Sirosis biliar utama

AKADEMI PERUBATAN NEGARA OMSK

CHAIR: Terapi hospital dengan kursus endokrinologi

Ketua Jabatan: MD, Professor Sovalkin V.I.

Pensyarah: PhD, Ass. Smirnova L.M.

Justifikasi diagnosis dan rawatan pesakit:

Goncharov Sergey Vladimirovich, 49 tahun (23.11.1964.)

Penyakit utama: Sirosis biliar utama, peringkat kursus klinikal yang maju.

Komplikasi diagnosis utama:. Kardiomiopati Metabolik. CHF 1. FC 1

Patologi bersamaan: Cholecystitis kronik, keterpurukan. Pankreatitis kronik. Pankreas badan. Gastritis kronik, kemerosotan. Duodenitis kronik, keterukan. Penyakit kolon diverikular: pelbagai divertikula kolon. Buasir kronik. Fibrosis selepas radang lobus atas paru-paru kanan. DN 0-1.

604 kumpulan, Fakulti Perubatan Am.

Diagnosis pembezaan dan justifikasi diagnosis

Dalam gambaran klinikal penyakit ini pesakit, sindrom berikut boleh dibezakan:

- Sindrom Cholestasis: Gatal kulit yang berisiko sederhana, diperparah pada waktu petang; Kulit kelihatan kuning; B / x ujian darah dari 02.21.2014 - Alat 96 unit / l., ALP 547 unit / l.

- Sindrom nyeri abdomen: aduan sakit di abdomen, terutamanya di kawasan iliac yang betul.

Sindrom utama.

Penyebab kes sindrom kolesterol ini adalah sindrom kolesterol. Sindrom ini terjadi dengan halangan saluran empedu extrahepatic, kololitis sclerosing utama, hepatitis virus kronik, hepatitis autoimun, dan sirosis utama hempedu. Dalam hal ini, penyakit pesakit Goncharova S.V. harus membezakan:

Cholangitis sclerosing primer dan halangan saluran empedu extrahepatic. Apabila melakukan cholangiography endoskopik pada tahun 2005. tidak menerima data untuk pengesahan diagnosis.

Hepatitis virus kronik. Mesti disahkan makmal. Ujian darah untuk HbsAg dan aHCV pada 02/21/2014: aHCV- negatif. HbsAg - negatif.

Hepatitis autoimun. Diagnosis itu disahkan makmal. Hasil kajian 2008 untuk penanda hepatitis autoimun adalah negatif.

Sirosis biliar utama.

Mereka mengatakan memihak kepada cirrhosis biliar utama data makmal dan kajian instrumental: - B / x ujian darah dari 02.21.2014 - Mengenai. kolesterol - 7.06 mmol / l., Alat 96 e / l., ALP 547 unit / l, GGT 263 unit / l. - Pada tahun 2008 Keputusan positif diperoleh apabila ujian untuk antigen M2

Selepas diagnosis pembezaan penyakit pesakit yang diawasi, Goncharova S.V. tetapkan diagnosis klinikal berikut:

Penyakit utama: Sirosis biliar utama, peringkat kursus klinikal yang maju.

Komplikasi diagnosis utama:. Kardiomiopati Metabolik. CHF 1. FC 1

Justifikasi diagnosis

Diagnosis "Sirosis biliar utama»Sahkan:

-aduan kepada: sakit kesakitan di hipokondrium kanan dengan penyinaran ke bahagian bawah belakang, bertambah buruk selepas makan, gatal-gatal kulit, keamatan sederhana, teruk pada petang, kelemahan umum, keletihan

-data makmal dan kaedah penyelidikan instrumental: -B / x ujian darah dari 02.21.2014 - Perihal. kolesterol - 7.06 mmol / l., Alat 96 e / l., ALP 547 unit / l, GGT 263 unit / l. - Pada tahun 2008 Keputusan positif diperoleh apabila ujian untuk antigen M2

Kami merawat hati

Rawatan, simptom, ubat

Sejarah cirrhosis biliar utama

,,,., (120),, (37.2 0),.. 10 2., 2-3.

2015 (120).. (,) (). (10 2).,.. - 2.5, 42, 63,; -,; Iii..

.. -.. 18.... 15 : - Ի., 8-, 30, 1, 28. 8 (, 2, 4).... 20 5, 2. 50.

..., 160, 60. = 23/2 ()... 36.2.... 4 ().., -.

2. -, 14 * 8.2 * 7, 12.0; 6.62,

3. - (14 * 8.2 * 7) (13.4-7.02).

5. -: (70.4 /), (89.1 /), (262 /).

6. () -,,, (462 /) (5.63 /),, (262 /).

Rp.: Caps. Omeprosoli 0.02

Rp.: Caps. Veroshperoni 0.1

Rp.: Caps. Urodesi 0,25

Rp.: Dr. Pankriatini 25 ED

Rp.: Sol. Sterofundini 500ml

Rp.: Tab. Anaprilini 0.04

Rp.: Sol. Furosimidi 100 ml

Matriks IU 22 X..1403

: 14.0 (N 15) 12.0 (N 12.5) 8.2 (N 10) 6.62 (N 5 - 6)

: 2.35 (N 3.0), 1.6 (N 2.0), 1.8 (N 3.5)

, 13.4 * 7.02 (N 12.0 * 5.5)

. 28.23 / (28.00 - 44.00)

76.60 / (65.00 - 85.00)

.. 32.40 [>] / (1.70 - 20.00)

SLA / LP IgG 4.60 / (0.00 - 20.00);

-2 87.80 [>] / (0.00 - 10.00);

LKM-1 IgG 5.70 / (0.00 - 20.00);

. / 3/3 - (4),, 0.3. 12..

.. 36.7.. 100,,,,,.. 2-3... 130/80..., 17 /., 72./.....

.. 36.6.. 130/80..., 18 /., 79./..... 109.

: 87.7 / (0.0-31.0), 63.8 / (0.0-34.0), 255 / (5-39), 462 / (30-120). / 32.4 (1.7-20.0) / 13.7 (0.0-4.6), 6.91 / (0.0-5.3)

2. Caps. Omeprosoli 0.02

Topi. Veroshperoni 0.1 2 3 /.

4. Caps. Ursodesi 0.25 1 3 /.

5. Dr. Pankriatini 25 ED 2 3 /.

6. Sol. Sterofundini 500ml 1 /.

7. - Tabl. Anaprilini 0.04 2

8. Sol. Furosimidi 100ml 1 /

.. 36.7.. 135/80..., 18 /., 74./..... 92

:.. Iii. : -2 87.8 / (0.0-10.00).

01.09.2015 11.09.2015 (-) -. : (, III.,), I. ) -,: (,,, (2015.,.,. () (.),.... - 2.5, 42, 63,; -,: III.,.,.)). : (), - (), (), (), - (), (), ()....

4.: (0.4 1 + 1 + 0) (. 2 3) 2, 2.

6. 1 3 7 - 0.5 2 2 / 0.5 1 2 /,: 1 2 15 2 2/2.

8. - (.) 0.01 2 (55) (100/60).

9.: () 300 / + 40-80 /. - 100-150 /, 40-80 2-3.

10. (-) 1., 200, 3,, 10.

Baca lebih lanjut

Navigasi Rekod

Tambah komen Batal balasan

Cari kami

Alamat
123 Main Street
New York, NY 10001

Jam tangan
Isnin - Jumaat: 9: 00-17: 00
Sabtu dan Ahad: 11: 00-15: 00

Mengenai laman web ini

Mungkin ada tempat yang bagus untuk memperkenalkan diri, laman web anda atau mengucapkan terima kasih.

Mengenai artikel itu

Untuk petikan: Kaplan MM, Gershvin M.E. Cirit-birit utama // kanser payudara. 2007. №23. P. 1747

Sirosis biliary primer (PBC) adalah penyakit hati autoimun yang progresif yang berlaku di kalangan wanita. Paling sering sirosis ginjal berkembang antara umur 40 hingga 50 tahun dan sangat jarang berlaku pada orang-orang yang berusia di bawah 25 tahun. Pemeriksaan histologi menunjukkan perubahan keradangan dalam saluran portal dan pemusnahan autoimun saluran empedu intrahepatik. Ini menyebabkan aliran hempedu terjejas dan kelewatan bahan toksik di hati, yang menyebabkan penurunan fungsi hati, fibrosis, sirosis dan kegagalan hati.
Dalam sirosis bilier utama, antibodi anti-mitokondria muncul (dalam 90-95% pesakit), selalunya jauh sebelum tanda-tanda klinikal pertama penyakit ini. Ciri ciri cirrhosis biliar primer, seperti banyak penyakit autoimun lain, adalah bahawa walaupun kehadiran mitokondria dalam semua sel badan, proses patologi adalah terhad kepada hati. Antigen mitokondria, antibodi yang dihasilkan dalam sirosis biliary utama, adalah mantap [1].
Gambar klinikal
Sirosis biliary utama kini didiagnosis pada peringkat awal daripada tahun-tahun sebelumnya (50-60% daripada pesakit tidak mempunyai manifestasi klinikal pada masa diagnosis) [3,4]. Kelemahan dan pruritus adalah aduan awal yang paling kerap [5], masing-masing pada 21% dan 19% daripada pesakit [6,7]. Gejala kecil berkembang di kebanyakan pesakit dalam 2-4 tahun dari permulaan penyakit, sementara kira-kira satu pertiga daripada pesakit tidak mempunyai manifestasi klinikal selama bertahun-tahun [4,6]. Kelemahan diperhatikan dalam 78% pesakit dan merupakan penyebab utama kecacatan [8,9]. Keamatan kelemahan tidak bergantung kepada tahap perubahan dalam hati, dan pada masa ini tiada kaedah yang berkesan untuk rawatannya. Kemunculan gatal-gatal (dalam 20-70% daripada kes) [10], sebagai peraturan, adalah lebih awal daripada penyakit kuning mengikut bulan atau tahun. Gatal boleh disetempat atau umum. Ia biasanya lebih jelas pada waktu malam dan sering meningkat dengan sentuhan dengan bulu dan tisu lain, serta dalam kehangatan. Penyebab gatal-gatal tidak diketahui, tetapi opioid endogen mungkin memainkan peranan penting dalam perkembangannya. Keparahan hipokondrium yang betul hadir pada kira-kira 10% pesakit [11].
Juga, pesakit dengan sirosis biliary utama sering mengalami hiperlipidemia, hipotiroidisme, osteopenia, dan penyakit autoimun, termasuk sindrom Sjogren dan scleroderma [12]. Hipertensi portal biasanya berkembang pada peringkat akhir penyakit ini, malabsorpsi, kekurangan vitamin larut lemak dan steatorrhea hanya dalam bentuk yang teruk. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, pesakit datang dengan ascites, hepatic encephalopathy, atau pendarahan dari vena esofagus dilipat mereka [13]. Insiden kanser hati meningkat pada pesakit dengan sirosis biliary utama jangka panjang [14]. Penyakit lain yang berkaitan dengan sirosis biliary utama adalah pneumonia interstisial, penyakit seleliak, sarcoidosis, asidosis tiub ginjal, anemia hemolitik, dan trombositopenia autoimun.
Pemeriksaan umum pesakit tanpa gejala, sebagai peraturan, tidak mendedahkan ciri-ciri, bagaimanapun, apabila penyakit berlangsung, pigmentasi kulit, nevi, dan menggaru mungkin muncul. Xanthelasma dicatatkan dalam 5-10% pesakit, dan hepatomegali dalam 70%. Splenomegali awal jarang diperhatikan, tetapi mungkin berkembang apabila penyakit itu berlangsung. Jaundis juga merupakan manifestasi lewat. Pada peringkat lanjut, atrofi otot temporal dan proksimal anggota badan, ascites, dan edema mungkin berlaku.
Untuk diagnosis cirrhosis biliar primer, terdapat tiga kriteria: kehadiran antibodi antimitochondrial dalam serum darah, peningkatan tahap enzim hati (terutama fosfatase alkali) selama lebih dari 6 bulan, dan perubahan histologi ciri dalam tisu hati. Untuk diagnosis mengandaikan, dua daripada tiga perubahan yang disenaraikan adalah perlu, untuk yang terakhir, ketiga. Sesetengah pakar percaya bahawa melakukan biopsi hati tidak diperlukan. Pada masa yang sama, biopsi ini membolehkan kita menentukan peringkat proses, serta menyediakan peluang untuk menilai keberkesanan rawatan dari masa ke masa. Antibodi anti-mitokondria tidak hadir dalam 5-10% pesakit, tetapi jika tidak, mereka tidak mempunyai perbezaan dari bentuk klasik penyakit ini.
Manifestasi morfologi
Sirosis biliar utama dibahagikan kepada empat peringkat histologi. Harus diingat bahawa walaupun menurut satu biopsi tunggal, pesakit mungkin mempunyai tanda-tanda dari semua empat tahap pada masa yang sama. Pada masa yang sama diagnosis ditubuhkan pada tahap paling teruk pada peringkat sekarang. Ciri-ciri utama cirrhosis bilier adalah pemusnahan asimetri saluran empedu di kawasan portal triad (Rajah 1). Pada peringkat pertama, keradangan adalah terhad kepada kawasan triad portal, di kedua, jumlah saluran hempedu yang normal berkurang, dan proses keradangan melampaui triad portal ke parenchyma sekitarnya. Pada tahap ketiga, septa berserat muncul, membawa bersama triad portal, dan pada tahap keempat, gambaran histologi khas sirosis dengan tapak regenerasi.
Kursus klinikal dan prognosis
Pada masa ini, pesakit jauh lebih berkemungkinan berbanding sebelum ini, pada masa diagnosis, tidak ada manifestasi klinikal [15]. Hasil daripada rawatan awal, prognosis diperbaiki. Data survival yang menunjukkan prognosis yang sangat lemah diperolehi dalam kajian yang dijalankan beberapa dekad yang lalu apabila tidak ada rawatan yang berkesan. Kini majoriti pesakit dengan sirosis biliar utama menerima rawatan dengan ursodiol [16,17], ubat lain juga digunakan [18-20]. Tidak kurang daripada 25-30% pesakit dengan sirosis biliar utama mempunyai keberkesanan tinggi ursodiol [21], dicirikan oleh normalisasi parameter biokimia dan peningkatan gambaran morfologi hati. Sekurang-kurangnya 20% pesakit yang menerima ursodiol tidak mempunyai tanda-tanda perkembangan penyakit histologi dalam tempoh 4 tahun, dan dalam sesetengahnya 10 atau lebih tahun [22]. Dalam satu kajian baru-baru ini yang merangkumi 262 pesakit dengan sirosis biliary primer yang menerima ursodiol untuk purata 8 tahun, survival pesakit dengan peringkat 1 dan 2 penyakit tidak berbeza daripada populasi umum [23].
Walau bagaimanapun, tidak semua pesakit yang mempunyai sirosis biliar utama dikesan pada peringkat awal penyakit, dan oleh itu keberkesanan rawatan dikurangkan [24]. Sebagai contoh, dalam kajian yang disebutkan di atas, pesakit dengan tahap ke-3 dan keempat penyakit itu telah meningkat dengan ketara (sehingga 2.2) berbanding penduduk umum risiko relatif kematian atau pemindahan hati, walaupun rawatan dengan ursodiol [23]. Dalam kajian yang merangkumi 770 pesakit dari Northern England yang mengalami diagnosis cirrhosis biliary utama dari tahun 1987 hingga 1994, purata jangka hayat atau masa untuk pemindahan hati adalah hanya 9.3 tahun [6], tidak melebihi angka yang dikira untuk pesakit yang tidak menerima rawatan [25]. Tiada perbezaan jangka hayat antara pesakit dengan dan tanpa manifestasi klinikal penyakit pada masa diagnosis (ini tidak konsisten dengan hasil kajian lain di mana pesakit tanpa gejala mempunyai jangka hayat yang jauh lebih panjang) [3.28]. Faktor-faktor yang mengurangkan survival adalah penyakit kuning, kehilangan nyalaan salur hempedu, sirosis, dan kehadiran penyakit autoimun lain. Dalam dua kajian, masa purata untuk perkembangan penyakit dari peringkat 1 atau peringkat 2 hingga sirosis di kalangan pesakit yang tidak menerima terapi dadah adalah antara empat hingga enam tahun [22,29]. Pada pesakit dengan sirosis, tahap bilirubin serum mencapai 5 mg / dL (35.5 μmol / L) dalam tempoh 5 tahun. Tiada kehadiran atau titer antibodi antimitochondrial tidak dikaitkan dengan perkembangan penyakit, pesakit pesakit dan keberkesanan rawatan [30].
Etiologi
Faktor epidemiologi dan genetik
Cirit-birit utama utama adalah di Eropah utara. Kekerapannya berbeza-beza di rantau yang berbeza, antara 40 hingga 400 per juta [31-33]. Sirosis biliar utama adalah lebih biasa di kalangan warganya berbanding dengan penduduk umum. Data yang ada menunjukkan bahawa 1-6% pesakit mempunyai sekurang-kurangnya seorang ahli keluarga yang menderita penyakit ini (paling kerap pautan tersebut terdapat pada ibu - anak perempuan dan pasangan kakak perempuan) [34]. Dalam kembar monozygous, konkordans berhubung kaitan dengan cirrhosis utama ialah 63% [35]. Pada masa yang sama, tidak seperti kebanyakan penyakit autoimun yang lain, sirosis biliary utama tidak dikaitkan dengan mana-mana alel kompleks kompleks histokompatibiliti utama [36]. Selain itu, dengan pengecualian kekerapan polimorfisme gen reseptor untuk vitamin D, faktor genetik lain yang dikaitkan dengan peningkatan kejadian sirosis biliar utama tidak dikesan [37,38]. Nisbah wanita kepada lelaki di kalangan pesakit adalah 10: 1. Tidak seperti scleroderma, sirosis bilier utama tidak dikaitkan dengan perkembangan janin yang merosot [39], tetapi data baru-baru ini menunjukkan bahawa kelaziman wanita di kalangan yang berpenyakit adalah disebabkan oleh kekerapan peningkatan monosomi kromosom X dalam sel limfoid [40].
Faktor alam sekitar
Meniru molekul adalah, seperti kebanyakan penyelidik percaya, satu mekanisme yang mungkin untuk pembangunan proses autoimun pada pesakit dengan sirosis utama bilier [41]. Bakteria, virus, dan bahan kimia boleh menjadi faktor penyebab utama. Kepentingan terbesar terhad kepada bakteria, terutamanya Escherichia coli, disebabkan oleh adanya data mengenai peningkatan jangkitan saluran kencing pada pesakit dengan sirosis biliary primer dan kesahan autoantigens mitokondria. Antibodi kepada manusia kompleks piruvat dehidrogenase bertindak balas dengan kompleks enzim E. coli yang sama.
Kami telah mengkaji bakteria gram-negatif Novosphingobium aromaticivorans [42]. Bakterium ini menarik perhatian kita kerana beberapa sebab: ia meluas di alam sekitar; mempunyai empat molekul lipoyl yang sangat mirip dengan autoantigens lipoylated manusia; boleh dikesan dengan menggunakan tindak balas rantai polimerase pada kira-kira 20% orang; mampu metabolisme estrogen menjadi estradiol aktif. Pada pesakit dengan sirosis biliary utama, titri antibodi ke molekul lipoyl N. aromaticivoransrans adalah kira-kira 1000 kali lebih tinggi berbanding dengan molekul lipoyl E. coli; Antibodi tersebut boleh dikesan kedua-dua pesakit tanpa gejala dan pada pesakit pada peringkat awal penyakit. Peranan bakteria lain, termasuk lactobacilli dan klamidia, yang mempunyai beberapa persamaan struktur dengan autoantigens, juga dianggap, bagaimanapun, frekuensi dan titisan antibodi kepada mereka jauh lebih rendah daripada E. coli dan N. aromatikorans. Ia juga melaporkan bahawa cirrhosis biliary utama menyebabkan virus dari keluarga retrovirus, mirip dengan virus tikus yang menyebabkan tumor payudara [43], tetapi data ini belum disahkan [44].
Satu lagi sebab yang mungkin adalah pendedahan kepada bahan kimia dari alam sekitar. Baru-baru ini, bahan kimia yang serupa dengan kompleks pyruvate dehydrogenase telah ditunjukkan untuk mengikat antibodi yang diasingkan daripada serum darah pesakit dengan sirosis biliar utama, dan pertalian autoantibodies kepada bahan-bahan ini sering lebih tinggi daripada antigen mitokondria [45]. Kebanyakan bahan-bahan ini adalah karbohidrat halogenasi, secara meluas di alam, serta terkandung dalam racun perosak dan detergen. Salah satu daripada bahan-bahan ini, ester bromohexanoat, apabila digabungkan dengan albumin darah lembu, menyebabkan penampilan titer tinggi antibodi antimitochondrial, yang mempunyai ciri-ciri kuantitatif dan kualitatif yang serupa dengan antibodi antimitochondrial manusia. Pada masa yang sama, apabila diperhatikan selama 18 bulan, kerosakan hati pada haiwan tidak berkembang [46,47]. Pada masa ini, ia tidak ditubuhkan sama ada imunisasi kimia itu adalah penting dalam pembangunan sirosis biliar utama.
Tindak balas autoimun
Antibodi anti-mitokondria
antigen mitokondria untuk antibodi adalah ahli keluarga kompleks oxygenase asid 2-oxo, termasuk unit E2 pyruvate kompleks dehidrogenase kompleks 2-oxo kompleks bercabang rantaian dehidrogenase dan ketoglutarate digidrolipoamidny dehidrogenase mengikat protein [48]. Terdapat persamaan penting antara empat autoantigens ini, di samping itu, mereka semua mengambil bahagian dalam fosforilasi oksidatif dan mengandungi asid lipoik. Dalam kebanyakan kes, antibodi bertindak balas dengan complex dehydrogenase E2 pyruvate (MPC - E2). Semua antigen terletak di dalam matriks mitokondria dalaman dan memangkinkan pengoksidaan decarboxylation asam keto (Rajah 2). Enzim daripada kumpulan E2 mempunyai struktur yang sama. Bahagian periferi enzim ini bertanggungjawab untuk pengikatan komponen E1 dan E3 antara satu sama lain, manakala terminal C di mana pusat aktif terletak menjalankan aktiviti acyltransferase.
Secara umum, MPC - E2 adalah struktur multidimensi besar yang terdiri daripada kira-kira 60 unsur yang saling berkaitan. Saiznya melebihi saiz ribosom, dan ia memerlukan asid lipoik untuk metabolisme piruvat. Sirosis biliar utama adalah satu-satunya penyakit di mana sel T dan B yang bertindak balas dengan MAC-E2 dikesan. Dalam beberapa kajian yang menggunakan oligopeptida dan protein rekombinan, ia telah menunjukkan bahawa epitope utama yang mengikat antibodi anti-mitokondria terletak di rantau lipoyl. Di samping itu, apabila menggunakan autoantigens rekombinan untuk tujuan diagnostik, pengesanan antibodi anti-mitochondria hampir-hampir sekali gus membolehkan anda menubuhkan diagnosis cirrhosis biliar utama, atau sekurang-kurangnya menunjukkan bahawa seseorang mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan cirrhosis biliary utama dalam tempoh 5-10 tahun berikutnya [48 ]. Walaupun antibodi antimitochondrial adalah bentuk utama autoantibodi dalam sirosis biliary utama, hampir semua pesakit mempunyai tahap immunoglobulin M.
Walaupun mekanisme pemusnahan saluran empedu tetap tidak jelas, kekhasan perubahan patologi dalam saluran empedu, kehadiran infiltrasi limfosit di rantau saluran portal dan kehadiran antigen kompleks histokompatibiliti utama kelas II di epitelum saluran empedu menunjukkan bahawa proses autoimun intensif diarahkan ke epitelium saluran hempedu. Terdapat bukti yang mencukupi bahawa pemusnahan saluran hempedu terutamanya dijalankan oleh limfosit T autoreaktif [49-51].
T-limfosit antimitochondrial
Limfosit T-infiltrasi hati dalam sirosis biliary utama adalah khusus untuk MPC - E2 [49.50]. Selain itu, kekerapan kejadian prekursor CD4 + T - limfosit autoreaktif dalam hati dan nodus limfa serantau adalah 100-150 kali lebih tinggi daripada aliran darah [51]. Kandungan CD8 + T - limfosit, sel pembunuh semulajadi dan limfosit B - yang bertindak balas dengan MPC - E2, juga lebih tinggi di hati berbanding dengan darah. Kajian terperinci mengenai molekul MPC-E2 menunjukkan bahawa asid amino dari 163 hingga 176 adalah epitope untuk T-limfosit. Laman ini terletak di kawasan lipoyl dan di tempat yang sama di mana autoantibodi terikat pada molekul MPC - E2. T-limfosit autoreaktif mempunyai reseptor CD4, CD45RO, dan juga penerima reseptor T-limfosit daripada kumpulan a / b, dan berinteraksi dengan HLA-DR53. Kajian yang lebih terperinci menunjukkan bahawa asid amino E, D dan K pada kedudukan 170, 172 dan 173, diperlukan untuk limfosit T autoimun untuk mengikat molekul MPC-E2. Kepentingan tertentu ialah asid amino K (lisin), kerana ia mengikat asid lipoik.
Asid lipoic mempunyai ikatan disulfida, yang boleh dengan mudah dimusnahkan, ia terletak di permukaan molekul. T - limfosit autoreaktif darah periferi yang bertindak balas dengan satu epitope dikesan hanya pada pesakit dengan peringkat awal penyakit, yang menunjukkan bahawa apabila penyakit itu berlanjutan, bilangan autoantigens meningkat [51]. Penggunaan tetramer kompleks utama histokompatibiliti kelas I menunjukkan bahawa CD8 + T-limfosit khusus untuk MAC-E2 adalah 10-15 kali lebih biasa di hati berbanding dengan darah. Kajian menyeluruh epitope untuk HLA - A * 0201 menunjukkan pengikat kepada asid amino MPC - E2 dari 165 hingga 174, iaitu, ke tapak yang sama yang mengikat autoantibodies dan T-limfosit. Data ini sekali lagi menunjuk kepada unsur lipoyl dan asid lipoik sebagai tapak mengikat yang paling penting.
Sel saluran empedu dan apoptosis
Paradoks utama yang dikaitkan dengan cirrhosis biliar utama adalah bahawa protein mitokondria hadir dalam semua sel yang mempunyai nukleus, manakala proses autoimun hanya mempengaruhi epitel saluran empedu. Dalam hubungan ini, perbezaan dalam metabolisme MPC - E2 semasa apoptosis dalam sel saluran hempedu dan dalam sel kawalan adalah penting. Tiga penemuan baru-baru ini mengenai perbezaan ini amat penting untuk memahami sirosis utama bilier. Salah satu daripada fakta ini ialah keadaan sel, iaitu, sama ada rantau lysine - lipoyl protein E2 diubah oleh glutathione semasa apoptosis, menentukan kemungkinan rupa autoantibodi kepada MPC - E2 [52]. Fakta seterusnya adalah bahawa dalam sel epitelium, metabolisme MPC-E2 berbeza dari sel-sel lain di dalam badan - semasa apoptosis, glutation tidak ikatan rantau lysine - lipoyl. Akhir sekali, pengubahsuaian tertentu lisin dalaman - rantau lipoyl MPC - E2 di bawah tindakan xenobiotik membawa kepada kemunculan reaktif daya imun pada serum pesakit, yang sekali lagi menggariskan betapa pentingnya keadaan rantau lysine - lipoyl [47,52-54]. Data-data ini menunjukkan bahawa sel-sel saluran hempedu tidak hanya "mangsa" proses autoimun. Sebaliknya, mereka sendiri menyebabkan proses autoimun sebagai akibat daripada ciri-ciri metabolisme MPC-E2. Ia juga harus diperhatikan bahawa sel-sel saluran hempedu mensintesis reseptor polimhibunoglobulin, yang mungkin merupakan mekanisme lain untuk pembangunan proses autoimun.
Antibodi antinuklear
Autoantibodies kepada antigen nukleus dikesan pada kira-kira 50% pesakit dengan sirosis biliary utama dan sering juga pada pesakit yang tidak mempunyai antibodi antimitochondrial. Selalunya, antibodi membentuk cincin di sekeliling nukleus, serta banyak tempat yang dibentuk oleh autoantibodi kepada GP210 dan nukleoporin 62 di rantau nucleopores, serta kepada protein nuklear sp100. Susunan antibodi ini sangat spesifik untuk penyakit ini [55].
Rawatan gejala dan komplikasi
Pruritus
Jadual 1 membentangkan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat pruritus pada pesakit dengan sirosis biliary primer [5,56,57].
Osteoporosis
Osteoporosis berkembang pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit [38,58]. Walau bagaimanapun, bentuk yang teruk, yang sering mengakibatkan keretakan tulang, jarang ditemui [59.60]. Pada masa ini, tiada rawatan untuk lesi tulang dalam sirosis biliary utama, kecuali pemindahan hati. Osteopenia mungkin bertambah teruk dalam tempoh enam bulan pertama selepas pemindahan, bagaimanapun, kepadatan mineral tulang kembali ke paras awal selepas 12 bulan dan seterusnya bertambah baik. Alendronate boleh meningkatkan kepadatan mineral tulang, tetapi tidak ada bukti keberkesanan jangka panjangnya [61]. Terapi penggantian estrogen boleh mengurangkan keterukan osteoporosis pada wanita selepas menopaus [62].
Hiperklipemia
Lipid darah mungkin meningkat dengan ketara pada pesakit dengan sirosis utama bilier [63], tetapi risiko kematian akibat aterosirrhosis tidak meningkat [63]. Dalam kebanyakan kes, penggunaan ubat yang mengurangkan kolesterol tidak diperlukan, bagaimanapun, dalam pengalaman kami, statin dan ezetimib benar-benar selamat.
Hipertensi portal
Tidak seperti pesakit dengan penyakit hati yang lain, di mana pendarahan dari urat-urat kelengkungan esophagus biasanya berkembang pada peringkat akhir, pada pesakit dengan sirosis biliary primer, komplikasi ini sering terjadi pada peringkat awal, sebelum perkembangan penyakit kuning atau sirosis itu sendiri [64]. Pada masa ini, ligation endoscopic dan portosistem intrahepatic transjugular dengan menegangkan telah menggantikan pengikisan splenorenal distal dan telah dilaksanakan dengan ketidakcekapan yang terakhir [65]. Pesakit boleh hidup selama bertahun-tahun selepas pendarahan tanpa pemindahan hati [64,65].
Rawatan penyakit mendasar
Asid Ursodoksikolik
Asid ursodoksikolik (ursodiol), yang merupakan epimer asid chenodeoxycholic, adalah 2% daripada asid hempedu manusia dan mempunyai aktiviti koleretik. Ursodiol dalam dos 12 hingga 15 mg per kg berat badan adalah satu-satunya ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk rawatan cirrhosis biliary primer (Jadual 2). Ia mengurangkan tahap bilirubin, fosfatase alkali, alanine aminotransferase, aspartat aminotransferase, kolesterol dan immunoglobulin M dalam serum darah [26,66]. Mengikut karya itu, di mana hasil tiga kajian terkawal telah digabungkan, yang terdiri dari sejumlah 548 pesakit [26], ursodiol secara signifikan mengurangkan kemungkinan pemindahan hati atau kematian dalam tempoh empat tahun [27]. Ursodiol selamat dan mempunyai sedikit kesan sampingan. Di sesetengah pesakit, berat badan, kehilangan rambut dan dalam kes-kes yang jarang berlaku, cirit-birit dan kembung diperhatikan. Ursodiol terus berkesan dalam rawatan selama 10 tahun [67]. Ia memperlambat perkembangan fibrosis hati pada awal cirrhosis biliary primer [16,29] dan perkembangan varices esophageal (68), tetapi tidak berkesan pada peringkat akhir penyakit ini.
Ursodiol memperlahankan kadar perkembangan penyakit pada kebanyakan pesakit dan sangat berkesan dalam 25-30% pesakit [21]. Masa hidup pesakit yang dirawat dengan ursodiol adalah serupa dengan kumpulan umur yang sama dengan orang yang sihat apabila diperhatikan selama 20 tahun [71]. Walau bagaimanapun, penyakit ini sering berkembang, yang memerlukan pelantikan ubat tambahan.
Colchicine dan Methotrexate
Ubat-ubat ini digunakan untuk masa yang lama dalam rawatan cirrhosis biliary primer, walaupun peranan mereka tidak sepenuhnya jelas. Colchicine mengurangkan serum alkali fosfatase, alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase serum mengikut beberapa kajian prospektif buta ganda [72-74], tetapi ia kurang berkesan daripada ursodiol [73]. Colchicine mengurangkan intensitas pruritus, menurut dua kajian, dan meningkatkan gambaran histologi hati, mengikut ketiga [73-75], tetapi pada masa yang sama colchicine tidak berkesan dalam kerja lain [76]. Meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahawa colchicine mengurangkan kejadian komplikasi yang teruk, sirosis, dan meningkatkan masa untuk pemindahan hati [77].
Dalam dos yang kecil, yang digunakan dalam rawatan cirrhosis biliary primer (0.25 mg per kg setiap minggu secara lisan), methotrexate boleh mempunyai imunomodulator, dan bukannya kesan antimetabolik [78]. Menurut beberapa kajian, methotrexate meningkatkan parameter biokimia dan gambaran histologi hati apabila digabungkan dengan ursodiol pada pesakit dengan ketidakmampuannya yang terakhir. Penggunaan methotrexate menyebabkan pengampunan berterusan pada sesetengah pesakit dengan cirrhosis biliary primer precirrotic [19,20]. Pada masa yang sama, dalam kajian lain, penggunaan methotrexate sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan ursodiol, tidak berkesan [79-81]. Tambahan pula, menurut kajian 10 tahun yang diterbitkan pada tahun 2004, kadar survival pesakit yang menerima methotrexate dan ursodiol adalah sama seperti yang menerima colchicine dan ursodiol [75] dan sejajar dengan ramalan berdasarkan model Mayo [25]. Dalam satu pertiga daripada pesakit selepas 10 tahun rawatan, bilangan simptom cirrhosis biliar utama adalah kecil. Tiada pesakit yang berada di peringkat pra-kirrotik sebelum permulaan rawatan dikembangkan sirosis [75]. Methotrexate boleh menyebabkan radang paru-paru interstitial, sama seperti pada pesakit dengan arthritis rheumatoid.
Ubat lain
Budesonide meningkatkan parameter biokimia dan mengurangkan keparahan perubahan morfologi apabila digunakan bersama dengan ursodiol, tetapi ia dapat memburukkan osteopenia [82-84]. Prednisolone tidak berkesan dan meningkatkan kejadian osteoporosis [85]. Silymarin, komponen aktif thistle laut, tidak berkesan [86]. Besafibrat (derivatif fibre yang digunakan dalam rawatan hiperkolesterolemia) meningkatkan indeks biokimia [87], dan tamoxifen mengurangkan tahap fosfatase alkali dalam dua wanita yang mengambilnya selepas rawatan pembedahan untuk kanser payudara [88]. Sulindak meningkatkan parameter biokimia dalam kombinasi dengan ursodiol [89]. Ubat-ubatan lain yang, menurut kajian, sama ada tidak berkesan atau toksik termasuk chlorambucil [90], penicillamine [91], azathioprine [92], cyclosporine [93], malotylate [94], thalidomide [95] dan mycophenolate mofetil [96].
Pemindahan hati
Transplantasi hati dengan ketara memanjangkan hayat pesakit dengan sirosis bilier dan merupakan satu-satunya rawatan yang berkesan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati [97]. Survival adalah 92 dan 85% dalam setahun dan lima tahun. Kebanyakan pesakit tidak menunjukkan tanda-tanda kerosakan hati selepas pembedahan, tetapi antibodi anti-mitokondria kekal. Cirrhosis biliar utama kembali dalam 3 tahun pada 15% pesakit dan dalam tempoh 10 tahun dalam 30% [98].
Perbincangan rawatan
Rawatan yang optimum untuk sirosis biliary utama belum ditentukan. Bagi setiap pesakit, pendekatan itu mestilah individu. Rawatan bermula dengan ursodiol. Colchicine ditambah jika keberkesanan rawatan dengan ursodiol selama setahun tidak mencukupi. Sekiranya gabungan ursodiol dan colchicine juga tidak cukup berkesan dalam rawatan selama setahun, tambah methotrexate. Rawatan dianggap berkesan dalam kehilangan gatal-gatal, mengurangkan tahap fosfatase alkali ke nilai-nilai melebihi norma tidak lebih daripada 50%, serta meningkatkan corak histologi mengikut biopsi hati. Methotrexate akan dihentikan jika ia tidak mempunyai kesan sepanjang tempoh setahun. Kesan yang paling positif dari pentadbiran colchicine dan methotrexate pada pesakit dengan peningkatan tahap fosfatase alkali sebanyak lima atau lebih kali berbanding dengan norma dan portal intensif dan keradangan periportal.
Arah penyelidikan yang akan datang
Ketiadaan model haiwan cirrhosis biliar utama adalah penghalang kepada kajian penyakit ini. Pengajian pada manusia telah ditujukan untuk menjelaskan fakta bahawa antibodi untuk antigen mitokondria secara meluas hanya mempengaruhi epitel saluran empedu. Kajian telah menunjukkan bahawa pengubahsuaian pasca translasi MPC-E2 membawa kepada persepsi yang merosakkan protein ini oleh sistem imun. Sebagai contoh, kemungkinan pelanggaran metabolisme lysine-lipoate dalam antigen mitokondria ini adalah mekanisme yang paling penting yang membawa kepada perkembangan reaksi autoimun. Ia juga mungkin bahawa tindak balas ini lebih lanjut melibatkan epitelium saluran empedu kerana sifat biokimia yang unik dari saluran hempedu, termasuk kehadiran reseptor polimunoglobulin pada sel epitelium dan ciri-ciri apoptosis mereka.

Abstrak yang disediakan oleh V.V. Iremashvili berdasarkan artikel oleh Kaplan M.M., Gershwin M.E. Cirrhosis Biliary Rendah, New England Journal of Medicine 2005;
Tidak. 353: ms 1261-1273.

Kesusasteraan
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Pengenalpastian dan kekhususan cDNA yang mengekodkan antigen mitokondria 70 kd yang diiktiraf dalam sirosis bilier. J Immunol 1987; 138: 3525-31.
2. Kaplan MM. Sirosis biliar utama. N Engl J Med 1996; 335: 1570-80.
3. Pares A, Rodes J. Sejarah semulajadi cirrhosis utama. Clin Liver Liver Dis 2003; 7: 779-94.
4. Prince MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. Sirosis biliary utama asimptomatik: ciri-ciri klinikal, prognosis, dan perkembangan gejala dalam kohort berasaskan populasi yang besar. Gut 2004; 53: 865-70. [Erratum, Gut 2004; 53: 1216.]
5. Bergasa NV. Pruritus dan keletihan pada sirosis biliary utama. Clin Liver Liver Dis 2003; 7: 879-900.
6. Putera M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OFW. Kemajuan hidup dan gejala dalam pesakit yang mendasari geografi yang besar dengan sirosis biliary utama: tindak lanjut sehingga 28 tahun. Gastroenterology 2002; 123: 1044-51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Keletihan dalam cholestasis kronik. Gut 2004; 53: 475-7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M, et al. Persatuan rasuk pemindahan magnetik globus pallidus dan tahap mangan darah. Gut 2004; 53: 587-92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Hepatologi 2004; 40: 489-94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Sejarah semulajadi pruritus dalam sirosis utama bilier. Klinik Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Cirrhosis bilier yang dikaitkan dengan sirosis utama bilier. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840-3.
12. Watt FE, James OF, Jones DE. Corak autoimun dalam pesakit cirrhosis utama dan keluarga mereka: kajian kohort berasaskan populasi. QJM 2004; 97: 397-406.
13. Nakanuma Y. Adakah varices esofagogastrik cirrhosis utama? J Gastroenterol 2003; 38: 1110-2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. Kejadian kanser di cirrhosis biliary utama: pengalaman Mayo. Hepatologi 1999; 29: 1396-8.
15. Putera MI, James OF. Epidemiologi cirrhosis biliary utama. Clin Liver Liver Dis 2003; 7: 795-819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pair A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Analisis gabungan rawatan asid ursodeoxycholic dalam cirrhosis biliary utama. J Hepatol 2003; 39: 12-6.
17. Poupon R. Ujian dalam cirrhosis biliary utama: keperluan untuk ubat yang tepat pada masa yang tepat. Hepatologi 2004; 39: 900-2.
18. Lee YM, Kaplan MM. Keberkesanan colchicine pada pesakit dengan sirosis biliary primer tidak responsif terhadap ursodiol dan methotrexate. Am J Gastroenterol 2003; 98: 205-8.
19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Cedera biokimia dan hempedu yang berkekalan sebagai tindak balas terhadap rawatan perubatan. Ann Intern Med 1997; 126: 682-8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Methotrexate meningkatkan ujian biokimia pada pesakit dengan sirosis biliary primer yang bertindak balas secara tidak lengkap kepada ursodiol. Gastroenterologi 1999; 117: 395-9.
21. Leuschner M, Dietrich CF, You T, et al. Pencirian pesakit dengan sirosis biliary primer bertindak balas terhadap rawatan asid ursodeoxycholic jangka panjang. Gut 2000; 46: 121-6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Tempoh masa perkembangan histologi dalam sirosis utama bilier. Hepatologi 1996; 23: 52-6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R - E, Poupon R. Sirosis bilier. Gastroenterology 2005; 128: 297-303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Kajian histopatologi terhadap cirrhosis biliary dan rawatan asid ursodeoxycholic pada perkembangan histologi. Hepatologi 1999; 29: 1007-12.
25. Therneau TM, PM Grambsch. Data survival pemodelan: memperluaskan model Cox. New York: Springer, 2000: 261-87.
26. Heathcote EJ, Cauch - Dudek K, Walker V, et al. Multicenter Kanada doubleblind percubaan terkawal rawak asid ursodeoxycholic dalam utama cirrhosis bilier. Hepatologi 1994; 19: 1149-56.
27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch - Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Analisis gabungan ujian terkawal rawak asid ursodeoxycholic dalam sirosis biliary utama. Gastroenterologi 1997; 113: 884-90.
28. Springer J, Cauch - Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Sirosis biliary utama asymptomatic: kajian sejarah semula jadi dan prognosis. Am J Gastroenterol 1999; 94: 47-53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Sirosis cirit-birit. Hepatologi 2000; 32: 1196-9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD, et al. Pengukuran kuantitatif autoantibodi kepada antigen mitokondria rekombinan pada pesakit dengan sirosis utama bilier: Hepatologi 1997; 25: 6-11.
31. Parikh - Patel A, Emas EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Faktor risiko untuk sirosis biliary utama dalam kohort pesakit dari Amerika Syarikat. Hepatologi 2001; 33: 16-21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Grey J, Metcalf JV, James OF. Kajian berasaskan populasi - kajian kawalan ke atas cirrhosis biliar utama. Hepatologi 2000; 31: 1055-60.
33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Epidemiologi cirrhosis biliary primer di Victoria, Australia: kelaziman yang tinggi dalam populasi migran. Gastroenterology 2004; 127: 470-5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes - Lemos CP, et al. Pesakit dengan sirosis biliary utama. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 873-8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, et al. Sirosis biliar utama dalam kembar monozigotik dan dizigotik: genetik, epigenetik, dan alam sekitar. Gastroenterologi 2004; 127: 485-92.
36. Invernizzi P, PM Battezzati, Crosignani A, et al. Polimorfisme HLA pecah di pesakit Itali dengan sirosis biliary utama. J Hepatol 2003; 38: 401-6.
37. Jones DE, Donaldson PT. Faktor genetik dalam patogenesis cirrhosis biliary primer. Clin Liver Liver Dis 2003; 7: 841-64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA, et al. Genotipe reseptor vitamin D - sirosis bilier. Gastroenterology 2000; 118: 145-51.
39. Tanaka A, Lindor K, Gish R, et al. Mikrokimerat janin sahaja tidak menyumbang kepada induksi sirosis utama bilier. Hepatologi 1999; 30: 833-8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM, et al. Kekerapan monosomi X pada wanita dengan sirosis utama bilier. Lancet 2004; 363: 533-5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Bakteria dan autoimun manusia: kes utama sirosis cirrhosis. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, et al. Pesakit dengan cirrhosis biliar utama bertindak balas terhadap bakteria xenobiotik-metabolizing yang mana-mana. Hepatologi 2003; 38: 1250-7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L, et al. Adakah jangkitan cirrhosis betavirus? Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100: 8454-9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A, et al. Kekurangan tetikus bercahaya atau retrovirus dalam sirosis utama bilier. Gastroenterologi 2004; 127: 493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J, et al. Immunoreactivity komponen E2 Organik dari piruvat dehidrogenase: menghubungkan xenobiotik dengan sirosis biliary primer. J Immunol 2001; 167: 2956-63.
46. Leung PS, Quan C, Park O, et al. Imunisasi dengan xenobiotic 6 - bromoheksana bovine serum albumin konjugate mendorong antimitochondrial antibodi. J Immunol 2003; 170: 5326-32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, et al. Autoreaktiviti untuk lipoate dan cirrhosis biliary conjugated. Gastroenterology 2003; 125: 1705-13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, et al. Cirit-birit utama utama: tindak balas imun yang dirancang terhadap sel-sel epitelium. Immunol Rev 2000; 174: 210-25.
49. Kita H, Matsumura S, He X - S, et al. Limfosit sitotoksik autoreaktif tertentu dalam sirosis biliary utama. J Clin Invest 2002; 109: 1231-40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, et al. Analisis sel pembunuh semulajadi sel dalam sirosis bilier utama menggunakan tetramer CD1d manusia. Gastroenterology 2002; 123: 1031-43.
51. Shimoda S, Van de Water J, Ansari A, et al. Pengenalpastian motif epitope sel dalam autoantigens mitokondria dalam sirosis utama bilier. J Clin Invest 1998; 102: 1831-40.
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola - Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Bcl - 2 - pengoksidaan bergantung kepada pyruvate dehydrogenase - E2, cirrhosis utama autoantigen, semasa apoptosis. J Clin Invest 2001; 108: 223-32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q, et al. Biliary Cirrhosis adalah Xenobiotic yang boleh diterbalikkan --------------------------- J Immunol 2004; 172: 6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, Dia XS, et al. Pemetaan komprehensif HLA - A0201 - epitopes CD8 - T sel yang terhad pada PDC - E2 dalam sirosis utama bilier. Hepatologi 2002; 36: 1125-34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. Antibodi antinuklear yang khusus untuk sirosis utama bilier. Autoimmun Rev 2003; 2: 211-7.
56. Ghent CN, Carruthers SG. Rawatan pruritus dalam cirrhosis biliary primer dengan rifampin: hasil daripada dua buta, crossover, percubaan rawak. Gastroenterology 1988; 94: 488-93.
57. Cohen LB, EP Ambinder, Wolke AM, SP Bidang, Schaffner F. Peranan plasmapheresis dalam sirosis utama bilier. Gut 1985; 26: 291-4.
58. Levy C, Lindor KD. Pengurusan osteoporosis, kekurangan vitamin larut lemak, dan hyperlipidemia dalam sirosis utama bilier. Clin Liver Liver Dis 2003; 7: 901-10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Kehilangan tulang longitudinal pada wanita selepas menopaus dengan sirosis biliar utama dan fungsi hati yang dipelihara dengan baik. J Intern Med 2002; 252: 537-41.
60. Boulton - Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Sirosis bilier: tiada peningkatan berbanding dengan kawalan populasi umum. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 551-7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I, et al. Adalah penting bahawa pesakit dengan sirosis biliary primer telah diberikan terapi yang lebih berkesan. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Sirosis bilier. Am J Gastroenterol 2003; 98: 889-92.
63. Longo M, Crosignani A, PM Battezzati, et al. Keadaan hiperlipidaemik dan risiko kardiovaskular terhadap sirosis bilier. Gut 2002; 51: 265-9.
64. Thornton JR, Triger DR. Pendarahan Variceal dikaitkan dengan kolestasis teruk dalam sirosis biliary utama. Q J Med 1989; 71: 467-71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Kesan shunt splenorenal pada pesakit dengan sirosis utama tulang belakang. Hepatologi 1994; 20: 1482-6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J, et al. Keputusan ujian multicentric yang dikawal oleh dua buta. J Hepatol 2000; 32: 561-6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Ten bertahan hidup dalam pesakit asid ursodeoxycholic yang dirawat dengan sirosis biliary primer. Hepatologi 1999; 29: 1668-71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Asid Ursodoksikolat menangguhkan permulaan varena esophagus dalam sirosis biliary utama. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137-40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. Ujian terkawal rawak terapi ursodeoxycholic - berasid untuk cirrhosis biliary utama: analisis meta. Lancet 1999; 354: 1053-60.
70. Gluud C, Christensen E. Asid Ursodoksikolik untuk sirosis biliary utama. Pangkalan Data Cochrane Syst Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Kesan ursodeoxycholic (UDCA) dan baking cirrhosis. Hepatologi 2003; 34: 519A. abstrak.
72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, et al. Satu percubaan prospektif colchicine untuk sirosis utama bilier. N Engl J Med 1986; 315: 1448-54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, et al. Ujian terkawal plasebo rawatan cirrhosis utama dengan colchicine dan asid ursodeoxycholic. Gastroenterology 1995; 108: 1470-8.
74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. A bicarrhosis. Gastroenterologi 1999; 117: 1173-80.
75. Kaplan MM, Cheng S, Harga LL, Bonis PA. Ujian terkawal rawak colchicine ditambah ursodiol berbanding methotrexate ditambah ursodiol dalam cirrhosis biliary primer: keputusan tenyear. Hepatologi 2004; 39: 915-23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M, et al. Plasebo rawak multicentre - percubaan terkawal daripada ursodeoxycholic asam cirrhosis bilier. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1645-52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Colchicine untuk cirrhosis biliary primer: meta-analysis of prospective controlled trials. Gastroenterologi 2004; 126: A671- A672. abstrak.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Mekanisme antiinflamasi methotrexate yang meningkat oleh pelepasan adenosin di tapak yang meradang mengurangkan pengumpulan leukosit dalam model keradangan vivo. J Clin Invest 1993; 92: 2675-82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH, et al. Dos rendah methotrexate tidak berkesan di sekolah rendah sirosis biliary: keputusan jangka panjang perbicaraan plasebo terkawal. Gastroenterologi 1999; 117: 400-7.
80. Gonzalez - Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Gabungan asid ursodeoxycholic dan methotrexate untuk sirosis biliary utama tidak lebih baik maka asid ursodeoxycholic sahaja. J Hepatol 1997; 27: 143-9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. Ubat cirrhosis utama (PBC) ursodiol (UDCA) ditambah methotrexate (MTX) atau kajian plasebo (PUMPS) - percubaan rawak multisenter. Hepatologi 2003; 38: 210A. abstrak.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, et al. Asid Budesonide dan Asid ursodoksikolik untuk Rawatan Biliary Cirrhosis Utama: hasil uji coba buta yang prospektif. Gastroenterologi 1999; 117: 918-25.
83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A - L, et al. Budesonide digabungkan dengan UDCA untuk memperbaiki histologi hati dalam sirosis bilier: percubaan rawak tiga tahun. Hepatologi 2005; 41: 747-52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Budesonide oral pada pesakit dengan sirosis bilier dengan tindak balas suboptimal kepada asid ursodeoxycholic. Hepatologi 2000; 31: 318-23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Rekod CO, James OF. Satu percubaan rawatan prednisolone yang terkawal dalam cirrhosis biliar utama: keputusan tiga tahun. J Hepatol 1992; 15: 336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Silymarin dalam rawatan pesakit dengan sirosis biliary utama dengan tindak balas suboptimal kepada asid ursodeoxycholic. Hepatologi 2000; 32: 897-900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M., Terapi gabungan untuk sirosis bilier: kajian awal. Am J Gastroenterol 2000; 95: 326-7.
88. Reddy A, Prince M, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoxiphen: rawatan baru untuk sirosis bilier? Int Int 2004, 24: 194-7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Kajian perintis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1369-76.
90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF, et al. Percubaan secara rawak untuk chlorambucil untuk sirosis utama bilier. Gastroenterology 1986; 91: 1327-34.
91. James OF. D - penicillamine untuk sirosis utama bilier. Gut 1985; 26: 109-13.
92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J, et al. Kesan akhir percubaan antarabangsa. Gastroenterology 1985; 89: 1084-91.
93. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, et al. Cyclosporin Rawatan dalam cirrhosis biliar utama: keputusan percubaan terkawal plasebo jangka panjang. Gastroenterologi 1993; 104: 519-26.
94. Ujian dikawal buta dua rawak menilai malotilat dalam sirosis utama bilier. J Hepatol 1993; 17: 227-35.
95. McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Thalidomide suaka untuk sirosis biliary utama: kajian perintis yang dikawal plasebo ganda. J Hepatol 1994; 21: 496-9.
96. Talwalkar JA, Angulo P, Keach J, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Sirosis biliary mycophenolate pada pesakit dengan tindak balas yang tidak lengkap terhadap asid ursodeoxycholic. J Clin Gastroenterol 2005; 39: 168-71.
97. MacQuillan GC, Neuberger J. Transplantasi hati untuk sirosis utama bilier. Klinikal Hati Dis 2003; 7: 941-56.
98. Neuberger J. Pemindahan hati untuk cirrhosis biliar utama: tanda-tanda dan risiko berulang. J Hepatol 2003; 39: 142-8.

Pengenalan Keupayaan ubat antisecretori untuk mengurangkan manifestasi klinikal dari dan dari.