Boceprevir (Victrelis): arahan penggunaan, kos dan ulasan doktor

Boceprevir, ejen antiviral baru, perencat protease NS3 virus hepatitis C. Ia adalah komponen aktif dari Viktralis ubat.

Ditugaskan kepada genotip pertama, yang disertai dengan proses tak dapat dipulihkan penggantian hepatosit oleh tisu berserabut. Victrelis ditunjukkan dengan ketiadaan keberkesanan dari rawatan sebelumnya dan hanya digabungkan dengan persiapan interferon dan ribavirin.

Mengenai pengilang

Nama tidak berlesen antarabangsa ialah Boceprevirum, nama dagang ialah Victrelis. Ubat ini dibangunkan oleh saintis Amerika. Sehingga kini, kemudahan perindustrian utama terletak di Jerman (MSD Sharp Dohme GmbH) dan Switzerland (Schering-Plough).

Arahan untuk digunakan

Sebelum digunakan, anda perlu membaca anotasi.

Borang Dos

Ubat ini dibuat dalam bentuk kapsul dengan dos bahan aktif 200 mg. Dibentangkan untuk jualan dalam lepuh 336 keping dalam 1 pakej. Juga dibungkus dalam botol plastik khas - 84 kapsul.

Penerangan dan komposisi

Bahan aktif utama adalah boceprevir - serbuk putih, perencat protease virus HCV.

Komponen tambahan adalah:

  • laktosa;
  • MCC;
  • kanji;
  • sodium croscarmellose;
  • garam natrium asid laurik;
  • garam magnesium dan asid stearic;
  • besi hidroksida;
  • gelatin.

Kumpulan farmakologi

Inhibitor protease, antivirals bertindak secara langsung untuk kegunaan sistemik. Kod ATX ialah J05A E12.

Farmakodinamik

VICTRELIS dalam tubuh orang yang terinfeksi mengikat protease Ser13 virus HCV, mengurangkan kadar lampiran virus dalam sel HCV yang dijangkiti HCV.

Farmakokinetik

Nilai maksimum dalam darah dicatat selepas 2 jam. Apabila diambil sekali, mengikat protein plasma berbeza dalam 75%. Boceprevir digunakan dalam bentuk dua diastereisomers, yang ditukar-menukar. Nisbah bahan adalah 2 hingga 1, dengan penghasil diastereisomer (secara farmakologi aktif).

Ditetabolisme oleh ubat dengan aldo rectudase dan cytochrome P450 3A4. Separuh hayat adalah 3.5 jam. Selepas pentadbiran dalam jumlah 800 mg, kebanyakan ubat dikumuhkan oleh usus dan sebahagian kecil daripada sistem kencing.

Maklumat mengenai bahan aktif

Boseprevir adalah campuran dua diastereoisomer yang menghalang ejen virus protease enzim. Ia mula-mula dicadangkan sebagai rawatan tambahan untuk hepatitis C genotip pertama di Amerika Syarikat.

Petunjuk untuk digunakan

Terapi hepatitis C virus (1 genotype).

Rawatan genotip HCV 1 dengan boceprevir untuk pertama kalinya atau ketiadaan dinamik positif akibat terapi terdahulu (interferon dan ribavirin).

Contraindications

Kontraindikasi yang ketat untuk mengambil ubat adalah kehadiran keadaan patologi yang berikut:

  • Reaksi alergi teruk kepada salah satu komponen ubat.
  • Hepatitis autoimun.
  • Tempoh kehamilan dan laktasi.
  • Kategori umur sehingga 18 tahun.
  • Terapi triple dengan boceprevir, interferon dan ribavirin tidak dilakukan dengan sirosis hati dalam kes tersebut jika skala Anak-Pugh (penilaian terhadap keadaan umum pesakit dan prognosis kelangsungan hidup) adalah> 6.

Ia adalah dilarang untuk mengambil ubat ini bersama dengan ubat-ubatan dari kelas diphenylbutylpiperidines, benzodiazepin, produk yang mengandung Lumefantrine, inhibitor tyrosine kinase protein, simvastatin.

Dos dan pentadbiran

Pemantauan dosis dan keadaan dilakukan oleh juruteknik berpengalaman yang berpengalaman. Menurut arahan, boceprevir ditadbir bersama dengan interferon alfa dan ribavirin. Dos 800 mg (4 kapsul) secara lisan 3 kali sehari dengan makanan. Dos harian maksimum tidak melebihi 2400 mg. Kelebihan boleh menyebabkan berlebihan dan perkembangan gejala mabuk. Penggunaan kapsul antara makanan mengurangkan penyerapan dan kecekapan.

Kesan sampingan

Antara kesan sampingan sering ditandakan perkembangan tanda-tanda gejala berikut:

  • serangan batuk, pelanggaran kekerapan, irama dan kedalaman fungsi pernafasan, merosot nafas hidung;
  • cirit-birit, kembung, berat di kawasan epigastrik, ketidakselesaan (gatal-gatal) di sekitar dubur;
  • perubahan dalam sistem peredaran darah (penurunan kepekatan granulosit neutrophil, platelet, hemoglobin, leukosit);
  • pening, mual, selera makan yang kurang enak, penyelewengan rasa, penurunan berat badan;
  • kerentanan kepada selsema, selesema, bronkitis;
  • proses keradangan mukosa hidung;
  • gangguan peredaran mikro dan saliran limfatik dalam lapisan subkutaneus (lipodystrophy);
  • gangguan mental (memburukkan tidur malam, keresahan, kebimbangan, ketakutan, kemurungan);
  • sakit kepala, migrain, gangguan ingatan;
  • penurunan atau peningkatan keinginan seksual;
  • paresthesia, hyperesthesia, menggegarkan otot-otot yang mendahului bahagian atas dan bawah;
  • perasaan tinnitus, keletihan, melompat tekanan darah;
  • pengurangan ketajaman visual;
  • sindrom dispepsia;
  • kerosakan pada membran mukus di mulut;
  • secara berkala ada perasaan menggigil, kesakitan di bahagian belakang;
  • sakit otot dan sendi;
  • mati pucuk;
  • alopecia;
  • tindak balas alergi akut (urtikaria, ruam kulit, pembilasan, gatal-gatal, angioedema).

Kurang biasa ialah gejala berikut:

  • hipokalemia;
  • gangguan paranoid, serangan panik;
  • sepsis;
  • gangguan sistem pencernaan;
  • angioedema;
  • photosensitivity;
  • gangguan irama degupan jantung, pembentukan bekuan darah, iskemia;
  • kehilangan pendengaran;
  • pengsan.

Interaksi

Beberapa ubat untuk merawat jangkitan HIV, khususnya Efavirenz, mengurangkan kepekatan boceprevir dalam plasma. Dalam kes ini, doktor memilih dos maksimum yang boleh diterima.

Tidak digunakan dengan ubat antiviral yang lain, inhibitor protease, khususnya dengan Darunavir, Ritonavir dan Atazanavir.

Jika rawatan dengan atorvastatin dijalankan semasa menerima boceprevir, dos yang terakhir tidak boleh melebihi lebih daripada 20 mg sehari.

Dengan terapi tiga kali, dos agen seperti sirolimus (rapamycin), tacrolimus atau siklosporin dikurangkan.

Sambutan bersama dengan COC memerlukan rawatan khas dan kawalan pesakit.

Boseprevir dilarang dalam kombinasi dengan antagonis kalsium.

Kontraindikasi ketat adalah penggunaan bersama ubat antiviral dengan derivatif benzodiazepine (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Ubat ini tidak ditetapkan dengan ubat-ubatan antiepileptik (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), dan juga dengan rifampicin (antibiotik, ubat anti-tuberculosis).

Keserasian dengan alkohol

Rawatan dadah hepatitis C tidak digabungkan dengan minuman beralkohol. Interaksi dengan etanol terhadap latar belakang sistem kekebalan tubuh yang lemah dapat meningkatkan kemungkinan efek samping dan memperburuk proses patologi di hati.

Arahan khas

Menggunakan Bauceprevir tanpa interferon dan ribavirin tidak akan memberikan hasil yang diinginkan. Semasa rawatan dadah, kepekatan granulosit neutrophil dalam darah dipantau.

Takrif dos dan tempoh kursus itu hendaklah dijalankan oleh pakar yang berkelayakan dengan pengalaman dalam rawatan HCV.

Berlebihan

Maklumat mengenai kes overdosis tidak tersedia.

Syarat penyimpanan

Kapsul disimpan pada julat suhu dari 3 hingga 8 darjah Celsius, di tempat yang gelap dan tidak dapat diakses untuk kanak-kanak.

Hidup rak

Ubat ini boleh digunakan dalam masa 2 tahun dari tarikh pembuatan yang ditunjukkan pada pakej.

Penamatan rawatan

Setelah selesai terapi dengan boceprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin, tahap tindak balas virologi yang agak stabil diperhatikan pada pesakit dengan hepatitis C genotip pertama, yang paling sukar untuk menjalani rawatan.

Analog

Victrelos adalah satu-satunya ubat yang unik berdasarkan boceprevir. Ia telah berjaya digunakan selama lebih dari 20 tahun untuk rawatan hepatitis C dengan yang paling sukar untuk merawat borang.

Harga dan di mana hendak beli

Viktrelis ubat (botsprevir) boleh dibeli melalui pengantara yang terlibat dalam penghantaran dadah dari Eropah, khususnya dari Jerman. Sekarang adalah mustahil untuk membeli ejen antiviral yang diperakui di farmasi Rusia, kerana dadah berada di peringkat pendaftaran semula.

Jualan dilakukan oleh perantara dengan harga 875 euro per bungkusan 84 kapsul.

Penghantaran adalah mungkin untuk Moscow dan St. Petersburg, dan ke bandar-bandar lain di Rusia.

Ulasan doktor

Bella Leonidovna Lurie, Hepatologi, Calon Sains Biologi, Ahli Persatuan Eropah untuk Rawatan Hati

Sepanjang dekad yang lalu, rawatan standard hepatitis C dengan terapi interferon dalam kombinasi dengan ribavirin telah menyelamatkan banyak nyawa manusia. Bagaimanapun, dengan bentuk penyakit yang lebih teruk, semuanya menjadi lebih rumit. Selepas penemuan oleh ahli sains Amerika boceprevir, pesakit yang teruk dengan genotip pertama virus hepatitis C, kemungkinan hasil yang menggembirakan penyakit muncul.

Nelli N. Tsurikova, Calon Sains Perubatan, doktor kategori tertinggi

Genotip pertama hepatitis C adalah penyakit yang sangat berbahaya. Jangka hayat tidak mencapai dua tahun. Boseprevir telah berjaya digunakan selama 20 tahun dalam pesakit dengan patologi teruk. Kadang-kadang ubat itu menyebabkan perkembangan kesan sampingan, di mana yang paling kerap adalah anemia dan gangguan sistem endokrin. Tetapi selepas selesai terapi, keadaan pesakit kembali normal dan kualiti hidup meningkat dengan ketara. Mungkin pemulihan penuh.

Ulasan Pesakit

Nadezhda Petrovna, 54 tahun

Lima tahun yang lalu, saya didiagnosis dengan hepatitis C (genotip pertama). Dilakukan rawatan standard tidak menghasilkan hasil, kesihatan saya semakin merosot. Anak itu memerintahkan ubat Viktrelis dari Jerman melalui laman web, yang ditetapkan oleh doktor bersama-sama dengan interferon dan ribavirin. Terapi adalah kompleks dan panjang. Tetapi sekarang penyakit itu telah surut. Saya rasa baik, tidak ada yang mengganggu.

Bagaimana untuk membezakan palsu

Ciri khas ubat asal:

  • kapsul adalah serbuk putih;
  • pil mempunyai badan legam dengan warna kuning dengan kod ubat "314";
  • kod itu digunakan dengan pewarna merah khas;
  • Cap mempunyai logo "MSD" berwarna kuning coklat, yang juga dicat dengan pewarna merah.

Agar tidak mengalami kecacatan, anda perlu memesan ubat hanya dari perantara yang boleh dipercayai yang memberikan cek dari farmasi Eropah dan sijil yang diperlukan.

Keputusan ujian klinikal

Dalam ujian klinikal melibatkan beberapa kumpulan pesakit yang berlainan. Yang pertama: dengan hepatitis C genotip pertama dan kompensasi sirosis hati, mengambil interferon dalam kombinasi dengan ribovirin.

Untuk kumpulan kedua pesakit, rawatan tiga peringkat dengan VICTRELIS diterangkan. Tempoh terapi adalah 48 hari. Tahap respons virologi yang tinggi telah dicatatkan dalam kumpulan kedua yang menerima boceprevir.

Beli Sofosbuvir dan Daclatasvir

Telaprevir dan harga boceprevir

Boseprevir

Penerangan pada 30 Januari 2017

  • Nama Latin: Boceprevirum
  • Kod ATX: J05AE12
  • Rumus kimia: C27H45N5O5
  • Kod CAS: 394730-60-0

Nama kimia

Sifat kimia

Menurut sifat fizik kimianya, Boseprevir adalah serbuk halus putih atau hampir putih. Berat molekul = 519.7 gram setiap mol. Ubat antiviral generasi baru, perencat protease NS3 virus hepatitis C

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Boceprevir mempunyai keupayaan untuk mengikat serine dalam protease virus hepatitis C, memperlambat replikasi virus dalam sel yang dijangkiti.

Dadah, apabila diambil secara lisan, diserap dengan baik, mencapai kepekatan maksimum dalam masa dua jam. Kepekatan keseimbangan diperhatikan selepas mengambil tiga kali sehari. Tahap mengikat protein darah adalah kira-kira 75%. Diabolifikasi oleh enzim aldo-reduktase dan CYP3A4 / 5. Separuh hayat adalah 3.5 jam.

Petunjuk untuk digunakan

Boceprevir ditetapkan untuk rawatan hepatitis C kronik dalam kombinasi dengan interferon alpha dan ribavirin. Ubat ini digunakan pada pesakit dengan hati biasa.

Contraindications

Kesan sampingan

Kesan buruk berikut yang paling sering berlaku semasa rawatan dengan Boceprevir:

Arahan untuk kegunaan (kaedah dan dos)

Ubat tersebut ditetapkan mengikut arahan, bergantung kepada keadaan pesakit yang menggunakan rejimen rawatan yang berbeza.

Boseprevir digabungkan dengan alpha interferon dan ribavirin. Biasanya menggunakan 0.8 g dadah, tiga kali sehari dengan makanan. Ia tidak disyorkan untuk melebihi dos 2.4 gram sehari. Tempoh rawatan dari 28 hingga 48 minggu.

Berlebihan

Tiada data mengenai kes-kes yang berlebihan. Adalah disyorkan untuk menjalankan terapi gejala, memantau keadaan pesakit.

Interaksi

Efavirenz mengurangkan kepekatan plasma Boceprevir. Pelarasan dos mungkin diperlukan.

Dengan pengambilan gabungan bahan ini dan atorvastatin, dos harian yang tidak melebihi 20 mg.

Penjagaan khas disarankan untuk diperhatikan pada rawatan oleh kontraseptif hormon dan ubat ini.

Alat ini tidak disyorkan untuk menggabungkan dengan penyekat saluran kalsium. Adalah disyorkan untuk menjalankan pemantauan klinikal dan menyesuaikan dos.

Syarat jualan

Arahan khas

Rawatan dengan Boceprevir dijalankan oleh seorang doktor yang mempunyai pengalaman dalam mengubati hepatitis C. Juga, disyorkan untuk memantau keadaan kesihatan pesakit secara berkala, kehadiran kesan sampingan berbahaya dari terapi.

Penggunaan dadah tanpa interferon dan ribavirin tidak digalakkan.

Persediaan yang mengandungi (Analog)

Dilihat oleh ulasan, rawatan dengan Boceprevir agak sukar, digabungkan dengannya, banyak ubat tambahan yang ditetapkan. ubat. Reaksi buruk berlaku seperti yang diterangkan dalam arahan. Pesakit mencatatkan keberkesanan terapi ubat yang tinggi.

Harga Boseprevir di mana untuk membeli

Harga ubat Viktralis adalah sekitar 60 ribu rubel untuk 336 kapsul, dos 200 mg.

Olga: Saya telah menetapkan ini, seperti yang disebut di sini, omong kosong. Terdapat beberapa batu di setiap buah pinggang.

Zhanna: Saya telah ditetapkan untuk insomnia melaxen, saya menyelesaikan kursus saya. Selepas pil pertama ia boleh.

Igor: Halo, saya ada 3 jarum suntikan Algeron yang tersisa untuk sedikit setahun hingga April.

Margot: Saya boleh memberi nasihat terhadap tablet fluomisin faraj dari vaginosis bakteria. Mereka adalah.

Semua bahan yang dibentangkan di laman web ini adalah untuk tujuan maklumat dan maklumat sahaja dan tidak boleh dianggap sebagai rawatan yang ditetapkan oleh doktor atau nasihat yang mencukupi.

Pentadbiran tapak dan pengarang artikel tidak bertanggung jawab atas sebarang kerosakan dan akibat yang mungkin timbul ketika menggunakan bahan-bahan dari situs tersebut.

Boseprevir

Penerangan pada 30 Januari 2017

  • Nama Latin: Boceprevirum
  • Kod ATX: J05AE12
  • Rumus kimia: C27H45N5O5
  • Kod CAS: 394730-60-0

Nama kimia

Sifat kimia

Menurut sifat fizik kimianya, Boseprevir adalah serbuk halus putih atau hampir putih. Berat molekul = 519.7 gram setiap mol. Ubat antiviral generasi baru, perencat protease NS3 virus hepatitis C

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Boceprevir mempunyai keupayaan untuk mengikat serine dalam protease virus hepatitis C, memperlambat replikasi virus dalam sel yang dijangkiti.

Dadah, apabila diambil secara lisan, diserap dengan baik, mencapai kepekatan maksimum dalam masa dua jam. Kepekatan keseimbangan diperhatikan selepas mengambil tiga kali sehari. Tahap mengikat protein darah adalah kira-kira 75%. Diabolifikasi oleh enzim aldo-reduktase dan CYP3A4 / 5. Separuh hayat adalah 3.5 jam.

Petunjuk untuk digunakan

Boceprevir ditetapkan untuk rawatan hepatitis C kronik dalam kombinasi dengan interferon alpha dan ribavirin. Ubat ini digunakan pada pesakit dengan hati biasa.

Contraindications

  • di hadapan hipersensitiviti;
  • pesakit dengan hepatitis autoimun;
  • dalam kombinasi dengan ubat lain yang tertentu;
  • wanita hamil;
  • dengan sirosis hati (anda juga tidak boleh mengambil interferon alpha dan ribavirin).

Kesan sampingan

Kesan buruk berikut yang paling sering berlaku semasa rawatan dengan Boceprevir:

  • batuk, sesak nafas, kesesakan hidung, cirit-birit;
  • neutropenia, trombositopenia, anemia, leukopenia;
  • pening, selesema, selulitis, loya, sinusitis, bronkitis;
  • kehilangan selera makan, gangguan rasa, insomnia, kebimbangan, kerengsaan dan kemurungan;
  • sakit kepala, peningkatan atau penurunan libido;
  • paresthesia, hipersthesia, gegaran, gangguan ingatan;
  • vertigo, tinnitus, stomatitis, dispepsia;
  • perut, ketidakselesaan di perut dan dubur;
  • sakit belakang, myalgia, arthralgia, disfungsi erektil, menggigil;
  • keletihan, penurunan berat badan, mengurangkan ketajaman penglihatan, meningkatkan atau menurunkan tekanan darah;
  • alopesia, ruam alahan pada kulit.

Arahan untuk kegunaan (kaedah dan dos)

Ubat tersebut ditetapkan mengikut arahan, bergantung kepada keadaan pesakit yang menggunakan rejimen rawatan yang berbeza.

Boseprevir digabungkan dengan alpha interferon dan ribavirin. Biasanya menggunakan 0.8 g dadah, tiga kali sehari dengan makanan. Ia tidak disyorkan untuk melebihi dos 2.4 gram sehari. Tempoh rawatan dari 28 hingga 48 minggu.

Berlebihan

Tiada data mengenai kes-kes yang berlebihan. Adalah disyorkan untuk menjalankan terapi gejala, memantau keadaan pesakit.

Interaksi

Efavirenz mengurangkan kepekatan plasma Boceprevir. Pelarasan dos mungkin diperlukan.

Ubat tidak disyorkan untuk digabungkan dengan atazanavir, darunavir dan ritonavir.

Dengan pengambilan gabungan bahan ini dan atorvastatin, dos harian yang tidak melebihi 20 mg.

Semasa rawatan dengan boceprevir, perlu mengurangkan dos tacrolimus, sirolimus atau siklosporin.

Penjagaan khas disarankan untuk diperhatikan pada rawatan oleh kontraseptif hormon dan ubat ini.

Alat ini tidak disyorkan untuk menggabungkan dengan penyekat saluran kalsium. Adalah disyorkan untuk menjalankan pemantauan klinikal dan menyesuaikan dos.

Syarat jualan

Arahan khas

Rawatan dengan Boceprevir dijalankan oleh seorang doktor yang mempunyai pengalaman dalam mengubati hepatitis C. Juga, disyorkan untuk memantau keadaan kesihatan pesakit secara berkala, kehadiran kesan sampingan berbahaya dari terapi.

Penggunaan dadah tanpa interferon dan ribavirin tidak digalakkan.

Persediaan yang mengandungi (Analog)

Nama dagang Boceprevira - Viktralis.

Ulasan

Dilihat oleh ulasan, rawatan dengan Boceprevir agak sukar, digabungkan dengannya, banyak ubat tambahan yang ditetapkan. ubat. Reaksi buruk berlaku seperti yang diterangkan dalam arahan. Pesakit mencatatkan keberkesanan terapi ubat yang tinggi.

Harga Boseprevir di mana untuk membeli

Harga ubat Viktralis adalah sekitar 60 ribu rubel untuk 336 kapsul, dos 200 mg.

Pendidikan: Dia lulus dari Kolej Perubatan Asas Negeri Rivne dengan ijazah dalam Farmasi. Beliau lulus dari Universiti Perubatan Negeri Vinnitsa. M.I.Pirogov dan magang di pangkalannya.

Pengalaman kerja: Dari tahun 2003 hingga 2013, beliau bekerja sebagai ahli farmasi dan ketua kios farmasi. Beliau telah dianugerahkan ijazah dan tanda-tanda perbezaan selama bertahun-tahun kerja keras. Artikel perubatan telah diterbitkan dalam penerbitan tempatan (akhbar) dan di pelbagai portal internet.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Harga: Harga anggaran pada awal 2013 ialah 4000 $ setiap pakej (kadar bulanan).

Komposisi:

bahan aktif: boceprivir;
1 kapsul mengandungi 200 mg boceprevir;
selulosa microcrystalline, laktosa, pati pregelatinized, natrium croscarmellose, natrium lauryl sulfate, magnesium stearate.
Kapsul: tudung mengandungi oksida merah (E 172), oksida besi kuning (E 172), titanium dioksida, perumahan gelatin: mengandungi oksida besi kuning (E 172), titanium dioksida, gelatin.

Borang Dos
Kapsul

Kumpulan farmakoterapi
Antivirals untuk kegunaan sistemik. Protease inhibitors.

Kod ATC J05A E12.

Ciri-ciri klinikal.

Petunjuk untuk digunakan

VICTRELIS ® (Boceprevir) ditunjukkan untuk rawatan hepatitis C kronik dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin, pada pesakit dewasa (18 tahun dan lebih tua) dengan genotip pertama virus dan penyakit hati kompensasi, termasuk sirosis hati yang belum pernah menerima rawatan atau mereka yang tidak Menjawab terapi interferon dan ribavirin sebelumnya. VICTRELIS ® tidak boleh digunakan sebagai monoterapi, tetapi hanya dengan gabungan peginterferon alfa dan ribavirin.

• kepekaan terhadap bahan aktif atau kepada mana-mana pengedar ubat.

• Penggunaan gabungan dadah, pelepasan yang sebahagian besarnya bergantung kepada CYP3A4 / 5 dan kepekatan yang tinggi dalam plasma yang mengikat keadaan berat dan / atau mengancam nyawa: midazolam dan triazolam, bepridil, pimozide, Lumefantrine, halofantrine, perencat tyrosine kinase, simvastatin, derivatif lovastatin dan ergot.

Dos dan pentadbiran.

Rawatan dengan Viktrelis perlu dilakukan oleh seorang doktor yang berpengalaman dalam rawatan hepatitis C.

VICTRELIS ® digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin. Dos

VICTRELIS ® adalah 800 mg (empat 200 mg kapsul) tiga kali sehari (setiap 7-9 jam) dengan makanan. Dos mungkin berbeza bagi kumpulan pesakit yang berbeza, contohnya, pesakit dengan sirosis hati.

Dos maksimum ialah 2400 mg.

Mengambil dadah tanpa makanan boleh menyebabkan penurunan keberkesanannya.

Skim penggunaan VICTRELIS ® sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi pada pesakit tanpa sirosis hati yang tidak pernah mendapat rawatan, sebahagiannya bertindak balas atau dirawat semula semasa rawatan sebelumnya dengan interferon dan ribavirin.

• Permulaan terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin selama 4 minggu (minggu 1-4 rawatan).

• Menambah VICTRELIS ® 800 mg (empat kapsul 200 mg) tiga kali sehari (setiap 7-9 jam)

bersama pil peginterferon alfa dan ribavirin selepas rawatan 4 minggu. Berdasarkan tindak balas pesakit terhadap rawatan (hilangnya HCV-RNA dan pada minggu ke-8, ke-12 dan ke-24 rawatan), tempoh rawatan ditentukan (lihat Jadual 1).

Jadual 1. Penentuan tempoh rawatan

Sekiranya tahap HCV-RNA pesakit pada minggu 12 adalah lebih besar daripada atau sama dengan 100 IU / ml atau dikesan pada minggu 24, rawatan perlu diselesaikan.

Tahap HCV-RNA plasma diukur menggunakan penganalisis Roche COBAS ® TaqMan ®.

dengan had kuantifikasi 25 IU / ml yang lebih rendah.

Semua pesakit dengan sirosis dan pesakit dengan respons sifar

Tempoh terapi yang disyorkan adalah 48 minggu: 4 minggu terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin + 44 minggu terapi dengan peginterferon alpha, ribavirin dan Victrelos (lihat peraturan untuk menghentikan terapi, jadual 1). Peginterferon alfa, ribavirin dan terapi Victreis selepas terapi 4 minggu pertama dengan peginterferon alfa dan ribavirin harus berlangsung sekurang-kurangnya 32 minggu. Sekiranya risiko kesan sampingan dari Victralis meningkat (lebih kerap - anemia) dan jika pesakit tidak bertolak ansur dengan terapi, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan hanya menerima peginterferon alpha dan ribavirin semasa rawatan 12 minggu yang lalu. Sekiranya pesakit terlepas dos dan kurang daripada 2 jam sehingga dos seterusnya, dos yang tidak dijawab perlu dibatalkan. Sekiranya pesakit terlepas dos dan lebih daripada 2 jam sebelum dos seterusnya, dos yang tidak dijawab perlu diambil dengan makanan dan rejimen biasa harus dipulihkan.

Mengurangkan dos Victralis tidak digalakkan. Jika pesakit mempunyai reaksi buruk yang serius yang berkaitan dengan peginterferon alpha dan / atau ribavirin, dos ubat ini harus dikurangkan (lihat arahan untuk penggunaan ubat-ubatan ini). Victralis tidak boleh diberikan jika peginterferon alfa dan ribavirin tidak diambil.

Kumpulan pesakit khas

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan / atau kesakitan apa-apa keterukan tidak memerlukan pelarasan dos. Victrelos tidak dikaji pada pesakit dengan sirosis decompensated.

Terapi Fig.1 dalam pesakit dewasa yang belum dirawat tanpa sirosis

Therapy Fig.2 di pesakit dewasa yang mana terapi sebelumnya tidak berkesan

Gambar 3. Terapi, ditentukan oleh tindak balas virologi, dalam nonresponders dan semua pesakit dengan sirosis

Reaksi yang paling biasa untuk rawatan gabungan dengan Viktralis dan peginterferon alpha dan ribavirin adalah kelemahan, anemia, mual, sakit kepala. Penyebab yang paling biasa pengurangan dos adalah anemia, yang lebih biasa pada pesakit yang menggunakan Victralis dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin daripada pada mereka yang mengambil peginterferon alfa-2b dan ribavirin secara berasingan. Reaksi buruk yang disenaraikan dalam Jadual 2 boleh dikelaskan ke dalam kategori berikut dengan kekerapan: sangat kerap (≥ 1/10), sering (≥ 1/100 hingga ® untuk kesuburan, yang dibalikkan.

Kajian terhadap penggunaan Victrelos pada wanita hamil tidak dijalankan, jadi ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan. Wanita usia pembiakan semasa penggunaan dadah mesti menggunakan kontraseptif yang berkesan.

Boceprevir diekskresikan ke dalam susu ibu, oleh itu, adalah mustahil untuk mengecualikan risiko kesan dadah pada bayi baru lahir dan bayi. Kerana kemungkinan tindak balas buruk pada bayi, penyusuan susu ibu harus dihentikan sebelum rawatan.

Keselamatan dan keberkesanan boceprevir pada kanak-kanak belum ditubuhkan.

Ciri aplikasi

Terapi peginterferon alpha dan ribavirin boleh menyebabkan anemia semasa minggu ke 4 rawatan. Penambahan terapi dwi dengan Viktralis dikaitkan dengan pengurangan tambahan dalam konsentrasi hemoglobin sehingga 1 g / dl pada minggu ke-8. Oleh itu, sebelum memulakan rawatan, pada minggu ke-4 dan ke-8 dan pada masa akan datang, adalah perlu untuk memantau dengan teliti ujian darah. Jika kepekatan hemoglobin serum berada di bawah 10 g / dl (atau 6.2 mmol / l), anemia perlu diselaraskan.

Memeriksa pengurangan dos dan / atau penggantungan ribavirin yang diberikan diberikan dalam arahan untuk ribavirin.

Penambahan terapi Victreis juga boleh menyebabkan neutropenia, keterukan yang lebih tinggi daripada penggunaan peginterferon alfa-2b dan ribavirin. Kekerapan jangkitan yang mengancam nyawa telah diperhatikan dengan Victreis daripada kumpulan kawalan. Pemantauan bilangan neutrofil harus dilakukan pada awal terapi dan secara teratur semasa terapi. Penilaian cepat dan rawatan jangkitan disyorkan.

Bilangan platelet semasa mengambil VICTRELIS ® juga cenderung menurun berbanding dengan pesakit yang mengambil dos dua ubat. Perubahan lain dalam parameter makmal yang berkaitan dengan peningkatan trigliserida darah, asid urik, dan jumlah kolesterol.

Penggunaan gabungan peginterferon alfa-2a berbanding peginterferon alfa-2b

Gabungan Victralis dan peginterferon alfa-2a dikaitkan dengan kejadian neutropenia dan jangkitan yang lebih tinggi.

Ubat yang mengandungi Drospirenone

Awas perlu dilakukan pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang mengandungi drospirenone, dan juga pada pesakit yang mengambil diuretik kalium-potasi, akibat berlakunya hiperkalemia. Untuk mengelakkan ini, adalah perlu untuk mempertimbangkan penggunaan kontraseptif lain.

Permohonan kepada pesakit dengan respons sifar

Berdasarkan data dari analisis retrospektif yang dilakukan pada minggu ke 4 pada pesakit yang mengambil peginterferon alfa-2b dan ribavirin, berbanding dengan garis dasar, pesakit dengan respons sifar mungkin mempunyai beberapa tindak balas positif apabila ditambah ke terapi VICTRELIS ®.

Monoterapi dengan perencat protease HCV

Berdasarkan hasil kajian klinis, penggunaan Victreis tidak mungkin tanpa terapi gabungan virus hepatitis C melalui kebarangkalian yang tinggi untuk meningkatkan daya tahan. Tidak diketahui apa kesan rawatan Victrelis terhadap aktivitas inhibitor protease HCV yang diperkenalkan selepas itu, termasuk terapi berulang dengan Vikrelis.

Digunakan untuk pesakit yang mempunyai jangkitan HIV

Keselamatan dan keberkesanan Victralis sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin untuk rawatan genotip 1 hepatitis C kronik belum terbukti pada pesakit dengan jangkitan HIV dan HCV. Penyelidikan klinikal sedang dijalankan.

Digunakan untuk pesakit dengan hepatitis B virus

Digunakan untuk pesakit dengan pemindahan organ.

Digunakan untuk pesakit dengan hepatitis C virus genotip lain

Terdapat bukti risiko memanjangkan selang QT.

Digunakan untuk pesakit yang mengalami masalah keturunan jarang

Pesakit dengan gangguan keturunan jarang dalam bentuk ketidaktanggilan galaktosa, kekurangan Lakt laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

Pesakit warga emas

Bilangan pesakit yang berumur 65 tahun yang dimasukkan ke dalam kajian klinikal VICTRELIS ® tidak mencukupi untuk menentukan perbezaan dos. Pengalaman menunjukkan ketiadaan perbezaan klinikal signifikan antara tindak balas pesakit tua dan muda.

Keupayaan untuk mempengaruhi kadar tindak balas ketika memandu kenderaan bermotor atau mekanisme lain

Reaksi tertentu apabila menggunakan Victelis digabungkan dengan alpha interferon pegylated dan ribavirin boleh mempengaruhi kadar tindak balas. Respon individu terhadap VICTRELIS ® dalam kombinasi dengan interferon alpha dan ribavirin pegylated boleh berubah-ubah. Pesakit harus dimaklumkan mengenai kes-kes kelemahan dan pening (lihat "Reaksi buruk"). Untuk mendapatkan maklumat lanjut mengenai alpha interferon pegylated dan ribavirin, lihat arahan masing-masing.

Interaksi dengan ubat lain dan jenis interaksi lain

Viktrelis adalah perencat kuat CYP3A4 / 5. Dadah yang pada mulanya metabolizuvalis CYP3A4 enzim / 5, boleh mempunyai kesan yang lebih besar apabila menerima VICTRELIS ®, yang boleh meningkatkan atau memanjangkan kesan terapeutik dan kesan sampingan (lihat. Jadual 3). Victralis tidak menghalang atau mendorong enzim CYP450 yang lain. Ubat itu dimetabolisme sebahagiannya oleh enzim CYP3A4 / 5. Penggunaan gabungan VICTRELIS ® dengan ubat-ubatan yang mendorong atau menghalang CYP3A4 / 5 dapat meningkatkan atau melemahkan kesan Victreis.

Viktrelis dalam kombinasi dengan alfa interferon pegylated dan ribavirin tidak sesuai untuk coadministration dengan dadah, pelepasan yang sebahagian besarnya bergantung kepada CYP3A4 / 5 dan kepekatan yang tinggi dalam plasma yang mengikat keadaan berat dan / atau mengancam nyawa ialah: midazolam oral, amiodarone, astemizole, bepridil, pimozide, Propafenone, quinidine dan derivatif ergot (dihydroergotamine, ergonovin, ergotamine, metilergonovin).

Data untuk interaksi farmakokinetik

Produk ubat untuk tujuan terapeutik

Interaksi *

Cadangan untuk penerimaan tetamu tempatan

Ketoconazole

(ketoconazole 400 mg 2 kali sehari + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC ↑ 131%

boceprevir Cmaks ↑ 41%

boceprevir Cmin tidak digunakan

Gabungan Victralis dan ketoconazole (atau ejen antikulat lain) ditetapkan dengan sangat hati-hati.

Inhibitor Transkrip Nukleosida Reverse

Tenofovir

(Tenofovir 300 mg sekali sehari + Kemenangan 800 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 8% **

boceprevir Cmaks ↔ 5%

boceprevir Cmin ↔ 8%

Tenofovir AUC ↔ 5%

tenofovir Cmaks ↑ 32%

Bagi Victralis dan Tenofovir, pelarasan dos tidak diperlukan.

Bukan nukleosida ініііііііііііііііііііііііі іnііііііііііі

Efavirenz

(efavirenz 600 mg sekali + viclis 800 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 19% **

boceprevir Cmaks ↔ 8%

boceprevir Cmin ↓ 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz Cmaks ↔ 11%

Kepekatan Victrelis dalam plasma sebelum dos seterusnya dikurangkan apabila diambil dengan efavirenz. Hasil klinikal penurunan ini tidak dinilai secara langsung.

Ritonavir

(ritonavir 100 mg sekali + viclis 400 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 19%

boceprevir Cmaks ↓ 27%

boceprevir Cmin ↔ 4%

Tiada data mengenai penggunaan ritonavir dalam kombinasi dengan inhibitor protease. Bagi Victralis dan ritonavir, pelarasan dos tidak diperlukan.

Drospirenone / Ethinyl Estradiol

(Drospirenone 3 mg sekali + ethinyl estradiol 0.02 mg sekali + Victreis 800 mg 3 kali sehari)

Drospirenone AUC ↑ 99%

Drospirenone Cmaks ↑ 57%

etinilestradiol AUC ↓ 24%

(Drospirenone adalah penghalang CYP3A4 / 5)

Pesakit perlu berhati-hati dengan keadaan yang boleh menyebabkan hyperkalemia atau pesakit yang mengambil diuretik yang berpotensi kalium. Pertimbangan perlu diberi untuk menggunakan alat kontraseptif lain.

Midazolam (oral)

(4 mg sekali lisan + vikrelis 800 mg 3 kali sehari)

Midazolam AUC ↑ 430%

Midazolam Cmaks ↑ 177%

Penggunaan gabungan dengan Viktralis dikontraindikasikan

* Interaksi Victrelis dengan ubat-ubatan lain (perubahan dalam anggaran purata nisbah Victreis dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang diambil pada masa yang sama / Victreis secara berasingan): ↓ - penurunan penilaian rata-rata nisbah> 20%; ↑ - peningkatan purata anggaran nisbah> 25%; tiada kesan (↔) - pengurangan dalam anggaran purata nisbah ≤ 20% atau peningkatan dalam anggaran purata nisbah ≤ 25%.

‡ Dalam kajian kohort dengan terapi kombinasi, kawasan di bawah lengkung masa tumpuan (AUC) adalah 200 mg dan 400 mg.

Sifat farmakologi

Victrelos adalah perencat protease NS3 virus hepatitis C (HCV). Covalently, tetapi ia mengikat kembali kepada protein serine aktif (Ser139) NS3 menggunakan kumpulan berfungsi (alpha) -ketoamide, menghalang replikasi virus dalam sel-sel tuan rumah yang dijangkiti HCV. Aktiviti antiviral dalam kultur sel dalam sampel biokimia menilai aktiviti antiviral yang relatif Botsprevir inhibitor protease NS3 dalam sistem replika HCV. Dalam ujian kultur sel 72 jam, nilai kepekatan IC50 dan IC90 untuk boceprevir adalah kira-kira 200 nM dan 400 nM. Mengurangkan jumlah replika RNA adalah keutamaan yang tinggi dalam masa rawatan. Rawatan dengan IC90 selama 72 jam menyebabkan penurunan 1 log dalam tahap replika RNA. Kesinambungan rawatan pada hari ke-15 mengakibatkan penurunan 2 log dalam tahap replika RNA. Penilaian pelbagai kombinasi boceprevir dan interferon alfa-2b, yang memberikan 90% penghambatan RNA replika, menunjukkan kesan tambahan; bukti interaksi atau antagonisme telah dijumpai.

Rintangan kemenangan ditentukan dalam sampel biokimia dan replika. Kesan Victrelis dikurangkan (2-10 kali) oleh mutan asid amino tahan utama yang berkaitan dengan rintangan (RAV): V36M, T54A, R155K dan V170A. Kehilangan kecekapan (lebih daripada 50 kali) diperhatikan dengan mutan asid amino yang berkaitan dengan rintangan: A156T. Replika yang membawa mutan A156T kurang maju daripada replika yang dibawa oleh RAV lain. Analisa gabungan pesakit yang tidak pernah dirawat sebelumnya dan pesakit yang rawatan sebelumnya tidak berkesan, yang selama 4 minggu mendapat peginterferon alfa-2b dan ribavirin, setelah itu mereka diberi tambahan Victralis 800 mg 3 kali sehari dalam kajian fasa III menunjukkan bahawa 15% pesakit mempunyai RAV, yang tidak berada dalam garis dasar. Analisis sampel menunjukkan bahawa 53% pesakit yang telah mengambil Viktralis yang tidak mencapai respon virologi yang berterusan mempunyai RAV, yang tidak berada dalam garis dasar. Asid amino menggantikan V36M (61%), R155K (68%) pada pesakit yang dijangkiti virus genotip 1a dan T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) dan V170A (32% pada pesakit yang dijangkiti virus genotip 1b. Dalam pesakit yang mengambil Victelis, sensitiviti interferon (seperti yang ditentukan oleh pengurangan dalam viral load ≥1-log10 pada minggu ke-4 rawatan) dikaitkan dengan pengesanan RAV yang lebih kecil, dan di kalangan pesakit RAV mempunyai 6%, dan di kalangan pesakit yang mengalami penurunan dalam viral load pada minggu ke 4 rawatan

Boseprevir diserap selepas pentadbiran dengan purata Tmax sebanyak 2 jam. Keadaan yang stabil AUC, Cmax dan Cmin tidak meningkat sepenuhnya mengikut kadar dos, dan tahap interaksi individu secara bertambah dengan ketara pada 800 mg dan 1200 mg, menunjukkan kurang penyerapan pada dos yang lebih tinggi. Pengumpulan adalah minimum dan keadaan farmakokinetik dicapai selepas kira-kira 1 hari mengambil ubat 3 kali sehari. Dalam sukarelawan yang sihat yang menerima boceprevir hanya 800 mg 3 kali sehari, kesan ubat itu dicirikan oleh petunjuk berikut: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Hasil kajian farmakokinetik adalah sama untuk sukarelawan yang sihat dan pesakit yang terinfeksi HCV.

Bioavailabiliti mutlak Victreis belum dipelajari.

Victrilis harus digunakan dengan makanan. Dengan pengambilan 800 mg 3 kali sehari, makanan meningkatkan pendedahan boceprevir sebanyak 60% berbanding dengan puasa. Ketersediaan bio boceprevir adalah sama tanpa mengira jenis makanan (misalnya, lemak tinggi atau rendah), dan sama ada ubat itu diambil 5 minit sebelum makan, semasa makan, atau selepas makan.

Boceprevir mempunyai isipadu purata pengedaran (Vd / F) kira-kira 772 liter apabila ia mencapai kepekatan keseimbangan. Setelah mengambil satu dos ubat, 800 mg mengikat protein plasma kira-kira 75%. Boseprevir mengambil dalam bentuk campuran kira-kira dua bahagian yang sama diastereomers, yang dengan cepat wujud bersama dengan plasma darah. Nisbah para diastereomer adalah 2: 1, dengan diastereomer dominan secara aktif secara farmakologi, dan para pencari diomer yang lain tidak aktif.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa botsprevir terutamanya dimetabolismekan dengan Alda-keto-reductase ke dalam metabolit dengan keton yang dikurangkan yang tidak aktif terhadap virus hepatitis C. Selepas pemberian oral 800 mg boceprevir dilabel dengan 14C, metabolit yang paling beredar dalam darah campuran metabolit diastereomer dengan keton yang dikurangkan, pendedahan yang melebihi pendedahan kepada boceprevir oleh kira-kira 4 kali.

Boseprevir dibebaskan dari plasma dengan purata separuh hayat (t ½) kira-kira 3.4 jam. Pelepasan keseluruhan purata (CL / F) dari boceprevir dari badan adalah kira-kira 161 l / jam. Selepas pentadbiran lisan 800 mg boceprevir berlabel 14C, kira-kira 79% dos dikumuhkan dengan najis dan 9% dengan air kencing. Data-data ini menunjukkan bahawa boceprevir disembur terutamanya melalui hati.

Ciri-ciri asas fizikal dan kimia: serbuk putih atau hampir putih dalam kapsul saiz "0", yang terdiri daripada badan kekuningan (putih) dengan kod legap dari ID dadah "314", digunakan dalam cat merah, dan topi kekuningan coklat dengan logo, digunakan dalam cat merah.

Simpan pada suhu 2 hingga 8 ° C daripada jangkauan kanak-kanak. Penyimpanan boleh dilakukan pada suhu tidak melebihi 30 ° C, tetapi hanya selama 3 bulan.

336 kapsul (12 kapsul dalam lepuh, 7 lepuh dalam kotak dalaman, 4 kotak dalam dalam kotak luar No. 1).

Pengilang "secara pukal": Schering-Plough (Singapura) PTE Ltd, Singapura / Schering-Plough (Singapura) PTE Ltd, Singapura.

Pembungkusan sekunder, pengujian dan pembebasan siri ini: Schering-Plough Labo NV, Belgium / Schering-Plough Labo NV, Belgium.

Ujian Alternatif: Merck Sharp & Dome B.V., Belanda / Merck Sharp Dohme BV, Belanda.70 Tuas West Drive, 638414 Singapura / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapura Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerp, B-2220, Belgium.Industriepark 30, den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgium. Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Belanda / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Belanda.

Boseprevir

Harga Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) di Moscow

Perubatan Boceprevir (Victrelis) untuk memerintahkan.

Tel +4915758018725 Ruslan Al. mel [email protected]

Arahan Boceprevir (Viktrelis)

Nama dagang
Vicrelis

Nama bukan antarabangsa antarabangsa
Boseprevir

Borang Dos
Kapsul, 200 mg

Komposisi
Satu kapsul mengandungi
bahan aktif - boceprevir 200 mg,

bahan tambahan: selulosa microcrystalline, lactose monohydrate, kanji pregelatinized, sodium croscarmellose, natrium lauryl sulfate, magnesium stearate;

komposisi topi kapsul: besi (III) oksida merah (E 172), besi (III) kuning oksida (E 172), titanium dioksida (E 171), gelatin;

komposisi badan kapsul: besi (III) kuning oksida (E 172), titanium dioksida (E 171), gelatin;

Komposisi dakwat farmaseutikal (merah SB-1100) untuk pelabelan kapsul: shellac, etanol anhydrous, 2-propanol, butanol, propylene glycol, penyelesaian pekat ammonia, besi (III) oksida merah (E 172).

Penerangan
Kapsul gelatin keras saiz 0 dengan penutup coklat coklat kekuningan dan badan legap dari hampir putih hingga kuning terang. Di atas tudung kapsul terdapat logo " dalam dakwat merah, dalam kes terdapat kod pengenalan "314" dalam dakwat merah.

Kandungan kapsul berwarna putih hingga serbuk putih.

Selepas pengambilan, purata masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) dari boceprevir adalah 2 jam. keluk kontsentratsiyapod kekal kepekatan berterusan bawah lengkung "kepekatan masa" (AUC), kepekatan maksimum (Cmax) dan kepekatan minimum (Cmin) boceprevir povyshalisv kurang berkadar dengan dos, biasanya pada dos 800 mg dan 1200 mg, yang menunjukkan penurunan dalam kuantiti boceprevir pada dos yang lebih tinggi. Pengambilan ubat adalah sekurang-kurangnya, keseimbangan farmakokinetik dicapai dalam masa satu hari ketika mengambil ubat 3 kali sehari.

Kesan pengambilan makanan pada penyerapan lisan

Victrilis harus diambil dengan makan. Apabila menggunakan ubat semasa makan, pendedahan boceprevir meningkat sebanyak 60% pada dos 800 mg 3 kali sehari, berbanding penggunaan perut kosong. Ketersediaan bio dari bainprevir tidak bergantung pada jenis makanan (misalnya, makanan yang tinggi lemak atau lemak rendah), dan sama ada dadah diambil 5 minit sebelum makan, dengan makanan atau selepas makan.

Dalam keseimbangan, jumlah purata pengedaran boceprevir adalah 772 l. Selepas satu dos ubat, Viktrelis dalam dos 800 mg, mengikat protein plasma pada manusia adalah kira-kira 75%. Boceprevir digunakan sebagai campuran diastereoisomers dalam perkadaran yang hampir sama, yang cepat bertukar dalam plasma darah. Dalam keseimbangan, nisbah pendedahan kedua-dua diastereoisomers ini adalah kira-kira 2: 1, dengan dominasi diastereoisomer, yang secara aktif secara farmakologi.

in vitro kajian menunjukkan bahawa botseprevirpreimuschestvenno dimetabolisme oleh aldoketoreduktazy (AKP) metabolit yang tidak aktif terhadap S. virusagepatita Selepas pentadbiran lisan tunggal 800 mgbotseprevira 14C dilabel doketon-dikurangkan, metabolit beredar paling biasa adalah diastereoizomernayasmes metabolit ketone-dikurangkan dengan pendedahan yang bermakna kira-kira 4 kali lebih banyak daripada boceprevir. Sekurang-kurangnya, boceprevir tertakluk kepada metabolisme oksidatif CYP3A4 / 5-mediated.

Secara purata, separuh hayat (T1 / 2) plasma plasma boceprevir adalah kira-kira 3.4 jam. Pelepasan kreatinin purata kira-kira 161 l / chas.Posle tunggal pentadbiran lisan 800 mg 14C- boceprevir dilabel, kira-kira 79% dikumuhkan dalam najis dan 9% dalam air kencing, dan sewajarnya radioaktivnogougleroda 8% dikumuhkan dalam najis dan 3% dalam air kencing. Data menunjukkan bahawa senyawa yang terhalang diekskresikan terutamanya dengan hempedu.

Kumpulan pesakit terpilih

Disfungsi hati

Dalam kajian yang melibatkan pesakit dengan tahap yang berbeza-beza stabil disfungsi hati kronik (ringan, sederhana dan teruk keterukan), perbezaan klinikal yang signifikan dalam petunjuk farmakokinetik tidak dijumpai, penyesuaian dos ubat tidak diperlukan. Kemenangan dalam kombinasi dengan speginterferon alfa dan ribavirin dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis kelas B dan C (> 6 mata pada skala Anak-Pugh).

Disfungsi ginjal

Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam parameter farmakokinetik pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir pada orang yang sihat. Boceprevir tidak dipaparkan semasa dialisis. Tidak ada keperluan untuk penyesuaian dos dalam pesakit-pesakit ini dan pada pesakit-pesakit yang mengalami sebarang gangguan renal.

Perbezaan yang signifikan secara klinikal oleh jantina tidak dipatuhi.

Analisis populasi parameter farmakokinetik Viktrelis menunjukkan bahawa bangsa tidak mempunyai kesan yang nyata terhadap pendedahan dadah.

Analisis populasi parameter farmakokinetik Viktreis menunjukkan bahawa umur tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap pendedahan dadah.

Perencat adalah boceprevir protease NS3-virusagepatita S. boceprevir kovalen, tetapi boleh balik, mengikat kepada serine yang (Ser 139), pusat aktif protease NS3 lalu (alpha) -ketoamidnoy kumpulan berfungsi menghalang replikasi virus vkletkah pihak dijangkiti virus hepatitis C

Aktiviti antiviral dalam budaya sel.

Boceprevir aktiviti Antiviral dinilai oleh analisis biokimia perlahan-lahan svyazyvayuschihsyaingibitorov protease dan NS3-replikatsionnoysistemy 1a dan genotip 1b hepatitis C virus dalam budaya 72 jam kletokznacheniya kepekatan perencatan 50 (IC50) dan kepekatan perencatan 90 (IC90) untuk boceprevir untuk ulangan berbeza genotip 1b berubah-ubah antara 200 hingga 600 nm dan dari 400 kepada 900 mmol, masing-masing.

Kehilangan keupayaan untuk meniru RNA mungkin sangat penting sebelum masa rawatan.

Rawatan dengan IC90 selama 72 jam mengakibatkan pengurangan tahap RNA dengan 1log10. Pendedahan yang lebih lama membawa kepada penurunan tahap RNA pada 2log10 hingga ke hari ke-15. Dengan genotip 1a, tahap IC50 dan IC90 untuk prekursor prechain adalah 900 mmol dan 1400 mmol, masing-masing.

Penilaian pelbagai kombinasi boceprevir dan interferon alfa-2b, yang dalam 90% kes menyekat replikasi RNA, menunjukkan kesan tambahan, tidak menunjukkan bukti sinergi atau antagonisme.

Rintangan terhadap boceprevir dikaji dalam ujian biokimia dan analisis replikasi. Keberkesanan boceprevir menurun (sebanyak 2-10 kali) oleh jenis-jenis asid amino (RAV) tahan berikut: V36M, T54A, R155K dan V170A. Kehilangan kecekapan (> 50 kali) diperhatikan dengan jenis-jenis asid amino A156T dan A156V yang tahan. Perlu diingatkan bahawa replika yang mengandungi jenis A156T kurang berkesan daripada replika yang membawa RNAV yang lain. Dua kali ganda peningkatan rintangan bagi RAV berganda hampir sama dengan produk rintangan berganda untuk RAB individu.

Dalam analisis dua kajian fasa III pada pesakit yang tidak pernah menerima rawatan, dan pesakit dengan rawatan sebelumnya yang tidak berkesan, yang selama empat minggu mendapat peginterferon alfa-2b dan ribavirin (PegIFN + RBV) diikuti dengan mengambil Victreis 800 mg tiga kali sehari yang dikaitkan dengan Rintangan penggantian asid amino (mutasi) dikesan dalam 15% daripada jumlah pesakit selepas permulaan rawatan. Pesakit yang menerima rawatan dengan Victreis dan tidak mencapai tindak balas virologi berterusan selepas permulaan rawatan dikaitkan dengan ketahanan terhadap penggantian asid amino (mutasi) dalam 53% kes.

Selepas permulaan rawatan pesakit-pesakit ini adalah yang paling sering (> 25% daripada pesakit) didapati tahan asid amino (penggantian) tipaV36M (61%) dan R155K (68%) (dalam pesakit yang dijangkiti virus sgenotipom 1a), dan T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) dan V170A (32%) (pesakit yang dijangkiti virus genotip 1b).

Keberkesanan Viktrelis dalam rawatan hepatitis C kronik (genotip 1) telah dinilai dalam kira-kira 1,500 pesakit dewasa yang belum pernah menerima rawatan (SPRINT-2) atau rawatan tidak berkesan sebelum ini (RESPOND-2) (penyelidikan klinikal Tahap III). Dalam kedua-dua kajian, penambahan Victreis kepada rejimen rawatan standard semasa (PegIFN + RBV) meningkatkan kadar tindak balas virus koronari. Berdasarkan analisis retrospektif yang menggabungkan data dari dua kajian utama, cadangan telah dibangunkan untuk suspek.

Petunjuk untuk digunakan

- hepatitis C kronik yang disebabkan oleh genotip virus1, digabungkan dengan peginterferon alfa dan ribavirin, pada pesakit dewasa yang berumur 18 tahun dengan penyakit hati yang diberi pampasan yang belum pernah menerima rawatan atau di mana rawatan sebelumnya tidak berkesan

Dos dan pentadbiran

Rawatan dengan Viktrelis harus diresepkan dan dipantau oleh seorang doktor yang mempunyai pengalaman dalam merawat hepatitis C.

Victrelos harus digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon dan ribavirin (PegIFN + RBV). Sebelum memulakan rawatan dengan Victrels, anda harus membiasakan diri dengan arahan untuk penggunaan perubatan PegIFN + RBV.

Dos yang direkomendasikan Victreis adalah 800 mg, secara lisan, tiga kali sehari dengan makanan (semasa makan utama atau makanan ringan). Dos harian dos ubat Victriss berjumlah 2,400 mg. Penggunaan di luar makanan boleh dikaitkan dengan penurunan kecekapan kerana pendedahan yang tidak mencukupi.

Pesakit tanpa sirosis hati, tidak dirawat sebelum ini atau di mana rawatan sebelumnya tidak berkesan