Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentic)

Secara semula jadi, terdapat banyak penyakit, kejadian yang disebabkan oleh keturunan. Salah seorang daripada mereka adalah penyakit Wilson - Konovalov.

Apakah penyakit Wilson - Konovalov?

Degenerasi Hepatolenticular, penyakit Westfal, distrofi hepatocerebral, penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit pusing autosomal yang progresif dan progresif, yang mempengaruhi sistem saraf pusat (CNS) dan mempengaruhi sel-sel organ dalaman.

Asas penyakit adalah mutasi gen dari bahan yang bertanggung jawab untuk sintesis protein pengangkut tembaga. Dengan penyakit Westfal, pertukaran tembaga semulajadi menyimpang dari "kursus" biasa dan pemendapan yang tidak teratur bermula di bahagian-bahagian tubuh yang berlainan. Dengan kata lain: disebabkan mutasi gen ATP7B, proses memasukkan tembaga ke dalam ceruloplasmin dan mengangkutnya dari hati melalui badan terganggu. Kegagalan seperti ini membawa kepada pengumpulan tembaga dalam hati, dan tembaga yang tidak terikat kepada ceruloplasmin dan yang memasuki aliran darah merebak melalui organ-organ, menetap di dalam sel-sel dan merosakkannya. Selalunya, tempat penyetempatan pemendapan adalah otak, hati, buah pinggang dan mata.

Gejala penyakit

Pakar dalam bidang neurologi mengenal pasti tiga kumpulan gejala yang menimbulkan distrofi hepatocerebral.

  • Penyakit Injil (penyakit kuning). Penipisan kulit dan sclera bola mata adalah ciri.
  • Meningkatkan saiz hati, rasa sakit dan ketidakselesaan di bahagian perut kanan di bawah rusuk.
  • Ketoksikan tubuh akibat kegagalan keupayaan detoksifikasi hati.
  • Peningkatan ketara dalam suhu badan (38-39 ° C).

Kerosakan CNS dan Gangguan Mental:

  • Pergerakan berkala secara tiba-tiba yang tidak terkawal kumpulan otot yang berlainan (hyperkinesis).
  • Lengkap kekurangan kemampuan motor (lumpuh).
  • Kejang kejang.
  • Masalah dengan menelan air liur dan makanan.
  • Koordinasi pergerakan dan kebingungan bercakap.
  • Negeri kemurungan.
  • Perwujudan pencerobohan spontan.
  • Kapasiti memori dikurangkan.
  • Masalah tidur

Kekalahan organ-organ dalaman:

  • Kegagalan sistem endokrin dan, akibatnya, penurunan hasrat seksual (libido), kemunculan mati pucuk dan ketidaksuburan.
  • Kelainan pada buah pinggang.
  • Penyakit darah (anemia, trombositopenia).
  • Kemerosotan sistem tulang (osteoporosis, osteomalacia, patah tulang, dan sebagainya).
  • Kemerosotan kesihatan kulit yang ketara (dermatitis, kekeringan, pigmentasi, urat labah-labah).
  • Penampilan cincin Kaiser-Fleischer. Hasil daripada pengumpulan tembaga dalam pesakit, cincin emas-coklat terbentuk di sepanjang pinggir keseluruhan iris.
  • Katarak tembaga. Pemotongan kanta mata separa atau penuh.

Dalam bentuk yang lebih maju, klinik penyakit Westphal menyerupai parkinsonisme.

Bentuk kursus degenerasi hepatolentic

Dystrophy hepatocerebral boleh berlaku pada mana-mana peringkat umur: pada masa kanak-kanak dan dewasa. Masa penampilan bergantung kepada bentuk penyakit. Walau bagaimanapun, semakin cepat penyakit itu muncul, semakin sukar pesakit akan menderita. Secara semula jadi, terdapat lima jenis penyakit ini:

  1. Perut (perut). Pembangunan asimtomatik yang lambat adalah ciri bentuk ini, itulah sebabnya ia juga dipanggil laten. Bentuk penyakit Wilson ini - Konovalov berkembang terutama pada kanak-kanak berusia 6-14 tahun. Gejala yang paling biasa dalam bentuk perut adalah sakit perut, kehilangan selera makan, mual, retching, cirit-birit. Selalunya keadaan kanak-kanak ini mungkin disertai dengan fungsi normal hati, yang disebabkan oleh bentuk perut penyakit ini tidak boleh diambil kira dan tersilap dikecualikan. Bahaya penyakit Westphal jenis ini adalah bahawa kematian daripadanya mungkin berlaku sebelum bermulanya gejala.
  2. Rigid-arrhythmohyperkinetic (awal). Kursus penyakit ini dinamik dan berlaku lebih kerap di kalangan kanak-kanak dan remaja. Penyakit jenis ini biasanya menjejaskan sistem otot-ligamentous dan saraf, dan juga mempunyai kesan negatif pada otot jantung, menyebabkan gangguan irama kontraksi. Penyakit ini mempunyai tempoh 2-3 tahun dan berakhir dengan kematian.
  3. Menggigil-tegar. Bentuk yang paling biasa penyakit ini. Ia berlaku terutamanya dalam masa remaja. Ia mempunyai sifat yang lembap dan disertai dengan peningkatan suhu (sehingga 37.5 ° C), perkembangan bentuk kekakuan yang teruk dan gegaran otot berirama (2-8 jitter / sec). Jangka hayat adalah sehingga 6 tahun.
  4. Gembira. Bentuk perlahan, lebih biasa pada usia muda (20-30 tahun). Diwujudkan dengan mengejutkan anggota badan, ketakselaran ucapan, perubahan dalam jiwa, kelipatan afektif, ketegaran dan hipotensi otot. Seseorang yang mempunyai bentuk penyakit ini boleh hidup lebih daripada 15 tahun.
  5. Korteks extrapyramidal. Bentuk yang paling jarang penyakit ini. Ia dicirikan oleh gejala tipikal di mana kelumpuhan anggota badan dan bentuk demensia kompleks secara beransur-ansur mula mendominasi. Seumur hidup selepas bermulanya perkembangan penyakit adalah terhad kepada 6-8 tahun.

Diagnosis penyakit ini

Pembangunan lambat dan pelbagai bentuk klinik penyakit Westfal tidak membenarkan menghasilkan semula gambar diagnostik yang tepat.

Peringkat awal penyakit yang disyaki dapat dilakukan pada beberapa alasan:

  • sebelum ini mengalami jaundis;
  • pendarahan berulang dari hidung dan gusi;
  • sebilangan besar urat labah-labah di belakang dan dada;
  • ketidakseimbangan hormon yang dinyatakan oleh acromegaly, amenorrhea dan dysmenorrhea pada wanita dan ginekomastia pada lelaki;
  • penurunan tahap kecerdasan dan perubahan dalam jiwa.

Apa-apa kecurigaan mesti disahkan atau dibuktikan dengan menggunakan diagnostik makmal. Untuk menentukan diagnosis, pesakit perlu diuji untuk mengesan protein tembaga dan ceruloplasmin dalam darah dan untuk menentukan perkadaran harian perkumuhan tembaga dalam air kencing. Di samping itu, penting untuk menjalani peperiksaan genetik untuk mencari mutasi gen.

Ujian darah dan air kencing umum dan biokimia tidak boleh mengesahkan secara tepat degenerasi hepatolentic, tetapi dapat memperlihatkan keabnormalan di hati dan buah pinggang akibat penyakit Wilson - Konovalov. Mereka juga akan membantu menentukan organ-organ mana yang pertama mengambil "pukulan" penyakit dan keperitan kerosakan mereka.

Di samping kajian makmal, kaedah diagnostik instrumental dijalankan: ultrasound, pencitraan resonans magnetik organ-organ perut dan otak, pemeriksaan kanta dan kornea menggunakan lampu celah, elektrokardiografi, elektroensefalografi, elastografi, dan biopsi hati.

Kaedah rawatan dan pencegahan

Malangnya, mustahil pulih daripada penyakit Wilson - Konovalov, oleh itu pesakit mesti dirawat sepanjang hayatnya. Kursus rawatan adalah pengambilan ubat sepanjang hayat yang menghalang pemendapan tembaga dalam badan. Dalam kes-kes yang teruk, gunakan kaedah pendedahan pendedahan kepada penyakit ini.

Rawatan yang tepat pada masanya dan kompeten dalam kebanyakan kes memberikan hasil yang baik. Pesakit akan dapat kembali ke cara hidup normal mereka: menjalankan kerja rumah, bekerja, memulakan keluarga dan melahirkan bayi.

Rawatan dadah hanya ditetapkan selepas berunding dengan doktor, berdasarkan ujian makmal yang diperoleh dan mengikut skim khas dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam dos ubat yang diambil. Rawatan kanak-kanak dan orang dewasa berbeza hanya dalam dos ubat dan prosedur yang ditetapkan. Jika, walaupun mematuhi semua peraturan rawatan, penyakit itu berkembang dan sirosis hati berkembang, maka pesakit akan memerlukan transplantasi organ ini. Dengan operasi yang berjaya, pesakit mempunyai semua peluang untuk pemulihan penuh dan tidak perlu untuk ubat.

Juga, dalam rawatan distrofi hepatocerebral, kaedah hemoidfusi bio-dengan sel-sel terpencil dari limpa dan tisu hati digunakan - peranti "hati tambahan".

Selari dengan rawatan pesakit, penting untuk menjalani gaya hidup tertentu:

  • pematuhan sepanjang hayat kepada makanan khas "jadual nombor 5" - pengecualian lengkap dari diet makanan kaya tembaga (coklat, kopi, kekacang, kacang, kambing, ikan, cendawan, buah-buahan kering, makanan laut, dan lain-lain);
  • cuba makan air demineralized;
  • jangan masak dalam hidangan tembaga dan jangan makan dari itu;
  • tidak mengambil toksik kepada hati;
  • mengambil kompleks multivitamin;
  • merawat penyakit tepat pada masanya saluran gastrousus;
  • menyerah tabiat buruk (alkohol, merokok, ubat).

Bagi pencegahan perkembangan penyakit, hari ini tidak, kerana penyakit itu kongenital. Apabila mengesan patologi ini, adalah wajar untuk memeriksa semua ahli keluarga pesakit.

Apakah akibat dari penyakit Wilson - Konovalov?

Degenerasi Hepatolenticular adalah penyakit yang sangat berbahaya yang mempunyai banyak manifestasi dan menyebabkan gangguan yang serius dan kadang-kadang tidak dapat dipulihkan dalam fungsi organ dalaman. Jika masa tidak memulakan rawatan, penyakit itu membawa maut.

Jadi, apa yang boleh menjadi akibat dari penyakit ini:

  • sirosis hati;
  • kegagalan hati;
  • ascites dan peritonitis;
  • urat varicose esophagus dan pendarahan dari mereka;
  • hepatic encephalopathy;
  • tumor hati yang kanser (karsinoma);
  • sindrom hepato-pulmonary;
  • gastropati;
  • kolopati;
  • kemandulan

Sekiranya kesan sampingan daripada mengambil ubat, rawatan alternatif atau kombinasi rawatan hepatocerebral dengan menggunakan garam seng ditetapkan.

Kesimpulan: apabila simptom pertama penyakit Westfal dikesan, pesakit harus segera berfikir tentang melawat ahli gastroenterologi dan genetik. Diagnosis tepat pada masanya klinik penyakit dan rawatan yang ditetapkan dengan betul dengan gabungan diet sebanyak 80% kes diselesaikan dengan kejayaan dan penjimatan hayat.

Wilson penyakit Konovalov degenerasi hepatolenticular

Distrofi hepatocerebral (degenerasi lenticular) adalah penyakit degeneratif keturunan kronik yang progresif, yang dicirikan oleh lesi utama pada nodus subcortical sistem saraf pusat dan hati. Digambarkan pada tahun 1883 oleh K. Westfal dan pada tahun 1912 oleh S. Wilson. Istilah "distrofi hepatocerebral" dicadangkan pada tahun 1948 oleh N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenesis. Jenis pusaka adalah autosomal resesif. Dalam patogenesis penyakit itu, masalah keturunan metabolisme tembaga. Dalam keadaan normal badan, sebahagian besar tembaga yang berasal dari makanan, selepas penyerapan dalam usus, dikeluarkan di hempedu atau buah pinggang dengan bantuan ceruloplasmin, protein yang bertanggungjawab untuk mengangkut ion tembaga dalam aliran darah. Dan hanya sebahagian kecil (yang dipanggil tembaga langsung) memasuki organ dan tisu dalam kombinasi dengan albumin. Dengan kehadiran distrofi hepatocerebral, pelanggaran metabolisme ditunjukkan oleh penurunan kepekatan ceruloplasmin dalam darah, mengakibatkan pengumpulan tembaga berlebihan, yang dikaitkan dengan serum albumin dan berkumpul di berbagai tisu badan, terutama di otak dan hati. Pengumpulan ini ditentukan terutamanya dalam nod subcortical, terutamanya dalam shell. Pengumpulan tembaga juga ditentukan dalam korteks serebrum, cerebellum, hati, limpa, buah pinggang dan iris. Kesan toksik tembaga dikaitkan dengan satu blok kumpulan sulfhydryl dalam enzim oksidatif, yang menyebabkan gangguan proses redoks dalam sel.

Pathomorphology. Perubahan degeneratif diperhatikan di otak, hati, buah pinggang, limpa, kornea, iris dan kanta mata. Tetapi perubahan patologi yang paling ketara dalam nuklei subcortikal. Perubahan dystrophik dalam sel-sel saraf dengan pemotongan foci, pembentukan mikrosist, pertumbuhan neuroglia juga dikesan. Perubahan saluran kecil tisu serebrum dengan pendarahan di sekelilingnya, edema perivaskular diperhatikan.

Klinik Penyakit ini berlaku pada usia 6-35 tahun, paling kerap dalam 10-15 tahun. Klinik ini dicirikan oleh gejala berikut: meningkatkan ketegaran otot; hyperkinesis bukan berirama (choreiform, atetoid, kilasan); gemetar dari kaki-kaki di varian yang berbeza: kecil, amplitud besar, palidar, sengaja; perubahan mental, dalam beberapa kes - kejang epilepsi.

Gejala tertentu distrofi hepatocerebral ialah cincin kornea Kaiser-Fleischer berwarna hijau kehijauan. Ia ditentukan semasa kajian persekitaran mata dalam cahaya lampu celah, ia didapati di hampir semua pesakit dan mempunyai nilai diagnostik mutlak. Kemunculan cincin mungkin mendahului perkembangan gejala neurologi utama.

Tanda penting klinikal distrofi hepatocerebral juga merosakkan hati, yang mempunyai sifat sirosis. Pembangunannya boleh berlaku melalui peringkat hepatitis aktif kronik. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan pesakit sirosis hanya ditentukan oleh kaedah penyelidikan biokimia. Gangguan kepekaan, patologi piramida tidak dipatuhi.

Bergantung kepada kelaziman gejala-gejala ini atau lain-lain, terdapat lima bentuk utama distrofi hepatocerebral:

  • perut;
  • tegas-arrhythmohyperkinetic;
  • menggeletar;
  • gemetar-tegar;
  • kortikal extrapyramidal.

Bentuk perut disifatkan sebagai disfungsi utama hati, limpa, hepato- dan splenomegaly, ascites, dan sindrom hemorrhagic. Gejala neurologi muncul pada peringkat seterusnya penyakit ini.

Bentuk irama-arrhythmopperkinetic awal sifat aliran adalah yang paling malignan. Manifestasi neurologi berkembang pada usia 7-15 tahun, mereka biasanya didahului oleh kerosakan hati. Gambaran klinikal dikuasai oleh ketegaran otot dan hyperkinesis.

Amymia, dysphagia, dysarthria diperhatikan. Dalam tahap yang maju, heymbalism-hyperkinesis jenis burung bersayap adalah ciri.

Bentuk menggigil berlaku terutamanya pada orang dewasa. Gegaran mungkin tanda pertama penyakit. Ia kelihatan dan bertambah semasa pelaksanaan gerakan sukarela dan boleh menutupi otot-otot muka, rahang, bola mata, langit-langit lembut. Ucapan menjadi diimbas dan menggeletar. Tremors kebanyakannya digabungkan dengan gejala cerebellar. Kursus penyakit ini adalah kebanyakannya jinak.

Dalam banyak pesakit, gegaran dan kekakuan berkembang secara selari dan hampir serentak (bentuk penyakit yang ketat-ketara). Dalam bentuk ini, gemetar ditunjukkan terutamanya dalam lengan, dan ketegaran di kaki.

Borang kortikal extrapyramidal, diperuntukkan N.V. Konovalov, dicirikan oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi, kehadiran kelumpuhan, kejang epileptik, kecerdasan dikurangkan dengan kemerosotan individu.

Diagnosis, diagnosis pembezaan. Distrofi hepatocerebral harus disyaki apabila gejala extrapyramidal berkembang, dan terdapat tanda-tanda gabungan neurologi, patologi hepatik dan gangguan mental.

Diagnosis disahkan oleh gejala berikut:

  • Cincin Kaiser-Fleischer;
  • penurunan dalam kepekatan ceruloplasmin dalam plasma darah kepada 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • perkumuhan tembaga yang meningkat c. urine hypercupuria (lebih daripada 1.6 μmol / hari, norma ialah 0.14-1.06 μmol / hari);
  • hipokremia yang berkaitan dengan kekurangan ceruloplasmin yang teruk (kurang daripada 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hyperaminoaciduria (lebih daripada 7.1-14.3 mmol / hari, norma - 7.1 mmol / hari).

Pada peringkat awal penyakit ini, terutamanya jika tiada penyakit yang sama di dalam keluarga, disarankan untuk menentukan tembaga dalam spesimen biopsi hati (1.5-5 kali lebih tinggi seperti biasa) dan mengkaji kinetik radioaktiviti tembaga (terdapat keterlambatan ketara dalam mengeluarkan tembaga dari darah). Kaedah diagnostik Neuroimaging digunakan: CT atau MRI, yang menentukan perubahan atropik di kawasan hemisfera serebrum, cerebellum, struktur subcortikal dengan pengembangan ruang subarachnoid yang sama dan sistem ventrikel, kehadiran kepadatan berkurang (dengan CT) atau segmen nukleus seperti lentil, bola pucat, talamus.

Kemerosotan Hepatolentikulyarnuyu mestilah dibezakan dari peringkat kronik ensefalitis lesu, pelbagai sklerosis, korea kecil. Tahap enzim ensefalitis yang kronik dicirikan oleh dominasi sindrom amyostatik, krisis okular, gangguan otonomi dalam bentuk hiperhidrosis, kelembapan kulit; sejarah penyakit berjangkit akut dengan rumusan tidur yang terdistorsi. Bagi sklerosis berbilang, sebagai tambahan kepada gejala cerebellar dan hyperkinetic, lesi sistem saraf pusat dalam bentuk neuritis retro-bulbar, kehadiran patologi piramida, perubahan sensitiviti dan fungsi organ pelvik yang mendalam adalah tipikal. Dengan kekurangan kecil, ketegaran dan kekejangan otot adalah tidak jelas, selalunya terdapat tanda-tanda proses reumatik dan merosakkan radas radar pada jantung.

Rawatan. Dadah pilihan adalah penicillamine (cuprenyl), yang berkesan dalam 90% kes. Ubat tersebut ditetapkan secara lisan: pada minggu pertama - 1 kapsul (250 mg) setiap hari, minggu kedua - 1 kapsul setiap hari. Kemudian setiap minggu, dos harian meningkat sebanyak 250 mg, mengendalikan perkumuhan tembaga dalam air kencing kepada 1-2 g. Bermula rawatan dengan penicillamine diiringi dengan peningkatan tajam dalam perkumuhan tembaga (sehingga 200-400 mg pada siang hari). Dalam kes ini, mungkin ada kemerosotan keadaan pesakit. Peningkatan biasanya berlaku dalam beberapa minggu dan bahkan bulan. Jika sebelum ini perkumuhan tembaga tidak melebihi 150 mg sehari, teruskan terapi penyelenggaraan: mereka menetapkan 500-750 mg ubat setiap hari (2-4 kali sebelum makan). Penicillamine menyebabkan kekurangan pyridoxine, jadi perlu menetapkan pengambilan harian 25-50 mg ubat ini pada masa yang sama sebagai terapi khusus.

Jika pesakit tidak bertolak ansur dengan penicillamine, anda boleh menetapkan zink sulfat - 200 mg secara lisan 3 kali sehari. Keberkesanannya dijelaskan oleh harta mikroelemen zink untuk mencegah penyerapan tembaga dalam saluran pencernaan.

Rawatan juga ditetapkan untuk meningkatkan fungsi hati. Penyerapan intravena 5% penyelesaian glukosa, vitamin, sediaan kalsium adalah disyorkan. Sapukan hepatoprotectors: Kars, Essentiale Forte, dll.

Paling penting ialah diet. Dalam diet mengehadkan jumlah protein haiwan dan lemak, memperkayakannya dengan karbohidrat dan vitamin. Produk yang mengandungi banyak tembaga juga ditarik balik: coklat, kacang, hati, cendawan, bayam, dll.

Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentic)

Definisi: Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentic) adalah penyakit genetik yang menentukan, akibat gangguan metabolik dan pengumpulan tembaga berlebihan, kerosakan teruk pada organ-organ dalaman, terutamanya hati dan SSP, berlaku.

ICD-10: E83.0 - Gangguan metabolisme tembaga.

Etiologi. Kemerosotan Hepatolentikulyarnaya adalah penderitaan genetik yang jarang berlaku. Perubahan patologi dalam penyakit Wilson-Konovalov disebabkan oleh pengumpulan konsentrasi toksik tembaga dalam tisu.

Mekanisme warisan penyakit adalah autosomal resesif. Lebih dari 1% orang yang sihat adalah heterozigot untuk penyakit ini. Kebarangkalian patologi ini sangat tinggi dalam keturunan perkawinan yang erat.

Gen yang cacat yang bertanggungjawab terhadap berlakunya penyakit itu terletak pada kromosom 13. Gen mengodkan ATPase P-jenis transmembran yang menghantar tembaga. Protein ini adalah pautan utama dalam rantaian pengangkutan tembaga dari lisosom hepatosit ke hempedu. Dengan kekurangannya di hati terkumpul sejumlah besar ion tembaga, yang mempunyai kesan toksik. Kecacatan genetik juga menyebabkan kekurangan sintesis dalam hati alfa-2 globulin - ceruloplasmin. Kekurangan ceruloplasmin menyebabkan pelanggaran metabolisme tembaga bukan sahaja di hati, tetapi juga di organ lain, terutamanya parenchymatous, serta di dalam otak.

Patogenesis. Dengan makanan untuk sehari dalam tubuh manusia memasuki 2-5 mg tembaga. Ion tembaga diserap dalam usus, dan masukkan vena portal ke dalam hati. Dalam hepatosit, tembaga mengikat dan disembur dari badan dengan hempedu (1.2-1.7 mg / hari). Sebilangan tembaga terikat digunakan oleh sel untuk mensintesis enzim yang mengandungi logam. Sebahagian kecil ion tembaga dalam bentuk kompleks labil dengan albumin beredar dalam darah dan diekskresikan dalam air kencing.

Sintesis ceruloplasmin yang tidak mencukupi, protein pengangkutan utama untuk tembaga, menjadikannya sukar untuk menggunakan unsur ini untuk sintesis metalloprotease - enzim yang diperlukan dalam kitaran pernafasan tisu sel organ dalaman, tisu hematopoietik. Tembaga yang tidak berkaitan dengan ceruloplasmin terakumulasi secara berlebihan dalam darah plasma, hati, ginjal, otak, kornea. Dengan mengikat kepada kumpulan SH protein, ion tembaga menghalang enzim utama proses metabolik, menyebabkan kemudaratan dan kematian sel. Dalam kes penyakit Wilson-Konovalov, situasi paradoks berlaku: gangguan proses biologi kerana pengangkutan tembaga yang tidak mencukupi dan, pada masa yang sama, keracunan badan dengan tembaga.

Kehadiran kepekatan tembaga tinggi dalam hepatosit menyebabkan nekrosis dalam hati, tindak balas keradangan yang ketara. Perubahan morfologi dalam organ sesuai dengan hepatitis kronik dengan peralihan kepada sirosis hati.

Lebihan ion tembaga bebas dalam sel darah merah boleh menyebabkan hemolisis intravaskular akut darah.

Pengumpulan tembaga dalam nukleus leniform, subkorteks, korteks serebrum menyebabkan pelbagai gangguan pergerakan, kecerdasan dikurangkan.

Dalam penyakit ini, terdapat juga kerosakan pada buah pinggang, tulang tulang belakang.

Gambar klinikal. Gejala pertama penyakit ini dijumpai antara 6-30 tahun, biasanya sehingga 15 tahun. Lelaki dan wanita menderita dengan kekerapan yang sama.

Gambar klinikal terdiri daripada gejala kerosakan hati, gangguan neurologi dan mental. Terdapat hiperpigmentasi kulit yang ketara akibat pelanggaran metabolisme porphyrin.

Sebagai peraturan, gejala tertentu penyakit Wilson-Konovalov didapati - cincin Kaiser-Fleischer - cincin berwarna coklat kehijauan di sekeliling pinggir kornea, dan kadang-kadang di permukaan dalamannya. Cincin ini paling sesuai dengan cahaya lampu celah.

Daripada organ dalaman, hati terutamanya terjejas. Pada permulaan penyakit ini, lesi tanpa simtomatik atau asimtomatik mungkin berlaku tanpa manifestasi klinikal dan keabnormalan dalam sampel makmal dan biokimia. Tempoh ini sepadan dengan perubahan morfologi yang tidak spesifik di hati: degenerasi lemak, nekrosis hepatosit tunggal, fibrosis periportal.

Pada masa akan datang, ciri-ciri gejala hepatitis kronik dengan aktiviti tinggi proses keradangan dan sirosis hati dengan kekurangan hepatoselular muncul: kelemahan, gangguan dyspeptik, sakit perut, penyakit kuning.

Di sesetengah pesakit, penyakit ini berlaku dalam bentuk perut terpencil (bentuk Kerara), apabila gejala kerosakan hati adalah satu-satunya manifestasi penyakit. Dalam bentuk penyakit ini, kegagalan hati berkembang lebih awal.

Dalam kes biasa, gejala neurologi muncul pada kanak-kanak yang lebih tua atau remaja. Yang pertama berlaku ialah dystonia otot, gegaran flexor-ekstensor. Keterukan gegaran berkisar dari sedikit gemetar tangan hingga gemetar seluruh tubuh. Gegaran "fluttering" yang biasa jari tangan dilanjutkan. Macroglossia, hypersalivation, hipomimia, ucapan yang membosankan sukar, kecerdasan yang dikurangkan menjadi ketara.

Dalam 15% kes, penyakit ini rumit oleh hemolisis intravaskular akut, yang ditunjukkan oleh anemia, penyakit kuning dan air kencing gelap. Kadang-kadang hemolisis menimbulkan kegagalan hepatorenal akut, menyebabkan pesakit mati.

Kerosakan buah pinggang membawa kepada pembentukan sindrom nefrotik. Disifatkan oleh gangguan tiub: glikosuria, aminaciduria, phosphaturia, mikrohematuria.

Sindrom Osteo-artikular ditunjukkan oleh osteoporosis, osteomalacia, lesi sendi lutut dan tulang belakang. Ossalgia, patah tulang spontan adalah mungkin.

Diagnosis Jumlah darah lengkap: anemia, reticulocytosis (dengan krisis hemolitik), meningkatkan ESR.

Urinalisis: proteinuria, glycosuria, aminoaciduria, mikrohematuria, peningkatan ekskresi tembaga melebihi 100 μg / hari. Dalam krisis hemolitik: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

Analisis biokimia darah: penurunan kandungan ceruloplasmin (0-200 mg / l pada kadar 250-450 mg / l), peningkatan kepekatan tembaga tidak terikat kepada ceruloplasmin lebih dari 300 μg / l, peningkatan aktiviti AST, ALT, alkali fosfatase. Hipoproteinemia, peningkatan kandungan bilirubin, gamma globulin dikesan.

Pemeriksaan ultrabunyi pada rongga perut: hepatosplenomegali, gejala sirosis hati, hipertensi portal.

Biopsi hati: tanda-tanda hepatitis kronik dengan aktiviti peremajaan yang tinggi, tanda-tanda sirosis hati. Struktur tisu hati meningkat kandungan tembaga.

Kajian radioisotop pada hati dengan isotop radioaktif tembaga: Mengenalpasti tanda-tanda pengumpulan berlebihan isotop dalam kedua-dua pesakit dan pembawa heterozigot gen untuk penyakit ini.

Diagnosis keseimbangan. Diagnosis pembezaan dilakukan dengan hepatitis kronik, sirosis hati, anemia hemolitik kongenital dan diperolehi. Titik penting dalam membezakan degenerasi hepatolenticular daripada penyakit ini ialah mengenal pasti cincin Kaiser-Fleischer, aktiviti ceruloplasmin yang rendah, dan paras tembaga yang tinggi dalam darah, air kencing, dan tisu hati.

Ujian darah am.

Urinalisis.

Kajian mengenai perkumuhan tembaga harian dalam air kencing.

Analisis biokimia darah: aktiviti ceruloplasmin, kandungan tembaga bebas, jumlah protein dan pecahan, bilirubin, kolesterol, AST, ALT, alkali fosfatase.

Kajian biopsi dan morfologi tisu hati.

Kajian tembaga di hati.

Kajian radioisotop pada hati dengan pengenalan isotop tembaga.

Rawatan. Berikan diet dengan sekatan ke makanan yang mengandungi tembaga.

Dari dadah yang digunakan dadah yang mengikat dan mengeluarkan tembaga dari badan.

Unithiol (5% penyelesaian) ditetapkan dalam 5-10 ml intramuscularly setiap hari atau setiap hari, kursus 25-30 suntikan. Kursus berulang selepas 2-3 bulan.

BAL adalah anti-luisit British (2,3-dimercaptopropanol), ditadbir intramuscularly pada 1.25 - 2.5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari. Masa rehat antara kursus adalah 20 hari. Dos yang sama boleh diberikan secara berterusan selama beberapa bulan untuk mendapatkan kesannya.

D-penicillamine adalah rawatan yang paling berkesan untuk distrofi hepatocerebral. Dos ubat ditentukan secara individu berdasarkan menentukan kadar penyingkiran tembaga dengan air kencing. Masukkan dari 0.3-1.3 g ke 3-4 g sehari. Rawatan dengan ubat ini dijalankan sepanjang hayat. Hematologi (trombositopenia, leukopenia, agranulositosis), buah pinggang (sindrom nefrotik), kulit (erythema, ruam urticarial, kulit kering muka) komplikasi, gangguan dyspeptik, pengurangan atau kehilangan rasa adalah mungkin. Ubat Trientin mempunyai kesan sampingan yang lebih rendah daripada D-penicylamine.

Vitamin B ditetapkan1 dan B6. Menunjukkan dadah yang meningkatkan metabolisme dalam hepatosit: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil, dll.

Kursus yang teruk, terutamanya bentuk perut Wilson-Konovalov, adalah petunjuk untuk pemindahan hati orthotopic.

Ramalan. Kursus penyakit ini progresif, tanpa rawatan yang mencukupi, dengan cepat membawa kepada kecacatan dan kematian pesakit yang teruk.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh jenis resesif autosom. Berlaku di bawah keadaan mutasi dalam gen ATP7B, yang mengkodekan protein ATPase yang mengeksport tembaga hati. Gejala ciri penyakit Wilson ialah pengumpulan tembaga dalam pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya dalam hati dan ganglia basal. Penyakit Wilson boleh berlaku di dalam perut, tegak-arrhythm-hyperkinetic, trembling, atau extrapyramidal-cortical form. Diagnosis penyakit Wilson termasuk pemeriksaan ophthalmologic, ujian biokimia air kencing dan darah, MRI atau CT otak. Asas terapi patogenetik terdiri daripada persiapan thiol, yang boleh diambil selama beberapa tahun dan bahkan untuk kehidupan.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh jenis resesif autosom. Berlaku di bawah keadaan mutasi dalam gen ATP7B, yang mengkodekan protein ATPase yang mengimport tembaga dalam hati. Gejala ciri penyakit Wilson ialah pengumpulan tembaga dalam pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya dalam hati dan ganglia basal.

Penemuan penyakit ini - А.К. Wilson, yang menggambarkan penyakit itu pada tahun 1912, dalam perubatan domestik - N.A. Konovalov. Patogenesis penyakit Wilson telah dikenal pasti pada tahun 1993. Konsep "penyakit Wilson" juga sepadan dengan: penyakit Wilson-Konovalov, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, distrofi hepatocerebral, distrofi hepatolenticular, dan degenerasi progresif lenticular.

Klasifikasi penyakit Wilson

Mengikut klasifikasi N.V. Konovalov membezakan lima bentuk penyakit Wilson:

  • perut
  • tegar-arrhythmohyperkinetic
  • gemetar-tegar
  • menggeletar
  • kortikal extrapyramidal

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Gen ATP7B dipetakan pada lengan panjang kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Tubuh manusia mengandungi kira-kira 50-100 mg tembaga. Keperluan tembaga harian untuk seseorang ialah 1-2 mg. 95% tembaga yang diserap dalam usus diangkut dalam bentuk kompleks dengan ceruloplasmin (salah satu globulin serum yang disintesis oleh hati) dan hanya 5% dalam bentuk kompleks dengan albumin. Di samping itu, ion tembaga merupakan sebahagian daripada enzim metabolik yang paling penting (lysyl oxidase, superoxide dismutase, cytochrome-C-oxidase, dan sebagainya). Dalam penyakit Wilson, terdapat satu pelanggaran dua proses metabolisme tembaga di hati - biosintesis protein utama yang mengikat tembaga (ceruloplasmin) dan penyingkiran tembaga dengan hempedu, mengakibatkan peningkatan dalam tembaga yang tidak terikat dalam darah. Kepekatan tembaga dalam pelbagai organ (paling sering di hati, buah pinggang, kornea dan otak) meningkat, yang mengakibatkan kerosakan toksik mereka.

Gambar klinikal penyakit Wilson

Polimorfisme klinikal adalah ciri penyakit Wilson. Manifestasi pertama penyakit ini boleh muncul pada zaman kanak-kanak, remaja, dewasa, dan kurang kerap dewasa. Dalam 40-50% kes, penyakit Wilson menunjukkan kerosakan hati, dan selebihnya - dengan gangguan mental dan neurologi. Dengan penglibatan dalam proses patologi sistem saraf, cincin Kaiser-Fleischer didapati.

Bentuk perut penyakit Wilson berkembang terutamanya sehingga 40 tahun. Gejala ciri adalah kerosakan hati yang teruk, seperti sirosis hati, hepatitis kronik, hepatitis fulminant.

Bentuk tegar-arrhythmohyperkinetic penyakit Wilson berlaku pada zaman kanak-kanak. Manifestasi awal adalah kekakuan otot, amonia, kabur, sukar dalam melakukan gerakan kecil, mengurangkan kecerdasan. Untuk bentuk penyakit ini dicirikan oleh kursus yang progresif, dengan kehadiran episod-episod yang membesar dan remisi.

Bentuk menggetarkan penyakit Wilson berlaku antara umur 10 hingga 30 tahun. Gejala utama adalah gegaran. Di samping itu, mungkin ada bradykinesia, bradylalia, sindrom psychoorganic yang teruk, kejang epilepsi.

Bentuk kortikal extrapyramidal penyakit Wilson sangat jarang berlaku. Permulaannya adalah serupa dengan permulaan mana-mana bentuk di atas. Ia dicirikan oleh serangan epilepsi, gangguan extrapyramidal dan piramid dan menyatakan defisit intelektual.

Diagnosis Penyakit Wilson

Pemeriksaan ophthalmologic menggunakan lampu celah menunjukkan cincin Kaiser-Fleischer. Kajian biokimia menunjukkan air kencing meningkatkan perkumuhan tembaga dalam air kencing setiap hari, serta penurunan kepekatan ceruloplasmin dalam darah. Dengan bantuan kaedah pencitraan (CT scan dan MRI otak), atropi hemisfera cerebral dan cerebellum, serta nukleus basal, dikesan.

Diagnosis keseimbangan

Apabila mendiagnosis penyakit Wilson, pakar neurologi perlu membezakannya daripada parkinsonisme, sindrom hepatocerebral, penyakit Gellervorden-Spatz. Tanda diagnostik pembezaan utama penyakit ini adalah ketiadaan cincin Kaiser-Fleischer ciri penyakit Wilson dan gangguan metabolisme tembaga.

Rawatan penyakit Wilson

Dasar rawatan patogenetik penyakit Wilson adalah pentadbiran persiapan thiol, terutamanya D-penicillamine atau unithiol. Kelebihan utama cuprenil adalah ketoksikan yang rendah dan kemungkinan pentadbiran jangka panjang dengan ketiadaan kesan sampingan. Ia ditetapkan pada 0.15 g (1 kapsul) sehari (hanya selepas makan), kemudian, untuk 2.5-3 bulan, dos meningkat kepada 6-10 kapsul / hari (dos optimum). Rawatan D-penicillamine dijalankan selama bertahun-tahun dan bahkan untuk kehidupan dengan gangguan kecil (selama 2-3 minggu) dalam kes kesan sampingan (trombositopenia, leukopenia, pembengkakan ulser gastrik, dan lain-lain).

Unithiol diresepkan dalam kes intoleransi (toleransi yang lemah) D-penicillamine. Tempoh satu kursus rawatan adalah 1 bulan, selepas itu rawatan digantung selama 2,5-3 bulan. Dalam kebanyakan kes, terdapat peningkatan dalam keadaan umum pesakit, serta regresi gejala neurologi (kekakuan, hyperkinesis). Dalam hal penguasaan hyperkinesis, pelantikan kursus kecil neuroleptik disarankan, dengan ketegaran - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Dalam kes penyakit Wilson yang teruk, dengan tidak berkesan rawatan konservatif di luar negara, pemindahan hati dipaksa. Dengan hasil positif operasi, keadaan pesakit bertambah baik, pertukaran tembaga di dalam tubuh dipulihkan. Dalam rawatan lanjut pesakit adalah terapi imunosupresif. Di Rusia hari ini, kaedah biogemoperfusi dengan sel hidup terpencil limpa dan hati (alat yang disebut "alat bantu hati") secara beransur-ansur dimasukkan ke dalam amalan klinikal.

Rawatan bukan ubat penyakit Wilson terdiri daripada menetapkan diet (Jadual No. 5) untuk mengecualikan produk kaya tembaga (kopi, coklat, kekacang, kacang, dan sebagainya).

Ramalan dan pencegahan penyakit Wilson

Dalam kes diagnosis tepat pada waktunya penyakit Wilson dan pemberian terapi pengurangan ubat yang mencukupi, keadaan umum pesakit dan pertukaran tembaga dalam badan dapat dinormalisasi. Pengambilan berterusan persediaan thiol mengikut regimen yang ditetapkan oleh doktor pakar membolehkan mengekalkan aktiviti profesional dan sosial pesakit.

Untuk mencegah penyakit Wilson yang berulang, adalah disyorkan untuk menjalankan ujian makmal darah dan air kencing pesakit beberapa kali setahun. Petunjuk berikut mesti dipantau: kepekatan tembaga, ceruloplasmin dan zink. Di samping itu, ujian darah biokimia, ujian darah umum, serta konsultasi biasa dengan ahli terapi dan ahli saraf adalah disyorkan.

Wilson penyakit Konovalov degenerasi hepatolenticular

Penyakit Wilson-Konovalov - (distrofi hepatoselular, penyakit Wilson, degenerasi hepatolenticular) adalah penyakit keturunan jarang yang diwarisi dalam cara reses autosomal, yang menunjukkan dirinya terutamanya pada usia muda dan dicirikan oleh pengumpulan tembaga yang berlebihan dalam badan.

Pada pesakit, tembaga berkumpul di hati dan otak, serta di buah pinggang, kornea. Baca lebih lanjut: Tembaga.

Penyakit Wilson-Konovalov menyebabkan 15-20% daripada semua penyakit hati pada kanak-kanak.

Penyakit ini ditunjukkan dengan tanda-tanda kerosakan hati (sirosis hati dan kegagalan hati sering berkembang), gangguan neuropsychiatri, gabungan manifestasi ini.

Gejala pathognomonik untuk penyakit Wilson-Konovalov ialah pengesanan cincin kuning coklat di pinggir kornea (cincin Kaiser-Fleisher).

diagnosis itu ditubuhkan atas dasar pemeriksaan fizikal, makmal analisis mengesahkan kehadiran kelainan metabolisme tembaga dalam badan (pengurangan tahap seruloplasmin dalam darah, meningkatkan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing); peranti pengimejan data (ultrasound, CT dan MRI), di mana dikesan hepato-splenomegaly dan degenerasi ganglia basal otak. Dalam spesimen biopsi hati, paras tembaga yang tinggi didapati. Ujian genetik dilakukan untuk pesakit dan keluarga terdekatnya.

Rawatan ini bertujuan untuk mengehadkan pengambilan tembaga dalam badan dan mengurangkan kandungannya kerana pentadbiran ubat chelating (D-penicillamine, trientin).

    Klasifikasi penyakit Wilson

Selaras dengan gejala klinikal, terdapat tiga bentuk penyakit:

  • Penyakit Wilson-Konovalov berlaku dengan luka utama sistem saraf pusat.
  • Bentuk campuran penyakit Wilson-Konovalov.

  • Epidemiologi penyakit Wilson-Konovalov

    Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat kecenderungan peningkatan jumlah kes didiagnosis penyakit Wilson-Konovalov. Penyebaran penyakit ini secara purata - 30 kes per 1 juta orang.

    Di dunia, penyakit ini didaftarkan dengan frekuensi 1: 35-100 ribu bayi baru lahir (sudah ada 10-30 juta pesakit); pengangkutan gen patologi dinyatakan dalam 0.56% kes. Di AS, kekerapan pengesanan penyakit Wilson ialah 1:30 ribu penduduk; Pembawa gen mutan (terletak di kromosom 13) dikesan pada kekerapan 1:90.

    Insiden tinggi diperhatikan di kawasan di mana terdapat pernikahan yang erat (Iran, Yaman, Ireland), serta di Jepang dan di pulau Sardinia. Oleh itu, di Jepun, penyakit Wilson-Konovalov didiagnosis dengan frekuensi 1:30 ribu; untuk perbandingan, di Australia - 1: 100 ribu penduduk.

    Penyakit Wilson-Konovalov berlaku secara serentak dalam kedua-dua lelaki dan wanita.

    Penyakit ini muncul pada umur 8-16 tahun, bagaimanapun, gejala neurologi hanya muncul pada usia 19-20 tahun. Pada kanak-kanak yang berusia di bawah 5 tahun, manifestasi penyakit Wilson sering kali tidak hadir, walaupun penyakit ini kadang-kadang didiagnosis pada pesakit di bawah umur 3 tahun, dan juga pada orang yang sudah berusia lebih dari 50 tahun.

    Tanpa rawatan, penyakit Wilson-Konovalov adalah maut (kira-kira pada umur 30 tahun) akibat daripada hepatik, kegagalan buah pinggang, dan komplikasi hemorrhagic.

    Kadar kematian di kalangan pesakit dengan kegagalan hati fulminant yang baru muncul ialah 70%. Kursus penyakit Wilson-Konovalov dengan perkembangan kegagalan hati fulminant lebih sering diperhatikan pada wanita berbanding lelaki (4: 1).

    Etiologi dan patogenesis

    Pada tahun 1883 g. C. Westphal dan A. Strumpell diterangkan digabungkan dengan sirosis hati penyakit kronik progresif sistem saraf, ia memanggil psevdosklerozom. Pada tahun 1912, S. Wilson diterbitkan penerangan terperinci gambar klinikal penyakit, dan penyakit itu sendiri dipanggil degenerasi lenticular progresif. H.Hall pada tahun 1921 menunjukkan bahawa bagi nama "psevdoskleroz" dan "degenerasi hepatolenticular" menyembunyikan nosology yang sama dan mencipta istilah "Penyakit Wilson".

    Pada tahun 1953, Bearn, selepas menganalisis 30 keluarga di mana terdapat pesakit dengan penyakit Wilson, menubuhkan mod resesif autosom warisan penyakit ini.

    Pada tahun 1956, Walshe menunjukkan kesan chelating dari ubat D-penicillamine. Pada tahun 1974, Frommer memberi keterangan mengenai pelanggaran proses perkumuhan tembaga biliary dalam penyakit Wilson-Konovalov.

    A gen mutan (ATP7B), - menentukan perkembangan penyakit dan terletak pada kromosom 13 (lokus13q14-Q21), telah dibuka Frydman et al, 1985 g..

    Ia selanjutnya menyatakan bahawa gen ini mengkodekan kod protein yang bertanggungjawab untuk pengangkutan intraselular ion tembaga (tembaga yang mengangkut protein P-jenis ATPase). Tembaga - elemen jejak yang penting, kerana ia adalah sebahagian daripada sejumlah enzim di dalam badan. Tetapi lebihan tembaga membawa kepada kesan sitotoksik, yang ditengah oleh kerosakan oksidatif ke membran sel, ketidakstabilan DNA nuklear, pemusnahan lysosomes.

    Pada masa ini ia mengenal pasti lebih 200 mutasi ATP7B gen yang membawa kepada gangguan perkumuhan biliary tembaga dalam pengumpulan microcell pertama di dalam hati, dan kemudian dalam organ-organ dan tisu-tisu lain (CNS, buah pinggang, jantung, sistem osteoarticular). Akibatnya, terdapat kerosakan toksik kepada organ-organ ini dan pencabulan fungsi mereka.

    Menurut cadangan WHO, keperluan harian untuk tembaga untuk orang dewasa ialah 1.5 mg. Kandungan tembaga dalam diet biasa ialah 2-5 mg sehari.

    Makanan dengan kandungan tembaga yang tinggi termasuk: daging kambing, daging babi, daging ayam, itik, angsa; sotong, salmon, organ (hati, buah pinggang, jantung), makanan laut (tiram, udang, ketam, udang, kerang, kupang), produk soya, kacang, cendawan, buah-buahan kering (kismis, kurma, prun), beberapa buah-buahan (avokado), kacang, kacang, lentil, sekoi, barli, roti rai, kentang segar, susu coklat, koko, air mineral.

    Sumber kaya tembaga mengandungi 0.3-2 mg / 100 g produk. Ini termasuk makanan laut, kacang, biji (termasuk serbuk koko), kacang, dedak, bahagian bijirin bijirin, hati dan daging.

    Ia juga dipercayai bahawa 1 liter air minuman mengandungi kira-kira 1 mg tembaga.

    Tembaga memasuki badan terutamanya dengan makanan. Dalam saluran gastrousus diserap hingga 95% tembaga diterima dalam badan (dan dalam perut jumlah maksimum), maka dalam duodenum, jejunum dan ileum. Yang terbaik diserap oleh badan adalah tembaga divalen. Dalam tembaga darah adalah terikat untuk serum albumin (12-17%), asid amino - histidine, threonine, glutamin (10-15%), protein transkuprinom pengangkutan (12-14%) dan seruloplasmin (untuk 60-65%). Sebahagian kecil tembaga (100-1000

    Penyakit Wilson-Konovalov pada kanak-kanak

    RCHD (Pusat Pembangunan Kesihatan Republik, Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan)
    Versi: Protokol Klinikal Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan - 2017

    Maklumat am

    Penerangan ringkas

    Diluluskan oleh Suruhanjaya Bersama mengenai kualiti perkhidmatan perubatan
    Kementerian Kesihatan Republik Kazakhstan
    bertarikh 28 November 2017
    Protokol nombor 33

    Penyakit Wilson (sinonim degenerasi hepatolenticular, degenerasi hepatolenticular) - berat berjalan penyakit keturunan, dihantar sebagai sifat resesif autosomal, yang berdasarkan pelanggaran perkumuhan tembaga dari badan, yang membawa kepada pengumpulan berlebihan unsur surih dalam tisu dan digabungkan luka-luka organ parenchymal (terutamanya jumlah hati) dan otak (terutamanya nuklei subkortikal).
    NB! Punca mutasi adalah IOO ATP7B, yang setempat pada kromosom 13 dalam locus 13q14.3, dan mengekod tembaga mengangkut ATPase P-jenis - ATP7B.

    Kod ICD-10:

    Tarikh perkembangan / semakan protokol: 2017.

    Singkatan yang digunakan dalam protokol:

    Pengguna protokol: pengamal am, pakar pediatrik, ahli gastroenterologi pediatrik, pakar neurologi kanak-kanak.

    Kategori pesakit: kanak-kanak.

    Skala tahap bukti:

    Pengkelasan

    Gambar klinikal degenerasi hepatolentic dicirikan oleh polimorfisme besar berkaitan dengan kedua-dua manifestasi neurologi dan somatik. Polimorfisme ini ditunjukkan dalam pelbagai klasifikasi penyakit ini.

    Bentuk Penyakit Wilson [3]:
    · Asimtomatik bentuk;
    · Borang hepatik;
    · Cerebral form;
    · Borang bercampur.

    Bergantung pada penglibatan dalam proses patologi hati dan sistem saraf pusat dan sifat gejala extrapyramidal, 5 bentuk distrofi hepato-cerebral diiktiraf [11]:
    · Perut abdomen (perut) - menunjukkan antara umur 5 dan 17 tahun dan dicirikan oleh pelbagai jenis kerosakan hati, sering menerima kursus "galloping" yang ganas, yang membawa kepada kematian sebelum permulaan simptom dari sistem saraf. Tempohnya adalah dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun.
    · Rigid-arrhythmohyperkinetic, atau bentuk awal dicirikan oleh kursus pantas; juga bermula pada zaman kanak-kanak. Gambar klinikal dikuasai oleh ketegaran otot, menyebabkan contractures, kemiskinan dan kelambatan pergerakan, horeoatetoidnye kilasan atau pergerakan ganas. Dicirikan oleh dysarthria dan dysphagia, ketawa sawan dan menangis, gangguan mood, dan penurunan sederhana dalam perisikan. Penyakit ini berlangsung selama 2-3 tahun, berakhir dengan maut.
    · Bentuk menggelegar adalah lebih biasa; bermula di zaman remaja, ia adalah lebih perlahan, selalunya dengan remisi dan kemerosotan tiba-tiba, disertai dengan demam gred rendah; dicirikan oleh pembangunan serentak ketegaran tyazhѐloy dan gegaran, menggeletar sangat berirama (2-8 gegaran sesaat), peningkatan mendadak dalam ketegangan otot statik, pergerakan dan keseronokan, berehat dan hilang semasa tidur. Kadang-kadang gerakan choreoform athetoid ditemui; disfagia dan dysarthria juga diperhatikan. Purata jangka hayat kira-kira enam tahun.
    · Borang menggigil bermula pada usia 20-30 tahun, hasil agak perlahan (10-15 tahun dan lebih); Gegaran secara mendadak berlaku, ketegaran muncul hanya pada akhir penyakit, dan kadang-kadang hipotensi otot diperhatikan; Amymia, ucapan yang membosankan lambat, perubahan yang teruk dalam jiwa dicatatkan, kilauan afektif kerap. Kejang epileptiform diperhatikan.
    · Borang kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada bentuk lain. Masalah keradangan distrofi hepatocerebral lebih teruk oleh apoplelectically mengembangkan paresis pyramidal, sawan epileptiform, dan demensia yang teruk (melembutkan luas didapati dalam korteks serebrum). Berlaku 6-8 tahun, berakhir mematikan.

    Diagnostik

    KAEDAH, PENDEKATAN DAN PROSEDUR DIAGNOSIS [1-6,10,19,20] untuk BV perlu diuji pada kanak-kanak berumur 2 hingga 18 tahun dengan aminotransferases tidak dapat dijelaskan tinggi serum, manifestasi kegagalan hepatik fulminant, hepatitis kronik, sirosis hati, gangguan neurologi etiologi yang tidak diketahui, anemia hemolitik negatif Coombs, sejarah keluarga yang semakin memburuk BV. Diagnosis BV adalah berdasarkan kombinasi gejala klinikal, data ujian makmal dan ujian genetik molekul.

    Kriteria Diagnostik [1-4]

    Aduan:
    · Kesakitan abdomen pelbagai penyetempatan;
    · Perubahan warna kulit;
    · Nosebleeds;
    · Gerakan dan pergerakan sukarela;
    · Salivation, dysarthria, gangguan menelan;
    · Migrain sakit kepala;
    · Insomnia;
    · Kemurungan;
    · Perilaku neurotik;
    · Perubahan personaliti;
    · Psikosis.

    Anamnesis: Perwujudan utama BV dapat terjadi dalam bentuk hepatitis fulminant akut, yang ditunjukkan oleh koagulopati, ensefalopati, anemia hemolitik negatif Coombs, kegagalan hepatoselular dan ginjal, dengan mengenal pasti kelebihan tembaga dalam serum dan air kencing.
    NB! Untuk memberi perhatian kepada usia permulaan manifestasi penyakit dalam pesakit: sebelum 5 tahun, manifestasi penyakit Wilson-Konovalov biasanya tidak hadir. Penyakit ini menampakkan diri pada usia 8-16 tahun (walaupun hampir dari lahir terdapat peningkatan fungsi aminotransferases hati). Ia perlu untuk menjelaskan kehadiran penyakit hati dan gangguan neuropsychiatri di kalangan saudara terdekat pesakit (steatosis, hepatitis, sirosis hati, kegagalan hati).
    NB! Gejala pertama penyakit bermula dengan gejala kerosakan hati (dalam 42% kes). Pada kira-kira 25% pesakit, penyakit itu bermula dengan akut, dengan perkembangan penyakit kuning, sindrom asthenik, anoreksia, demam. Penyakit Wilson-Konovalov boleh secara klinikal dari jenis hepatitis autoimun, dengan peningkatan tahap imunoglobulin serum dan autoantibodies tidak spesifik, dan oleh itu perlu untuk mengecualikan penyakit ini pada pesakit dengan hepatitis autoimun. Gejala neurologi dan mental diperhatikan dalam 10% pesakit. Dalam 15% pesakit, penyakit Wilson-Konovalov dapat dilihat dengan sindrom hematologi (terutamanya anemia hemolitik). Cincin Kaiser-Fleischer tidak dapat dikesan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun.

    Tanda-tanda penyakit klinikal ditunjukkan dalam jadual 1.
    Jadual 1 - Tanda-tanda klinikal penyakit Wilson.

    Pemeriksaan fizikal [1-5]:
    adalah perlu untuk menilai kehadiran:
    · Warna kulit gelap ("tembaga");
    · Icterus sclera;
    · Hepatomegali sedikit atau sederhana;
    · Splenomegaly;
    · Gangguan neurologi dan gangguan mental dalam bentuk pergerakan sukarela dalam otot-otot badan dan anggota badan;
    · Migrain sakit kepala;
    · Kekukuhan dalam otot;
    · Kecerdasan emosional;
    · Aggressiveness.

    Ujian makmal [1-6]:
    · Lengkapkan jumlah darah: leukopenia, anemia normokromik, trombositopenia, reticulocytosis, dipercepatkan ESR.
    · Urinalisis: dalam kes kerosakan buah pinggang, mikrohematuria, proteinuria kecil, dan hypercalciuria dapat dikesan.
    · Ekstrak kencing harian: hypercaprenyluria, tanda tubulopati yang dikembangkan dengan tanda-tanda: glukosuria, aminoaciduria, phosphaturia, uraturia, proteinuria.
    · Ujian darah biokimia: pengurangan ceruloplasmin dan jumlah tembaga, peningkatan paras tembaga bebas (jadual 1), aminotransferase (1.5-50 kali); bilirubin meningkat lebih daripada 2 kali, terutamanya disebabkan oleh pecahan langsung; Tahap fosfatase alkali biasanya dinaikkan; Aktiviti Gammaglutamyl transpeptidase (GGTP) boleh dipertingkatkan; hypoalbuminemia.
    · Coagulogram: penurunan indeks prothrombin, hipofibrinogenemia, penurunan masa trombin.
    · Ujian penicillamine: adalah perlu untuk memeriksa air kencing yang dikumpul serta-merta selepas mengambil 500 mg penicillamine dan selepas 12 jam. Pada pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, perkumuhan harian tembaga akan meningkat kepada lebih daripada 1500 μg / dl / hari (normal 50

    Kajian instrumental [1-6]:
    · Ultrasound hati dan limpa: membolehkan anda mengenal pasti hati yang diperbesar dan kurang limpa, tanda-tanda hipertensi portal dan sirosis [5].
    · ECG - jika jantung rosak, tanda-tanda kiri atau kedua hipertropi ventrikel, depresi segmen ST, penyongsangan gelombang T, pelbagai jenis gangguan irama boleh dikesan.
    · EchoCG - kardiomiopati, hidroperikardium boleh dikesan semasa kajian ini.
    · Electroencephalography - dijalankan pada pesakit dengan gangguan sistem saraf pusat dengan kejang epilepsi, aktiviti epilepsi dicatatkan.
    · Esophagogastroduodenoscopy: untuk kehadiran urat varicose esofagus dan perut.
    · MRI otak: lebih bermaklumat dalam diagnosis daripada CT scan otak. Ciri-ciri fasa dua hala ketumpatan rendah 3-15 mm diameter di ganglia basal (nukleus caudate, shell dan bola pucat), di thalamus, di kawasan nukleus dentate dan korteks cerebellar - satu gejala muka panda gergasi [19]. Apabila proses berlangsung, tanda-tanda proses atropik otak yang meresap dengan pengembangan seragam ruang subarachnoid dan sistem ventrikel dikesan [20]. Perubahan dalam isyarat MR dari struktur otak mungkin tidak terdapat pada 7-17% kanak-kanak dengan bentuk penyakit Wilson yang bercampur dengan kehadiran gejala neurologi dalam bentuk gegaran, dysarthria dan perubahan dalam nada otot jenis extrapyramidal [1-10].
    · Biopsi tusukan hati: 1. untuk kajian morfologi biopsi hati, di mana perubahan sel dystrophik, nekrosis, infiltrasi keradangan yang lemah dan fibrosis keparahan yang berbeza-beza dikesan; 2. Menentukan kepekatan tembaga dalam penyediaan hati - dalam kes DHF, tembaga berada pada tahap 1000 μg setiap 1 g bahan kering hati. Pada tahap pramatlin, tahap tembaga hepatik tidak selalu melebihi 250 μg / g, untuk pembawa heterozigus ia boleh berada dalam julat 150-200 μg / g. Tahap normal hepatik tembaga tidak termasuk DHF, sedangkan tahap tinggi menegaskan diagnosis dengan kehadiran data klinikal yang berkaitan [1-7].
    · Pemeriksaan histologi biopsi hati: Tiada perubahan morfologi hati dalam penyakit Wilson pathognomonic dan termasuk peringkat awal gejala penyakit lemak penyusupan hepatosit (besar-drop dan diluluhkan), nukleus glikogen degenerasi dan nekrosis hepatocellular fokus, serta kelaziman minimum dan tahap yang rendah aktiviti radang proses, sering digabungkan dengan perubahan fibrotik yang ketara. Mungkin terdapat perubahan dalam jenis hepatitis autoimun, luka viral, alkohol dan luka ubat hati. Kerana kerosakan pada parenchyma berlangsung, fibrosis terbentuk dan seterusnya, sirosis hati. Gambar histologi sirosis bersaiz besar biasanya didapati dalam hasil penyakit Wilson, tetapi terdapat juga kes-kes sirosis bersaiz kecil.

    Petunjuk untuk perundingan pakar [1-4]:
    · Rundingan oleh pakar mata - untuk mengenal pasti cincin Kaiser-Fleischer, juga untuk kehadiran katarak pada kanak-kanak, untuk mengetepikan penyakit lain yang terkumpul;
    · Rundingan pakar neuropatologi - penilaian status neurologi, status neuropsychologi;
    · Perundingan psikiatri - diagnosis keadaan psikiatrik;
    · Rundingan psikoterapi - pembetulan masalah psikologi;
    · Perundingan ahli gastroenterologi - pembetulan gangguan saluran gastrousus;
    · Rundingan pakar hematologi - jika terdapat gejala anemia hemolitik, koagulopati;
    · Perundingan seorang ahli nefrologi - dengan kehadiran patologi dalam ujian air kencing;
    · Rundingan ahli audiologi - penentuan keterukan pendengaran;
    · Perundingan fisioterapi - penentuan kaedah rawatan fisioterapi;
    Perundingan ahli bedah - dengan risiko pendarahan gastrik esofagus, untuk mengenal pasti tanda-tanda pemindahan hati pada kanak-kanak dengan tanda-tanda sirosis hati, penguraian hepatoselular;
    · Perundingan pakar penyakit berjangkit - dengan kehadiran hepatitis virus bersamaan;
    · Perundingan seorang pakar otolaryng - untuk jangkitan salur pernafasan atas.

    Algoritma diagnostik:

    Rajah 1 - Algoritma untuk diagnosis penyakit Wilson [3]. KF - Kaiser-Fleischer cincin; Cer - ceruloplasmin; Cu 24 jam - perkumuhan tembaga dengan air kencing.

    Tiada ujian makmal (kecuali penjujukan gen paten ATP7B yang lengkap) tidak mempunyai sensitiviti 100% dan tidak memberikan kekhususan 100%, jadual 3.

    Jadual 3 - Ujian untuk diagnosis penyakit Wilson.