DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Ubat ini menggunakan satu tablet setiap hari dalam dos yang ditetapkan, paling kerap - 60 mg. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan, ia perlu menelan keseluruhan, mencuci dengan banyak air.

Kursus rawatan mestilah ditubuhkan oleh doktor. Dia menetapkan dos itu, menjalankan pelarasannya, jika ubat-ubatan lain yang diambil adalah yang mengganggu kesan dadah Daclatasvir.

Ubat harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain, contohnya: ribavirin, Sofosbuvir atau peg-interferon. Kursus rawatan boleh bertahan dari 12 hingga 24 minggu dan ditetapkan oleh doktor yang hadir bergantung pada ciri-ciri penyakit dalam pesakit.

Sekiranya semasa terapi dengan penggunaan kesan sampingan DaciHep keterukan 1 dan 2 telah muncul, anda harus terus mengambil dadah seperti biasa. Dengan komplikasi kesakitan yang tinggi atau kegagalan rawatan, kursus mestilah terganggu.

Lebih baik mengambil ubat semasa makanan, mencuci dengan air yang banyak. Ambil dadah setiap hari, pada masa yang sama.

Ubat tidak boleh diambil:

• kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun;
• semasa hamil;
• semasa menyusu;
• dalam kes hipersensitiviti kepada bahan aktif;
• tidak boleh diambil dalam monoterapi.

Kumpulan-kumpulan pesakit ini tidak boleh dirawat dengan Daclatasvir, kerana tidak ada ujian klinikal untuk kumpulan-kumpulan ini.

Wanita usia reproduktif perlu mengambil ubat dengan berhati-hati, kerana pada masa ini kesan DaciHep pada fungsi pembiakan tidak tepat ditubuhkan.
Daclatasvir harus digunakan dengan hati-hati jika pesakit didiagnosis dengan sirosis hati.
Apabila seorang wanita sedang menjalani terapi yang termasuk DaciHep, dia harus menjaga kaedah kontrasepsi yang berkesan dan mengelakkan kehamilan selama lima minggu selepas tamat kursus. Peraturan yang sama berlaku kepada pasangan lelaki yang menjalani terapi Daclatasvir.

Orang yang telah menjalani pemindahan atau lain-lain prosedur pembedahan di hati perlu mengambil ubat di bawah pengawasan ketat doktor yang hadir.

Kanak-kanak tidak boleh menggunakan ubat, kerana penyelidikan yang tidak mencukupi.

Orang tua boleh menggunakan jumlah dos yang ditetapkan.

Sekiranya terdapat hipersensitiviti dan intoleransi laktosa, ubat tidak boleh digunakan.
Tidak ada data yang mencukupi apabila menggunakan DaciHep semasa menyusu, tetapi kajian dalam haiwan eksperimen telah menubuhkan penembusan beberapa komponen ke dalam susu, oleh itu wanita yang menyusu harus mengelakkan mengambil ubat atau berhenti menyusukan ketika menetapkan terapi.

Natdak dengan Daclatasvir untuk hepatitis C

Natdak adalah ubat yang mengandungi komponen aktif Daclatasvir dan digunakan untuk merawat hepatitis C. Artikel ini mengandungi maklumat mengenai arahan penggunaan ubat ini, petunjuk dan kontraindikasi untuk kegunaannya, menggambarkan kemungkinan kesan sampingan, ulasan doktor dan pesakit tentang alat ini, harga, di mana anda boleh membeli ubat itu.

Daclatasvir sebagai komponen Nathak dadah

Daclatasvir menghalang pendaraban virus HCV dan penyebarannya dari sel-sel hati yang terkena di seluruh badan, mencegah kerosakan pada sel-sel yang sihat. Harta ini membolehkan penggunaan ubat-ubatan dengan Daclatasvir untuk rawatan hepatitis C. Selain ubat-ubatan antiviral yang asal, generik juga digunakan, kosnya jauh lebih rendah.

Pergi ke laman web pembekal

Harga dan tempat untuk membeli Daclatasvir

Harga di mana anda boleh membeli Daclatasvir bergantung kepada pengeluar ubat yang dimasukkan. Harga dan kualiti optimum adalah ubat India Daclatasvir.

Anda boleh membeli komponen ini sebagai sebahagian daripada penyediaan Natdac, atau secara berasingan. Satu pek mengandungi 28 tablet 60 mg. Untuk rawatan minimum, 80 tablet diperlukan. Anda boleh membeli ubat di farmasi atau di laman web rasmi, yang membekalkannya secara langsung dari India. Untuk melakukan ini, anda mesti terlebih dahulu menempah Daclatasvir.

Sering kali, Daclatasvir ditetapkan bersama dengan Sofosbuvir. Selepas melengkapkan permohonan di laman web, pengurus dihubungi dengan pembeli untuk menjelaskan butiran penghantaran. Penghantaran dijalankan mengikut norma pengangkutan: dadah dimeteraikan dalam pembungkusan haba untuk mengekalkan sifatnya. Ini adalah jaminan 100% bahawa pelanggan akan menerima produk yang berkualiti.

Berapa banyaknya Daclatasvir

Seperti yang dapat dilihat dari jadual, kos Daclatasvir untuk 1 pakej sebanyak 28 tablet berbeza-beza bergantung kepada pengeluar, harga ubat asal lebih tinggi daripada generik.

Harga Sofosbuvir

• Moscow - 7 600 p.
• St Petersburg - 7 600 p.
• Krasnoyarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ukraine, Kiev - 3 150 UAH.
• Ukraine, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Belarus, Minsk - 215 putih. menggosok.
• India - $ 370

Mengetahui kos 1 pakej, mudah untuk mengira dana yang diperlukan untuk keseluruhan kursus rawatan (tempoh minimum mengambil pil adalah 80 hari, mengikut tanda-tanda, tempoh rawatan dapat ditingkatkan).

Pergi ke laman web pembekal

Doktor mengkaji mengenai Daclatasvir

Ulasan doktor yang memberi ubat ini kepada pesakit mereka mengenai keberkesanan rawatan dengan Daclatasvir.

Saya telah bekerja di jabatan hepatitis hospital penyakit berjangkit selama lebih 20 tahun. Kesan terbaik dalam memerangi hepatitis C dapat dicapai dengan rawatan Daclatasvir bersama dengan Sofosbuvir. Gabungan ubat ini adalah optimum dengan jumlah kesan sampingan yang minimum. Menggunakan skim terapi sedemikian, adalah mungkin untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit dan melambatkan perkembangan komplikasi serius hepatitis C, seperti sirosis hati, ascites.

Galina Timofeevna, doktor pakar dalam penyakit virus

Daclatasvir 60 mg - ubat antiviral yang berkesan digunakan dalam rawatan hepatitis C. Harga ubat bergantung pada komposisi (cara gabungan lebih mahal) dan negara asal. Pilihan paling banyak adalah ubat yang dikeluarkan di India. Salah satunya adalah Natdac Daclatasvir. Setelah mengambil ubat ini, virus HCV berhenti dikesan dalam ujian darah. Ia lebih baik daripada sebarang ulasan yang mengesahkan keberkesanan alat tersebut. Semasa rawatan, adalah perlu untuk tegas mengikuti arahan penggunaan dan cadangan pakar

Olga Adamovna, pakar hepatologi (ahli terapi)

Ulasan Pesakit dari Daclatasvir

Ulasan pesakit yang telah menjalani rawatan dengan Daclatasvir, mengesahkan aktiviti antiviral yang tinggi dadah. Marilah berkenalan dengan beberapa daripada mereka.

Pada masa mudanya, selalunya anda tidak memikirkan akibatnya, anda mula berfikir dengan kepala anda hanya selepas bertepuk guntur. Selepas tentera saya masuk ke syarikat penagih dadah. Saya fikir tiada apa-apa yang buruk akan berlaku jika saya menyuntik bersama-sama dengan semua orang beberapa kali. Setahun kemudian, semasa menjalani pemeriksaan kesihatan di klinik, saya mengetahui bahawa saya telah mengidap hepatitis C. Perjalanan lama ke doktor dan hospital bermula. Selepas suntikan, setiap kali ia sangat gemetar, suhu semakin meningkat, maka penentangan terhadap interferon muncul.

Saya dipindahkan ke tablet yang mengandungi Daclatasvir. Pada mulanya, saya curiga dengan pelantikan baru itu, tetapi selepas membaca ulasan pesakit lain yang telah menjalani rawatan dengan ubat ini, saya menyedari bahawa ini adalah yang saya perlukan sekarang. Toleransi tablet adalah lebih baik daripada suntikan dengan interferon. Untuk rawatan kemasukan tidak memerlukan rawatan di hospital. Tidak lama lagi saya akan diuji lagi. Saya sangat berharap bahawa kandungan virus dalam darah akan berkurang di bawah pengaruh terapi.

Oleg, 38, Voronezh

Apabila saya mendapat hepatitis C, saya telah ditetapkan Daclatasvir. Dalam arahan saya membaca bahawa ubat mempunyai kesan antiviral, iaitu, ia memberi kesan kepada punca penyakit tersebut. Sebelum dan selepas kursus mengambil dadah, saya telah diperiksa untuk menentukan tahap virus dalam darah. Dalam ujian selepas rawatan, jumlah virus menurun sebanyak 5 kali. Saya sangat gembira dengan hasil ini.

Elena, 25 tahun, St. Petersburg

Saya dimasukkan ke dalam rekod di bilik hepatitis; tablet Daclatasvir telah ditetapkan. Saya mula mencari Internet untuk harga ubat. Ternyata, ubat India yang paling rendah dengan Daclatasvir: ini Natdac, Hepcinat. Setelah berunding dengan doktor, saya belajar tentang keberkesanan produk ini. Kos kursus rawatan lebih mahal daripada pesakit yang memutuskan untuk membeli ubat asal. Ujian yang saya berikan sebelum dan selepas kursus terapi mengesahkan keberkesanan ubat-ubatan ini.

Sergey, 30 tahun, Moscow

Arahan untuk digunakan Daclatasvir

Arahan untuk penggunaan Daclatasvir adalah petunjuk terperinci dan kontraindikasi untuk kemasukan, peraturan dan tempoh rawatan, komposisinya ditunjukkan.

Dalam pakej dengan ubat Natdac yang asli, arahan dalam bahasa Rusia mesti pergi. Peraturan aplikasi juga ditetapkan di laman web rasmi. Salah satu rejimen rawatan paling berkesan dan biasa: Daclatasvir dan Sofosbuvir.

Mengikut arahan ini, dadah diambil secara perosak, tanpa pengisaran, dengan sedikit cecair. Dos harian tidak dibahagikan, ia dimakan segera - pada satu masa. Anda mesti mengambil ubat pada masa yang sama, semasa atau selepas makan.

Dos harian - 60 mg, lebihannya tidak dibenarkan. Jika pesakit tidak pasti sama ada dia minum pil atau tidak, maka lebih baik melangkaui kaedah daripada menggunakan dua kali jumlah ubat. Dalam sesetengah kes, pengurangan dos mungkin. Umur yang lebih tua bukan merupakan petunjuk untuk pengurangan dos. Tempoh rawatan hepatitis ditentukan oleh doktor, secara purata, ia adalah 3-6 bulan.

Contraindications

Sebelum memulakan rawatan untuk hepatitis A, pesakit harus memaklumkan kepada doktor mengenai kehadiran kontraindikasi.

Penerimaan Daklatasvira dikontraindikasikan dalam kes berikut:

1. Usianya berusia lebih muda dari 18 tahun, kerana tiada kajian dilakukan terhadap keselamatan penggunaan agen ini oleh pesakit kumpulan ini.
2. Hypersensitivity kepada komponen ubat, termasuk laktosa.
3. Membawa bayi dan menyusu. Mengungkap bahawa bahan aktif dadah dapat menembus susu ibu.

Untuk tempoh rawatan dan sebulan selepas penamatannya, pasangan harus dilindungi dari konsepsi untuk mencegah kemungkinan kesan negatif dadah pada janin.

Kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan Daclatasvir bergantung kepada kombinasi yang bermaksud ia diambil.

Penerimaan bersama dengan Sofosbuvir boleh membawa kepada fenomena berikut:

• sakit kepala, kelemahan, malaise - diperhatikan dalam 10% kes;
• gangguan gastrousus (cirit-birit, sembelit);
• sakit di sendi, otot;
• kulit kering;
• gangguan tidur, kerengsaan, makmal psiko-emosi;
• anemia.

Kesan Daclatasvir pada badan

Daclatasvir menghalang protein bukan struktur NS5A, menghalang proses-proses penting seperti virus sebagai replikasi dan pemasangan. Ini menerangkan aktiviti antivirus yang tinggi dadah. Alat ini berkesan untuk rawatan hepatitis C dari mana-mana genotip.

Daclatasvir adalah sebahagian daripada ubat Natdac. Yang paling berkesan adalah penggunaannya dalam kombinasi dengan Sofosbuvir, Ribavirin. Kombinasi seperti ini dapat mengurangkan kandungan virus HCV di dalam tubuh, walaupun dengan bentuk tahan terhadap tindakan interferon. Semasa menjalani terapi, perlu membaca arahan untuk ubat dan mengikutinya dengan ketat.

Komposisi

Susunan ubat Daclatasvir termasuk 60 mg bahan aktif, bersalut. Ia menyediakan tindakan antivirus. Setiap tablet mengandungi komponen tambahan: silikon dioksida, magnesium stearate, selulosa, natrium croscarmelose. Terdapat persiapan kombinasi yang mengandungi bahan-bahan lain selain Daclatasvir.

Analog

Daclatasvir asal dicipta di Amerika. Kelemahan dadah adalah kos yang tinggi. Kini terdapat analog yang sama dalam komposisi dan kesannya. Harga mereka jauh lebih rendah, dan kecekapan adalah setanding dengan yang asal. Generik yang mengandungi Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Mereka juga dikenali sebagai analog struktur.

Satu lagi ubat antiviral yang digunakan untuk merawat hepatitis di Rusia adalah Sofosbuvir. Rakan sejawatnya ialah dadah India Sovaldi.

Untuk rawatan hepatitis B menggunakan Ribavirin, Ledispavir, interferon. Dalam ubat-ubatan moden digunakan gabungan komponen ini. Ini adalah Ledifos, yang mengandungi Sofosbuvir dan Ledispavir; Hepcinat yang terdiri daripada Sofosbuvir dan Daclatasvir.

Ejen antiviral yang digunakan untuk merawat hepatitis, tetapi bukan Daclatasvir, tetapi komponen lain, dipanggil rakan untuk kesan terapeutik.

Cara mengambil Sofosbuvir dan Daclatasvir dan kesan sampingan mereka

Hepatitis C adalah patologi hati yang agak teruk, yang tanpa rawatan yang betul boleh membawa maut. Ramai orang percaya bahawa penyakit ini tidak dapat diubati, dan walaupun dalam kes menjalani terapi terapi penuh, kambuh akan berlaku.

Walau bagaimanapun, pendapat ini tidak sepenuhnya betul, kerana semuanya bergantung kepada rejimen rawatan pilihan. Sekiranya terapi dilakukan menggunakan kombinasi cara yang tepat dan sepenuhnya, maka gejala-gejala penyakit itu merosot dengan masa, beban virus berkurangan dan pemulihan berlaku.

Hari ini, ubat-ubatan yang baru dan berkesan disediakan untuk memerangi penyakit berbahaya itu, yang, tidak seperti skim tradisional, menyediakan jaminan seratus peratus peratus pemulihan. Gabungan ubat yang paling berkesan untuk hepatitis C pada masa ini dianggap sebagai penerimaan bersama Daclatasvir dan Sofosbuvir.

Tujuan artikel ini adalah untuk membiasakan dengan kesan-kesan ubat-ubatan baru ini dan generik mereka yang kurang mahal. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa terapi dengan ejen-ejen tersebut boleh dilakukan hanya di bawah pengawasan seorang doktor.

Kelebihan ubat baru berbanding dengan cara tradisional

Sebelum ini, kombinasi standard ubat-ubatan seperti ribavirin dan interferon digunakan untuk merawat hepatitis C. Pesakit terpaksa menggunakan ubat-ubatan ini untuk masa yang lama: rawatan rawatan boleh berlangsung setahun dan bahkan dilanjutkan sehingga satu setengah tahun.

Tetapi walaupun dengan terapi jangka panjang, tiada doktor dapat menjamin kebebasan lengkap dari penyakit ini. Kadar penyembuhan pada mereka yang dijangkiti genotip kedua dan ketiga HCV hanya berlaku pada 70%, dan yang pertama dan keempat - hanya dalam 45% kes.

Dalam kes ini, kesan sampingan dadah agak berat. Kebanyakan pesakit mempunyai gejala seperti demam, sakit pada otot, sendi, hidung berair, dan banyak gejala lain yang serupa dengan selesema. Dalam 30% pesakit terdapat pelanggaran terhadap keadaan mental. Ia boleh menjadi kerengsaan dan kegelisahan, keseronokan yang kerap, kemurungan dan juga halusinasi.

Hari ini, kombinasi ubat baru untuk rawatan penyakit telah dibangunkan. Dunia telah menjalani ujian klinikal ubat-ubatan seperti Daclatasvir dan Sofosbuvir, dan hari ini mereka banyak digunakan untuk merawat hepatitis C. Narkoba ini boleh digunakan tanpa dan dengan Interferon, dan dengannya, dan kebanyakan kesan sampingan di atas tidak dikecualikan.

Sekarang, ramai doktor menetapkan ubat ini kepada pesakit mereka untuk melawan hepatitis C. Seringkali mereka menambah ribavirin kepada mereka, dan mereka juga menggantikan Daclatasvir dengan Velpatasvir. Gabungan ubat-ubatan tersebut boleh memusnahkan HCV sepenuhnya, dan keberkesanan terapi adalah sehingga 97% daripada kes.

Rejimen rawatan untuk hepatitis C Daclatasvir bersama dengan Sofosbuvir bergantung pada kedua-dua peringkat dan komplikasi dalam perkembangan patologi. Sekiranya tiada perubahan cirrhotic dalam hati, maka rawatan memerlukan lebih sedikit daripada tiga bulan.

Rawatan Hepatitis C

Tempoh kesan terapeutik bergantung kepada kelajuan yang mana proses keradangan merosot dalam tisu hati. Pada masa yang sama, kira-kira separuh masa terapi dilakukan tanpa ketiadaan viral load. Langkah-langkah ini membantu mengelakkan kekambuhan dalam tempoh berikutnya.

Biasanya, apabila membuat diagnosis, genotip virus tidak ditunjukkan. Walau bagaimanapun, pengetahuan tentang urutan genom patogen adalah perlu untuk pemilihan regimen yang sesuai. Untuk menentukan penunjuk ini, pesakit mesti menjalani immunoassay enzim atau menderma darah untuk PCR.

Ciri-ciri Sofosbuvir

Sofosbuvir, nama rasmi yang Sovaldi, adalah ubat antiviral nukleotida. Juga terdapat di bawah nama Viropack. Sofosbuvir tidak membenarkan pengeluaran polimerase, mensintesis molekul RNA dengan menyalinnya. Ubat ini termasuk dalam rejimen rawatan untuk hepatitis C, tanpa mengira jenis penyakit.

Pada masa yang sama, keberkesanan ubat meningkat dengan gabungan penggunaannya - dengan ubat-ubatan lain (RNA polymerase inhibitors). Sebagai monoterapi, Sovaldi tidak digunakan pada masa ini, kerana dengan sendirinya ia tidak memberikan kesan terapeutik yang diharapkan.

Satu tablet Sofosbuvir mengandungi 400 mg bahan aktif. Di atasnya ditutup dengan sarung pelindung yang dapat dengan cepat larut dalam persekitaran asid perut. Tablet disimpan pada suhu 15 hingga 30 darjah. Adalah disyorkan untuk mengambil ubat dengan makanan. Pada masa yang sama adalah perlu untuk minum produk dengan air yang mencukupi. Dos harian adalah satu tablet.

Selalunya rawatan berlangsung selama 12 minggu. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes di mana tiada tindak balas virologi, pelanjutan terapi ditetapkan untuk masa yang sama. Tempoh rawatan yang sama diperlukan untuk sirosis atau fibrosis hati, yang berlaku dengan peningkatan beban virus.

Apabila mengambil ubat antiviral, tindak balas buruk berikut mungkin berlaku:

• mual dengan gagging;
• negeri yang demam;
• menurunkan ketajaman penglihatan;
• mulut kering;
• kekurangan selera makan atau sebahagiannya;
• keletihan yang berterusan;
• sakit kepala yang kerap dan pening;
• manifestasi kerengsaan dan ketidakpuasan berterusan;
• sakit otot;
• kulit kering akibat dehidrasinya.

Seringkali terdapat kesan sampingan kerana mengambil ubat pada perut kosong. Kesan-kesan ini semestinya berlaku semasa berlebihan. Perlu diingat bahawa melebihi dos terapeutik (400 mg disyorkan) membawa kepada kerosakan sistem jantung dan vaskular.

Penggunaan serentak ubat-ubatan dengan ubat seperti Telaprevir atau Boceprevir, sering menyebabkan kesan sampingan. Untuk mengelakkan manifestasi seperti itu, ubat harus selalu diambil pada masa yang sama dan hanya dalam dos yang ditetapkan oleh doktor.

Ubat tidak diingini untuk digunakan:

• kanak-kanak di bawah usia 18 tahun;
• wanita hamil dan menyusui;
• Orang yang mempunyai kepekaan individu yang meningkat kepada mana-mana komponen dadah.

Pemeliharaan penjagaan khas apabila menggunakan ubat ini diperlukan untuk wanita ketika merencanakan kehamilan. Pesakit dengan kehadiran kekurangan hepatik atau penyakit vaskular perlu dirawat tanpa rawatan interferon dalam keadaan hospital. Dalam kes ini, disediakan pemantauan berterusan oleh doktor yang menghadiri.

Bagaimana cara kerja declaresvir?

Alat ini dianggap sangat spesifik. Ia mempunyai aktiviti yang tinggi terhadap virus yang mengandungi molekul RNA atau serpihannya. Tindakan dadah ini dengan menekan penerbitan semula protein bukan struktur seperti NS5A. Ini membolehkan anda menghentikan perkembangan selanjutnya radang radang.

Daclatasvir (nama rasmi - Daklins) adalah ubat kuat yang mempunyai kesan patogenetik. Ia mempunyai kesan langsung kepada faktor etiologi. Pada masa yang sama, interaksi dengan Sofosbuvir meningkatkan aktiviti antiviral yang dilakukan oleh kedua-dua ubat. Ini menjelaskan keperluan penggunaan bersama mereka dalam rejimen rawatan hepatitis.

Ubat ini terdapat dalam tablet dengan kandungan bahan aktif yang berlainan - 30 dan 60 mg. Dari atas, mereka ditutup dengan salutan pelindung, mudah larut dalam perut. Tablet diambil secara lisan, manakala mereka perlu minum dengan air dalam kuantiti yang mencukupi. Jangan berselerak atau mengunyahnya.

Dos yang disyorkan untuk pengambilan harian adalah 60 mg. Sebagai monodrug, Daclatasvir tidak digunakan. Strategi terapi antiviral melibatkan penggunaan ubat bersamaan dengan ubat-ubatan seperti Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alpha). Pada masa yang sama, bergantung kepada ubat yang dipilih, rejimen rawatan dapat dilaraskan.

Terapi gabungan boleh dilakukan selama 12 minggu atau dua kali lebih lama. Ia bergantung kepada peringkat perkembangan keradangan dan kehadiran komplikasi. Perlu diingatkan bahawa dos harian tidak boleh lebih rendah daripada 30 mg. Menggunakan jumlah ubat yang lebih kecil boleh menyebabkan terjadinya kambuhan patologi.

Penggunaan gabungan dua ubat boleh menyebabkan kemunculan tindak balas yang berkaitan:

• gatal-gatal pada kulit;
• ketegaran (kebas, imobilitas) struktur otot;
• sakit kepala;
• sakit di perut, di sendi;
• amalan umum;
• keguguran rambut (alopecia);
• penurunan atau kekurangan selera makan;
• gangguan dalam kekerapan tandas - cirit-birit, sembelit;
• tekanan darah tinggi;
• masalah dalam rongga mulut - stomatitis.

Selalunya, akibat seperti itu timbul kerana pematuhan yang tidak tepat dengan arahan doktor yang menghadiri.

Ejen antiviral mempunyai beberapa kontraindikasi untuk digunakan:

• hipersensitiviti kepada komponen konstituen;
• tempoh kehamilan dan menyusu;
• intoleransi laktosa;
• peningkatan dalam gejala kegagalan hati.

Juga pertimbangkan batasan berikut:

1. Ubat tidak boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak.
2. Selepas rawatan dengan ubat ini selama enam bulan, anda tidak boleh menggunakan kontraseptif kimia.
3. Terdapat senarai ubat yang dikontraindikasikan untuk digunakan dengan Daclatasvir. Antaranya, Dexamethasone, Rifampicin dan Fenofarbital perlu ditonjolkan.

Generik Hepcinat dan Natdac

Rejimen rawatan di mana Sofosbuvir digunakan bersama dengan Daclatasvir saat ini adalah yang paling efektif dalam mengobati hepatitis C. Ia memungkinkan Anda untuk pulih dari patologi dengan peluang 97%. Walau bagaimanapun, terapi ini mempunyai satu kelemahan yang amat penting - kos ubat yang tinggi. Kos rawatan bulanan melebihi 100 ribu ringgit.

Walau bagaimanapun, penyelesaian kepada masalah rawatan berkesan hepatitis C mungkin terdiri daripada penggunaan ubat-ubatan generik. Kos mereka 30-40 kali lebih rendah daripada cara asalnya. Hak untuk mengeluarkan ubat-ubatan tersebut diberikan kepada pengeluar di beberapa negara.

Antaranya ialah untuk menyerlahkan firma farmakologi dari India dan Mesir. Kos ubat mereka jauh lebih rendah daripada pengeluar lain, contohnya, Jerman. Pada masa yang sama, ubat-ubatan India dianggap berkualiti tinggi, kerana mereka telah melepasi semua ujian yang diperlukan dan menerbitkan data pada mereka.

Generik terkenal Sovaldi (Sofosbuvir) adalah Hepcinat, dan ubat Daclins (Daclatasvir) adalah Natdac. Ejen-ejen ini mempunyai bahan aktif yang sama seperti ubat-ubatan asal. Dos dan penggunaannya adalah sama.

Rawatan dengan tindakan langsung dapat meningkatkan keberkesanan terapi. Walau bagaimanapun, tempohnya berkurangan.

Ubat-ubat baru yang paling berkesan telah menunjukkan dengan genotip ketiga virus, sementara yang pertama memberi terapi lebih teruk. Prognosis rawatan semakin memburuk dengan penyakit berpanjangan. Keberkesanan terapi juga memberi kesan:

• kehadiran dalam tubuh sejumlah besar virus (viral load yang tinggi);
• Kehadiran penyakit bersamaan, sebagai contoh, bersama-jangkitan. Komorbiditi yang paling teruk termasuk onkologi, sirosis, atau kehadiran jangkitan HIV;
• tahap gangguan hati.

Yang paling berkesan dalam rawatan hepatitis C adalah terapi yang kompleks. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, contohnya, dengan intoleransi peribadi terhadap sebarang ubat, monoterapi dilakukan. Pada masa yang sama, keberkesanan rawatan dikurangkan dengan ketara. Rejimen rawatan utama hari ini kelihatan seperti ini:

Dalam mengenal pasti genotip pertama, kombinasi Sofosbuvir dengan Ledipasvir (Daclatasvir) digunakan. Kursus rawatan berlangsung 12 minggu. Sekiranya genotip 1a ditentukan, ada cadangan untuk menggandakan tempoh rawatan. Dalam kes ini, sejarah tidak penting.

Kehadiran genotip 1b dan fibrosis dari sifar hingga tahap kedua memerlukan tempoh rawatan dengan gabungan ubat yang sama selama 12 minggu. Walau bagaimanapun, apabila mencapai tahap fibrosis ketiga atau keempat, perlu untuk menggandakan tempoh terapi. Peginterferon (Pegintron, Pegasys) juga sering ditambah kepada rejimen rawatan.

Untuk menyembuhkan virus genotip ketiga, ia juga perlu untuk menggabungkan Sofosbuvir dan Daclatasvir (Ledipasvir). Di hadapan sirosis, tempoh terapi adalah 24 minggu, dan skema ini sering ditambah dengan peginterferon.

Gabungan yang sama menunjukkan kecekapan tinggi dengan genotip keempat virus. Dalam kes ini, penyembuhan lengkap adalah mungkin walaupun di hadapan sirosis hati.

Rawatan rawatan hepatitis C

Bergantung kepada spesifikasi perkembangan patologi, terdapat rejimen rawatan lain. Jadi, dengan hepatitis jenis pertama bersamaan dengan Sovaldi gunakan Pigenterferon, Ribavirin. Dalam kes ini, jenis kedua hanya dirawat dengan penambahan ubat terakhir. Di masa depan, apa-apa rejimen rawatan boleh diselaraskan. Ini terjadi apabila mengubah kelajuan perkembangan patologi atau ciri-ciri pembangunannya.

Ulasan Pesakit

Seberapa berkesan rejimen rawatan yang baru boleh dinilai oleh ulasan pesakit:

Nikolay, 38 tahun: "Tahun Baru Terakhir bertemu dengan banyak keseronokan. Ia menyakitkan saya mulut kering. Pada awal Disember, saya pergi ke hospital untuk mengukur gula. Mereka mengukur 12, dihantar untuk derma darah. Dia datang untuk hasilnya, adalah perlu untuk mengubati diabetes, tetapi saya diberitahu bahawa hepatitis C akan dirawat. ALT, sesuatu sekitar 290, AST lebih kecil - 170.

Genotip ketiga. Saya tidak faham apa-apa, maka saya dijelaskan, dan saya membacanya sendiri. Mendapat rujukan untuk fibroelastometry. Hasilnya secara umum selesai - fibrosis 3 darjah. Doktor telah menetapkan ubat. Saya bercakap dengan orang yang beratur, membaca dalam inet, mendapati tempat membeli Sofosbuvir dengan Daclatasvir dari India.

Saya terpaksa meminjam wang. Doktor mengatakan bahawa ini adalah ubat yang baik, menetapkan skim. Selepas tujuh minggu, ujian telah menunjukkan penurunan dalam virus, dan ALT - 80, AST juga lebih rendah. Saya meneruskan rawatan. Saya berasa baik, tetapi mereka tidak mahu melihat saya bekerja. Saya berharap dapat pulih. "

Lydia, 18 tahun: "Ibu saya sakit dengan hepatitis C. Menyumbangkan darah sebagai hipertensi. Pertama didiagnosis dengan kanser hati. Tetapi selepas satu-satu masa ia dilaporkan bahawa ini adalah hepatitis. Ibu sudah lama tahu mengapa dia tidak pernah ditentukan sebelum ini. Tetapi kemudian ia tidak lagi dirawat.

Saya dan adik saya juga terpaksa mengambil ujian. Pertama, ibu telah ditetapkan kaedah rawatan lama. Enam bulan berlalu, dan keputusan - sifar. Saya terpaksa melipat dengan kakak saya dan membeli Daclatasvir dan Sofosbuvir dari Mesir. Mereka menghabiskan sedikit kurang daripada $ 1,500 dalam kursus tiga bulan.

Untuk separuh masa depan mereka menjanjikan diskaun - hampir dua kali lebih murah. Kami berharap untuk berjaya, kerana wanita yang menasihatkan perubatan itu sudah sihat. Pada satu masa, saya pergi untuk pemeriksaan dengan ibu saya, tetapi enggan dirawat dengan kaedah terapi tradisional. "

Keberkesanan rawatan dengan ubat baru jauh lebih tinggi daripada terapi tradisional. Walaupun kos dana asalnya sangat tinggi, mereka boleh digantikan dengan generik yang sama sekali sama. Dalam kes ini, rawatan dengan ubat-ubatan tersebut berkesan dalam hampir 100% kes.

Daclatasvir: arahan untuk digunakan

Kesukaran mengubati hepatitis C adalah disebabkan peningkatan aktiviti virus penyebab, struktur kompleksnya. Tubuh manusia tidak dapat melawan penyakit ini sendiri kerana kecenderungan virus bermutasi: sementara dalam darah antibodi seseorang terhadap patogen tunggal muncul, mikroorganisme baru dengan sifat antigenik yang berbeza terbentuk. Di samping itu, komponen individu virus direka untuk melindunginya daripada kesan terapi. Oleh itu, adalah perlu menggunakan ubat-ubatan yang boleh menghalang "komponen licik" ini, contohnya, Daclatasvir.

Di mana untuk membeli dan harga Daclatasvir

Bersama dengan ubat yang dipatenkan Daklins muncul analognya: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Pada masa ini Daclatasvir boleh dibeli dengan beberapa cara: di negara asal, melalui peniaga yang diberi kuasa bekerja dengan negara-negara yang berlainan, di beberapa farmasi di Rusia. Peniaga secara aktif bekerja di Internet, yang menawarkan untuk membuat pembelian dengan atau tanpa prabayar.

Untuk dadah dengan Daclatasvir, harganya agak tinggi. Kos Daklinza ™ adalah kira-kira $ 2,000. Di Eropah, kos ubat 8-10 ribu ringgit untuk 28 pil. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU menawarkan pembungkusan Daklinza ™ sebanyak 28 tablet pada dos 60 mg untuk 123,000 rubel. Pada rawatan minimum pada harga ini, kosnya ialah 369,000 rubel. Di farmasi ini anda boleh membeli Daclatasvir terus dari gudang.

Kos analog jauh lebih rendah daripada harga asal (1 pek, 28 tablet):

• Daklavir - 40-70 dolar;
  
• NatDac - 7600 Rubles ($ 140);
  
• Dacihep - 5,000 rubel ($ 90);
  
• Daclahep - 7.000 rubel ($ 130).
  

Tetapi kedai dalam talian rasmi dengan penghantaran dadah ke rumah:

Mekanisme tindakan Daclatasvir

Daclatasvir - sebuah pasukan pembangunan ahli farmasi dari Bristol-Myers Squibb, yang merupakan inovasi dalam rawatan hepatitis C. BMS telah mematenkan kerjanya di bawah nama Daklinza ™. Antara komponen tambahan Daclinze adalah sarkas silang, magnesium stearate, selulosa, silikon dioksida.

Telah diketahui bahwa protein virus NS5A tidak berstruktur, ia menyumbang kepada rintangan hepatitis C untuk interferon, yaitu. bertindak sebagai peranti anti-virus (rintangan) untuk imuniti manusia. Oleh itu, dalam rawatan hepatitis C, sangat penting untuk menggunakan bahan yang dapat mempengaruhi NS5A untuk mencapai hasil yang positif dalam memerangi penyakit ini.

Bahan yang sama, berdasarkan banyak kajian, adalah Daclatasvir. Ia melambatkan atau menghalang sepenuhnya pembentukan komponen protein hepatitis C seperti NS5A.

Satu perkara penting dalam tindakan dadah Daclatasvir adalah bahawa ia dapat menghalang penyebaran virus yang sudah sedia ada dari sel-sel yang terjejas di seluruh badan, dengan itu menghalang kerosakan sel yang masih sihat. Kesan semacam dadah itu membenarkan penggunaannya untuk memerangi semua genotip virus hepatitis C.

Cara mengambil Daclatasvir dalam rawatan hepatitis C

Daclatasvir, seperti mana-mana ubat, harus diresepkan hanya oleh doktor selepas ujian makmal yang memberi gambaran lengkap tentang penyakit itu. Hanya doktor yang menghadiri dengan betul boleh memberitahu cara mengambil ubat tersebut. Tiada rejimen rawatan tunggal menggunakan bahan ini, kerana Bagi setiap kes individu perlu ada pendekatan individu, di mana dos ditentukan, komponen antiviral tambahan dan jadual ujian makmal untuk memantau rawatan harus ditandatangani.

Peraturan aplikasi Daclatasvir

Marilah kita mempertimbangkan lebih terperinci peraturan dasar kemasukan dan arahan untuk penggunaan Daclatasvir:

• Tablet diambil secara lisan, mereka tidak perlu dihancurkan. Squeeze air dalam kuantiti yang kecil.
  
• Dalam satu hari, dos harian ubat digunakan sekali sahaja, tidak perlu membahagikan penerimaan ke beberapa kali sehari. Walau bagaimanapun, anda perlu mengambil ubat pada masa tertentu, supaya tempoh di antara dos adalah sama. Ubat tersebut harus digunakan semasa atau selepas makan, tidak dibenarkan pada perut kosong.
  
• Dos harian maksimum ialah 60 mg. Walaupun salah satu daripada teknik itu tidak dijawab, dalam mana-mana, jangan minum pil tambahan untuk mengelakkan berlebihan. 60 mg adalah dos yang paling biasa, tetapi dalam beberapa kes, doktor mengurangkan dos hingga 30 mg, tetapi tidak kurang. Keputusan sedemikian boleh dibenarkan dengan mengambil ubat tambahan atau oleh keadaan pesakit.
  
• Tempoh terapi berbeza dari 3 hingga 6 bulan. Jika pada masa ini tidak ada tindak balas virologi yang berterusan, maka doktor yang hadir mungkin akan membatalkan ubat akibat kegagalan individu.
  
• Umur lebih dari 65 tahun bukanlah sebab untuk menyesuaikan dos ubat ke bawah hingga 30 mg.
  
• Menolak enterosorbent, yang mengurangkan aktiviti bahan aktif, dan alkohol.
  

Gabungan Daclatasvir dengan ubat-ubatan antiviral lain

Daclatasvir bukan ubat bebas, jadi ia ditetapkan bersamaan dengan ubat-ubatan antiviral yang lain, seperti Ribavirin, Peginterferon.

Rawatan hepatitis C dengan Daclatasvir kadang-kadang digabungkan dengan pengambilan Sofosbuvir, yang bertujuan untuk menyekat protein bukan struktural NS5B. Seperti "tandem" sedemikian agak berkesan walaupun dalam rawatan pesakit yang sudah mempunyai patologi hati.

Hasil kajian keselamatan dan keberkesanan Daclatasvir dalam kombinasi dengan Simeprevir, yang dilakukan di Paris, menunjukkan keberkesanan tinggi terapi dua komponen ini berkaitan dengan 1 genotipe hepatitis C.

Rawatan rawatan untuk hepatitis C Daclatasvir

Rawatan hepatitis C bergantung kepada genotip penyakit, kehadiran patologi hati, serta hasil terapi terdahulu, jika ada. Oleh kerana monoterapi dikecualikan kerana tidak berkesan, pertimbangkan contoh menggabungkan ubat antiviral dengan dadah.

Rawatan rawatan daclatasvir adalah seperti berikut:

• 3 bulan dengan 1 atau 4 genotip tanpa sirosis dalam kombinasi dengan Sofosbuvir (400 mg). Sekiranya pesakit sebelum ini mengambil ubat-ubatan yang menyekat protein NS3 / 4A, maka jangka masa kursus boleh dua kali ganda.
  
• 6 bulan untuk pesakit dengan genotip 1 atau 4 dalam peringkat pertama sirosis (kompensasi sirosis) dalam kombinasi dengan Sofosbuvir. Walau bagaimanapun, jika pesakit tidak pernah menerima rawatan atau dia mempunyai tahap viral load yang rendah, kursus itu boleh dikurangkan kepada 3 bulan.
  
• 6 bulan dengan genotipe 1 atau 4 di peringkat akhir sirosis dalam kombinasi dengan Sofosbuvir dan Ribavirin.
  
• 6 bulan untuk pesakit yang mempunyai genotip 3 di hadapan sirosis yang diberi pampasan atau jika tiada keputusan dari preskripsi terdahulu. Rejimen ini juga termasuk pengambilan Sofosbuvir dan Ribavirin secara serentak.
  
• 6 bulan dengan 4 genotipe hepatitis C, dan tambahan ubat Ribavirin dan Peginterferon-alpha - 6-12 bulan. Dalam kes ini, jika tindak balas virologi muncul dari 4 hingga 11 minggu, kursus ubat tambahan dikurangkan kepada 3 bulan. Jika virus dalam ujian darah tidak lagi muncul pada minggu ke-12, maka kursus awal setiap ubat akan berlipat ganda.
  

Kontra untuk penggunaan Daclatasvir

Sekiranya pesakit mempunyai kontraindikasi yang berikut, maka dia pastinya akan menyebut ini pada pelantikan doktor sebelum menetapkan dadah.

Pertimbangkan dengan lebih terperinci apabila anda tidak boleh mengambil Daclatasvir:

1. Umur sehingga 18 tahun. Kajian mengenai keselamatan mengambil Daclatasvir dalam kumpulan umur ini tidak dijalankan.
   
2. Kehadiran intolerans individu terhadap komponen dadah, serta dengan kerentanan tertentu terhadap laktosa.
   
3. Kehamilan, laktasi. Daclatasvir atau komponen individu ubat boleh menyerap susu ibu.
   

Konsepsi adalah kontraindikasi semasa mengambil dadah oleh mana-mana rakan kongsi dan dalam masa 4-5 minggu selepas tamat kursus. Dalam kes sedemikian, perlu mengambil langkah-langkah kontraseptif yang boleh diterima.

Cirrhosis hati atau pemindahannya, serta kaedah rawatan lain yang tidak selalu menjadi alasan untuk tidak mengambil Daclatasvir. Keputusan itu mesti diambil oleh doktor yang hadir, sambil memberikan langkah kawalan tambahan.

Kesan Sampingan Daclatasvir

Kesan sampingan yang ada semasa mengambil Daclatasvir tidak selalu menunjukkan keperluan untuk menghentikan dadah. Bergantung pada ubat yang diambil bersama dengannya, kesan yang tidak diingini mungkin berbeza.

Gabungan dengan Sofosbuvir boleh membawa kepada manifestasi yang tidak diingini berikut:

• Sakit kepala, kelesuan umum, loya - kesan ini berlaku seramai lebih daripada 10% pesakit.
  
• Masalah dengan saluran pencernaan (kehilangan selera makan, senak, kembung perut, sembelit).
  
• Sakit di perut, sendi, otot.
  
• Kulit kering
  
• Gangguan dalam sistem saraf (insomnia, kerap dan berpanjangan).
  
• Pelanggaran keseimbangan psiko-emosi (kerengsaan, kebimbangan).
  
• Anemia
  

Ulasan pelanggan mengenai penggunaan Daclatasvir

Bukan sahaja banyak kajian perencat NS5A menunjukkan keselamatan dan keberkesanan ubat, tetapi juga ulasan Daclatasvir di kalangan pesakit yang dinamik positif juga menunjukkan keberkesanan penggunaannya.

Dia belajar tentang ubat itu dan mula mengambilnya apabila hati tidak lagi dibenarkan hidup dengan aman, menindas keadaan umum. Untuk kegembiraan saya, ubat itu mula bertindak seawal pada 5 minggu. Ujian kawalan menunjukkan bahawa tiada virus dalam darah. Dan pada sensasi, saya perhatikan peningkatan. Sememangnya, atas syor doktor, saya tidak berhenti mengambil Daclatasvir. Masih ada 2 minggu lagi, dan saya rasa seperti seorang wanita yang sihat.

Hepatitis C didiagnosis kepada saya lebih daripada 10 tahun yang lalu. Pada masa ini, hati mengalami banyak masalah. Doktor memberi rawatan dengan interferon, tetapi badan saya tidak dapat menahan beban ini, jadi saya mula mencari alternatif, lebih berkesan. Di klinik swasta di Moscow, saya telah ditetapkan preskripsi untuk Daclins dan Sovaldi. Kos, sudah tentu, transenden pada ubat asal. Oleh itu, saya membeli rakan-rakan mereka. Hasilnya tidak cepat, para doktor menjelaskan hal ini dengan pengabaian penyakit dan rawatan sebelumnya yang tidak berhasil. Tidak cepat, tetapi berkesan. Analisis yang berkesan selepas 17 minggu menunjukkan tiada hepatitis. Terima kasih banyak untuk ubat yang murah tetapi berkesan!

Satu tahun setengah yang lalu, saya diberi 1 genotip hepatitis C. Ramalan doktor kita tidak sama sekali, atau sebaliknya, mereka sangat takut. Pilihan rawatan paling murah di Ukraine tidak berkesan, dan ubat-ubatan yang menjamin pemulihan sangat mahal. Tetapi, mengomel melalui Internet, saya dapati seorang analog Daclavir dari Bangladesh. Saya dibawa kepadanya untuk $ 650. Rawatan, tentu saja, membawa beberapa saat yang tidak menyenangkan, saya kadang-kadang menjadi sakit, saya mempunyai masalah tidur. Tetapi keputusan kajian perantaraan pada minggu ke-9 menunjukkan virus bahawa virus telah berundur. Sekarang saya perlu minum pil selama seminggu dan setengah, saya fikir tidak perlu meneruskan rawatan.

Bagaimana untuk mengambil Daclatasvir - lihat video:

Oleh itu, Daclatasvir adalah inovasi berharga yang dapat menyelamatkan banyak orang dari penyakit virus yang serius.

Beli Sofosbuvir dan Daclatasvir. Kesan sampingan, rejimen kursus dan rawatan.

Rawatan hepatitis C virus sehingga 2011 didasarkan pada penggunaan kombinasi Interferon dengan Ribavirin, tetapi hasil terapi jangka panjang adalah mengecewakan - kira-kira 45% daripada mereka yang sembuh. Selain itu, kesan sampingan dari penggunaan ubat-ubatan ini merosakkan keseluruhan gambar. Pesakit mengadu sakit hati, keguguran rambut, dan yang paling penting - kemurungan yang mendalam, sehingga percubaan bunuh diri.

Pada tahun 2011, penemuan inovatif telah dibuat, yang memberikan orang dengan hepatitis C peluang untuk pulih tanpa akibat yang serius. Penemuan ini adalah generasi terbaru ubat antivirus - Sofosbuvir dan Daclatasvir. Keberkesanan penggunaan kombinasi ubat adalah sehingga 90-100%. Banyak ujian klinikal telah membawa kepada kesimpulan bahawa penggunaan ubat ini bukan sahaja berkesan, tetapi juga selamat. Sofosbuvir dan Daclatasvir menyebabkan kesan sampingan yang minimum semasa rawatan.

Apa yang boleh menjadi kesan negatif mengambil dadah Sofosbuvir dan Daclatasvir?

Berbanding dengan semua rejimen rawatan yang sedia ada, Sofosbuvir dan Daclatasvir mempunyai sedikit kesan sampingan.

Kesan sampingan yang paling biasa yang berkembang di kira-kira satu pesakit daripada 10 adalah:

1. Sakit kepala.
2. Sindrom asthenik.
3. Mual

Kesan sampingan yang berlaku dalam kurang daripada satu pesakit dalam sepuluh adalah seperti berikut:

1. Di bahagian saluran pencernaan: kehilangan selera makan, cirit-birit atau sembelit, distensi perut, sakit perut.
2. Dari sisi sistem saraf pusat: tidur yang kurang enak, pening, ketidakstabilan berjalan, kecemasan, hiperkabel.
3. Anemia
4. Sakit di otot dan sendi.
5. Kulit kering.

Perlu dikatakan bahawa apabila dikendalikan bersama dengan Sofosbuvir, Daclatasvir dan Amiodarone, pesakit mengembangkan bradikardia yang teruk. Dalam kajian bebas, ada contoh memasang alat pacu jantung untuk memastikan fungsi jantung yang mencukupi.

Penerimaan dana dari hepatitis dijalankan dengan ketat di bawah pengawasan seorang doktor. Dengan perkembangan sebarang gejala, anda mesti melaporkannya kepada doktor anda.

Tidak disyorkan untuk berhenti mengambil Sofosbuvir dan Daclatasvir jika terdapat kesan sampingan. Lebih-lebih lagi, tablet perlu diambil tepat pada masanya untuk mengekalkan kepekatan bahan aktif dalam darah.

Untuk menghapuskan gejala-gejala buruk, rawatan simptomatik ditetapkan. Sindrom nyeri dihilangkan dengan mengambil ubat penghilang rasa tidak narkotik. Dengan loya dan muntah, Metoclopramide (Regulated) disuntik. Anemia, sebagai peraturan, tidak lebih daripada ijazah pertama, tidak memerlukan pembetulan. Dengan perkembangan gejala dari sistem saraf pusat tidak digalakkan untuk memandu kenderaan dan melakukan kes yang memerlukan perhatian.

Bersama-sama dengan rawatan antivirus tidak boleh mengambil barbiturat, reserpine, wort St. John.

Gabungan ubat Sofosbuvir dan Daclatasvir tidak menyebabkan kesan sampingan selepas penghujung penerimaan.

Gambaran keseluruhan ubat, rejimen, dos dan tempoh terapi

Daclatasvir adalah ubat yang mempunyai kesan khusus terhadap RNA virus hepatitis C. Amerika Syarikat mengeluarkan ubat yang dipanggil Daklins.

Mekanisme tindakan berdasarkan perencatan protein NS5A, yang bertanggungjawab untuk replikasi virus hepatitis C. Oleh itu terdapat virion pemasangan menyekat - membentuk zarah virus yang mengandungi asid nukleik (RNA) dan capsid (sarung). Secara ringkasnya, boleh dikatakan bahawa Daclatasvir mengurangkan jumlah virus dalam darah periferal, iaitu, ia mengurangkan beban virus.

Kesan antiviral diarahkan terhadap empat genotip virus.

Ubat ini diberikan secara lisan. Alat ini boleh didapati dalam dos 30 mg dan 60 mg. Adalah disyorkan untuk mengambil pil sekali sehari, tidak menggabungkan dengan diet. Ubat tidak dikunyah, dibasuh dengan banyak air. Penguraian bahan aktif berlaku oleh buah pinggang. Tempoh rawatan bergantung kepada genotip virus dan rejimen.

Sofosbuvir juga merujuk kepada ubat antivirus.

Mekanisme tindakan adalah untuk menyekat polimerase RNA.

Tindakan itu diarahkan ke atas semua empat genotip virus.

Ubat ini digunakan sekali sehari, secara lisan pada dos 400 mg. Tablet tidak mengunyah, kerana rasa pahit. Cara penerimaan perlu digabungkan dengan makanan, minum banyak cecair. Ia adalah sangat penting untuk menggunakan dadah mengikut skema pada selang masa yang tetap, pada jam yang sama. Jika atas apa jua sebab penerimaan ubat tidak berlaku tepat pada waktunya, dan kelewatan kurang dari 12 jam, maka anda boleh mengambil pil. Jika lebih daripada separuh hari telah berlalu, maka dos seterusnya harus diambil pada waktu biasa.

Gabungan ubat-ubatan ini adalah yang paling berkesan dari yang sedia ada. Kesan antivirus walaupun dalam rawatan genotip hepatitis C 3 - lebih agresif dan kurang boleh dirawat.

Dalam jenis pertama, rejimen ubat adalah seperti berikut: Daclatasvir 60 mg dan Sofosbuvir 400 mg selama 3 bulan. Keberkesanan rawatan adalah 100% kes-kes menyembuhkan.

Dalam genotip kedua, Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan dalam dos standard selama 6 bulan. Kecekapan - 100%.

Jenis ketiga dirawat dengan gabungan Daclatasvir + Sofosbuvir dalam dos standard selama 3 bulan dengan kecekapan 97%. Apabila ditambah ke skema Ribavirin - 100%.

Sekiranya pesakit mempunyai sirosis hati, kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan selama 3 bulan. Keberkesanan terapi adalah 57%.

Genotip keempat memerlukan rawatan dengan penambahan interferon dan ribavirin selama 6 bulan.

Virus Hepatitis C lima dan enam dirawat dengan gabungan Daclatasvir dan Sofosbuvir dalam dos standard selama 3 bulan.

Saranan 2016 tidak termasuk interferon pegylated dari rejimen rawatan hepatitis C. Hanya terapi kombinasi dengan pelbagai ubat yang disyorkan. Juga rejimen rawatan yang dikembangkan khas untuk kursus yang tidak berjaya menggunakan Interferon dan Ribavirin.

Ia boleh dikatakan bahawa kemajuan sains dalam rawatan hepatitis C telah melebihi semua jangkaan. Malah 10 tahun yang lalu, hepatitis virus dianggap kronik, ia dipanggil "pembunuh lembut", tetapi hari ini ia adalah mungkin untuk pulih daripadanya. Satu-satunya negatif ialah rejimen rawatan moden tidak mampu untuk semua orang, walaupun dengan penggunaan generik India. Di Rusia, isu perolehan awam ubat antiviral terbaru dari negara - pengeluar dan pembangunan rakan-rakan dalam negeri.

Daclatasvir

Kandungannya

Nama Rusia

Nama Latin bahan Daclatasvir

Nama kimia

Formula kasar

Kumpulan farmakologi bahan Daclatasvir

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Daclatasvir

Ejen antiviral tindakan langsung terhadap virus hepatitis C.

Daclatasvira hydrochloride adalah bahan kuning putih. Berat molekul 738.88 (asas percuma). Mudah larut dalam air (> 700 mg / ml).

Farmakologi

Daclatasvir adalah agen tindakan yang sangat spesifik terhadap virus hepatitis C dan tidak mempunyai aktiviti ketara terhadap virus RNA dan DNA yang lain, termasuk HIV. Daklatasvir adalah perencat bukan struktur protein 5A (NS5A), sebuah protein pelbagai fungsi yang diperlukan untuk replikasi virus hepatitis C, dan dengan itu menyekat kedua-dua peringkat kitaran virus kehidupan - virus RNA replikasi dan pemasangan virion. Berdasarkan data yang diperolehi dalam vitro, dan data pemodelan komputer menunjukkan bahawa daklatacvir bertindak balas dengan N-end dalam domain 1 protein, yang boleh menyebabkan gangguan struktur yang menjejaskan pelaksanaan fungsi NS5A protein. Ia ditubuhkan bahawa pangenotipicheskim daklatasvir adalah perencat kuat kompleks replikasi genotip HCV 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a dan 6a dengan nilai-nilai kepekatan berkesan (pengurangan 50%, EC₅₀) daripada picomolar kepada nanomolar rendah. Untuk ujian semula kuantitatif selular, nilai EC₅₀ daklatasvira pelbagai 0,001-1,25 nmol / l di genotip la, 1b, 3a, 4a, 5a dan 6a dan 0,034-19 nmol / L dengan genotip 2a. Di samping itu, daclatasvir menghalang genotip 2a (JFH-1) virus hepatitis C dengan nilai EC₅₀ sama dengan 0.02 nmol / l. Dengan genotip 1a dalam pesakit yang dijangkiti yang tidak pernah menerima rawatan, dos tunggal 60 mg daclatasvir membawa kepada penurunan purata dalam viral load, diukur selepas 24 jam, sebanyak 3.2 log₁₀ IU / ml.

Kajian dalam budaya sel juga menunjukkan penguatan daklatasvira tindakan antiviral apabila digabungkan dengan alpha interferon dan perencat protease NS3, perencat bukan nucleoside virus NS5B hepatitis C, NS5B analog nucleoside. Dengan semua kumpulan ubat yang disenaraikan, antagonisme kesan antiviral tidak dipatuhi.

Rintangan Budaya Sel

penggantian asid amino yang menyebabkan penentangan terhadap daklatasviru dalam genotip HCV 1-6 telah diasingkan dalam sistem sel replicon dan diperhatikan di rantau ini N-terminal daripada 100 residu asid amino NS5A. kecederaan L31V Y93H dan telah sering diperhatikan di 1b genotip, dan penggantian M28T, L31V / M, Q30E / H / R dan U93S / H / N telah sering diperhatikan di 1a genotip. Penggantian asid amino tunggal secara umumnya menyebabkan tahap rintangan yang rendah (EC₅₀ 14 C-daclatasvir), 88% daripada semua radioaktif dikumuhkan dalam tinja (53% tidak berubah).

Selepas pentadbiran daclatasvir berulang oleh pesakit yang dijangkiti virus hepatitis C, T_1/2 daklatasvira adalah di antara 12 hingga 15 jam. Bagi pesakit yang mengambil daklatasvir dalam bentuk tablet 60 mg, diikuti oleh / di 100 mikrogram 13 C, 15 N-daklatasvira, jumlah pelepasan badan adalah 4.24 L / h.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Perbandingan nilai AUC dalam pesakit dengan jangkitan HCV dan fungsi buah pinggang yang normal (Cl kreatinin 90 ml / min) dan pesakit dengan jangkitan HCV dengan fungsi buah pinggang terjejas (Cl kreatinin 60, 30 dan 15 ml / min) menunjukkan peningkatan dalam AUC 26, 60 dan 80% (tidak berkaitan AUC - 18, 39 dan 51%). Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan hemodialisis, peningkatan AUC sebanyak 27% (berkaitan - sebanyak 20%) berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. analisis statistik penduduk data pesakit dengan jangkitan hepatitis C virus menunjukkan peningkatan dalam AUC dalam pesakit yang ringan kekurangan buah pinggang menjadi sederhana, tetapi magnitud kenaikan ini tidak klinikal yang penting untuk farmakokinetik daklatasvira. Oleh kerana tahap pengikat daclatasvir yang tinggi kepada protein plasma, hemodialisis tidak menjejaskan kepekatannya dalam darah. Mengubah dos daclatasvir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak diperlukan.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas. kajian farmakokinetik daklatasvira 30 mg dilakukan pada pesakit dengan hepatitis C yang ringan, sederhana dan teruk kemerosotan hepatik (kelas A-C dalam Kanak-kanak-Pugh) berbanding pesakit tanpa keabnormalan fungsi hati. Nilai C_maks dan AUC daclatasvir (bebas dan terikat kepada protein) adalah lebih rendah di hadapan kegagalan hati berbanding dengan nilai parameter ini dalam sukarelawan yang sihat, tetapi penurunan kepekatan ini tidak signifikan secara klinikal. Tidak ada keperluan untuk mengubah dos ubat pada pesakit dengan fungsi hati terjejas.

Pesakit warga emas. Pesakit warga tua mengambil bahagian dalam ujian klinikal (310 orang berumur 65 tahun ke atas, dan 20 orang berumur 75 tahun ke atas). Tiada perubahan dalam farmakokinetik, serta profil keberkesanan dan keselamatan ubat pada pesakit tua.

Paul Perbezaan dalam jumlah kelulusan (Cl / F) daclatasvir diperhatikan, manakala Cl / F pada wanita lebih rendah, tetapi perbezaan ini tidak signifikan secara klinikal.

Penggunaan bahan Daclatasvir

Rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan penyakit hati pampasan (termasuk sirosis) dalam kombinasi berikut:

- dengan asunaprevir, pada pesakit dengan genotip 1b hepatitis A;

- dengan asunaprevir, peginterferon alpha dan ribavirin, pada pesakit dengan genotip virus hepatitis 1.

Contraindications

Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

Hypersensitivity to daclatasvir.

Dalam kombinasi dengan inducers kuat isoenzyme CYP3A4 (disebabkan kepekatan penurunan daklatasvira dalam darah dan mengurangkan kecekapan), seperti antiepileptics (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, oxcarbazepine), ubat-ubatan anti-bakteria (rifampicin, rifabutin, rifapentine), glucocorticosteroids sistemik (dexamethasone), sayur-sayuran PM (berdasarkan Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Penggunaan serentak dari indentor sederhana isoenzyme CYP3A4 dalam pemakaian skim yang termasuk asunaprevir (lihat arahan untuk ubat yang sesuai).

Kehadiran kontraindikasi terhadap penggunaan ubat skema gabungan - asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin (lihat arahan penggunaan dadah masing-masing).

Kekurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, kehamilan dan penyusuan, berumur sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak dipelajari).

Sekatan ke atas penggunaan

Oleh kerana daclatasvir digunakan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi, ia harus digunakan dengan berhati-hati dalam syarat-syarat yang dijelaskan dalam arahan penggunaan setiap ubat yang termasuk dalam kombinasi (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin).

Keselamatan terapi gabungan tidak dikaji pada pesakit dengan penyakit hati yang tidak terkompensasi, serta pada pesakit selepas pemindahan hati.

Penggunaan gabungan daclatasvir dengan ubat-ubatan lain boleh menyebabkan perubahan kepekatan kedua-dua daclatasvir dan bahan-bahan aktif ubat-ubatan lain (lihat "Contraindications" dan "Interaction").

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Tiada kajian yang mencukupi dan terkawal yang melibatkan wanita hamil. Dalam kajian haiwan dengan penggunaan daclatasvir dalam dos melebihi terapeutik yang disyorkan (4.6 kali (tikus) dan 16 kali (arnab), tidak ada kesan negatif terhadap perkembangan intrauterin janin, walaupun kepekatan daclatasvir lebih tinggi 25 kali (tikus) dan 72 kali (arnab) mendedahkan kesan negatif bagi ibu dan janin. Wanita usia mengandung harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan daclatasvir dan dalam tempoh 5 minggu selepas selesai.

Penggunaan gabungan daclatasvir + asunaprevir semasa mengandung adalah kontraindikasi.

Tidak diketahui sama ada daclatasvir menyusu susu ibu. Daclatasvir menembus susu ibu tikus menyusu dalam kepekatan melebihi kepekatan maternal plasma 1.7-2 kali, jadi untuk tempoh rawatan dengan daclatasvir, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Penggunaan ribavirin boleh menyebabkan malformasi janin, kematian janin dan pengguguran, supaya berhati-hati berhati-hati harus dilaksanakan semasa memohon rejimen terapi yang termasuk ribavirin. Ia adalah perlu untuk mencegah permulaan kehamilan kedua-dua pesakit itu sendiri dan pada wanita yang pasangan seksual menerima terapi yang ditunjukkan. Terapi Ribavirin tidak boleh bermula sehingga pesakit yang mampu bersalin dan pasangan seksual mereka menggunakan sekurang-kurangnya 2 kaedah kontrasepsi yang berkesan, yang diperlukan kedua-dua sepanjang terapi dan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas lengkap. Dalam tempoh ini, perlu melakukan ujian kehamilan yang standard. Apabila menggunakan pil kontraseptif sebagai cara untuk mencegah kehamilan, disarankan untuk menggunakan pil kontraseptif yang tinggi (mengandungi sekurang-kurangnya 30 μg etinil estradiol dalam gabungan dengan norethindrone acetate / norethindrone).

Kajian interferon dalam eksperimen haiwan dikaitkan dengan kesan abortif, kemungkinan yang tidak dapat dikecualikan oleh manusia. Oleh itu, apabila menggunakan terapi, kedua-dua pesakit dan rakan kongsi mereka perlu menggunakan kontrasepsi yang mencukupi.

Kesan buruk Daclatasvir

Daclatasvir hanya digunakan sebagai sebahagian daripada rejimen terapi kombinasi. Anda harus membiasakan diri dengan kesan sampingan ubat-ubatan yang termasuk dalam rejimen rawatan sebelum memulakan terapi. Reaksi ubat buruk (NLR) yang dikaitkan dengan penggunaan asunaprevir, peginterferon alpha dan ribavirin dijelaskan dalam arahan penggunaan dadah ini.

Keselamatan daclatasvir dinilai dalam 5 kajian klinikal pada pesakit dengan hepatitis C kronik yang menerima 60 mg daclatasvir sekali sehari dengan kombinasi asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin. Data mengenai keselamatan penggunaan dibentangkan di bawah untuk rejimen rawatan.

Keselamatan daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir dinilai dalam 4 kajian dengan tempoh terapi purata 24 minggu. Yang paling biasa (kekerapan 10% dan lebih tinggi) NLR diamati dalam kajian klinikal menggunakan rejimen terapi daclatasvir + asunaprevir adalah sakit kepala (15%) dan peningkatan keletihan (12%). Kebanyakan NLR adalah ringan dan sederhana dalam keterukan; 6% pesakit mengalami masalah buruk yang serius; 3% pesakit berhenti rawatan kerana bermulanya NLR Pada masa yang sama, kejadian yang paling biasa yang menyebabkan penghentian rawatan adalah peningkatan dalam aktiviti ALT dan ACT. Dalam percubaan klinikal rawatan dengan daclatasvir + asunaprevir, semasa rawatan 12 minggu pertama, frekuensi NLR yang dilaporkan adalah serupa pada pesakit yang menerima plasebo dan pesakit yang menerima terapi yang ditunjukkan. NLP yang berlaku lebih daripada atau sama dengan 5% pesakit dengan hepatitis C kronik ketika menggunakan gabungan daclatasvir + asunaprevir, dibentangkan di bawah (reaksi buruk, sambungannya dengan penggunaan daclatasvir sekurang-kurangnya mungkin, data yang dikumpulkan dari beberapa kajian). Kekerapan kejadian HLR diberikan mengikut skala: sangat kerap (lebih besar daripada atau sama dengan 1/10); sering (lebih besar daripada atau sama dengan 1/100 dan kurang daripada 1/10).

Pada bahagian sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala (15%).

Di bahagian saluran penghadaman: sering - cirit-birit (9%), mual (8%).

Gangguan umum: sangat kerap - peningkatan keletihan (12%).

Hasil kajian laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan aktivitas ALT (7%), peningkatan aktivitas AST (5%).

NLR, yang berlaku kurang daripada 5% pesakit dengan hepatitis C kronik apabila menggunakan kombinasi daclatasvir + asunaprevir, mempunyai ruam kulit, pruritus, alopecia; eosinofilia, trombositopenia, anemia; demam, kelesuan, menggigil; insomnia; kehilangan selera makan, ketidakselesaan perut, sembelit, sakit di perut bahagian atas, stomatitis, kembung, muntah; tekanan darah meningkat; sakit dan sendi, kekejangan otot; nasofaryngitis, kesakitan dalam oropharynx; peningkatan aktiviti pemindahan gamma globulin, alkali fosfatase, lipase, hypoalbuminemia.

Daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin

Keselamatan daclatasvir digabungkan dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin dinilai dalam kajian klinikal HALLMARK QUAD dengan tempoh terapi purata 24 minggu. HLR yang paling biasa (kekerapan 15% dan lebih tinggi), pemerhatian dan kajian klinikal menggunakan daclatasvir + asunaprepir + regimen terapi peginterferon alfa + ribavirin, meningkat keletihan (39%), sakit kepala (28%), gatal-gatal (25%), asthenia (23%), keadaan seperti flu (22%), insomnia (21%), anemia (19%), ruam (18%), alopecia (16%), kerengsaan (16%), loya (15% Kesan sampingan tambahan yang berlaku pada pesakit hepatitis C kronik menggunakan daclatasvir + asunaprevir + regimen terapi peginterferon alfa + ribavirin adalah kulit kering (15%), menurunkan selera makan (12%), sakit otot (14%), demam (15 batuk (13%), sesak nafas (11%), neutropenia (14%), limfopenia (1%), cirit-birit (14%), sakit sendi (9%). Kebanyakan NLR adalah ringan dan sederhana dalam keterukan; 6% pesakit mengalami kesan sampingan yang serius; 5% pesakit berhenti rawatan kerana NLR, dengan ruam, kelesuan, pening dan neutropenia menjadi NLR yang paling biasa yang menyebabkan penghentian rawatan. Dalam percubaan klinikal daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, frekuensi NLR yang dilaporkan adalah sama pada pesakit yang menerima plasebo dan pesakit yang menerima terapi ini, kecuali dua NLR, asthenia dan keadaan seperti flu. NLR ini adalah satu-satunya yang berlaku dengan frekuensi sekurang-kurangnya 5% lebih tinggi daripada pesakit yang menerima plasebo.

Hasil Makmal

Keabnormalan patologi parameter makmal gred 3-4 diperhatikan di kalangan pesakit dengan virus hepatitis C yang menerima rawatan gabungan dengan daclatasvir dibentangkan di bawah (hasil makmal dalam peratus, diklasifikasikan oleh Divisyen Sindrom Immunodeficiency yang Dibeli, DAIDS, versi 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): peningkatan aktiviti ALT (lebih tinggi sebanyak 5.1 kali VGN) - 4%, peningkatan aktiviti AST (lebih tinggi sebanyak 5.1 kali VGN) - 3%, peningkatan jumlah bilirubin (lebih tinggi dalam 2, 6 kali VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): peningkatan aktiviti ALT (lebih tinggi sebanyak 5.1 kali VGN) - 3%, peningkatan aktiviti AST (lebih tinggi sebanyak 5.1 kali VGN) - 3% (lebih tinggi sebanyak 2.6 kali VGN) - 1%.

Berikut adalah tindakbalas buruk teruk yang berikut:

- bradikardia simptom yang teruk apabila digunakan bersama dengan sofosbuvir dan amiodarone (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Keputusan ujian klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan dengan pelbagai syarat yang berbeza, kekerapan berlakunya tindak balas buruk yang diamati dalam kajian ini mungkin tidak sesuai dengan yang diperolehi dalam kajian lain dan diperhatikan dalam amalan klinikal.

Kira-kira 1900 pesakit dengan jangkitan virus hepatitis C kronik yang menerima daclatasvir pada dos yang disyorkan bersama dengan ubat lain untuk rawatan hepatitis C mengambil bahagian dalam ujian klinikal.

Dalam kajian ALLY-3, 152 pesakit dengan jangkitan virus hepatitis C genotip 3, yang tidak pernah dirawat dan dirawat, menerima daclatasvir 60 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan sofosbuvir selama 12 minggu. Reaksi yang paling biasa (dengan kekerapan 10% dan lebih tinggi) adalah sakit kepala dan keletihan. Semua tindak balas yang buruk adalah ringan hingga sederhana. Satu pesakit mempunyai tindak balas yang serius, hubungannya dengan penggunaan daclatasvir belum ditubuhkan; pembatalan terapi akibat tindakbalas yang buruk tidak dibuat dalam mana-mana pesakit.

Reaksi buruk, yang mungkin berkaitan dengan rawatan dengan daclatasvir dan berlaku dengan kekerapan 5% dan lebih tinggi, diperhatikan dalam kajian ini (N = 152, dalam kurungan adalah data dalam peratus) adalah seperti berikut: sakit kepala 21 (14%), peningkatan keletihan 21 (14% ), mual 12 (8%), cirit-birit 7 (5%).

Perubahan dalam parameter makmal

Meningkatkan tahap lipase. Dalam kajian ALLY-3, kenaikan asymptomatic sementara dalam tahap lipase diperhatikan dalam lebih daripada 3 kali lebih tinggi VGN dalam 2% pesakit.

Gangguan jantung. Pada pesakit yang menerima amiodarone, yang telah ditetapkan rawatan sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antiviral yang bertindak langsung untuk rawatan hepatitis C, termasuk daclatasvir, tanda bradikardia yang teruk.

Interaksi

Oleh kerana fakta bahawa daclatasvir digunakan sebagai sebahagian daripada gabungan rejimen rawatan, seseorang harus biasa dengan kemungkinan interaksi dengan setiap ubat. Dalam pelantikan terapi bersamaan perlu mengikuti cadangan yang paling konservatif.

Daclatasvir adalah substrat isoenzyme CYP3A4, oleh itu induksi CYP3A4 yang sederhana dan kuat dapat mengurangkan tahap daclatasvir dalam plasma darah dan kesan terapeutiknya. Inhibitor CYP3A4 yang kuat boleh meningkatkan kepekatan serum daclatasvir. Daclatasvir juga merupakan substrat P-gp, tetapi penggunaan gabungan ubat-ubatan yang hanya memberi kesan kepada sifat-sifat P-gp (tanpa menjejaskan CYP3A secara serentak) tidak mencukupi untuk memperoleh kesan penting klinikal terhadap kepekatan daclatasvir dalam plasma darah. Daclatasvir adalah perencat P-gp, polipeptida pengangkutan anion organik 1B1 dan 1B3, dan protein rintangan kanser payudara (BCRP). Penggunaan daclatasvir boleh meningkatkan kesan sistemik ubat-ubatan yang merupakan substrat P-gp atau polipeptida pengangkutan anion organik 1B1 / 1B3 atau BCRP, yang boleh meningkatkan atau memanjangkan kesan terapeutik mereka dan meningkatkan kejadian buruk. Penjagaan harus diambil apabila menggunakan daclatasvir dan substrat isoenzim / pembawa ini bersama-sama, terutamanya dalam kes terapeutik yang sempit dari yang terakhir.

Penggunaan gabungan dengan daclatasvir dikontraindikasikan untuk ubat-ubatan berikut, yang merupakan induksi kuat CYP3A (senarai separa dadah yang mendorong CY3A4) diberikan, kerana Penggunaan gabungan mereka boleh menyebabkan penurunan kepekatan plasma plasma daclatasvir, yang mungkin mengakibatkan ketiadaan tindak balas virologi (lihat juga "Kontraindikasi"):

- ubat antiepileptik - carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin;

- ubat antibakteria - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- kortikosteroid sistemik - dexamethasone;

- Ubat herba - Persediaan perperatum Hypericum (Hypericum perforatum).

Berikut adalah ringkasan cadangan klinikal untuk membuat interaksi ubat yang berpotensi signifikan daclatasvir dengan ubat lain.

Ubat antivirus untuk rawatan hepatitis C

Asunaprevir. Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan daclatasvir dan asunaprevir; tiada perubahan dalam dos asunaprevir diperlukan.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 kali seminggu dan ribavirin 500 atau 600 mg 2 kali sehari. Tiada perubahan penting klinikal dalam kepekatan daclatasvir, peginterferon alfa dan ribavirin; tiada perubahan daclatasvir, peginterferon alfa atau ribavirin diperlukan.

Simeprevir. Tiada perubahan klinikal signifikan dalam kepekatan daclatasvir dan simeprevir; Perubahan dos daclatasvir dan simeprevir tidak diperlukan.

Sofosbuvir. Tiada perubahan klinikal penting dalam kepekatan daclatasvir dan GS-331007 (metabolit utama sofosbuvir); tiada perubahan daclatasvir dan sofosbuvir diperlukan.

Telaprevir. Penggunaan gabungan meningkatkan konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; tidak ada perubahan signifikan klinikal dalam kepekatan telaprevir.

Ubat antivirus untuk rawatan HIV dan hepatitis B pelbagai mekanisme tindakan

Atazanavir / Ritonavir. Penggunaan gabungan meningkatkan konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; Daslatasvir dos harus dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan atazanavir / ritonavir atau perencat kuat CYP3A4 yang lain.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A4 oleh perencat protease, peningkatan plasma konsentrasi daclatasvir dijangka. Oleh kerana data tidak mencukupi, penggunaan bersama daclatasvir dan darunavir atau lopinavir tidak digalakkan.

Boseprevir. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A4 oleh boceprevir, peningkatan kepekatan plasma daclatasvir dijangka. Daslatasvir dos harus dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan boceprevir atau perencat kuat CYP3A4 yang lain.

Tenofovir Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan daclatasvir dan tenofovir; tiada perubahan daclatasvir dan tenofovir diperlukan.

Lamivudine, zidovudine, emtricitabine, abacavir, didanosine, stavudine. Interaksi belum dipelajari. Tiada perubahan klinikal signifikan dalam kepekatan daclatasvir dan nukleoside inhibitor transkripase terbalik (NRTIs) dijangka; Perubahan dos daclatasvir dan NRTI tidak diperlukan.

Efavirenz. Penggunaan gabungan mengurangkan konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; Daslatasvir dos perlu ditingkatkan kepada 90 mg 1 kali sehari dengan penggunaan efavirenz atau indikator sederhana CYP3A4 yang bersamaan.

Etravirine, nevirapine. Interaksi belum dipelajari. Oleh kerana induksi CY3A4 oleh etravirine dan nevirapine, penurunan kepekatan plasma plasma daclatasvir dijangka. Oleh kerana data tidak mencukupi, penggunaan gabungan daclatasvir dan etravirine atau nevirapine tidak digalakkan.

Rilpivirin. Interaksi belum dipelajari. Ketiadaan perubahan klinikal penting dalam kepekatan plasma daclatasvir dan rilpivirin dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan rilpivirin tidak diperlukan.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibitor integrase). Interaksi belum dipelajari. Ketiadaan perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan daclatasvir dan integrase inhibitor dalam plasma darah dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan integrase inhibitor tidak diperlukan.

Enfuvirtide (fusion inhibitor). Interaksi belum dipelajari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma daclatasvir dan enfuvirtide dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan enfuvirtide tidak diperlukan.

Maraviroc (antagonis reseptor CCR5). Interaksi belum dipelajari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma daclatasvir dan maraviroc dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan maraviroc tidak diperlukan.

Cobicistat. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A4 oleh cobicistat, peningkatan kepekatan plasma daclatasvir dijangka. Daslatasvir dos harus dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan cobicistat atau perencat kuat CYP3A4 yang lain.

Penahan asid

Famotidine (antagonis H₂-reseptor histamin). Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan daclatasvir dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir tidak diperlukan.

Omeprazole (perencat pam proton). Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan daclatasvir dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir tidak diperlukan.

Clarithromycin, Telithromycin. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A4 oleh antibiotik, peningkatan kepekatan daclatasvir plasma dijangka. Daslatasvir dos harus dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan clarithromycin atau perencat kuat CYP3A4 yang bersamaan.

Erythromycin. Interaksi belum dipelajari. Kerana perencatan CYP3A4 oleh eritromisin, peningkatan kepekatan daclatasvir plasma dijangka. Penggunaan gabungan perlu berhati-hati.

Azithromycin, ciprofloxacin. Interaksi belum dipelajari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma daclatasvir, azithromycin, dan ciprofloxacin dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan azithromycin atau ciprofloxacin tidak diperlukan.

Dabigatran etexilate. Interaksi belum dipelajari. Oleh kerana perencatan P-gp oleh daclatasvir, peningkatan kepekatan plasma dabigatran etexilate dijangka. Pemantauan keselamatan yang berhati-hati dianjurkan pada permulaan rejimen daclatasvir pada pesakit yang menerima dabigatran etexilate atau substrat P-gp yang lain dengan pelbagai terapi yang sempit.

Warfarin. Interaksi belum dipelajari. Ketiadaan perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan plasma plasma daclatasvir dan warfarin dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan warfarin tidak diperlukan.

Escitalopram (SSRI). Ketiadaan perubahan klinikal penting dalam kepekatan plasma daclatasvir dan escitalopram dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan escitalopram tidak diperlukan.

Ketoconazole 400 mg. Peningkatan ketara secara klinikal dalam kepekatan plasma daclatasvir disebabkan penindasan ketoconazole CYP3A dan P-gp. Daslatasvir dos perlu dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan ketoconazole atau perencat kuat CYP3A4 yang lain.

Itraconazole, posaconazole, voriconazole. Interaksi belum dipelajari. Disebabkan perencatan CYP3A dengan ubat antikulat, peningkatan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma plasma daclatasvir dijangka. Daslatasvir dos perlu dikurangkan kepada 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan ketoconazole atau perencat kuat CYP3A4 yang lain.

Fluconazole. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A oleh ubat antikulat, peningkatan kadar kepekatan plasma daclatasvir yang sederhana, yang tidak memerlukan perubahan dos kedua-dua ubat. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan fluconazole dijangka.

Digoxin. Peningkatan klinikal dalam konsentrasi digoxin dalam plasma darah dijangka disebabkan oleh penindasan P-gp oleh daclatasvir. Digoxin dan substrat P-gp yang lain dengan julat terapeutik yang sempit harus digunakan dengan berhati-hati bersama dengan daclatasvir. Ia adalah perlu untuk menetapkan dos terendah digoxin dan memantau tahap digoxin dalam plasma darah. Untuk mencapai kesan terapeutik yang diingini, titrasi dos harus digunakan.

Diltiazem, nifedipine, amlodipine. Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A, BPC dijangka mempunyai peningkatan klinikal yang signifikan dalam kepekatan daclatasvir plasma. Daclatasvir dengan BPC harus digunakan dengan berhati-hati.

Verapamil Interaksi belum dipelajari. Oleh sebab perencatan CYP3A dan P-gp verapamil, peningkatan klinikal yang signifikan dalam daclatasvir plasma plasma dijangka. Daclatasvir bersamaan dengan verapamil harus digunakan dengan berhati-hati.

Ethinyl estradiol 35 mcg 1 kali sehari + norgestimate 0.18 / 0.215 / 0.25 mg 1 kali sehari selama 7 hari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan pil kontraseptif. Penggunaan gabungan tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik daclatasvir.

Ethinyl estradiol 30 mcg 1 kali sehari + norethindrone acetate 1.5 mg 1 kali sehari (kontraseptif dos tinggi). Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan kontraseptif oral (berbanding dengan penggunaan hanya pil kontraseptif yang rendah sahaja). Penggunaan gabungan tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik daclatasvir.

Cyclosporine 400 mg 1 kali sehari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan daclatasvir dan siklosporin dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir dan cyclosporine tidak diperlukan.

Tacrolimus 5 mg 1 kali sehari. Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan daclatasvir dan tacrolimus dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir dan tacrolimus tidak diperlukan.

Sirolimus, mycophenolate mofetil. Interaksi belum dipelajari. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan plasma daclatasvir dan imunosupresan dijangka. Mengubah dos daclatasvir dan immunosuppressants tidak diperlukan.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir meningkatkan kepekatan plasma plasma rosuvastatin. Untuk statin lain, interaksi tidak dipelajari, tetapi peningkatan dalam kepekatan plasma statin dijangka disebabkan oleh perencatan OATP 1B1 dan / atau BCRP oleh daclatasvir. Penjagaan harus diambil apabila menggunakan daclatasvir dan rosuvastatin atau substrat lain OATP 1B1, OATP 1B3 dan BCRP.

Buprenorphine / naloxone, dari 8/2 hingga 24/6 mg sekali sehari, dos individu (daclatasvir 60 mg sekali sehari). Dalam pesakit yang bergantung kepada opioid yang menerima buprenorphine / naloxone, tiada perubahan penting secara klinikal dalam farmakokinetik daclatasvir dikesan (AUC, C_maks, C_min ). Tiada perubahan klinikal yang ketara dalam kepekatan buprenorphine dan norbuprenorphine dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir dan buprenorphine tidak diperlukan.

Methadone 40-120 mg sekali dos harian (daclatasvir 60 mg 1 kali sehari). Pesakit yang bergantung kepada opioid yang dirawat dengan metadon tidak menunjukkan perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan daclatasvir dan R-methadone dalam plasma darah. Mengubah dos daclatasvir dan methadone tidak diperlukan.

Midazolam (5 mg sekali), triazolam, alprazolam. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam kepekatan midazolam dalam plasma darah. Berkenaan dengan triazolam dan alprazolam, interaksi itu belum dipelajari, tetapi perubahan dalam kepekatan benzodiazepin plasma tidak dijangka. Mengubah dos midazolam dan substrat lain CYP3A4 tidak diperlukan.

Interaksi dadah berpotensi ubat lain dengan daclatasvir

Daclatasvir adalah substrat CYP3A. Oleh itu, pendorong CYP3A sederhana atau kuat dapat mengurangkan paras plasma dan keberkesanan terapeutik daclatasvir. Inhibitor kuat CYP3A (contohnya clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, ritonavir) dapat meningkatkan tahap daclatasvir dalam plasma darah.

Interaksi ubat potensial daclatasvir dengan ubat lain

Daclatasvir adalah perencat P-gp, polipeptida pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, dan protein rintangan kanser payudara (BCRP). Penggunaan daclatasvir dapat meningkatkan pendedahan sistemik dari ubat yang merupakan substrat P-gp, OATP 1B1 atau 1B3 atau BCRP, yang dapat menyebabkan perpanjangan tindakan terapeutik atau efek sampingan.

Interaksi dadah yang dipasang atau berpotensi penting

Cadangan klinikal untuk penggunaan gabungan daclatasvir dan ubat-ubatan lain dengan interaksi ubat-ubatan yang ditubuhkan atau berpotensi signifikan disenaraikan di bawah (lihat "Contraindications." Surat menandakan gabungan yang interaksinya dikaji dalam ujian klinikal).

Perencat kuat CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole a, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telithromycin, voriconazole - meningkatkan kepekatan daclatasvir dalam plasma darah; Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos daclatasvir kepada 30 mg sekali sehari apabila digunakan bersama dengan perencat kuat CYP3A.

Perencat sederhana CYP3A. Atazanavir, Ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, verapamil - meningkatkan kepekatan daclatasvir dalam plasma darah; Pemantauan kesan sampingan daclatasvir adalah disyorkan.

Pengaruh sederhana CYP3A. Bozentan, dexamethasone, efavirenz a, etravirine, modafinil, nafcillin, rifapentin - mengurangkan kepekatan daclatasvir dalam plasma darah; Adalah disyorkan untuk meningkatkan dos daclatasvir kepada 90 mg sekali sehari apabila digunakan bersama-sama dengan penyamar sederhana CYP3A.

Antikoagulan. Daclatasvir meningkatkan kepekatan plasma plasma dabigatran etexilate; Penggunaan gabungan daclatasvir dengan dabigatran etexilate tidak disyorkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Cadangan spesifik disediakan dalam arahan penggunaan dabigatran.

- ejen antiarrhythmic amiodarone - kesan tidak diketahui; Penggunaan gabungan amiodarone dengan gabungan daclatasvir + sofosbuvir tidak disyorkan, kerana boleh menyebabkan bradikardia simptom yang teruk. Mekanisme fenomena ini tidak diketahui. Jika perlu, penggunaan bersama adalah pemantauan disyorkan aktiviti jantung (lihat "Kesan sampingan");

- agen antioksia digoxin - daclatasvir meningkatkan kepekatan digoxin dalam plasma darah. Pesakit yang sudah menerima daclatasvir harus diberi dosis rendah digoxin apabila menetapkan digoxin, mengawal konsentrasi digoxin dan, jika perlu, laraskan dos digoxin sambil mengekalkan kawalan kepekatannya dalam darah. Pesakit yang sudah menerima digoxin, sebelum menggunakan daclatasvir, harus mengukur kepekatan serum digoxin, mengurangkannya dengan mengurangkan dos digoxin sekitar 30-50% atau menukar selang antara dos dan terus memantau kepekatan dyokin dalam plasma darah.

Agen penurun lipid. Daclatasvir meningkatkan kepekatan plasma HMG-CoA reductase inhibitors atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a dan simvastatin; kawalan kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan perencat HMG-CoA reductase seperti myopathy diperlukan.

Dadah yang mana tidak ada interaksi penting klinikal dengan daclatasvir

Mengikut hasil kajian klinikal interaksi ubat, tidak ada perubahan klinikal penting dalam pendedahan cyclosporine, escitalopram, ethinyl estradiol / norgestimate, methadone, midazolam, tacrolimus atau tenofovir dengan gabungan penggunaan daclatasvir. Tiada perubahan klinikal yang signifikan dalam pendedahan daclatasvir dengan penggunaan serentak dengan cyclosporine, escitalopram, famotide, omeprazole, sofosbuvir, tacrolim atau tenofovir. Interaksi dadah yang signifikan secara klinikal daclatasvir atau peginterferon, ribavirin atau antacid yang digunakan bersama-sama dengannya tidak dimaksudkan.

Berlebihan

Gejala overdosis tidak diterangkan.

Dalam kajian klinikal fasa 1, apabila menggunakan daclatasvir dalam sukarelawan yang sihat pada dos sehingga 100 mg untuk tempoh masa sehingga 10 hari atau satu dos sehingga 200 mg, tidak ada reaksi buruk yang tidak dijangka. Tiada penawar kepada daclatasvir. Rawatan overdosis daclatasvir harus termasuk langkah-langkah sokongan umum, termasuk memantau tanda-tanda penting dan memantau keadaan klinikal pesakit. Oleh kerana pengikatan daclatasvir yang tinggi kepada protein plasma, dialisis semasa dos berlebihan tidak digalakkan.

Penawar untuk daclatasvir berlebihan tidak diketahui. Rawatan overdosis daclatasvir harus terdiri daripada langkah-langkah sokongan umum, termasuk pemantauan fungsi-fungsi penting dan pemantauan keadaan klinikal pesakit. Oleh kerana mengikat protein plasma tinggi (> 99%), tidak mungkin bahawa dialisis akan mengurangkan kepekatan plasma daclatasvir dengan ketara.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga bahan Daclatasvir

Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

Daripada lebih daripada 2,000 pesakit yang dimasukkan ke dalam ujian klinikal terapi gabungan daclatasvir, 372 pesakit telah memberi pampasan kepada sirosis hati (kelas A pada skala Anak-Pugh). Tiada perbezaan dalam kadar keselamatan dan keberkesanan pada pesakit yang mengalami sirosis dan pesakit tanpa sirosis. Keselamatan dan keberkesanan daclatasvir pada pesakit dengan sirosis tidak terkompensasi tidak ditubuhkan. Tidak perlu menukar dos daclatasvir pada pesakit dengan lemah (gred A pada skala Child-Pugh), sederhana (gred B pada skala Anak-Pugh) atau parah (Gred C pada skala Child-Pugh) fungsi hati yang tidak normal.

Keselamatan dan keberkesanan terapi gabungan dengan daclatasvir pada pesakit dengan hati yang telah dipindahkan belum ditubuhkan. Terdapat pengalaman yang terhad dengan daclatasvir selepas pemindahan hati.

Kesan daclatasvir pada selang QTc dinilai dalam kajian rawak dan placebo yang terkawal dalam sukarelawan yang sihat. Dos tunggal 60 dan 180 mg daclatasvir tidak mempunyai kesan klinikal signifikan pada selang QTc, diperbetulkan mengikut formula Frederick (QTcF). Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara paras plasma daclatasvir dan perubahan dalam QTc. Pada masa yang sama, dos tunggal 180 mg daclatasvir sepadan dengan kepekatan plasma maksimum yang diharapkan dalam penggunaan klinikal.

Penggunaan daclatasvir untuk rawatan hepatitis C kronik pada pesakit dengan jangkitan bersama virus hepatitis B atau HIV tidak dipelajari.

Daclatasvir mengandungi laktosa: dalam 1 tab. 60 mg (dos harian) mengandungi 115.50 mg laktosa.

Ia perlu menggunakan kaedah kontrasepsi yang mencukupi selama 5 minggu selepas selesai terapi dengan daclatasvir.

Pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan, mekanisme. Kajian tentang kesan kemungkinan penggunaan daclatasvir terhadap keupayaan untuk mengawal cara pengangkutan dan bekerja dengan mekanisme tidak dijalankan. Sekiranya pesakit mengalami pening, perhatian yang kurang baik, ketajaman penglihatan yang kabur / kurang jelas (kejadian-kejadian buruk ini diperhatikan apabila menggunakan rawatan dengan peginterferon alpha), yang mungkin menjejaskan keupayaan untuk menumpukan perhatian, dia harus mengelakkan memandu.

Sebelum pelantikan terapi dengan daclatasvir dan semasa pelaksanaannya, perlu mengambil kira kemungkinan interaksi ubat, periksalah preskripsi ubatan yang bersamaan dan pantau tindak balas yang berkaitan dengan ubat yang bersamaan.

Risiko tindak balas buruk atau kehilangan tindak balas virologi akibat interaksi dadah

Penggunaan gabungan daclatasvir dan ubat-ubatan lain boleh membawa kepada interaksi ubat-ubatan yang diketahui atau berpotensi signifikan, yang sebahagiannya dapat mengakibatkan hilangnya efek terapeutik daclatasvir dan kemungkinan rintangan yang mungkin, perlu menyesuaikan dosis obat-obatan yang bersamaan atau daclatasvir, kemungkinan perkembangan reaksi buruk yang signifikan akibat kenaikan pendedahan dadah bersama atau daclatasvir (lihat "Interaksi").