Sirosis utama, gejala, rawatan, sebab, tanda-tanda

Sirosis biliary primer (PBC) dicirikan oleh pemusnahan saluran hempedu akibat keradangan granulomatous etiologi yang tidak diketahui.

Dalam semua kes, antibodi kepada mitokondria dikesan.

Epidemiologi cirrhosis utama tulang belakang

Sebab-sebab perkembangannya tidak diketahui, tetapi, nampaknya, faktor genetik dan imunologi memainkan peranan dalam hal ini. Kekurangan konkurensi dalam sirosis biliary primer dalam kembar identik menunjukkan bahawa perkembangan penyakit pada individu yang terdedah memerlukan kehadiran beberapa jenis faktor permulaan. Sirosis biliar utama dicirikan oleh keradangan kronik dan pemusnahan saluran empedu intrahepatik kecil, yang membawa kepada kolestasis kronik, sirosis hati dan hipertensi portal. Penyakit ini berlaku di semua kumpulan etnik dan sosio-ekonomi; nampaknya ia dikaitkan dengan antigen HLA-DR8 dan DQB1. Gangguan imuniti selular, peraturan T-limfosit, keputusan negatif ujian kulit, pengurangan jumlah limfosit T yang beredar dan penyerapan mereka di dalam portal portal juga ciri-ciri.

Punca sirosis utama bilier

PBC adalah penyebab utama cholestasis kronik pada orang dewasa. Selalunya wanita sakit (95%) pada usia 35-70 tahun, terdapat kecenderungan yang boleh diganti. Kecenderungan genetik mungkin melibatkan kromosom, yang mungkin memainkan peranan. Mungkin terdapat patologi keturunan peraturan imun. Mekanisme autoimun yang terlibat; Antibodi dihasilkan daripada antigen yang terletak di dalam membran mitokondria dalaman, yang berlaku dalam> 95% kes. Antibodi antimitochondrial (AMA) ini adalah ciri serologis PBC, mereka tidak sitotoksik dan tidak terlibat dalam kerosakan pada saluran hempedu.

Sel T menyerang saluran hempedu. Sel CD4 dan CD8 terus menyerang sel epitel hempedu. Punca untuk serangan imunologi pada saluran empedu tidak diketahui. Pendedahan kepada antigen asing, seperti infeksi (bakteria atau virus) atau agen toksik, boleh menjadi peristiwa yang memukau. Antigen asing ini mungkin berstruktur sama dengan protein endogen (mimicry molekul); Reaksi imunologi seterusnya boleh menjadi autoimun dan mereplikasi diri. Pemusnahan dan kehilangan salur hempedu membawa kepada gangguan pembentukan hempedu dan rembesannya (cholestasis). Bahan-bahan toksik yang terkandung di dalam sel-sel, seperti asid hempedu, kemudian menyebabkan kerosakan selanjutnya, khususnya hepatosit. Oleh itu, kolestasis kronik menyebabkan keradangan sel hati dan pembentukan parut di kawasan periportal. Dengan perkembangan fibrosis kepada sirosis, keradangan hepatic secara beransur-ansur berkurang.

Cholangitis autoimun kadang-kadang dianggap sebagai penyakit yang berasingan. Ia dicirikan oleh autoantibodi, seperti antibodi antinuklear (ANF), antibodi untuk melicinkan otot, atau kedua-duanya, dan mempunyai tindak balas klinikal dan rawatan, seperti PBC. Walau bagaimanapun, dengan cholangitis autoimun, AMA tidak hadir.

Gambar histologi utama cirrhosis bilier

Gambar histologi utama cirrhosis bilier dicirikan oleh pemusnahan secara beransur-ansur saluran empedu interlobular dengan infiltrasi inflamasi limfosit dan sel plasma, yang membawa kepada perkembangan kolestasis, kehilangan saluran empedu, fibrosis portal dan, akhirnya, sirosis hati. Secara histologi membezakan empat peringkat penyakit ini. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh keradangan adalah sifat mosaik dan dengan biopsi hati dalam satu sampel tisu, kawasan yang bersamaan dengan keempat peringkat boleh dikesan, sering sukar untuk menilai keberkesanan rawatan mengikut corak histologi.

1. Pada tahap I, pemusnahan yang jelas dari saluran empedu kecil dengan penyusupan monositik (terutamanya limfositik) diperhatikan. Infiltrat tertumpu di kawasan portal portal. Granulomas mungkin hadir.
2. Di peringkat II, keradangan menangkap parenchyma hati di luar saluran portal. Kebanyakan saluran empedu dimusnahkan, selebihnya kelihatan tidak normal. Penyebaran fibrosis portal mungkin berlaku.
3. Pada peringkat III, fibrosis jambatan ditambah kepada gambar histologi peringkat II.
4. Peringkat IV - akhir, dicirikan oleh kehadiran sirosis yang teruk dan ketiadaan saluran hempedu dalam saluran portal.

Dalam cholestasis kronik, tembaga berkumpul di hati; tahapnya mungkin melebihi paras penyakit Wilson.

Gejala-gejala dan tanda-tanda cirrhosis biliar utama

Terutama wanita sakit (90% daripada kes) pada usia 40-60 tahun. Selepas 6-24 bulan penyakit kuning muncul. Pesakit mengadu mengantuk, apatis. Pigmentasi kulit yang aneh, xanthelasmas dan xanthomas, menggaru, kekurangan vitamin larut lemak adalah ciri. Ascites, edema periferal dan ensefalopati hepatic muncul pada akhir.

Dalam kajian makmal, tahap tinggi fosfatase alkali (alkali phosphatase) dan gamma-glutamil transpeptidase dikesan, aktiviti ACT meningkat sedikit; dalam 98% kes, tithe tinggi antimitochondrial antibodi (M2) dikesan; Tahap serum IgM dan kolesterol biasanya dinaikkan.

Dalam 50-60% pesakit penyakit berkembang secara beransur-ansur; pesakit mengadu keletihan dan kulit gatal. Jaundis biasanya berkembang kemudian, tetapi di 25% pesakit adalah salah satu gejala pertama. Kegelapan kulit, hirsutisme, kehilangan selera makan, cirit-birit dan penurunan berat badan juga mungkin berlaku. Jarang, gejala pertama adalah pendarahan dari varises atau asites, atau diagnosis dibuat semasa kaji selidik tentang DZST bersamaan, seperti sindrom Sjogren, sistemik scleroderma atau sindrom CREST, SLE, thyroiditis, atau dengan ujian darah rutin. Pada masa diagnosis, hanya separuh daripada pesakit yang mengalami gejala. Hasil pemeriksaan fizikal bergantung pada keparahan penyakit. Hepatomegali, splenomegali, labah-labah labah-labah, kemerahan palma, hyperpigmentation, hirsutism dan xanthomas adalah mungkin. Komplikasi yang berkaitan dengan gangguan malabsorpsi mungkin berlaku.

Sirosis biliar utama sering disertai dengan asidosis tiub ginjal dengan pengasaman air kencing yang teruk selepas pengambilan asid, walaupun biasanya tanpa manifestasi klinikal. Pemendapan tembaga di buah pinggang boleh mengakibatkan pencabulan fungsi mereka. Pada wanita, terdapat kecenderungan untuk jangkitan saluran kencing, sebab yang tidak jelas.

Diagnosis cirrhosis biliary utama

Ujian makmal

Analisis biokimia darah. Aktiviti fosfatase alkali adalah, sebagai peraturan, meningkat dengan ketara (oleh faktor 2-20). Begitu juga, aktiviti 5'-nukleotidase dan gamma-GT dinaikkan. Aktivitas aminotransferase sedikit meningkat (1 - 5 kali). Tahap peningkatan ini tidak mempunyai nilai prognostik. Tahap serum bilirubin biasanya meningkat apabila penyakit itu berlanjutan dan berfungsi sebagai faktor prognostik. Serum albumin dan PT pada peringkat awal penyakit tidak berubah. Albumin serum yang rendah dan memanjangkan PV, yang tidak normal di bawah pengaruh vitamin K, menandakan peringkat akhir penyakit dan tanda-tanda prognostik yang buruk. Tahap lipoprotein serum boleh meningkat dengan ketara. Pada peringkat awal cirrhosis biliary primer, tahap LDL dan VLDL biasanya sedikit meningkat dan tahap HDL meningkat dengan ketara. Pada peringkat seterusnya, tahap LDL meningkat dengan ketara, dan tahap HDL menurun; dalam kolestasis kronik, lipoprotein X dikesan. Tidak seperti penyakit Wilson, serum ceruloplasmin tidak berubah atau dinaikkan. Tahap TSH mungkin meningkat.

Parameter serologi dan imunologi. Tahap IgM dalam serum meningkat dengan ketara (4-5 kali), manakala tahap IgA dan IgG, sebagai peraturan, berada dalam had normal. Ciri khas penyakit ini ialah kehadiran antibodi kepada mitokondria, yang terdapat pada 99% pesakit. Titer mereka biasanya tinggi, dan mereka terutamanya tergolong dalam kelas IgG. Mereka tidak menghalang fungsi mitokondria dan tidak menjejaskan perjalanan penyakit. Titer antibodi yang tinggi kepada mitokondria (> 1:40) menunjukkan sirosis biliary utama walaupun tanpa gejala penyakit dan dengan aktiviti normal AP. Apabila biopsi hati pada pesakit ini mendedahkan perubahan ciri-ciri cirrhosis biliar utama. Walau bagaimanapun, definisi antibodi kepada mitokondria dengan kaedah imunofluoresensi tidak langsung tidak cukup, kerana kaedah ini juga menunjukkan antibodi ini dalam penyakit lain. Sekarang terdapat kaedah baru yang lebih sensitif untuk mengesan antibodi kepada mitokondria: RIA, FA dan imunoblot. Antibodi khusus kepada sirosis biliary utama kepada mitokondria M2 telah dicirikan. Mereka berinteraksi dengan empat antigen pada membran mitokondria dalaman, yang merupakan komponen kompleks pyruvate dehydrogenase - E2 dan protein X. Kompleks dehidrogenase piruvat adalah salah satu daripada tiga kompleks enzim kitaran Kreb yang lemah terikat pada membran mitokondria dalam. Dua jenis antibodi lain untuk mitokondria, yang terdapat dalam cirrhosis biliary utama, antibodi kepada antigen M4 dan M8, berinteraksi dengan antigen membran mitokondria luar. Antibodi untuk M8 dikesan hanya dengan kehadiran antibodi kepada M2; mereka mungkin menunjukkan perkembangan lebih cepat penyakit ini. Kehadiran antibodi serentak ke M4 dan M2 menunjukkan gabungan utama sirosis ginjal dengan hiperplasia adrenal kongenital; Antibodi terhadap antigen M9 biasanya menunjukkan penyakit yang tidak baik. Antibodi lain untuk mitokondria didapati dalam sifilis (antibodi kepada M1), kesan sampingan dadah (antibodi kepada MV dan Mb), DZST (antibodi kepada M5) dan beberapa bentuk miokarditis (antibodi kepada M7). Autoantibodi lain juga dikesan dalam sesetengah pesakit, contohnya, antibodi antinuklear, faktor rheumatoid, antibodi antithyroid, antibodi kepada penerima acetylcholine, antibodi antitrombositik dan antibodi kepada histamine dan centromeres.

Dalam cirrhosis biliary primer, pelengkap itu kelihatan dalam keadaan yang sentiasa aktif di sepanjang laluan klasik. Bilangan T-limfosit yang beredar (kedua-dua CD4 dan CD8) dikurangkan, dan peraturan dan fungsi sel-sel ini terjejas.

Diagnosis cirrhosis biliary utama pada wanita pertengahan umur yang mengadu gatal, apabila dikesan dalam serum meningkatkan aktiviti fosfatase alkali dan kehadiran antibodi ke mitokondria tidak menyebabkan kesulitan. Hasil biopsi hati mengesahkan diagnosis. Bagaimanapun, dalam kes-kes yang tidak biasa, kemungkinan patologi lain tidak boleh dikecualikan.

Diagnosis pembezaan dilakukan dengan cholelithiasis, tumor, sista, halangan saluran empedu yang disebabkan oleh pembedahan, sarcoidosis, kolestasis ubat, hepatitis autoimun, hepatitis alkohol, hepatitis virus dengan tanda-tanda kolestasis dan hepatitis aktif kronik yang disebabkan oleh punca.

Prognosis cirrhosis biliary utama

Kes-kes jangkaan jangka hayat pesakit dengan gejala, tetapi kemajuan penyakit yang minimum dijelaskan. Dengan gambaran klinikal yang lebih maju, usia yang lebih tua, paras serum bilirubin yang tinggi, tahap albumin yang dikurangkan, dan kehadiran sirosis adalah faktor prognostik bebas mengurangkan jangka hayat.

Biasanya, PBC berkembang ke peringkat terminal dalam tempoh 15-20 tahun, walaupun tahap perkembangannya berbeza, PBC tidak boleh menjejaskan kualiti hidup selama bertahun-tahun. Pesakit yang tidak mempunyai gejala cenderung menunjukkan kepada mereka selepas 2-7 tahun penyakit ini, tetapi mereka mungkin tidak 10-15 tahun. Setelah gejala berkembang, jangka hayat adalah 10 tahun.

Peramal perkembangan pesat termasuk perkara berikut:

• Gejala-gejala yang semakin bertambah buruk.
• Mengarang perubahan histologi.
• Umur tua
• Kehadiran edema.
• Kehadiran penyakit autoimun yang digabungkan.
• Penyimpangan dalam bilirubin, albumin, PV atau MHO.

Apabila gatal hilang, xanthomas berkurangan, penyakit kuning berkembang dan serum kolesterol menurun, prognosis menjadi tidak menguntungkan.

Rawatan cirrhosis biliary utama

Penggunaan asid ursodeoxycholic (750-1000 mg / hari) meningkatkan pengangkutan asid hempedu, menormalkan tahap fosfatase alkali dan bilirubin. Untuk mengurangkan gatal-gatal cholestyramine digunakan (5-10 g / hari), phenobarbital, antihistamin. Jika penyakit kuning berlaku, vitamin larut lemak digunakan subkutan. Di hadapan hipertensi portal, ambil (3-blocker dan clophelin.) Mereka merawat osteoporosis dan osteopenia. Hayat purata adalah 12 tahun.

Rawatan cirrhosis biliar utama terdiri daripada terapi gejala, dalam rawatan ubat yang bertujuan untuk melambatkan perkembangan penyakit, dan pemindahan hati.

Rawatan simptomik

Gatal-gatal dengan sirosis biliary utama menyebabkan pesakit yang paling menderita. Sebab-sebab gatal tidak jelas. Ia mungkin dikaitkan dengan pemendapan asid hempedu atau bahan lain dalam kulit atau pengantara oleh mekanisme imun.

1. Cholestyramine. Cholestyramine adalah ubat pilihan. Ia mengikat asid hempedu dalam usus, menghilangkannya dari litar hepato-usus dan dengan itu mengurangkan kandungannya dalam darah. Cholestyramine mengurangkan penyerapan vitamin A, D, E dan K dan boleh menyumbang kepada osteoporosis, osteomalacia dan mengurangkan tahap prothrombin.
2. Colestipol juga berkesan sebagai cholestyramine, dan menyebabkan kesan sampingan yang sama, tetapi rasa lebih baik.
3. Rifampicin, penguat enzim hati yang kuat, juga mengurangkan keterukan gatal-gatal. Dalam sesetengah pesakit, gatal juga dikurangkan oleh radiasi ultraviolet naloxone, naltrexone, cimetidine, phenobarbital, metronidazole, dan ultraviolet.
4. Dalam kes-kes yang degil, plasmapheresis dapat membantu.

Hiperklipemia. Jika tahap lipid serum melebihi 1800 mg%, xanthomas dan xanthelasmas mungkin berlaku. Cholestyramine adalah ubat pilihan dalam kes ini. Deposit lipid juga boleh berkurangan dengan pentadbiran glucocorticoids, phenobarbital dan plasmapheresis. Sesetengah sesi plasmapheresis boleh menghapuskan gejala kerosakan saraf xanthomatosis. Pelantikan clofibrate untuk menghilangkan hiperkolesterol pada pesakit dengan sirosis utama bilier adalah kontraindikasi.

Gangguan penyerapan dan keletihan. Steatorrhea adalah ciri utama cirrhosis biliary: sehingga 40 g lemak boleh dikeluarkan setiap hari dari tinja. Dalam pesakit sedemikian, cirit-birit pada waktu malam, penurunan berat badan dan membuang otot adalah mungkin. Gangguan penyerapan dalam sirosis biliary utama adalah disebabkan oleh pelbagai sebab.

Dalam cirrhosis utama bilier, penyakit seliak adalah lebih biasa, yang dengan sendirinya membawa kepada penyerapan terjejas.

Oleh kerana pembentukan trigliserida dengan asid lemak rantai sederhana tidak memerlukan pembentukan micelles, disyorkan bahawa trigliserida tersebut membentuk sehingga 60% daripada lemak dalam diet pesakit.

Pesakit yang mempunyai sirosis biliar utama harus diperiksa secara teratur untuk mengenal pasti kekurangan vitamin larut lemak. Di peringkat akhir, untuk mencegah hemeralopia, vitamin A ditetapkan, setelah kepekatan serumnya untuk mengelakkan berlebihan. Kadang-kadang, persiapan zink ditetapkan untuk memperbaiki penyesuaian gelap. Di dalam cirrhosis biliary utama, kekurangan vitamin E juga sering dijumpai, tetapi biasanya tidak ditentukan secara spesifik. Untuk mengesan kekurangan vitamin K dan mengurangkan tahap prothrombin, PT diukur secara berkala dan, jika perlu, vitamin K diambil secara lisan - sebagai peraturan, ini cukup untuk menormalkan PV.

Osteodystrophy hepatik mempamerkan osteoporosis dan osteomalacia dalam kombinasi dengan hiperparatiroidisme sekunder. Dalam cirrhosis biliary primer, pelanggaran penyerapan lemak dan steatorrhea menyebabkan penyerapan kalsium terjejas - kedua-duanya disebabkan oleh pelanggaran penyerapan vitamin D, dan disebabkan kehilangan kalsium dengan asid lemak rantaian panjang yang tidak diserap dalam usus. Dengan kekurangan vitamin D ia ditetapkan di dalamnya. Wanita postmenopausal untuk osteoporosis ditetapkan suplemen kalsium dalam kombinasi dengan vitamin D dan bisphosphonates.

Rawatan dadah khusus

Walaupun etiologi sirosis biliary utama tidak jelas, ia umumnya diakui bahawa ia adalah penyakit autoimun. Dalam cholestasis kronik, terdapat pemendapan tembaga dalam parenchyma hati dan fibrosis progresif. Oleh itu, dalam rawatan cirrhosis biliary primer, ubat-ubatan digunakan untuk merangsang atau menekan tindak balas imun, mengikat tembaga atau menghalang pembentukan kolagen. Dalam kajian terkawal, glucocorticoids, cyclosporine, azathioprine, chlorambucil, penicillamine, trientin, dan zink sulfat telah terbukti tidak berkesan dalam sirosis utama tulang belakang.

• Asid Ursodoksikolik kini digunakan sebagai ubat pertama. Peningkatan dalam corak histologi kurang ketara, tetapi perkembangan penyakit melambatkan. Di samping itu, keperluan cholestyramine dikurangkan pada pesakit dengan gatal-gatal. Asid Ursodoksikolik adalah selamat, berkesan dan diterima dengan baik; ia boleh digunakan selama 10 tahun tanpa mengurangkan keberkesanan rawatan.
• Methotrexate. Dalam sesetengah pesakit dengan sirosis biliar utama, pentadbiran dosis rendah methotrexate dalam mod denyutan meningkatkan parameter biokimia darah dengan ketara, menghapuskan keletihan dan gatal-gatal. Gambar yang lebih baik dan histologi. Dalam satu kajian, interstitial pneumonitis berkembang pada 15% pesakit semasa rawatan dengan methotrexate. Dalam kajian lain, ini tidak diperhatikan. Pada masa ini, methotrexate disyorkan hanya dalam kes di mana asid ursodeoxycholic dan colchicine tidak memberikan hasil dan terdapat keadaan semakin buruk. Sebagai peraturan, rawatan bermula dengan asid ursodeoxycholic. Sekiranya gambar histologi tidak bertambah baik atau bertambah buruk selepas 1 tahun pentadbiran asid ursodeoxycholic dalam kombinasi dengan colchicine, methotrexate juga ditetapkan. Dengan pendekatan yang bersifat individu dengan pemberian terapi gabungan bertahap, lebih daripada 80% pesakit di peringkat sebelum perkembangan sirosis meningkatkan gambar klinikal, penunjuk biokimia fungsi hati dinormalisasi, terdapat peningkatan dalam gambaran histologi.

Pemindahan hati

Transplantasi hati adalah rawatan berkesan untuk sirosis utama bilier; di kebanyakan klinik, kadar survival setahun dan lima tahun masing-masing adalah 75% dan 70%. Transplantasi hati dengan ketara meningkatkan jangka hayat, dan apabila ia dijalankan pada peringkat awal, hasilnya lebih baik. Pesakit dengan sirosis hati harus dirujuk ke pusat pemindahan dan disenaraikan dalam senarai menunggu. Penilaian penunjuk klinikal membolehkan anda menentukan bagaimana transplantasi yang diperlukan segera. Serangan cirrhosis utama pada hati yang dipindahkan jarang berlaku.

Sirosis biliar utama

• Apakah cirrhosis biliary utama?
• Apa yang menyebabkan Penyakit Cirrhosis Biliard
• Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa sirosis utama bilier
• Gejala-gejala Cirrhosis Biliard Rendah
• Diagnosis Cirrhosis Biliard Rendah
• Rawatan cirrhosis biliary utama
• Doktor mana yang patut dirujuk jika anda mempunyai sirosis biliar utama

Apakah cirrhosis biliary utama?

Sirosis biliary primer (PBC) adalah penyakit kronik yang merosakkan kronik saluran empedu interlobular dan septal yang bersifat autoimun, yang membawa kepada perkembangan kolestasis.

Apa yang menyebabkan Penyakit Cirrhosis Biliard

PBC adalah penyakit etiologi yang tidak diketahui, di mana saluran hempedu intrahepatik dimusnahkan secara beransur-ansur. Pada tahun 1826, Rayer, dalam karyanya "Penyakit Kulit," menerbitkan laporan pertama mengenai xanthomas dan xanthelasmas yang ditemui pada wanita pertengahan umur. Penyakit ini mula-mula digambarkan pada 1851 oleh Addison dan Gall, yang menemui hubungan antara keadaan kulit (bukit xanthomas) dan hepatopati. Istilah "PBC" tidak tepat, seperti pada peringkat awal proses patologi terdapat tanda-tanda cholangitis yang merusak non-suppuratif kronik.

Prevalens. Prevalens purata PBC ialah 40-50 kes bagi 1 juta orang dewasa. Penyakit ini diterangkan di hampir semua kawasan geografi. Ia berlaku terutamanya pada wanita (nisbah lelaki dan wanita yang terlibat adalah 6:10, masing-masing) dari umur purata (35-60 tahun) dan mungkin mempunyai ciri keluarga. Kebarangkalian membina penyakit di keluarga terdekat adalah 570 kali lebih tinggi daripada populasi. Setiap tahun, PBC jatuh dari 4 hingga 15 orang setiap 1 juta penduduk.

Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa sirosis utama bilier

Terdapat kaitan antara kejadian PBC dan antigen histocompatibility: khususnya, B8, DR3, DR4, DR2 adalah ciri-ciri pelbagai penyakit autoimun. Di samping itu, antigen HLA-DRW8, DRB1x0301HLA, DRB1x0803HLA sering dijumpai. Data-data ini menunjukkan peranan penting latar belakang imunogenetik, yang menentukan kecenderungan keturunan. Pembangunan PBC mesti mengambil kira faktor persekitaran. Peranan faktor pencetus dituntut oleh pelbagai agen bakteria yang boleh mencetuskan tindak balas imun kerana meniru molekul dengan Er-subunit piruvat dehidrogenase, yang merupakan sasaran untuk AMA, dan peptida reseptor kelas II HLA. Peranan faktor hormon tidak dikecualikan, dengan mengambil kira nisbah bilangan wanita dan lelaki yang dijangkiti.

Penyakit ini disebabkan oleh gangguan imun yang ketara yang membawa kepada pemusnahan saluran hempedu. Pada masa ini, tiga mekanisme kemungkinan pemusnahan imun epitel biliari di PBC dipertimbangkan:

• Induksi tindak balas sel T disebabkan oleh interaksi antara sel-sel antigen-presenting dan T-helper type 1.
• Interaksi langsung T-pembantu dengan MHC antigen (kompleks histokompatibilitas utama) Kelas II, dinyatakan pada cholangiocyte. Dalam kedua-dua kes ini, kemusnahan boleh dilakukan oleh kedua-penyebab T-limfosit dan NK-limfosit dengan penyertaan antibodi dalam tindak balas sitotoksis selular yang bergantung kepada antibodi.
• Kerosakan sel oleh sitokin pro-radang larut yang disekat oleh interaksi sel penyerahan antigen (APC) dengan T-pembantu. Tanda segera kematian sel dalam epithelium bilier adalah apoptosis, yang boleh dilakukan oleh jenis 1 T-pembantu yang membawa ligan Fas dan disekresi oleh subpopulasi sitokin (IFN-y, IL-2). Pada masa ini, persoalan sedang dibincangkan sama ada sel-sel epitel bilier sendiri boleh menjalankan pembentangan antigen oleh CD4 + T-limfosit atau ini memerlukan bantuan AIC profesional. Ekspresi nyamuk antigen histocompatibility kelas II (HLA-DR dan DQ) dan molekul melekat interselel (ICAM-1) pada cholangiocytes pada pesakit dengan PBC berhujah memihak kepada mekanisme pertama. Dalam perkembangan lanjut PBC terdapat kerosakan kimia pada hepatosit disebabkan oleh pelanggaran saliran hempedu, akibat pemusnahan saluran hempedu kecil. Bilangan saluran hempedu intrahepatik berkurang, yang menyumbang kepada pengekalan asid hempedu, bilirubin, kolesterol, tembaga, bahan lain yang biasanya dirembeskan atau dikeluarkan ke dalam hempedu. Kepekatan tinggi asid hempedu dan bahan lain memburukkan lagi kerosakan pada sel-sel hati.

Di PBC, tindak balas yang sama dengan penolakan rasuah mungkin khusus untuk disfungsi T-limfosit sitotoksik. Saluran epitelium dan hempedu yang menyusup dengan limfosit T sitokotoksik dan limfosit SB4-limfosit Cytokin yang dihasilkan oleh limfosit T yang aktif menyumbang kepada kerosakan pada sel epitelium saluran empedu (duktus) Dalam kes ini, bilangan dan fungsi fungsian penekan T berkurangan. Meningkatkan pengeluaran antigen kelas I HLA dan ungkapan antigen kelas HLA d0. seolah-olah menjadi peranan sistem imun dalam pemusnahan saluran-saluran. Terdapat kehilangan toleransi terhadap tisu yang membawa sejumlah besar antigen histocompatibility. Dengan banyak ciri, PBC mewakili rasuah berbanding reaksi tuan rumah.

Perhatian perlu dibayar kepada penghasilan isohemagglutinin, yang ditentukan dalam kepekatan yang lebih tinggi dalam serum pesakit dengan PBC berbanding dalam serum pesakit dengan penyakit hati yang lain.

Dalam patogenesis PBC, peranan penting diberikan kepada antigen mitokondria dan AMA. Mekanisme langsung kematian sel epitel empedu adalah apoptosis, yang boleh dilakukan oleh T-pembantu jenis 1 yang membawa Fas-ligand, sitokin IFN-y, IL-2. Mungkin autoantigen utama dikaitkan dengan mitokondria. AMA spesifik dikesan dalam 35% pesakit dan berfungsi sebagai penunjuk mekanisme autoimun PBC. ANA dikesan dalam 20-50% pesakit. Kehadiran AMA yang terletak pada membran mitokondria dalaman khusus untuk kompleks 2-oxoacid dehydrogenase yang terletak di dalam membran mitokondria dalam adalah ciri untuk PBC. Di PBC, autoantibodi yang paling kerap dikesan ke komponen ER dari kompleks pyruvate dehydrogenase (PDC-E2) AMA menghalang aktiviti PDC-Er bertindak sebagai sasaran imun yang dominan. Antibodi diwakili oleh IgG3IgM dan dijumpai dalam serum dan hempedu pesakit. Hubungan antara aktiviti proses dan tahap PB-spesifik PBC dalam serum telah ditubuhkan. Sasaran untuk perkembangan tindak balas keradangan dan tindak balas imun adalah saluran hempedu AMA yang berkaitan dengan membran apikal sel epitelium saluran empedu, di permukaan yang merupakan protein kompleks kelas histokompatibiliti utama (MHC) II. Ekspresi lanjut berlaku di peringkat akhir penyakit ini. Kehadiran sel T yang aktif dikaitkan dengan proses nekroinflamasi yang berterusan dalam saluran hempedu. Molekul pelekat yang meningkatkan tindak balas imun dijumpai pada sel-sel epitelium biliary dan pada limfosit. T-limfosit memainkan peranan utama dalam kerosakan saluran empedu intrahepatik. Dalam darah perut dan hati pesakit PBC, T-pembantu R-E2 yang khusus SB4 dikesan (Txi dan TX2). Di hati pesakit, Txi mendominasi, merangsang tindak balas imun selular melalui pengeluaran IL-2 dan IFN-y. Pada pesakit dengan antibodi anti-mitokondria (AMA) dikesan dalam darah dalam 95% kes. Telah ditubuhkan bahawa mitokondria adalah pengeluar utama yang bebas. Radikal dalam badan, pembentukan yang meningkat dengan kepekatan intraselular tinggi garam hempedu. Radikal bebas mencetuskan pengaktifan caspases yang menjalankan cadang apoptotik, yang akhirnya membawa kepada kematian epitel biliary. Pengaktifan T-limfosit dengan penglibatan seterusnya limfosit B dan penghasilan antibodi boleh mengakibatkan pemusnahan sel-sel epitelium saluran hempedu. AMA balas tindak balas dengan komponen sub-sel bakteria gram-negatif dan gram-positif.

Kesan pro-inflamasi leukotrienes diketahui. Endotoxin melepaskan leukotrien (LTC-4, LTD-4 dan LTE-4), yang boleh menyebabkan hepatitis fulminant selama 6 jam. Tiga jenis sel hati mempunyai keupayaan untuk menghasilkan leukotrienes: sel Kupffer stellate, sel mast dan, mungkin, hepatosit Peningkatan leukotrien di PBC, terdapat dua sebab: terdapat satu sebab, terdapat satu monocytic dan makrofag yang menyusup yang menghasilkan leukotrien, di sisi lain, rembesan leukotrien dengan hempedu boleh menjadi sukar disebabkan oleh perubahan biliari biasa. Oleh itu, kelewatan leukotrien dapat mengakibatkan kerosakan teruk pada struktur organ.

Gejala-gejala Cirrhosis Biliard Rendah

Ciri-ciri manifestasi klinikal:

Penyakit penyakit asimptomatik, perlahan dan pantas progresif dibezakan. Wanita membentuk 90% pesakit PBC. Umur purata pesakit adalah 35-60 tahun, tetapi turun naik dari 20 hingga 80 tahun boleh diperhatikan. Pada lelaki, proses proses patologi adalah serupa. Dalam satu perempat pesakit, penyakit itu tidak bersifat asimtomatik. Selalunya, dalam kajian individu-individu tersebut, peningkatan aktiviti fosfatase alkali, GGTP, dan peningkatan paras kolesterol dikesan, AMA dikesan dalam titer diagnostik dengan ujian fungsi hati normal. Penyakit ini bermula dengan tiba-tiba, selalunya terdapat kelemahan, gatal-gatal kulit, tidak disertai dengan penyakit kuning. Sebagai peraturan, pesakit mula-mula beralih kepada ahli dermatologi. Jaundis mungkin tidak hadir pada permulaan penyakit ini, tetapi muncul 6 bulan-2 tahun selepas permulaan gatal-gatal. Dalam 25% kes, kedua-dua gejala berlaku serentak. Kejadian jaundis sebelum gatal sangat jarang berlaku. Pesakit sering mengalami kesakitan di kuadran atas abdomen.

Asymptomatic PBC dicirikan pada 15% pesakit, yang dicirikan oleh ketiadaan gejala klinikal tertentu. Kira-kira 30% pesakit mungkin mempunyai hepatomegali tanpa splenomegaly. Diagnosis yang sangat awal dapat dilakukan jika enzim penunjuk kolestasis dan antibodi anti-mitokondria meningkat atau sebarang komplikasi telah berkembang. Tempoh penyakit ini dicirikan oleh kursus asimptomatik purata 10 tahun, dan dengan kehadiran manifestasi klinikal - 7 tahun.

Peningkatan gatal pada tahap oligosymptomatic penyakit sering membawa pesakit kepada ahli dermatologi, sedikit perubahan psikologi - kepada pakar psikiatri. Pil psikoaktif boleh meningkatkan gejala. Selain keletihan, sakit sendi boleh bergabung. Sekitar 50% pesakit mempunyai hepatomegali, tetapi kebanyakan limpa tidak diperbesar. Pendarahan dari pembuluh esofagus dilipat pada tahap ini jarang diperhatikan.

Gejala utama tahap anicterik yang nyata adalah gatal-gatal, diperburuk pada waktu malam, mengganggu kehidupan normal. Gores menutup belakang, lengan dan pinggul. Xanthelasmas dan xanthomas boleh menyebabkan paresthesia pada anggota badan akibat perkembangan polyneuropathy periferal. Terdapat tempat-tempat labah-labah, atau labah-labah, eritema palmar, dan kadang-kadang jari mengambil bentuk tongkat drum. Hepatomegali dikesan dalam 70-80% pesakit, dan splenomegali dalam 20%. Asidosis tiub renal dan glomerulonephritis tempatan jarang berlaku. Pesakit mempunyai sensitiviti yang meningkat terhadap ubat-ubatan, terutama kepada phenothiazines, hipnotik dan steroid anabolik. Faktor-faktor ini mendorong atau meningkatkan kolestasis dan manifestasi klinikal. Sekiranya jaundis wanita mengandung berterusan selepas mengandung, ia biasanya menunjukkan kemungkinan pembentukan PBC. Pentadbiran clofibrate disebabkan peningkatan serum kolesterol dan trigliserida dapat mengakibatkan pembentukan batu empedu sebagai akibat peningkatan rembesan kolesterol ke hempedu.

Pengukuhan atau tidak berkesan rawatan pruritus menunjukkan prognosis yang buruk. Kebanyakan pesakit ini tidak hidup dan 5 tahun. Serum bilirubin biasanya melebihi 5 mg%. Hemeralopia (kebutaan malam) dapat menyebabkan penyerapan vitamin A. Penurunan perubahan tulang dalam bentuk osteoporosis berkembang sebagai komplikasi kolestasis kronik dan terutama disebut dalam penyakit kuning. Fraktur spontan, cakera intervertebral gelongsor dan kesakitan tulang umum digambarkan. Adalah dipercayai bahawa penyebab keadaan di atas dikurangkan penyerapan vitamin D. Gangguan penyerapan vitamin K dapat menyebabkan perubahan pembekuan darah. Dalam beberapa kes, terdapat peningkatan dalam kepekatan tembaga dalam plasma dan peningkatan perkumuhan tembaga dalam air kencing.

Di antara manifestasi klinikal yang lain dapat dilihat cirit-birit, steatorrhea. Sakit ulser yang terbentuk dalam duodenum, yang rumit oleh pendarahan. Pendarahan dari pembuluh vena daripada esophagus mungkin merupakan manifestasi pertama penyakit ini. Pada peringkat ini, hipertensi portal adalah presinusoidal. Terdapat gabungan PBC dengan hampir semua penyakit autoimun yang diketahui, terutamanya dengan penyakit tisu penyambung sistemik, khususnya dengan arthritis rheumatoid, dermatomyositis, lupus erythematosus sistemik, scleroderma dan sindrom CREST. Terdapat keratoconjunctivitis, sindrom Segren. Manifestasi kulit lain termasuk planil kapiler dan lichen immunocomplex. Thyroiditis autoimmune berkembang dalam kira-kira 20% daripada kes, goiter toksik yang tersebar sering dijumpai. Terdapat kemungkinan perkembangan thrombocytopenia autoimun di PBC dan rupa autoantibodies kepada reseptor insulin. Perkembangan glomerulonephritis membran yang berkaitan dengan IgM disebut pada bahagian buah pinggang. Akibat pemendapan tembaga di tubulus renal distal, asidosis tiub renal boleh berkembang. Pengurangan aliran keluar empedu dan kerosakan imun kepada pankreas menyumbang kepada pembangunan kegagalannya. Di bahagian sistem pernafasan, fibrosis interstisial diperhatikan. Perkembangan proses tumor pelbagai penyetempatan sering diperhatikan.

Pada peringkat akhir, kita melihat gambaran terperinci tentang sirosis hati. Jaundis mungkin disertai dengan pemendapan melanin dalam kulit. Xanthelasma, xanthomas dan palmar peningkatan erythema. Ascites, pendarahan dari urat varikos esophageal dan lambung, sepsis atau koma hepatik akhirnya menyebabkan kematian.

Diagnosis Cirrhosis Biliard Rendah

Ciri diagnostik:

Penting dalam diagnosis PBC adalah hiperbilirubinemia yang teruk, yang mencerminkan proses penguraian dan, bersama dengan penunjuk kegagalan hati yang lain, adalah faktor prognostik yang tidak baik untuk perjalanan penyakit ini. Terdapat peningkatan aktiviti fosfatase alkali (alkali fosfatase), sebagai peraturan, lebih dari 4 kali, AcAT 2 kali; Titer AMA ialah 1: 40 hypergammaglobulinemia.

Microglobulins didapati terutamanya dalam pesakit PBC yang mengalami keratoconjunctivitis kering, dan di dalam air liur pesakit dengan segren Sider. Microglobulin saling berkaitan dengan kepekatan IgG dan bergantung kepada peringkat histologi individu, yang dapat dilihat dalam tindak balas penolakan rasuah semasa pemindahan hati.

Immunoglobulin M adalah penunjuk biokimia penting dalam diagnosis PBC. Ia dijumpai sebagai monomer dan mempunyai sifat fizikokimia yang berbeza daripada IgM polimer dalam orang yang sihat. Pada pesakit dengan IgM monomerik, terdapat peningkatan dalam cryoglobulin dan kompleks imun. Pada pesakit dengan PBC, IgM disintesis dalam hati dan usus kecil.

Pada pesakit dengan hepatitis kronik dan PBC, sekretariat IgA dinaikkan. Dengan mikroskop elektron, IgA boleh dikesan dalam sel-sel endothelial berkaliber kecil saluran empedu. Walau bagaimanapun, kekurangan IgA, walaupun sangat jarang, boleh didiagnosis di PBC (hanya dalam 0.3% daripada jumlah penduduk). Kekurangan IgA juga dikesan dalam sistemik lupus erythematosus, arthritis rheumatoid, sindrom Segren dan penyakit serupa kepada keadaan ini.

Dalam 50% pesakit dengan PBC, kepekatan IgG dalam darah meningkat.

Antibodi anti-mitokondria didapati dalam subkumpulan dengan kandungan IgG-3 yang tinggi. Kembali pada tahun 1965, Walker et al. menggambarkan antibodi antimitochondrial (AMA), yang pada pesakit dengan PBC berinteraksi dengan mitokondria hati tikus, buah pinggang tikus, dan jantung seekor lembu. Selepas pemisahan membran mitochondrial dalam dan luar, didapati bahawa antibodi terbentuk terhadap antigen membran dalaman. Antigen yang sensitif terhadap tripod PBC ini dinamakan M-2. Dari sudut pandangan klinikal, sangat menarik bahawa, bergantung kepada kehadiran antibodi anti-mitokondria, pesakit PBC boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan: kumpulan pertama hanya mempunyai antibodi anti-M-2, anti-M-2 dan anti-M-8 yang kedua, anti-M-2, anti-M-4 dan anti-M-8 antibodi.

Bergantung kepada kaedah penentuan, antibodi antinuklear (AHA) dikesan dalam 10-40% pesakit dengan PBC. Dalam 40% pesakit dengan PBC - antibodi untuk membran hepatosit. Mereka semua tergolong dalam IgM.

Di samping itu, pada pesakit dengan PBC, antibodi kepada mikrofilamen, filamen pertengahan dan microtubules telah dijumpai, yang terdapat dalam sitoplasma dan membentuk sitoskeleton yang dipanggil.

Penunjuk yang sangat sensitif adalah pseudo-cholinesterase, yang disintesis hanya oleh sel-sel hati. Sekiranya parasnya melebihi 1000 IU pada peringkat akhir penyakit, ini mungkin menunjukkan prognosis yang buruk. Dengan peningkatan cholestasis, kepekatan kuprum dalam tisu hati meningkat. Tahap tembaga dapat mencapai 1000 mg / g bahan kering, yang bersamaan dengan kepekatan yang terdapat dalam penyakit Wilson atau pada anak-anak dengan sirosis hati India. Tembaga didapati dalam kepekatan tinggi dalam serum, air kencing dan ginjal, terutama di tubula, di mana ia terlibat dalam pembangunan asidosis tiub ginjal. Pengendalian tembaga adalah sekunder. Pada masa ini, terdapat pendapat bahawa tembaga tidak memainkan peranan etiologi dalam perkembangan penyakit ini. Tembaga hepatik berkumpul di lisosom hepatosit. Sesetengah penulis menggambarkan hypo-zincaemia, yang lain - meningkatkan zink dalam darah.

Ujian makmal tidak dapat membezakan antara vnutripechenochnyi dan cholestasis extrahepatic, oleh itu menggunakan kaedah tambahan penyelidikan mempunyai kepentingan menengah, seperti ultrasonografi, radionuklid diagnostik gepatobilistsinti-graphy (GBSG), intravena Cholangiography transhepatic Cholangiography, endoskopik cholangiopancreatography songsang (ERCP), dikira tomografi. ERCP amat penting ketika melakukan diagnosis banding dengan PSC. Kaedah-kaedah ini memungkinkan untuk mencirikan keadaan sistem biliary, pundi hempedu, dengan itu membolehkan untuk mengecualikan kolestasis extrahepatic.

Apabila menjalankan kajian histologi hepatobioptata, 4 peringkat morfologi PBC diasingkan.

Peringkat I (portal) dicirikan oleh pemusnahan radang saluran empedu interlobular dan septal. Perubahan adalah tumpuan. Keradangan diiringi oleh nekroses rantau periduk, pengembangan dan penyusupan saluran portal oleh limfosit, sel plasma, makrofag, eosinofil diperhatikan. Antara sel-sel yang menyusup saluran portal, terdapat folikel lymphoid yang terbentuk. Parenchyma lobus hepatik kekal utuh pada tahap ini. Tanda-tanda histologi kolestasis tidak ditentukan.

Tahap II (periportal) ditunjukkan oleh percambahan saluran hempedu. Penyusupan keradangan melangkaui laluan portal. Jumlah saluran hempedal interlebular dan septal berkurangan apabila mereka mengurai. "Empat" saluran portal muncul, infiltrat keradangan yang tidak mengandungi saluran hempedu. Sehubungan dengan pengurangan saluran empedu, tanda-tanda kolestasis yang terdapat di hati (periportal hepatosit menentukan butiran ocein-positif, inklusi pigmen hempedu, sitoplasma hepatosit menjadi bengkak, degradasi, korpuscongan Mallory muncul).

Tahap III (septal) berbeza dalam perubahan fibrotik tanpa pembentukan nod regenerasi. Terdapat helai tisu penghubung, memanjang dari saluran portal dan menghubungkan saluran berdekatan (portal porto-portal), urat tengah dengan saluran portal (port-central septas). Penyusupan keradangan merebak melalui helai tisu penghubung. Proliferasi saluran empedu semakin membesar, manifestasi kolestasis tidak hanya meluas kepada periportal, tetapi juga ke kawasan tengah. Pengurangan saluran hempedu interlobular dan septal sedang berjalan. Kandungan tembaga dalam tisu hati semakin meningkat (lihat rajah XVIII daripada inset berwarna).

Tahap IV (sirosis) - gambaran morfologi daripada sirosis mikronitular yang dinyatakan dengan arkitekik hati yang merosakkan hati dan pembentukan nod regeneratif terhadap latar belakang perubahan fibrotik yang dinyatakan; tanda-tanda cholestasis periferi dan pusat.

Kriteria diagnostik PBC:

• Pruritus sengit, manifestasi extrahepatic (sindrom kering, arthritis rheumatoid, dll).
• Peningkatan sebanyak 2-3 kali aktiviti enzim kolestasis.
• Tiada perubahan daripada saluran empedu extrahepatic
• Kehadiran AMA dalam titer 1-40 dan ke atas.
• Meningkatkan IgM dalam serum.
• Perubahan ciri-ciri morfologi dalam hati punctate.

Diagnosis PBC mungkin terdapat pada kehadiran kriteria ke-4 dan ke-6 atau 3-4 tanda-tanda yang ditunjukkan.

PBC dibezakan dengan halangan saluran empedu extrahepatic, cholangitis sclerosing primer, cholangiocarcinoma, hepatitis autoimun, kolestasis ubat, hepatitis C virus kronik, sarcoidosis.

Untuk diagnosis pembezaan PBC dengan halangan saluran empedu extrahepatic, kololitis sclerosing primer, hipoplasia saluran empedu intrahepatic, bersama dengan definisi AMA, visualisasi pokok empedu (sonografi endoskopi, kolorografik transogram endoskopik atau transdermal) adalah sesuai. Untuk mengecualikan hepatitis autoimun membolehkan pengenalpastian tanda-tanda imunologi seperti kelas AMA M-2, dominasi IgM dalam serum darah, dalam biopsi hati menentukan spesimen kerosakan saluran hempedu terhadap perubahan parenchyma, pemusnahan saluran hempedu interlobular dan septal. Dalam membezakan PBC dengan kolestasis perubatan yang disertai dengan penanda autoimunisasi, sel epithelioid dan granuloma sel gergasi, yang berbeza daripada granuloma dalam PBC dengan sejumlah besar leukosit eosinofilik, membantu dalam spesimen biopsi hati dalam kes-kes ini.

Rawatan cirrhosis biliary utama

Ciri-ciri rawatan PBC:

Pada masa ini, tiada terapi khusus yang cukup berkesan untuk PBC.

Diet termasuk pengambilan protein yang mencukupi dan mengekalkan pengambilan kalori yang diperlukan. Di hadapan steatorrhea, pengambilan lemak neutral adalah terhad kepada 40 g / hari.

Dalam rawatan pruritus memohon ubat:

• kolestyramine, dos ubat adalah 12 g / hari; kolestipol 5-30 g / hari (dengan cholestyramine tolerability yang rendah);
• Asid ursodeoxycholic (ursosan, ursofalk) 13-15 mg / kg sehari;
• phenobarbital 0.05 g (inducer oksidasi mikrosomal hepatik);
• opoate naloxone antagonis pada dos 0.4 mg 3 kali sehari (parenteral),
• antagonis jenis reseptor 5-hydroxytryptamine 3 ondan-setron;
• rifampicin 300-450 mg / hari;
• Fosamax (alendronate) pada 10 mg sehari dan premen pada 0.6 mg sehari.

Antara ubat terapi patogenetik membuktikan keberkesanan glucocorticosteroids dan sitostatics.

Penggunaan bisphosphonate pada pesakit yang dirawat dengan steroid glucocorticoid, dengan ketara menstabilkan ketumpatan tulang tulang belakang.

Colchicine menghalang sintesis kolagen dan meningkatkan kemusnahannya. Ubat ini meningkatkan fungsi sintetik hati. Cyclosporin Melegakan gejala dan meningkatkan parameter biokimia, tetapi pada masa yang sama ia mempunyai nefrotoxicity dan kesan hipertensi.

Methotrexate dalam dos 15 mg secara lisan sekali seminggu juga membantu mengurangkan keparahan gejala dan mengurangkan aktiviti biokimia. Kesan sampingan utama ini mungkin adalah perkembangan fibrosis paru-paru, yang memudaratkan perubahan fibrotik pada paru-paru.

Ubat pilihan adalah asid ursodeoxycholic (UDCA), yang mempunyai kesan choleretic, cytoprotective, antiapoptotic, immunomodulatory dan hypocholesterolemic. Penggunaan jangka panjang UDCA meningkatkan parameter biokimia, termasuk tahap bilirubin serum, meningkatkan kelangsungan hidup, memperlambat perkembangan histologi, perkembangan sirosis dan hipertensi portal.

Pada masa ini, percubaan sedang dilakukan untuk menggunakan gabungan pelbagai ubat, khususnya, UDCA dengan methotrexate, budesonide, colchicine, dan sebagainya. Ubat ini diberikan secara intravena dalam dosis 400-800 mg. Ademethionine terlibat dalam proses remetilasi dan resulfurisasi. Dalam kes ini, ademetionin bertindak sebagai penderma kumpulan metil atau sebagai induk enzim. Dadah, yang mengambil bahagian dalam tindak balas transmelirovanie, salah satunya adalah sintesis fosfatidilcholin meningkatkan mobiliti membran, meningkatkan polarisasi mereka, seterusnya meningkatkan fungsi sistem pengangkutan asid hempedu yang berkaitan dengan membran hepatosit.

Sekiranya hypovitaminosis D dikesan, terapi penggantian ditetapkan:

• Vitamin D dalam dos 50,000 ME secara lisan 3 kali seminggu atau 100,000 ME intramuscularly 1 kali sebulan.
• dalam rawatan osteomalacia dengan adanya gejala, kaedah pilihan adalah pemberian oral atau parenteral 1,25-dihydroxyvitamin D3, dithronel (etidronate) 400 mg selama 14 hari, diikuti dengan tambahan kalsium 500 mg sehari selama 2.5 bulan.
• dengan sakit tulang yang teruk, pentadbiran kalsium intravena (15 mg / kg sehari dalam bentuk kalsium glukonat dalam 500 ml 5% penyelesaian glukosa) berkesan selama 7 hari.

Kaedah-kaedah hemocorrection extracorporeal digunakan untuk pruritus refraktori digabungkan dengan hiperkolesterolemia dan neuropati xanthoma.

Fototerapi dalam bentuk radiasi UV selama 9-12 minit setiap hari dapat mengurangkan gatal-gatal dan pigmentasi.

Transplantasi hati adalah satu-satunya rawatan untuk pesakit dengan sirosis, yang rumit oleh pendarahan daripada urat varicose esofagus dan perut, ascites refraktori, encephalopathy hepatic, osteoporosis teruk dengan patah tulang spontan, cachexia. Walau bagaimanapun, ia dipercayai bahawa pemindahan perlu dijalankan sebelum permulaan penguraian fungsi hati, dan keputusan muktamad mengenai operasi perlu dilakukan secara kolektif oleh pengamal dan pakar bedah am. Kajian komprehensif telah mengesahkan bahawa pemindahan perlu dilakukan seawal mungkin, dan ini sebenarnya boleh membawa kepada peningkatan jangka hayat. Pengulangan PBC selepas pemindahan berlaku pada 10-15% pesakit. Kini digunakan dalam tempoh selepas pemindahan, imunosupresan mencegah perkembangan penyakit. Masalah utama selepas pemindahan hati adalah penolakan rasuah, tetapi ia dapat dirawat dengan standard cyclosporin A dan prednisolone. Malangnya, rawatan dengan siklosporin A disertai dengan tahap nefrotoxicity dan hipertensi yang tinggi, yang mengehadkan penggunaannya dengan ketara. Dalam keadaan ini, gabungan dengan UDCA dapat membantu.

Ramalan:

Bergantung pada peringkat proses. Apabila tanpa gejala semasa jangka hayat mencapai 15-20 tahun atau lebih. Permulaan simptom dengan ketara mempercepatkan perjalanan penyakit. Purata jangka hayat bagi pesakit dengan manifestasi klinikal adalah 8 tahun, dan untuk penyakit asimtomatik, ia adalah kira-kira 16 tahun. Dalam * / s pesakit dengan manifestasi klinikal asymptomatic penyakit boleh berkembang dalam tempoh 5 tahun. Untuk selebihnya, mereka mungkin tidak muncul untuk tempoh yang lebih lama. Survival, sebagai peraturan, berhubungan dengan tahap hiperbilirubinemia: kelangsungan hidup 5 tahun untuk pesakit dengan manifestasi klinikal adalah 31%, sedangkan untuk kes tanpa gejala adalah sekitar 100%. 50% daripada pesakit yang nyata mati dalam tempoh 10 tahun. Tetapi walaupun ini, ramalannya ditentukan dengan kesukaran. Terdapat perdebatan tentang nilai penanda prognostik yang dipanggil. Walaupun perubahan histologi tidak banyak membantu, kerana dalam satu peringkat 4 tahap morfologi dapat ditentukan secara serentak. Untuk menentukan kelangsungan hidup, model klinik Mayo paling banyak digunakan, di mana usia, bilirubin dan peringkat albumin serum, masa prothrombin, dan edema diambil kira: R = 0.871 loge (bilirubin dalam mg%) - 2.53 loge (albumin g) + 0.039 (umur dalam tahun) + 2.38 loge (masa Prothrombin dalam s) + 0.859 asites.

Gejala dan rawatan cirrhosis biliary primer dan sekunder

Sirosis bilier adalah patologi hati yang berkembang terhadap latar belakang aliran keluar hempedu hempedu, baik di dalam hati dan dalam saluran empedu extrahepatic. Bilangan pesakit yang paling banyak dengan penyakit ini adalah orang dewasa selepas 25-30 tahun, pada masa kanak-kanak penyakit ini sangat jarang berlaku.

Sekiranya kita menganggap statistik umum sirosis, maka kerosakan hati biliari didiagnosis dalam kira-kira 10 kes daripada 100. Sirosis bilier dianggap paling kurang dikaji, oleh itu seseorang harus mempertimbangkan ciri-ciri pembangunan dan rawatan untuk setiap bentuk patologi.

Apakah patologi?

Sirosis bilier adalah patologi yang sangat jarang berlaku, jadi tidak mungkin untuk membuat diagnosis yang betul dengan cepat. Dalam kebanyakan kes, untuk masa yang lama, penyakit tersebut adalah asimtomatik dan dikesan secara kebetulan, semasa pemeriksaan perubatan atau dalam diagnosis penyakit lain. Gejala sirosis bilier biasanya berlaku apabila penyakit itu masuk ke tahap yang sukar, dan sebagai tambahan kepada pemindahan organ, pesakit tidak dapat membantu.

Sirosis bilier dicirikan oleh penggantian tisu berserabut yang sihat. Ini berlaku apabila sel-sel parenchyma yang terkena tidak dapat menampung fungsi mereka.

Sel-sel hati lebih terjejas, semakin banyak kegagalan hati menjadi dan semakin tinggi kemungkinan komplikasi: hipertensi portal, ascites dan kerosakan kepada organ-organ dalaman yang lain.

Jangka hayat dengan diagnosis sedemikian secara langsung bergantung kepada tahap di mana penyakit itu dikesan. Terdapat kes-kes apabila pesakit selama dua dekad tidak mengesyaki kerosakan patologi pada hati, serta perkembangan pesat penyakit ini, ketika kematian terjadi dalam 2-3 tahun setelah bermulanya sirosis.

Selain itu, kadar perkembangan penyakit dan pertumbuhan tisu berserabut pada setiap pesakit adalah berbeza dan bergantung kepada banyak faktor: keadaan sistem imun, umur pesakit, gaya hidupnya dan kehadiran penyakit bersamaan. Ada kemungkinan untuk meramalkan perkembangan penyakit itu hanya selepas pemeriksaan penuh terhadap pesakit, dengan mengambil kira pelbagai faktor.

Sirosis bilier boleh dibahagikan kepada dua bentuk - primer dan sekunder, masing-masing mempunyai ciri-ciri tersendiri. Pembangunan bentuk utama ditunjukkan apabila penyakit berkembang di bawah pengaruh faktor autoimun dan pada mulanya membawa kepada perkembangan kolestasis dan hanya kemudian menjadi sirosis hati.

Sirosis biliary sekunder adalah akibat daripada proses keradangan kronik yang berkaitan dengan aliran keluar hempedu terjejas. Tetapi tanpa mengira bentuk dan punca penyakit, sirosis bilier mempunyai tanda dan gejala biasa.

Bentuk utama penyakit ini

Sehingga kini, walaupun banyak kajian, tidak mungkin untuk mengenal pasti punca sebenar perkembangan bentuk utama sirosis bilier. Adalah diketahui dengan pasti bahawa kerosakan pada sel hati berlaku di bawah pengaruh limfosit T, yang fungsinya bertujuan untuk menekan aktiviti penting zarah asing dalam tubuh. Tetapi untuk beberapa sebab, T-limfosit mula mempertimbangkan sel tubuh berbahaya dan mula memusnahkannya.

Sirosis biliar utama

T-limfosit pada mulanya mula menjangkiti salur hempedu kecil, yang membawa kepada kemusnahan dan perkembangan kolestasis. Oleh kerana kelewatan hempedu, sel-sel hati mula mengalami luka yang beracun, akibatnya proses peradangan bermula di hati. Hepatosit terkena digantikan oleh tisu berserabut yang membentuk jaringan parut. Diingatkan bahawa fibrosis lebih banyak hati, proses penguraian yang kurang jelas akan berlaku.

Tahap

Adalah lazim untuk membezakan 4 peringkat perkembangan patologi biliari utama:

1. Yang pertama adalah keradangan saluran-saluran interlobular dan septal, yang disertai oleh pelebaran kapal-kapal. Terdapat infiltrasi limfosit dengan pembentukan granuloma.
2. Yang kedua - proses keradangan bergerak ke parenchyma hati, melampaui sempadan saluran portal. Kebanyakan saluran terjejas, dan salur hempedal yang lain mempunyai struktur anomali.
3. Keradangan progresif ketiga membawa kepada kolestasis yang lebih jelas, dan perekatan tisu penghubung terbentuk dalam parenchyma.
4. Yang keempat dicirikan oleh ketiadaan salur di lorong portal, proses nekrosis sel-sel hati bermula.

Sebab-sebab yang menyebabkan kegagalan sistem imun tidak diketahui. Tetapi banyak saintis cenderung untuk mempercayai bahawa terdapat konflik antara limfosit dan ciri-ciri antibakteri antibakteri terhadap tindak balas tindak balas terhadap tuan rumah, kerana mekanisme untuk mengembangkan sirosis sangat serupa dengan proses yang berlaku semasa reaksi ini, tetapi versi ini masih dalam pertimbangan.

Seperti mana-mana penyakit autoimun, sirosis hempedu dalam 90% kes mempengaruhi wanita selepas 30-40 tahun. Itulah sebabnya terdapat versi perubahan hormon di dalam badan, serta memakai fisiologi tubuh, sebabnya. Sirosis biliar bentuk utama mempunyai sifat-sifat untuk menyebarkan dalam lingkaran satu keluarga, yang mengesahkan kecenderungan keturunan terhadap penyakit ini.

Gejala

Bersama dengan penyakit hati biliary, perkembangan bersamaan dengan penyakit-penyakit lain yang berasal dari autoimun adalah ciri:

1. Sistemik lupus erythematosus.
2. Scleroderma.
3. Rheumatoid arthritis.
4. Vaskulitis
5. Glomerulonephritis.
6. Sindrom Sjogren.
7. Thyroiditis autoimun.

Pada permulaan perkembangan penyakit, gejala hanya muncul dalam sebilangan kecil pesakit. Di kebanyakan pesakit, tanda-tanda klinikal berlaku hanya dengan perkembangan besar tisu berserabut.

Gejala dan diagnosis cirrhosis bilier

Tanda pertama dan paling ciri dianggap pruritus disebabkan oleh banyak asid hempedu yang menjengkelkan ke ujung saraf. Kadang-kadang gatal pada mulanya disertai dengan penyakit kuning, tetapi ia juga boleh berlaku di peringkat kemudian. Pakar mengatakan bahawa kemudian kulit kuning muncul, lebih baik prognosis penyakit ini.

Bintang vaskular dan palma hati amat jarang berlaku dalam bentuk penyakit ini. Pada separuh daripada pesakit muncul titik hiperpigmen di sendi, dan selepas - dan bahagian lain badan. Pada peringkat yang lebih awal, bahagian-bahagian kulit yang berpigmen menjadi tebal, dan gambar klinikal luaran menyerupai skleroderma fokus.

Untuk sirosis bilier dicirikan oleh kemunculan xanthelasm di kelopak mata, dada, siku dan sendi lutut.

1. Saiz hati dan limpa yang diperbesar berlaku pada kira-kira 60% pesakit.
2. Gangguan dyspeptik, mulut pahit, sakit di hipokondrium yang betul.
3. Kelemahan umum, kurang selera makan.
4. Kulit kering
5. Kesakitan otot dan sendi.
6. Demam gred rendah.

Dengan perkembangan sirosis, gatal-gatal menjadi kekal dan tidak boleh ditanggung. Bengkak muncul, asites berkembang, dan perdarahan dalaman boleh berlaku di kerongkong akibat pengembangan urat.

Diagnosis dan rawatan

Diagnosis sirosis bilier berdasarkan data dari ujian darah biokimia, pengesanan antibodi anti-mitokondria dan kaedah instrumental - ultrasound, CT dan MRI hati. Dalam cirrhosis biliary primer, aktiviti enzim hati meningkat, ESR dan kepekatan asid empedu bertambah. Hampir setiap pesakit mempunyai antibodi antimitochondrial, dan kira-kira separuh mempunyai faktor rheumatoid dan badan antinuklear.

Cirit-birit utama utama adalah berbahaya kerana tidak ada persediaan khusus untuk rawatannya, oleh itu semua langkah-langkah terapi bertujuan untuk melegakan gejala. Pertama sekali, pesakit diberi diet yang ketat:

1. Tidak melebihi 40 gram lemak setiap hari.
2. Makan protein 80-120 g sehari.
3. Penolakan makanan yang mengandung bahan pengawet dan pewarna.
4. Pengecualian minuman beralkohol dan berkarbonat, teh dan kopi yang kuat.
5. Doktor mengesyorkan agar hidup mengikuti diet nombor 5 dan minum rejim - 1.5-2 liter air tulen setiap hari.

Apa ubat yang ditetapkan:

1. Cytostatics (Hexalen).
2. Kortikosteroid (Prednison).
3. Bisphosphonates (Alendronate).
4. Hepatoprotectors (Essentiale, Phosphogliv, Gepabene).
5. Choleretic (Allohol).

Boleh dipilih alat yang menekan sintesis kolagen - Kuprenil, D-penicillamine. Ursosan, Rifampicin dan Phenobarbital sesuai untuk melegakan gatal-gatal. Satu-satunya cara untuk menyembuhkan penyakit ialah pemindahan organ penderma.

Sirosis sekunder

Sirosis biliary sekunder, berbanding dengan primer, lebih banyak dikaji dan difahami. Ia berkembang dengan stasis hempedu kronik dalam cara yang terletak di dalam dan di luar hati. Apa yang menyebabkan cirrhosis biliary sekunder:

1. Keabnormalan kongenital dalam perkembangan saluran empedu.
2. Cholecystolithiasis.
3. Cholestasis.
4. Sista dan neoplasma benigna yang lain.
5. Kanser di pankreas.
6. Pereputan salur hempedu dengan nodus limfa yang diperbesar (leukemia limfositik, limfogranulomatosis).
7. Cholangitis purulent atau primer.
8. Menyempitkan salur hempedu selepas pembedahan.
9. Penyakit Gallstone.

Patologi ini membawa kepada gejala hempedu berpanjangan dan peningkatan tekanan dalam saluran hempedu, sebab itulah mereka mula membengkak. Penyakit kronik menimbulkan keletihan dinding salur, dan hempedu memasuki parenchyma hati. Di bawah pengaruh cecair berasid dan agresif, sel hati menjadi meradang dan proses nekrosis bermula.

Hepatosit terkena secara beransur-ansur digantikan dengan tisu berserabut. Kelajuan proses ini berbeza - purata dari 6 bulan hingga 5 tahun. Proses ini dipercepatkan jika jangkitan bakteria bergabung atau komplikasi berkembang. Penyakit ini membawa kepada kegagalan hati berterusan, terhadap latar belakang yang peringkat terakhir berkembang - koma hepatik.

Manifestasi

Gejala cirrhosis biliary primer dan sekunder mempunyai banyak persamaan. Tetapi kerosakan hati sekunder berlaku dengan kekerapan yang sama dalam kedua-dua jenis jantina, manakala bentuk utama lebih banyak ciri seks wanita.

Tanda-tanda klinikal perkembangan penyakit:

1. Gejala pertama adalah gatal-gatal yang teruk dan kelemahan umum.
2. Tanda-tanda cholecystitis atau cholelithiasis berkembang, diikuti dengan penyakit kuning.
3. Mula mengganggu kesakitan di bawah pinggir kanan.

Sindrom klinikal cirrhosis bilier

Gatal-gatal meningkat, calar muncul pada badan, yang sering disertai oleh jangkitan bakteria.

Bentuk Xanthelmasmas pada kelopak mata, lengan dan dada.

Ramai pesakit mengalami sakit otot dan sendi.

Osteoporosis berkembang.

Peningkatan gusi berdarah.

Gangguan dyspeptik berkembang.

Terdapat penurunan berat badan yang pesat.

Pada peringkat akhir, tanda-tanda ditambah:

• hipertensi portal;
• ascites;
• urat varicose daripada esofagus dan usus.

Diagnosis dan terapi

Diagnosis cirrhosis biliary sekunder terdiri daripada pengumpulan anamnesis, aduan pesakit dan peperiksaannya. Kemudian tentukan peperiksaan berikut:

1. Ujian darah dan air kencing.
2. Ultrasound hati.
3. MRI dan CT.

Penyakit ini dicirikan oleh peningkatan:

• gula darah;
• alkali fosfatase;
• kolesterol;
• bilirubin; ALT.

Kebanyakan pesakit didiagnosis dengan eosinofilia, anemia, dan peningkatan ESR. Pastikan untuk menilai jumlah tembaga dalam air kencing - kandungan yang tinggi mengatakan tahap keterukannya. Dalam perintah yang diperlukan melakukan diagnosis pengesanan batu empedu, cholecystitis, cholangitis, lesi pankreas. Tetapi diagnosis yang paling tepat dibuat menggunakan pemeriksaan biopsi dan histologi bahan.

Untuk melambatkan perkembangan penyakit, jika kita tidak mengecualikan punca stasis empedu. Oleh itu, sangat kerap menggunakan campur tangan pembedahan untuk menghilangkan batu atau salur. Transplantasi hati tidak selalu memberikan hasil positif, dalam ¼ pesakit terdapat pengulangan penyakit.

Jika tidak mungkin untuk melakukan operasi, pesakit akan ditetapkan hepatoprotectors, vitamin, antioksidan, antihistamin dan antibiotik untuk mencegah perkembangan jangkitan bakteria.

Eugene menulis: "Selepas pundi hempedu dikeluarkan, perut sentiasa sakit, ia berasa tidak sihat. Tetapi doktor meyakinkan bahawa ia hanya "sindrom postcholecystic", anda perlu mengekalkan diet dan semuanya akan hilang.

Beberapa bulan kemudian saya pergi ke doktor lain, di mana mereka mendapati penyempitan saluran empedu akibat keradangan parut dan teruk. Doktor mengatakan bahawa jika dia datang lebih awal, mungkin akan menghentikan proses itu, tetapi sekarang saya mempunyai keadaan pra-kirrotik, yang sedang berkembang pesat. "

Perkembangan penyakit pada kanak-kanak

Cirrhosis pada masa kanak-kanak tidak biasa, tetapi bentuk bilier hampir tidak dijumpai pada zaman kanak-kanak. Sirosis biliar utama biasanya berkembang pada pesakit pertengahan umur, sementara bentuk sekunder penyakit ini mungkin berlaku akibat perkembangan abnormal saluran empedu dan pada anak-anak.

Rawatan cirrhosis biliari pada zaman kanak-kanak memerlukan campur tangan profesional yang berpengalaman dan penyelenggaraan diet yang berterusan. Sekiranya penyakit itu bertambah buruk, pemindahan hati dilakukan.

Ramalan dan Komplikasi

Cirit-birit utama terutamanya berbahaya kerana tidak mungkin untuk menubuhkan penyebab penyakit, oleh itu, tidak ada kaedah rawatan khusus. Doktor mengesyorkan menghapuskan semua faktor yang boleh menjejaskan proses autoimun:

1. Menghapuskan tekanan fizikal dan saraf.
2. Mengelakkan situasi yang teruk.
3. Rawat penyakit jangkitan.
4. Normalkan hormon.

Sirosis biliary primer dan menengah mempunyai komplikasi yang biasa:

Ascites adalah pengumpulan exudate dalam rongga perut, yang sering membawa kepada peritonitis.

Urat varikos daripada kerongkong

Urat varikos esofagus, perut dan usus dan, sebagai akibatnya, pendarahan dalaman.

Kegagalan buah pinggang yang teruk yang disebabkan oleh mabuk.

Mengurangkan tahap oksigen dalam darah akibat perubahan dalam peredarannya.

Kerosakan malignan ke hati.

Encephalopathy hepatik - kekeliruan, kerosakan kognitif, diskoordinasi.

Koma hepatik - ensefalopati di peringkat terminal.

Fatal.

Sirosis biliar utama sering rumit oleh penyakit autoimun bersamaan: sistemik lupus erythematosus, scleroderma, rheumatoid arthritis dan lain-lain.

Kulit sering dipengaruhi oleh bentuk utama, sebagai tambahan kepada kesedihan dan hiperpigmentasi, sering diperhatikan vitiligo - penampilan kulit putih yang tidak berpigmen.

Jangka hayat bergantung kepada banyak faktor, tetapi berdasarkan statistik, anda boleh menentukan prestasi keseluruhan:

1. Bentuk utama dengan tingkat bilirubin hingga 100 μmol / l adalah sekitar 4 tahun hidup, lebih dari 102 μmol / l tidak lebih dari 2 tahun.
2. Dikenali pada peringkat awal dan sirosis utama yang tidak rumit - kira-kira 20 tahun.
3. Cirit-birit sekunder dengan gejala ketara - 7-8 tahun.
4. Sirosis menengah tanpa gejala meningkatkan jangka hayat sehingga 15-20 tahun.
5. Sirosis yang teruk dengan komplikasi - tidak lebih daripada 3 tahun.

Purata menunjukkan bahawa bentuk sirosis utama dan kedua menimbulkan kematian selama 8 tahun selepas permulaan simptom pertama. Tetapi untuk membuat ramalan yang tepat tentang jangka hayat adalah sangat sukar, terutamanya dengan perkembangan penyakit autoimun.

Sirosis bilier bukan sahaja yang paling jarang, tetapi juga yang paling berbahaya bagi semua jenis penyakit. Sangat sukar untuk meramalkan pembangunan sirosis primer, serta memilih rawatan atau mengambil langkah pencegahan. Pesakit dengan penyakit hati biliard, adalah penting untuk tidak berputus asa, dan mematuhi nasihat dan preskripsi doktor yang hadir - dengan pendekatan yang betul, anda boleh melanjutkan jangka hayat dengan beberapa dekad.