Hemochromatosis pada kanak-kanak

HEMOCHROMATOSIS (darah haima Greek + chroma, kromat [os] warna + osis; sinonim: sirosis pigmen, diabetes gangsa, siderophilia, Troisier - Ano - Shoffara syndrome) besi dan pengumpulannya dalam tisu dan organ dengan perkembangan perubahan organik di dalamnya.

Kandungannya

Etiologi

G. mewakili kedua-dua bentuk yang dikuasai secara dominan dan resesif, Dalam kes yang kedua, terdapat perkembangan awal penyakit ini. Bentuk penyakit yang diperoleh tidak diketahui. Secara klinikal, penyakit ini biasanya muncul pada lelaki. Ketidaksamaan G. pada wanita dijelaskan, nampaknya, fiziol, kehilangan besi semasa haid; kes terpencil penyakit pada wanita telah diperhatikan dengan gangguan haid dan semasa menopause.

Anatomi patologi

Pemeriksaan umum mayat menunjukkan pengurangan, penggerudian dan karat pewarna organ dalaman dan pemadatan tajam mereka. Ciri utama hemochromatosis adalah pigmentasi patologi tisu dan organ, terutamanya hati, kulit, pankreas, limf, nod, serta kelenjar adrenal, limpa, jantung, kelenjar tiroid. Selalunya membran mukus berpigmen saluran penghadaman. Atrofi kelenjar adrenal dan kelenjar seks biasanya diperhatikan.

Yang paling kerap di G. adalah perubahan hati, pankreas (gambar 5 dan 6), limf, nod dan kulit. Macroskopis, hati diperbesar (beratnya mencapai 3000 g), konsisten padat, halus. Kainnya pada warna berkarat berkarat dengan warna kecoklatan. Pankreas berwarna perang kelabu yang padat, kelabu, nod (terutamanya periportal, mesenterik, retroperitoneal) diperbesar 3-4 kali, padat, berpigmen.

Pemeriksaan mikroskopik dalam sitoplasma sel-sel organ yang terjejas menandakan deposit sebilangan besar pigmen emas-kecoklatan, degenerasi (granular dan vacuolar), nekrosis, nekrosis, yang membawa kepada kematian sel, diikuti oleh perkembangan penggantian fibrosis. Berat pukal adalah pigmen hemosiderin mengandungi besi ferik yang ditentukan oleh tindak balas gistohim Perlsa (lihat. Cara Perlsa). Di samping itu, terdapat pigmen yang mengandungi hemofuscin, sama dengan pigmen pakai - lipofuscin (lihat), dan wakil kumpulan tyrosine - melanin (lihat). Dua pigmen terakhir tidak mengandungi besi. Dalam hepatosit, sel-sel pulau kecil dan acinar pankreas, sel-sel otot jantung dalam pulpa merah limpa, reticuloendothelial dalam nodus limfa dalam sel-sel fasciculata zona korteks adrenal dan stroma organ yang diterangkan ditanda glybchatoe meresap dan pigmen pemendapan.

Patol, proses yang berkembang di dalam hati di bawah G., layak sebagai "karat degeneratif", "siderokardiosis", dan myocarditis berpigmen (I. V. Davydovsky). Deposit hemosiderin dalam sel-sel otot jantung diperhatikan dalam 80-100% kes. Pengumpulan pigmen membawa kepada pemusnahan mitokondria dan myofibrils, yang seterusnya membawa kepada kematian sel. Percubaan untuk mensimulasikan hemochromatosis diikuti oleh biokim. dan mikroskopik elektron kajian proses tidak menjelaskan morfogenesis.

Patogenesis

Patogenesis hemochromatosis telah dikaji secara terperinci, walaupun aspek molekul gangguan genetik dalam pesakit, yang menyebabkan peningkatan penyerapan zat besi, tidak dapat dijelaskan. Stok besi dalam tubuh dengan penyakit ini menjadi 30-100 kali lebih banyak daripada biasa, dan pecahan labil besi dalam sumsum tulang meningkat dengan ketara. Harus diingat bahawa tahap penggabungan besi dalam hemoglobin dan jangka hayat sel darah merah tetap tidak berubah.

Proses pigmentasi dan atrofi unsur-unsur organ parenchymal dikaitkan dengan metabolisme intracellular terjejas, yang dicirikan oleh pengurangan bilangan mukopolysakarida dan RNA dalam sel-sel organ dalaman. Ternyata peranan patogenetik yang penting dimainkan oleh fungsi hati yang tidak normal dan kekurangan protein. Dalam stroma organ, neoplasma serat argyrophilic sering diperhatikan, diikuti dengan kolagenisasi mereka, yang menyumbang kepada perkembangan perubahan sclerosis dan perkembangan sirosis organ dengan ketidaksempurnaan fungsi mereka (diabetes mellitus, lesi pankreas, kegagalan peredaran darah, kerosakan miokard, dan lain-lain).

Gambar klinikal

Hampir secara eksklusif lelaki sakit, lebih kerap pada usia 35-60 tahun. Tanda-tanda klasik penyakit ini: sirosis hati (lihat), diabetes mellitus (lihat diabetes mellitus), pigmentasi kulit, sakit perut. Hypogenitalism dengan feminisasi lelaki dan kerosakan miokard sering diperhatikan. Penyakit ini mula menunjukkan pembesaran hati, kelemahan. Kemudian, kencing manis dan kegelapan kulit bergabung. Walau bagaimanapun, triad klasik hemochromatosis jarang berlaku dan biasanya berlaku pada fasa terakhir penyakit ini. Disebabkan hakikat bahawa urutan perkembangan gejala dalam tempoh awal penyakit adalah berbeza, G. A. Dashtayants (4954) mengenal pasti baji berikut. pilihan: bentuk monosymptomatic, pelbagai kombinasi dua gejala penyakit dan apa yang dipanggil. bentuk klasik dengan triad ciri. Selalunya, penyakit ini bermula dengan perkembangan sirosis hati atau dengan penampilan pigmentasi kulit. Penyakit yang paling baru dan tidak menimbulkan penyakit ini adalah diabetes mellitus, yang diamati pada peringkat awal penyakit hanya pada 25% pesakit, dan pada peringkat akhir, pada 70%.

Kulit pesakit dengan warna abu-abu atau coklat kerana pemendapan hemosiderin dan berkaitan dengan disfungsi kelenjar adrenal - melanin. Bahagian terbuka badan yang paling berpotensi, ketiak, organ kelamin luar, parut lama. Dalam beberapa kes, bintik-bintik pigmen juga terdapat pada membran mukus rongga mulut. Jaundis jarang berlaku dan sedikit dinyatakan. Mungkin kekurangan rambut pada muka dan batang, gynecomastia (lihat). Hati diperbesar, padat, sering menyakitkan.

Tanda-tanda kegagalan hati biasanya muncul di peringkat terminal penyakit. Hipertensi portal dengan urat varicose esofagus jarang berlaku. Limpa sederhana diperbesarkan dalam 1/3 kes. Selalunya terdapat kekalahan myocardium, ditunjukkan oleh peningkatan di dalam hati, melanggar rentak (fibrilasi atrium), perubahan ECG (voltan rendah, mengurangkan T-gelombang), dan akhirnya, decompensation disebabkan oleh pengumpulan zat besi dalam myocardium dan pembangunan fibrosis subendocardial (dari 10 hingga 15% daripada pesakit). Dengan perkembangan diabetes di peringkat akhir penyakit fungsi pankreas yang eksokrin terjejas sedikit. Kadang-kadang kekurangan adrenal berkembang. Dalam sesetengah pesakit, neuritis periferal diperhatikan. Dalam kajian makmal mendedahkan peningkatan kadar besi serum, dysproteinaemia, hyperglycemia.

Kursus penyakit ini biasanya perlahan dengan penampilan simptom individu yang konsisten selama beberapa tahun. Dalam individu-individu muda (bentuk penyakit yang diwarisi secara beransur-ansur), suatu kursus yang progresif pesat diperhatikan dengan kerosakan awal jantung, gejala hipogenitalisme (lihat Hypogonadism) dan pigmentasi kulit. Pada tahap terminal penyakit, gagal jantung, asites, dan saluran darah hati dan limpa sering berkembang, terdapat koma hepatik, dan pendarahan dari pembuluh esofagus.

Diagnosis

Diagnosis hemochromatosis dalam gambar klinikal dengan triad klasik tidak memberikan sebarang masalah. Untuk tujuan diagnosis awal menggunakan cytol. kaedah penyelidikan, termasuk biopsi hati, kulit, mukosa gastrik. Pemendapan sejumlah besar hemosiderin dalam hepatosit, gambaran sirosis portal, pengumpulan melanin dalam lapisan dasar kulit dengan kombinasi pemendapan hemosiderin di dalam membran bawah tanah dan sel-sel kelenjar peluh adalah pathognomonic untuk hemochromatosis. Daripada biokimia kaedah diagnostik yang paling bermaklumat menentukan tahap besi serum. Hemochromatosis dicirikan oleh peningkatan ketara dalam besi serum (sehingga 300-400 μg%). Terdapat juga peningkatan kandungan beta-globulin, ujian thymol positif, hiperglikemia. Ujian desferal adalah kepentingan diagnostik yang sangat baik - perkumuhan zat besi secara mendadak dalam air kencing selepas beban desferal (lihat Hemosiderosis, ujian desferal).

Rawatan

Rawatan datogenetic yang terbaik untuk G. adalah desferal, ubat yang menggalakkan penyingkiran besi dari badan dan menghalang perkembangan proses kirrotik di hati. Ia dikendalikan secara intramuskular 1-2 kali sehari dengan dos harian 500-1000 mg dalam kursus 2-2.5 bulan. 3-4 kali setahun selama beberapa tahun. Dalam terapi kompleks menggunakan insulin, vitamin. Sesetengah kesan dicapai dengan bantuan pendarahan sistematik (500 ml seminggu), yang membawa kepada penyingkiran besi dari badan. Pada masa yang sama, diet protein yang kaya ditetapkan.

Untuk mencegah hypoalbuminemia selepas pembedahan darah, suntikan plasma terbalik atau pentadbiran albumin dilakukan.

Rawatan pesakit diabetes, fungsi gangguan sistem jantung, hati dan endokrin dilakukan oleh kaedah biasa yang diterima. Sekiranya kekurangan kelenjar adrenal, persediaan hormon ditetapkan.

Ramalan

Prognosisnya bertambah baik disebabkan oleh penggunaan desferal, tetapi ia menjadi serius dengan pengiktirafan lewat penyakit ini, dengan kerosakan teruk pada hati, miokardium, dan pankreas. Penyebab kematian paling kerap ialah hati dan kegagalan jantung, penyakit semasa.

Hemochromatosis pada kanak-kanak

Terdapat bentuk laten tanpa manifestasi manifestasi penyakit pada kanak-kanak dan bentuk dengan gejala baji teruk. Penyakit ini semakin perlahan selama bertahun-tahun. Perubahan kulit kelihatan paling awal - pigmentasi kelabu atau coklat, terutamanya di kawasan terbuka badan. Dalam beberapa kanak-kanak yang sakit, pigmentasi muncul pada akhir tahun pertama kehidupan. Sekiranya sel-sel hati terjejas, hati meningkat dan menjadi sangat padat (sirosis hati berpigmen). Fibrosis pankreas membawa kepada diabetes mellitus dengan baji biasa, gambar. Seringkali, miokardium terjejas teruk - jantung membesar dalam diameter, rongganya berkembang, murmur sistolik muncul di puncak. Kegagalan jantung menyebabkan pembesaran hati yang lebih besar dan penampilan edema periferi. Kekalahan sistem endokrin ditunjukkan oleh hypoplasia kelenjar seks, infantilisme. Pada kanak-kanak, sesetengah gejala mungkin tidak hadir. Diabetes tidak berlaku pada 20% pesakit, dan pigmentasi kulit tidak hadir dalam 15%. Kandungan besi dalam serum meningkat dengan ketara. Peningkatan besi serum, tetapi pada tahap yang lebih rendah, diperhatikan dalam beberapa kanak-kanak yang ibu bapanya sakit. Dengan rawatan awal dengan desferal, prognosis jauh dapat bertambah baik.

Bibliografi: N. V. Boykova Mengenai masalah hemochromatosis, Arch. patol., t 29, 7, p. 70, 1967, bibliogr.; Dashtayants G. A. Ke diagnosis klinik dan sitologi hemochromatosis, Klin, perubatan, jilid 32, no 2, ms. 62, 1954, bibliogr.; M dan kira-kira lk dan V. I. I. dan d r. Mengenai isu kerosakan jantung dalam hemochromatosis, Ter. Arch., Jilid 42, No. 7, ms. 93, 1970; Malkina M. G. dan O d dan N kira kira-kira dalam dan A. Dan. Untuk patogenik hemochromatosis, Klin. Madu, T. 46, No. 4, h. 136, 1968, bibliogr.; H e c dalam e-t mengenai AM dan Golochevskaya V. S. Untuk patogenesis hemochromatosis, Arch. patol, 28, No. 1, h. 75, 1966, bibliogr.; Asas-asas Hepatologi, ed. A. F. Blugera, ms. 379, Riga, 1975; Podymova S.D. Hepatitis kronik, ms. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lism et insuffisance cardiaque, Presse m £ d., P. 1486, 1959, bibliogr.; Perkins K. W. a. o. Haemo-chromatosis idiopatik pada kanak-kanak, Amer. J. Med., V. 39, ms. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A.M. Abezgauz (pedagang), A.E. Podolsky (menemui).

Hemochromatosis pada kanak-kanak: patogenesis, klinik, diagnosis, prinsip terapi

Sebagai manuskrip

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatosis pada kanak-kanak: patogenesis,

klinik, diagnosis, prinsip terapi

tesis untuk ijazah

doktor sains perubatan

Kerja ini dilakukan di Institusi Akademi Sains Perubatan Rusia, Pusat Saintifik Kesihatan Kanak-kanak, Akademi Sains Perubatan Rusia.

Perunding saintifik:

Doktor Sains Perubatan, Profesor Potapov Alexander Sergeevich

Lawan rasmi:

Doktor Perubatan, Profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor Sains Perubatan, Profesor Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Doktor Sains Perubatan, Profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Institusi Utama: Akademi Perubatan Negeri Novosibirsk

Pertahanan tesis akan berlangsung pada 28 Jun 2011 pada jam _____ pada pertemuan majlis disertasi D 001.023.01 pada Penubuhan Akademi Sains Perubatan Rusia Pusat Ilmiah Kesehatan Anak, Akademi Sains Perubatan Rusia di alamat: 119296, Moscow, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Disertasi ini boleh didapati di perpustakaan Institusi Akademi Sains Perubatan Rusia Pusat Sains Kesihatan Kanak-kanak Rusia, Akademi Sains Perubatan Rusia (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moscow

Abstrak diterbitkan "___" ____________2011

Setiausaha saintifik disertasi

Majlis NZDZ RAMS,

Calon Sains Perubatan A.G. Timofeeva

Ciri-ciri umum kerja

Relevan kerja.

Hexochromatoses ditentukan secara genetik atau memperoleh patologi yang disebabkan oleh lebihan besi dalam badan. Alokasikan bentuk hemochromatosis primer dan sekunder. Hemochromatosis keturunan primer yang saya taip, disebabkan oleh hiperabsorpsi zat makanan yang ditentukan secara genetik, dengan pengumpulannya dalam hati, pankreas, miokardium, kulit, kelenjar endokrin dan tisu lain (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Untuk pertama kalinya, bentuk patologi yang dikaitkan dengan lebihan besi digambarkan oleh Trousseau pada tahun 1865 sebagai "diabetes gangsa" (Deugnier Y. 2000). Bentuk hemochromatosis sekunder terbentuk dalam anemia hemolitik, transfusi darah, ferroterapi yang tidak mencukupi dan penyakit hati kronik, terutamanya pada tahap sirosisnya (Anderson R. 2004)

Menurut WHO, hemochromatosis keturunan (NG) adalah penyakit keturunan paling kerap dikaitkan dengan beban besi utama (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Mooris T., 2005). Pada tahun 1996, Feder J. et al. telah mengenal pasti gen jenis hemochromatosis I (HFE), dan kemudiannya mutasi telah dikenalpasti dalam gen yang bertanggungjawab untuk pembangunan jenis hemochromatosis II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Kekerapan pengesanan NG di Amerika Syarikat adalah 1.5-3 pesakit setiap 1000 penduduk (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). Di Eropah, frekuensi penduduk NG mutasi utama mencapai 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). Di Rusia, kadar mutasi H63D mencapai 16%, dan di kalangan pesakit dengan tanda awal beban besi meningkat kepada 26% dan setanding dengan data Eropah (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004., Potekhina E., 2005, Averyanova A.S., 2010).

Tiada statistik mengenai kejadian NG di negara kita, dan ia didiagnosis dan disahkan secara genetik hanya di beberapa pusat besar Persekutuan Rusia (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008, Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Pengumpulan besi melepasi beberapa peringkat: dari tempoh asimtomatik kekuatan beban berat zaman kanak-kanak; Manifestasi minimum (2-3 dekad kehidupan), membentuk hemochromatosis (dari dekad ke-4 hidup) kepada kegagalan organ banyak (Brissot P., 2006). Penyebab kematian utama untuk pesakit jenis NG tidak dihidapi adalah jantung (10-33%) dan kegagalan hati (25-32%), hipertensi portal (15%) dan karsinoma hepatoselular (23-30%)%) (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Kematian dari NG meningkat dengan ketara pada lelaki lebih 45 dan wanita lebih daripada 55 (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Pembedahan darah, bermula walaupun di peringkat kegagalan organ banyak, meningkatkan kelangsungan hidup 5 tahun dari 33% hingga 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Rawatan pada peringkat awal NG boleh meningkatkan jangka hayat kepada purata dalam populasi yang sihat. Ini menentukan keperluan untuk diagnosis awal dan pencegahan kelebihan besi pada orang yang terdedah kepada NG.

Kriteria fenotipik untuk diagnosis hemochromatosis adalah hiperritritinemia dan tepu transferrin lebih dari 42%, kadar ferritin serum lebih tinggi dari 200 ng / ml pada wanita dan lebih dari 300 ng / ml pada pria (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Tahap ferritin telah menyatakan umur dan turun naik seksual, mencerminkan ketagihan makanan individu (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). Pada kanak-kanak, tahap ferritin, di mana iron overload mungkin disyaki, belum ditentukan, dan nilai rujukan ferritin pada kanak-kanak belum banyak ditemui (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Manifestasi klinikal awal NG adalah polimorfik dan tidak spesifik. Pada peringkat pramatlin, satu-satunya kriteria makmal bagi beban besi adalah tepu transferrin dengan besi melebihi 40% (Brissot P., 2006).

Individu-individu yang mempunyai penyakit hati kronik di mana kekurangan zat besi mempercepatkan perkembangan sirosis sepatutnya diberi perhatian khusus, bukan sahaja kepada mutasi dalam gen HFE, tetapi juga pengedaran semula zat besi dalam tubuh dengan pemendapan dalam parenchyma hati semasa sirosis, hipertensi portal dan selepas operasi shunting (Cotler S., 1998). Pada kanak-kanak yang mempunyai penyakit hati, kajian seperti ini tidak dijalankan. Lebihan besi menimbulkan penyakit kardiovaskular, hati (hepatitis C, steatohepatitis, hepatitis autoimun, penyakit Wilson, alpha-1-antitripisovoy insufficiency), penyakit neuro-degeneratif (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

Standard "emas" untuk mendiagnosis beban besi adalah penentuan kuantitatif kandungannya dalam sampel tisu hati yang diperolehi oleh biopsi. Dalam kanak-kanak yang berumur di bawah 14 tahun, indeks hepatik besi tidak bermaklumat, kepekatan besi dalam spesimen biopsi hati, di mana risiko mengalami sirosis muncul, belum ditubuhkan (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoksisitas besi bebas adalah disebabkan oleh keupayaannya untuk meredakan reaksi redoks, yang menyebabkan pembentukan radikal bebas dan pengaktifan proses fibrogenesis, seperti yang ditunjukkan pada pesakit yang terbentuk secara klinikal NG (Ramm G., 2005, Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal P., 1995). Pada kanak-kanak pada peringkat awal beban besi, masalah hepatotoksisitas besi belum dipelajari. Soalan-soalan ini menentukan tujuan kerja kita.

Objektif: untuk membentuk corak pembentukan dan varian metabolisme besi pada kanak-kanak dengan pelbagai bentuk sindrom kegunaan besi untuk mengoptimumkan diagnosis dan rawatan hemochromatosis keturunan dan beban besi sekunder dalam patologi hati dan organ-organ dalaman yang lain.

Objektif kajian:

  1. Untuk menentukan kelaziman dan variasi gangguan metabolisme besi pada kanak-kanak dengan penyakit hati meresap kronik dan lain-lain patologi somatik.
  2. Kenal pasti ciri-ciri berkaitan metabolisme besi pada kanak-kanak lelaki yang berbeza
  3. Menetapkan nilai rujukan feritin dan tepu besi dalam darah pada kanak-kanak dari kumpulan umur yang berbeza dengan tepu transferrin normal.
  4. Kenal pasti ciri-ciri manifestasi klinikal dan pilihan untuk menjalankan hemochromatosis pada kanak-kanak
  5. Berdasarkan analisis beban keluarga penyakit-penyakit yang berkaitan dengan besi dan data kajian genetik molekul mutasi utama dalam gen HFE (C282U, H63D, S65C) pada kanak-kanak dengan tanda biokimia beban besi, mengembangkan algoritma untuk mendiagnosis hemochromatosis keturunan pada anak-anak
  6. Untuk menentukan perubahan struktur dan fungsian di hati semasa beban besi pada kanak-kanak
  7. Membangunkan kaedah pembetulan makanan dan dadah hemochromatosis keturunan dan tentukan kriteria baru untuk menilai keberkesanannya.

Kebaharuan saintifik

Untuk pertama kalinya, struktur etiologi, kelaziman dan patogenesis sindrom kelebihan besi pada kanak-kanak dengan patologi somatik telah dipelajari secara komprehensif; pendekatan pencegahan komplikasi yang berkaitan dengan kelebihan besi telah dibangunkan dengan mentadbir diet sideropenik pada tahap pramatlin. Telah ditubuhkan bahawa kekerapan sindrom kelebihan besi adalah setanding dengan kekerapan keadaan kekurangan zat besi. Dalam genesis kejadiannya, hemochromatosis keturunan dengan cara warisan autosomal warisan memainkan peranan utama, disertai dengan hiperabsorpsi besi diet, serta pemindahan darah dan penyakit hati pada tahap sirosis.

Untuk pertama kalinya, rujukan kepekatan ferritin pada kanak-kanak telah ditubuhkan untuk umur dan seks yang berkaitan, yang tidak melebihi 100 ng / ml.

Mekanisme patogenetik pembentukan sirosis dengan kelebihan zat besi, yang berkaitan dengan pengaktifan fibrogenesis sebagai akibat dari penghambatan aktivitas metalloproteinases matriks dan perencat tisu mereka, telah ditentukan. Yang terakhir membawa kepada percambahan tisu penghubung yang berlebihan dalam matriks ekstraselular.

Hepatotoksisitas zat besi mula-mula dibuktikan dengan kajian langsung kuantitatif besi dalam tisu hati, kandungannya berkadar dengan keparahan sirosis.

Buat pertama kali ditubuhkan bahawa dalam penyakit Wilson pada kanak-kanak, sirosis hati disebabkan oleh pengumpulan utama besi dalam tisu-tisunya, dan bukan hanya tembaga.

Dibuktikan bahawa pengumpulan besi dalam hati adalah lebih awal daripada perkembangan tanda-tanda fenotip besi yang terlalu banyak, dan semasa beban besi sekunder dengan sirosis adalah tempatan.

Buat pertama kalinya telah ditetapkan bahawa manifestasi utama hemochromatosis pada anak-anak adalah tepu transferrin lebih dari 40% dan sideremia kronik, serta hiperritritinemia lebih daripada dua norma usia tua.

Untuk pertama kali ia telah membuktikan bahawa kekerapan mutasi utama hemochromatosis keturunan mencapai 40% pada kanak-kanak dengan ketumpatan transferrin tinggi dengan besi dan dua kali kekerapan populasi mereka, yang memerlukan pemeriksaan genetik terpilih untuk kehadiran mutasi hemochromatosis keturunan dengan komplikasi keturunan akibat penyakit berkaitan besi dan makmal yang ditubuhkan beban besi.

Hemochromatosis pada kanak-kanak

(sinonim: sirosis pigmen, kencing manis gangsa). Ia dicirikan oleh penyerapan zat besi dalam usus, peningkatan kandungannya dalam serum darah dan pemendapan yang lebih tinggi di hati, pankreas, kulit dan organ lain.

Gambar klinikal. Pigmentasi kulit hitam (pemendapan hemosiderin dan melanin), hepatosplenomegali, ascites pada peringkat terminal, hipertensi portal. Dalam kebanyakan kes, diabetes diamati.

Diagnosis. Dicirikan dengan peningkatan kadar besi serum, hiperglikemia dan glikosuria. Biopsi tusuk hati mendedahkan degenerasi lemak hati dengan pemendapan besi.

Budd - Chiari Syndrome pada Kanak-kanak

Endophlebitis primer yang menghilangkan urat hati dengan trombosis seterusnya dan kompleks Gejala Badari-Kiari adalah pelanggaran kedua dari aliran keluar dari hati semasa perubahan cicatricial dan radang pada rongga perut, anomali perkembangan dan trombosis vena cava yang lebih rendah.

Etiologi dan patogenesis. Anomali kongenital perkembangan kapal hati, proses toksik beracun, kerosakan.

Gambar klinikal. Gejala hipertensi portal berkembang: gejala-gejala gejala, hepatosplenomegali, asites berterusan, urat varikos esofagus. Kemudian mengembangkan kegagalan hati.

Ramalan. Sangat berat.

Diagnosis. Penyakit ini sangat jarang berlaku. Dalam diagnosis vivo dibuat hanya dengan pemeriksaan angiografi (venohepatography dan cavagraphy). Ia diperlukan untuk membezakan daripada sirosis, perikarditis konstruktif.

Rawatan. Pembedahan - pengenaan anastomosis vaskular (splenorenal, portokavalny) jika tiada kegagalan hati teruk.

Amyloidosis hati pada kanak-kanak

Selalunya amyloidosis dan digabungkan dengan penglibatan dalam proses buah pinggang, usus, limpa, kelenjar adrenal, dan sebagainya.

Etiologi dan patogenesis dalam amyloidosis hati. Terdapat amyloidosis sekunder dan primer. Etiologi amiloidosis utama tidak diketahui. Amyloidosis sekunder berkembang kerana proses suppuratif yang berpanjangan: osteomielitis, endokarditis septik, tuberkulosis, bronchiectasis, dalam penyakit yang disertai oleh perubahan imunopatologi: kolitis ulseratif, patologi serum, kolagenosis.

Dengan terapi glucocorticosteroid yang berpanjangan daripada artritis reumatoid, deposit amyloid boleh mencapai 95% daripada banyak hati. Amyloid disimpan di sepanjang saluran darah dan limfa, dengan amyloidosis sekunder - dalam parenchyma hepatic bagi rasuk dan kapilari.

Gambar klinikal. Pallor integumen, hepausplenomegaly dicatatkan. Hati licin, permukaannya lancar. Hipertensi portal tidak berkembang. Pada masa yang sama, kerosakan buah pinggang diperhatikan: albuminuria, edema yang digabungkan dengan hypoalbuminemia, hyperglobulinemia, terutamanya dengan peningkatan a2-globulin, hiperkolesterolemia dengan peningkatan aktiviti fosfatase alkali.

Diagnosis. Ia ditubuhkan atas dasar luka gabungan beberapa organ, ujian positif dengan Congo merah (penyerapannya oleh tisu dari darah mencapai 90-100%), biopsi tusuk hati, usus.

Ramalan. Kegagalan hepatoselular, jaundis.

Rawatan. Mereka merawat penyakit itu sendiri. Rujukan hidrolisa hati, Kolkhamin, imunosupresan.

Punca dan rawatan hemochromatosis hati pada orang dewasa dan kanak-kanak

Hemochromatosis, atau gangsa gangsa, adalah patologi polimistik keturunan yang dikaitkan dengan penyerapan besi terjejas. Akibatnya, besi secara aktif diserap dalam saluran pencernaan dan berkumpul di hati, otot jantung, pankreas. Hati menderita kebanyakannya daripada beban besi.

Hemochromatosis hati adalah penyakit genetik biasa yang berkembang terutama pada lelaki. Wanita menjadi sakit 3 kali kurang. Gejala pertama kencing gangsa dalam 70% kes muncul selepas 40 tahun. Patologi membawa kepada disfungsi serius dalam badan dan, jika tidak dirawat, membawa kepada perkembangan penyakit kanser hati dan keadaan serius yang lain.

Sebabnya

Berdasarkan mekanisme patogenetik pembentukan penyakit, hemochromatosis primer (keturunan) dan menengah terpencil. Bentuk patologi keturunan dikaitkan dengan kecacatan gen. Gen HFE, yang bertanggung jawab atas perkembangan diabetes gangsa, terletak pada kromosom 4, di bahu kiri. Patologi sering berkembang pada individu yang menerima 2 salinan gen yang cacat - kedua-dua dari bapa dan ibu.

Bentuk menengah berkembang untuk beberapa sebab:

  • Thalasemia adalah hemoglobinopati keturunan, di mana molekul protein yang membentuk struktur hemoglobin dimusnahkan. Orang yang mengalami talasemia terdedah kepada krisis hemolitik kerana lebihan besi.
  • Penyakit yang menyerang hati. Hepatitis, sirosis alkohol, porphyria hepatik kronik, tumor ganas meningkatkan kemungkinan membentuk bentuk menengah.
  • Transfusi darah Darah dari penderma mengandungi sel darah merah asing yang mati sebelum sel darah merah mereka sendiri. Apabila dimusnahkan, mereka melepaskan besi, lebihan yang terkumpul di dalam organ dalaman.
  • Kemasukan zat besi yang berlebihan ke dalam badan dari luar disebabkan penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi besi jangka panjang yang tidak terkawal.

Kadangkala bentuk sekunder berlaku pada individu yang mempunyai diet protein rendah jangka panjang dan pesakit yang memerlukan hemodialisis tetap.

Gejala

Pada peringkat awal, hemochromatosis tidak memberikan gambaran klinikal yang jelas. Kadang-kadang, pesakit mungkin mengadu rasa sakit dan keletihan yang ringan. Tanda-tanda penggera muncul sebagai jumlah kepekatan besi dalam tubuh meningkat. Apabila penunjuk ini menjadi kritikal (sehingga 40 g), gambar klinikal menjadi penting. Bergantung pada gejala yang berlaku, diabetes gangsa boleh berlaku dalam jenis hepatopatik, kardiopatik, endokrinologi.

Patologi jenis hepatopatik sering berkembang (sehingga 70% daripada jumlah pesakit). Besi yang berlebihan terkumpul di hati, yang mengakibatkan gangguan berfungsi. Akibatnya, kompleks gejala berkembang:

  • Sakit di kawasan abdomen sifat tertumpah. Kesakitan menyerang 40% pesakit dan digabungkan dengan dispepsia.
  • Manifestasi dyspeptik. Pesakit bimbang tentang mual episodik, muntah. Cirit-birit kerap berkembang sebagai najis berair, frekuensi yang sampai 20 kali sehari.
  • Liver diperbesarkan diikuti oleh fibrosis dan sirosis.
  • Kulit kering.

Bentuk kardiopatik (pigmen myocarditis) berkembang apabila besi berlebihan terkumpul dalam miokardium dan serum. Myocarditis berpigmen dikesan dalam 20% daripada jumlah pesakit. Penyakit ini berlaku dengan tanda-tanda gangguan kardiovaskular:

  • Kegagalan irama jantung dalam bentuk serangan takikardia, fibrilasi atrium.
  • Peningkatan saiz jantung, pengembangan rongga.
  • Menurunkan tekanan darah.
  • Kemunculan edema periferi.

Kursus hemochromatosis dalam jenis endokrinologi berlaku terhadap latar belakang lesi pituitari dan pankreas. Hasilnya, sintesis hormon merosot, disfungsi seksual dan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. Impotensi dicatatkan pada 40% lelaki; 15% wanita mempunyai amenore sekunder dan ketidakupayaan untuk hamil.

Manifestasi khusus lain termasuk:

  • Penampilan pigmentasi atipikal kulit, disebabkan pengumpulan besi berlebihan dalam kulit dan pemendapan hemosiderin - pigmen kuning gelap yang khusus yang terbentuk daripada pecahan hemoglobin. Pigmentasi kulit muncul di muka, tangan, alat kelamin luar, di ketiak. Kulit menjadi warna gangsa.
  • Arthralgia. Dalam 40% pesakit mengalami rasa sakit pada interphalangeal, siku, sendi lutut. Kadang-kadang kecacatan artikular ditambah kepada kesakitan dan pembatasan dalam mobiliti.
  • Tukar penampilan. Bagi pesakit dengan hemochromatosis, terdapat kekurangan rambut pada kepala dan badan, ubah bentuk piring kuku.

Tahap terminal adalah sukar. Kepekatan besi di dalam badan mencapai nilai kritikal melebihi kadar semula jadi sebanyak 5 kali atau lebih. Pesakit di peringkat akhir penyakit mengalami hipertensi portal, ascites dan keletihan progresif (cachexia).

Hemochromatosis pada kanak-kanak boleh memberi gambaran klinikal dari bulan pertama kehidupan, jika penyebab penyakit itu adalah keturunan. Limpahan badan kanak-kanak dengan besi kerana sebab-sebab lain sangat jarang berlaku. Penyakit di zaman kanak-kanak diwujudkan dalam bentuk:

  • Keunggulan yang meningkat.
  • Jaundis neonatal yang berlarutan dalam bayi baru lahir.
  • Kulit kering yang berlebihan dan kehilangan rambut.
  • Aktiviti motor rendah.
  • Dinamik berat negatif.

Penampilan pigmentasi gelap pada kulit berlaku secara beransur-ansur. Di hampir semua kanak-kanak dengan hemochromatosis, kulit nipis dan mudah terdedah. Lebih dekat dengan usia prasekolah dan sekolah rendah, kanak-kanak ini mengalami gangguan jantung, hati, limpa.

Komplikasi

Sekiranya tidak dirawat, hemochromatosis membawa kepada komplikasi yang mengancam nyawa. Oleh kerana kepekatan besi yang tinggi di dalam badan - terutamanya di hati - risiko kegagalan hati meningkat apabila besi sepenuhnya kehilangan semua fungsi. Melawan latar belakang kegagalan hati, otak dipengaruhi oleh toksin usus dan pesakit menjadi koma.

Komplikasi hemochromatosis yang serius dengan kadar kematian yang tinggi adalah infark miokard dan kegagalan jantung akut. Pendarahan dalaman yang terhasil daripada urat-urat yang timbul daripada esofagus membawa kepada hasil yang teruk dengan patologi lama. Peningkatan penting dalam kepekatan gula darah menyebabkan koma diabetik, sering mengakibatkan kematian.

Diagnostik

Apabila memeriksa pesakit yang disyaki hemochromatosis, perundingan beberapa pakar akan diperlukan - ahli gastroenterologi, ahli kardiologi, pakar bedah, ahli endokrinologi, ahli dermatologi. Semasa pemeriksaan awal, doktor menarik perhatian kepada warna kulit tertentu (hemosiderosis), ketiadaan rambut dan kuku berbentuk sendok. Semasa palpasi, hati yang diperbesar dan limpa ditentukan. Di hadapan sirosis, hati terasa pepejal, dengan permukaan bergelora.

Diagnosis makmal adalah satu perkara penting dalam mengesahkan diagnosis. Kiraan darah yang lengkap tidak bermaklumat, hanya dilakukan untuk mengecualikan anemia. Maklumat berharga memberikan ujian darah untuk biokimia. Pesakit mendedahkan perubahan dalam parameter biokimia:

  • Bilirubin meningkat lebih daripada 25 mmol / l.
  • Meningkatkan ALAT, ASAT dan GGT.
  • Meningkatkan kepekatan glukosa darah melebihi 5.8.

Ia adalah wajib untuk menjalankan kajian dinamik darah untuk menentukan metabolisme besi. Diagnosis dilakukan secara berperingkat:

  • Peringkat 1 - mengenalpasti kepekatan siderofilina (pembawa protein besi dalam plasma darah); apabila melebihi norma (16-44 mmol / l), teruskan ke peringkat seterusnya.
  • Tahap 2 - menjalankan ujian kepekatan ferritin; jika penunjuk melebihi 200 untuk wanita yang lebih muda dari 45-50 tahun dan 300 untuk lelaki (wanita lebih 45-50 tahun) - pergi ke peringkat akhir.
  • Peringkat 3 - melakukan phlebotomy kuantitatif secara tidak langsung, di mana seorang pesakit yang disyaki hemochromatosis mengekstrak 200 mg besi mingguan dengan pendarahan. Sekiranya keadaan pesakit bertambah baik selepas mengeluarkan besi dari badan dalam jumlah 3 g - diagnosis dianggap disahkan.

Hemochromatosis keturunan dikesan oleh analisis DNA genetik. Kaedah diagnosis genetik molekul membantu mengenal pasti perlembagaan organisma dan menubuhkan jenis mutasi utama dalam gen. Kelebihan kaedah ini adalah dalam kandungan maklumat yang tinggi dan kemungkinan mengesahkan diagnosis pada peringkat awal.

Dalam proses tinjauan menyeluruh, adalah penting untuk menentukan tahap kerosakan kepada organ dalaman. Ini memerlukan satu siri kajian ketepatan tinggi:

  • Sendi X-ray.
  • ECG dan echocardiography.
  • Echography daripada peritoneal rongga.
  • MRI hati.

Kaedah yang boleh dipercayai untuk menentukan prognosis untuk masa depan patologi ialah biopsi hepatik. Dalam yang diekstrak oleh tusukan dalam biopsi menentukan kepekatan besi. Semakin banyak petunjuk ini - semakin buruk prognosis untuk bertahan hidup.

Rawatan

Rawatan hemochromatosis dikurangkan kepada penyingkiran besi berlebihan dari badan dan melawan komplikasi. Pada peringkat awal rawatan, terapi vitamin dianjurkan - pesakit dirawat sebagai pengambilan kursus vitamin B, tokoferol, vitamin M (asid folik). Terapi vitamin diperlukan untuk mempercepat proses mengeluarkan besi berlebihan.

Terapi ubat termasuk penggunaan chelators - bahan kimia yang melepaskan ion besi dari badan. Dalam praktiknya, deferoxamine sering digunakan dalam bentuk suntikan intramuskular dan infus intravena. Dengan penggunaan jangka panjang deferoxamine, kesan sampingan mungkin timbul - kekerapan lensa.

Untuk kaedah bukan ubat yang berkesan untuk meminimumkan kandungan besi yang tinggi dalam badan termasuk phlebotomy. Intipati prosedur adalah penyingkiran sistematik jumlah darah tertentu (sehingga 500 ml seminggu) dari tubuh. Phlebotomy dijalankan untuk jangka masa yang panjang, selama 2-3 tahun, sehingga kepekatan besi dalam darah mencapai nilai optimum.

Terapi gejala dikurangkan kepada rawatan fibrosis dan sirosis hati, kardiovaskular dan gangguan seksual, kencing manis. Pesakit dengan arthropathy progresif ditunjukkan prosedur penggantian endoprosthesis sendi yang dimusnahkan. Pesakit dengan sirosis maju boleh diselamatkan oleh pemindahan hati.

Diet untuk hemochromatosis, sebagai sebahagian daripada terapi kompleks, ditetapkan untuk semua pesakit untuk kehidupan. Tujuan diet adalah untuk mencegah peningkatan kepekatan besi dalam tubuh dan mengekalkan metabolisme optimum. Nasihat pemakanan:

  • Pengecualian daripada diet produk roti, alkohol, makanan laut, produk sampingan (hati, buah pinggang).
  • Meminimumkan penggunaan daging dan makanan yang tinggi dalam asid askorbik.
  • Penggunaan sistematik (dalam kuantiti yang munasabah) teh hitam dan kopi sebagai minuman yang boleh melambatkan penyerapan zat besi.

Prognosis dan pencegahan

Hemochromatosis merujuk kepada patologi dengan kursus yang sentiasa progresif. Tetapi kemungkinan ubat moden boleh memanjangkan hayat pesakit beberapa dekad. Dengan kursus yang tidak rumit, sehingga 80% pesakit hidup lebih lama daripada 10 tahun. Sekiranya penyakit itu tidak dirawat, prognosis untuk bertahan hidup semakin teruk - kerana diagnosis telah disahkan, jangka hayat tidak melebihi 5 tahun. Dari gangguan metabolik berterusan berkembang tidak serasi dengan komplikasi kehidupan - sirosis, kanser hati, serangan jantung yang meluas.

Pencegahan hemochromatosis primer termasuk pemeriksaan keluarga, pengesanan awal dan rawatan penyakit. Jika terdapat kes-kes kejadian dalam saudara-mara langsung dalam keluarga, penyaringan harus dilakukan secepat mungkin sebelum bermulanya komplikasi yang teruk.

Pencegahan hemochromatosis sekunder termasuklah:

  • Pemakanan seimbang.
  • Penolakan alkohol dan nikotin.
  • Penerimaan ubat yang mengandungi besi hanya pada preskripsi dan dalam dos yang dinyatakan.
  • Rawatan ubat hati dan darah pada waktu yang tepat.

Hemochromatosis pada orang dewasa dan kanak-kanak: mengapa ia muncul dan bagaimana ia dirawat

Besi di dalam tubuh manusia melakukan beberapa fungsi penting - sebagai sebahagian daripada hemoglobin, ia membekalkan oksigen ke sel-sel dan tisu, secara aktif terlibat dalam metabolisme dan sintesis hormon tiroid, dan menguatkan sistem imun. Walau bagaimanapun, adalah satu kesilapan untuk berfikir bahawa lebih banyak besi, lebih baik. Lebihannya membawa kepada penyakit yang serius yang memberi kesan kepada semua organ dalaman. Hemochromatosis - bagaimana keadaannya, bagaimana dan apabila ia muncul di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak, apa yang mengancam komplikasi, sama ada mungkin untuk mengelakkan berlakunya penyakit - soalan-soalan ini tetap relevan untuk saintis dan doktor sehingga kini. Pada masa yang sama, ia telah ditubuhkan bahawa jika pesakit menjalani terapi yang sesuai, maka penyakit ini terasa lancar, dan jangka hayat pesakit meningkat puluhan tahun.

Keterangan hemochromatosis

Besi yang berlebihan dalam badan membawa kepada perencatan fungsi semua organ dalaman. Lebihan logam tidak dikeluarkan, tetapi disimpan di hati, pankreas, ginjal dan kelenjar pituitari, terkumpul di dalam tisu, membran dan sendi lendir. Hemochromatosis adalah penyakit multisemik yang berlaku akibat penyerapan zat besi secara berlebihan oleh organ saluran pencernaan.

Oleh kerana logam berkumpul di organ selama beberapa dekad, gejala biasanya muncul pada usia 40 tahun atau lebih. Penyakit ini dianggap agak jarang - hanya 2-3 orang daripada 1000 yang sakit. Hati pertama menderita, oleh itu nama kedua penyakit ini adalah sirosis pigmen. Selanjutnya, jantung, kelenjar endokrin, sendi terjejas. Menurut statistik, lelaki menjadi lebih kerap kali beberapa kali berbanding wanita. Ini dijelaskan oleh hakikat bahawa setiap bulan wanita kehilangan sejumlah zat besi bersama dengan darah haid, secara semulajadi mengurangkan kandungannya dalam tubuh.

Kenapa ada penyakit dan jenisnya

Penyakit ini adalah keturunan atau diperolehi. Selalunya, doktor menghadapi penyakit kongenital, yang disebabkan oleh kecacatan dalam pelbagai gen yang bertanggungjawab untuk metabolisme besi. Terdapat 4 jenis bentuk hemochromatosis ini, sebab-sebabnya berakar pada keturunan:

  • klasik - ditentukan dalam 95% pesakit, dikaitkan dengan gen HFE, yang berhenti memberikan maklumat yang betul mengenai kandungan besi dalam badan dan menandakan kekurangannya yang tetap, menyebabkan penyerapan logam berlebihan dalam usus;
  • remaja - bentuk jarang penyakit ini berlaku pada usia 12-30 tahun;
  • keturunan, tidak dikaitkan dengan gen HFE;
  • autosomal dominan - diwujudkan dalam pelanggaran pengangkutan besi.

Hemochromatosis sekunder adalah akibat daripada penyakit lain atau disebabkan oleh pengambilan besi secara berlebihan dalam badan. Ia mempunyai 4 jenis:

  • posttransfusion - yang berkaitan dengan pemindahan darah kerap;
  • Alergi - timbul akibat sirosis hati yang disebabkan oleh alkohol, kerana minuman beralkohol secara dramatik meningkatkan jumlah besi yang diserap dalam saluran pencernaan;
  • metabolisme - metabolisme besi terganggu akibat hepatitis virus, talasemia, onkologi, porphyria kulit, masalah dengan pankreas;
  • bercampur - ada beberapa sebab.

Ia penting! Pengambilan vitamin yang mengandungi vitamin yang tidak terkawal, serta diet protein rendah adalah penyebab hemochromatosis.

Terdapat bentuk khas penyakit ini - hemochromatosis neonatal, yang dikesan pada bayi baru lahir dalam minggu pertama kehidupan. Kemunduran janin dan kegagalan hati menyebabkan kematian bayi. Penyakit ini sentiasa berlaku dengan cepat. Malangnya, punca-punca bentuk penyakit bayi itu belum diketahui dan doktor tidak dapat menyatakan secara tepat apa yang menyebabkan hemochromatosis bayi baru lahir.

Bagaimanakah penyakit itu muncul?

Oleh kerana besi terakumulasi dan disimpan dalam tubuh selama beberapa dekad, pelbagai gejala muncul pada tahap-tahap penyakit yang berlainan. Terdapat 3 darjah pengembangan hemochromatosis dan gejala yang sepadan:

  1. Tahap permulaan - pesakit mengadu keletihan yang berlebihan, kehilangan berat badan, sakit di sendi dan di bahagian hati. Mereka mula mengganggu kekeringan kulit, terdapat kelemahan dan penurunan hasrat seksual. Perbezaan penyakit hanya untuk simptom ini agak bermasalah. Kelebihan beban badan dengan besi belum hadir.
  2. Tahap maju - pigmentasi gangsa kulit, penindasan fungsi seksual muncul, ketidaksuburan dan amenorea dikesan pada wanita, sirosis hati bermula. Kencing manis bergabung dengan nama khusus - diabetes gangsa. Pada peringkat ini, tahap awal dan purata beban besi adalah didiagnosis.
  3. Peringkat terminal - disebabkan kandungan besi tinggi, penyakit serius berlaku: cachexia, ascites, hipertensi portal. Penyakit dan keadaan sedemikian seperti kegagalan jantung dan akut, sepsis dan koma diabetes adalah membawa maut.

Hemochromatosis herediter, atau idiopatik, yang merupakan jenis penyakit yang paling biasa, menjadi jelas apabila jumlah zat besi dalam tubuh mencapai 30-40 g.

Bergantung kepada organ atau sistem mana yang terjejas, gejala berikut berlaku:

  • Kerosakan jantung - bentuk kardiopatik - beban utama jatuh ke jantung, jadi arrhythmia, kegagalan jantung berlaku, kemungkinan serangan jantung bertambah banyak kali;
  • kerosakan pada organ endokrin - pankreas dengan diabetes dan kelenjar pituitari dengan penindasan fungsi seksual dan pembiakan terjejas;
  • Kerosakan hati - hemochromatosis hati - pembesaran organ berlaku, sakitnya muncul, sirosis didiagnosis, dan saiz limpa (splenomegaly) berubah serentak.

"Tanda-tanda awal penyakit termasuk perubahan warna kulit dan membran mukosa, kehilangan rambut, bentuk cekung kuku, sakit sendi"

Apabila kompleks gejala ini muncul, anda perlu menghubungi doktor anda untuk mendapatkan penjelasan tentang apa itu - hemochromatosis awal atau penyakit lain.

Ciri-ciri diagnosis penyakit ini

Kesukaran mengesan hemochromatosis terletak pada peningkatan gejala secara beransur-ansur dan persamaan mereka dengan penyakit lain. Diagnosis dibuat berdasarkan makmal dan kajian instrumental:

  1. Analisis biokimia darah - hemochromatosis didiagnosis apabila kandungan besi lebih daripada 38 μmol / l, kandungan glukosa dan hemoglobin glikosilasi juga ditentukan.
  2. Urinalisis - penyakit ini ditetapkan pada kandungan besi 10 mg / hari pada kadar sehingga 2 mg. Prosedur piawai adalah untuk menjalankan ujian desferal - yang tertelan desferal disambungkan kepada besi dan diekskresikan melalui buah pinggang (norma

Kami merawat hati

Rawatan, simptom, ubat

Hemochromatosis dalam gejala kanak-kanak

Hemochromatosis, atau gangsa gangsa, adalah patologi polimistik keturunan yang dikaitkan dengan penyerapan besi terjejas. Akibatnya, besi secara aktif diserap dalam saluran pencernaan dan berkumpul di hati, otot jantung, pankreas. Hati menderita kebanyakannya daripada beban besi.

Hemochromatosis hati adalah penyakit genetik biasa yang berkembang terutama pada lelaki. Wanita menjadi sakit 3 kali kurang. Gejala pertama kencing gangsa dalam 70% kes muncul selepas 40 tahun. Patologi membawa kepada disfungsi serius dalam badan dan, jika tidak dirawat, membawa kepada perkembangan penyakit kanser hati dan keadaan serius yang lain.

Sebabnya

Berdasarkan mekanisme patogenetik pembentukan penyakit, hemochromatosis primer (keturunan) dan menengah terpencil. Bentuk patologi keturunan dikaitkan dengan kecacatan gen. Gen HFE, yang bertanggung jawab atas perkembangan diabetes gangsa, terletak pada kromosom 4, di bahu kiri. Patologi sering berkembang pada individu yang menerima 2 salinan gen yang cacat - kedua-dua dari bapa dan ibu.

Bentuk menengah berkembang untuk beberapa sebab:

  • Thalasemia adalah hemoglobinopati keturunan, di mana molekul protein yang membentuk struktur hemoglobin dimusnahkan. Orang yang mengalami talasemia terdedah kepada krisis hemolitik kerana lebihan besi.
  • Penyakit yang menyerang hati. Hepatitis, sirosis alkohol, porphyria hepatik kronik, tumor ganas meningkatkan kemungkinan membentuk bentuk menengah.
  • Transfusi darah Darah dari penderma mengandungi sel darah merah asing yang mati sebelum sel darah merah mereka sendiri. Apabila dimusnahkan, mereka melepaskan besi, lebihan yang terkumpul di dalam organ dalaman.
  • Kemasukan zat besi yang berlebihan ke dalam badan dari luar disebabkan penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi besi jangka panjang yang tidak terkawal.

Kadangkala bentuk sekunder berlaku pada individu yang mempunyai diet protein rendah jangka panjang dan pesakit yang memerlukan hemodialisis tetap.

Gejala

Pada peringkat awal, hemochromatosis tidak memberikan gambaran klinikal yang jelas. Kadang-kadang, pesakit mungkin mengadu rasa sakit dan keletihan yang ringan. Tanda-tanda penggera muncul sebagai jumlah kepekatan besi dalam tubuh meningkat. Apabila penunjuk ini menjadi kritikal (sehingga 40 g), gambar klinikal menjadi penting. Bergantung pada gejala yang berlaku, diabetes gangsa boleh berlaku dalam jenis hepatopatik, kardiopatik, endokrinologi.

Patologi jenis hepatopatik sering berkembang (sehingga 70% daripada jumlah pesakit). Besi yang berlebihan terkumpul di hati, yang mengakibatkan gangguan berfungsi. Akibatnya, kompleks gejala berkembang:

  • Sakit di kawasan abdomen sifat tertumpah. Kesakitan menyerang 40% pesakit dan digabungkan dengan dispepsia.
  • Manifestasi dyspeptik. Pesakit bimbang tentang mual episodik, muntah. Cirit-birit kerap berkembang sebagai najis berair, frekuensi yang sampai 20 kali sehari.
  • Liver diperbesarkan diikuti oleh fibrosis dan sirosis.
  • Kulit kering.

Bentuk kardiopatik (pigmen myocarditis) berkembang apabila besi berlebihan terkumpul dalam miokardium dan serum. Myocarditis berpigmen dikesan dalam 20% daripada jumlah pesakit. Penyakit ini berlaku dengan tanda-tanda gangguan kardiovaskular:

  • Kegagalan irama jantung dalam bentuk serangan takikardia, fibrilasi atrium.
  • Peningkatan saiz jantung, pengembangan rongga.
  • Menurunkan tekanan darah.
  • Kemunculan edema periferi.

Kursus hemochromatosis dalam jenis endokrinologi berlaku terhadap latar belakang lesi pituitari dan pankreas. Hasilnya, sintesis hormon merosot, disfungsi seksual dan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin. Impotensi dicatatkan pada 40% lelaki; 15% wanita mempunyai amenore sekunder dan ketidakupayaan untuk hamil.

Manifestasi khusus lain termasuk:

  • Penampilan pigmentasi atipikal kulit, disebabkan pengumpulan besi berlebihan dalam kulit dan pemendapan hemosiderin - pigmen kuning gelap yang khusus yang terbentuk daripada pecahan hemoglobin. Pigmentasi kulit muncul di muka, tangan, alat kelamin luar, di ketiak. Kulit menjadi warna gangsa.
  • Arthralgia. Dalam 40% pesakit mengalami rasa sakit pada interphalangeal, siku, sendi lutut. Kadang-kadang kecacatan artikular ditambah kepada kesakitan dan pembatasan dalam mobiliti.
  • Tukar penampilan. Bagi pesakit dengan hemochromatosis, terdapat kekurangan rambut pada kepala dan badan, ubah bentuk piring kuku.

Tahap terminal adalah sukar. Kepekatan besi di dalam badan mencapai nilai kritikal melebihi kadar semula jadi sebanyak 5 kali atau lebih. Pesakit di peringkat akhir penyakit mengalami hipertensi portal, ascites dan keletihan progresif (cachexia).

Hemochromatosis pada kanak-kanak boleh memberi gambaran klinikal dari bulan pertama kehidupan, jika penyebab penyakit itu adalah keturunan. Limpahan badan kanak-kanak dengan besi kerana sebab-sebab lain sangat jarang berlaku. Penyakit di zaman kanak-kanak diwujudkan dalam bentuk:

  • Keunggulan yang meningkat.
  • Jaundis neonatal yang berlarutan dalam bayi baru lahir.
  • Kulit kering yang berlebihan dan kehilangan rambut.
  • Aktiviti motor rendah.
  • Dinamik berat negatif.

Penampilan pigmentasi gelap pada kulit berlaku secara beransur-ansur. Di hampir semua kanak-kanak dengan hemochromatosis, kulit nipis dan mudah terdedah. Lebih dekat dengan usia prasekolah dan sekolah rendah, kanak-kanak ini mengalami gangguan jantung, hati, limpa.

Komplikasi

Sekiranya tidak dirawat, hemochromatosis membawa kepada komplikasi yang mengancam nyawa. Oleh kerana kepekatan besi yang tinggi di dalam badan - terutamanya di hati - risiko kegagalan hati meningkat apabila besi sepenuhnya kehilangan semua fungsi. Melawan latar belakang kegagalan hati, otak dipengaruhi oleh toksin usus dan pesakit menjadi koma.

Komplikasi hemochromatosis yang serius dengan kadar kematian yang tinggi adalah infark miokard dan kegagalan jantung akut. Pendarahan dalaman yang terhasil daripada urat-urat yang timbul daripada esofagus membawa kepada hasil yang teruk dengan patologi lama. Peningkatan penting dalam kepekatan gula darah menyebabkan koma diabetik, sering mengakibatkan kematian.

Diagnostik

Apabila memeriksa pesakit yang disyaki hemochromatosis, perundingan beberapa pakar akan diperlukan - ahli gastroenterologi, ahli kardiologi, pakar bedah, ahli endokrinologi, ahli dermatologi. Semasa pemeriksaan awal, doktor menarik perhatian kepada warna kulit tertentu (hemosiderosis), ketiadaan rambut dan kuku berbentuk sendok. Semasa palpasi, hati yang diperbesar dan limpa ditentukan. Di hadapan sirosis, hati terasa pepejal, dengan permukaan bergelora.

Diagnosis makmal adalah satu perkara penting dalam mengesahkan diagnosis. Kiraan darah yang lengkap tidak bermaklumat, hanya dilakukan untuk mengecualikan anemia. Maklumat berharga memberikan ujian darah untuk biokimia. Pesakit mendedahkan perubahan dalam parameter biokimia:

  • Bilirubin meningkat lebih daripada 25 mmol / l.
  • Meningkatkan ALAT, ASAT dan GGT.
  • Meningkatkan kepekatan glukosa darah melebihi 5.8.

Ia adalah wajib untuk menjalankan kajian dinamik darah untuk menentukan metabolisme besi. Diagnosis dilakukan secara berperingkat:

  • Peringkat 1 - mengenalpasti kepekatan siderofilina (pembawa protein besi dalam plasma darah); apabila melebihi norma (16-44 mmol / l), teruskan ke peringkat seterusnya.
  • Tahap 2 - menjalankan ujian kepekatan ferritin; jika penunjuk melebihi 200 untuk wanita yang lebih muda dari 45-50 tahun dan 300 untuk lelaki (wanita lebih 45-50 tahun) - pergi ke peringkat akhir.
  • Peringkat 3 - melakukan phlebotomy kuantitatif secara tidak langsung, di mana seorang pesakit yang disyaki hemochromatosis mengekstrak 200 mg besi mingguan dengan pendarahan. Sekiranya keadaan pesakit bertambah baik selepas mengeluarkan besi dari badan dalam jumlah 3 g - diagnosis dianggap disahkan.

Hemochromatosis keturunan dikesan oleh analisis DNA genetik. Kaedah diagnosis genetik molekul membantu mengenal pasti perlembagaan organisma dan menubuhkan jenis mutasi utama dalam gen. Kelebihan kaedah ini adalah dalam kandungan maklumat yang tinggi dan kemungkinan mengesahkan diagnosis pada peringkat awal.

Dalam proses tinjauan menyeluruh, adalah penting untuk menentukan tahap kerosakan kepada organ dalaman. Ini memerlukan satu siri kajian ketepatan tinggi:

  • Sendi X-ray.
  • ECG dan echocardiography.
  • Echography daripada peritoneal rongga.
  • MRI hati.

Kaedah yang boleh dipercayai untuk menentukan prognosis untuk masa depan patologi ialah biopsi hepatik. Dalam yang diekstrak oleh tusukan dalam biopsi menentukan kepekatan besi. Semakin banyak petunjuk ini - semakin buruk prognosis untuk bertahan hidup.

Rawatan

Rawatan hemochromatosis dikurangkan kepada penyingkiran besi berlebihan dari badan dan melawan komplikasi. Pada peringkat awal rawatan, terapi vitamin dianjurkan - pesakit dirawat sebagai pengambilan kursus vitamin B, tokoferol, vitamin M (asid folik). Terapi vitamin diperlukan untuk mempercepat proses mengeluarkan besi berlebihan.

Terapi ubat termasuk penggunaan chelators - bahan kimia yang melepaskan ion besi dari badan. Dalam praktiknya, deferoxamine sering digunakan dalam bentuk suntikan intramuskular dan infus intravena. Dengan penggunaan jangka panjang deferoxamine, kesan sampingan mungkin timbul - kekerapan lensa.

Untuk kaedah bukan ubat yang berkesan untuk meminimumkan kandungan besi yang tinggi dalam badan termasuk phlebotomy. Intipati prosedur adalah penyingkiran sistematik jumlah darah tertentu (sehingga 500 ml seminggu) dari tubuh. Phlebotomy dijalankan untuk jangka masa yang panjang, selama 2-3 tahun, sehingga kepekatan besi dalam darah mencapai nilai optimum.

Terapi gejala dikurangkan kepada rawatan fibrosis dan sirosis hati, kardiovaskular dan gangguan seksual, kencing manis. Pesakit dengan arthropathy progresif ditunjukkan prosedur penggantian endoprosthesis sendi yang dimusnahkan. Pesakit dengan sirosis maju boleh diselamatkan oleh pemindahan hati.

Diet untuk hemochromatosis, sebagai sebahagian daripada terapi kompleks, ditetapkan untuk semua pesakit untuk kehidupan. Tujuan diet adalah untuk mencegah peningkatan kepekatan besi dalam tubuh dan mengekalkan metabolisme optimum. Nasihat pemakanan:

  • Pengecualian daripada diet produk roti, alkohol, makanan laut, produk sampingan (hati, buah pinggang).
  • Meminimumkan penggunaan daging dan makanan yang tinggi dalam asid askorbik.
  • Penggunaan sistematik (dalam kuantiti yang munasabah) teh hitam dan kopi sebagai minuman yang boleh melambatkan penyerapan zat besi.

Prognosis dan pencegahan

Hemochromatosis merujuk kepada patologi dengan kursus yang sentiasa progresif. Tetapi kemungkinan ubat moden boleh memanjangkan hayat pesakit beberapa dekad. Dengan kursus yang tidak rumit, sehingga 80% pesakit hidup lebih lama daripada 10 tahun. Sekiranya penyakit itu tidak dirawat, prognosis untuk bertahan hidup semakin teruk - kerana diagnosis telah disahkan, jangka hayat tidak melebihi 5 tahun. Dari gangguan metabolik berterusan berkembang tidak serasi dengan komplikasi kehidupan - sirosis, kanser hati, serangan jantung yang meluas.

Pencegahan hemochromatosis primer termasuk pemeriksaan keluarga, pengesanan awal dan rawatan penyakit. Jika terdapat kes-kes kejadian dalam saudara-mara langsung dalam keluarga, penyaringan harus dilakukan secepat mungkin sebelum bermulanya komplikasi yang teruk.

Pencegahan hemochromatosis sekunder termasuklah:

  • Pemakanan seimbang.
  • Penolakan alkohol dan nikotin.
  • Penerimaan ubat yang mengandungi besi hanya pada preskripsi dan dalam dos yang dinyatakan.
  • Rawatan ubat hati dan darah pada waktu yang tepat.