Hati adalah makmal pusat badan. Ia protein disintesis (faktor albumin, prothrombin, fibrinogen, dan pembekuan lain), lipid (kolesterol), lipoprotein, asid hempedu terbentuk, bilirubin, hempedu. Bahan toksik yang berlaku di dalam badan dan masukkan badan (fungsi antitoxic) digunakan di dalam hati. Hati mensintesis glikogen dan terlibat dengan pankreas dalam peraturan rizab karbohidrat dalam badan. Peranan aktif dalam pencernaan ialah hempedu memecah lemak dan memperbaiki pecahan mereka melalui lipase pankreas. produk pencernaan makanan (lemak, asid lemak, gliserol, asid amino, karbohidrat, mineral, air, vitamin) diberi makan melalui saluran urat portal ke hati. Di dalamnya, ia sebahagiannya dideposit, sebahagiannya diproses, digunakan dan sebahagiannya disediakan untuk digunakan oleh tisu lain.
Penyakit hati menyebabkan gangguan pada satu atau lain fungsinya, yang digunakan untuk tujuan diagnostik. Yang paling banyak dilakukan dalam makmal klinikal kajian gangguan pigmen, karbohidrat, fungsi pembentuk protein. Dalam kerosakan hati yang keradangan dan toksik akut, sejumlah besar enzim intrasel dilepaskan dari hati. nilai diagnostik yang diperolehi aldolases kajian, alanine dan transaminase aspartik (transaminase), dehidrogenase laktat dan pecahannya, cholinesterases, arginase et al. Petunjuk aldolase transaminase aktiviti digunakan untuk diagnosis penyakit hati radang, kes keracunan yang melibatkan distrofi akut kain dan al-fiturnya. Hati merembeskan alkali fosfatase yang dihasilkan dalam tisu tulang. Petunjuk kegiatannya digunakan dalam diagnosis penyakit kuning obstruktif. Kajian tentang spektrum darah enzim digunakan dalam diagnosis pembezaan pelbagai penyakit hati, terutama penyakit kuning.
Berikut adalah maklumat asas tentang nilai diagnostik sampel yang paling terkenal, yang mencerminkan keadaan hati dalam keadaan normal dan patologi. Kaedah beberapa sampel atau prinsip pelaksanaannya diberikan jika kaedah memerlukan penerangan terperinci. Kaedah biokimia untuk kajian fungsi hati boleh didapati dalam penerbitan berikut: Garis panduan penggunaan kaedah penyelidikan klinikal dan makmal yang diseragamkan.
Ujian berfungsi mencerminkan peranan hati dalam metabolisme karbohidrat. Dalam penyakit hati, tahap gula darah puasa di kebanyakan pesakit adalah normal - 4.44-6.11 mmol / l (80-110 mg%). Kadang-kadang, hiperglikemia berlaku, sering disebabkan oleh disfungsi sistem saraf vegetatif sympathoadrenal. Apabila sirosis hati, apabila sintesis glikogen diganggu dan rizabnya sangat letih, hipoglikemia mungkin berlaku.
Sampel untuk toleransi terhadap karbohidrat dengan beban glukosa dilakukan dengan cara yang sama seperti dalam kajian fungsi alat insula. Ujian ini terutamanya digunakan dengan beban tunggal glukosa (gula, fruktosa, levulosa).
Ujian galakosurik berdasarkan fakta bahawa galaktosa lebih sukar daripada glukosa, berubah menjadi glikogen dan dalam kes penyakit hati dalam jumlah yang lebih besar diekskresikan oleh buah pinggang. 40 g galaktosa diberikan kepada ujian dalam dalam 200 ml air. Kemudian air kencing dikumpulkan dalam tiga bahagian berasingan setiap 2 jam. Selama 6 jam, 2-2.5 g galaktosa dikeluarkan. Menurut A. I. Khazanov (1968), dalam hepatitis kronik ujian positif dalam 4-12% pesakit, dan dalam kes sirosis hati dalam 47.1% pesakit.
Keluk galaktosemik lebih sensitif daripada sampel galactosuric. Perut kosong pada orang yang sihat mengandungi 0.1-0.9 mmol / L dalam darah, atau galaktosa% 2-17 mg. Selepas beban 40 g galaktosa dalam orang yang sihat, kenaikan mendadak dalam galaktosa ke 6.6 mmol / l, atau 120 mg%, diperhatikan selama 30-60 minit, dan kemudian selepas 2-3 jam, penunjuk dikurangkan kepada 2.20 mmol / l, atau 40 mg%. Pada orang yang mempunyai penyakit hati, tahap galaktosa lebih tinggi, ia bertahan lebih lama dan tidak kembali normal selepas 3 jam.
Ujian berfungsi mencerminkan peranan hati dalam metabolisme lipid. Hati terlibat dalam semua peringkat metabolisme lemak. Untuk penyerapan normal lemak dalam usus, hempedu diperlukan. Ia berfungsi sebagai detergen dan pengemulsi untuk lemak, memudahkan kerja lipase pankreas, meningkatkan penyerapan lemak dalam usus. Fosfolipid hati disintesis di hadapan ejen lipotropic bertindak sebagai penderma kumpulan lipid (methionine, choline), atau faktor yang menyumbang kepada sintesis phospholipid (vitamin B12). Dengan kekurangan bahan lipotropik dalam lemak neutral hati terkumpul, dan jumlah glikogen berkurangan. Apabila penyakit hati di dalamnya mengurangkan kandungan adenosine trifosfat, yang memberikan tenaga untuk proses sintetik.
Tahap kolesterol dalam darah adalah penunjuk yang paling penting dalam sintesis lipid dalam hati. Kolesterol ditelan dengan makanan. Penyerapan dalam usus berlaku dengan penyertaan asid hempedu. Walau bagaimanapun, kolesterol diet bukanlah satu-satunya atau pun sumber utama kolesterol dalam tubuh. Ia sentiasa disintesis dalam hati dari acetylcoenzyme A. Sintesis kolesterol melebihi pengambilannya. Lebihan kedua-dua kolesterol yang disintesis dan diet diekskresikan dari badan melalui usus. Sebahagiannya ditukarkan ke dalam hati menjadi asid hempedu, dan juga digunakan dalam organ lain (kelenjar adrenal, testis) sebagai bahan permulaan untuk sintesis hormon steroid. Sebahagian daripada kolesterol digabungkan di hati dengan asid lemak untuk membentuk ester kolesterol.
Kandungan kolesterol dalam darah ditentukan oleh kaedah Ilka. Kolesterol telah diekstrak dengan kloroform. Di hadapan anhidrida asetik dan campuran asid asetik dan asid sulfurik, ia memberikan warna hijau kepada penyelesaiannya. Kepekatan kolesterol ditentukan oleh kaedah kalorimetrik pada FEC. Dalam orang yang sihat, serum mengandungi 3.0-6.5 mmol / l (116-150 mg%) kolesterol. Dalam hepatitis dan sirosis hati diperhatikan melanggar kolesterol darah: kolesterol tinggi, nampaknya dikaitkan dengan fungsi perkumuhan terjejas hati, jarang - hypocholesterolemia berkaitan dengan menurun sintesis di dalam hati.
Ester kolesterol dalam hepatitis dibentuk dalam kuantiti yang lebih kecil daripada biasa, dan nisbah ester dan kolesterol dikurangkan kepada 0.3-0.4 dan bukannya 0.5-0.7 dalam sihat.
Di dalam hati, sintesis lipoprotein juga sangat rendah dan kepadatan tinggi. Chylomicrons dan sebahagian kecil daripada lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah terbentuk dalam sel epitelium usus kecil. Sintesis dan penguraian lipoprotein diperoleh dengan penyertaan lipoprotein lipase, yang dikaitkan dengan heparin. Dikatakan bahawa dalam kes sirosis hati, kandungan heparin dalam darah berkurangan. Oleh itu, hati terlibat dalam pembentukan lipoprotein, dan dalam kemusnahannya. Dengan penyakit hati terdapat dyslipoproteinemia, terutamanya peningkatan pembentukan lipoprotein (hepatitis, bentuk awal sirosis hati). Terdapat peningkatan paras darah beta-lipoprotein.
Kajian tentang lipoprotein dalam darah dijalankan terutamanya kaedah elektroforetik.
Metabolisme lipoprotein interstisial terjejas dalam penyakit hati yang teruk - koma hepatik, sirosis hati. Dalam kes ini, kandungan laktik (norma adalah 0.78-1.2 mmol / l (7-14 mg%) dan asid piruvat (norma ialah 57-136 μmol / l (0.5-1.2 mg%)) peningkatan dalam darah.
Apabila koma hepatik dikesan meningkat paras darah aseton.
Ujian berfungsi mencerminkan peranan hati dalam metabolisme protein. Hati transaminates asid amino, mengoksidakan mereka kepada asid piruvat dalam kitaran asid tricarboxylic (Krebs), dan sintesis protein. Semua albumin, 75-90% alpha globulin, 50% beta globulin disintesis dalam hati. Hati yang sihat boleh menghasilkan 13-18 g albumin setiap hari. Prothrombin, proconvertin, proaccelerin disintesis hanya di hati. Sintesis protein berlaku dengan penyertaan tenaga. Salah satu sebab penurunan fungsi sintetik hati ialah penurunan kandungan sebatian mikro di dalamnya. Dalam penyakit hati yang teruk, jumlah protein whey boleh jatuh ke. 40 g / l bukan 80 g / l. Kandungan albumin berkurangan (sehingga 20 g / l bukan 40 g / l). Di bawah keadaan patologi, hati mensintesis globulin dengan sifat yang tidak biasa (paraprotein). Telah diketahui bahawa protein semacam itu lebih ternoda dengan reagen biuret, kurang stabil dalam larutan garam (misalnya, kalsium klorida), di hadapan thymol. Dengan sifat-sifat ini membina sampel diagnostik sedatif.
Jumlah protein serum ditentukan oleh kaedah polarimetrik atau tindak balas dengan reagen biuret. Norm - 60-80 g / l. Fraksi protein ditubuhkan oleh elektroforesis di atas kertas atau dalam gel acrylamide. Kandungan albumin dalam serum darah adalah di VE Baptist, 56,5-66,8% alfarglobulinov - 3,0-5,6, alfagglobulinov - 6,9-10,5, beta-globulins - 7.3 -12.5 dan gamma globulins - 12.8-19.0%. Dalam penyakit hati terdapat penurunan kandungan albumin dalam darah, peningkatan kandungan globulin gamma. Dalam proses keradangan akut (hepatitis), tahap alfa-globulin meningkat 1.5-2 kali. Gamma globulin dihasilkan oleh limfosit dan sel-sel sistem reticuloendothelial. Dalam hepatitis kronik yang berlaku dengan proses autoimun yang jelas, kandungan globulin gamma dalam darah meningkat dengan ketara (sehingga 30%). A. I. Khazanov menyatakan bahawa peningkatan yang ketara dalam beta atau gamma globulin diperhatikan pada pesakit dengan sirosis dekensirovanny hati dan sering menunjukkan prognosis yang buruk dari penyakit. Ia mencerminkan penyusunan sintesis protein dalam hati dan peningkatan pembentukan paraprotein.
Sampel sedimen didasarkan pada perubahan kestabilan koloid serum darah apabila berinteraksi dengan pelbagai elektrolit. Kestabilan sistem darah koloid terganggu akibat disinfosinemia dan paraproteinemia.
Sulemovaya sampel (menghaluskan sedimen-tindak balas), tindak balas Takata yang - Ar, adalah bahawa reaksi merkurik klorida dan natrium karbonat, dengan protein serum darah dicetuskan, membentuk serpih. Pada masa ini, reaksi digunakan dalam pengubahsuaian Grinstedt (1948). Kepada 0.5 ml serum unhemolyzed dicairkan 1 ml masin, ditambah penyelesaian 0.1% daripada merkurik klorida dropwise sehingga kandungan kekeruhan berterusan apabila cecair melalui lapisan menegak menjadi mustahil untuk membaca teks akhbar. Kadar ini adalah 1.6-2.2 ml larutan 0.1% larutan mercuric chloride. Ujian ini positif dalam kerosakan hati parenchymal, terutamanya dalam sirosis hati, hepatitis akut dan kronik, silicosis dan silicotuberculosis.
Ujian Veltmann (ujian koagulasi, reaksi thermocoagulation) dicadangkan pada tahun 1930 untuk membezakan proses fibro-produktif dan nekrotik di hati. Serum segar tanpa jejak hemolisis dituangkan ke dalam 11 tiub 0.1 ml berjumlah. Kemudian masukkan 5 ml larutan kalsium klorida dalam kepekatan berkurangan:.. 0.1, 0.09, 0.08, dan lain-lain sehingga 0.01%, kandungan itu goyah perlahan-lahan dan diletakkan dalam mandi air mendidih selama 15 minit, selepas itu hasilnya ditandakan. Sampel dianggap positif dalam kes pemendakan protein. Bilangan tiub dengan hasil positif dipanggil band pembekuan. Biasanya, ia adalah 6-7 tiub. Pengurangan (pergeseran ke kiri) diperhatikan dalam proses keradangan di dalam paru-paru, tumor, infarksi miokardium; pemanjangan (peralihan kanan) - dalam proses keradangan dalam hati, penyakit hati akut, sirosis dan penyakit hemolitik, nephrosis, fibrotik batuk kering. Sampel Veltmann telah diubah suai seperti berikut: 4.9 ml air ditambah kepada 0.1 ml serum darah, kemudian 0.1 ml larutan kalsium klorida 0.5% ditambah. Campuran dipanaskan hingga mendidih, tanpa ketumpatan, satu lagi larutan kalsium klorida 0.1 ml dituangkan. Prosedur ini diulang sehingga protein murine muncul dalam tiub ujian. Keputusan dinilai pada jumlah kalsium klorida yang dibelanjakan untuk tindak balas. Biasanya, 0.4-0.5 ml kalsium klorida diperlukan.
sampel thymol (sampel thymol kekeruhan) dalam pengubahsuaian dan Huerga Popper (ujian timoloveronalovaya) adalah berdasarkan kepada pembentukan ujian jerebu serum di hadapan larutan tepu thymol dalam buffer veronal. Mendakan terbentuk hasil kompleks globulinotimolofosfatidnogo mengurangkan tahap darah albumin, peningkatan sebanyak beta dan gamma globulins. Tahap kekeruhan bergantung kepada suhu sekitar dan pH. Reaksi ini dinilai oleh kaedah photocalorimetric pada 660 nm terhadap penyelesaian thymol-meronal. Pengiraan dilakukan mengikut lengkung penentukuran yang disusun dari penggantungan barium sulfat. Biasanya, kekeruhan serum adalah 0-5 unit. M (Maklagana). Peningkatan kekeruhan (sampel positif) diperhatikan dari segi penyakit hati pada hepatitis wabak (sampel positif kepada pembangunan penyakit kuning) dengan sirosis hati selepas hepatitis akut dan t. D.
Apabila pelanggaran hati yang teruk, proses deaminasi asid amino terganggu, yang menyebabkan peningkatan kandungannya dalam darah dan air kencing. Jika dalam sihat kandungan amino nitrogen dalam serum adalah 50-80 mg / l, maka dengan proses distrofi yang teruk di dalam hati, ia boleh meningkat kepada 300 mg / l (300 mg / l sepadan dengan 30 mg% daripada nisbah pemindahan nitrogen amino, dinyatakan dalam% mg, dalam mmol / l ialah 0.7139). Khazanov AI menyatakan bahawa dalam akut kenaikan hepatitis virus dalam tahap serum glutation, asid glutamik, methionine, phenylalanine, serine, threonine. Dengan hepatitis kronik mendedahkan perubahan yang sama dalam kandungan asid amino dalam darah, tetapi dinyatakan pada tahap yang lebih rendah.
Pada siang hari, 100-400 mg (200 mg secara purata) asid amino diekskresikan dalam air kencing seseorang yang sihat. Aminoazot adalah antara mereka 1-2% daripada jumlah nitrogen air kencing, dan dalam penyakit hati ia mencapai 5-10%. Dalam distrofi hepatik akut, ekskresi air kencing meningkat leucine dan tirosin diperhatikan. Biasanya, tirosin dilepaskan dalam jumlah 10-20 mg / l, dengan hepatitis virus akut - sehingga 1000 mg / l (2 g sehari). Dalam sedimen air kencing boleh didapati kristal leucine dan tirosin.
Nitrogen residu dan urea dalam serum darah dalam penyakit hati meningkat jika kegagalan hepatorenal akut atau kerosakan hati akut teruk berkembang (distrofi akut dalam hepatitis akut, peningkatan hepatitis kronik, sirosis hati, kanser hati, selepas pembedahan saluran empedu dan yang lain). Orang yang sihat, sisa nitrogen dalam darah adalah 14,3-28,6 mmol / L (0,20-0,40 g / L), urea - 2,5-3,3 mmol / l (0,15-0, 20 g / l). Dengan penyakit hati, kandungan nitrogen residu dalam darah meningkat sedikit - sehingga 35.4-64.3 mmol / l (0.50 -; 0.90 g / l). Peningkatan tahapnya di atas 71.4 mmol / l (1.0 g / l) diperhatikan dengan kerosakan buah pinggang dan secara signifikan memburukkan lagi prognosis penyakit.
Nitrogen residu dalam darah ditentukan oleh beberapa kaedah - selepas pengewapan darah melalui reaksi langsung dengan reagen Nessler atau kaedah hipobromit Rappoport-Eichgorn. Urea dalam darah juga ditentukan oleh beberapa kaedah: kaedah pesat berdasarkan penggunaan "Ureatest" kertas reaktif digunakan kaedah urease fenolgipohloridom, kaedah urease dengan reagen Nessler dan lain-lain.
Hati dan hemostasis saling berkaitan. Di dalam hati, protein yang terlibat dalam pembekuan darah disintesis. Yang paling penting ialah prothrombin dan fibrinogen, dan pelanggaran sintesis protein ini lebih biasa. Perlu diperhatikan bahawa dalam penyakit radang akut paru-paru, sendi, hati, kandungan fibrinogen dalam darah boleh meningkat dengan ketara. Penurunan kandungan prothrombin dalam darah diperhatikan pada pesakit dengan virus akut, toksik, hepatitis kronik, sirosis hati. Tanda-tanda klinikal yang paling penting dalam kekurangan prothrombin adalah pendarahan spontan di bawah kulit, di bawah membran mukus, pendarahan rongga mulut, perut.
Sintesis protein yang memastikan proses pembekuan darah berlaku dengan penyertaan vitamin K. Vitamin K adalah larut lemak dan memasuki tubuh bersama dengan lemak. Dalam penyakit hati akibat gangguan pembentukan hempedu dan perkumuhan tulang belakang dalam hipovitaminosis tubuh K terjadi.
Sintesis terjejas faktor pembekuan darah mungkin dikaitkan dengan perencatan fungsi pembentukan protein hati. Dalam kes ini, hipoprotrombinemia berlaku dengan penyediaan badan yang mencukupi dengan vitamin K. Di klinik untuk tujuan diagnostik, jumlah prothrombin dalam darah diperiksa sebelum dan selepas dimuatkan dengan Vikasol.
Sejumlah besar heparin disintesis dalam hati dan paru-paru.
Persoalan kemungkinan diatesis hemoragik, yang berkaitan dengan peningkatan dalam pengeluaran faktor antikoagulan sistem darah dalam penyakit hati, tidak difahami dengan baik.
Aktiviti kompleks prothrombin (indeks protrombi-baru) dikaji dengan kaedah Pantas (norma - 95-105%), kepekatan fibrinogen dalam darah - kaedah Rutberg (norma - 200-300 mg per 100 ml plasma). Menurut kaedah gravimetrik bersatu yang disyorkan oleh V. V. Menshikov (1987), kadar fibrinogen dalam darah adalah 200-400 mg%, atau 2-4 g / l. Kaedah untuk menentukan faktor pembekuan darah diterangkan secara terperinci dalam Buku Panduan kaedah penyelidikan klinikal dan makmal.
Ujian berfungsi mencerminkan peranan hati dalam metabolisme pigmen. Ini terutamanya penentuan bilirubin dalam serum, kajian urobilin, stercobilin, pigmen hempedu dalam air kencing. Kami telah menyebutkan kandungan bilirubin dalam hempedu. Penunjuk ini secara langsung atau tidak langsung mencerminkan proses penukaran bilirubin di hati. Hati memainkan peranan penting dalam metabolisme pigmen yang mengandungi besi - hemoglobin, myoglobin, cytochrome, dll.
Tahap awal dari pecahan hemoglobin adalah pemecahan jembatan metil dan pembentukan verdohemoglobin (verdoglobin), yang juga mengandung besi dan globin. Di masa depan, Verdoglobin kehilangan besi dan globin, ia memulakan proses membuka corong porfirin dan pembentukan biliverdin, dengan pemulihan yang membentuk pigmen hempedu utama - bilirubin (bilirubin tidak langsung). Bilirubin tersebut digabungkan dengan Ehrlich diazoreaktif selepas rawatan dengan alkohol atau kafein reagen, iaitu, ia memberikan reaksi warna tidak langsung. Ia aktif diserap oleh hepatosit dan, dengan bantuan enzim, glucuronyltransferases dalam alat Golgi disambungkan dengan molekul asid glukuronik (monoglucuronide) atau dua (diglucuronide). Lima belas peratus bilirubin dalam hati melalui pemindahan sulfat dengan asid sulfurik dan membentuk phosphoadenosine phosphosulfate. Bilirubin sedemikian cepat bertindak balas dengan diazoreaktif dan memberikan tindak balas langsung.
Dalam penyakit hati, kandungan bilirubin yang tinggi dalam darah adalah terutamanya ditentukan oleh hakikat bahawa hepatosit melepaskannya ke dalam kedua-dua kapilari hempedu dan darah. Bilirubin terakumulasi dalam darah, memberikan reaksi langsung dengan diazoreaktif (langsung, atau terikat, bilirubin). Jumlah yang lebih kecil juga mengandungi bilirubin dalam hal kerosakan hati yang teruk, yang memberikan tindak balas tidak langsung, yang disebabkan oleh penurunan dalam aktiviti menangkap bilirubin yang tidak disetujui dari darah oleh sel hati dan nampaknya disebabkan oleh pelanggaran mekanisme bilirubin pengambilan dan penyerapan dalam cangkang hepatosit.
Apabila halangan hempedu biasa batu duktus atau hati, tumor, lendir likat, penyempitan lumen parut yang (sebagai contoh, selepas pembedahan pada saluran biliary) dalam saluran hempedu hepatik meningkatkan tekanan hempedu. Ia menembusi kapilari darah dan limfatik. Darah terkumpul terutamanya bilirubin, yang memberikan reaksi langsung dengan diazoreaktif (subhepatic, atau mekanikal, penyakit kuning).
Hemolisis erythrocytes disertai dengan pembebasan sejumlah besar hemoglobin, sebahagiannya dikumuhkan oleh buah pinggang, ada yang ditangkap oleh sel-sel sistem reticuloendothelial dan ditukar menjadi verdoglobin dan bilirubin. Sebahagian daripada bilirubin tersebut dikaitkan dengan asid glucoronic di hati dan diekskresikan dalam jumlah yang meningkat dengan hempedu ke dalam usus. Walau bagaimanapun, sejumlah besar bilirubin, yang memberikan reaksi tidak langsung, disimpan dalam darah. Penyakit kuning seperti ini disebut hemolitik, atau suprahepatic.
Dengan jaundis obstruktif, hempedu sangat kecil (bilirubin) memasuki usus atau tidak masuk sama sekali. Warna kotoran bergantung kepada produk penukaran bilirubin - stercobilin, yang terbentuk dalam usus dari stercobilinogen - produk perantaraan penukaran bilirubin. Sekiranya pigmen hempedu tidak memasuki usus, kotoran menjadi ringan, putih, acholichny. Reaksi terhadap stercobilin dan urobilin dalam kes-kes tersebut adalah negatif.
Dalam penyakit kuning parenchymal, pigmen empedu memasuki usus dalam kuantiti yang lebih kecil daripada biasa, kerana kandungan bilirubin dalam hempedu berkurangan dan jumlah hempedu itu sendiri kecil. Walau bagaimanapun, bilirubin yang memasuki usus cukup untuk mewarnakan najis dalam warna coklat terang. Sebahagian daripada stercobilin diserap dan diekskresikan oleh buah pinggang, pertama dalam bentuk urobilinogen, dan kemudian urobilin. Apabila bilirubin konjugasi (langsung) berlebihan dalam darah, sebahagian daripadanya memasuki air kencing, di mana ia dapat dikesan oleh Rosin (dengan larutan alkohol iodin) atau sampel dengan pemendakan bilirubin oleh garam barium.
Dengan jaundis hemolitik di hempedu, tahap bilirubin meningkat. Sterobilin dan urobilin juga terbentuk dengan lebihan - najis dan air kencing berwarna sangat. Dan dalam darah kandungan bilirubin yang tidak terkumpul meningkat, ia tidak larut dalam air, tidak menembusi melalui halangan buah pinggang ke dalam tisu. Oleh itu, tiada bilirubin dalam air kencing.
Bilirubin serum ditentukan oleh kaedah Endrašík, Cleghorn dan Grof. Kaedah ini didasarkan pada gabungan asid sulfonik diazofenyl (terbentuk oleh interaksi asid sulfanilat dengan natrium nitrit) dengan bilirubin serum, menyebabkan pewarna merah jambu berwarna merah jambu. Keamatan beliau dinilai berdasarkan kepekatan bilirubin, memasuki reaksi langsung. Apabila reagen kafein ditambahkan ke serum, bilirubin yang tidak bersandar (tidak langsung) masuk ke keadaan yang dipisahkan yang larut dan memberikan penyelesaian pewarna merah jambu kepada campuran diazoreaktif. Teknik ini diterangkan dalam buku rujukan V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov; Buku Panduan ed. A. A. Pokrovsky; arahan kaedah ed ed. V. V. Menshikov dan lain-lain.
Nilai enzim tertentu dalam diagnosis penyakit hati. Enzim hati, seperti organ lain, dibahagikan kepada spesifik organ dan tidak spesifik. Bagi hati, enzim khusus organ adalah ornithine carbamyl transferase, glutamat dehidrogenase, phosphofructaldolase, histidase, sorbitol dehydrogenase. Di samping itu, dehidrogenase laktat kelima isoenzyme dianggap khusus.
Sel-sel hepatik kaya dengan enzim. Kerosakan kepada hepatosit membawa kepada pengeluaran sejumlah besar enzim intraselular dan pengumpulan mereka dalam darah. Dalam hal ini, transaminase, aldolase, dan enzim yang terdapat dalam sel-sel organ dan tisu lain telah memperoleh nilai diagnostik. Menilai aktiviti mereka dalam darah harus dibandingkan dengan tanda-tanda penyakit klinikal.
Aldolase - nama kumpulan enzim yang terlibat dalam mekanisme pemecahan karbohidrat aerobik. Serum aldolase mempercepat pemisahan terbalik fruktosa-1,6-diphosphat menjadi dua phospho-triosa - phosphoglyceraldehyde dan dioxyacetone monophosphate. Aktiviti aldolase dalam serum meningkat dalam hepatitis wabak akut dan, lebih rendah, dalam hepatitis toksik akut. Dalam hepatitis virus akut, peningkatan 5-20 kali ganda dalam aktiviti fruktosa diphosphate aldolase diperhatikan dalam 90% pesakit. Peningkatannya berlaku 3-15 hari sebelum penampilan tanda-tanda klinikal lain penyakit ini. Selepas 5 hari dari awal tempoh penyakit kuning, aktiviti aldolase berkurangan. Peningkatan aktiviti aldolase juga dicatatkan dalam bentuk anatomi bentuk hepatitis akut. Pada pesakit dengan proses keradangan kronik di hati, aktiviti aldolase meningkat sedikit, dan dalam jumlah yang sedikit.
Kajian aktiviti aldolase dalam serum dilakukan mengikut kaedah V.I. Tovarnitsky, E.N Voluyskaya. Dalam orang yang sihat, aktiviti enzim ini tidak melebihi 3-8 unit.
Aminotransferases (transaminases) sering digunakan untuk mendiagnosis penyakit hati radang. Aminotransferases dalam tubuh manusia menjalankan proses transisi (pemindahan balik kumpulan amino asid amino kepada keto asid). Kajian mengenai aktiviti aspartat aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT) adalah yang paling penting. Enzim ini diedarkan secara meluas dalam pelbagai organ dan tisu - hati, miokardium, otot rangka, buah pinggang, dan lain-lain. Peningkatan aktiviti aminotransferases memperoleh nilai diagnostik berbanding tanda-tanda klinikal penyakit ini.
Kajian ini dijalankan mengikut kaedah Reitman dan Fraenkel. Norma untuk AST adalah 0.1-0.45 mmol / (h • l) (8-40 unit), untuk AlT adalah 0.1-0.68 mmol / (h • l) (5-30 unit). Pada masa ini, jumlah substrat dalam tahi lalat yang dipangkin oleh 1 l cecair ujian setiap 1 jam inkubasi pada 37 ° C (mmol / (h • l)) diambil sebagai satu unit aktiviti enzim. Unit enzim yang diambil sebelum ini ditukar kepada yang dinyatakan dengan menggunakan formula berikut: - D / 88, untuk AlT - D2 / 88, di mana D adalah penunjuk aktiviti enzim, dinyatakan dalam dimensi lama (unit), 88 adalah faktor penukaran, bersamaan dengan berat molekul asid piruvat.
Dalam hepatitis wabak, aktiviti aminotransferases meningkat dengan konsistensi yang besar dan pada peringkat awal, walaupun sebelum munculnya penyakit kuning. Dengan hepatitis beracun dan pemburukan aktiviti kronik aminotransferases meningkat sebanyak 3-5 kali. Perubahan dalam sirosis hati tidak begitu teratur.
Lactate dehydrogenase (LDH) adalah enzim glikolitik yang membalikkan pengoksidaan 1-laktat kepada asid piruvat. Untuk LDH, nikotinamide dinucleotide diperlukan sebagai penerima perantaraan hidrogen. Lima isoenzim LDH dikesan dalam serum. LDH, yang terdapat dalam miokardium, LDH5 - di dalam hati. Fraksi kelima dari enzim ini dihambat oleh urea, dan sifat enzim ini memudahkan penentuannya.
LDH serum ditentukan oleh kaedah Sevel dan Tovarek. Nilai normal aktiviti LDH serum total adalah 0.8-4.0 mmol asid piruvat per liter serum setiap 1 jam inkubasi pada 37 ° C. Urea-LDH membentuk 54-75% daripada jumlah LDH.
Ia juga digunakan dalam makmal klinikal untuk menentukan LDH dengan kaedah elektroforesis serum darah dalam gel polyacrylamide. Kaedah menentukan LDH boleh didapati dalam buku rujukan V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov. Dalam hepatitis virus, aktiviti LDH4 dan LDH5 meningkat dalam 10 hari pertama dalam semua pesakit, tahap peningkatannya bergantung kepada keparahan penyakit.
Cholinesterase terkandung dalam erythrocytes (acetylcholinesterase) dan dalam serum (acyl hydrolase acylcholine). Kedua-dua enzim memecahkan ester choline ke choline dan asid yang sepadan dan dibezakan oleh kekhususannya. Acetylcholinesterase hanya hidrolisis asetilkolin (sebelum ini dipanggil cholinesterase sejati). Serum cholinesterase mampu merosakkan bersama dengan acetylcholine dan butyrylcholine (dan 2 kali lebih cepat daripada acetylcholine). Oleh itu, ia juga dikenali sebagai butyrylcholinesterase, atau kolinesterase serum palsu. Ia disintesis dalam hati, aktivitinya digunakan sebagai tanda keupayaan fungsi hati.
Aktiviti serum cholinesterase ditentukan oleh tahap hidrolisis asetilkolin klorida kepada asid asetik dan kolin. Jumlah asid asetik yang dikeluarkan ditentukan oleh perubahan warna larutan penampan dengan adanya penunjuk keasaman pada FEC. Standard ialah 160-340 mmol / (h • l). Dalam kes penyakit hati (hepatitis, sirosis), sintesis serum cholinesterase menurun. Pada pesakit yang mengalami jaundis obstruktif, penurunan aktiviti cholinesterase berlaku hanya apabila terdapat tanda kerosakan hati yang teruk. Pengurangan dalam aktivitinya diperhatikan dalam hipoproteinemia, cachexia, keracunan dengan racun organofosfat, relaxants otot. Dalam sesetengah kes (hipertensi, fibroid rahim, ulser peptik, dan lain-lain) peningkatan aktiviti cholinesterase diperhatikan.
Gamma-glutamyltranspeptidase (G-GTP) merosakkan substrat kromogenik gamma-glutamil-4-nitronilida dan memudahkan pemindahan residu gamma-glutamil kepada glikosilglycine dipeptida penerima. 4-nitroaniline yang dibebaskan ditentukan oleh kaedah kalorimetri foto pada 410 nm selepas menghentikan reaksi enzimatik dengan asid asetik.
GGTG terdapat dalam semua organ dan tisu manusia. Aktiviti enzim ini dalam buah pinggang, hati, pankreas, limpa, otak adalah yang tertinggi (sekitar 220 mmol / hl), di organ lain (jantung, otot rangka, paru-paru, usus) - jauh lebih rendah (0.1-118 mmol / (h • l) Kegiatan G-GTP yang paling tinggi diperhatikan dalam hempedu dan air kencing, aktiviti serumnya adalah 4-6 kali lebih rendah daripada air kencing Di dalam sel-sel darah merah, enzim ini tidak hadir Aktiviti G-GTP dalam serum lelaki yang sihat adalah 0.9-6.3 mmol / (h • l), untuk wanita - 0.6-3.96 mmol / (h • l). Kegiatan G-GTP meningkat dalam sirosis hati dalam 90% pesakit KERAJAAN, dalam hepatitis kronik - 75% di cholangiohepatitis kronik -. Hampir semua pesakit enzim diaktifkan etanol Penentuan T-GTP adalah ujian sensitif dalam diagnosis penyakit hati alkohol toksik..
Fosfatase alkali adalah salah satu hidrolase yang menanam sebatian organik, ester asid fosforik dengan penghapusan sisa-sisanya. Ia aktif dalam medium dengan pH 8.6-10.1 dan sangat aktif di bawah pengaruh ion magnesium. Fosfatase alkali didapati dalam semua tisu dan organ manusia. Terutama banyaknya dalam tisu tulang, parenchyma hati, buah pinggang, kelenjar prostat, kelenjar lain, mukosa usus. Kandungan fosfatase alkali pada kanak-kanak adalah 1.5-3 kali lebih tinggi daripada orang dewasa.
Dalam gel agar, elektroforesis digunakan untuk mengasingkan lima isoenzim alkali phosphatase. Yang pertama adalah khusus untuk hati, yang kedua untuk tisu tulang, kelima untuk saluran empedu. Enzim ini dirembeskan dari hati dengan hempedu.
Aktiviti fosfatase alkali dikesan menggunakan natrium beta-gliserol fosfat, yang dihidrolisiskan untuk melepaskan fosforus anorganik. Yang terakhir adalah kriteria aktiviti enzim. Enzim ini ditentukan dalam serum mengikut kaedah Bodansky. Biasanya, aktiviti phosphatase alkali adalah 0.5-1.3 mmol fosforus bukan organik dalam 1 liter serum selama 1 jam inkubasi pada 37 ° C.
Peningkatan aktiviti fosfatase alkali berlaku terutamanya dalam dua keadaan: penyakit tulang dengan pembiakan osteoblast dan penyakit yang melibatkan kolestasis. Peningkatan aktiviti fosfatase alkali diperhatikan dalam penyakit tulang berikut: hiperparatiroidisme (penyakit Recklinghausen), sarkoma tulang, ubah bentuk osteosis atau osteodystrophy berserat (penyakit Paget) dan lain-lain bentuk osteoporosis. batu, tumor, kanser nod limfa saluran biliary, perut, pesakit dengan penyakit radang hati dan saluran biliary, kanser pankreas, Hodgkin et al. meninggal dunia peningkatan kukuh dalam aktiviti phosphatase alkali diperhatikan dalam tumor hati, hepatitis kronik dan sirosis, hepatitis akut, penyakit kuning kedua-dua tanpa dan dengan penyakit kuning. aktiviti enzim bertambah apabila menyertai jaundis mekanikal komponen (cholangitis, pemampatan hepatik nodus limfa saluran biasa, hati regenerasi nod dalam pintunya). Oleh itu, peningkatan aktiviti fosfatase alkali dalam darah pesakit jaundis menunjukkan sifat mekaniknya.
Ujian fungsi hati
Dengan kekalahan hati tidak semua fungsinya terganggu, tidak pada masa yang sama dan tidak sama. Di samping itu, hati mempunyai keupayaan rizab yang ketara: cukup untuk menyelamatkan 20% daripada parenchyma hati berfungsi untuk mengekalkan aktiviti tubuh. Kapasiti regeneratif hati adalah sama hebatnya. Oleh itu, penurunan fungsi fungsi hati mungkin tidak menjejaskan keadaan pesakit, kerana hati walaupun dalam keadaan ini menyediakan tahap penting proses yang diperlukan.
Inti dari kebanyakan ujian fungsional (bukan hanya hati, tetapi juga organ-organ lain) adalah bahawa organ ujian dibuat dengan begitu mendesak agar organ berpenyakit tidak dapat menampung mereka (kaedah beban). Di antara contoh-contoh di mana fungsi hati diperiksa, ada yang mencerminkan aktiviti khusus organ ini, contohnya, pigmen, meneutralkan, fungsi pembentukan protein; Contoh lain hanya mendedahkan sebahagian fungsi hati, kerana penyertaannya dalam jenis metabolisme ini tidak terpencil, tetapi berkaitan dengan peranan organ lain. Ini termasuk, sebagai contoh, sampel yang mengkaji karbohidrat, air, metabolisme lemak.
Rajah. 117. Skema pengasingan bilirubin dalam norma (/) dan dalam pelbagai jenis penyakit kuning: hemolitik (2), parenkim (J) dan mekanikal <4).
Kajian tentang metabolisme pigmen. Refleksi metabolisme pigmen di hati adalah kandungan bilirubin dan produk pemulihan dalam darah (serta dalam najis dan air kencing). Pengenalpastian gangguan metabolisme pigmen memberikan idea keadaan fungsional hepatosit, dan juga membantu untuk membezakan antara jenis penyakit kuning yang berbeza.
pembentukan bilirubin berlaku dalam sel-sel reticuloendothelial sumsum tulang, kelenjar limfa, tetapi terutamanya limpa, dan juga di dalam hati seperti bintang retikuloendoteliotsitah (Gamb. 117). Bilirubin terbentuk daripada hemoglobin, yang dikeluarkan semasa pecahan fisiologi sel darah merah; pada masa yang sama, hemoglobin merosot ke dalam badan protein globin dan heme yang mengandung besi. Dalam sel-sel sistem reticuloendothelial, bilirubin bebas terbentuk daripada heme yang dilepaskan, yang mengalirkan darah dalam hubungan yang tidak stabil dengan protein albumin. Kandungan bilirubin bebas dalam darah adalah 8.55-20.52 μmol / l (0.5-1.2 mg%). Kebanyakannya memasuki hati, di mana ia dilepaskan dari persatuan dengan albumin dan, dengan penyertaan enzim hati, menggabungkan dengan asid glucuronic untuk membentuk sebatian larut air, bily-rubinglucuronide (mono- dan diglucuronide, atau terikat bilirubin), yang dieksklusi ke dalam saluran empedu.
Akibatnya, hati terlibat dalam pertukaran bilirubin, melaksanakan fungsi berikut: 1) pembentukan bilirubin dalam sel reticuloendothelial stellate; 2) memerangkap bilirubin bebas dari darah; 3) pembentukan sebatian bilirubin dengan asid glucuronic; 4) bilirubing glucuronide secretion ke hempedu (bilirubin terikat).
Pada permulaan abad XX. Van den Berg mendapati interaksi yang berbeza serum pesakit dengan jaundis dengan sulfodiazoreaktivom dengan jaundis pelbagai etiologi. Manakala serum pesakit dengan penyakit kuning obstruktif selepas menambah diazoreaktiva segera bertukar menjadi merah, perubahan dalam warna serum pesakit dengan penyakit kuning hemolitik berlaku hanya selepas penambahan alkohol kepadanya. Reaksi dalam kes pertama dipanggil langsung, dalam kedua - tidak langsung. Ternyata reaksi tidak langsung diberikan oleh bilirubin bebas, dan reaksi langsung oleh bilirubing glukuronid (konjugated, iaitu bilirubin terikat). Bergantung pada penambahan satu atau dua molekul asid glucuronic ke molekul bilirubin, bilirubin mono- atau diglucuronide terbentuk.
Dalam darah orang yang sihat hanya pigmen percuma. Dalam penyakit yang disertai dengan pelanggaran atau herotan pembuangan normal bilirubin hempedu, ia memasuki aliran darah, dan kemudian kedua-dua pigmen beredar di dalamnya (mereka boleh ditentukan secara berasingan).
Sampel kualitatif Van den Berg memberikan maklumat indikatif: jika ternyata tidak langsung, kita dapat menganggap hanya bilirubin bebas dalam darah; jika ternyata langsung, maka tidak diketahui dalam nisbah apa yang kedua-duanya adalah pigmen - tindak balas langsung positif kehadiran jumlah bilirubin percuma. Pada masa ini, mereka menggunakan pengiraan kuantitatif berasingan pecahan bilirubin. Dalam majoriti kajian yang dijalankan untuk tujuan ini, reagen diazo yang sama digunakan untuk sampel kualitatif (reaksi diazo I: 5 g asid sulpaniil dan 15 ml asid hidroklorik yang kuat dibubarkan dalam air sulingan dan isipadu diselaraskan kepada 1 l dengan air suling: diazoreact II: 0.5% penyelesaian natrium nitrit; campuran diazo: 10 ml diazoreaktif I + 0.25 ml diazoreaktif II).
Ujian kualitatif: hingga 0.5 ml serum dicurahkan 0.25 ml campuran diazo. Dalam kes kerongkaran serum dalam masa kurang dari 1 minit, tindak balas itu dianggap cepat langsung dan menunjukkan adanya bilirubin serum yang terikat. Jika kemerahan berlaku dengan perlahan (dalam masa 1-10 min), yang berlaku apabila jumlah bilirubin terikat yang relatif kecil dilekatkan kepada yang bebas, tindak balas itu dianggap tertunda langsung. Sekiranya tidak ada kemerahan selama lebih daripada 10 minit, tindak balas langsung dianggap negatif. Secara pilihan memastikan bahawa warna kuning adalah bilirubin serum bergantung pada tepat, ditambah kepadanya jumlah dua kali ganda daripada alkohol, ditapis dan turasan tambah diazosmes, di mana bertukar merah jambu (reaksi tidak langsung) cecair. Terdapat banyak kaedah untuk menentukan kuantitatif pecahan bilirubin. Sesetengahnya didasarkan pada hakikat bahawa bilirubin bebas dipengaruhi oleh bahan-bahan seperti kafein, yang digunakan dalam kaedah Endrashik, metil alkohol, dan sebagainya yang paling biasa, bertindak seperti pemangkin, pemecut, memperoleh keupayaan untuk bertindak balas dengan diazoreaktan. Dalam bahagian pertama serum dirawat dengan pemecut, adalah mungkin untuk menentukan jumlah kandungan kedua-dua pecahan. Dalam bahagian lain, tanpa menambah pemecut, hanya pigmen terikat ditentukan. Mengurangkan pecahan terikatnya dari jumlah bilirubin, mereka akan mengenali pecahan percuma. Kaedah lain untuk penentuan berasingan pecahan bilirubin (kimia, kromatografi) adalah lebih kompleks.
Bilirubin percuma, tidak larut dalam air, tidak dikeluarkan oleh buah pinggang; selepas mengikat dengan asid glucuronic, ia menjadi larut dalam air apabila terkumpul di dalam darah - dengan jaundis subhepatic dan hepatik, ia dikesan dalam air kencing. Dalam saluran empedu, hanya terikat bilirubin (bilirubinglucuronide) dibebaskan. Dalam saluran empedu yang besar dan pundi hempedu (terutamanya semasa proses keradangan di dalamnya) dan seterusnya di dalam usus, sebahagian kecil bilirubin dipulihkan kepada urobilinogen, yang terletak di usus kecil atas dan memasuki hati dengan darah vena portal. Sakit yang sihat sepenuhnya menangkap dan mengoksidasi, tetapi organ berpenyakit tidak dapat melaksanakan fungsi ini, urobilinogen masuk ke dalam darah dan diekskresikan dalam urin sebagai urobilin. Urobilinuria adalah tanda yang sangat halus dan awal kegagalan hati berfungsi. Selebihnya, kebanyakan bilirubin dalam usus dipulihkan hingga stercobilinogen. Bahagian utamanya dikumuhkan di dalam najis, berubah menjadi rektum dan keluar daripadanya (dalam cahaya dan udara) menjadi stercobilin, memberikan najis warna biasanya. Sebahagian kecil sterkobilinogen, diserap di bahagian bawah kolon, melalui vena hemoroid, melewati hati, memasuki peredaran umum dan diekskresikan oleh buah pinggang. Urin biasa sentiasa mengandungi kesan stercobilinogen, yang di bawah tindakan cahaya dan udara menjadi sterkobilin.
Kebanyakan tindak balas yang mengesan produk pengurangan bilirubin dalam air kencing memberi hasil yang sama dengan kedua-dua urobilin dan stercobilin, walaupun kedua-dua bahan ini berbeza dalam kedua-dua struktur kimia dan sifat fizikal. Kaedah pemisahan mereka agak kompleks. Oleh itu, dalam amalan makmal, mereka dibuka bersama dan ditetapkan sebagai urobilinoids (urobilin bodies).
Kandungan tubuh urobilin dalam air kencing bertambah tidak hanya apabila fungsi hati tidak mencukupi, tetapi juga apabila hemolisis meningkat. Dalam kes ini, disebabkan pembebasan sejumlah besar hemoglobin, lebih banyak bilirubin terbentuk dan dirembes ke dalam usus. Peningkatan pengeluaran sterko-bilin menyebabkan peningkatan perkumuhan dalam air kencing. Sekiranya berlaku masalah pendarahan, apabila hempedu tidak masuk ke dalam usus sama sekali, tidak ada stekobilin di dalam tinja, tidak ada urobilin dalam air kencing. Dalam penyakit kuning hepatocellular diturunkan perkumuhan bilirubin dalam hempedu dan najis dalam jumlah stercobilin berkurangan, dan jumlah yang urobilinovyh badan dalam kenaikan air kencing. Nisbah mereka, berjumlah 10: 1-20: 1, berkurangan dengan ketara, mencapai 1: 1 untuk lesi hati yang teruk. Dalam penyakit kuning hemolitik, kenaikan stercobilin di dalam kotoran jauh melebihi peningkatan dalam urin kencing uretilin. Nisbah mereka meningkat kepada 300: 1-500: 1. Nisbah produk pemulihan bilirubin dalam tinja dan air kencing jauh lebih penting dalam membezakan jaundis daripada nilai mutlak masing-masing.
Kajian metabolisme karbohidrat. Di dalam sel-sel hati dengan penyertaan sistem enzim, sintesis glikogen berlaku, pemendapan dan glikogenolisis, serta glikogenogenesis. Mengekalkan glukosa dalam darah disediakan, selain daripada hati, dengan aktiviti organ dan sistem lain - pankreas, sistem hipofisis-adrenal, dan lain-lain. Dalam hubungan ini, glukosa darah puasa hanya berubah dengan kerosakan hati yang teruk, dan mendedahkan penyertaan yang tidak mencukupi dalam karbohidrat pertukaran adalah mungkin hanya dengan bantuan sampel berfungsi.
Ujian beban glukosa adalah tidak berkesan, kerana kandungan darah di dalam darah, sebagai tambahan kepada organ yang telah disebutkan, juga dipengaruhi oleh keadaan sistem saraf vegetatif, kedai glikogen di hati dan otot, dan lain-lain.
Ujian dengan beban galaktosa adalah nilai yang diketahui (galaktosa tidak diserap oleh sebarang tisu dan organ, kecuali hati, dan hormon tidak mempengaruhi kandungannya dalam darah). Pesakit dibenarkan minum larutan 40 g galaktosa dalam 200 ml air dan menentukan perkumuhannya dalam air kencing. Biasanya, ia berlaku tidak lebih daripada 4 jam dan tidak melebihi 3 g. Fungsi renal dan penyerapan usus boleh mempengaruhi perkumuhan galaktosa dalam air kencing, oleh itu penentuan kandungan galaktosa dalam darah adalah lebih penting. Dengan fungsi hati yang baik, kenaikan maksimum dalam kandungan galaktosa darah diperhatikan selepas 30-60 minit dan tidak melebihi 15% daripada peringkat awal; yang kedua dicapai lagi dengan 2 jam.Dengan fungsi hati yang lemah, peningkatan paras galaktosa lebih tinggi, penurunan paras galaktosa dalam darah berlaku lebih perlahan.
Kajian metabolisme protein Peranan hati dalam metabolisme protein sangat tinggi: protein disintesis dan disimpan di dalamnya, asid amino, polipeptida makanan dan produk penguraian protein tisu memasuki aliran darah.
Di sini mereka catabolized, meneutralkan dan mengeluarkan produk penguraian yang tidak digunakan. Sesetengah asid amino mengalami deaminasi dan penglihatan. Amonia yang dibebaskan diubah oleh hati menjadi urea yang kurang toksik. Daripada asid amino yang dibawa dari luar dan disintesis oleh hati, ia membina protein tisu sendiri, serta protein darah; albumin, globulin (a dan p, sedikit sebanyak, y), fibrinogen, prothrombin, heparin, beberapa enzim. Di dalam hati, sebatian protein dengan lipid (lipoprotein) dan karbohidrat (glikoprotein) terbentuk.
Pelanggaran fungsi pembentuk protein hati dikesan dengan mengkaji protein plasma darah atau serum. Pelanggaran ini menjejaskan tidak banyak jumlah protein, seperti nisbah pecahan mereka, perubahan yang - dysproteinemia - diperhatikan dalam majoriti lesi hati.
Kaedah elektroforesis di atas kertas, yang paling banyak digunakan semasa amalan klinikal, adalah berdasarkan fakta bahawa protein yang berlainan dalam medan elektrik bergantung kepada saiz, bentuk molekul, caj dan faktor-faktor lain pada kelajuan yang berbeza ke arah elektrod positif. Semasa elektroforesis di atas kertas, pecahan protein yang berbeza tertumpu di bahagian yang berlainan di jalur kertas, di mana ia boleh dikenal pasti dengan pewarnaan yang sesuai. Saiz pecahan ditentukan oleh keamatan warna masing-masing. Protein plasma terbahagi kepada lima pecahan utama - albumin; a, -, dan2-, (5-, serta y-globulin (Jadual 4). Elektroforesis dalam media lain (agar, gel kanji, dll) membolehkan anda membahagikan protein ke dalam bilangan pecahan yang lebih besar.
Dalam penyakit hati, penurunan nisbah albumin-globulin (A / G) adalah yang paling biasa, terutamanya disebabkan oleh penurunan dalam
Jadual 4. Proteogram biasa
Kesihatan, perubatan, gaya hidup yang sihat
Ujian fungsi hati kuantitatif
Penyakit hati kronik dicirikan oleh kehadiran tempoh laten yang panjang dengan gejala-gejala klinikal yang tidak spesifik (tahap pampasan). Di peringkat terminal penyakit, ascites, jaundis, encephalopathy dan precoma (tahap penguraian) berkembang. Tahap albumin dan prothrombin dalam serum membolehkan untuk menilai fungsi sintetik hati, yang dalam kebanyakan kes tetap normal untuk masa yang lama. Kajian kuantitatif fungsi hati pada peringkat awal dinamik membolehkan pemantauan keberkesanan rawatan dan menilai prognosis, tetapi tidak mempunyai nilai diagnostik.
Muatkan galaktosa ujian
Galactose adalah bahan yang tidak berbahaya. Ia boleh ditadbir secara intravena pada dos yang mencukupi untuk membenamkan sistem enzim yang bertanggungjawab untuk penghapusannya. Kadar penghapusan galaktosa bergantung kepada fosforilasinya oleh galacto kinase. Dalam kes ini, perlu mengambil kira bahagian dos yang ditadbir yang dikeluarkan oleh laluan extrahepatic. Ujian ini secara tepat menunjukkan fungsi sel hati, tetapi memerlukan penentuan berulang galaktosa selama 2 jam.
Jadual2-2. Ujian fungsi hati kuantitatif
Mikrosom (sistem cytochrome P450)
Glikoprotein dengan residu terminal galaktosa
* Pada dos yang rendah, anda boleh menilai aliran darah hepatik.
Ujian pernafasan
Aminopyrin diubah oleh N-demethylation oleh cytochrome P450 (terletak pada pecahan microsomal hepatosit) menjadi karbon dioksida. Bahan ini dalam sifatnya memenuhi keperluan untuk ujian pernafasan dalam kajian fungsi hati. Aminopyrin dilabelkan dengan isotop radioaktif 14 C dan diberikan secara lisan. Sampel udara yang dilepaskan dikumpulkan pada selang dua jam. Konsentrasi 14 C dalam CO exhaled2 dikaitkan dengan kadar pengurangan radioaktiviti plasma. Sampel ini mencerminkan jisim yang tersisa daripada mikrosom yang berfungsi dan tisu hepatic yang berdaya maju. Hasil yang diperolehi dalam eksperimen pada tikus dengan model sirosis hati, menunjukkan bahawa penurunan N-demililasi terjadi akibat kehilangan jasad hepatosit yang berfungsi; pada masa yang sama, aktiviti fungsional per hepatosit kekal tidak berubah. Kajian ini mempunyai nilai prognostik dan membolehkan anda memantau keberkesanan rawatan (peranannya dalam diagnosis adalah kecil). Ujian aminopirin boleh digunakan untuk mengkaji kesan ubat-ubatan terhadap fungsi enzim mikrosom hati.
Dilabel 14 Dengan kafein dan phenacetin juga boleh digunakan semasa menjalankan ujian pernafasan. Sampel dengan beban 14 C-galaktose membolehkan penilaian enzim terlokalisasi dalam sitosol. Semua ujian pernafasan adalah rumit dan mahal, jadi tidak mungkin ia akan digunakan secara meluas pada masa depan.
Penyingkiran kafein oleh kelenjar air liur
Kafein (1,3,7-trimethylxanthin) hampir sepenuhnya dimetabolismekan oleh N-demethylation dalam sistem mikrosom hati (cytochrome P448). Methylxanthines dikumuhkan dalam air kencing. Tahap kafein dalam serum dan kelenjar saliva boleh disiasat oleh immunoassay enzim. Kadar perkumuhan kafein dengan air liur semalaman berkait rapat dengan pelepasannya, serta dengan hasil ujian pernafasan dengan aminopyrine. Kajian perkumuhan kafein oleh kelenjar air liur adalah cara mudah untuk menilai disfungsi hati. Pelbagai faktor boleh menjejaskan pelepasan kafein: mempercepatkan metabolisme kafein dengan menggalakkan enzim, ubat-ubatan, seperti cimetidine, menghalang kerosakan kafein; Pembersihan kafein berkurangan dengan usia. Dengan penentuan berulang kafein dalam pesakit yang sama, dos kafein harus sama, kerana pelepasannya bergantung kepada dos.
Uji dengan lidocaine
Lidocaine dimetabolisme oleh oksidatif N-deethylation oleh cytochrome P450; pada masa yang sama, monoethylglycene-cenexylidide (MEGE) terbentuk, tahap yang berkorelasi dengan kadar pelepasan lidocaine. Penentuan kepekatan MEGE serum selepas pentadbiran intravena lidocaine membolehkan anda mengukur fungsi hati. Konsentrasi MEGE adalah tertakluk kepada turun naik yang ketara pada orang yang mempunyai hati yang sihat dan pada pesakit dengan sedikit pelanggaran fungsinya. Penurunan yang signifikan dalam penunjuk ini diperhatikan dalam sirosis hati, dan tahap penurunan berkorelasi dengan prognosis penyakit. Apabila melakukan diagnosis pembedaan antara sirosis dan kerosakan hati yang kecil, kajian ekskresi galaktosa dan ujian pernafasan aminopyrine lebih bermaklumat.
Uji dengan antipirin
Antipyrine mempunyai jangka hayat yang panjang, yang pada pesakit dengan kerosakan hati yang teruk boleh melebihi 30 jam, jadi sampel darah dan air liur untuk penyelidikan perlu diambil untuk masa yang lama, yang membatasi penggunaan sampel ini untuk tujuan diagnostik.
Penentuan reseptor asialoglikoprotein
Hepatosit menyimpulkan asialoglikoprotein (dengan residu galaktosa terminal) dari katil vaskular kerana terdapat reseptor tertentu pada membran sinusoidal hepatosit. Apabila luka parenchymal hati, bilangan reseptor ini berkurang. Ia dinilai berdasarkan tahap tangkapan oleh hati 99m Tc galactosyl neoglycalbumin (asialoglycoprotein analogue), yang ditentukan menggunakan ruang pemintalan standard apabila pemeriksaan tunggal sampel darah. Hasil kajian ini berkaitan dengan keparahan penyakit (ditentukan oleh sistem kriteria Anak), hasil ujian pernafasan dengan aminopyrin dan pelepasan indocyanine. Kepekatan purata reseptor pada peringkat terminal sirosis adalah 0.35 ± 0.07 μmol / L berbanding dengan 0.83 ± 0.06 μmol / L dalam kumpulan kawalan [9]. Hasil yang sama diperoleh apabila menggunakan albumin serum manusia yang dilabel dengan 99m Tc-diethylenetriam dan galactosyl npenta-asetat [5]. Bilangan reseptor berkurang dengan hepatitis akut dan meningkat lagi semasa tempoh pemulihan [12]. Walaupun keputusan yang menjanjikan, penyelidikan ini hanya dijalankan dalam kes-kes khas.
Kapasiti ekskretori hati (ujian bromsulfalein)
Kaedah lama mengkaji kadar penghapusan suntikan intravena BS dari tempat tidur vaskular membolehkan kita untuk menganggarkan keupayaan penyerapan dan ekskresi hepatosit. Kaedah ini tidak digunakan di klinik kerana kerumitan, kos yang tinggi dan komplikasi yang mungkin [4].