Vaksinasi atau vaksinasi terhadap hepatitis B kini merupakan satu-satunya cara yang boleh dipercayai untuk melindungi diri sendiri dan orang tersayang daripada dijangkiti dengan jenis hepatitis ini. Ramai orang, setelah mendengar perkataan "vaksinasi", terkejut oleh kemungkinan kesan sampingan dan akibat yang serius, yang mana lawan dari vaksin pencegahan bercakap di setiap sudut. Mengapa kita memerlukan vaksin terhadap hepatitis B, kepada siapa dan bagaimana ia dilakukan - kita akan cuba untuk menutup semua soalan-soalan ini dalam artikel kami.
Sedikit sejarah
Prinsip umum operasi semua vaksin adalah bahawa seseorang disuntik dengan patogen yang lemah atau terbunuh dari penyakit yang akan melindungi vaksin tersebut. Vaksin tidak boleh menyebabkan penyakit, tetapi antigen, iaitu protein asing patogen, menyebabkan imuniti kita menghasilkan antibodi. Oleh itu, pada masa jangkitan yang berpotensi, sudah ada "pendukung" yang sedia ada dalam tubuh.
Vaksin pertama terhadap hepatitis B dibuat di China pada tahun 1981. Sejak itu, kaedah pengeluarannya, kualiti vaksin itu sendiri, dan skim imunisasi telah berubah banyak. Pada masa ini, vaksin adalah rekombinan yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik. Apa maksudnya?
Antigen atau protein yang sama dengan virus hepatitis B, yang ditadbir sebagai vaksin untuk merangsang sistem imun, dipanggil HBsAg. Vaksin pertama mengandunginya dalam bentuk tulen, tetapi menyebabkan banyak komplikasi dan tindakbalas yang merugikan. Itulah sebabnya para ahli genetik telah memotong serpihan gen yang bertanggungjawab untuk penghasilan HBsAg ini dari sel virus hepatitis B ke sel yis oleh kejuruteraan genetik. Kulat ragi berkembang biak pada kadar yang sangat besar, dan dengan itu pengeluaran antigen telah dipermudahkan, dan kualitinya menjadi lebih baik. Vaksin yang dicipta dengan cara ini lebih mudah dipindahkan dan kosnya adalah satu perintah magnitud yang kurang.
Mengapa anda memerlukan vaksin?
Sehingga kini, vaksin hepatitis B adalah satu-satunya vaksin terhadap hepatitis virus. Walau bagaimanapun, vaksin ini sebahagiannya melindungi seseorang daripada hepatitis D, yang hanya wujud bersama hepatitis B. Sayangnya, vaksin terhadap hepatitis C dan hepatitis parenteral yang lain belum dicipta.
Untuk memahami apa yang perlu dijadikan vaksin, anda perlu mempertimbangkan akibat hepatitis B itu sendiri:
- Kerosakan terus kepada hati yang melanggar fungsinya. Hati melakukan sejumlah besar tugas: membersihkan tubuh racun dan toksin, mencerna makanan, pembentukan darah, pengeluaran faktor kekebalan dan pembekuan darah, dan banyak lagi.
- Dengan jangka panjang hepatitis, lesi tidak dapat dipulihkan berlaku dalam bentuk sirosis dan fibrosis. Tisu aktif hati mati, digantikan oleh tisu penghubung. Hati tumbuh dalam saiz, kadang-kadang mengambil seluruh rongga abdomen dan pelvis. Disebabkan ini, organ jiran dimampatkan, sifat aliran darah di dalam saluran perubahan saluran pencernaan, dan pendarahan dari urat esofagus dan perut berlaku.
- Hepatitis B dapat menyebabkan perkembangan kanser hepatoselular khas, terutama pada anak-anak dengan bentuk hepatitis kongenital.
- Psikologi ketidakselesaan pada orang, takut menjangkiti orang yang disayangi sering menyebabkan kemurungan yang teruk dan bahkan bunuh diri.
Ramai orang berfikir bahawa hepatitis B adalah domain eksklusif penagih dadah, homoseksual dan pelacur. Realiti menunjukkan sesuatu yang berbeza: anda boleh mendapatkan hepatitis di salon kuku, di pejabat kosmetologi, di institusi perubatan selepas pengekstrakan gigi banal atau FGDS. Orang sakit mungkin tidak tahu tentang penyakitnya selama bertahun-tahun, menjadi penyembuh hepatitis tersembunyi dan menjangkiti orang lain.
Bagaimanakah mereka melakukan vaksin?
Sejak sekitar tahun 2000-an, vaksinasi hepatitis B rutin telah diperkenalkan ke dalam semua kalendar vaksinasi dunia. Selalunya, vaksin dilakukan secara percuma, atas permintaan ibu bapa atau orang dewasa. Vaksinasi dilakukan secara intramuskular - di paha atau bahu, dengan menggunakan tabung jarum suntikan khusus.
- Bayi yang baru lahir akan diberi vaksin terhadap hepatitis di hospital pada hari pertama kehidupan. Seterusnya, bayi itu divaksinasi pada usia 1 dan 6 bulan. Ini dipanggil jadual imunisasi tiga kali. Kadang-kadang skema empat pukulan digunakan. Kanak-kanak diberikan borang vaksin bebas pengawet khusus.
- Orang dewasa diberi vaksin dengan cara yang sama. Umur maksimum untuk memulakan suntikan adalah 55 tahun.
Terdapat kategori orang yang mana vaksin hepatitis B tidak disyorkan, tetapi penting:
- Bayi yang baru lahir dari ibu dengan mana-mana hepatitis parenteral. Vaksin ini, bersama-sama dengan imunoglobulin khas, membantu menghalang perkembangan hepatitis kongenital pada kanak-kanak.
- Pekerja kesihatan, juruteknik, penyelamat, tentera, iaitu orang yang profesi dikaitkan dengan darah dan kemungkinan jangkitan.
- Orang yang mempunyai banyak hubungan seksual yang seksual.
- Orang kategori risiko "sosial": pelacur, penagih dadah, homoseksual.
- Orang yang mempunyai penyakit hati yang tidak menular lain: hepatosis lemak, hepatitis alkohol, penyakit hati autoimun. Dalam kes ini, mungkin hepatitis virus akan memburukkan keadaan mereka dengan cepat dan dramatik.
- Orang yang mempunyai HIV, AIDS dan lain-lain immunodeficiencies.
- Wanita pada peringkat perancangan kehamilan.
Keberkesanan vaksinasi adalah tinggi, imuniti yang stabil berkembang dalam 90-95% orang. Sebelum ini, dipercayai bahawa tempoh imuniti ini adalah kira-kira 5 tahun, tetapi kajian moden menunjukkan bahawa dalam sesetengah orang reaksi badan berlangsung selama 20 tahun atau lebih. Orang yang mempunyai risiko jangkitan yang tinggi, misalnya, pekerja kesihatan atau juruteknik makmal, adalah dinasihatkan supaya vaksin 1 kali dalam 7 tahun.
Contraindications and adverse reactions
Seperti mana-mana vaksin, vaksin hepatitis B bukan untuk semua orang. Oleh itu, anda tidak boleh menyuntik:
- Sudah sakit dengan mana-mana orang hepatitis.
- Orang yang mengalami penyakit akut: selesema, sejuk, demam.
- Orang yang mempunyai reaksi alergi yang teruk.
- Wanita hamil. Walaupun pengeluar vaksin mendakwa bahawa tidak akan membahayakan ibu dan anak, ibu mengandung harus berfikir tentang vaksinasi pada peringkat perancangan kehamilan.
Vaksin Hepatitis B disokong dengan baik, walaupun reaksi buruk kadang-kadang dijumpai dalam bentuk:
- Peningkatan suhu dalam jangka pendek.
- Sakit dan kemerahan di tapak suntikan.
- Sakit kepala dan kelemahan umum.
- Sakit di sendi dan otot.
- Reaksi alergi dalam bentuk urticaria dan, dalam kes yang sangat jarang (1: 600000), kejutan anaphylactic.
Jika setiap orang menilai risiko jangkitan dan memberi vaksin dirinya dan anak-anaknya, dalam beberapa dekad hepatitis B akan hilang dari muka bumi. Oleh itu pada satu masa terima kasih kepada vaksinasi, cacar hitam hilang, polio, difteri, dan campak hampir hilang. Kemenangan ke atas hepatitis B bukanlah tugas Pertubuhan Kesihatan Sedunia, doktor poliklinik, syarikat farmakologi, tetapi setiap individu.
Vaksin Hepatitis B
Pilihan vaksin
Semua vaksin moden untuk pencegahan hepatitis B virus dihasilkan menggunakan teknologi kejuruteraan genetik. Ke dalam bahan genetik Baker's yeast, satu segmen genom virus diperkenalkan, yang bertanggungjawab untuk menghasilkan antigen "Australian" (HBsAg). Vaksin hampir 90-95% terdiri daripada antigen dan hanya 5-10% daripada komponen lain.
Vaksin digunakan di Rusia: "Vaksin rekombinan Hepatitis B", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Kesemua vaksin ini kurang reaktif, boleh ditukar ganti - iaitu, anda boleh memulakan kursus vaksin dengan satu vaksin dan mengakhirinya dengan yang lain (walaupun masih lebih baik untuk mentadbir vaksinasi sebagai sebahagian daripada kursus vaksin pengeluar yang sama). Ia bertujuan untuk vaksinasi kanak-kanak dan orang dewasa terhadap hepatitis B.
Komponen vaksin kedua yang tidak spesifik, tetapi penting ialah aluminium hidroksida. Bahan ini adalah dalam vaksin yang disebut ejen deposit dan direka untuk meningkatkan tindak balas imun. Tujuannya bukan hanya untuk meningkatkan tindak balas imun, tetapi juga pada pengembalian antigen dari tapak vaksin hepatitis B. Keperluan untuk itu ditentukan oleh fakta bahawa, sebagai peraturan, vaksin yang hanya berdasarkan satu antigen adalah kurang imunogenik, dan untuk mencapai tahap yang diperlukan antibodi memerlukan sama ada pengenalan antigen yang lebih besar, atau peningkatan reaksi terhadapnya.
Prinsip dan objektif vaksinasi
Sekitar 780,000 orang mati akibat kesan hepatitis B setiap tahun. Vaksinasi bukan sahaja merupakan cara utama dan penting untuk mencegah hepatitis virus. Ia juga boleh melindungi daripada berlakunya kanser hati primer. Asas untuk mencegah hepatitis B adalah vaksin terhadap penyakit ini. Menurut cadangan WHO, semua bayi harus divaksinasi terhadap hepatitis B secepat mungkin selepas lahir, lebih baik dalam masa 24 jam. Dos yang diberikan semasa dilahirkan mesti diiringi oleh dua atau tiga dos berikutnya untuk melengkapkan suntikan vaksinasi. Dalam kebanyakan kes, salah satu daripada dua pilihan berikut dianggap optimal:
- skim vaksin hepatitis B tiga dosis di mana dos pertama (vaksin monovalen) diberikan semasa kelahiran, dan dosis kedua dan ketiga (vaksin monovalen atau gabungan) diberikan secara serentak dengan dosis pertama dan ketiga vaksin DPD;
- rejimen empat dos, di mana dos pertama vaksin monovalen yang diberikan semasa kelahiran diikuti oleh 3 dos vaksin monovalen atau gabungan, biasanya diberikan bersama-sama dengan vaksin lain sebagai sebahagian daripada imunisasi kanak-kanak biasa, ditunjukkan untuk kanak-kanak yang dilahirkan kepada ibu yang dijangkiti atau orang dengan hepatitis B.
Selepas satu siri suntikan yang lengkap, lebih daripada 95% bayi, anak-anak dari kumpulan umur yang lain dan golongan muda muncul tahap perlindungan antibodi. Perlindungan berlangsung selama sekurang-kurangnya 20 tahun, dan, mungkin, seumur hidup. Semua kanak-kanak dan remaja sebelum berusia 18 tahun yang tidak diluluskan harus menerima vaksin jika mereka tinggal di negara-negara yang mempunyai endemicity rendah atau sederhana. Menjelang akhir tahun 2013, vaksin hepatitis B untuk bayi diperkenalkan di peringkat kebangsaan di 183 buah negara. Liputan global tiga dosis vaksin hepatitis B dianggarkan pada 81%, dan bagi negara-negara di Lautan Pasifik barat, ia mencapai 92%.
Keberkesanan vaksin
Vaksin mempunyai tahap keselamatan dan keberkesanan yang tinggi. Sejak 1982, lebih daripada satu bilion dosis vaksin hepatitis B telah digunakan di seluruh dunia. Di banyak negara, di mana biasanya antara 8% dan 15% kanak-kanak mempunyai jangkitan virus hepatitis B kronik, vaksinasi telah menyumbang kepada penurunan kadar jangkitan kronik di kalangan kanak-kanak yang diimunisasi hingga kurang daripada 1%..
Selepas berlakunya imunisasi, imuniti yang mencukupi dikembangkan pada 90% daripada mereka yang divaksinasi. Dengan bantuan vaksinasi, dapat mengurangkan kejadian hepatitis sebanyak 30 kali dan mencegah sekurang-kurangnya 85-90% kematian akibat penyakit ini. Di samping itu, risiko sakit dari mereka yang dilahirkan dari ibu yang membawa jangkitan dikurangkan dengan faktor 20.
Banyak penyelidik memanggil vaksin hepatitis B "vaksin kanser pertama," kerana ia menghalang perkembangan jangkitan HBV, yang akhirnya membawa kepada karsinoma hepatoselular.
Reaksi vaksin
Vaksin hepatitis B moden dicirikan oleh tahap pemurnian yang sangat tinggi, sehingga 95% daripada jumlah mereka diwakili oleh antigen. Di samping itu, vaksin hanya terdiri daripada satu antigen, kandungannya diukur dalam mikrogram. Kedua-dua faktor ini menentukan bahawa, dalam amalan, vaksin ini adalah antara yang paling selamat, "lembut", dan mudah diterima.
Reaksi post-vaksin yang paling tipikal terhadap pentadbiran vaksin hepatitis B adalah tindak balas tempatan (iaitu, yang berlaku di tapak suntikan). Kekerapan mereka adalah agak standard bagi semua vaksin yang ada - sehingga 10% (maksimum) dari orang yang divaksin menunjukkan manifestasi seperti kemerahan, pemeluwapan sedikit, dan ketidakselesaan semasa pergerakan aktif. Kebanyakan tindak balas tempatan dijelaskan oleh tindakan aluminium hidroksida, sejenis bahan yang direka khusus untuk meningkatkan tindak balas radang di tapak suntikan supaya sel-sel imun yang mungkin dapat bersentuhan dengan antigen yang diperkenalkan.
Lebih kurang kerap, dengan kekerapan kira-kira 1% (maksimum - 5%), dalam apa yang dipanggil yang diberi vaksin disebutkan. tindak balas am, i.e. menjejaskan badan secara keseluruhannya - sedikit peningkatan dalam suhu badan, sedikit indisposisi, dll. Semua tindak balas yang disenaraikan adalah normal (dijangkakan), berlaku dalam masa 1-2 hari dari masa vaksinasi dan lulus tanpa rawatan dalam masa 1-2 hari.
Risiko komplikasi pasca-vaksinasi
Dalam kes yang jarang berlaku, reaksi alahan boleh berlaku sehingga kejutan anaphylactic. Reaksi alergik yang teruk berkembang dalam kurang daripada 1 kes setiap 600,000 suntikan.
Contraindications
Satu-satunya kontraindikasi yang khusus dan mutlak untuk vaksin terhadap virus hepatitis B adalah alahan kepada produk yang mengandungi yis roti. Kontraindikasi sementara: tindak balas yang kuat (suhu di atas 40 o C, edema, hiperemia> diameter 8 cm di tapak suntikan) atau komplikasi (pemburukan penyakit kronik) pada pentadbiran ubat sebelumnya. Vaksinasi rutin tertunda sehingga berakhirnya manifestasi penyakit akut atau penyakit kronik. Dengan jangkitan pernafasan akut yang ringan, usus akut dan penyakit lain, vaksinasi boleh dilakukan selepas suhu normal.
Bila hendak menanam?
Vaksin pertama terhadap hepatitis B dilakukan semasa berada di hospital, sebaiknya dalam 24 jam pertama kehidupan kanak-kanak. Pada bulan pertama, vaksin kedua diberikan, dan ketiga - 6 bulan selepas permulaan vaksinasi.
Bagi kanak-kanak dari kumpulan risiko, skema kelihatan berbeza: 0-1-2-12 - dos pertama pada masa permulaan vaksinasi, dos kedua - sebulan selepas permulaan vaksinasi, satu lagi (tiga) dos - dua bulan selepas permulaan vaksinasi, dan dos keempat - 12 bulan dari permulaan vaksinasi.
Pemvaksinan Hepatitis B - adakah perlu?
Hepatitis B hanya satu daripada sedozen penyakit hati berbahaya virus, bersatu dengan nama biasa. Ia adalah jenis hepatitis yang paling kerap didiagnosis dan paling berbahaya, lebih daripada 10% kes menjadi kronik dan boleh membawa kepada sirosis atau kanser hati. Masuk ke dalam darah, virus hepatitis B tidak mendedahkan dirinya sendiri sehingga akhir tempoh inkubasi (dari 50 hingga 180 hari), dan gejala penyakit mungkin menyerupai selesema atau tidak sepenuhnya. Faktor-faktor ini mengganggu diagnosis dan rawatan hepatitis yang tepat pada masanya, oleh itu dalam perubatan moden banyak perhatian diberikan kepada pencegahannya. Institusi kebajikan dan Kementerian Kesehatan terus melakukan kegiatan informal terhadap hepatitis: mereka berbicara tentang pentingnya menggunakan kontrasepsi, gaya hidup sehat, kebutuhan untuk diperiksa setiap enam bulan, menjelaskan kontraindikasi bagi mereka yang sudah terinfeksi. Walau bagaimanapun, langkah-langkah ini tidak dapat menjamin perlindungan yang boleh dipercayai terhadap virus ini sebagai vaksinasi hepatitis B. Ini adalah isu yang akan dibincangkan secara terperinci dalam artikel.
Apakah hepatitis itu?
Hepatitis B atau HBV adalah penyakit hati akut atau kronik yang disebabkan oleh hepadnavirus. Hepatitis akut dicirikan oleh demam tinggi, loya, muntah, dan kelemahan umum sehingga 39 ° C. Dalam sesetengah kes, ia mungkin mengubah warna kulit, air kencing dan najis. Dalam 10% kes, manifestasi akut hepatitis B membawa kepada bentuk penyakit kronik yang tidak boleh diubati atau jenis penyakit lain. Hepatitis B kronik bukanlah penyakit maut, tetapi ia mempunyai kesan yang sangat negatif terhadap kesihatan, membawa kepada banyak kontra dan larangan. Bentuk hepatitis B yang teruk atau ketiadaan rawatan yang diperlukan menyebabkan sirosis, kanser hati, penyakit dan patologi lain yang berbahaya. Virus ini sangat berjangkit dan menular, dan disebarkan secara hematogen (melalui darah, hubungan seksual, semasa kehamilan dan bersalin). Oleh sebab tempoh inkubasi yang lama atau jangkitan penyakit tanpa gejala, orang yang mempunyai virus hepatitis dalam darah tidak dapat menyedari ini untuk masa yang lama, meletakkan mereka yang tersayang berisiko jangkitan. Berikut adalah cara-cara di mana jangkitan dengan virus hepatitis B adalah mungkin, untuk mengurangkan kebarangkalian:
- pemindahan darah yang dijangkiti;
- penggunaan instrumen perubatan yang tidak steril;
- hubungan seks tanpa perlindungan;
- jangkitan kanak-kanak dari ibu yang dijangkiti semasa bersalin atau kehamilan;
- menggunakan barang kebersihan bersama dengan orang yang dijangkiti;
- jangkitan melalui luka terbuka.
Sekiranya anda telah dijangkiti atau mengesyaki bahawa anda telah mengontrak virus hepatitis, tetapi takut untuk memeriksa - terdapat pusat khas untuk pencegahan hepatitis di setiap bandar utama, di mana anda boleh menjalankan kaji selidik tanpa nama.
Walau bagaimanapun, mengelakkan semua faktor ini tidak sukar, tetapi hanya vaksin terhadap hepatitis B adalah jaminan penuh terhadap jangkitan virus. Vaksin memainkan peranan yang sangat penting dalam keselamatan kanak-kanak: organisma bayi lebih mudah terdedah kepada jangkitan dan menderita penyakit yang lebih teruk. Jadual vaksinasi di Rusia menyediakan vaksin wajib bagi kanak-kanak di bawah umur satu tahun dan secara sukarela untuk kanak-kanak berusia satu tahun dan dengan orang dewasa. Perintah yang sama Kementerian Kesihatan, yang meluluskan kalendar, menetapkan kontraindikasi terhadap vaksin hepatitis B, kumpulan risiko dan skim vaksinasi yang mungkin.
Vaksinasi
Tiga rejimen yang berbeza digunakan untuk memberi vaksin hepatitis B. Skim keringkasan ditunjukkan oleh nombor, yang menunjukkan selang masa antara vaksinasi. Terlepas dari skema yang digunakan dan umur orang itu, imuniti ditanamkan sehingga 22 tahun.
- "0 - 1 - 6", skim vaksin standard. Vaksin pertama, kedua dalam sebulan, ketiga selepas 6 bulan selepas yang kedua;
- "0 - 1 - 2 - 12", litar yang dipercepatkan. Vaksinasi dalam sebulan, dua dan satu tahun kemudian, yang pertama;
- "0 - 7 - 21 - 12", skim vaksin kecemasan, untuk mewujudkan imuniti terhadap hepatitis B secepat mungkin. Kawasan dengan keadaan epidemik pada hepatitis B diamalkan sebelum operasi atau perjalanan
Pentingnya untuk pencegahan hepatitis B virus adalah vaksinasi kanak-kanak - bayi yang baru lahir tidak menerima imuniti yang diperlukan dengan antibodi ibu, oleh itu, terdedah dari hari-hari pertama kehidupan. Kanak-kanak diberi vaksin mengikut skim standard (vaksinasi pada hari pertama selepas kelahiran, sebulan dan pada usia 6 tahun). Pengecualian dibuat untuk bayi yang baru lahir berisiko untuk hepatitis, kanak-kanak tersebut divaksinasi dengan skim dipercepatkan empat vaksinasi. Ia menjana imuniti daripada virus hepatitis dengan lebih cepat, tetapi untuk penetapannya, satu vaksin tambahan diperlukan.
Kumpulan risiko Hepatitis B untuk kanak-kanak:
- kanak-kanak yang dijangkiti virus hepatitis B oleh ibu bapa atau mereka yang enggan diskrining untuk kehadiran virus dalam darah;
- kanak-kanak dari keluarga dadah dan ibu bapa yang bergantung kepada alkohol;
- kanak-kanak dari keluarga yang mempunyai status sosial yang rendah, serta mempunyai taraf hidup yang rendah;
Kumpulan risiko orang dewasa disifatkan oleh kehadiran yang dijangkiti di kalangan persekitaran dan saudara terdekat, taraf kehidupan yang rendah, ketagihan dadah.
Jadual yang mana vaksinasi terhadap hepatitis sedang dilakukan adalah wajar untuk mengikuti dengan tepat. Perubahan dibenarkan dengan kelulusan doktor, bagaimanapun, jika vaksin ditangguhkan selama lebih dari tiga bulan, seluruh skema bermula semula, dengan vaksin pertama. Semua suntikan mesti dimasukkan ke dalam kad suntikan khas, untuk mengelakkan kekeliruan. Terma vaksinasi yang disarankan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia: seorang bayi yang baru dilahirkan dan setiap 20 tahun dari berumur 20 tahun. Orang yang tidak diberi vaksin terhadap hepatitis B boleh mendapatkannya pada usia berapa pun. Dalam kes ini, vaksin semula (orang yang mempunyai imuniti yang aktif) tidak akan menyebabkan sebarang bahaya.
Kontra untuk vaksinasi
Malangnya, hanya langkah-langkah pencegahan untuk mencegah hepatitis B tersedia untuk ramai orang. Ini disebabkan oleh adanya senarai kontrasepsi yang banyak untuk vaksinasi. Malah bagi bayi baru lahir, penyelidikan terperinci perlu dijalankan untuk mengenal pasti kontraindikasi. Inilah yang masuk:
- alergi terhadap baking yeast (hanya untuk vaksin domestik, kontraindikasi tidak digunakan untuk vaksin yang diimport);
- baru-baru ini dipindahkan atau penyakit virus akut;
- pemutihan penyakit kronik;
- dipindahkan meningitis (mana-mana vaksin hanya dibenarkan selepas enam bulan);
- kekurangan imun atau penyakit autoimun yang teruk;
- vaksin semasa penyusuan atau kehamilan adalah tidak diingini, kerana kesan terhadap perkembangan kanak-kanak itu tidak difahami dengan baik.
Kontraindikasi dari senarai itu mungkin kekal atau sementara, dalam kes kedua adalah perlu untuk semata-mata menangguhkan vaksinasi dan lebih memerhatikan langkah-langkah pencegahan. Dalam kes alahan kepada yis roti, dikesan dalam ibu atau bayi, ubat yang diimport, yang tidak termasuk ragi, mungkin jalan keluar.
Persediaan
Penyediaan vaksin standard untuk hepatitis B di Rusia adalah "vaksin ragi rekombinan terhadap hepatitis B". Ciri utamanya ialah komposisi berdasarkan yis roti. Orang yang alah kepada ragi mempunyai kontraindikasi ketat terhadap penggunaan ubat tersebut. Dadah yang diimport yang dijual di Rusia dihasilkan menggunakan teknologi yang sama sekali berbeza, lebih baik diterima, menyebabkan reaksi kurang. Di klinik ubat-ubatan itu tidak diberikan secara percuma, tetapi mereka boleh dibeli di farmasi, atau anda boleh menyuntik vaksin seperti itu dalam bilik vaksinasi peribadi.
Engerix B
Vaksin hepatitis B buatan Belgium yang berkualiti tinggi, yang tidak mengandungi yis roti dan bahan pengawet terutamanya toksik. Vaksinasi dengan ubat ini boleh diterima dengan sangat mudah, tidak ada kontra tambahan atau kesan sampingan tambahan. Keberkesanan vaksinasi selepas pembaikan semula adalah 98%.
Infanrix Hex
Vaksin gabungan yang sangat mahal, yang mengandungi bahan-bahan untuk vaksinasi hepatitis B, tetanus, polio, difteria, batuk kokol dan jangkitan hemofilik. Penggunaan dadah semata-mata untuk vaksinasi hepatitis B tidak rasional kerana kos yang tinggi, tetapi jika tarikh vaksinasi bertepatan, ubat tidak boleh digantikan. Ciri-ciri contraindications dari persediaan ragi tidak hadir.
Di klinik swasta atau bilik vaksinasi, mereka menyediakan perkhidmatan vaksinasi yang berkualiti untuk orang dewasa dan kanak-kanak. Vaksin Hepatitis B tidak dikenakan secara berasingan.
Ini adalah semua maklumat asas mengenai vaksinasi hepatitis B virus - penyakit yang paling biasa dan berbahaya di kalangan semua penyakit hati. Jangan abaikan vaksin dan pencegahan hepatitis, supaya tidak risau tentang kesihatan atau kesihatan anak-anak!
Kertas kedudukan WHO mengenai vaksin hepatitis B
Selaras dengan tanggungjawab organisasi untuk menyediakan negara-negara anggota dengan maklumat mengenai dasar kesihatan, WHO menerbitkan satu siri dokumen yang sentiasa dikemaskinikan yang menyatakan kedudukannya terhadap vaksin dan kombinasi mereka yang digunakan terhadap penyakit-penyakit kesihatan awam antarabangsa. Dokumen-dokumen ini, yang terutamanya berkaitan dengan penggunaan vaksin dalam rangka program imunisasi besar-besaran, mereka merumuskan maklumat latar belakang asas yang penting dalam penyakit dan vaksin masing-masing, dan menetapkan kedudukan WHO semasa mengenai penggunaannya dalam konteks global.
Dokumen disemak oleh pakar luar dan kakitangan WHO, kemudian dikaji semula dan diluluskan oleh Kumpulan Pakar Penasihat Strategik WHO (SAGE) mengenai Imunisasi (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Dokumen-dokumen ini bertujuan untuk digunakan terutamanya oleh kakitangan perkhidmatan kesihatan nasional, pengurus program imunisasi dan anggota-anggota kelompok teknis penasihat imunisasi nasional. Mereka juga mungkin tertarik kepada agensi pembiayaan antarabangsa, kumpulan penasihat vaksin, pengeluar vaksin, komuniti perubatan, penerbitan saintifik dan orang awam.
Dokumen ini menggantikan dokumen WHO kedudukan pada vaksin terhadap hepatitis B, yang disiarkan dalam Mingguan Rekod Epidemiologi pada bulan Julai 2004. Dalam satu rujukan nota kaki yang menyenangkan bagi bilangan yang terhad dokumen penting, tugas mereka, tetapi bibliografi yang lebih lengkap boleh didapati di http: // www.who.int / imunisasi / dokumen / positionpapers / en / index.html. Jadual klasifikasi untuk menilai kualiti data saintifik juga tersedia di sana, tetapi ia juga dirujuk dalam dokumen kedudukan ini.
Maklumat am
Epidemiologi dan aspek organisasi kesihatan
Virus Hepatitis B (HBV) meluas di dunia. Menurut pengiraan, lebih daripada 2 bilion orang dijangkiti virus ini di dunia. Daripada jumlah ini, kira-kira 360 juta orang mengalami jangkitan kronik dan berisiko mengalami penyakit dan kematian yang teruk, terutamanya dari sirosis hati atau kanser hepatoselular. Menggunakan pemodelan matematik, pada tahun 2000 jumlah kematian tahunan di dunia daripada penyakit yang berkaitan dengan HBV telah dikira iaitu 600,000 1. Sumber HBV adalah satu-satunya orang. Virus ini ditransmisikan sebagai melanggar keutuhan kulit dan membran mukus, yang terdedah kepada darah yang dijangkiti dan cecair biologi yang lain, terutamanya sperma dan rembesan vagina. Tempoh inkubasi adalah purata 75 hari, tetapi boleh berubah dari 30 hingga 180 hari. Antigen permukaan HBV (HBsAg) dapat dikesan dalam serum 30-60 hari selepas jangkitan dan dapat bertahan untuk jangka waktu yang agak meluas. Sebilangan besar (7-40%) individu HBsAg positif juga mungkin mempunyai hepatitis B e-antigen (HBeAg), yang dikaitkan dengan infektivitas yang tinggi. Sebelum pengenalan vaksin semasa kelahiran, kebanyakan anak yang dilahirkan pada ibu yang positif HBeAg menjadi sakit kronik dengan hepatitis B 2.
Endemisiti hepatitis B dianggarkan oleh kelaziman populasi HBsAg di kawasan geografi tertentu, ia berbeza-beza dalam konteks global: HBsAg prevalens ≥ 8% adalah tipikal untuk kawasan yang sangat endemik, pendedahan 2-7% dianggap tipikal untuk kawasan endemik sederhana, sedangkan di daerah yang rendah endemicity ia kurang 2%.
Dalam bidang endemik yang tinggi, HBV paling kerap menyebar dari ibu kepada anak semasa kelahiran, atau dari orang ke orang pada awal kanak-kanak 1,3,4. Transmisi atau pemindahan perinatal pada masa kanak-kanak awal juga boleh mencakupi lebih daripada satu pertiga daripada jumlah jangkitan kronik di kawasan endemicity rendah 5, walaupun di tempat-tempat seperti penghantaran seksual dan penggunaan jarum yang tercemar, terutamanya di kalangan pengguna dadah suntikan, adalah cara utama jangkitan infeksi 6. Untuk menghapuskan pemindahan HBV, pendekatan komprehensif mesti menyelesaikan masalah jangkitan yang diperolehi dalam tempoh perinatal dan semasa kanak-kanak awal, serta diperolehi semasa remaja dan dewasa.
Imunisasi sejagat, sejak lahir, dan strategi vaksin hepatitis B lain yang berjaya telah membawa kepada pengurangan ketara dalam penghantaran HBV di banyak negara dengan endemicity yang tinggi secara sejarah. Ini secara beransur-ansur akan membawa kepada penurunan dalam kejadian hepatitis kronik, sirosis hati dan karsinoma hepatoselular yang dikaitkan dengan HBV, yang sangat membimbangkan pihak berkuasa kesihatan dan pembangunan ekonomi dalam bidang ini. Pada tahun 2008, 177 negara termasuk, sebagai sebahagian penting, vaksin hepatitis B dalam program imunisasi kebangsaan mereka untuk bayi dan menganggarkan bahawa 69% daripada kohort kelahiran kanak-kanak tahun 2008 menerima 3 dos vaksin hepatitis B 7. Pada tahun 2006, ketika data ini masih tersedia, sekitar 27% dari bayi baru lahir di dunia menerima dosis vaksin hepatitis B pada saat lahir 8. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, pengurangan ketara dalam kos vaksin di negara-negara membangun telah menyumbang kepada pengenalannya di lebih banyak negara.
Ejen penyebab jangkitan dan penyakit
HBV tergolong dalam keluarga Hepadnaviridae dan mempunyai sampul surat ganda. Virus ini mereplikasi hepatosit primata manusia dan lebih tinggi, tetapi tidak berlipat ganda dalam budaya sel tiruan. HBsAg adalah sampul surat lipoprotein virus yang beredar dalam darah dalam bentuk zarah sfera dan tiub 0.2 nm. HBsAg termasuk epiton meneutralkan, yang disebut α-penentu.
Hasil jangkitan dengan virus hepatitis B bergantung kepada usia dan termasuk jangkitan tanpa gejala, hepatitis B akut, hepatitis kronik, sirosis hati dan kanser hepatokil. Hepatitis B akut berlaku pada kira-kira 1% kes dengan jangkitan perinatal, dalam 10% jangkitan pada masa kanak-kanak (berumur 1-5 tahun) dan 30% jangkitan di kemudian hari (lebih tua dari 5 tahun). Dari semua kes hepatitis akut, 0.1-0.6% diambil kira oleh hepatitis sementara, kematian dengan hepatitis sementara adalah lebih kurang 70%. Pembangunan jangkitan HBV kronik adalah berkadar songsang dengan umur dan berlaku pada kira-kira 90% daripada mereka yang dijangkiti dalam tempoh perinatal, 30% daripada mereka yang hidup dengan kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, dan kurang daripada 5% daripada kes-kes di kalangan individu yang dijangkiti dalam dewasa 9.
Proses patologis yang bersamaan, termasuk jangkitan HIV dan alkohol atau penggunaan aflatoxin, atau kedua-duanya, boleh memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit yang berkaitan dengan hepatitis B. Dianggarkan 10% daripada 40 juta orang yang dijangkiti HIV di dunia pada masa yang sama dijangkiti dengan HBV. Walaupun diyakini bahawa kehadiran HBV mempunyai kesan minimum terhadap perkembangan jangkitan HIV, kehadiran jangkitan HIV secara nyata meningkatkan risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular yang berkaitan dengan HBV. Meta-analisis baru-baru ini mengenai hasil kajian tentang punca-punca jumlah kematian menunjukkan peningkatan kadar kematian di kalangan individu HIV-positif akibat kehadiran HBV serentak sebelum dan selepas pengenalan terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif.
15-25% orang yang mempunyai hepatitis kronik berisiko kematian awal daripada sirosis hati berkaitan HBV dan kanser hepatocyllular 11. Berdasarkan gambaran klinikal, adalah mustahil untuk membezakan hepatitis B dari hepatitis yang disebabkan oleh virus lain, dan oleh itu pengesahan makmal diagnosis sangat penting. Dari segi serologi, jangkitan HBV akut dicirikan oleh kehadiran HBsAg dan antibodi kelas imunoglobulin M (IgM) kepada antigen HBAAg teras. Semasa fasa replikasi awal yang sangat aktif jangkitan, pesakit juga seropositive untuk HBeAg. Antibodi kepada HBsAg (anti-HBs) dikesan selepas beberapa minggu dan diiringi dengan kehilangan HBsAg. Jangkitan kronik dicirikan oleh ketekunan (> 6 bulan) kehadiran HBsAg (dengan atau tanpa kehadiran HBeAg). Kekerapan HBsAg adalah penanda kritikal risiko mengembangkan penyakit hati kronik dan karsinoma hepatoselular sepanjang hayat. Kehadiran HBcAg menunjukkan bahawa darah dan cecair biologi seseorang yang dijangkiti sangat menular. Setiap tahun, kira-kira 10% jangkitan kronik menjadi HBeAg-negatif dan menghasilkan antibodi kepada HBeAg, yang menunjukkan peralihan kepada fasa replikasi yang rendah. Dianggarkan bahawa setiap tahun kira-kira 1% kes kronik yang tidak mendapat rawatan, terdapat kehilangan HBsAg.
Pada masa ini, di negara-negara perindustrian sekurang-kurangnya 7 ubat terapeutik telah diluluskan untuk rawatan jangkitan HBV kronik, penggunaannya telah menunjukkan kelembapan dalam pembangunan sirosis, penurunan dalam karsinoma hepatoselular dan peningkatan jangka hayat. Hasil rawatan telah menunjukkan peningkatan yang ketara dalam bidang penyelidikan yang pesat berkembang. Beberapa organisasi profesional (Persatuan Amerika untuk Kajian Penyakit Hati 12, Persatuan Asia Pasifik untuk Kajian Hati 13 dan Persatuan Eropah untuk Kajian Hati 14) telah membangunkan garis panduan untuk rawatan jangkitan HBV kronik. Rawatan, bagaimanapun, tidak selalu tersedia di banyak tempat dengan sumber yang terhad dan rumit oleh ketoksikan komponen ubat, rintangan dadah, pembangunan mutan HBV dan keperluan pemantauan pesakit jangka panjang.
Anti-HBs immunoglobulin jenis G dianggap sebagai penanda imuniti dan imunoglobulin yang mengandungi tithe tinggi anti-HBs digunakan untuk imunisasi pasif, selalunya digabungkan dengan vaksin hepatitis B, selepas risiko pendedahan yang tinggi terhadap virus. Walau bagaimanapun, pemeriksaan individu yang sebelum ini divaksin menunjukkan bahawa, walaupun tahap antibodi yang rendah atau tidak dapat dikesan pada tahun-tahun selepas vaksinasi, majoriti individu ini masih dilindungi dari bentuk jangkitan tanpa gejala atau klinikal selepas terdedah kepada HBV. Kebanyakan individu ini juga mempunyai tindak balas anamnestic yang tipikal untuk penulenan semula, yang menunjukkan bahawa perlindungan jangka panjang bergantung kepada ingatan sel T (lihat di bawah Tempoh perlindungan dan keperluan untuk dos pendorong). Keterukan klinikal penyakit dan pembebasan virus sesuai dengan respon imun selular terhadap pelbagai protein virus.
Toleransi imun terhadap antigen virus yang diperoleh semasa lahir dikatakan memainkan peranan penting dalam kegigihan HBV neonatal, sedangkan mekanisme imun yang bertanggungjawab terhadap jangkitan kronik tidak jelas. Kajian saintifik terkini telah menunjukkan hubungan antara alel tertentu antigen leukosit manusia dan gantenotip dan kekurangan tindak balas dalam bentuk penampilan antibodi kepada HBV 15. Faktor tuan rumah yang berkaitan secara genetik boleh mempunyai implikasi penting untuk pemulihan daripada jangkitan dan untuk keberkesanan vaksin.
Vaksin dan Vaksin Hepatitis B
Vaksin hepatitis B rekombinan diperkenalkan pada tahun 1986 dan secara beransur-ansur menggantikan vaksin plasma. Bahan aktif dari vaksin rekombinan adalah HBsAg, yang diperolehi pada sel-sel yis atau sel-sel asal hewan, di mana gen HBsAg (atau gen HBsAg / pra-HBsAg) diperkenalkan menggunakan plasmids. Sel-sel yang diubah dengan cara ini ditanam di dalam vesel yang besar, dan HBsAg yang terhasil dikumpulkan secara bebas menjadi zarah sfera, yang merupakan penentu yang sangat immunogenik. Zarah rekombinan berbeza dari zarah semulajadi hanya dengan glikosilasi HBsAg. Selepas pembersihan komponen sel tuan rumah, alum ditambah (dan dalam sesetengah kes thiomersal). Vaksin hepatitis B rekombinan baru, yang bertujuan untuk digunakan di kalangan pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang, mengandungi alum dan lipid A sebagai adjuvants 16.
Vaksin monovalent Hepatitis B perlu disimpan dan diangkut pada suhu 2-8 o C, pembekuan harus dielakkan, kerana pembekuan menyebabkan pemisahan antigen daripada alum. Walaupun vaksin boleh menahan suhu sehingga 45 ° C selama seminggu dan suhu sehingga 37 ° C selama sebulan tanpa apa-apa perubahan dalam imunogenikiti atau reaktifogeniknya, adalah perlu untuk meminimumkan kemungkinan suhu alam sekitar yang mempengaruhinya. Mengambil kira perbezaan dalam proses pengeluaran, jumlah protein HBsAg setiap dos vaksin yang mendorong tindak balas imun pelindung berbeza dari satu vaksin kepada yang lain (dari 10 hingga 40 μg setiap dos untuk orang dewasa). Vaksin Hepatitis B boleh didapati sebagai vaksin tunggal atau digabungkan dengan vaksin lain, termasuk DTP, jangkitan hemophilic b, vaksin hepatitis A dan vaksin poliomielitis yang tidak diaktifkan. Tindak balas kekebalan dan keselamatan gabungan ini dapat dibandingkan dengan mereka dalam hal pengenalan vaksin ini secara berasingan 17,18,19. Dalam kes imunisasi terhadap HBV semasa kelahiran, hanya monovaccine yang harus digunakan. Vaksin Hepatitis B yang terdapat di pasaran antarabangsa adalah setanding secara imunologi dan boleh menggantikan satu sama lain.
Immunogenicity, keberkesanan dan keberkesanan klinikal
Kesan perlindungan vaksin hepatitis B dikaitkan dengan induksi antibodi anti-HBs, tetapi juga termasuk rangsangan memori sel T. Tahap anti-HBs 10 mIU per ml, ditentukan 1-3 bulan selepas dos terakhir kursus utama vaksinasi, dianggap sebagai penanda yang boleh dipercayai perlindungan terhadap jangkitan20. Kursus utama dalam bentuk 3 dos vaksin mendorong tahap perlindungan antibodi di lebih dari 95% bayi, anak, dan orang dewasa yang sehat 15,21,22,23. Lebih dari 40 tahun, tahap perlindungan antibodi secara beransur-ansur berkurangan 24. Di antara mereka yang tidak bertindak balas terhadap kursus utama 3 dos vaksin, tahap anti-HB 10 mIU per ml atau lebih tinggi muncul, hampir semua bertindak balas dengan kursus pembaikan semula yang terdiri daripada 3 dos penyediaan 25.
Meta-analisis terkini ujian percubaan terkawal rawak vaksin hepatitis B yang diberikan semasa kelahiran menunjukkan bahawa bayi yang diimunisasi lahir kepada ibu yang dijangkiti 3.5 kali lebih kecil kemungkinannya dijangkiti HBV (risiko relatif 0.28; selang keyakinan 95% 0, 20-0.40) 20. Vaksin juga berkesan dalam mengurangkan kejadian dan kematian karsinoma hepatoselular 27.28.
Pengambilan ubat dosis vaksin yang dilewatkan pada masa lahir meningkatkan risiko jangkitan HBV. Satu kajian menunjukkan bahawa di kalangan kanak-kanak yang dilahirkan pada ibu-ibu positif HBsAg, risiko peningkatan jangkitan meningkat dengan ketara jika dos pertama vaksin hepatitis B ditadbir selepas 7 hari, berbanding dengan bayi yang menerima dos 1-3 hari selepas kelahiran (odds ratio -8.6) 29.30.
Dos vaksin dan pentadbiran
Dos yang disyorkan bergantung kepada ubat dan umur orang yang akan diberi vaksin. Secara umum, dos untuk bayi dan kanak-kanak (berumur ≤ 15 tahun) adalah separuh dos untuk orang dewasa. Vaksin disuntik secara intramuskular ke dalam bahagian anterolateral paha (bayi dan kanak-kanak di bawah umur 2 tahun) atau ke otot deltoid (kanak-kanak yang lebih tua dan dewasa). Pengenalan pada punggung tidak disyorkan, kerana laluan pentadbiran ini dikaitkan dengan tahap antibodi pelindung dan kerusakan pada saraf sciatic. Vaksin Hepatitis B tidak menjejaskan tindak balas imun terhadap vaksin lain, dan sebaliknya. Oleh itu, dos vaksin hepatitis B dapat diberikan semasa lahir dengan vaksin BCG, sebaiknya dalam masa 24 jam selepas lahir. Walau bagaimanapun, jika ini tidak terpakai kepada vaksin gabungan, vaksin hepatitis B dan vaksin lain harus diberikan kepada laman web yang berbeza jika vaksin ini dijalankan semasa lawatan yang sama ke institusi perubatan yang berkaitan.
Kalendar vaksinasi
Terdapat banyak pilihan untuk memasukkan vaksin hepatitis B dalam program imunisasi kebangsaan, dan pilihan jadual imunisasi bergantung kepada ciri-ciri programatik. Sejak perinatal dan selepas bersalin adalah penyebab utama jangkitan kronik, dosis pertama vaksin hepatitis B harus diberikan sedini mungkin (31 akan memastikan ketersediaan vaksin hepatitis B di mana melahirkan anak berlaku. Usaha untuk membangunkan vaksin tahan panas dan tahan panas fros Hepatitis B akan menyumbang kepada percubaan yang disebutkan di atas. Selain itu, usaha yang diperlukan untuk meningkatkan kesihatan ibu bapa dan melatih kakitangan yang terlibat dalam vaksin untuk meningkatkan kesedaran mengenai kepentingan menguruskan vaksin hepatitis B dalam masa 24 jam selepas kelahiran 32. Data immunogenicity dari vaksin menunjukkan bahawa, dalam mana-mana kumpulan umur, pemecahan dalam jadual vaksin tidak memerlukan penyambungan seluruh perjalanan vaksin. dos pertama, dos kedua perlu diberikan sedini mungkin, dan selang antara 2 dan 3 dos mestilah sekurang-kurangnya 4 minggu, jika hanya dos ke-3 yang tertunda, ia harus diberikan sedini mungkin 33. Bayi pramatang perlu diberi vaksin pada saat lahir dan kemudiannya divaksinasi mengikut jadual vaksin hepatitis B nasional. Namun, jika berat lahir anak 34, pengembara ke tempat di mana hepatitis B diedarkan 35, orang yang menyuntik narkoba, lebih suka melakukan hubungan seks dengan lelaki, prominently). Vaksinasi dan usaha pencegahan lain boleh mensasarkan populasi ini.
Vaksinasi mandatori terhadap hepatitis B pada kanak-kanak semasa memasuki sekolah dan institusi pengajian tinggi dijalankan di beberapa tempat dan telah membawa kepada penerimaan pesat vaksinasi HBV untuk kanak-kanak sekolah dan remaja dari semua kumpulan penduduk. Begitu juga, dasar vaksinasi wajib atau yang diingini terhadap hepatitis B di tempat kerja boleh menyebabkan liputan vaksinasi yang tinggi di kalangan pekerja penjagaan kesihatan dan kumpulan lain berisiko daripada kerja profesional. Ketersediaan dan penggunaan vaksin percuma atau kos rendah, serta arahan yang mengesyorkan menawarkan vaksin di tempat di mana majoriti pelanggan mungkin berisiko tinggi jangkitan (misalnya, di klinik STI, pusat rawatan untuk pengguna ubat suntik dan perkhidmatan untuk lelaki yang lebih suka seks dengan lelaki) akan menghilangkan banyak halangan untuk melindungi kumpulan ini daripada jangkitan HBV.
Tempoh perlindungan dan keperluan untuk dos pendorong
Semakin tinggi kepekatan puncak anti-HBs selepas imunisasi, semakin lama masa yang diperlukan untuk mengurangkan antibodi ke tahap ≤ 10 mIU per ml 23. Sejumlah kajian jangka panjang yang dijalankan oleh struktur epidemiologi yang berbeza telah mengesahkan bahawa status pembawa HBsAg atau pesakit klinikal dengan hepatitis B jarang dilihat di kalangan individu yang berjaya divaksinasi, walaupun kepekatan anti-HBs jatuh ke tahap ≤ 10 mIU per ml 20,36,37. Walaupun tidak ada tindak balas anamnestic untuk meningkatkan vaksinasi tidak semestinya bermakna individu-individu ini terdedah kepada HBV. Satu kajian di China, Wilayah Taiwan, menunjukkan bahawa imunisasi masih sangat berkesan dalam mengurangkan HBsAg-positif selama 15-18 tahun selepas menjalani kursus vaksinasi 4-dos, walaupun pada hakikatnya 63.0% daripada mereka yang divaksin tidak mempunyai anti-pelindung -HB, dan anti-HBs tidak dapat dikesan pada 28.7% (158/151) peserta kajian selepas dos penggalak. Kajian terkawal secara rawak di Gambia juga menunjukkan bahawa vaksinasi yang dilakukan semasa kanak-kanak awal dapat memberi perlindungan jangka panjang terhadap pengangkutan HBsAg, walaupun pada hakikatnya 15 tahun selepas vaksinasi, sedikit kurang daripada separuh daripada vaksin tersebut telah dititipkan antibodi antibodi anti-HBs 40. Selain itu, kajian observasi telah menunjukkan keberkesanan kursus utama vaksinasi terhadap hepatitis B dalam mencegah terjadinya jangkitan selama 22 tahun selepas vaksinasi, yang dilakukan pada usia 41 tahun. Walaupun pengetahuan tentang tempoh perlindungan terhadap jangkitan dan penyakit selepas vaksinasi terhadap hepatitis B masih belum lengkap, termasuk pengetahuan mengenai peranan potensial jangkitan penggalak semula jadi subklinikal, tidak ada bukti yang meyakinkan untuk mengesyorkan pengenalan dorongan hepatitis B vaksin ke dalam program imunisasi rutin.
Vaksinasi terhadap hepatitis B di kalangan orang yang tidak terkompromi
Sesetengah bayi yang dilahirkan secara beransur-ansur kurang berat badan (42. Namun, oleh umur satu bulan, bayi pramatang, tanpa mengira berat badan awal atau umur pra-matang, mungkin memberi respons cukup secukupnya semasa tempoh kelahiran 43.
Keadaan yang berkaitan dengan imunosupresi, termasuk jangkitan HIV progresif, kegagalan buah pinggang kronik, penyakit hati kronik, penyakit abdomen, dan kencing manis, telah dikaitkan dengan pengurangan imunogenikiti selepas pentadbiran vaksin. Dalam individu HIV-positif, faktor-faktor seperti viral load, kiraan sel CD4, jantina, umur, jenis dan tempoh HAART, dan jenis AIDS, memberi kesan kepada tindak balas imunologi terhadap vaksinasi hepatitis B. Untuk mendapat perlindungan yang mencukupi, adalah penting untuk memberi vaksin kepada orang HIV positif mungkin sebelum ini. Dalam tahap penyakit yang lebih maju, meningkatkan dos HBsAg rekombinan dari 10 μg hingga 40 μg tidak meningkatkan tahap serokonversi anti-HBs 44.
Pesakit yang menghidap kegagalan buah pinggang kronik adalah risiko tertentu jangkitan HBV. Dalam sesetengah kes, lebih daripada 3 dos vaksin atau dosis besar vaksin diberikan kepada pesakit-pesakit ini, atau kedua-duanya. Dua analisis meta tidak menunjukkan sebarang perbezaan dalam keberkesanan perlindungan vaksin pada orang yang divaksinasi mengikut regimen 3-dos berbanding dengan mereka yang menerima vaksinasi mengikut corak yang lebih intensif, walaupun dengan umur yang lebih lemah, respons imunologi telah diperhatikan 44. Vaksin hepatitis B rekombinan, yang dimaksudkan untuk orang dewasa dengan kekurangan buah pinggang, lebih reaktif, tetapi menyebabkan tindak balas yang lebih awal, lebih tinggi dan lebih lama dalam bentuk penampilan antibodi daripada kursus yang sama yang terdiri daripada 4 dos dosis vaksin hepatitis B standard 46.
Contraindications
Vaksin Hepatitis B hanya dikontraindikasikan kepada mereka yang pernah mengalami reaksi alahan terhadap sebarang komponen vaksin. Tiada kehamilan atau penyusuan tidak boleh digunakan untuk penggunaan vaksin ini. Kedua-dua bayi pramatang dan individu HIV-positif boleh menerima vaksin ini.
Ujian sebelum dan selepas vaksinasi
Ujian serologi sebelum vaksinasi tidak disyorkan sebagai peperiksaan rutin. Walau bagaimanapun, dengan keupayaan makmal, dan di mana ujian itu dianggap kos efektif, pemeriksaan serologi boleh menyebabkan pengurangan jumlah vaksin yang tidak perlu bagi orang yang sudah kebal dari HBV dan untuk menyediakan mereka yang mempunyai hepatitis B kronik dengan kemudahan rawatan dan rawatan. Ujian sebelum vaksinasi boleh dilakukan oleh satu kajian (untuk anti-HBc) atau oleh beberapa (contohnya, anti-HBs dan HBsAg). Apabila satu ujian digunakan, pilihan itu jatuh pada ujian anti-HBc, kerana ia mengenal pasti semua individu yang mempunyai jangkitan HBV, termasuk mereka yang mempunyai jangkitan kronik. Jika ujian untuk anti-HBs sebelum vaksin dilakukan untuk menentukan imuniti selepas kemungkinan jangkitan sebelumnya, maka ujian untuk HBsAg juga perlu dilakukan untuk mengenal pasti individu yang mempunyai jangkitan kronik. Terlepas dari tanda-tanda untuk ujian serologi, identifikasi HBV yang dijangkiti individu harus dilindungi dari diskriminasi dan disabitkan.
Tidak ada keperluan untuk pemeriksaan rutin untuk imuniti pada individu selepas vaksinasi, tetapi ini disyorkan untuk orang yang berisiko tinggi, pengurusan yang seterusnya bergantung kepada pengetahuan status imun mereka. Kumpulan berikut harus dipertimbangkan untuk ujian selepas vaksinasi: (1) individu yang mungkin dijangkiti oleh sifat kegiatan mereka; (2) bayi yang lahir kepada ibu-ibu yang positif HBsAg; (3) pesakit kronik yang menggunakan hemodialisis, orang yang menghidap jangkitan HIV dan orang yang tidak bernafun lagi; dan (4) rakan seksual atau rakan kongsi dalam penggunaan jarum suntikan untuk suntikan orang yang positif HBsAg. Ujian perlu dilakukan 1-2 bulan selepas dos vaksin terakhir diberikan dengan menggunakan kaedah untuk menentukan kepekatan anti-HBs (≥ 10 mIU per ml).
Kumpulan Konsensus Eropah tentang Kekebalan terhadap Hepatitis B mengesyorkan agar orang yang tidak terkompromi perlu setiap tahun menilai kepekatan anti-HBs47 mereka. Orang-orang yang mempunyai kepekatan anti-HB 48.
Kejadian yang berkaitan dengan vaksin
Kesan sampingan selepas imunisasi terhadap hepatitis B jarang berlaku dan biasanya ringan. Dalam kajian yang dikawal plasebo, dengan pengecualian kesakitan setempat, manifestasi seperti myalgia dan demam sementara diperhatikan tidak lebih kerap daripada kumpulan plasebo (kurang daripada 10% di kalangan kanak-kanak dan 30% orang dewasa). Walaupun terdapat banyak kajian jangka panjang, tiada bukti yang diterima daripada berlakunya tindak balas buruk yang serius yang akan dikaitkan dengan vaksinasi hepatitis B. Laporan tindak balas anaphylactic sangat jarang berlaku. Data yang ada tidak menunjukkan hubungan kausal antara vaksin hepatitis B dan sindrom Guillain-Barré atau gangguan demameliner, termasuk sklerosis berganda. Terdapat juga tiada data epidemiologi yang menunjukkan hubungan kausal antara vaksin dan sindrom keletihan kronik, arthritis, gangguan autoimun, asma, sindrom kematian bayi mendadak atau diabetes 49,50,51. Jawatankuasa Penasihat Global WHO mengenai Keselamatan Vaksin (GACVS) mengesahkan profil keselamatan vaksin hepatitis B yang sangat baik 52.
Keberkesanan kos vaksinasi hepatitis B Satu kajian keberkesanan kos telah menunjukkan bahawa vaksinasi bayi yang baru dilahirkan terhadap hepatitis B adalah kos efektif di negara-negara yang mempunyai prevalensi rendah, sederhana dan tinggi 53.5. Kajian baru-baru ini di Gambia menunjukkan bahawa tanpa perbandingan dengan campur tangan lain, vaksinasi hepatitis B akan menelan kos $ 28 setiap DALY (tahun diselaraskan kecacatan hidup), dari perspektif sosial, $ 54, atau $ 47 setiap DALY, dengan perspektif pembayar. Keputusan sebanding diperolehi di Mozambique 55. Di beberapa kawasan geografi dengan endemicity yang sangat rendah, data ekonomi yang membolehkan seseorang membuat pilihan yang rasional antara imunisasi rutin selektif dan am tetap tidak dapat disimpulkan, tetapi ia berdasarkan kos yang tinggi dalam vaksin lewat tahun 1990-an. 56 Terdapat bukti untuk menunjukkan bahawa vaksinasi rutin orang dewasa berisiko tinggi di tempat-tempat seperti penjara, kemudahan perubatan untuk STI, pusat rawatan dadah dan program suntikan boleh menyebabkan penjimatan 57.
Imunisasi pasif terhadap hepatitis B
Imuniti sementara boleh diperoleh dengan mentadbir imunoglobulin hepatitis B (IHG) sebagai langkah pencegahan selepas bersentuhan dengan virus. Penggunaan propilaksis dalam kombinasi dengan vaksin hepatitis B (yang merupakan imunisasi aktif) boleh bermanfaat untuk: (1) bayi baru lahir yang ibu-ibu HBsAg-positif, terutama jika mereka sendiri juga HBsAg-positif; (2) orang yang mempunyai hubungan percutaneus atau transmukosal dengan darah atau cecair badan positif HBsAg; (3) individu yang telah melakukan hubungan seks dengan rakan kongsi positif HBsAg; dan (4) pesakit untuk melindungi daripada jangkitan semula HBV selepas transplantasi hati.
Sebagai peraturan, IHH harus digunakan sebagai tambahan kepada vaksin hepatitis B. Nampaknya IHH tidak menyekat pembentukan anti-HBs selepas pentadbiran serentak IHH dan vaksin hepatitis B 2. Malah, peningkatan perlindungan telah ditunjukkan dalam bayi yang baru diimunisasi dengan vaksin hepatitis B dan IHH berbanding dengan vaksin sahaja 26.
Dalam bayi baru lahir yang lahir dengan HBsAg-positif, tetapi ibu-ibu negatif HBeAg, perlindungan terhadap jangkitan yang diperolehi semasa tempoh perinatal, dicapai sebaik selepas kelahiran (dalam masa 24 jam) dengan vaksinasi hepatitis B, sedikit peningkatan dalam kes penggunaan tambahan IHH. Selain itu, dengan mengambil kira bekalan, masalah keselamatan dan kos, penggunaan WIGA adalah sukar dalam kebanyakan kes 59.
Kedudukan WHO mengenai vaksin hepatitis B
Semua bayi harus menerima vaksin hepatitis B pertama mereka secepat mungkin selepas lahir, sebaik-baiknya dalam tempoh 24 jam pertama. Di negara-negara yang mempunyai endemicity yang tinggi, di mana HBV disebarkan terutamanya dari ibu kepada anak semasa kelahiran atau dari seorang kanak-kanak ke anak lain pada masa kanak-kanak awal, vaksin pertama terhadap hepatitis B sangat penting semasa dilahirkan, tetapi di negara-negara yang mempunyai endemicity sederhana dan rendah, sebahagian besar jangkitan kronik diperolehi sebagai hasil pemindahan awal.
Pengenalan vaksin hepatitis B dalam masa 24 jam selepas kelahiran harus menjadi penunjuk prestasi semua program imunisasi, dan laporan dan pemantauan sistem harus diperkuat untuk meningkatkan kualitas data pada dosis vaksin yang diberikan pada saat lahir. Strategi nasional untuk pencegahan transmisi perinatal harus termasuk penyediaan vaksin hepatitis B pada kelahiran dan perlindungan tinggi vaksin pada saat lahir dengan menggabungkan layanan kesehatan ibu dan anak yang diperkuatkan dengan pekerja kesehatan yang berpengalaman untuk vaksinasi dan pendekatan vaksinasi baru untuk vaksinasi kanak-kanak yang dilahirkan di rumah.
Dos vaksin, ditadbir semasa dilahirkan, mesti disertakan untuk melengkapkan vaksin utama dengan pengenalan dosis ke-2 dan ke-3. Dalam kebanyakan kes, satu daripada dua pilihan dianggap sebagai paling mudah diterima: (1) jadual vaksin hepatitis B, yang melibatkan pemberian 3 dos vaksin pada dos pertama (vaksin monovalen) pada saat lahir, dan dos ke-2 dan ke-3 (monovalent atau vaksin gabungan), ditadbir pada masa dos 1 dan ke-3 DPT ditadbir; atau (2) kalendar yang memperuntukkan pengenalan 4 dos vaksin dengan pengenalan dosis pertama (vaksin monovalen) pada saat lahir, diikuti dengan pengenalan 3 dosis vaksin monovalen atau kombinasi, yang biasanya diberikan kepada bayi dengan vaksinasi rutin yang lain. Pendekatan ini mungkin agak lebih mahal, tetapi, dari sudut pandang program, ia adalah lebih mudah daripada kalendar 3 dos dan tidak menyebabkan imunisasi bawah mereka yang tidak mempunyai akses kepada vaksin semasa dilahirkan.
Tiada alasan untuk suntikan penggalakkan terhadap hepatitis B dalam rangka program imunisasi rutin. Vaksin penangkapan harus dipertimbangkan untuk kohort kanak-kanak dengan liputan imunisasi yang rendah, sebagai cara untuk meningkatkan jumlah anak-anak yang dilindungi. Keutamaan harus diberikan kepada kumpulan usia yang lebih muda, kerana risiko untuk menghasilkan jangkitan kronik adalah yang paling besar dalam kohort ini.
Imunisasi penangkapan adalah kemungkinan pencegahan yang terhad, dan harus dipertimbangkan berdasarkan keutamaan aktiviti-aktiviti ini.
Keperluan untuk vaksin penangkapan bagi kumpulan usia yang lebih tua, termasuk remaja dan dewasa, ditentukan oleh ciri epidemiologi hepatitis B di negara ini dan, khususnya, dengan kepentingan relatif untuk mengurangkan tahap penyakit akut yang berkaitan dengan HBV. Di negara-negara yang mempunyai endemicity tinggi, vaksinasi besar-besaran bayi dan anak-anak muda dengan cepat mengurangkan kejadian dan penghantaran HBV. Dalam keadaan sedemikian, vaksin penangkapan untuk kanak-kanak dan orang dewasa lebih kurang penting, dan lebih sesuai untuk mempertimbangkannya selepas program imunisasi yang dirancang untuk bayi telah ditubuhkan, dan jangkauan vaksin yang tinggi terhadap hepatitis B di kalangan bayi dan anak-anak telah dicapai.
Di negara-negara yang mempunyai tahap sederhana atau rendah, bahagian penyakit yang agak besar adalah disebabkan oleh penyakit akut yang berkaitan dengan jangkitan HBV yang diperolehi oleh kanak-kanak yang lebih tua, remaja dan orang dewasa. Di bawah keadaan epidemiologi, strategi imunisasi penangkapan yang mensasarkan remaja boleh dianggap sebagai tambahan kepada imunisasi rutin bayi. Kumpulan sasaran tambahan yang mungkin untuk imunisasi menangkap adalah mereka yang mempunyai faktor risiko jangkitan HBV, seperti keperluan untuk keseluruhan darah atau produk darah yang kerap, dialisis, penerima pemindahan organ, orang yang bekerja di penjara, orang yang menyuntik ubat, orang yang mempunyai rumah tangga dan hubungan seksual dengan pesakit hepatitis B kronik, pekerja seks, serta pekerja kesihatan dan orang lain yang mungkin bersentuhan dengan darah utuh atau darahnya uktami dalam proses menjalankan tugas profesional mereka. Di samping itu, pengembara yang belum selesai menjalani vaksin hepatitis B sepenuhnya harus menerima vaksin sebelum pergi ke kawasan endemik.
Pengalaman dunia dengan penggunaan vaksin hepatitis B dan kajian menyeluruh yang dilakukan oleh jawatankuasa pakar bebas, seperti GACVS, mengesahkan profil keselamatan vaksin yang sangat baik. Walau bagaimanapun, seperti semua vaksin, sangat penting untuk terus mengawasi keselamatan vaksin.
WHO menggesa semua rantau dan negara membangunkan sasaran hepatitis B yang sesuai untuk keadaan epidemiologi mereka. Sasaran hepatitis perlu bagi orang atau subkumpulan penduduk kawasan dengan endemikiti sederhana atau tinggi. Penilaian pencapaian matlamat ini harus difokuskan pada indikator perlindungan vaksinasi pada saat lahir dan liputan 3 dosis vaksin. Penilaian keputusan adalah penting dalam mencapai matlamat. Kajian serologi sampel populasi sasaran akan berfungsi sebagai kaedah untuk mengukur kesan imunisasi dan mencapai matlamat kawalan jangkitan; ini perlu disertakan dengan pengawasan bentuk akut penyakit dan pengumpulan data mengenai insiden. N
1 Goldstein ST et al. Beban penyakit hepatitis B global dan kesan vaksin. Jurnal Antarabangsa Epidemiologi, 2005, 34: 1329-1339.
2 Beasley RP et al. Pencegahan jangkitan virus hepatitis B yang dihantar secara perantaraan dengan vaksin hepatitis B imun globulin dan hepatitis B. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.
3 Wong VC et al. Pencegahan pembawa HBsAg oleh pentadbiran vaksin hepatitis B dan imunoglobulin hepatitis B. Kajian terkawal plasebo dua kali buta. Lancet, 1984,1: 921-926.
4 de la Hoz F et al. Vaksin rekombinan: faktor yang mempengaruhi jangkitan virus dan keberkesanan hepatitis B. Jurnal Antarabangsa Penyakit Berjangkit, 2008,12: 183-189.
5 Margolis HS et al. Pencegahan jangkitan virus hepatitis B melalui imunisasi. Analisis cadangan semasa. Jurnal Persatuan Perubatan Amerika, 1995, 274: 1201-1208.
6 Goldstein ST di al. Insiden dan faktor risiko untuk hepatitis B di Amerika Syarikat, 1982-1998: implikasi untuk program vaksinasi. Journal of Infectious Diseases, 2002,185: 713-719.
7 Lihat pangkalan data WHO / IVB 2008 di http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls dan profil imunisasi Global dan serantau. Geneva, Pertubuhan Kesihatan Sedunia, sistem pemantauan penyakit pencegahan vaksin, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, diakses September 2009).
8 Dumolard L di al. Pelaksanaan vaksinasi hepatitis B yang baru lahir - di seluruh dunia, 2006. Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian, 2008, 57: 1249-1252.
9 Hyams KC. Risiko kronik jangkitan virus hepatitis B berikut: kajian semula. Penyakit Berjangkit Klinikal, 1995, 20: 992-1000.
10 Nikolopoulos GK et al. Kesan virus hepatitis B pada individu yang dijangkiti HIV: kajian kohort dan meta-analisis. Penyakit Berjangkit Klinikal, 2009, 48: 1763-1771.
11 Beasley RP, Hwang LY. Tinjauan epidemiologi karsinoma hepatoselular. Dalam: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Hepatitis virus dan penyakit hati. Prosiding Simposium Antarabangsa 1990 mengenai Virus Hepatitis dan Penyakit Hati. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.
12 Lok AS, McMahon BJ. Garis panduan amalan AASLD. Hepatitis B kronik: kemas kini 2009. Hepatologi, 2009, 50: 1-36.
13 Liaw YF et al. Garis panduan APASL untuk pengurusan HBV. Hepatologi Antarabangsa, 2008, 2: 263-283.
14 garis panduan amalan klinikal EASL: pengurusan hepatitis kronik B. Jurnal Hepatologi, 2009, 50: 227-242.
15 Amirzargar AA et al. Responden HLA-DRB1, DQA1 dan DQB1 dan bukan responden untuk vaksin hepatitis B rekombinan. Jurnal Imunologi Iran, 2008, 5: 92-99.
16 Beran J. Pesakit pra-hemodialisis dan hemodialisis Hepatitis B. Pendapat Pakar Terapi Biologi, 2008, 8: 235-247.
17 Bavdekar SB et al. Imunogenik dan keselamatan divisi tetanus seluruh pertussis sel hepatitis B / Haemophilus influenzae b vaksin di bayi India. Pediatrik India, 2007, 44: 505- 510.
18 Pichichero ME et al. Diphtheria, tetanus toxoid, pertussis acellular, hepatitis B, dan vaksin poliovirus tidak aktif, vaksin conjugate dan vaksin conjugate jenis haemophilus influenzae b. Jurnal Pediatrik, 2007,151: 43-49, e1-2.
19 Heininger U et al. Imunisasi penggalak dengan diphtheria heksavalen, tetanus, pertussis acellular, hepatitis B, vaksin poliovirus yang tidak diaktifkan dan pembaptisan. Vaksin, 2007, 25: 1055-1063.
20 Jack AD et al. Tahap apa antibodi hepatitis B adalah pelindung? Journal of Infectious Diseases, 1999,179: 489-492.
21 Viviani S et al. Vaksinasi Hepatitis B di Gambia: perlindungan terhadap pengangkutan pada usia 9 tahun. Vaksin, 1999, 17: 2946-2950.
22 Bialek SR et al. Perspektif perlindungan terhadap jangkitan virus hepatitis B di kalangan remaja yang divaksinasi dengan vaksin hepatitis B bermula pada saat lahir: kajian susulan 15 tahun. Journal of Infectious Diseases Journal, 2008, 27: 881-885.
23 Floreani A et al. Pengalaman 18 tahun dalam pekerja penjagaan kesihatan selepas vaksinasi terhadap HBV. Vaksin, 2004, 22: 607-610.
24 Averhoff F et al. Immunogenicity vaksin hepatitis B. Implikasi bagi orang-orang di risiko pekerjaan jangkitan virus hepatitis B. American Journal of Medicine Preventive 1998,15: 1-8.
25 Tan KL et al. Immunogenicity vaksin hepatitis B yang berasal dari yeast recombinant dalam nonresponders untuk imunisasi perinatal. Jurnal Persatuan Perubatan Amerika, 1994, 271: 859-861.
26 Lee C et al. Imunisasi Hepatitis B untuk bayi baru lahir ibu-ibu antigen positif positif hepatitis B. Pangkalan Data Cochrane Kajian Sistematik, 2006, (2): CD004790.
27 Chang MH et al. Vaksin hepatitis B Universal di Taiwan dan kejadian karsinoma hepatoselular pada kanak-kanak. Taiwan Kajian Hepatoma Kanak-Kanak Taiwan. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855-1859.
28 Jadual penggredan I dengan rujukan utama. Kesimpulan: (i) jangkitan hepatitis B sederhana; (ii) kejadian karsinoma hepatoselular; (iii) Kematian dari HCC. Untuk maklumat tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf
29 Marion SA et al. Pemantauan jangka panjang vaksin hepatitis B pada bayi ibu-ibu pembawa. American Journal of Epidemiology, 1994,140: 734-746.
30 Jadual penggredan II dengan rujukan utama. Kesimpulan: (i) bukti kualiti sederhana untuk vaksin hepatitis B yang diberikan dalam tempoh 7 hari selepas kelahiran untuk mencegah jangkitan HBV; (ii) bukti kualiti sederhana untuk menyokong jangkitan HBV kronik. Untuk maklumat tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf
31 Dumolard L et al. Pelaksanaan vaksinasi hepatitis B yang baru lahir - di seluruh dunia, 2006. Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian, 2008, 57: 1249-1252.
32 Levin CE et al. Vaksin Hepatitis B dalam picagari yang sudah siap di Indonesia. Buletin Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 2005, 83: 456-461.
33 Mangione R et al. Diterima dos vaksin hepatitis B ketiga dan tindak balas imun. Lancet 1995, 345: 1111-1112.
34 Kesihatan pekerja: rancangan tindakan global. Perhimpunan Kesihatan Sedunia Keenam, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, diakses September 2009) (WHA60 / A60_R26).
35 Penyakit-penyakit vaksin dan vaksin yang boleh dicegah. Dalam: Perjalanan dan kesihatan antarabangsa. Geneva, WHO, 2009: 106-107 (boleh didapati di http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).
36 Banatvala JE, Van Damme P. Vaksin Hepatitis B - adakah kita memerlukan penggalak? Jurnal Hepatitis Viral, 2003, 10: 1-6.
37 Yuen MF et al. Kajian susulan selama 18 tahun mengenai percubaan rawak hepatitis B yang dijangka secara rawak. Gastroenterologi Klinikal dan Hepatologi, 2004, 2: 941-945.
38 Hammitt LL et al. Imuniti hepatitis B pada kanak-kanak yang divaksinasi dengan vaksin hepatitis B rekombinan bermula pada 15 tahun. Vaksin, 2007, 25: 6958-6964.
39 Lu CY et al. Respons imun dan imun selular terhadap penggalak vaksin hepatitis B 15-18 tahun selepas imunisasi neonatal. Journal of Infectious Diseases, 2008, 197: 1419-1426.
40 van der Sande MA et al. Perlindungan jangka panjang terhadap pengangkutan virus hepatitis B selepas vaksinasi bayi. Journal of Infectious Diseases, 2006, 193: 1528-1535.
41 Jadual penggredan III dengan rujukan utama. Kesimpulan: (i) siri utama vaksin hepatitis B hepatitis B selama 15 tahun selepas vaksinasi bayi; (ii) vaksinasi untuk mencegah jangkitan HBV kronik selama 15 tahun selepas vaksinasi bayi; (iii) vaksin berkualiti rendah untuk mencegah vaksin hepatitis B untuk mencegah selepas vaksinasi bayi. Untuk maklumat tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf
42 Losonsky GA et al. Vaksinasi Hepatitis B bagi bayi pramatang: cadangan untuk imunisasi tertangguh. Pediatrik, 1999, 103: E14.
43 Saari TN. Imunisasi bayi yang lahir dengan kandungan preterm dan rendah. Pediatrik, 2003, 112: 193-198. (American Academy of Pediatrics on Infectious Diseases).
44 Cornejo-Juárez P et al. Percubaan terkawal secara rawak terhadap vaksin virus hepatitis B dalam pesakit HIV-1 yang dijangkiti membandingkan dua dos. Penyelidikan dan Terapi AIDS, 2006.3: 9.
45 Schroth RJ et al. Vaksin Hepatitis B untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik. Pangkalan Data Cochrane Kajian Sistematik, 2004, (3): CD003775.
46 Kong NC et al. Vaksin adjuvant baru dalam pesakit hemodialisis. Kidney International, 2008, 73: 856-862.
47 Kumpulan Konsensus Eropah mengenai Kekebalan Hepatitis B. Adakah imunisasi penggalak diperlukan untuk kekebalan hepatitis B seumur hidup? Lancet, 2000, 355: 561-565.
48 Mast EE, Ward JW. Vaksin Hepatitis B. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaksin, edisi ke-5. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205-241.
49 Mikaeloff Y et al. Hepatitis B adalah vaksin demamelination keradangan selepas episod kanak-kanak pertama di CNS. Otak, 2007, 130: 1105-1110.
50 Yu O et al. Vaksin Hepatitis B dan penyakit tiroid: Kajian Datalink Keselamatan Vaksin. Pharmacoepidemiology dan Keselamatan Dadah, 2007, 16: 736-745.
51 Duclos P. Berikut ialah vaksin terhadap hepatitis B. Pendapat Pakar mengenai Keselamatan Dadah, 2003, 2: 225-231.
52 Lihat http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html
53 Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: pendekatan analitik keputusan terhadap keberkesanan kos. Jurnal Kesihatan Awam Australia, 2001, 25: 222-229.
54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Negara berpendapatan rendah telah menerima penilaian ekonomi terhadap hepatitis B: menggunakan lengkung kemampuan keberkesanan kos. Buletin Pertubuhan Kesihatan Sedunia, 2007, 85: 833-842.
55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Kos keberkesanan memperkenalkan vaksin hepatitis B ke dalam perkhidmatan imunisasi bayi di Mozambique. Dasar dan Perancangan Kesihatan, 2005, 20: 50-59.
56 Beutels P et al. Pernyataan persetujuan menumpukan pada hepatitis virus. Pharmacoeconomics, 2002, 20: 1-7.
57 Rich JD et al. Kajian semula kes untuk vaksinasi hepatitis B orang dewasa berisiko tinggi. Jurnal Perubatan Amerika, 2003, 114: 316-318.