Kerosakan hati dengan dadah

15 Mei 2017, 10:02 Artikel Pakar: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Akibat berbahaya untuk mengambil ubat farmaseutikal adalah luka ubat hati, yang berlaku pada latar belakang rawatan yang tidak terkawal jangka panjang dengan ubat-ubatan. Mereka adalah penyakit tertentu, perkembangan yang dipengaruhi oleh jenis ubat, dos, tempoh terapi, umur pesakit, dan lain-lain. Kerosakan dadah boleh berkembang dalam bentuk pelbagai penyakit, bergantung kepada provokator.

Apa itu?

Terhadap latar belakang penggunaan ubat-ubatan jangka panjang, struktur morfologi hati dapat diubah, yang disebut lesi ubat hati. Mereka adalah kesan sampingan ubat. Ini adalah kesan sampingan biasa. Sebagai contoh, lebih daripada satu pertiga daripada hepatitis pada orang dewasa berusia lebih 40 tahun berkembang kerana farmaseutikal. Ubat adalah salah satu punca utama kegagalan buah pinggang. Hari ini, pasaran farmaseutikal mempunyai banyak ubat yang dapat menimbulkan masalah, mereka dipanggil hepatotoxic. Oleh itu, menghapuskan satu penyakit, pesakit meletakkan dirinya berisiko membangunkan yang lain.

Biasanya simptom luka ubat hati tidak dinyatakan. Penyebaran penyakit hati yang meluas yang dicetuskan oleh dadah banyak dipengaruhi oleh akses tanpa preskripsi terbuka kepada banyak ubat dan kekurangan maklumat yang mencukupi mengenai kesan sampingan yang mungkin. Lebih banyak ubat yang diambil pesakit pada masa yang sama, semakin tinggi kemungkinan penyakit ini. Oleh itu, pada separuh daripada kes-kes semua luka ubat di hati, para doktor harus dipersalahkan kerana fakta bahawa mereka menetapkan sejumlah besar ubat untuk reinsurans mereka atau kerana pengetahuan yang tidak mencukupi.

Setiap tahun bilangan kematian untuk alasan sedemikian bertambah.

Borang

Perkembangan setiap penyakit, yang berlaku akibat kerosakan dadah pada hati, dipengaruhi oleh banyak faktor yang memprovokasi. Antaranya: tempoh penggunaan dadah, dosnya, bentuk dadah, kaedah pembersihan badan dari komponen produk.

Kebarangkalian perkembangan penyakit itu dipengaruhi oleh orang itu sendiri, jantina, usia, keadaan kesihatan, kecenderungan keturunannya. Oleh itu, perkembangan penyakit adalah lebih banyak ciri-ciri lelaki, kerosakan hati pada orang muda kurang biasa daripada orang tua.

Sitopati mitokondria

Penyakit ini berlaku terhadap penggunaan agen antibakteria tetracycline (contohnya, metacycline, doxycilin) ​​atau ubat-ubatan yang mengandungi natrium valproat. Ubat anticonvulsant atau antiviral boleh mencetuskan penyakit ini. Terdapat perubahan dalam hati di peringkat sel.

Fibrosis hati

Penyakit ini boleh mencetuskan dana sedemikian:

• "Retinol" (atau bentuk lain vitamin A);
• sitostatics, terutamanya methotrexate;
• ubat yang mengandungi sebatian arsenik.

Apabila fibrosis mula tumbuh tisu penghubung.

Steatohepatitis

Persediaan farmaseutikal seperti itu boleh menjadi punca steatohepatitis:

• estrogen sintetik;
• amiadarone;
• nidroxychloroins;
• ubat antimalarial;
• antispasmodics;
• aspirin;
• antipiretik;
• dana dari tekanan darah tinggi, aritmia;
• antagonis kalsium.

Hepatitis akut

Hepatitis akut boleh berkembang kerana ubat berikut:

• vitamin b5;
• ubat kulat;
• ubat-ubatan yang mengurangkan androgen;
• ubat batuk kering berasaskan isoniazid;
• aminoglycosides;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• ubat untuk tekanan darah tinggi, dsb.

Kesan sampingan boleh berlaku dalam seminggu.

Hepatitis kronik

Hepatitis kronik sering berkembang pada latar belakang penggunaan antibiotik jangka panjang, ubat-ubatan untuk tuberkulosis, fibril.

Tindak balas hiperensitiviti

Kesan sampingan ini mengiringi penerimaan cara berikut:

• sulfonamide;
• ubat antithyroid;
• ubat-ubatan untuk keradangan bukan steroid;
• perangsang tiroid;
• kina;
• allopurinols;
• ubat untuk sawan.

Reaksi hipersensitif mungkin berlaku 14-30 hari selepas permulaan rawatan.

Cholestasis

Perkembangan cholestasis boleh menyumbang kepada ubat-ubatan seperti:

• pil kontraseptif;
• steroid adalah anabolik atau orrogenik asal;
• cyclosporine;
• chlorpromazine;
• penisilin (sintetik dan sintetik);
• penghalang reseptor histamin;
• ubat oral yang mengurangkan tahap gula;
• benoxyprofeni, dsb.

Cholangitis

Cholangitis boleh membina latar belakang penggunaan ubat antibakteria atau akibat kemoterapi.

Enapcemar biliar

Ubat-ubatan sedemikian boleh membawa kepada enap cemar empedu:

• cephalosporins;
• ubat untuk memperbaiki proses metabolik yang melibatkan lemak; (fibril).

Kembali ke jadual kandungan

Vasculature hati

Ubat-ubatan yang boleh menyebabkan masalah dengan saluran hati:

• azathioprine;
• kontraseptif oral;
• anabolik;
• androgen;
• estrogen depressants;
• sitostatics, dsb.

Kembali ke jadual kandungan

Nekrosis hepatosit (sel hati) dari zon acini ke-3

Penyakit ini boleh berlaku terhadap latar belakang penggunaan:

Nekrosis hepatosit saya zon acini

Kesan sampingan sering disebabkan oleh penerimaan:

• ubat-ubatan yang mengandungi sebatian organo-fosforus;
• persiapan besi, dll.

Kembali ke jadual kandungan

Tumor

Terhadap latar belakang ubat penggunaan jangka panjang, pelbagai neoplasma sering terbentuk, misalnya, karsinoma hepatoselular, adenomas, dan hyperplasias. Ini boleh menyumbang kepada rawatan dengan ubat-ubatan hormon atau antagonis.

Sebabnya

Semua sebab-sebab lesi ubat hati boleh digabungkan dengan 3 kumpulan:

• alahan;
• kesan toksik dadah (komponen agen farmaseutikal menghalang hepatosit);
• kesan toksik komponen yang terbentuk apabila komponen ubat dipecah dalam badan dan membentuk ikatan lain (contohnya, paracetamol).

Keparahan interaksi agen farmasi memberi kesan:

Keracunan ubat hati boleh memburukkan kehamilan, alahan, umur, kehadiran penyakit lain.

• kehamilan;
• identiti jantina;
• umur;
• peningkatan bilangan dan aktiviti enzim hati di bawah pengaruh ubat;
• penyakit sistemik;
• dos ubat;
• kursus terapi;
• kehadiran pelbagai bentuk molekul enzim (polimorfisme);
• interaksi dengan cara yang digunakan secara serentak;
• fungsi buah pinggang;
• kehadiran penyakit hati
• metabolisme seseorang tertentu.

Kembali ke jadual kandungan

Gejala

Pertama, bentuk perubatan kerosakan hati adalah asimtomatik. Gejala pertama penyakit ini adalah kesedihan kulit dan sclera mata. Gejala kelihatan lebih cerah jika ubat tidak dihentikan pada peringkat ini. Tanda-tanda:

• melompat secara tiba-tiba dalam suhu badan;
• hepatomegali (pembesaran palpable hati terasa);
• sakit perut;
• sakit betul di bawah tulang rusuk;
• kemerosotan;
• kelemahan otot;
• alahan;
• kulit kering, dsb.

Komplikasi dan akibatnya

Oleh kerana luka-luka dengan ubat-ubatan mempengaruhi struktur hati, memusnahkan sel-selnya, yang bercampur dengan tisu-tisu penghubung, fungsi organ merosot. Ini boleh dipenuhi dengan kehilangan salah satu fungsi hati atau kehilangan fungsi sepenuhnya. Semua penyakit yang terhasil daripada pentadbiran farmaseutikal akhirnya boleh menyebabkan kegagalan hati.

Diagnosis kerosakan dadah ke hati

Untuk membuat diagnosis akhir, doktor mesti menjalankan prosedur diagnostik. Pertama, pakar mengumpul anamnesis, bertanya tentang semua gejala. Selepas itu, pemeriksaan visual pesakit dan palpasi rongga perut. Adalah penting bagi doktor untuk tahu tentang semua penyakit lain yang pesakit itu, termasuk yang "tidur" yang kronik. Ia perlu memberitahu semua ubat farmaseutikal yang digunakan, dos mereka, dan sebagainya.

Seterusnya anda perlu melalui ujian makmal:

• kiraan darah lengkap (terutamanya sel darah merah yang menarik, hemoglobin dan ESR);
• biokimia darah;
• analisis kehadiran komponen ubat dalam darah dan produk degradasi mereka.

Seorang doktor boleh menetapkan prosedur diagnostik sedemikian:

• peperiksaan ultrasound;
• MRI;
• Imbasan CT;
• intubasi duodenal;
• elastografi;
• pemeriksaan endoskopik pada saluran empedu;
• biopsi.

Selalunya perlu dilakukan analisis luka perubatan dengan penyakit lain:

Rawatan

Dasar rawatan masalahnya adalah penghapusan provoker kekalahan. Di samping itu, selebihnya ubat itu harus digunakan dengan ketat pada dos. Kadang-kadang mustahil untuk membatalkan dadah, maka perlu untuk meminimumkan dos.

Pesakit disarankan diet, terapi farmaseutikal. Campur tangan bedah kadangkala ditunjukkan. Pesakit dilarang menggunakan phytotherapy atau mengambil makanan tambahan. Larangan itu adalah penggunaan minuman beralkohol. Jangan melibatkan diri dalam sukan atau mendedahkan diri untuk melakukan senaman fizikal yang kuat. Adalah perlu untuk mengelakkan situasi yang teruk. Prosedur terapeutik ditujukan, pertama sekali, untuk menghentikan gejala penyakit.

Terapi diet

Pada masa prosedur terapeutik, perlu menyesuaikan pemakanan, kerana ini akan meningkatkan keberkesanan rawatan. Pesakit disarankan sistem bekalan kuasa "nombor jadual 5."

Pesakit tidak boleh minum alkohol, minuman berkafein. Jangan makan sup dengan cendawan, ikan atau sup daging. Ia adalah perlu untuk meninggalkan daging berlemak dan ikan.

Menu tidak termasuk gula-gula, pastri, coklat, masam, pahit, asin, goreng, asap, dan sebagainya. Dilarang menggunakan makanan dalam tin dan marinades. Memasak perlu untuk mengukus atau memasak. Kadang-kadang anda boleh makan dibakar.

Medicamentous

Pesakit yang merosakkan hati, yang timbul kerana mengambil ubat, menetapkan cara sedemikian:

• antioksidan (kompleks vitamin C + E);
• ubat yang melindungi hati;
• terapi detoksifikasi.

Baki ubat-ubatan yang ditetapkan bergantung kepada diagnosis.

Pembedahan

Kadangkala pemindahan hati ditunjukkan. Ini berlaku jika kegagalan hati berlaku akibat terapi dadah.

Pencegahan

Langkah-langkah pencegahan untuk kerosakan hati adalah wajib. Pesakit mesti mematuhi cadangan doktor mengenai terapi ubat, diet, gaya hidup.

Jangan ubat sendiri. Anda tidak boleh menggunakan ubat-ubatan yang sebelumnya alergi atau kesan sampingan.

Anda perlu pergi ke doktor untuk memantau prestasi hati, terutama jika terdapat tanda-tanda kerosakan hati. Doktor akan membetulkan pelantikan mengikut data baru.

Luka ubat-ubatan pada hati

. atau: Penyakit hati yang disebabkan dadah, hepatitis dadah, tumor hati yang disebabkan dadah, steatohepatitis ubat, ubat sclerosing cholangitis, hepatopati

Luka ubat hati - sekumpulan penyakit hati, perkembangan yang berdasarkan pengambilan ubat tertentu. Tahap dan sifat kerosakan hati bergantung kepada banyak faktor, termasuk ubat itu sendiri, masa diambil dan dos, jantina, umur, dan sebagainya.

Dadah yang mempunyai kesan buruk pada hati dipanggil hepatotoxic.

Luka ubat hati adalah penyebab umum kegagalan hati fulminant (gabungan gejala yang dikaitkan dengan gangguan fungsi hati atau satu, yang berkembang akibat pemusnahan akut atau kronik sel hati (hepatosit)); berlaku dalam 25-28% kes.

Gejala luka perubatan di hati

Simptom utama dan umum semua bentuk kerosakan hati ubat adalah penyakit kuning (mengotorkan kulit kuning dan sclera mata). Pada permulaan penyakit itu, ia boleh menjadi ringan atau tidak hadir sama sekali, tetapi dengan ubat yang berterusan, ia terus meningkat, disertai dengan gatal-gatal, dan menggaru kulit.

Kemudian dalam gambaran klinikal, gejala-gejala penyakit yang berkembang semasa mengambil ubat-ubatan mula mendominasi:

• steatohepatitis (keadaan patologi (abnormal), yang dikaitkan dengan pengumpulan lemak (lemak) dalam sel-sel badan);
• Hepatitis akut (keradangan hati) - berkembang dalam masa 3-7 hari selepas mula mengambil ubat, dicirikan oleh gambaran klinikal yang terang (kenaikan suhu badan yang ketara, penyakit kuning, keracunan (keracunan) badan, dan lain-lain) dan keadaan yang serius pesakit;
• hepatitis kronik - penyakit itu berpanjangan, gejala klinikal sederhana;
• kolestasis (proses patologi yang berkaitan dengan sintesis terjejas (pendidikan), rembesan (perkumuhan) dan aliran hempedu atau komponen individu ke dalam duodenum, dengan kata lain, genangan hempedu);
• kolestasis kronik (genangan hempedu tahan lebih daripada 3 bulan);
• hepatitis kolestatik - tanda-tanda keradangan hati menyertai gejala cholestasis;
• sclerosing cholangitis - dengan penyakit ini, terdapat keradangan progresif dinding saluran hempedu, yang akhirnya membawa kepada penyempitannya yang ketara (sementara jangkitan salur hempedu tidak mungkin);
• kerosakan pada saluran darah hati;
• tumor hati (neoplasma malignan);
• nekrosis (kematian) hepatosit (sel hati) III zon acinus (unit fungsi struktur hati, yang menggabungkan beberapa segmennya);
• nekrosis hepatosit saya zon acini;
• sitopati mitokondria (kerosakan kepada komponen sel - mitokondria);
• sindrom enapcemar (enapcemar bilier adalah pengumpulan kristal kolesterol (bahan seperti lemak) dan garam kalsium dalam satu pembentukan yang berlaku di saluran empedu dan pundi hempedu).

Borang

Terdapat 12 jenis luka ubat utama dalam hati.

• Sitopati mitokondria (pelanggaran struktur dalaman sel hati (hepatosit)). Berlaku kerana penerimaan:
  • ubat anticonvulsant (natrium valproate);
  • antibiotik (ubat antibakteria) siri tetracycline - doxycycline, metacycline;
  • analog nukleosida (ubat antivirus) - didanosine, zidovudine, zalcitabine.

• Fibrosis hati (percambahan tisu penghubung di hati). Berlaku kerana penerimaan:
  • methotrexate (ubat yang menindas pembahagian sel (sitostatik));
  • retinoid (analogi analog A);
  • persiapan arsenik.

• Steatohepatitis (keadaan patologi (abnormal), yang dikaitkan dengan pengumpulan lipid (lemak) dalam sel-sel badan). Berlaku kerana penerimaan:
  • Asid acetylsalicylic (aspirin - ubat yang mempunyai kesan analgesik, antipiretik, anti-radang);
  • cordarone (dadah untuk rawatan aritmia (gangguan irama jantung));
  • persediaan estrogen (persediaan hormon seks wanita);
  • penyekat saluran kalsium (ubat untuk rawatan hipertensi arteri (tekanan darah tinggi)).

• Hepatitis akut (keradangan hati). Berlaku kerana penerimaan:
  • ubat anti-tuberkulosis (untuk rawatan batuk kering (penyakit berjangkit yang disebabkan oleh mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) dadah (isoniazid);
  • ubat antikulat (ketoconazole, fluconazole);
  • antihipertensi (untuk rawatan hipertensi) dadah (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • persediaan asid nikotinik (vitamin B5);
  • antiandrogenik (ubat-ubatan yang mengurangkan kandungan hormon seks lelaki - androgens) dadah (flutamide).

• Hepatitis kronik (keradangan hati yang berterusan lebih daripada 6 bulan). Berlaku kerana penerimaan:
  • ubat anti-TB (isoniazid);
  • antibiotik (ubat antibakteria) - minocycline, nitrofurans.

• Tindak balas hipersensitiviti (peningkatan kerentanan badan ke mana-mana bahan). Berlaku kerana penerimaan:
  • ubat sulfa (ubat untuk rawatan jangkitan);
  • dadah anticonvulsant (phenytoin, karbamazepine);
  • thyrotropic (untuk rawatan penyakit kelenjar tiroid) dadah (propitsil, tyrosol);
  • allopurinol (ubat yang digunakan terutamanya dalam hiperkuremia (asid urik tinggi dalam darah)).

• Cholestasis (genangan hempedu). Berlaku kerana penerimaan:
  • cyclosporine A (ubat cytostatic yang menindas bahagian sel);
  • ubat hipoglikemik (diabeton MB, maninil);
  • antibiotik penisilin (oxacillin, ampicillin, amoxicillin);
  • penghalang reseptor histamin (dadah untuk rawatan alahan) - cimetidine.

• Cholangitis (keradangan saluran empedu). Timbul kerana:
  • terapi radiasi tumor malignan;
  • antibiotik.

• Lendir biliary (pengumpulan kristal kolesterol dan garam kalsium dalam satu pembentukan yang berlaku di saluran empedu dan pundi hempedu). Berlaku kerana penerimaan:
  • fibril - ubat untuk rawatan gangguan lemak metabolisme lemak (lemak);
  • ceftriaxone (antibiotik).

• Kekalahan kapal-kapal hati. Berlaku kerana penerimaan:
  • steroid anabolik (hormon);
  • dadah hormon seks (lelaki dan perempuan);
  • sitostatics (ubat-ubatan yang menyekat pembahagian sel);
  • azathioprine (ubat cytostatic yang menindas pembahagian sel).

• Nekrosis (kematian) hepatosit (sel hati) Zon IIIzinus (unit fungsi struktur hati, yang menggabungkan beberapa segmennya). Berlaku kerana penerimaan:
  • paracetamol (antipiretik, ubat anti-radang);
  • kokain (bahan narkotik).

• Zon nekrosis Hepatocyte acini. Berlaku kerana penerimaan:
  • persediaan besi;
  • sebatian organofosfat.

Jenis kerosakan hati tertentu bergantung kepada beberapa faktor.

• Ciri-ciri ubat itu sendiri:
  • dos;
  • bentuk dos;
  • laluan pentadbiran (dalam bentuk tablet, suntikan, dll.);
  • sifat fizikal dan kimia.

• Keadaan pesakit:
  • jantina (lelaki kurang berkemungkinan sakit);
  • umur (biasanya berlaku pada orang tua);
  • kecenderungan genetik (keturunan);
  • penyakit (bersambung).

• Faktor lain:
  • mengambil alkohol atau beberapa ubat sekaligus;
  • faktor alam sekitar (contoh kualiti air).

Sebabnya

Semua kerosakan ubat hati dibahagikan kepada beberapa jenis mengikut mekanisme tindakan.

• Kesan toksik (toksik) langsung: dalam kes ini dadah bertindak secara langsung ke sel hati, merosakkannya, sebagai contoh, halothane (dadah untuk anestesia).
• Kesan toksik metabolit ubat (sebatian yang terbentuk semasa peredaran dadah dalam badan):
  • paracetamol (ubat yang mempunyai kesan antipiretik dan analgesik);
  • ubat anti-tuberkulosis (untuk rawatan tuberkulosis (penyakit berjangkit yang disebabkan oleh mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) adalah persediaan isoniazid.

• Reaksi alahan: ubat ini mempunyai kesan alahan, menyebabkan keradangan imun (tidak dikaitkan dengan jangkitan).

Menurut tahap ketoksikan, semua ubat dibahagikan kepada beberapa jenis.

• Ubat-ubatan, kesannya bergantung kepada dos, bergantung kepada jumlah dadah yang digunakan (dos), kesan sampingan dari pengambilan itu dapat diramalkan, iaitu, mengurangkan dos atau kekerapan (berapa kali sehari diambil) yang mengambil ubat dapat mengurangkan kesannya yang merugikan:
  • antidepresan (untuk merawat kemurungan);
  • dadah untuk rawatan ulser gastrik dan ulser duodenal (ulser (kecacatan mendalam dinding organ) dalam perut dan duodenum 12);
  • antibiotik (ubat antibakteria);
  • ubat hormon;
  • sitostatics (ubat-ubatan yang menyekat pembahagian sel);
  • ubat anti-TB (untuk rawatan batuk kering (penyakit berjangkit yang disebabkan oleh mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - isoniazid.

• Ubat-ubatan, kesan sampingan yang boleh tidak dapat diramalkan, iaitu, agak sukar untuk diramalkan terlebih dahulu sama ada intoleransi ubat ini (idiosyncrasy) atau tidak
  • ubat anti-radang nonsteroid (untuk melegakan keradangan);
  • dadah tirotropik (mempengaruhi kelenjar tiroid);
  • diuretik;
  • ubat untuk rawatan diabetes mellitus (penyakit yang timbul daripada kekurangan insulin hormon (hormon pankreas, kesan utamanya ialah untuk mengurangkan tahap gula darah)).

Bergantung kepada mekanisme kesan merosakkan ("titik penggunaan ubat" - apa tindakan dadah dan apa yang menyebabkan (contohnya, ia mempengaruhi sel hati, dsb.)), Ubat dibahagikan kepada beberapa jenis.

• Dadah yang memberi kesan negatif kepada sel hati:
  • isoniazid
  • paracetamol
  • diclofenac

• Dadah yang menyebabkan stasis hempedu (cholestatic):
  • steroid anabolik (hormon) - bagi lelaki dan wanita;
  • erythromycin;
  • amoksisilin;
  • chlorpromazine

• Ubat campuran (mempunyai kesan merosakkan pada sel-sel hati dan menyebabkan stasis hempedu) tindakan (contohnya, ubat antibakteria berikut):
  • sulfonamides,
  • nitrofurans.

Doktor akan membantu ahli gastroenterologi dalam rawatan penyakit

Diagnostik

• Analisa aduan (menguning kulit, sclera mata, nyeri, ketidakselesaan di hipokondrium kanan, loya, muntah, dan sebagainya) dan sejarah penyakit (apabila (berapa lama) gejala penyakit muncul, sama ada pesakit mengaitkan penampilan mereka dengan ubat, dia mempunyai, bagaimana dia dirawat, dalam apa bentuk dia mengambil dadah, berapa lama, pada apa dos, adakah dia mengambil ubat yang sama sebelum ini, dan ada kesan sampingan yang tidak diingini, dll.).
• Analisis sejarah kehidupan (pesakit mempunyai sebarang penyakit, jangkitan, sama ada dia sentiasa mengambil sebarang ubat, mempunyai tindak balas alergi terhadap ubat ini atau sebagainya).
• Analisis sejarah kehidupan (pesakit mempunyai sebarang penyakit, jangkitan, sama ada dia sentiasa mengambil sebarang ubat, mempunyai tindak balas alergi terhadap ubat ini atau sebagainya). Ia adalah perlu untuk menganggarkan masa untuk mula mengambil ubat, mengurangkan atau meningkatkan gejala bergantung kepada penarikan dadah.
• Kaedah penyelidikan makmal.
  • Jumlah darah lengkap untuk mengesan anemia yang mungkin ("anemia", mengurangkan sel darah merah (sel darah merah) dan hemoglobin (protein pembawa oksigen)), tanda-tanda proses radang (peningkatan ESR, leukosit (sel darah putih).
  • Ujian darah biokimia - pengesanan peningkatan enzim hati (bahan yang mempercepat tindak balas kimia dalam badan): aspartat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkali fosfatase (enzim), bilirubin (bahan seperti lemak).
  • Pengesanan dalam darah ubat dan metabolit mereka (produk pecahan dadah).
• Kaedah penyelidikan instrumental.
  • Pemeriksaan ultrabunyi (ultrasound), tomografi dikira (CT) hati, pengimejan resonans magnetik (MRI), yang mengesan perubahan dalam hati.
  • Biopsi (mengambil sebahagian daripada hati untuk kajian) hati ditetapkan kepada semua pesakit di mana punca penyakit itu tidak ditubuhkan. Kajian ini membolehkan anda untuk mengenal pasti perubahan dalam hati, untuk melakukan diagnosis berbeza (tersendiri) dengan penyakit hati yang lain (hepatitis akut, kronik hati (keradangan hati)).
  • Elastografi hati (Pemeriksaan ultrabunyi di hati, di mana doktor menekan hati dengan pemeriksaan ultrasound untuk menentukan keanjalan organ) untuk mengecualikan fibrosis (pembiakan tisu penghubung di hati) dan sirosis (penggantian tisu hati normal dengan tisu penghubung kasar).
  • Intubasi Duodenal (kaedah mendapatkan empedu dari duodenum 12) dan kajian hempedu.
  • Revolusi cholangiopancreatography (kaedah endoskopik penyelidikan saluran empedu, yang membolehkan untuk menilai keadaan mereka) - retrograde pankreatic cholangiography (kaedah endoskopik penyelidikan saluran hempedu, yang membolehkan untuk menilai keadaan mereka: seorang doktor meneliti dan menilai keadaan saluran hempedu menggunakan alat optik khas (endoskopi).
  • Percutaneous transhepatic cholangiography (pemeriksaan endoskopik saluran hempedu selepas mengisi dengan bahan radiopaque).

• Rundingan dengan ahli terapi dan pakar hepatologi juga mungkin.

Rawatan luka perubatan di hati

Matlamat utama rawatan adalah untuk mewujudkan masa yang berkaitan dengan mengambil ubat dengan kerosakan hati, untuk membatalkan ubat, dan jika tidak mungkin untuk menghentikan rawatan, mengurangkan dos atau cuba menggunakan ubat dengan mekanisme tindakan yang sama.

Ia juga disyorkan untuk mengehadkan penggunaan ubat berdasarkan herba ubat dan suplemen makanan sebanyak mungkin. Prinsip rawatan adalah seperti berikut.

• Terapi syndromik (iaitu, penghapusan gejala kerosakan hati - detoksifikasi (penyingkiran bahan toksik dari badan)).
• Pengenalan antidot (jika ada) - ubat yang menghentikan atau melemahkan kesan racun pada badan, seperti N-asetilcysteine ​​untuk keracunan paracetamol.
• Hormon glucocorticosteroid dalam kehadiran sitolisis (gangguan sel), kolestasis (genangan hempedu).
• Persiapan asid ursodoksikolik (UDCA, asid empedu) digunakan untuk melegakan pruritus dan keradangan.
• Pantang dari alkohol.
• Dieting (jadual nombor 5).
  • Dibenarkan:
    • Buah-buahan dan buah-buahan jus bukan berasid, pengambilan, jeli, teh dan kopi yang lemah dengan susu;
    • roti gandum, roti rai, biskut doh biskut;
    • keju kotej rendah lemak, krim masam dalam jumlah kecil, keju rendah lemak;
    • pelbagai sup pada sup sayur dengan penambahan sayur-sayuran, bijirin, pasta;
    • mentega, minyak sayuran sehingga 50 gram sehari;
    • produk daging yang dibuat daripada daging lembu tanpa lemak, ayam dan lain-lain jenis ayam yang ternakan, direbus atau dibakar selepas mendidih, dimasak dalam sekeping atau dicincang;
    • porridges;
    • sayur-sayuran, sayur-sayuran;
    • telur (tidak lebih daripada 1 sehari);
    • buah-buahan dan buah beri (kecuali sangat masam), mengetuk, jeli;
    • gula, jem, madu.
  • Dilarang:
    • Produk pastri (pancake, muffin, kek, pai goreng, dll);
    • minyak masak, lemak babi;
    • sup daging, ikan, kuah cendawan;
    • kendi, bayam, lobak, bawang hijau, lobak;
    • daging berlemak (daging lembu, daging kambing, daging babi, angsa, itik, ayam);
    • ikan berlemak (sturgeon, sturgeon, beluga, ikan keli);
    • telur rebus dan masak;
    • sayur-sayuran jeruk, barang-barang dalam tin, daging asap, kaviar;
    • mustard, lada, lobak;
    • cranberry, buah-buahan dan buah beri masam;
    • ais krim, produk krim, coklat;
    • kopi hitam, koko, minuman sejuk;
    • minuman beralkohol.

Komplikasi dan akibatnya

• Kegagalan hepatik (satu set gejala yang dikaitkan dengan gangguan satu atau lebih fungsi hati, yang timbul akibat pemusnahan akut atau kronik sel hati (hepatosit)).
• Komplikasi penyakit-penyakit tersebut, oleh jenis yang menyebabkan kerosakan akibat dadah pada hati, misalnya, kegagalan hati (ketidakupayaan hati untuk melaksanakan fungsinya), sirosis hati (penggantian tisu hati normal dengan tisu penghubung kasar), dan sebagainya.

Pencegahan luka ubat hati

• Pengecualian ubat yang bebas dan tidak terkawal.
• Ubat harus diresepkan hanya oleh doktor dengan mengambil kira sejarah alahan (jika ada riwayat kesan sampingan yang tidak diingini setelah mengambil ubat) pesakit, pemeriksaan menyeluruh sebelum pelantikan (terutama berfungsi (jika hati berfungsi normal) keadaan hati).
• Dengan rawatan jangka panjang, anda perlu memantau fungsi hati, dan jika ada tindak balas, segera hubungi doktor anda, yang boleh mengurangkan dos ubat, membatalkannya, atau mencadangkan yang baru.

• Sumber

1. Atlas gastroenterologi klinikal. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., dan lain-lain. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 muka surat.
2. Penyakit dalaman mengikut Davidson. Gastroenterology. Hepatologi. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 muka surat.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Penyakit hati kronik: diagnosis dan rawatan // Kanser payudara - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Apa yang perlu dilakukan dengan luka perubatan di hati?

• Pilih ahli gastroenterologi yang sesuai
• Lulus ujian
• Dapatkan rawatan dari doktor
• Ikut segala cadangan

Luka ubat hati: diagnosis, rawatan

Mengenai artikel itu

Pengarang: Loginov A.F. (Institut Latihan Lanjutan Doktor Institusi Bajet Persekutuan Persekutuan "NMHC na N. Pirogov" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow), L.I. (FGOU VPO "Universiti Perubatan Negeri Pertama Moscow na IM Sechenov" dari Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Moscow), Loginov V.A. (FSBI "Poliklinik № 2" Pejabat Presiden Persekutuan Rusia, Moscow)

Luka ubat hati (BOB) adalah kumpulan beragam varian klinikal dan morfologi kerosakan hati sambil mengambil ubat untuk sebab-sebab perubatan dalam dos terapeutik yang biasa kerana kedua-dua toksik langsung (biasanya boleh diramalkan) dan toxico-imunologi (idiosyncratic) atau jenis kesan alergi. Spektrum manifestasi klinikal penyakit hati yang disebabkan oleh dadah sangat pelbagai, manifestasi ini sering mempunyai kesamaan dengan bentuk "klasik" penyakit hati. Dasar diagnosis adalah riwayat yang dikumpulkan dengan teliti dari ubat-ubatan yang digunakan. Dengan penggunaan jangka panjang ubat hepatotoksik dengan tahap kerosakan hati yang sederhana, adalah dinasihatkan untuk mengambil agen hepatoprotective dari awal terapi ubat. Dalam kebanyakan kes, ia adalah cukup untuk mengambil ubat yang mengandung silymarin yang mengandung bioavailabiliti tinggi (Legalon) yang menindas proses fibrogenesis, yang membantu untuk memulihkan sistem antioksidan sendiri hati. Ia mempunyai kesan anti-radang, regeneratif dan metabolik. Tempoh terapi - sepanjang tempoh kemasukan ejen hepatotropik.

Kata kunci: ubat hepatik, hepatoprotectors, silibinin, Legalon.

Untuk rujukan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Luka ubat hati: diagnosis, rawatan // BC. Gastroenterology. 2016. No. 11. P. 721-727.

Untuk rujukan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Luka ubat hati: diagnosis, rawatan // BC. 2016. №11. Ms 721-727

Kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakulti Pendidikan Pasca Siswazah, N.I. Pusat Pembedahan Perubatan Nasional Pirogov, Moscow, Rusia 2 I.M. Sechenov Pertama Universiti Perubatan Negeri Moscow, 3 Klinik Pesakit Luar Ia telah menunjukkan bahawa ia telah berlaku bahawa pesakit telah berada di bawah keadaan kesihatannya. imunologi (idiosyncratic) atau kesan alergi. Gangguan hati. Diagnosis adalah berdasarkan kepada pesakit. Adalah mungkin untuk mengelakkan risiko kerosakan kepada pesakit sebanyak mungkin. Dalam kebanyakan kes, ia membantu untuk mencegah kerosakan hati (pada pesakit yang menerima ubat-ubatan dengan sifat hepatotoxic yang diketahui) atau merawat DILI yang digilap-ke-sederhana. Ejen ini menghalang fibrosis hati, memulihkan sistem antioksidan hati intrinsik, dan menyediakan kesan anti-radang, regeneratif, dan metabolik. Dia tidak boleh diambil rawatan dengan ubat hepatotoxic.

Kata kunci: kecederaan hati yang disebabkan dadah, hepatoprotector, silybin, Legalon.

Untuk rujukan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah: diagnosis dan rawatan // RMJ. Gastroenterology. 2016. No. 11. P. 721-727.

Artikel ini menyoroti isu diagnosis dan rawatan luka ubat hati.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kepentingan lesi ubat hati (BOB) telah meningkat dengan ketara, dengan doktor semua kepakaran yang menghadapi masalah ini. Kerumitan diagnosis BOB adalah manifestasi klinikal dan makmal dan tanda histologi boleh "mensimulasikan" penyakit hati yang lain atau bertindih dengan kerosakan hati virus dan / atau alkohol yang sedia ada. Pada masa yang sama, BOB mesti didiagnosis lebih awal, kerana penggunaan ubat-ubatan yang berterusan boleh melipatgandakan keparahan manifestasi klinikal dan secara signifikan mempengaruhi hasil penyakit secara keseluruhan.
Menurut A.O. Buyeverova [1], "luka-luka sebenar luka ubat hati kekal dan, nampaknya, masih tidak diketahui, tetapi boleh dinyatakan bahawa dalam amalan klinikal, diagnosis ini dirumuskan tidak perlu jarang. Ini disebabkan oleh beberapa faktor, antaranya yang paling penting adalah:
1) keengganan pesakit untuk melaporkan pengambilan ubat tertentu (antidepresan, neuroleptik, dan sebagainya);
2) keengganan doktor untuk mendokumentasikan penyakit iatrogenik.
Faktor-faktor umum yang memprihatinkan terhadap kemunculan BOB adalah seperti berikut:
1) preskripsi ubat dalam dos yang tinggi;
2) dos ubat tanpa mengambil kira ciri-ciri individu pesakit;
3) rawatan jangka panjang;
4) polypragmasy;
5) penyakit hati apa-apa etiologi;
6) penyakit sistemik latar belakang (terutamanya penyakit buah pinggang).
Pada tahun 1978, Zimmerman mencadangkan untuk mengklasifikasikan bahan-bahan yang menyebabkan kerosakan hati kepada satu daripada 2 kumpulan: 1) mewajibkan hepatotoxicants dan 2) mencederakan organ hanya pada individu sensitif (idiosyncratic) [2].
Hepatotoxicants wajib menyebabkan kesan yang bergantung kepada dos yang boleh diramal, biasanya diterbitkan semula dalam eksperimen haiwan eksperimen.
Dalam sebilangan kecil orang, bahan ubat yang tidak mempamerkan sifat-sifat hepatotoxicants dalam eksperimen, bagaimanapun, menyebabkan kerosakan pada hati. Fenomena ini didasarkan pada ciri-ciri genetika yang ditentukan dari metabolisme xenobiotik dan sebab-sebab lain untuk peningkatan kerentanan organisme terhadap bahan dadah. Patologi jenis ini tidak diterbitkan dalam eksperimen dan tidak bergantung kepada dos. Kriteria untuk membezakan borang-borang ini dibentangkan dalam Jadual 1. Tetapi dalam praktiknya, tidak selalu mungkin untuk membezakan antara hepatotoxicity langsung dan keimanan. Selain itu, dalam pesakit yang terdedah, beberapa sebatian perubatan, yang sebelum ini dikelaskan sebagai alergen, kelihatan merosakkan secara terus membran hepatosit melalui metabolit toksik pertengahan.

Bahan toksik secara langsung boleh menjejaskan struktur hepatosit (metabolit paracetamol - N-asetil-p-benzoquinone) dan / atau mempunyai kesan tidak langsung terhadap tindak balas metabolik tertentu (sebagai contoh, menghalang sintesis protein apabila menggunakan antibiotik sitostatik). Kebanyakan hepatotoxican langsung menyebabkan nekrosis hati yang bergantung kepada dos, selalunya dengan kesan pada organ lain (buah pinggang). Dadah klasik dengan kesan hepatotoksik wajib adalah paracetamol.
Asas kesan toksik ubat di hati adalah kerosakan kepada hepatosit. Mekanisme yang mendasari kesan hepatocytotoxicosis ubat-ubatan (Jadual 2) saling berkaitan, sering memburukkan satu sama lain dalam "lingkaran setan".

Spektrum manifestasi klinikal penyakit hati yang disebabkan oleh dadah boleh sangat berbeza, tetapi jenis lesi akut yang paling biasa adalah hepatitis (lebih kurang 80% daripada kes). BOB kronik boleh menjadi penyakit bebas (misalnya, dengan bertahun-tahun mengambil methyldophy), tetapi biasanya berkembang sebagai hasil proses patologi akut (dengan ubat jangka panjang atau gabungan ubat-ubatan).
Keparahan penyakit hati yang disebabkan oleh ubat berbeza dari peningkatan kadar transaminase tanpa gejala kepada perkembangan kegagalan hati fulminant (FPN).
Di samping tanda-tanda ciri-ciri penyakit hati (penyakit kuning, kulit gatal, "tanda-tanda hati", pendarahan, hati yang diperbesar dan kelembutan apabila ia terasa), manifestasi sifat umum (rasa mual, ketidakselesaan perut, hilang selera makan, kelemahan umum, mengurangkan kapasiti kerja) Walaupun perkembangan kegagalan hati akut adalah mungkin, dalam kebanyakan kes, tindak balas dadah adalah sementara dan diselesaikan secara spontan.
Tempoh laten apabila menggunakan ubat yang bergantung kepada dos hepatotoxic, sebagai peraturan, adalah pendek (manifestasi patologis berkembang dalam masa 48 jam dari permulaan pentadbiran). Bergantung pada tahap peningkatan tahap alanine aminotransferase (ALT) dan alkali fosfatase (ALP), kerosakan hati akut diklasifikasikan sebagai hepatoselular (sitolitik), kolestatik atau campuran, menggabungkan tanda-tanda kolestasis dan sitolisis (Jadual 3).

Selalunya, dalam 2/3 kes, jenis kerosakan hepatoselular berlaku. Peningkatan aktiviti ALT sehingga 5 kali berbanding dengan had atas norma dianggap sebagai hyperfermentemia sederhana; 6-10 kali sebagai tahap hyperfermentemia yang sederhana, lebih daripada 10 kali lebih tinggi. Dalam penyakit hati yang disebabkan oleh dadah, peningkatan tahap ALT adalah ujian yang paling sensitif untuk diagnosis awal. Dalam hepatocytopathies mitokondria, aktiviti aspartat aminotransferase (AST) meningkat dengan ketara. Bergantung kepada jenis utama kerosakan hati, gejala klinikal dan perubahan dalam parameter biokimia boleh berubah secara meluas.
Hepatitis disebabkan oleh dadah yang akut dengan kepelbagaian yang berbeza, mungkin, adalah kerosakan hati yang disebabkan oleh dadah yang paling biasa. Sebagai peraturan, ia disebabkan oleh tindak balas idiosyncrasy, risiko mengembangkan hepatitis yang disebabkan oleh dadah meningkat dengan penggunaan ubat yang berpanjangan dan berulang. Dalam gambaran klinikal dalam tempoh prodromal, gangguan dyspeptik, asma, dan sindrom alahan mendominasi. Dengan perkembangan tempoh yang lebih lama, kencing gelap dan penjelasan mengenai najis diperhatikan, peningkatan dan kelembutan hati dikesan. Peningkatan aktiviti aminotransferase dan tahap fosfatase alkali secara langsung bergantung kepada sitolisis dan penyebaran nekrosis hati. Tahap γ-globulin dalam serum meningkat. Dengan pemansuhan regresi ubat gejala klinikal berlaku dengan cepat. Dalam sesetengah kes, hepatitis akibat dadah membawa bahaya FPN, kematiannya boleh mencapai 70%. hepatoksisiti akut diterangkan dalam ejen pelantikan antituberculosis (terutamanya isoniazid), aminoglycosides (streptomycin, amikacin, rifampicin), ejen antihipertensi (methyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, Acebutolol, enalapril, verapamil), ejen antikulat (ketoconazole, fluconazole), antiandrogenic ubat (flutamide), tacrine (inhibitor cholinesterase boleh terbalik yang digunakan dalam penyakit Alzheimer), clonazepam (anticonvulsant) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroid, tamoxifen, dan estrogen boleh bertindak sebagai "mencetuskan" faktor steatohepatitis dalam individu yang mudah dijangkiti, contohnya, pesakit diabetes, obesiti asal pusat, atau hypertriglyceridemia. Steatohepatitis yang disebabkan oleh dadah biasanya berkembang pada latar belakang farmakoterapi jangka panjang (lebih daripada 6 bulan) dan, nampaknya, dikaitkan dengan pengambilan dadah. Perubahan lemak akut di hati boleh menyebabkan tetrasiklin, NSAID, serta kortikosteroid, asid valproic, dan ubat antikanker. Satu ciri steatohepatitis yang disebabkan oleh ubat-ubatan tertentu adalah perkembangan berterusan selepas pengeluaran dadah.
ubat hepatitis kronik juga boleh menyebabkan pengaturan semula nitrofurans dengan jangkitan berulang saluran kencing, klometatsin, fenofibrate (agen merendahkan lipid), isoniazid (tuberculostatic), papaverine, minocycline (kumpulan tetracycline antibiotik) dan dantrolene (relaxant otot digunakan untuk menghapuskan kekejangan otot di cerebral palsy, pelbagai sklerosis dan kecederaan saraf tunjang). Hepatitis disebabkan oleh dadah kronik adalah lebih biasa pada orang-orang yang secara kronik menggunakan alkohol.
cholestasis akut digambarkan apabila memohon penyediaan pelbagai kumpulan farmakologi, r. H. Estrogen, steroid anabolik, tamoxifen, neuroleptics (chlorpromazine), statin, antibiotik (erythromycin, oksipenitsilliny, fluoroquinolones, amoxicillin / clavulanate), ejen antiplatelet (ticlopidine), antihistamin (terfenadine ) dan agen antifungal (terbinafine), NSAID (nimesulide, ibuprofen), antihipertensif (irbesartan) dan ubat-ubatan antiarrhythmic (propafenone), dan sebagainya.
Kolesterol hepatoselular terisolasi lebih sering dilihat dengan hormon seks dan steroid anabolik. Cholangiopati yang disebabkan oleh dadah (cholestasis di saluran kecil atau interlobar) boleh menjadi akut dan terselesaikan sendiri selepas pemberhentian dadah atau, sebaliknya, mengambil kursus yang berlarutan, yang membawa kepada duktipenia, dan kadang-kadang sirosis bilier.

Diagnosis luka ubat hati
Diagnosis awal BOB sangat penting kerana risiko tinggi perkembangan penyakit tanpa menghentikan dadah. Kemungkinan lesi jenis ini diambil kira jika terdapat fungsi hati yang tidak normal pada pesakit yang mengambil pelbagai ubat dan persediaan ubat alternatif.
Sehubungan dengan banyaknya penyakit hati yang dikaitkan dengan ubat-ubatan yang rendah pada pesakit yang menerima ubat hepatotoxicosis, dan dengan polipragmasi, disarankan untuk teratur (sekurang-kurangnya 1 p / 2 minggu, dan semasa terapi jangka panjang - 1 p / Bulan) untuk menentukan aktiviti aminotransferase., Tahap fosfatase alkali dan serum bilirubin. Jika aktiviti transaminase meningkat lebih daripada 3 kali, ubat dibatalkan. Alternatif untuk menghentikan ubat, serta keperluan untuk meneruskan rawatan dengan ubat hepatotoksik, adalah untuk mengurangkan dos hepatotoxicant dengan hepatoprotector oral. Dadah pilihan dalam keadaan ini adalah dadah berasaskan silymarin (Legalon). Petunjuk untuk menghentikan ubat segera - kemunculan demam pesakit, ruam atau gatal-gatal.
Asas diagnosis BOB adalah sejarah yang dikumpulkan dengan teliti ubat-ubatan yang digunakan dengan menilai tempoh dan dos dana yang diterima, memastikan kemungkinan mengambilnya pada masa lalu. Adalah perlu untuk menjelaskan anamnesis terdekat, untuk mengetahui sama ada terdapat sambutan tambahan aktif biologi kepada makanan. Secara rasmi, mereka bukanlah ubat-ubatan, tetapi biasanya diposisikan sebagai cara merawat pelbagai jenis penyakit, termasuk penyakit hati, dan bahan-bahan yang menjadikan ubat-ubatan ini sering disebut sifat hepatotoksik (Jadual 4).

Diagnosis kerosakan hati yang berkaitan dengan ubat-ubatan adalah dalam kebanyakan kes diagnosis pengecualian. Satu variasi algoritma diagnostik dibentangkan dalam jadual 5.

Dengan bantuan kajian biokimia dan imunologi, ultrasonografi (dan dalam beberapa kes diagnostik radiasi kaedah lain), penyakit hati dari etiologi yang berbeza ditubuhkan. Tetapi perlu diingatkan bahawa BOB boleh bertindih dengan penyakit hati "klasik" dan mengubah arahnya. Percubaan untuk pendedahan semula kepada ubat tidak boleh diterima atas sebab etika. Diagnosis disahkan jika gejala klinikal, perubahan dalam parameter biokimia dan tanda histologi kerosakan hati hilang atau berkurang selepas menghentikan ubat. Biopsi hati boleh ditunjukkan dalam kes-kes yang disyaki penyakit hati terdahulu atau jika tiada normalisasi parameter biokimia selepas pemberhentian dadah. Tiada perubahan histologi khusus untuk BOB. Granulomas sering dijumpai, satu campuran penting eosinofil dalam infiltrat inflamasi, zon penandaan yang jelas antara tapak nekrosis dan parenchyma yang tidak terjejas. Apabila perbandingan klinikal-morfologi, tidak konsisten dengan keparahan dan jumlah perubahan morfologi dengan keadaan umum yang agak memuaskan pesakit dan perubahan sederhana dalam indeks ujian hati menarik perhatian.

Rawatan kerosakan hati ubat
Langkah pertama dalam rawatan penyakit hati yang berkaitan dengan dadah haruslah menghapuskan dadah. Dalam kebanyakan kes, pemansuhan dadah "bersalah" dengan cepat mencetuskan peningkatan ketara dalam data klinikal dan makmal.
Tetapi dalam kerja praktikal, ini kadang-kadang merupakan tugas yang sangat sukar untuk seorang doktor, contohnya, semasa kemoterapi pada pesakit kanser, rawatan anti-tuberkulosis yang kompleks atau rawatan penyakit neuropsychiatrik, penyakit sendi, jantung, dan sebagainya. Selain itu, terapi multikomponen, bahan hepatotoxic, sering tidak membenarkan menentukan bahan yang menyebabkan tindak balas patologi.
Dalam kes dadah menetapkan doktor diketahui dengan jelas tindakan hepatotoxic (paracetamol, ejen chemotherapeutic) atau kursus penguntukan semula rawatan perubatan, di mana sebelum ini menyatakan perubahan biokimia negatif sampel hati daripada hari pertama terapi rawatan termasuk ejen hepatoprotective (flavonoid thistle) (tab. 6 ).
Dalam sesetengah kes, anda boleh memberi amaran kepada BOB dengan melaraskan dos ubat yang digunakan. Sebagai contoh, dalam orang yang mengambil alkohol secara kronik, dos parasetamol tidak boleh melebihi 2 g / hari. Apabila tindak balas hipersensitiviti harus dielakkan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan tindak balas alergi, iaitu, wakil-wakil kumpulan kimia yang sama, contohnya, phenothiazines, antidepresan trisiklik, anestetik halogenasi, dan lain-lain.
Hasil daripada pelbagai kajian eksperimen dan klinikal menunjukkan kesan terapeutik dalam penyakit hati berkaitan ubat beberapa ubat dari kumpulan hepatoprotectors.
Konsep "hepatoprotectors" secara definisi tidak ketat dan agak sewenang-wenangnya ditafsirkan oleh pakar-pakar yang berbeza. Dalam pemahaman yang paling biasa, ini adalah kelas ubat yang, tanpa mengira mekanisme tindakan, meningkatkan keupayaan fungsi sel hati untuk mensintesis, menyahtoksik dan menghapuskan pelbagai produk biologi, dan mengekalkan ketahanan hepatosit terhadap pelbagai pengaruh patogen. Matlamat hepatoprotectors untuk penyakit hati disebabkan oleh ubat adalah pemulihan dan / atau penyelenggaraan homeostasis sel hati.
Dalam amalan klinikal tahun-tahun sebelumnya, pelbagai ubat digunakan sebagai hepatoprotectors, kebanyakannya tidak berkesan dan tidak digunakan. Pada masa ini, penyakit hati berkaitan dengan ubat terutamanya ubat-ubatan yang digunakan, dibentangkan dalam jadual 6.
Keperluan utama untuk hepatoprotector "ideal" dirumuskan oleh R. Preisig:
- penyerapan yang cukup lengkap;
- kesan laluan pertama melalui hati;
- Ketara kemampuan untuk mengikat atau mencegah pembentukan senyawa merusak yang sangat aktif;
- keupayaan untuk mengurangkan keradangan yang berlebihan;
- penindasan fibrogenesis;
- rangsangan pemulihan hati;
- metabolisme semulajadi dalam patologi hati;
- peredaran enterohepatik yang luas;
- kekurangan ketoksikan.
Dalam amalan ahli terapi, yang lebih kerap berurusan dengan manifestasi hepatotoxicity sederhana ubat-ubatan, disarankan untuk tidak menggunakan infusi, tetapi bentuk lisan hepatoprotectors, yang tidak memerlukan penahanan pesakit walaupun dalam keadaan hospital hari. Keadaan ini paling sesuai dengan produk susu berasaskan thistle asli yang mengandungi jumlah maksimum silymarin. Silymarin adalah nama biasa untuk isomer kimia dari flavonolignan dari buah thistle susu. Bioflavonoid utama dalam silymarin adalah: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, di antaranya silibinin mempunyai aktiviti biologi terbesar. spektrum penuh tindakan silymarin pada contoh dadah asal Legalon yang ditunjukkan di Jadual 8. Banyak kajian telah menunjukkan bahawa sumbangan bermakna kepada kandungan silibinin yang glutation dikurangkan di dalam hati, dan dengan itu meningkatkan badan perlindungan daripada tekanan oksidatif, mengekalkan normal fungsi hati detoxication. Sifat-sifat hepatoprotective silymarin (silibinin) dikaitkan bukan sahaja dengan pemulihan sistem antioksidan sendiri hati. Silymarin sendiri adalah antioksidan kerana kehadiran struktur fenol dalam molekul. Silibinin mengikat radikal bebas dalam hepatosit dan mengubahnya menjadi sebatian yang kurang agresif. Ini mengganggu proses peroxidation lipid (LPO) dan tidak menyebabkan pemusnahan lagi struktur selular. Pada masa yang sama, ia menghalang pembentukan malon dialdehid, penanda tegangan oksidatif, dan menghalang tindakan TNF-α pada pengaktifan spesies oksigen reaktif, yang juga mengakibatkan gangguan proses POL. Kesan antioksidan silymarin dan perencatan tindak balas POL jelas ditunjukkan secara in vitro. Flavonoid thistle susu menunjukkan aktiviti antioksidan sebanyak 10 kali lebih tinggi daripada tocopherol.
Mekanisme tindakan anti-radang silibinin dikaitkan dengan keupayaan untuk menghalang laluan lipoxygenase di arachidonic perencatan metabolisme asid sintesis dengan pengantara keradangan yang aktif, terutamanya leukotriene B 4 dalam sel-sel Kupffer itu. Dalam sejumlah besar eksperimen, keupayaan silymarin untuk menekan aktivasi NF-kB dalam budaya sel telah ditunjukkan. NF-kB adalah pengawal selia utama respon radang dan imun, yang, dengan mengikat DNA, menyebabkan ekspresi gen.
Arah penting tindakan metabolik flavonoid susu thistle adalah keupayaan untuk mengaktifkan sintesis protein dan fosfolipid dan menyokong proses regenerasi hepatosit. Silibinin merangsang aktiviti dalam hepatosit RNA polymerase nuklear A, meningkatkan kelajuan transkripsi dan RNA sintesis, yang seterusnya meningkatkan bilangan ribosom dan pengaktifan biosintesis protein struktur dan fungsi.
Ciri-ciri perbandingan ubat yang mengandungi silymarin dibentangkan dalam jadual 7.
Hepatoprotector Legalon, berasal dari buah thistle susu, termasuk jumlah maksimum silymarin dan silibinin kerana teknologi pengeluaran yang dipatenkan meningkatkan kepekatan silibinin dalam substrat dadah. Ini memungkinkan untuk mencapai bioavailabiliti yang lebih tinggi berbanding dengan persediaan yang serupa, iaitu, ia memenuhi kebanyakan keperluan yang dikenakan ke atas hepatoprotectors.
Apabila ubat yang diberikan Legalon dengan cepat larut dan memasuki usus. Selepas penyerapan dalam usus melalui sistem vena portal, silibinin 85% selepas 45 minit memasuki hati dan secara selektif diedarkan dalam hepatosit. Di hati, silymarin dimetabolisme oleh conjugation, tidak membentuk metabolit aktif. 80% bahan aktif semasa laluan pertama melalui hati dikeluarkan di hempedu bersamaan dengan glucuronides dan sulfat. Oleh sebab penyusutan pada usus, sehingga 40% silymarin yang dibebaskan dari hempedu diserap semula dan memasuki peredaran enterohepatic. Kepekatan maksimum hempedu adalah 100 kali lebih tinggi daripada plasma. Kepekatan silibinin selepas pentadbiran berulang stabil, dan ubat di dalam badan tidak berkumpul.
mekanisme Legalon penjanaan semula tindakan kerana kemungkinan pembentukan kompleks dengan reseptor cytoplasmic steroid dan diangkut ke dalam nukleus sel yang polimerase RNA mengaktifkan A. Oleh itu silibinin kesan ke atas kadar replikasi dan transkripsi dalam sel-sel yang diubahsuai dengan tahap maksimum sintesis DNA yang menghapuskan kemungkinan proliferatif yang tindakan.
Pakar FDA 1 dan EMEA 2 meluluskan penggunaan Legalon sebagai agen hepatoprotektif dengan keupayaan terbukti untuk memulihkan fungsi detoksifikasi hati (Jadual 8).

Legalone harus disertai dengan terapi ubat dari hari-hari pertama rawatan, kerana, menurut banyak kajian, permulaan perlindungan hepatoprotective yang lebih penting dapat mengurangkan risiko penyakit kronik.
penyediaan adalah suai manfaat untuk digunakan pada pesakit dengan LPP dengan bukti klinikal dan biokimia kursus profilaktik aktif penerimaan panjang dadah hepatotoxic, jika perlu (contohnya, ubat sitotoksik, NSAID, ubat antiarrhythmic, antidepresan, pil, dan lain-lain...) Dalam polypharmacy paksa (kumpulan risiko khas - perempuan selepas 40 tahun). Terapi ubat untuk pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hati yang meresap sebarang etiologi atau mengalami kecanduan alkohol dan nikotin juga perlu dilakukan bersama dengan mengambil Legalon. Pekerja-pekerja pengeluaran kimia berbahaya disyorkan pentadbiran prophylactic ubat.
Kaedah penggunaan:
1. Apabila BOB mempunyai sindrom cytolytic sederhana: 70 mg 3 p / hari selama 3-4 bulan.
2. Untuk ubat-ubatan yang teruk: 140 mg 3 p / hari selama 3-4 minggu, dengan beralih kepada dos penyelenggaraan 70 mg 3 p / hari selama 3-4 bulan.
3. Dalam keracunan hati kronik (dengan dadah, industri, sebatian hepatotoxic rumah): 70 mg 3 p / hari dalam kursus 3-4 bulan. 2-3 p / Tahun.
4. Jika perlu, terapi ubat untuk pesakit yang merebak penyakit hati dari sebarang etiologi: 140 mg 3 kali untuk tempoh rawatan dan kemudian 70 mg untuk 3-4 bulan.
5. Untuk pencegahan BOB kepada pekerja industri berbahaya: 70 mg untuk masa yang lama.
Rawatan BOB tetap menjadi masalah tradisional bagi para pengamal. Membatalkan ubat hepatotoksik selalunya mustahil tanpa mencipta ancaman segera atau tertunda kepada kehidupan pesakit, atau tanpa kemerosotan yang ketara dalam kualiti hidupnya. Pada masa yang sama, data yang diketahui mengenai keupayaan tisu hati untuk menjana semula membolehkan penilaian yang agak optimistik mengenai prospek dan potensi kemungkinan terapi patogenetik kerosakan hati yang disebabkan oleh dadah oleh hepatoprotectors.

Kesimpulannya
Kebanyakan ubat dimetabolisme di hati. Dengan penyakit hati apa-apa etiologi, dengan penggunaan ubat-ubatan jangka panjang, polyphragmas menjejaskan keupayaannya untuk memetabolisme ubat, oleh itu, apabila ditetapkan dalam dos biasa, tindak balas toksik yang tidak dijangka dapat terjadi.
Kemungkinan kesan toksik ubat harus selalu dipertimbangkan dalam diagnosis pembeda kegagalan hati, penyakit kuning, dan peningkatan kadar transaminase. Peningkatan yang ketara dalam penanda cytolisis pada pesakit yang menerima ubat harus dirawat dengan hati-hati, kerana ini mungkin menunjukkan perkembangan patologi yang disebabkan oleh dadah pada hati.
Pengesanan hepatitis yang disebabkan oleh dadah tetap menjadi salah satu tugas yang paling sukar dalam perubatan. Diagnosis jarang dan, sebagai peraturan, pada tahap penyakit kuning atau hepatomegali. Spektrum manifestasi klinikal penyakit hati yang disebabkan oleh dadah sangat pelbagai, manifestasi ini sering mempunyai kesamaan dengan bentuk "klasik" penyakit hati. Dasar diagnosis adalah riwayat yang dikumpulkan dengan teliti dari ubat-ubatan yang digunakan.
Ia harus diingat (kerana bilangan BOB yang rendah gejala rendah) yang pada pesakit yang menerima ubat-ubatan hepatotoxic yang berpotensi, adalah dinasihatkan untuk menentukan secara teratur aktiviti aminotransferases, tahap fosfatase alkali dan serum bilirubin.
Untuk mempercepat pemulihan struktur dan fungsi hati, agen hepatoprotective digunakan. Untuk klinik pesakit luar, adalah dinasihatkan untuk menggunakan ubat-ubatan berasaskan silymarin oral dari hari pertama terapi dadah. Dadah pilihan dari hepatoprotectors yang mengandungi silymarin adalah legalon hepatoprotektor asal.

1 Direktorat Kawalan Kualiti Makanan dan Makanan
dadah (FDA, Pentadbiran Makanan dan Dadah) -
Agensi kerajaan yang bawahan kepada Kementerian Kesihatan
Amerika Syarikat.
2 Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMEA, Eropah
Agensi Ubat) - agensi penilaian dadah
pematuhan mereka terhadap keperluan yang ditetapkan di Eropah
farmakopoeia.