10.2. DISORDER BANYAK LELAKI. HEMOCHROMATOSIS

Takrif umum penyakit yang dikaitkan dengan peningkatan pengumpulan besi dalam hati termasuk kriteria berikut: 1) sirosis dan fibrosis hati dengan pengumpulan utama awal

kelenjar dalam sel parenchymal, serta kehadirannya di sel reticuloendothelial stellate; 2) pemendapan zat besi dalam organ lain, termasuk pankreas, jantung, pituitari; 3) peningkatan penyerapan zat besi, yang menyebabkan penjerapan dan pengumpulannya.

Konsep klinikal siderosis (penyakit akumulasi besi) termasuk hemochromatosis idiopatik (herediter) dan sindrom hemochromatosis disebabkan oleh pengaruh pelbagai faktor etiologi: anemia, sirosis alkohol, peningkatan pengambilan besi, dan hemosiderosis dalam pemindahan besar-besaran, hemodialisis kronik,

Sejumlah penyelidik merujuk kepada kumpulan ini tahap awal penyakit ini apabila terdapat pemendapan besi dalam sel parenchymal hati, tetapi tidak ada tanda-tanda sirosis dan fibrosis, terutama jika pesakit ini tergolong dalam keluarga dengan gangguan keturunan metabolisme besi. Pengasingan dan rawatan pesakit pada peringkat ini boleh menjadi penting untuk pencegahan komplikasi hemochromatosis. Terdapat bukti kukuh bahawa pemendapan zat besi dalam hepatosit adalah toksik, sementara pemendapan zat besi yang meningkat dalam sel reticuloendothelial yang matang adalah agak jinak.

Walaupun terdapat beberapa penyelewengan dari definisi di atas, klasifikasi siderosis, berdasarkan prinsip pengumpulan utama besi dalam sel parenkim atau matang reticuloendothelial, umumnya diiktiraf.

Istilah hemosiderosis digunakan untuk menggambarkan keadaan dengan pengumpulan utama besi dalam sel sistem reticuloendothelial (sistem makrofag fagositik). Hemosiderosis berlaku tanpa kes didiagnosis sirosis; pada masa akan datang, kita akan mempertimbangkan hanya gangguan dengan pemendapan utama besi dalam sel parenchymal - hemochromatosis.

Hemochromatosis berbeza daripada hemosiderosis, yang pertama, pigmen yang mengandungi besi terkumpul terutamanya dalam sel parenchymal, dan kedua, pengumpulan pigmen membawa kepada kerosakan kepada tisu dan organ.

Dari sudut pandangan klinikal, nampaknya kita paling penting untuk menekankan keperluan untuk mengasingkan hemochromatosis idiopatik sebagai unit nosologi bebas dan hemochromatosis sebagai sindrom pengumpulan besi dalam beberapa penyakit.

Petunjuk utama metabolisme besi. Kandungan besi dalam tubuh orang dewasa ialah 4-5 g, lebih daripada separuh daripada jumlah ini dalam hemoglobin dan 15% dalam otot rangka sebagai besi, tidak termasuk dalam heme; 35% besi disimpan di dalam hati, limpa, sumsum tulang. Hati adalah organ utama - depot, yang mengandungi biasanya 500 mg besi. Pelbagai enzim (katalase, sitokrom) mengandungi jumlah minimum besi.

Protein penyimpan besi adalah ferritin, ejen pengangkutan adalah transferrin. Dalam metabolisme biasa, besi yang didepositkan dalam hepatosit dalam bentuk ferritin tidak dikesan dalam reaksi Perls.

Orang yang sihat kehilangan kira-kira 1 mg zat besi setiap hari, dan wanita semasa haid kehilangan 15-20 mg sebulan lagi. Kehilangan besi terbesar (kira-kira 70%) berlaku melalui saluran gastrointestinal, selebihnya besi hilang dengan air kencing dan melalui kulit. Diet yang biasa mengandungi 10-11 mg besi, yang hanya 1-2 mg diserap; dengan anemia kekurangan zat besi, penyerapan zat besi meningkat kepada 3 mg / hari. Pesakit dengan hemochromatosis terus menyerap peningkatan bahagian besi. Penyimpanan besi yang berlebihan dalam tisu, terutamanya dalam sel reticuloendothelial parenchymal dan stellate hati, berlaku dalam bentuk pigmen hemosiderin. Hemosiderin adalah pigmen coklat-kekuningan struktur berbutir, ia tidak biasanya dikesan dalam tisu hati. Pemeriksaan mikroskopik hemosiderin dikesan oleh reaksi Perls di hepatosit zon periportal lobula hepatik. Lokasi penyetempatan intraselular hemosiderin adalah lisosom. Semua kerosakan pada hati yang disebabkan oleh paras besi tinggi biasanya dipanggil siderosis.

10.2.1. Hemochromatosis Idiopathic (herediter)

Hemochromatosis Idiopathic (siderophilia, hemochromatosis primer, penyakit keturunan pengumpulan besi), nama-nama penyakit terdahulu adalah diabetes gangsa, sirosis pigmen.

Hemochromatosis idiopatik adalah penyakit metabolik keturunan dengan penyerapan zat besi yang tinggi dalam usus dan pemendapan utama dalam hepatosit. Peningkatan pemendapan besi dalam hepatosit membawa kepada fibrosis, pelanggaran terhadap arkitekik hati, sehingga sirosis. Di organ lain, terutamanya kelenjar endokrin, jantung, kulit, membran mukus, pankreas, perubahan morfologi dan fungsi yang berkaitan dengan pemendapan besi juga dikesan.

Pautan utama dalam patogenesis, nampaknya, kecacatan genetik dalam sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi dalam usus semasa pengambilan makanan biasa.

Penyakit ini ditularkan dengan cara reses autosomal. Satu pautan yang jelas telah ditubuhkan antara hemochromatosis idiopatik, kecacatan enzim kongenital yang membawa kepada pengumpulan besi dalam organ-organ dalaman, dan antigen HLA histocompatibility, terutamanya A3, B14, di UK dan Australia - juga dengan HLA-B7. Hakikat bahawa terdapat dua haplotip HLA di debu itu menunjukkan tahap risiko yang tinggi dalam adik-beradik, tetapi tidak dalam keturunan. Untuk lebih tepat menentukan risiko kerabat, adalah penting untuk secara serentak memeriksa tahap serum ferritin dan antibodi histocompatibility. Gen yang mengawal kandungan besi dalam badan

rendah, terletak pada kromosom ke-6. Kajian genotipikal dari beberapa antitralan histokompatibiliti sistem HLA, yang dikawal oleh pasangan kromosom ke-6, mengesahkan cara warisan resesif sepenuhnya.

Kekerapan Di UK dan negara-negara Scandinavia, hemochromatosis idiopatik dikesan sangat jarang, di negara-negara Eropah Tengah - lebih kerap dan berjumlah 0.01-0.07%. Di AS, kekerapannya berkisar antara 0.001 hingga 0.1% daripada jumlah penduduk.

Lelaki sakit sekitar 10 kali lebih kerap daripada wanita, biasanya antara umur 40-60 tahun, wanita - dalam kebanyakan kes selepas menopaus,

Perubahan morfologi. Kulit dan organ dalaman berwarna coklat berkarat atau coklat. Hati terutamanya berpigmen. Dalam kajian optik ringan, hepatosit, terutama perigi, melimpah dengan hemosiderin, yang memberikan reaksi positif Psls kepada besi. Hemosiderin juga dikesan dalam reticuloendotsliocytes stellate, tetapi dalam kuantiti yang lebih kecil daripada di hepatosit.

Aktiviti enzim redoks ditubuhkan terutamanya dalam sel regenerasi muda, bebas daripada pigmen. Dalam sel yang dimuatkan dengan pigmen, aktiviti mereka kurang dinyatakan atau tidak hadir (Rajah 30). Secara beransur-ansur, jumlah pigmen dalam hepatosit meningkat, nekrosis mereka berlaku, fibrosis tisu hati bergabung. Hemosiderin muncul dalam sel epitelium saluran empedu dan tubulus, dalam tisu penghubung.

Lapisan fibrous membedah parenchyma ke dalam serpihan kecil, di beberapa tempat lobulus palsu dapat dilihat. Pada akhir proses ini, gambaran utama yang terbentuk mikron berbentuk cirrhosis, yang boleh berubah menjadi makronodular. Ciri ciri sirosis dalam hemochromatosis adalah sekatan luas tisu penghubung yang matang di sekeliling lobul palsu.

Pankreas terutamanya dipengaruhi oleh hemochromatosis. Selain pemendapan pigmen yang signifikan, peradangan interstisial dan perubahan fibrotik dikesan di dalamnya, dan atrofi pulau Langerhans berlaku. Perubahan dalam limpa adalah sama dengan yang dikesan dalam bentuk lain dari sirosis.

Pemendapan pigmen diperhatikan di limpa, miokardium, pituitari, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, kelenjar paratiroid, ovarium, tisu synovial sendi, dan kulit. Dalam kulit, pigmen dikesan dalam makrofag kulit, fibroblas, jumlah peningkatan melanin.

Gambar klinikal. Permulaan penyakit itu secara beransur-ansur; gejala ciri muncul hanya selepas 1-3 tahun. Di peringkat awal untuk beberapa tahun, aduan kelemahan ditandakan, keletihan, penurunan berat badan, penurunan fungsi seksual pada lelaki mendominasi. Seringkali kesakitan ditandakan pada hipokondrium yang betul, sendi disebabkan oleh hondrocalcinosis sendi besar, kekeringan dan perubahan atropik kulit, atrofi testis.

Di peringkat lanjut penyakit itu, hemochromatosis ditunjukkan oleh triad klasik: pigmentasi membran kulit dan mukosa, sirosis hati dan kencing manis.

Pigmentasi kulit dan membran mukus adalah salah satu daripada gejala hemochromatosis yang paling kerap dan awal; menurut penulis yang berbeza, ia berlaku dalam 52-94% pesakit. Keparahan pigmentasi bergantung kepada tempoh penyakit. Pewarna kulit gangsa atau berasap lebih ketara pada bahagian tubuh yang terbuka (muka, leher, tangan), pada tempat yang bercabang dahulu, di ketiak, pada alat kelamin.

Cirrhosis hati diperhatikan di hampir semua pesakit dengan hemochromatosis. Konsistensi hati adalah padat, permukaan licin, dalam beberapa kes menyakitkan pada palpation. Splenomegaly dikesan dalam 25-50% pesakit. Tanda-tanda extrahepatic jarang berlaku. Dalam kajian fungsional, ujian sedimen positif dan dysproteinemia tanpa cytolisis dan cholestasis yang ketara dikesan. Tanda-tanda hipertensi portal, ascites, kekurangan hepatoselular berkembang di peringkat terminal.

Diabetes adalah gejala hemochromatosis yang sangat biasa. Ia diperhatikan dalam 80% pesakit dan ditunjukkan oleh dahaga, kelaparan, poliuria, hyperglycemia dan glukosuria. Diabetes mellitus sering bergantung kepada insulin, rintangan insulin kadang-kadang dicatatkan. Diabetes jarang rumit oleh asidosis dan koma.

Gangguan endokrin lain. Tanda-tanda hipofungsi kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid

tinggal di: / s pesakit. Hypogenitalism ditunjukkan oleh penurunan potensi, atropi testis, kehilangan rambut pada tubuh, feminisasi, dan pada wanita - amenorea dan kemandulan. Hypocorticism menyebabkan kelemahan teruk, hipotensi, penurunan dalam pembebasan 17-ketosteroid dan 17-oksikortikosteroid dalam air kencing.

Cardiomyopathy disertai dengan peningkatan jantung, aritmia, perkembangan beransur-ansur kegagalan jantung, tahan terhadap rawatan dengan glikosida.

Gabungan hemochromatosis dengan arthropathy (25-50%), chondrocalcinosis (25-30%), osteoporosis dengan calciuria, gangguan neuropsychiatric, tuberkulosis, dan porfirma kulit terlambat juga diterangkan.

Dalam gambaran klinikal hemochromatosis idiopatik, gejala-gejala kerosakan hati biasanya mendominasi, dan simptom-simptom diabetes mellitus atau kerosakan jantung adalah kurang biasa.

Diagnosis hemochromatosis adalah berdasarkan pelbagai lesi organ, kes-kes penyakit dalam beberapa ahli keluarga, dan tahap besi serum yang tinggi. Diagnosis menjadi jelas dalam peringkat lanjut penyakit ini dengan kombinasi sirosis dan dua atau lebih daripada sindrom yang disenaraikan (diabetes, kardiomiopati, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit biasa). Pada peringkat awal penyakit, gejala klinikal ciri mungkin tidak hadir, kriteria diagnostik adalah data makmal dan spesimen biopsi hati.

Kriteria makmal untuk hemochromatosis adalah indikator metabolisme besi: hiperferremia adalah ciri, peningkatan transferrin transferrin transfer protein ke lebih dari 50% (normal 16-45%), peningkatan kandungan ferritin (besi deposisi protein) dalam serum darah.

Ujian yang digunakan untuk perkumuhan besi dalam air kencing, ujian desferalovaya. Pengekstrakan besi dalam air kencing biasanya tidak melebihi 1.5 mg / hari, dalam pesakit hemochromatosis yang tidak dirawat selepas suntikan intramuskular sebanyak 0.5 g desferal (deferoxamine), ia meningkat kepada 10 mg. Sampel menggantikan penentuan besi dalam darah. Walau bagaimanapun, ujian dengan desferalom boleh memberikan hasil negatif palsu dengan defisit asid askorbik.

Untuk diagnosis hemochromatosis, adalah penting untuk mengesan deposit besi yang banyak dalam biopsi hati, yang memberikan reaksi Perls positif.

Ia harus ditekankan bahawa gambar histologi tidak jelas membezakan hemochromatosis idiopatik daripada penyakit yang berlaku dengan siderosis hati dalam anemia, sirosis alkohol, dll. Pembezaan ini hanya boleh dibuat berdasarkan penentuan kuantitatif besi dalam tisu hati.

Diagnosis pembezaan hemochromatosis idiopatik daripada penyakit yang dikaitkan dengan peningkatan pengambilan sejumlah besar besi, anemia biasanya tidak sukar,

Sirosis alkohol hati mungkin mempunyai gejala yang serupa dengan gejala hemochromatosis idiopatik (pigmentasi

kulit, diabetes, mati pucuk, kehilangan adalah percuma :). Peningkatan pemendapan besi dalam hati didapati lebih daripada 50% daripada alkali, tetapi hanya dalam 7% dalam jumlah yang besar. Kesukaran yang sama timbul dalam kajian indeks kinetika besi. Diagnostik pembezaan dilakukan berdasarkan data spektrofotometri. Kandungan besi dalam sampel biopsi hati adalah * sirosis alkohol dengan sindrom hemochromatosis di bawah 1.5% o: massa hati kering.

Ramalan. Kursus penyakit itu panjang, terutama pada orang yang lebih tua: terapi yang dimulakan pada masa yang lama memanjangkan hayat selama beberapa dekad. Kadar survival selama 5 tahun dalam pesakit yang dirawat. dengan hemochromatosis 2 / 2-3 kali lebih tinggi daripada yang tidak dirawat. Selalunya kematian berlaku akibat kegagalan hati; Sirosis hati boleh menyebabkan pendarahan gastrik esofagus. Kejadian kanser hati primer dengan cachexia progresif ialah 6-42%. Memandangkan ini, adalah penting untuk memantau kandungan a-fetoprotein, ultrasound hati. Penyebab kematian lain adalah kegagalan jantung, tahan terhadap rawatan dengan plida, koma diabetes, penyakit intercurreitis.

Rawatan: diet kaya dengan protein, tanpa makanan yang mengandungi besi.

Menunjukkan pembedahan darah dan phlebotomy yang kerap, menyumbang kepada penyingkiran besi dari badan. Pendarahan dilakukan 1 kali seminggu untuk 500 ml setiap di bawah kawalan keadaan kesihatan pesakit, gambar darah merah, petunjuk metabolisme besi dan (sebaiknya) biopsi hati berulang. Pembedahan darah diulang pada selang mingguan sehingga anemia sederhana berkembang. Selanjutnya, selang secara beransur-ansur meningkat hingga 3 bulan, meneruskan rawatan sehingga kehilangan pemendapan besi yang berlebihan di hati hilang.

Jadi, anda boleh mencapai penyingkiran dari badan 10 p 13 g besi pada tahun pertama dan sehingga 25 g dalam 2 tahun merawatnya? peningkatan yang ketara dalam gejala klinikal, penyingkiran zat besi dari tubuh menyebabkan peningkatan dalam kesihatan, penurunan (kehilangan) pigmentasi, saiz hati dan, pada sesetengah pesakit, penurunan keperluan insulin.

Apabila hemochromatosis idiopatik dan menengah, deferoxamine (desferal) digunakan. Ubat tersebut ditetapkan dalam 10% larutan 10 ml intramuskular atau intravena. Tempoh kursus 20-40 hari. Ubat ini membentuk sebatian kompleks dengan besi. Pada masa yang sama, mereka merawat sirosis, diabetes, dan kegagalan jantung. Rawatan spa dikontraindikasikan.

Hemochromatosis hati

Hemochromatosis hati adalah penyakit resesif autosom genetik yang dicirikan oleh peningkatan penyerapan dan pemendapan zat besi dalam hati dan organ parenchymal lain. Di klinik hemochromatosis hati, segitiga tanda-tanda berlaku: sirosis, hiperpigmentasi kulit, gangguan endokrin. Diagnosis adalah berdasarkan kajian sejarah keluarga, pengesanan gangguan metabolisme besi, MRI hati dengan biopsi berikutnya, dan mengenal pasti pembawa homozigot gen hemochromatosis. Rawatan khas hemochromatosis hati termasuk preskripsi ubat yang mengeluarkan besi yang berlebihan daripada badan, teknik efferen - pendarahan, sitopheresis. Penyakit ini tidak boleh diubati.

Hemochromatosis hati

Hemochromatosis hati adalah penyakit keturunan di mana terdapat pelanggaran metabolisme besi dalam tubuh, pemendapan yang berlebihan dalam organ dan tisu. Walaupun sifat sistemik gangguan itu, hati yang paling teruk terjejas oleh hemochromatosis - ia membentuk perubahan cirrhotic. Pemendapan besi dalam kulit ditunjukkan oleh hiperpigmentasi, dalam kelenjar endokrin - gangguan endokrin, kencing manis. Hemochromatosis hati pertama kali dijelaskan pada tahun 1871. Sejak itu, penyelidikan di kawasan ini tidak berhenti. Sehingga kini, gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan hemochromatosis, yang berkaitan dengan kompleks HLA-histocompatibility, telah dikenalpasti. Gen ini resesif, jadi untuk kemunculan klinik hemochromatosis, pesakit ini mesti mempunyai mutasi ini di kedua-dua ibu bapa. Hemochromatosis hati adalah penyakit yang jarang berlaku, keadaan pembawa heterozigosis berlaku pada 10% penduduk, dan homozygosity hanya 0.3%. Lelaki mengalami hemochromatosis hati sepuluh kali lebih kerap daripada wanita.

Punca Hemochromatosis Hati

Sifat genetik hemochromatosis dan hubungannya yang dekat dengan kompleks HLA kompleks telah dibuktikan pada tahun 1976. Sehingga kini, saintis telah berjaya mengidentifikasi gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit ini. Pembawa gen mungkin homozigot, dengan gambaran klinikal yang maju, dan heterozigot. Dalam pembawa gen heterozigot, sedikit peningkatan dalam tahap besi dalam darah biasanya dikesan, tetapi tidak ada pemendapan yang berlebihan dalam tisu, dan oleh itu tiada manifestasi klinikal.

Biasanya, penggunaan besi oleh badan dikawal oleh keperluan tisu dalam elemen surih ini. Besi diserap di bahagian awal usus kecil dan terikat dalam darah dengan pemindahan protein pengangkutan. Seperti yang diperlukan, besi memasuki tisu dan digunakan atau disimpan dalam bentuk terikat, dalam bentuk ferritin. Depot paling banyak sel-sel besi - sel darah merah, hati dan otot. Dari masa ke masa, ferritin dalam tisu-tisu mula pecah dengan pembentukan hemosiderin pigmen. Sekurang-kurangnya satu pertiga daripada semua rizab besi disimpan sebagai hemosiderin, jumlahnya meningkat dengan gangguan metabolisme besi.

Di dalam badan orang yang sihat purata kira-kira 4 gram besi. Sekitar 10-20 g zat besi dibekalkan setiap hari dengan makanan, tetapi tidak lebih daripada sepersepuluhnya dimakan, dan, jika perlu, besi boleh dipindahkan ke dalam sel walaupun terhadap kecerunan tumpuan. Dengan mengisi penuh depot besi, elemen ini hampir tidak dapat diserap dalam usus, dan dengan kekurangannya, kadar penyerapan meningkat sepuluh kali lipat. Apabila gen gen hemochromatosis bermutasi, pecahan dalam sistem enzim membawa kepada pembentukan isyarat palsu tahap rendah besi dalam badan. Ion logam ini mula diserap dalam jumlah yang meningkat, yang mengakibatkan pengumpulan sekurang-kurangnya 1 g besi berlebihan setiap tahun. Selepas seluruh kolam protein mengikat besi terikat kepada logam, besi, sebagai unsur yang kuat, mengaktifkan proses oksidatif dalam sel. Ini membawa kepada pembentukan sejumlah besar radikal bebas, dan seterusnya, menyebabkan nekrosis sel, peningkatan sintesis kolagen, dan degenerasi tisu kanser.

Gejala hemochromatosis hati

Untuk kemunculan simptom pertama hemochromatosis hati, ia biasanya mengambil masa sekurang-kurangnya 20 tahun, sehingga jumlah kandungan besi dalam badan melebihi 20-40 g. Pada peringkat awal penyakit ini, walaupun terdapat kecenderungan genetik, tidak ada beban besi. Tahap seterusnya penyakit ini adalah beban tisu dengan ion besi tanpa manifestasi klinikal. Dan hanya pada peringkat akhir hemochromatosis tanda-tanda klinikal yang biasa muncul.

Manifestasi pertama hemochromatosis hati selama bertahun-tahun hanya boleh menjadi kelemahan, peningkatan keletihan, penurunan fungsi seksual pada lelaki (penurunan libido, dan lain-lain) dan amenorrhea pada wanita. Gangguan metabolisme besi menyebabkan kalsifikasi bersama, perubahan trophik pada kulit dan tulang rawan, alat kelamin. Pada peringkat akhir penyakit ini, gambar klinikal semakin berkembang: pemendapan hemosiderin pada kulit disertai dengan hiperpigmentasi ruang terbuka, axilla dan perineum.

Dari organ dalaman, hati terjejas pertama: hepatocyte necrosis berlaku, pembentukan kolagen yang berlebihan, yang pada masa depan membawa kepada sirosis. Pada mulanya, hati tumbuh dalam saiz, menjadi padat, menyakitkan pada palpation. Pada masa akan datang, terhadap latar belakang pembentukan sirosis, hati menurun, gejala kekurangan hepatoselular dan hipertensi portal berkembang.

Lebih daripada 80% pesakit dengan hemochromatosis hati mempunyai endokrinopati: pituitari dan epifisis, tiroid, pankreas, dan kelenjar seks terjejas. Hampir semua pesakit dengan endokrinopati mengembangkan diabetes mellitus, sering bergantung kepada insulin. Seringkali menjejaskan sendi, sistem saraf pusat.

Pemendapan hemosiderin dalam jantung berlaku pada 90-100% pesakit, tetapi gejala klinikal berlaku tidak lebih daripada satu pertiga daripada pesakit. Hemochromatosis jantung ditunjukkan oleh kardiomiopati, hypertrophy miokardium, dan kegagalan jantung yang teruk.

Diagnosis hemochromatosis hati

Rundingan ahli gastroenterologi adalah perlu bukan sahaja untuk penilaian data klinikal, tetapi juga untuk analisis terperinci sejarah keluarga, mengenal pasti sifat keturunan penyakit ini. Jika semasa peperiksaan dan perbualan dengan pesakit terdapat disyaki hati hemochromatosis hati, beberapa ujian tambahan dan perundingan dengan ahli genetik dilantik.

Ultrasound sistem hepatobiliari dalam hemochromatosis hati mendedahkan peningkatan ketara dalam echogenicity tisu hati akibat deposit hemosiderin. Perubahan yang sama boleh didapati di organ lain semasa ultrasonografi pankreas, ultrasound kelenjar tiroid, echoCG. Sekiranya diagnosis awal disahkan oleh MRI hati, pesakit akan dihantar ke biopsi hati, diikuti dengan kajian morfologi spesimen biopsi. Bukti mutlak keabsahan diagnosis adalah pengesanan gen yang cacat hemochromatosis hati semasa karyotyping.

Rawatan dan prognosis hemochromatosis hati

Tiada kaedah untuk penyembuhan lengkap hemochromatosis hati dalam gastroenterology, oleh itu, terapi bertujuan untuk menghentikan gejala penyakit. Sebagai permulaan, diet ditetapkan dengan kandungan besi yang dikurangkan dan peningkatan tahap protein. Dalam berikut, teknik digunakan untuk meningkatkan perkumuhan zat besi dari tubuh.

Cara yang paling berpatutan untuk mengurangkan kolam besi ialah pembajaan darah. Untuk pengiraan yang betul mengenai jumlah pemborongan darah, hemoglobin, hematokrit dan tahap transferrin diambilkira. Apabila mengumpul 500 ml darah, 200-250 mg besi hilang. Purata 300 ml darah dihasilkan dua kali seminggu. Kaedah yang lebih kompleks yang memerlukan peralatan khas adalah sitopheresis - ini menghilangkan unsur-unsur selular dan mengembalikan plasma ke aliran darah. Sesi pengumpulan darah atau sitopheresis dilakukan sebelum perkembangan anemia sederhana dalam pesakit dengan hemochromatosis hati. Oleh kerana penggunaan teknik efferent adalah terhad terhadap latar belakang anemia awal, erythropoietin rekombinan ditetapkan sebagai penyediaan dan penyelenggaraan sitopheresis. Ubat ini meningkatkan penggunaan besi, dengan itu mengurangkan kepekatannya pada tisu, meningkatkan hemoglobin. Kursus pentadbiran erythropoietin adalah 10-15 minggu.

Kaedah lain untuk merawat hemochromatosis hati adalah penggunaan deferoxamine - 500 mg ubat ini menghilangkan hampir 45 mg besi dari badan. Kursus rawatan dengan deferoxamine adalah sekurang-kurangnya 30-40 hari. Pada masa yang sama, terapi gejala hati sirosis hati, kekurangan jantung dan hepatik, dan diabetes mellitus dijalankan.

Kursus penyakit ini panjang, dan prognosis hanya sesuai dengan permulaan rawatan yang tepat pada masanya. Jika terapi patogenetik dimulakan sebelum beban badan yang besar dengan zat besi, perkembangan sirosis, diabetes dan pelbagai kegagalan organ - kadar survival meningkat sebanyak beberapa dekad. Dalam kes sirosis, risiko karsinoma hepatoselular meningkat sebanyak 200 kali. Kematian biasanya berlaku akibat kegagalan hati dan komplikasinya. Pencegahan hemochromatosis hati tidak wujud.

Besi yang berlebihan

Besi adalah unsur kimia yang paling biasa di alam dan elemen surih yang sangat penting untuk manusia. Dalam tubuh manusia mengandungi kira-kira 3.5-4.5 g besi. 70% besi hadir dalam darah, 30% - di hati, sumsum tulang, limpa, otot.

Besi terlibat dalam pengangkutan dan penyimpanan oksigen, sintesis DNA, metabolisme protein, sintesis hormon tiroid, pengeluaran tisu penghubung, neurotransmitter, memainkan peranan penting dalam mengekalkan imuniti.

Semua orang tahu bahawa kekurangan zat besi berbahaya kepada tubuh, tetapi tidak ada yang menganggap bahaya kelebihan bekalannya, sementara keracunan besi adalah masalah yang agak biasa dan serius.

Ironis yang berlebihan, sebagai peraturan, berkumpul di pankreas, hati, otot jantung, mempunyai kesan negatif pada organ-organ yang diracun olehnya.

Gejala utama besi berlebihan adalah pigmentasi di rantau axillary dan di telapak tangan.

Penghapusan besi berlebihan adalah mungkin dengan menyesuaikan diet dan senaman. Dalam sesetengah kes, jalankan kepada pembunuhan darah.

Punca besi berlebihan

Keperluan harian untuk besi adalah 18 mg untuk wanita (wanita hamil - 20 mg, ibu menyusu - 25 mg), 10 mg - untuk lelaki.

Sebab-sebab yang menyebabkan lebihan besi di dalam badan termasuk:

  • kandungan unsur surih ini dalam kandungan air minum;
  • kebuluran oksigen, yang boleh disebabkan oleh kandungan gas ekzos yang tinggi di udara di bandar-bandar. Dalam kes ini, badan cuba untuk mengimbangi kekurangan oksigen dengan peningkatan pengeluaran hemoglobin;
  • alkohol;
  • penyakit hati kronik;
  • mengambil dos yang tinggi atau untuk tambahan zat besi yang panjang;
  • menjalankan beberapa prosedur pemindahan darah;
  • pengangkut "gen Celtic", yang memaksa badan untuk mengumpul besi. Gen ini wujud terutamanya di Scandinavia;
  • kepunyaan seks lelaki. Lebihan zat besi dalam tubuh sering berlaku pada lelaki, kerana sifat fisiologi wanita kehilangan lebih banyak darah dan oleh itu kurang terdedah kepada keadaan yang sama (sebelum bermulanya menopause);
  • penyakit hematologi.

Gejala besi berlebihan

Gejala besi berlebihan adalah:

  • pewarnaan icerik sclera, kulit, lidah, lelangit;
  • pigmentasi di telapak tangan, di ketiak, di tapak parut lama;
  • gatal;
  • hati yang diperbesarkan;
  • sakit kepala, keletihan, pening kepala;
  • gangguan irama jantung;
  • kulit pucat;
  • kehilangan selera makan dan kehilangan berat badan;
  • kelemahan
  • pemendapan zat besi dalam organ dan tisu, siderosis;
  • pedih ulu hati, loya, sakit perut, muntah, cirit-birit, sembelit, ulser mukosa usus.
  • kegagalan hati, fibrosis.
  • perencatan imuniti selular dan humoral.

Jika lebihan dikaitkan dengan hemochromatosis (penyakit keturunan metabolisme besi), maka pada permulaan penyakit selama beberapa tahun, pesakit hanya boleh mengadu kelemahan yang teruk, penurunan berat badan, keletihan, menurunkan fungsi seksual (lelaki). Selalunya terdapat sakit pada sendi, hipokondrium kanan, perubahan atropik pada kulit. Di peringkat lanjut penyakit ada triad klasik gejala kelebihan besi: kulit dan pigmentasi lendir, diabetes dan sirosis hati. Hemochromatosis boleh digabungkan dengan chondrocalcinosis, arthropathy, osteoporosis, tuberkulosis, gangguan neuropsychiatri, porphyria kulit lewat.

Kerosakan mukosa usus, perkembangan kegagalan hati, mual dan muntah adalah ciri-ciri keracunan besi yang teruk. Keracunan besi adalah jenis keracunan yang paling biasa di kalangan kanak-kanak. Penerimaan feros sulfat dalam jumlah 3 g atau lebih mengancam kanak-kanak dengan hasil yang teruk.

Akibat kelebihan besi

Lebihan besi adalah bahaya yang serius kepada manusia.

Sejak pengumpulan besi berlaku di hati, otot jantung, pankreas, ia mempengaruhi keadaan dan kerja organ-organ ini. Sekiranya proses keracunan besi tidak berhenti, maka penyakit seperti sirosis hati, kencing manis, arthritis, hepatitis, penyakit sistem saraf dan kardiovaskular, pelbagai jenis tumor boleh berkembang.

Peningkatan kandungan besi dalam badan merumitkan perjalanan penyakit Alzheimer dan Parkinson.

Diagnosis besi berlebihan

Untuk menilai tahap besi di dalam badan, ujian darah digunakan.

Tahap purata besi dalam air kencing adalah 10-25 μg / l, dalam plasma darah - 0.8-1.4 μg / l.

Gabungan ujian digunakan untuk mendiagnosis kandungan besi, yang termasuk: penentuan besi serum, porfirin sel darah merah percuma, kapasiti pengikat besi serum total.

Di samping itu, kadar kandungan besi dalam aspirin sumsum tulang dianggarkan.

Dengan lebihan besi dalam tubuh diperhatikan: penurunan tahap besi serum (1.5-3 kali) dan peningkatan tepu besi transferrin.

Rawatan kekurangan zat besi

Dalam sesetengah kes, menghadapi lebihan besi adalah lebih sukar daripada kekurangannya.

Untuk menormalkan metabolisme dan menghilangkan besi berlebihan dalam badan, perlu menyesuaikan diet, menghapuskan daging, epal, soba, wain merah, delima dan produk lain yang mengandungi besi. Ia juga dilarang untuk mengambil suplemen makanan dengan besi dan multivitamin.

Di samping itu, penjagaan perlu diambil apabila memakan produk yang mengandungi asid askorbik, kerana ia meningkatkan penyerapan besi.

Pesakit dengan gejala kelebihan besi perlu menghabiskan lebih banyak masa di luar rumah (pergi ke taman, keluar dari bandar ke alam semula jadi).

Membantu mengembalikan metabolisme oksigen dalam badan dan senaman.

Sekiranya besi yang berlebihan itu kronik, dan besi itu sudah disimpan di dalam organ dan tisu, maka kaedah pendarahan digunakan untuk merawat keadaan ini. Prosedur itu dilakukan sekali seminggu, dengan 500 ml darah ditarik pada satu masa. Dari masa ke masa, selang antara rawatan meningkat hingga 3 bulan. Jenis terapi ini digunakan sehingga tahap besi tidak kembali normal.

Persiapan zink, agen kompleks, hepatoprotectors juga digunakan dalam rawatan besi berlebihan.

Dalam sesetengah kes, gastrotomi digunakan untuk merampas besi masuk dan mencegah kerosakan hati yang teruk. Pesakit boleh menetapkan desferrioksiamin dengan tempoh pentadbiran tidak melebihi satu hari.

Sekiranya keracunan besi akut, lavage gastrik dengan polietilena glikol dilakukan selama 2-4 jam.

Oleh itu, kelebihan besi adalah keadaan yang boleh menyebabkan kesihatan manusia lebih membahayakan daripada kekurangan unsur jejak ini. Hal ini terutama berlaku terhadap besi berlebihan yang terkumpul dalam jangka masa yang lama atau disebabkan oleh gangguan metabolik keturunan.

Jika pesakit didiagnosis tepat pada waktunya, sebelum organ dan sistem dalaman rosak, maka prognosis untuk kesihatan dan kehidupannya adalah baik.

Pengumpulan berlebihan besi dan kerosakan hati

Fibrosis dan kerosakan pada sel hati adalah berkaitan secara langsung dengan kandungan besi mereka. Sifat kerosakan tidak bergantung kepada penyebab pengumpulan besi, sama ada hemochromatosis keturunan atau pemindahan darah yang kerap. Fibrosis paling terkenal di zon periportal - tempat pemendapan besi utama. Makan pada karboksil besi ke tikus menyebabkan kerosakan kronik dan fibrosis hati.

Dengan rizab kecil besi, ia disimpan dalam bentuk ferritin. Dengan kemasukan yang berlebihan kepada besi sel didepositkan dalam bentuk hemosiderin.

Pembuangan besi melalui pendarahan atau pengenalan chelators membawa kepada peningkatan dalam keadaan pesakit dan penunjuk biokimia fungsi hati, mengurangkan atau mencegah fibrosisnya.

Beberapa mekanisme kesan merosakkan besi pada hati adalah mungkin. Di bawah pengaruh besi, peroksidasi lipid membran organelles dipertingkatkan, yang mengakibatkan disfungsi lysosomes, mitokondria dan mikrosom, mengurangkan aktiviti cytochrome C oxidase mitokondria. Kestabilan membran lysosomal dengan pembebasan enzim hidrolisis dalam sitosol adalah terjejas. Dalam kajian haiwan, ia telah menunjukkan bahawa beban besi membawa kepada pengaktifan sel-sel stellate hepatic (liposit) dan peningkatan sintesis jenis I collagen. Pada masa kini, mekanisme pengaktifan sel-sel stellate sedang dikaji. Pengenalan antioksidan kepada haiwan menghalang fibrosis hati, walaupun kekurangan zat besi.

Penyakit lain yang dikaitkan dengan pengumpulan besi meningkat

Kes ini dijelaskan apabila seorang kanak-kanak dengan pengumpulan berlebihan besi kekurangan protein mengikat besi ini. Perubahan hematologi sepadan dengan kekurangan zat besi yang teruk, sementara tisu mengandungi lebihan zat besi. Ibu bapa adalah heterozigot, dan kanak-kanak itu homozigot.

Beban besi yang disebabkan oleh kanser

Kanser bronkial utama, yang menghasilkan ferritin yang tidak normal, dipercayai penyebab kekurangan zat besi dalam hati dan limpa.

Pori kulit lewat

Sebabnya kandungan besi yang meningkat dalam hati dalam porphyria kulit lewat adalah kombinasi dengan heterozygosity untuk gen hemochromatosis.

Siderosis digabungkan dengan tahap erythropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sum-sum tulang boleh menyebabkan penyerapan lebihan zat besi oleh mukosa usus, yang berterusan walaupun dengan rizab besi yang besar. Pada mulanya, besi didepositkan ke dalam makrofag sistem reticuloendothelial, kemudian di dalam sel parenchymal hati, pankreas dan organ lain.

Oleh itu, siderosis boleh berkembang pada pesakit dengan hemolisis kronik, terutamanya dengan beta-talasemia, anemia sel sabit, spherocytosis keturunan dan anemia dizeritropoeticheskoy herediter. Kumpulan risiko juga termasuk pesakit dengan anemia aplastik kronik. Perkembangan siderosis adalah mungkin walaupun pada pesakit yang mengalami bentuk ringan anemia sideroblastik dan tidak menerima pemindahan darah.

Siderosis meningkat dengan pemindahan darah, kerana besi yang disuntik dengan darah tidak dapat dikeluarkan dari tubuh. Tanda-tanda siderosis klinikal muncul selepas transfusi lebih daripada 100 dos darah. Terapi yang diberikan secara teruk dengan suplemen besi meningkatkan siderosis.

Secara klinikal, siderosis ditunjukkan dengan meningkatkan pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada kanak-kanak, pertumbuhan dan perkembangan ciri seks sekunder perlahan. Gagal hati dan hipertensi portal yang jelas jarang diperhatikan. Glukosa berpuasa meningkat, tetapi tanda-tanda kencing manis sangat jarang berlaku.

Walaupun jumlah besi yang agak kecil didepositkan di dalam hati, kerosakan miokardium adalah faktor utama yang menentukan prognosis, terutama pada anak-anak muda. Pada kanak-kanak, gejala penyakit muncul ketika 20 g besi terkumpul di dalam tubuh (transfusi 100 dosis darah); dengan pengumpulan 60 g, kematian akibat kegagalan jantung mungkin.

Rawatan siderosis adalah sukar. Keperluan transfusi darah dikurangkan selepas splenectomy. Diet yang seimbang, diet rendah besi hampir mustahil untuk dicari. Berkesan pentadbiran subkutan di dinding abdomen anterior 2-4 g deferoxamine selama 12 jam menggunakan pam jaritan mudah alih. Walau bagaimanapun, rawatan ini kerana kos yang tinggi hanya tersedia untuk beberapa kanak-kanak dengan hemoglobinopati. Kemungkinan rawatan dengan chelator besi oral telah dikaji secara eksperimen.

Penyakit ini diperhatikan dalam kulit hitam Afrika Selatan yang makan bubur yang ditapai dalam persekitaran berasid dalam masakan besi. Makanan dan kekurangan zat makanan yang menyumbang kepada penyerapan besi yang meningkat. Di kawasan luar bandar di negara-negara Afrika sub-Sahara, masih terdapat kes siderosis kerana tradisi minum bir yang disediakan dalam tangki keluli. Kajian telah menunjukkan bahawa tahap beban besi dalam pesakit ini dipengaruhi oleh kedua-dua faktor genetik (tidak berkaitan dengan HLA) dan faktor alam sekitar.

Deposit besi meningkat di hati bergantung kepada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling biasa adalah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi dalam usus ditemui pada pesakit dengan sirosis hati, tanpa mengira etiologinya. Dalam kes sirosis dengan collaterals portosystemic yang ketara, penyerapan zat besi agak meningkat.

Dalam minuman beralkohol, terutamanya dalam wain, mengandungi sejumlah besar besi. Pankreatitis kronik, yang berkembang semasa alkohol, nampaknya meningkatkan penyerapan zat besi. Dadah yang mengandungi besi dan hemolisis juga boleh menyebabkan beban besi, sementara pendarahan gastrousus dapat mengurangkannya.

Pengumpulan besi jarang mencapai ciri-ciri derajat hemochromatosis keturunan. Dengan sirosis alkohol, kekurangan zat besi akan berkembang selepas pendarahan berulang, yang menunjukkan hanya peningkatan sederhana dalam pengumpulannya dalam tubuh. Histologi di hati bersama dengan pemendapan besi mendedahkan tanda-tanda alkoholisme. Penentuan indeks besi hepatik membolehkan kita membezakan peringkat awal hemochromatosis dari siderosis alkohol. Kemunculan kaedah diagnostik berdasarkan analisis genetik akan membantu menentukan bahawa sesetengah pesakit dengan siderosis alkohol hati boleh menjadi heterozigot untuk hemochromatosis keturunan.

Siderosis disebabkan oleh penyingkiran portokal

Selepas menggunakan shunt portosystemik, serta dengan perkembangan spontan anastomos portosystemik, pengumpulan pesat besi dalam hati adalah mungkin. Mungkin, shunting adalah penyebab peningkatan keterukan siderosis, sering dilihat pada sirosis.

Beban berat hati dan limpa dengan besi semasa rawatan dengan hemodialisis boleh disebabkan oleh pemindahan darah dan hemolisis.

Kesan pankreas pada metabolisme besi

Dengan kerosakan eksperimen terhadap pankreas, serta pada pesakit dengan fibrosis sista dan pankreatitis calcific yang kronik, peningkatan penyerapan dan pengumpulan besi telah dijumpai; Pada masa yang sama, pada pesakit dengan fibrosis sista, penyerapan zat anorganik meningkat, tetapi bukan dari besi yang terikat pada hemoglobin. Ini menunjukkan kehadiran faktor dalam rahsia pankreas, yang dapat mengurangkan penyerapan zat besi.

Hemochromatosis bayi yang baru lahir adalah penyakit yang sangat jarang berlaku dengan hasil yang teruk, yang dicirikan oleh perkembangan kegagalan hati dalam tempoh pranatal, beban besi dalam hati dan organ parenchymal lain. Persoalan sama ada ini disebabkan oleh pelanggaran utama pengumpulan besi atau disebabkan oleh beberapa penyakit hati yang sudah jenuh secara fisiologi dengan besi tetap tidak jelas. Hemochromatosis bayi yang baru lahir tidak berkaitan dengan hemochromatosis keturunan.

Hepatitis virus kronik

Hampir separuh daripada pesakit dengan hepatitis B dan C kronik menunjukkan peningkatan tahap ketepuan transferrin dengan tahap ferritin besi dan / atau serum. Pada masa ini, satu-satunya cara yang boleh dipercayai untuk diagnosis hemochromatosis keturunan adalah biopsi hati, yang membolehkan untuk mengesan pemendapan besi dan menentukan indeks hepatic of iron. Dengan kandungan besi tinggi di hati, keberkesanan rawatan dengan interferon untuk hepatitis C kronik berkurangan. Menentukan kebolehlaksanaan pemboran darah untuk meningkatkan keberkesanan rawatan memerlukan kajian prospektif.

Petunjuk metabolisme besi dalam plasma telah berubah dalam 53% daripada steatohepatitis alkohol, walau bagaimanapun, tidak satu pun dari mereka, menurut indeks malam besi, mengalami hemochromatosis.

Pengumpulan besi yang berlebihan yang dikaitkan dengan acyruloplasminemia

Atseruloplasminemia adalah sindrom sangat jarang berlaku, disebabkan oleh mutasi gen ceruloplasmin dan disertai oleh pemendapan zat besi yang berlebihan, terutamanya di otak, hati dan pankreas. Pesakit mengalami gangguan ekstrapyramidal, ataxia cerebellar dan kencing manis.

Keadaan yang berkaitan dengan pengumpulan besi berlebihan

Pertukaran besi adalah normal

Biasanya, catuan harian manusia mengandungi kira-kira 10-20 mg besi (90% dalam keadaan bebas, 10% bersempena dengan heme), dari mana 1-1.5 mg diserap. Jumlah besi yang diserap bergantung kepada rizabnya di dalam tubuh: semakin tinggi kebutuhannya, lebih banyak besi diserap. Penyerapan berlaku di bahagian atas usus kecil dan merupakan proses aktif di mana besi boleh diangkut walaupun terhadap kecerunan tumpuan. Walau bagaimanapun, mekanisme pemindahan tidak diketahui. Protein yang mungkin pembawa besi telah dikenalpasti, tetapi peranan sebenar mereka belum ditubuhkan.

Dalam sel-sel membran mukus besi adalah di sitosol. Sebahagian daripadanya terikat dan disimpan dalam bentuk ferritin, yang kemudiannya digunakan atau hilang akibat dari penumpahan sel. Bahagian besi yang dimaksudkan untuk metabolisme pada tisu lain dipindahkan melalui membran basolateral sel (mekanisme tidak dipelajari) dan mengikat transferrin, protein pengangkutan utama zat besi.

Transferrin adalah glikoprotein yang disintesis terutamanya di hati. Ia boleh mengikat 2 molekul besi. Jumlah serat pengikat besi serum, disebabkan oleh transferrin, adalah 250-370 μg%. Biasanya, transferrin adalah kira-kira satu pertiga tepu dengan besi. Pengambilan fisiologi besi oleh reticulocytes dan hepatosit bergantung kepada reseptor transferrin pada permukaan sel, yang mempunyai pertalian terutamanya untuk transferrin besi terikat. Kompleks besi dengan reseptor masuk ke dalam sel di mana besi dibebaskan. Apabila sel-sel itu tepu dengan besi, reseptor sel pemindahanrin dihalang. Apabila lengkap tepu transferrin berlaku, diperhatikan, sebagai contoh, dalam hemochromatosis yang teruk, besi beredar dalam bentuk yang tidak berkaitan dengan transferrin, dalam bentuk sebatian dengan molekul berat molekul yang rendah. Dalam bentuk ini, besi dengan mudah memasuki sel-sel, tanpa mengira tahap tepu mereka dengan besi.

Di dalam sel, besi didepositkan dalam bentuk ferritin - kompleks apoferritin protein (subunits H dan L) dengan besi, yang di bawah mikroskopi elektron mempunyai penampilan zarah dengan diameter 50 A, bebas terletak di sitoplasma. Dalam satu molekul ferritin boleh mencapai 4500 atom besi. Pada kepekatan besi yang tinggi, sintesis apoferritin dipertingkatkan.

Kelompok molekul ferritin yang rosak adalah hemosiderin, yang berwarna biru dengan ferrocyanide. Kira-kira satu pertiga daripada rizab besi dalam badan adalah dalam bentuk hemosiderin, jumlah yang meningkat dengan penyakit yang berkaitan dengan pengumpulan berlebihan besi.

Lipofuscin, atau memakai pigmen, dibina kerana beban besi. Ia mempunyai warna kuning-coklat dan tidak mengandungi besi.

Kerana keperluan untuk sintesis hemoglobin bertambah, besi yang didepositkan sebagai ferritin atau hemosiderin digerakkan.

Biasanya, badan mengandungi kira-kira 4 g besi, di mana 3 g terdiri daripada hemoglobin, myoglobin, katalase, dan lain-lain pigmen pernafasan atau enzim. Rizab besi adalah 0.5 g, di mana 0.3 g adalah di hati, tetapi ia tidak dapat dilihat dalam pemeriksaan histologi biasa dengan pewarnaan besi oleh kaedah konvensional. Hati adalah tempat simpanan utama untuk besi yang diserap dalam usus. Apabila ia tepu, besi didepositkan ke organ parenchymal lain, termasuk sel pankreas acinar dan sel-sel kelenjar hipofisis anterior. Sistem reticuloendothelial memainkan peranan terhad dalam pengumpulan besi dan menjadi tempat pemendapan besi utama hanya dengan pentadbiran intravena. Besi dari sel darah merah yang musnah terkumpul di limpa.

Pengumpulan berlebihan besi dan kerosakan hati

Fibrosis dan kerosakan pada sel hati adalah berkaitan secara langsung dengan kandungan besi mereka. Sifat kerosakan tidak bergantung kepada penyebab pengumpulan besi, sama ada hemochromatosis keturunan atau pemindahan darah yang kerap. Fibrosis paling terkenal di zon periportal - tempat pemendapan besi utama. Makan pada karboksil besi ke tikus menyebabkan kerosakan kronik dan fibrosis hati.

Dengan rizab kecil besi, ia disimpan dalam bentuk ferritin. Dengan kemasukan yang berlebihan kepada besi sel didepositkan dalam bentuk hemosiderin.

Pembuangan besi melalui pendarahan atau pengenalan chelators membawa kepada peningkatan dalam keadaan pesakit dan penunjuk biokimia fungsi hati, mengurangkan atau mencegah fibrosisnya.

Beberapa mekanisme kesan merosakkan besi pada hati adalah mungkin. Di bawah pengaruh besi, peroksidasi lipid membran organelles dipertingkatkan, yang mengakibatkan disfungsi lysosomes, mitokondria dan mikrosom, mengurangkan aktiviti cytochrome C oxidase mitokondria. Kestabilan membran lysosomal dengan pembebasan enzim hidrolisis dalam sitosol adalah terjejas. Dalam kajian haiwan, ia telah menunjukkan bahawa beban besi membawa kepada pengaktifan sel-sel stellate hepatic (liposit) dan peningkatan sintesis jenis I collagen. Pada masa kini, mekanisme pengaktifan sel-sel stellate sedang dikaji. Pengenalan antioksidan kepada haiwan menghalang fibrosis hati, walaupun kekurangan zat besi.

Hemochromatosis keturunan

Buat pertama kali penyakit ini digambarkan pada tahun 1886 sebagai diabetes gangsa. Hemochromatosis keturunan adalah gangguan metabolik resesif autosomal, di mana terdapat peningkatan penyerapan zat besi dalam usus selama bertahun-tahun. Di dalam tisu, jumlah lebihan besi terkumpul, yang boleh mencapai 20-60 g Jika 5 mg besi yang dimakan dengan makanan disimpan setiap hari dalam tisu, akan mengambil masa kira-kira 28 tahun untuk mengumpul 50 g.

(495) 50-253-50 - maklumat mengenai penyakit hati dan saluran empedu

Hati dengan anemia. Tidak makan hati, tetapi menyokongnya!

Besi adalah perlu untuk manusia sebagai udara. Frasa ini dapat dilihat dalam arti literal, kerana fungsi utamanya adalah tepat pemindahan molekul oksigen dalam komposisi hemoglobin. Dengan kekurangan unsur surih, jenis anemia yang paling kerap berlaku - kekurangan zat besi. Menurut WHO, 2 bilion orang di dunia mempunyai diagnosis ini. Di Rusia, ini adalah setiap anak ketiga dan kebanyakan wanita hamil. Dan amalan biasa adalah untuk mengambil ubat-ubatan yang "primitif" meningkatkan besi dalam darah. Tetapi jika anda melihat dengan lebih teliti pada mekanisme banyak kes anemia, maka kerja keras hati akan dipersalahkan.

Jika anda tidak dapat mengekalkan hemoglobin stabil untuk masa yang lama dan tidak ada kecacatan genetik, doktor selalu menawarkan anda minum besi yang tidak lagi mentolerir perut, baca artikel ini mengenai pendekatan semula jadi.

Bagi yang tidak sabar - resipi praktikal untuk menyokong hati dan pada masa yang sama mengambil besi yang mudah dihadam. Ubat legendaris dengan sejarah seratus tahun disebut Life 48 (nama sejarah Margali)

Sekiranya anda ingin mendekati masalah ini dengan lebih mendalam, maka lebih baik untuk melakukan suatu kursus penuh yang memberi kesan kepada kemungkinan penyebab kelemahan sel darah merah dan tepu mereka dengan hemoglobin: membersihkan diri dari toksin, tetapkan semula mikroflora, menegangkan badan dengan klorofil dan asid amino yang membantu logam dicerna.

Tonton video itu

Hati menyimpan besi

Diserap dalam usus, besi dalam komposisi transferrin dihantar ke hati. Di sana, sebahagian daripadanya terkumpul di dalam hepatosit "dalam simpanan" dan boleh dibebaskan dengan cepat sekiranya perlu. Oleh itu menyokong proses sentiasa mengemaskini sel darah merah. Jika faktor kerosakan bertindak ke atas sel-sel hati (toksin, makanan berlebihan lemak dan xenobiotik, tekanan), mereka kehilangan keupayaan untuk mengumpul besi dalam jumlah yang betul. Lama kelamaan, apabila terdapat kekurangan pengambilan makanan, terdapat kekurangan dalam badan (5).

Logam ini tidak begitu mudah dipelajari, jadi terlebih dahulu anda memerlukan sokongan detoks dan hati.

Besi bebas adalah toksik kepada manusia dan praktikal tidak terdapat dalam darah dan tisu. Sebahagian besarnya dikaitkan dengan protein, di mana peredaran mikroelem bergantung:

- Transferrin - menyediakan pemindahan besi dari tempat penyerapan atau melepaskan ke sumsum tulang, di mana ia sekali lagi dimasukkan ke dalam molekul hemoglobin.

- Ferritin adalah protein yang mengikat unsur surih dalam sel dan membebaskannya apabila peningkatan permintaan.

- Ferroportin adalah satu-satunya protein yang menggalakkan pembebasan besi dari sel, termasuk hepatosit. Sekiranya tidak mencukupi, elemen surih tidak sampai ke tapak sintesis hemoglobin dan pembentukan sel darah merah baru.

- Ferroxidase adalah sekumpulan enzim yang menukarkan besi feros kepada besi besi dan mengawal kitar semula (cerruloplasmin). Enzim dikaitkan dengan tembaga, pertukaran yang juga bergantung kepada fungsi normal hati. Patologi hati memulakan rantaian: kekurangan tembaga-kekurangan zat besi. Mekanisme ini mengembangkan anemia hipokromik yang teruk (4).

- Hepsidin adalah hormon yang mengawal selia metabolisme ekstraselular mikroelement. Dia adalah sejenis antagonis besi. Lebih hepcidin, besi kurang diserap dalam usus dan dibebaskan dari depot sel. Hormon ini ditemui pada tahun 2000 oleh A. Krause (1). Ia disintesis dalam hati.

Semua protein yang menukar besi terbentuk dalam hati (2). Pelanggaran fungsi sintesis protein diperhatikan dalam hampir semua penyakit kronik (hepatitis, sirosis). Hubungan penyebaran penyakit hati dan anemia telah disahkan oleh banyak kajian (6). Oleh itu, semasa pemeriksaan 119 kanak-kanak dengan patologi hati, hanya 24% metabolisme besi tetap normal. Selebihnya mengalami beberapa bentuk anemia (7).

Kini telah menjadi lebih jelas kepada anda: mengapa selama bertahun-tahun ubat yang ditetapkan tidak memberikan kesan yang stabil, kecuali pedih ulu hati?

Anemia keradangan kronik

Biasanya, kadar hepcidin dikawal oleh kepekatan besi dalam darah. Sekiranya ia meningkat, hormon ini banyak dihasilkan oleh hepatosit dan menghalang penyerapan dan pelepasan besi. Ini mengekalkan kepekatan mikroelen optimum dalam darah. Dalam kes patologi hati, proses ini mula dikawal dengan bantuan bahan-bahan lain - lipopolysaccharides (peningkatan pelanggaran metabolisme lipid) dan interleukin-6 (peningkatan dalam reaksi keradangan, termasuk hepatitis). Akibatnya, hepcidin dihasilkan tanpa mengira kandungan besi dalam badan dan menyebabkan kekurangannya. (3).

Keadaan yang stabil dengan bronkitis yang sedia ada, jangkitan tanpa henti di kawasan urogenital, terutamanya dengan artritis reumatoid - anemia keradangan kronik, yang dicirikan oleh tiga petunjuk: hemoglobin dikurangkan, sel darah merah mempunyai bentuk dan saiz yang tidak teratur (poikilositosis dan anisositosis), pembekuan darah meningkat.

Dalam kes ini, kesan terbaik adalah, tentu saja, rawatan penyakit yang mendasari - jangkitan atau proses autoimun. Tetapi kita tidak boleh lupa tentang perlindungan hati, terutamanya apabila antibiotik, sitostatics, hormon digunakan sebagai terapi.

Baca lanjut mengenai sistem langkah demi langkah menggunakan ubat semulajadi, yang bermula dengan membersihkan tubuh dan mengisi komponen pemakanan yang bermanfaat (termasuk besi). Jika anda mempengaruhi kemungkinan penyebab anemia, maka sebagai bonus, anda tidak hanya mendapat ujian terbaik, tetapi juga kesihatan yang sangat baik.

Kesusasteraan:

1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, peptida manusia yang sangat diulfidebonded, mempamerkan aktiviti antimikroba. FEBS Lett. 20004 480 (2): 147-50.

2. Sussman H.H. Besi dalam kanser / Pathobiology, 1992; 60: 2-9.

3. Camaschella C. Besi dan hepcidin: kisah kitar semula dan keseimbangan. Hematol. Am. Soc. Hematol. Eduuc Program. 2013: 1-8.

4. Hellman N., Gitlin J.D. Metabolisme dan fungsi Ceruloplasmin. Ann. Wahyu Nutr. 2002: 439-58.

5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. "Metabolisme besi dalam kesihatan dan patologi". 1 Julai 2015

6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. "Ferritin: Nilai Rujukan dalam Kanak-kanak". Jurnal Pediatrik Rusia. 2008; 2: 4-8.

7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E "Analisis dan tafsiran metabolisme besi dalam pelbagai bentuk patologi pada kanak-kanak". Jurnal Rusia Pediatrik, 3, 2014.

Mempengaruhi sebab! C menggunakan pembersihan toksin dan menambah semula mikroflora, mula meningkatkan kesejahteraan

Di sini anda akan mengenali sistem promosi kesihatan yang sangat mudah dengan bantuan produk semulajadi, yang mencukupi untuk menambah diet biasa.

Ia telah dibangunkan oleh ahli pemakanan Rusia terkenal Vladimir Sokolinsky, pengarang 11 buku mengenai ubat semulajadi, ahli Persatuan Pemakanan dan Pakar Pemakanan Kebangsaan, Persatuan Saintifik Perubatan Elementologi, Persatuan Perubatan Semula Jadi Eropah dan Persatuan Pemakanan Nutrisi Amerika.

Kompleks ini direka untuk orang moden. Kami menumpukan perhatian kepada perkara utama - mengenai punca kesihatan yang buruk. Ia menjimatkan masa. Seperti yang anda ketahui: 20% daripada usaha yang betul-betul dikira membawa 80% hasilnya. Ia masuk akal untuk memulakan dengan ini!

Agar tidak menangani setiap gejala secara berasingan, mulakan dengan membersihkan badan. Oleh itu, anda akan menghapuskan punca-punca yang paling biasa dengan rasa tidak sihat dan mendapatkan hasil yang lebih cepat.
Mulakan dengan pembersihan

Kami sibuk sepanjang masa, sering memecah diet, mengalami beban toksik yang paling tinggi disebabkan oleh banyaknya kimia di sekitar dan saraf.

Penghadaman terjejas membawa kepada pengumpulan toksin, dan mereka meracuni hati, darah, ketidakseimbangan sistem imun, hormon, membuka jalan untuk jangkitan dan parasit. Pengecualian daripada toksin, menambah semula mikrofora mesra dan menyokong pencernaan yang betul memberi kesan yang kompleks.

Sistem ini sesuai untuk semua orang, selamat, mudah dilakukan, berdasarkan pemahaman fisiologi manusia dan tidak mengalihkan perhatian anda dari kehidupan biasa. Ke tandas anda tidak terikat, dalam beberapa jam anda tidak perlu mengambil apa-apa.

"Sistem Sokolinsky" - memberikan peluang yang mudah untuk mempengaruhi sebab-sebab, dan bukan hanya berurusan dengan rawatan gejala.

Beribu-ribu orang dari Rusia, Kazakhstan, Ukraine, Israel, Amerika Syarikat, negara-negara Eropah telah berjaya menggunakan produk semula jadi ini.

Pusat Sokolinsky di St Petersburg "Resipi Kesihatan" telah beroperasi sejak tahun 2002, Pusat Sokolinsky di Prague sejak tahun 2013.

Produk semulajadi dibuat khusus untuk digunakan dalam Sistem Sokolinsky.

Bukan ubat

Sentiasa - kompleks!

"Kompleks pembersihan dan pemakanan yang mendalam + normalisasi mikroflora" adalah universal dan sangat mudah kerana ia tidak mengalihkan perhatian dari kehidupan seharian, tidak memerlukan terikat ke tandas, diambil dalam jam dan beroperasi secara sistematik.

Ia terdiri daripada empat ubat semulajadi yang secara berurutan membersihkan tubuh dan menyokong kerja pada tahap: usus, hati, darah dan limfa. Penerimaan dalam tempoh sebulan.

Sebagai contoh, dari usus anda sama ada nutrien boleh diserap, atau "menyekat" toksin, produk keradangan disebabkan oleh perut yang tidak enak.

Oleh itu, "Kompleks Pembersihan dan Pemeliharaan Dalam" pertama sekali membantu menormalkan pencernaan makanan dan menubuhkan najis harian yang tenang, mengekalkan mikroflora yang mesra, mewujudkan keadaan yang tidak baik untuk pembiakan kulat, parasit, dan Helicobacter. Bertanggungjawab untuk fasa ini adalah NutriDetox.

NutriDetox adalah serbuk untuk penyediaan "koktel hijau", bukan sahaja membersihkan dan melegakan mukosa usus, melembutkan dan menghilangkan penyumbatan dan batu tahi, tetapi juga menyediakan satu set yang kaya dengan bioavailable vitamin, mineral, protein sayuran, klorofil yang unik dengan anti-inflamasi dan imunomodulator kepada mereka, kesan anti-penuaan.

Anda perlu mengambilnya sekali atau dua kali sehari. Hanya cairkan air atau jus sayuran.

Bahan-bahan NutriDetox: Serbuk benih psyllium, spirulina, chlorella, inulin, tanaman papain enzim, microdose lada cayenne.

Di peringkat seterusnya, Hati 48 (Margali) menyokong aktiviti enzimatik dan mengaktifkan sel hati, ia melindungi kita daripada penetrasi toksin ke dalam darah, mengurangkan tahap kolesterol. Meningkatkan prestasi hepatosit dengan segera meningkatkan tahap daya hidup, menyokong imuniti, memperbaiki keadaan kulit.

Hati 48 (Margali) adalah rahsia Megrelian resipi untuk herba yang digabungkan dengan sulfat besi, yang diuji oleh pakar-pakar perubatan klasik dan menunjukkan bahawa ia benar-benar dapat mengekalkan struktur empedu yang betul, aktiviti enzimatik hati dan pankreas - untuk membersihkan hati.

Anda perlu mengambil 1 kapsul 2 kali sehari dengan makanan.

Komponen aktif: buah thistle susu, daun jelatang, daun pisang besar, sulfat ferrous, bunga immortelle berpasir, ekstrak susu thistle.

Dan tahap pemurnian ketiga yang benar-benar kompleks menjadikannya sangat unik secara mendalam - penggunaan Zosterin adalah ultra 30% dan 60%. Toksin dari darah dan limfa dikeluarkan di tahap ini. Hemosorben semulajadi boleh meneutralkan bahan-bahan toksik daripada sisa makanan dan dadah, toksin dalaman akibat pencernaan yang berkualiti rendah, alergen, prostaglandin, histamin, produk buangan dan bakteria patogen, virus, kulat, parasit.

Ia mengurangkan beban toksik dari hari-hari pertama dan membantu mengembalikan regulasi diri sistem imun dan endokrin.

Kesan Zosterin terhadap logam berat sangat difahami bahawa walaupun panduan metodologi untuk penggunaannya dalam industri berbahaya diluluskan secara rasminya.

Perlu mengambil Zosterin hanya dalam 20 hari pertama, sepuluh hari pertama untuk 1 serbuk 30%, kemudian sepuluh hari lagi - 60%.

Struktur: Zosterin - ekstrak rumput laut dari zoster a marina.

Komponen keempat kaedah ini adalah rumit 13 strain probiotik bakteria yang bermanfaat Unibacter. Siri Khas. Ia dimasukkan ke dalam Sistem Sokolinsky, kerana menetapkan semula mikroflora - rebioz adalah salah satu idea yang paling moden mengenai pencegahan apa yang dipanggil. "penyakit peradaban". Mikroflora usus yang tepat boleh membantu mengawal paras kolesterol, gula darah, mengurangkan tindak balas keradangan, melindungi sel hati dan saraf daripada kerosakan, meningkatkan penyerapan kalsium dan besi, mengurangkan alahan dan keletihan, menjadikan najis setiap hari dan tenang, menyesuaikan imuniti, dan mempunyai banyak fungsi lain.

Kami menggunakan probiotik dengan mungkin kesan yang paling mendalam kepada organisma secara keseluruhan, formula yang telah diuji selama beberapa dekad.

Matlamat keseluruhan program adalah untuk menghapuskan punca-punca kesihatan yang buruk, memulihkan peraturan diri, yang kemudiannya mudah untuk mengekalkan diet yang sihat dan gaya hidup yang diselaraskan. Dan menggunakan kompleks, anda secara serentak bertindak dalam arah yang berbeza untuk menyokong kesihatan anda. Ia adalah munasabah dan menguntungkan!

Oleh itu, selama 30 hari anda melakukan pembersihan sekaligus pada tiga peringkat: usus, hati, darah, membuang toksin dan mengaktifkan organ yang paling penting di mana kesejahteraan anda bergantung.

Di laman web ini, anda akan mendapat lebih banyak maklumat. Baca lebih lanjut mengenai sistem unik pembersihan badan ini!