Ubat hepatotoxic: menjaga hati!

Hati memainkan peranan penapis dalam tubuh manusia, dengan mengambil alih kedua-dua pukulan faktor-faktor luar pencerobohan dan beban pada sintesis-peluruhan bahan biologi aktif. Ritme yang kuat dengan kerja dengan beban tambahan pada hari cuti, banyak agen dan bahan asing, pelbagai fungsi organ ini sendiri mengehadkan hepatosit. Tetapi kadang kala kita sendiri tidak dapat tidak mendedahkan hati kita untuk bahan toksik, yang namanya dadah. Apa ubat-ubatan yang mempunyai kesan hepatotoxic kuat dan apa yang digunakan oleh mereka, belajar MedAboutMe.

Ubat dua muka: antibiotik, NSAID dan juga vitamin

Sudah tentu, tiada siapa yang mengambil ubat secara khusus untuk menyebabkan kerosakan hati. Dan lebih-lebih lagi doktor tidak menetapkan ubat-ubatan untuk tujuan ini. Petunjuk untuk penggunaan dadah hepatotoxicik biasanya tegas. Ini mungkin jangkitan, proses autoimun, patologi sistem kardiovaskular, atau sindrom kesakitan yang jelas.

Kemungkinan penggunaan dadah dengan kesan toksik pada hati ditentukan oleh doktor selepas kajian objektif terperinci, analisis parameter makmal dan pengambilan sejarah yang teliti. Sebab itulah sangat penting untuk menyebutkan semua penyakit berkaitan dan sebelumnya, terutamanya jika sistem hepatobiliari telah menderita lebih awal.

Atas sebab yang sama, adalah penting untuk mengetahui ubat yang paling agresif terhadap hati.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin dan etambutol mempunyai kesan pernicious di hati, dan preskripsi beberapa ubat sekaligus, seperti yang dikehendaki oleh protokol rawatan untuk tuberkulosis, secara serius memburukkan keadaan "penapis".

• Antibiotik:

1. Penisilin. Perwakilan terkemuka dari kumpulan ubat penisilin yang mempunyai kesan hepatotoxic yang paling ketara ialah oksasilin dan amoksisilin. Kesan berbahaya pada hati ditetapkan dalam arahan untuk oxacillin, bagaimanapun, perlu diingat bahawa dengan pematuhan yang ketat kepada dos, kesan sampingan jarang terjadi. Purata dos harian dadah adalah 3 g, dan kesan hepatotoxic langsung berlaku pada 5-6 g / hari.
2. Aztreonam, ubat antimikroba kumpulan monobactam. Hepatitis adalah salah satu daripada kesan sampingannya.
3. Tetracyclines. Semua ubat dalam kumpulan ini mempunyai kesan negatif pada hati. Mereka boleh menyebabkan kerosakan hati yang bervariasi keterukan, bermula dengan perubahan kecil dalam sel, berakhir dengan nekrosis mereka.
4. Macrolides. Sebagai perbandingan dengan kumpulan di atas agen-agen antimikrobial, makrolida jarang menjangkiti hati, namun tindak balas buruk ubat-ubatan dalam kumpulan ini termasuk hepatitis kolestatik. Contoh klasik kerosakan hati adalah hepatitis toksik semasa mengambil eritromisin.

• Salicylates

Kumpulan ini termasuk ubat, yang sering dan tidak terkawal digunakan dalam kehidupan seharian sebagai ubat untuk demam, sakit kepala, dan juga sebagai bahan tambahan pemuliharaan. Ini semua dikenali aspirin. Ubat-ubatan lain dari kumpulan salisilat digunakan tidak kurang dari: citramon dan askofen. Mengikut kajian, lebih daripada separuh pesakit yang menerima 2 g ubat dari kumpulan ini setiap hari, menunjukkan perkembangan bidang nekrosis di hati. Untuk maklumat anda: tablet standard citramona mengandungi kira-kira 250 mg asid acetylsalicylic; Tablet ascofen mengandungi kira-kira 200 mg salicylates, dan aspirin boleh didapati dalam bentuk dos 100 dan 500 mg.

• Nonsteroidal anti-radang dadah.

Walaupun salicylates juga tergolong dalam ubat anti radang, kesan pada hati diclofenak, nimesulide, dan ubat coxib (celecoxib, rofecoxib) dianggap secara berasingan. Tahap kerosakan hati berbeza-beza dari elevasi asimtomatik enzim hati tertentu kepada fulminant (fulminant) kegagalan hati. Paracetamol patut diberi perhatian khusus: separuh daripada kes-kes bentuk fulminant kegagalan hati ditimbulkan dengan mengambil ubat ini. Untuk perkembangannya cukup 10-20 g paracetamol (satu tablet mengandungi 200 hingga 500 mg bahan aktif).

Terutama ubat berbahaya untuk pentadbiran lisan, iaitu pil. Selalunya, penggunaan agen anabolik membawa kepada hepatitis kolestatik, walaupun terdapat kes-kes perubahan nekrotik dalam hati.

Ini termasuklah ubat-ubatan antipenuut wanita yang terkenal, serta ubat-ubatan untuk merawat komplikasi selepas mengambil antibiotik: fluconazole, ketoconazole, itraconazole, amphotericin B.

Sekali lagi tentang wanita: kedua-dua estrogen dan progesteron apabila diambil secara lisan boleh menyebabkan hepatitis kolestatik.

• Ubat kardiovaskular:

1. Penyekat kalsium - nifedipine, verapamil.
2. Angiotensin menukarkan inhibitor enzim (enalapril, captopril).
3. Antiarrhythmics - procainamide, amiodarone.

• Statin.

Dadah yang menjejaskan profil lipid, selepas 2-4 minggu dari permulaan pentadbiran, mencetuskan peningkatan dalam aktiviti enzim hati tertentu.

Jika rejim kemasukan tidak diikuti atau sistem hepatobiliari dikompromi, vitamin ini juga mempunyai kesan toksik pada organ.

Masalah hepatotoksisiti ubat antibakteria dari sudut pandangan perubatan moden

Lesi ubat di hati adalah masalah sebenar hepatologi dan klinik penyakit dalaman secara umum. Lebih daripada seribu ubat yang digunakan di negara-negara Eropah Barat menyebabkan kerosakan ini. Mereka menyumbang 2-5% daripada semua hospitalisasi untuk jaundis dan 10-20% untuk pembangunan kekurangan hati fulminant (M. Russo et al., 2004).

Di Eropah Barat, hepatitis ubat akut (OLG) membentuk 15-20% hepatitis fulminant, di Jepun - 10%, di Rusia - 5% atau kurang (A.I. Khazanov, 2007). Nisbah hepatitis virus akut dan OLG adalah 4-6: 1.
Telah ditubuhkan bahawa pada 20% pesakit dengan HFH dengan penyakit kuning ada risiko mengembangkan bentuk hepatitis fulminant (D. Larrey, 2000). Pada masa ini, 30-40% orang dengan patologi ini mempunyai gabungan faktor etiologi (ubat-virus, dadah-alkohol) kerosakan hati, dan OLG mono-etiologi kurang dan kurang didiagnosis.
Hepatitis ubat berkembang terutamanya terhadap latar belakang perubahan patologi di hati, disebabkan dos harian dan ubat yang tinggi diambil, serta polyphragmas.

Luka ubat hati pada latar belakang penggunaan antibiotik
Masalah hepatotoksisitas ubat memperolehi urgensi tertentu pada abad XXI. - Masa yang meluas dan tidak selalu wajar dari sudut pandangan tanda-tanda perubatan penggunaan antibiotik.
Mekanisme tindakan ubat di hati tidak sama: beberapa ubat mungkin antigen; yang lain, sebagai bahan aktif kimia, berinteraksi dengan protein dan berpaling dari keberanian menjadi antigen penuh; Sesetengah bahan boleh berfungsi sebagai racun protoplasmik. Oleh itu, sesetengah ubat mempunyai kesan hepatotoxic langsung, yang lain - dimediasi.
Metabolisme ubat dilakukan dalam dua peringkat.
Tahap I biotransformasi hati - metabolit ubat lebih hepatotoksik daripada ubat itu sendiri. Biotransformasi adalah disebabkan oleh proses oksidatif yang dikaitkan dengan pecahan microsomal cytochrome P450 dan enzim mitokondria.
Tahap kedua biotransformasi hepatik adalah pengikatan metabolit ubat fasa pertama dengan berbagai substrat (glutathione, sulfat, glukuronida) yang menetralkannya. Senyap terbentuk dikumuhkan dalam hempedu dan air kencing.
Kerosakan ubat akut hati boleh berlaku sebagai bentuk seperti hepatitis tulen, serta dalam bentuk penyakit kolestatik dan gabungannya. Dalam kebanyakan kes varian anikterik, hepatitis yang disebabkan oleh dadah adalah asimtomatik.

Klasifikasi kerosakan hati toksik mengikut ICD-10
Ke 71. Kerosakan toksik kepada hati.
K 71.0. Kerosakan hati toksik dengan kolestasis.
Oleh 71.1. Kerosakan hati toksik dengan nekrosis hati.
Oleh 71.2. Kerosakan hati toksik, yang berlaku dengan jenis hepatitis akut.
Oleh 71.3. Kerosakan toksik dari hati yang terus menerus sebagai hepatitis berterusan kronik.
Oleh 71.4. Kerosakan toksik hati yang berlaku sebagai hepatitis lobular kronik.
Oleh 71.5. Kerosakan hati toksik, yang berlaku oleh jenis hepatitis aktif kronik.
Oleh 71.6. Kerosakan hati toksik dengan gambar hepatitis, tidak dikelaskan di tempat lain.
Oleh 71.7. Kerosakan hati toksik dengan fibrosis dan sirosis hati.
Oleh 71.8. Kerosakan hati toksik dengan gambaran gangguan hati yang lain.
K 71.9. Kerosakan hati toksik, tidak ditentukan.

Bergantung kepada tahap peningkatan dalam aktiviti ALT dan alkali fosfatase (alkali fosfatase), terdapat tiga jenis luka ubat pada hati (Jadual 1).
Faktor risiko kerosakan hati yang disebabkan oleh dadah perlu dikenalpasti, yang menentukan kemungkinan hepatotoksisiti yang dijangkakan, terutamanya berkaitan gabungan farmakoterapi (Jadual 2).
Kesan sampingan menggunakan antibiotik dan agen antimikrobial juga dipelajari (Jadual 3).
Apabila menerima eritromisin, tindak balas hepatotoksik jenis kolestatik boleh berkembang dalam masa 1-4 minggu selepas pemberian ubat dan ditunjukkan oleh rasa sakit pada hipokondrium, demam, pruritus dan jaundice. Eosinophilia dan limfosit atipikal dikesan. Cholestasis, kerosakan kepada hepatosit dan badan asidofilik ditentukan secara morfologi. Dinding saluran hempedu disusup dengan leukosit dan eosinophils (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Penting dalam aspek klinikal kajian kesan sampingan adalah pemantauan pesakit yang menerima isoniazid. Insiden tinggi kerosakan hati subklinikal (12-20%) boleh dianggap sebagai ciri hepatotoxicity isoniazid. Peningkatan aktiviti transaminase diperhatikan semasa 8 minggu pertama, yang secara asimtomatik secara klinikal. Pentadbiran dadah memerlukan penentuan aktiviti transaminase sebelum dan 4 minggu selepas permulaan rawatan. Dalam kes peningkatan aktiviti enzim cytolysis, ujian diulang pada selang satu minggu, dan dengan peningkatan lanjut, ubat harus dibatalkan. Hepatitis yang teruk berkembang lebih kerap pada wanita berumur lebih dari 50 tahun dan dicirikan oleh anoreksia dan penurunan berat badan, yang boleh muncul selepas 2-3 bulan rawatan, manakala penyakit kuning berlaku selepas 1-4 minggu.
Rifampicin boleh menyebabkan hepatitis yang disebabkan oleh dadah dengan kursus ringan atau sederhana, bagaimanapun, sebagai peraturan, ia bertindak sebagai manifestasi reaksi alergi umum badan (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Biasanya, ubat ini digunakan bersama dengan isoniazid, yang meningkatkan kecekapan disebabkan oleh potentiation bersama, tetapi juga meningkatkan kekerapan tindak balas yang merugikan, terutamanya dari hati.
Ceftriaxone adalah antibiotik yang digunakan secara meluas. Pertimbangan harus diberikan kepada kemungkinan membina sindrom enapcemar biliard pada latar belakang mengambil ubat, yang mungkin tidak simetris atau disertai oleh serangan kolik biliary (H.Z. Park et al., 1990). Keparahannya bergantung kepada dos ubat (M.L. Shiftman et al., 1990) dan disebabkan oleh kedua-dua pelanggaran pengangkutan asid hempedu dalam hati dan perkumuhan lipid dengan hempedu. Pemeriksaan mikroroskopi sedimen hempedu terutamanya ditentukan oleh garam kalsium ceftriaxone dan sejumlah kecil bilirubin dan kolesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Rawatan penyakit kulat memerlukan farmakoterapi yang mencukupi dengan preskripsi antibiotik antijamur. Oleh itu, apabila menetapkan ketoconazole, tindak balas hati yang penting secara klinikal sangat jarang berlaku. Dalam 5-10% pesakit yang mengambil ketoconazole, terdapat peningkatan enzim cytolisis yang boleh diterbalikkan. Kebanyakan kategori ini termasuk wanita tua yang sedang menjalani rawatan selama lebih dari 4 minggu. Cholestasis ditentukan secara morfologi, kematian adalah mungkin.
Penggunaan antibiotik tetracycline, yang menghalang sintesis protein pengangkutan, memastikan penghapusan fosfolipid dari hepatosit dan membawa kepada pembentukan penyusupan hati berlemak, perlu perhatian khusus. Khususnya, perkembangan penyusupan lemak hati pada wanita hamil dikaitkan dengan preskripsi tetracycline. Kemungkinan membina hepatotoxicity meningkat dengan ketara dengan pengenalan tetracyclines secara intravena.
Persatuan hepatitis yang disebabkan oleh dadah cholestatik dengan asid amoksisilin / clavulanic pertama kali dijelaskan pada tahun 1988. Perkembangan hepatitis kolestatik yang disebabkan oleh penggunaan ubat ini telah dijelaskan dalam 208 pesakit (U. Gresser, 2001). Satu analisis terperinci mengenai data dalam 153 pesakit yang berusia antara 1 hingga 90 tahun (min umur 60 tahun) dengan tempoh rawatan purata dengan asid amoxicillin / clavulanic 13.9 hari untuk jangkitan organ pernafasan, sinusitis dan otitis yang membolehkan kita menubuhkan perkembangan penyakit kuning pada hari ke-25 dari permulaan dadah.
Luka hepatoselular dikesan dalam 35 pesakit, lesi kolestatik - dalam 24 pesakit, bercampur - dalam 83 orang. Tahap transaminase yang meningkat kembali normal selepas 11.5 minggu selepas memulakan ubat. Satu kes klinikal pembangunan kerosakan hepatoselular ke hati dengan perubahan kepada sirosis dalam pesakit berusia 42 tahun telah dijelaskan, yang diperhatikan selepas dua kursus asid amoksisilin / clavulanic berturut-turut diberikan dengan selang 4 bulan (T. Jordan et al., 2002).
Di UK, kajian kohort retrospektif dijalankan untuk menilai risiko kerosakan hati akut yang dikaitkan dengan pengambilan asid amoxicillin dan amoxicillin / clavulanic pada 360 333 dan 93 433 pesakit, masing-masing berusia 10-79 tahun. Diasaskan bahawa kejadian purata kerosakan hati akut adalah 0.3 kes bagi setiap 10 ribu pelantikan amoksisilin / asid clavulanic. 75% pesakit yang mengambil ubat ini mempunyai jenis kolesterol, dan 50% pesakit yang mengambil amoksisilin mempunyai sejenis hepatoselular kerosakan dadah ke hati. Risiko merosakkan kerosakan hati akut di kalangan pesakit yang telah ditadbir semula asid amoksisilin / clavulanic adalah 3 kali lebih tinggi daripada pesakit yang telah menerima satu kursus dan meningkat dengan usia (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Gabungan faktor - pelantikan semula amoxicillin / asid clavulanic dan pesakit tua - membawa kepada peningkatan risiko kerosakan hati akut kepada 1 kes setiap 1 ribu pelantikan. Untuk mencegah tindak balas hepatotoksik yang dijangkakan apabila menggunakan asid amoksisilin / clavulanic, perlu dilakukan pemilihan pesakit yang cermat, pada mulanya menilai keadaan fungsi hati, serta selepas 2 minggu dengan penentuan aktiviti transaminase, alkali fosfatase, bilirubin darah. Untuk mengesan tanda-tanda kerosakan hati apabila mengambil antibiotik pada peringkat awal, perlu juga memantau parameter biokimia di atas 4-5 minggu selepas permulaan rawatan.

Keselamatan azithromisin
Salah satu antibiotik paling selamat adalah azithromycin (Sumamed) - antibiotik subkelompok azalide, sekumpulan macrolid, yang dicirikan oleh spektrum tindakan yang luas. Mempunyai kesan bakterisida yang paling ketara, keupayaan untuk menembusi tisu, sel dan cecair badan, tempoh maksimum separuh hayat berbanding dengan makrolida lain, dadah mempunyai profil keselamatan yang baik. Ciri-ciri farmakokinetik azithromisin ini, seperti penyerapan pesat dan separuh hayat sehingga 50 jam, membolehkan anda mengambil ubat 1 kali sehari, dan keupayaan untuk mencipta dan mengekalkan kepekatan tinggi dadah dalam tumpuan keradangan dalam jangka masa yang panjang membolehkan mengurangkan masa pentadbiran hingga 3-5 hari.
Keputusan meta-analisis 16 kajian rawak (O. Ruusensen, 2004), yang merangkumi 1213 kanak-kanak yang mengambil azithromisin, dan 1212 kanak-kanak yang menerima antibiotik yang lain, menunjukkan bahawa kesan sampingan semasa mengambil azithromisin ialah 7.9%, sementara dalam kumpulan perbandingan - 11.5%. Kumpulan perbandingan termasuk pesakit yang menerima asid amoksisilin / clavulanic (17%), clarithromycin (12.9%), cefaclor (8.1%).
Antara kesan sampingan menggunakan azithromycin adalah mual, muntah, sakit perut, kurang selera makan dan cirit-birit, jarang - sedikit peningkatan enzim hati. Reaksi alahan direkodkan dalam 1% pesakit, sementara pada masa yang sama mengambil penisilin mereka berkembang kira-kira 10%, cephalosporins - dalam 4% kes (A.N. Gratsianskaya, 2008). Kesan sampingan saluran gastrousus (GIT) dalam kes azitromisin kurang ketara berbanding dengan kumpulan perbandingan - 2.5 dan 5 hari, masing-masing (p = 0.0001).
Penurunan azitromisin akibat kesan sampingan dicatatkan pada 0.8% pesakit, dan apabila menggunakan asid amoxicillin / clavulanic - 2.3% kanak-kanak, eritromisin - dalam 1.9%, cefaclor - dalam 1.3%, clarithromycin - dalam 1%, amoksisilin atau penisilin - dalam 0.6% kanak-kanak. Oleh itu, mengambil azithromycin dikaitkan dengan insiden kesan sampingan yang lebih rendah berbanding dengan amoksisilin / asid clavulanic. Ia juga membuktikan bahawa insiden kesan sampingan, termasuk dari saluran pencernaan, adalah lebih tinggi dalam kumpulan kanak-kanak yang mengambil asid amoxicillin / clavulanic pada dos 90 mg / kg berat badan selama 10 hari, mengenai menerima azithromycin pada dos 20 mg / kg untuk 3 hari dan berjumlah 29.9% berat badan berbanding 16.6, masing-masing (p = 0.045).
Pada pesakit dewasa yang mengambil azithromycin untuk mencegah malaria pada dos 250 mg / hari selama 20 minggu, tidak ada kesan hepato-atau nephrotoxic yang menunjukkan profil keselamatan yang baik walaupun dengan terapi antibiotik yang panjang. Hasil kajian R. Cohen (2004) menunjukkan ketiadaan peningkatan kekerapan efek samping dengan peningkatan dos harian azithromisin sebanyak 2 kali. Ia adalah perlu untuk melantik azithromycin dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati dan buah pinggang terjejas teruk.
Ia mungkin untuk melakukan terapi gabungan azithromycin dengan digoxin, ergotamine, theophylline, carbamazepine, cyclosporine atau antikoagulan tidak langsung.

Masalah diagnosis luka ubat hati
Diagnosis kesan dadah pada hati menyebabkan kesukaran yang besar, kerana gambaran klinikal dalam penyakit ini boleh meniru pelbagai penyakit hati dari mana-mana etiologi lain. Dalam aspek ini, diagnosis tepat pada masanya dan betul adalah penting, yang membayangkan sejarah menyeluruh dengan penjelasan senarai semua ubat yang diambil, terutamanya dalam tempoh 3 bulan yang lalu, serta kewaspadaan perubatan. Ia juga harus memberi perhatian kepada sikap idiosyncrasy pada pesakit kepada agen farmakologi dalam sejarah.
Gambar klinikal sekiranya kerosakan hati ubat-ubatan disifatkan oleh adamiia, gangguan dyspeptik, kesakitan, biasanya sakit ringan pada hipokondrium yang betul, hepatomegali (tidak lebih daripada 2-3 cm) dalam 2/3 pesakit, jaundis, dan perubahan warna najis.
Dalam parameter makmal, terdapat peningkatan dalam aktiviti aminotransferase (tidak lebih daripada 2.5 kali) dalam 90% pesakit (dengan ALT sebagai penunjuk paling sensitif terhadap sitokimia hepatosit); hypergammaglobulinemia, peningkatan dalam ujian thymol (penunjuk Sindrom Immuno-Inflammatory) pada 20% pesakit; peningkatan aktiviti alkali fosfatase; takrif urobilin dalam air kencing.
Hanya kawalan parameter fungsional hati yang memungkinkan untuk mendiagnosis kehadiran proses patologi yang aktif pada masanya.
Perubahan morfologi dalam hati tidak berbeza daripada mereka yang mengalami hepatitis virus: nekrosis pusat berkembang, dengan kemunculan nekrosis yang muncul; tindak balas keradangan; terdapat kecenderungan untuk perkembangan sirosis macronodular.
Penyakit hati seperti hepatitis selepas penggunaan bicillin dan penisilin adalah manifestasi tindak balas hyperergik jenis tertangguh.
Diagnosis pembezaan dilakukan dengan luka viral dan autoimun hati.

Ciri-ciri rawatan kerosakan hati
Sekiranya kerosakan hati ubat yang paling penting adalah langkah-langkah berikut:
- Pembatalan ubat yang mendesak, yang menyebabkan kerosakan kepada hati;
- Penggunaan glucocorticosteroids untuk meningkatkan metabolisme dalam sel-sel hati dengan sindrom cytolisis yang teruk;
- Terapi detoksifikasi, hemosorpsi, pemakanan parenteral dalam keadaan unit rawatan rapi;
- preskripsi persediaan fosfolipid penting dalam jenis cytolytic hepatitis dadah;
- ademetionine 400-800 mg secara intravena selama 5-10 hari dengan peralihan selanjutnya ke pentadbiran oral 800-1200 mg / hari - dengan bentuk cytolitik dan kolestatik kerosakan hati
- Asid ursodoksikolik pada 10-15 mg / kg / hari dalam 3 dos - dengan varian kolestatik;
- ubat mengandung silymarin 1-2 kapsul 3 p / hari dalam tempoh 1.5-2 bulan;
- Lactulose 1-1.5 g / kg berat badan pesakit apabila dos dibahagikan kepada 2-3 dos.

Pencegahan kerosakan hati
Yang penting dalam menyelesaikan masalah hepatotoxicity ialah pembangunan kaedah yang berkesan untuk pencegahan tindak balas hepatotoksik, yang termasuk:
- pengenalpastian hepatotoksisiti dalam kajian pra-pendaftaran ubat baru dan amalan klinikal;
- mengawal tindak balas buruk dari hati pada pesakit yang berisiko (memantau aktiviti ALT dan AST setiap bulan untuk 6 bulan pertama dan penarikan dadah yang tepat pada masanya dalam kes keracunan hepatik);
- pentadbiran ubat serentak dengan kesan hepatoprotective apabila menggunakan ubat-ubatan dengan hepatotoksisiti yang terbukti (semasa mengambil antibiotik isoniazid dan anti-tumor).
Malah kajian menyeluruh tentang ubat-ubatan dalam kajian-kajian pra-klinikal tidak membenarkan untuk mengelakkan penampilan di pasaran ubat-ubatan dengan kesan hepatotoksik. Perlu diingatkan bahawa hepatotoksisitas bukanlah sebab untuk menolak mendaftar ubat farmakologi baru.
Oleh itu, lesi ubat hati, yang disebabkan oleh pengambilan agen antibakteria, adalah masalah sebenar hepatologi moden, yang memerlukan diagnosis dan rawatan tepat pada masanya.
Pencegahan tindak balas hepatotoksik yang diproyeksikan harus dilakukan oleh pemberian pembezaan agen hepatoprotective, yang merupakan kaedah yang berkesan untuk mengurangkan risiko mengembangkan hepatitis yang disebabkan oleh dadah.
Salah satu antibiotik yang paling berkesan dengan profil keselamatan yang tinggi dari segi hepatotoxicity ialah azithromycin macrolide (Sumamed, Pliva, Croatia).

• Nombor:
• 7 April - Bilik Terapi Am

STATUS UNTUK TEMA

Walaupun perkembangan pesat hepatologi dan pencapaian tahun-tahun kebelakangan ini, terutamanya dalam rawatan hepatitis C virus kronik (CVHS), pentingnya terapi hepatoprotective tidak berkurang sama sekali. Ini disebabkan terutamanya kerana penyembuhan hepatitis virus sama sekali tidak bermakna penghapusan risiko yang berkaitan dengan kehadiran fibrosis dan sirosis (CP) yang teruk pada sesetengah pesakit, atau penyakit hati berlemak yang bersamaan..

Hepatotoxicity: definisi, manifestasi, contoh bahan yang menjejaskan hati

Tindakan hepatotoksik adalah keupayaan sebatian kimia untuk memberi kesan negatif terhadap fungsi dan struktur anatomi tisu hati. Di dunia di sekeliling kita terdapat sejumlah besar bahan yang dalam satu cara atau yang lain mempengaruhi parenchyma hati.

Walau bagaimanapun, hanya sebatian ini dianggap hepatotoxic, ambang sensitiviti hepatosit yang lebih rendah daripada bahan lain. Aliphates, halogens, sianides, logam dan garam mereka, toksin bakteria dan virus, beberapa ubat menjejaskan organ yang paling penting.

Sebagai contoh, hepatotoksisitas statin masih menjadi punca kontroversi mengenai keperluan penggunaannya dalam amalan klinikal. Jadi apakah kesan hepatotoksik kimia? Apakah itu dan apakah hasilnya?

Metabolisme toksik

Hati adalah salah satu organ yang terlibat dalam penukaran dan perkumuhan toksik tersebut.

Transformasi bahan kimia terdiri daripada dua tahap:

• pembentukan produk perantaraan;
• pembentukan conjugate, mudah untuk perkumuhan.

Semasa tahap pertama metabolisme, ubat-ubatan dan bahan-bahan hepatotoksik melampirkan kumpulan fungsi kutub kepada diri mereka sendiri, yang menjadikan mereka lebih larut air. Seterusnya, konjugasi sebatian yang diperoleh dengan molekul endogen berlaku, selepas itu sebatian polar yang telah timbul ditangkap oleh hepatosit dan dirembes ke dalam hempedu menggunakan protein pengangkutan pelbagai fungsi. Selepas ini, toksik memasuki usus dan diekskresikan dengan najis.

Dalam proses penukaran, ketoksikan xenobiotik mungkin berbeza-beza. Sesetengah bahan dinetralkan dan menjadi tidak berbahaya, sifat-sifat bahaya orang lain hanya meningkat. Dalam beberapa kes, metabolit aktif menjadi pemula proses patologi atau mengubah jenis kesan negatif.

Bahan hepatotoxicik yang paling menjejaskan tisu hati. Dalam proses transformasi mereka, hepatosit terdedah kepada kesan yang sangat negatif. Dalam kes ini, fungsi kedua-dua sel organ itu sendiri (gangguan di peringkat sel) dan mekanisme ekskresi hempedu (kecacatan fungsi) mungkin terjejas.

Jenis pendedahan utama

Hepatopati toksik boleh nyata dalam bentuk sitotoksik atau kolestatik.

Manifestasi berikut mungkin mempunyai kesan sitotoksik:

1. Steatosis (hepatosis toksik) - degenerasi lemak hepatosit, pengumpulan lipid berlebihan di dalamnya. Salah satu manifestasi pertama kesan toksik daripada bahan kimia. Sebagai peraturan, ia berkembang dengan pengambilan etil alkohol, hormon steroid, tetracycline secara teratur. Penyebab steatosis adalah pelanggaran metabolisme lipid dalam sel-sel organ, serta peningkatan aliran asid lemak ke hati.
2. Nekrosis - kematian sel hati. Dibangunkan di bawah pengaruh acetaminophen, karbon tetrachloride. Mungkin watak fokal atau keseluruhan. Dalam kes pertama, bahagian organ yang terhad terjejas, pada kedua, keseluruhan atau hampir semua jumlahnya.
3. Fibrosis adalah pembentukan kolagen di hati bukannya tisu yang sihat. Ini mengganggu aliran darah hepatik, proses pemisahan hempedu. Trichloroethane adalah salah satu bahan yang menyebabkan fibrosis.
4. Hepatitis toksik adalah keradangan tisu hati yang disebabkan oleh kesan kerengsaan racun.
5. Cirrhosis - perubahan struktur dan fungsi dalam hati yang disebabkan oleh pendedahan kepada toksik dan disertai dengan pembentukan septa berserat, tapak regenerasi dan penstrukturan semula sistem vaskular.
6. Karsinogenesis - keganasan hepatosit dengan pembentukan tumor malignan. Ia berkembang dari latar belakang sirosis dengan penggunaan etil alkohol, methotreksat, arsenik (lihat keracunan arsenik sangat berbahaya), torium dioksida.

Kesan kolestatik bahan hepatotoxicik ditunjukkan dalam bentuk berikut:

1. Melanggar rembesan hempedu dengan menghalang mekanisme pembentukannya.
2. Pelanggaran aliran keluar hempedu akibat penyumbatan saluran hempedu, mengurangkan nada atau disfungsi mikrovilli.

Tidak seperti kesan sitotoksik, tindak balas hepatotoksik jenis cholestatik biasanya boleh diterbalikkan. Fungsi hati, pundi hempedu dan saluran empedu dipulihkan beberapa lama selepas berakhirnya tindakan toksik tersebut.

Adalah menarik untuk mengetahui: kesan hepatotoxicik berlaku semasa reaksi alahan tertentu. Apabila ini berlaku, pembentukan eosinophilic menyusup ke dalam tisu hati. Patologi berlaku dalam tempoh 1-5 minggu selepas hubungan berulang dengan alergen.

Manifestasi klinikal proses hepatotoksik

Gambar klinikal luka toksik hepatosit bergantung kepada jenis proses patologi tertentu dan keterukan kursusnya. Di samping itu, tahap kerosakan organ dan jangka masa penyakit itu.

Steatosis

Steatosis adalah salah satu bentuk kerosakan hati paling selamat. Ia mempunyai kursus yang stabil dan ketiadaan gambaran klinikal yang jelas. Dalam pesakit yang menghidap hepatosis toksik, doktor mencatatkan berat badan di rantau ini organ berpenyakit, sakit tarik yang lemah selepas melakukan senaman fizikal dan makanan berlimpah, peningkatan keletihan, loya, kelemahan.

Pemeriksaan yang objektif pesakit mendedahkan hepatomegali yang lemah, kecerahan tisu hati akibat penyusupan lemak yang meresap. Klinik ini dipertingkatkan dengan perkembangan steatohepatitis (proses keradangan) dan perubahan fibrotik. Dengan aliran toksik yang berterusan ke dalam hati, steatosis boleh bertukar menjadi sirosis.

Nekrosis

Gejala utama mengembangkan nekrosis hati dan nekrosis fokus adalah:

• mual;
• muntah;
• kepahitan di dalam mulut;
• sakit di hypochondrium di sebelah kanan;
• jaundis.

Apabila proses berkembang, gejala penyakit meningkat. Ubat hepatotoxicik yang menyebabkan nekrosis hepatik menyebabkan kegagalan hati akut, ensefalopati hepatik, koma, dan kematian pesakit.

Hingga saat ini pesakit jatuh ke dalam koma, tingkah laku yang tidak mencukupi diperhatikan, gegaran pada kaki, rasa sakit semakin bertambah dan mulai memancar ke punggung bawah. Edema hati berkembang, organ tumbuh dalam saiz dan mula memerah tisu sekitarnya. Oleh kerana pengumpulan dalam tubuh produk metabolik toksik, tisu otak terancam, menyebabkan edema.

Fibrosis

Pada peringkat awal pembentukan kolagen pada pesakit yang ditandakan keletihan, ketidakupayaan untuk menahan tekanan psikologi dan fizikal yang tinggi, kemerosotan umum kesihatan. Seterusnya, klinik ini berlangsung.

Tahap kekebalan pesakit berkurangan, urat labah-labah membentuk kulit, dan anemia berkembang. Terdapat pelanggaran terhadap proses penghadaman.

Diagnosis dibuat berdasarkan ultrasound, gastroscopy, data coprogram. Pemeriksaan ultrabunyi mendedahkan kehadiran tali. Dengan gastroskopi, urat-urat pembesar esofagus menjadi kelihatan. Koprogram ini menunjukkan penurunan dalam kualiti pemprosesan makanan dan kehadiran residu yang tidak dicerna di massa rakyat.

Hepatitis toksik

Hapatite toksik berkembang dengan tiba-tiba. Permulaan penyakit ini dicirikan oleh peningkatan suhu badan sehingga 38 ° C dan lebih tinggi, tanda-tanda mabuk, sakit teruk di hipokondrium kanan. Selanjutnya, pesakit mempunyai gangguan vaskular, rupa pendarahan pada kulit, dan gangguan pendarahan. Pendarahan dari hidung, gusi, kecacatan kulit yang tidak dicuci adalah mungkin.

Dalam kes-kes yang teruk, pesakit mengalami penyakit kuning. Cal mengambil naungan cahaya, air kencing berwarna menyerupai bir gelap. Kemungkinan perkembangan fenomena ensefalopati toksik.

Pesakit sedemikian tidak menyedari realiti di sekelilingnya, tidak menyedari tindakan mereka, agresif dan tidak mencukupi. Arahan untuk bantuan memerlukan penahan lembut pesakit dengan encephalopathy toksik ke tempat tidur.

Cirrhosis

Pesakit dengan sirosis hati, yang telah lama menggunakan bahan hepatotoxic, telah mencatatkan peningkatan keletihan dan kegelisahan. Secara objektif, mereka mendedahkan kehadiran urat labah-labah, eritema palmar. Sclera adalah penyakit icteric, jaundis hadir, gatal-gatal pada kulit, pendarahan hidung secara berkala berlaku.

Menurut ultrasound, hati pesakit sedemikian diperbesar dan bermaksud tepi gerbang kostum 1-2 sentimeter. Peningkatan dalam limpa juga diperhatikan. Suhu badan mungkin normal atau dinaikkan kepada nilai subfebril. Dalam beberapa kes, hepatosplenomegali tidak berkembang.

Tahap pertama penyakit ini adalah asimtomatik. Walau bagaimanapun, kanser berkembang pesat, jadi selepas 3-4 minggu dari permulaan penyakit itu, hati pesakit bertambah besar, gejala pertama kejadiannya muncul:

• kepahitan di dalam mulut;
• sakit di hipokondrium yang betul;
• jaundice;
• pendarahan;
• gementar;
• gegaran anggota badan;
• urat labah-labah pada kulit;
• gangguan pencernaan.

Apabila tumor berkembang, gejala juga meningkat. Ascites, halangan saluran empedu, tanda-tanda bekalan darah yang merosot ke hati menyertai tanda-tanda yang ada. Pesakit itu habis, cepat kehilangan berat badan, menolak makanan.

Sekiranya anda membandingkan gambar orang-orang tersebut sebelum dan selepas permulaan penyakit, ia menjadi ketara berapa banyak mereka telah kehilangan berat badan dalam tempoh yang singkat. Di hadapan metastasis, tanda-tanda kerosakan kepada organ dan sistem lain menyertai gambar klinikal yang sedia ada.

Kepada nota: kanser hati adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan secara praktikal, yang dalam masa yang singkat membawa kepada kematian pesakit. Kaedah moden terapi cytostatic memungkinkan untuk memanjangkan nyawa seseorang, tetapi ambang survival lima tahun dicapai oleh tidak lebih daripada 60% pesakit tersebut.

Prinsip rawatan

Dasar rawatan patologi adalah pemberhentian tindakan toksik tersebut. Langkah ini sahaja boleh meningkatkan prognosis penyakit.

Sebagai contoh, menurut data jilid kedua monograf "Penyakit Dalaman" di bawah pengarahan Profesor N.A. Mukhina, kelangsungan hidup pesakit lima tahun dengan sirosis alkohol adalah 30% jika mereka terus minum alkohol, dan 70% jika mereka enggan minuman beralkohol.

Selain alkohol, anda harus berhenti mengambil antibiotik hepatotoxic, yang termasuk:

Jika terapi antibakteria diperlukan, antibiotik bukan hepatotoksik perlu ditetapkan kepada pesakit, metabolisme yang berlaku tanpa penglibatan hati:

Selain mengelakkan penggunaan toksin hati, masalah diet. Dalam kes penyakit hati, pemakanan kandungan kalori meningkat adalah disyorkan (sehingga 3000 kcal / hari).

Pada jumlah yang sama protein dan vitamin dalam diet perlu ditambah, lemak - dikurangkan. Dibenarkan untuk menggunakan protein tinggi campuran jenis enteral «Nutrison protison» atau «tenaga Nutrison», tetapi harga mereka cukup tinggi (kira-kira 800 Rubles setiap 1 produk liter).

Terapi ubat bergantung kepada jenis patologi. Rejimen rawatan utama diberikan dalam jadual di bawah:

Hepatitis ubat

Hepatitis dadah (dadah) adalah penyakit radang hati yang disebabkan oleh pengambilan dadah dengan sifat hepatotoxic. Kekerapan berlakunya patologi ini bervariasi dalam tahun-tahun yang berbeza dari 1 hingga 25% daripada kes rawatan ubat pada pesakit, dan tidak ada pergantungan pada tempoh rawatan atau dos yang diambil. Sehingga 20% daripada mereka adalah rumit oleh sirosis dan kegagalan hati. Wanita mengalami penyakit ini 2-3 kali lebih kerap daripada lelaki. Umur purata hepatitis dadah adalah 30-55 tahun.

Punca

Hampir semua bahan ubat melepasi hati manusia, di mana bahagian utama mereka memecah masuk ke dalam komponen konstituennya. Bahan-bahan aktif ubat itu terus mengalir dengan aliran darah ke organ dan tisu yang diperlukan dan melakukan tindakan mereka di sana. Dan kekotoran dan produk penguraian lain ubat mengalami tahap peneutralan dan peneutralan di sel-sel hati. Terdapat ubat-ubatan yang produk penguraiannya agak toksik kepada hati. Dengan adanya beberapa syarat dan faktor, mereka boleh menyebabkan hepatitis ubat pada pesakit. Walau bagaimanapun, perlu mengambil kira hakikat bahawa tanpa mengambil ubat-ubatan ini, pesakit mungkin berbahaya kepada kesihatannya, oleh itu, dana ini perlu diambil.

Terdapat beberapa faktor predisposisi yang meningkatkan risiko mengembangkan hepatitis akibat dadah dalam pesakit:

• Kepekaan pesakit yang meningkat kepada ubat yang diambil;
• Kehadiran hepatitis dari mana-mana etiologi (asal) pada masa rawatan;
• Pengambilan minuman beralkohol yang kerap;
• Ascites;
• Kehamilan;
• Kegagalan jantung;
• Kegagalan buah pinggang;
• Penyakit buah pinggang kronik yang melanggar fungsi mereka;
• Tekanan kerap;
• Kekurangan makanan protein dalam diet;
• Keracunan dengan pelarut, gas, alkohol pada masa rawatan dengan ubat ini;
• Menggabungkan dua atau lebih ubat hepatotoksik untuk satu rawatan.

Terdapat senarai ubat yang mempunyai hepatotoxicity tinggi dan boleh menyebabkan hepatitis ubat:

• Cytostatics - Methotrexate
• Antibiotik - tetracyclines kumpulan (. Doxycycline, Tetracycline, dan lain-lain), lebih kurang penisilin (Amoksiklav, Benzylpenicillin, dan lain-lain), Dan macrolides (erythromycin, azithromycin)
• Ubat anti-TB - Isoniazid, Rifampicin
• NSAIDs - Aspirin, Diclofenac, dll.
• Ubat hormon - glucocorticosteroids (Prednisolone, dsb.), Pil kontraseptif (Diane, Novinet, dan lain-lain)
• Obat sulfanilamide - Sulfadimethoxine, Biseptol, dan lain-lain.
• Diuretik (diuretik) - Furosemide, Hypothiazod, Veroshpiron, dll.
• Ejen antikulat (antimikotik) - Ketoconazole, Fluconazole
• Ubat antepileptik (anticonvulsant) - Clonazepam, Carbamazepine, dan lain-lain.

Hepatitis ubat boleh berkembang sebaik sahaja rawatan dimulakan (semasa minggu pertama mengambil ubat itu), atau selepas beberapa bulan atau tahun penggunaan biasa. Pada masa yang sama, pesakit mengembangkan fokus pada proses keradangan dalam hepatosit. Tidak lama kemudian beberapa daripada mereka mula mati (nekrosis sel hati berkembang). Tanpa rawatan yang sesuai, fokus mental nekrosis berkembang dan bergabung menjadi kawasan yang besar, yang membawa kepada perkembangan sirosis dan kegagalan hati. Kematian dari perkembangan komplikasi seperti itu berjumlah 50-70% daripada semua kes.

Pengkelasan

Terdapat pembahagian hepatitis dadah kepada dua kumpulan, bergantung kepada masa kejadian mereka dan tempoh patologi:

• Akut yang disebabkan oleh dadah hepatitis - berkembang purata 7 hari dari permulaan dadah toksik pas untuk 1 bulan dari permulaan rawatan yang mencukupi dan dikaitkan dengan intoleransi kebanyakannya individu untuk dadah;
• Hepatitis akibat dadah kronik - mungkin berlaku dengan terapi berpanjangan dengan ubat toksik (selepas berbulan atau bahkan tahun), terapi mungkin ditangguhkan selama beberapa bulan.

Gejala hepatitis dadah

Tanda-tanda utama kejadian hepatitis dadah:

• Pesakit mempunyai sejarah mengambil ubat hepatotoxic;
• Kelemahan yang teruk;
• Mengantuk siang hari;
• Mual;
• Secara berkala muntah;
• Kurangkan atau hilang selera makan;
• Kepahitan di dalam mulut, membosankan pahit;
• Pelanggaran terhadap najis (sembelit, cirit-birit atau silih berganti);
• Kurang berat badan;
• Nyeri di hipokondrium yang betul (ketidakselesaan, berat, sakit, ringan atau sederhana);
• Kulit gatal;
• Jaundice;
• Peningkatan suhu badan (berbeza antara 36.7-38 darjah);
• Kegelapan warna air kencing;
• Nafas cahaya;
• Meningkatkan saiz hati dan kelembutan di hipokondrium yang betul semasa palpation;
• Peningkatan enzim hati dalam ujian darah (ALT dan AST).

Diagnostik

Pertama sekali, untuk diagnosis hepatitis dadah, adalah penting untuk mengumpul sejarah dengan tepat dan mengenal pasti punca penyakit tersebut. Ini disebabkan oleh tanda-tanda klinikal penyakit ini tidak berbeza dengan hepatitis dan kerosakan hati yang lain.

Selepas disoal siasat, pesakit perlu diperiksa, dan rabaan, di mana doktor menentukan warna kulit dan membran mukus boleh dilihat (jaundis), kehadiran kesakitan dan saiz hati (dari segi peningkatan yang).

Seterusnya, doktor menetapkan ujian makmal:

• Analisis biokimia darah (ALT, AST, bilirubin dan pecahannya, fosfatase alkali, jumlah protein);
• Jumlah darah lengkap;
• Urinalisis;
• Coagulogram;
• Coprogram;
• Tusukan biopsi hati (untuk ubat hepatitis akan radang menyusup, eosinofil, tempat necrotic dengan had zon jelas di sekitar tisu normal).

Antara kajian instrumental yang dilakukan ultrasound sistem hepatobiliari, di mana anda boleh menentukan peningkatan dalam hati dan kehadiran tanda-tanda keradangan.

Rawatan Hepatitis Perubatan

Pertama sekali, apabila mengesan hepatitis yang disebabkan oleh dadah dalam pesakit, perlu segera menghentikan penggunaan ubat yang memprovokasi. Ini sering kali merawat hepatitis ringan.

Sekiranya berlaku kerosakan dadah yang lebih parah kepada hati, terapi detoksifikasi digunakan. Ini termasuk mentadbir secara intravena penyelesaian Ringer ini, 5-10% larutan glukosa Reopoligljukin, Reosorbilakt, Hemodez dll Juga, kesan yang positif adalah pengenalan 5-10% penyelesaian albumin (mengisi semula kekurangan protein). Ubat-ubat ini ditadbir purata 200-400 ml 1-2 kali sehari, bergantung kepada keterukan penyakit dan berat badan pesakit.

Hemodialisis juga boleh digunakan untuk membuang toksin daripada darah.

Hepatoprotectors - Essentiale, Heptral, Methionine, dan lain-lain - digunakan untuk memulihkan hati. Mereka diresepkan dalam bentuk suntikan dan tablet. Kursus rawatan memerlukan sekurang-kurangnya 3-4 minggu.

Sekiranya perlu, pesakit diberi agen simptomatik sebagai rawatan tambahan, bergantung kepada manifestasi penyakit.

Komplikasi

Antara komplikasi hepatitis dadah paling kerap berkembang:

• Kegagalan hepatik;
• Cirrhosis hati;
• Koma hepatik;
• Fatal.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan hepatitis yang disebabkan oleh dadah, beberapa peraturan harus diikuti:

• Jangan ubat diri sendiri dan tegas mengikuti dos ubat yang disyorkan;
• Dengan rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan hepatotoxicik, serta kombinasi mereka, hepatoprotectors perlu diambil untuk pencegahan;
• Gunakan jumlah protein yang cukup dalam diet (60-90 g protein tulen setiap hari);
• Dengan rawatan jangka panjang dengan ejen hepatoprotective, secara berkala (1 kali dalam 2-4 minggu) untuk diuji ujian hepatik untuk pengesanan awal hepatitis;
• Pada tanda awal kerosakan hati, segera dapatkan nasihat doktor dan mulakan rawatan.

Prognosis penyakit ini dengan rawatan yang tepat pada masanya dan tepat adalah baik - pesakit pulih sepenuhnya, sel hati dipulihkan kepada 100%. Walau bagaimanapun, jika cadangan doktor tidak disusuli atau jika pesakit tidak diminta untuk mendapatkan bantuan dalam masa yang singkat, komplikasi mungkin timbul, atau bahkan kematian.

Apakah hepatotoxicity?

Hepatotoxicity adalah keupayaan sebatian kimia untuk mengganggu struktur dan fungsi sel hati. Penggunaan apa-apa ubat boleh menjejaskan kerja organ-organ dalaman secara negatif, tetapi tidak perlu untuk mempertimbangkan rawatan dadah sebagai potensi bahaya.

Hepatotoxicity: apa maksudnya

Tubuh manusia bertindak balas terhadap dadah sebagai bahan asing. Oleh itu, beberapa organ dan tisu, termasuk hati, mengubah sebatian kimia ke dalam bentuk yang sesuai untuk pengeluaran melalui air kencing atau hempedu. Untuk ini, struktur dan sifat mereka berubah.

Petikan tindak balas kimia, yang dicirikan oleh pembentukan metabolit pada beberapa tahap transformasi, aktiviti biologi yang menjejaskan sel-selnya.

Hepatotoxicity adalah harta bahan kimia, termasuk mereka yang memasuki dadah, mempunyai kesan merosakkan pada hati.

Pandangan

Terdapat ubat-ubatan, dosis besar yang sentiasa toksik. Mereka boleh dikenal pasti oleh eksperimen haiwan. Bahan-bahan lain tidak menyebabkan sindrom hepatotoxic secara empirik, tetapi sebilangan kecil orang masih terdedah kepada mereka.

Dalam amalan, tidaklah mungkin untuk melukis garis antara kedua-dua kumpulan dadah atas dasar ini, tetapi pada tahun 1978 mereka melakukan ini dengan menonjolkan dua jenis kerosakan hati berdasarkan mekanisme hepatotoxicity:

• toksik;
• boleh diramal;
• bergantung kepada dos;
• dihasilkan secara eksperimen;
• menjejaskan organ lain;
• metabolit toksik terbentuk.

Ini termasuk: paracetamol, aspirin, estrogen dan lain-lain.

Metabolisme paracetamol adalah terhad secara kuantitatif. Dalam kes overdosis, satu laluan tambahan bagi transformasinya disambungkan, disertai dengan pembebasan metabolit reaktif. Kepekatan normal molekulnya dinetralkan dengan mengikat antioksidan, tetapi pada konsentrasi tinggi ia mula mengikat protein lain, merosakkan hepatosit.

• idiosyncratic;
• tidak dapat diramalkan;
• bebas daripada dos;
• tidak diterbitkan dalam eksperimen
• mekanisme patogenetik utama adalah gangguan imun.

Persediaan: eritromisin, isoniazid, halothane, chlorpromazine.

Sebabnya

Kepekaan hati terhadap sebatian kimia adalah disebabkan fungsi dan lokasinya. Bahan-bahan dari saluran pencernaan memasukinya dan metabolisme ubat-ubatan dan xenobiotik lain, penetapan dan pengeluaran mereka. Hati juga terdedah kepada kebuluran oksigen, oleh itu ia sensitif terhadap ubat-ubatan yang melanggar aliran darah hepatik.

Mana-mana ubat boleh menjadi hepatotoxic, tetapi orang yang berlainan tidak terdedah kepada kerosakan dadah ke hati.

• dos yang tidak betul;
• penggunaan ubat yang lama;
• polypharmacy (pelantikan pelbagai ubat pada masa yang sama);
• penyakit buah pinggang;
• kecenderungan genetik.

Kumpulan risiko utama diturunkan dari faktor: orang tua yang mempunyai fibrosis, sirosis, hepatitis, atau penyakit lain. Penggunaan ubat-ubatan yang banyak disebabkan oleh penyakit berkaitan dengan usia, mengurangkan jisim hati, mengurangkan aktivitinya - semua ini melemahkan metabolisme ubat, meningkatkan ketoksikan mereka.

Penggunaan alkohol kronik menyebabkan nekrosis hati dan sirosis. Akibatnya, tubuh menjadi terdedah kepada terapi dadah.

Wanita mengalami penyakit ubat lebih kerap berbanding lelaki. Terutamanya semasa kehamilan.

Sesetengah tumbuh-tumbuhan perubatan yang mengandungi alkaloid (valerian, comfrey), pulegon (limau balsem dan pudina), flavonoid (dubrovnik), catechin (teh hijau), safrole (sassafras) juga mempunyai kesan hepatotoxic. Mereka menyumbang kepada sirosis, hepatitis, kanser hati.

Gejala

Kursus asimptomatik penyakit mungkin, tetapi lebih sering lesi ubat menyerupai manifestasi klinikal penyakit hati.

• kulit dan putih mata menjadi kuning;
• terdapat gangguan sistem pencernaan;
• amalan umum;
• sakit perut.

Hepatitis Perubatan Akut

Pertama, terdapat gangguan pencernaan, tindak balas alahan terhadap ubat, keletihan. Dengan perkembangan penyakit ini terdapat kemerosotan air kencing dan kotoran ringan, peningkatan dan kelembutan hati semasa palpasi. Dengan pemansuhan ubat itu, mempunyai kesan toksik, gejala-gejala itu cepat lulus. Kadar kematian yang tinggi.

Steatohepatitis

Berkaitan dengan terapi dadah jangka panjang, selepas gejala pengeluaran dadah terus berkembang.

Hepatitis dadah kronik

Ia dicirikan dengan permulaan yang tiba-tiba, apabila ubat dibatalkan, kesan hepatotoxicik cepat berlalu. Gejala serupa dengan kerosakan hati alkohol.

Kegagalan hepatik fulminant

Ia menyebabkan encephalopathy - penyakit otak, gangguan pembekuan, dan gangguan metabolik yang lain. Penyebabnya adalah selalunya parasetamol.

Rawatan

Pertama, ubat mempamerkan sifat hepatotoxic. Sukar untuk mengetahui ubat-ubatan yang berlaku kerana ubat-ubatan, terutama dengan terapi yang kompleks, dan pembatalan rawatan boleh mengancam kehidupan pesakit.

Ubat hepatotoxic utama: parasetamol, ubat anti-radang nonsteroid, ubat antimikrob.

Salah satu tujuan rawatan adalah untuk mengekalkan homeostasis sel-sel organ yang rosak, dan untuk meningkatkan daya tahan hati terhadap kesan kimia. Direka untuk ubat ini tergolong dalam kumpulan hepatoprotectors untuk sifat berikut:

• Penyerapan lengkap.
• Mengurangkan keradangan.
• Penghapusan metabolit yang sangat aktif.
• Menstimulasi pertumbuhan semula hati.
• Bukan toksik.
• Meningkatkan peredaran hempedu.

Ciri-ciri ini mempunyai: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Persediaan dari senarai mengandungi silymarin dari buah thistle susu. Mereka meningkatkan aktiviti enzimatik sel, mengurangkan tahap metabolit toksik. Silymarin adalah antioksidan yang kuat, jadi fungsinya termasuk mengikat radikal bebas. Resepsi mempunyai kesan anti-radang, meningkatkan tahap regenerasi sel, menghalang penyerapan toksin.

Ursofalk, Ursosan - mengandungi asid ursodeoxycholic. Ia tidak beracun, larut dalam air, iaitu, ia mudah dikeluarkan dari badan. Memiliki membran menstabilkan sifat. Menggalakkan penyingkiran bahan-bahan toksik dari hati.

Dalam kes-kes yang teruk, rawatan itu dilakukan secara tetap, tempohnya 3-4 minggu atau beberapa bulan, bergantung kepada keadaan pesakit.