Setiap tahun, lebih daripada 626 ribu kes baru tumor hati ganas utama didaftarkan di dunia, sementara hampir semuanya adalah HCC, dan 598 ribu orang mati setiap tahun akibat kanser hati. HCC berada di peringkat ketiga dalam struktur kematian akibat penyakit onkologi. Kira-kira 80% kes HCC berlaku di negara-negara membangun (negara-negara Asia Tenggara dan Afrika), di mana prevalens hepatitis B virus kronik tinggi; 52% daripada semua HCC didaftarkan di China.
Di Amerika Syarikat, insiden HCC meningkat sebanyak 25% antara tahun 1993 dan 1998, terutamanya disebabkan peningkatan kejadian hepatitis B dan C. Virus penyakit kronik berlaku di kalangan lelaki: nisbah lelaki dan wanita adalah 2.4: 1.
a) Patogenesis. Beberapa faktor umum yang memainkan peranan dalam patogenesis HCC dibincangkan dalam Bab 7. Empat faktor etiologi tertentu juga dikaitkan dengan perkembangan HCC:
(1) jangkitan virus kronik (HBV, HCV);
(2) alkoholisme kronik;
(3) steatohepatitis bukan alkohol;
(4) produk makanan yang tercemar (terutamanya aflatoxin).
Faktor-faktor predisposisi penting ialah tyrosinemia, penyakit akumulasi glikogen, hemochromatosis keturunan, penyakit hati berlemak bukan alkohol, dan kekurangan agantitrypsin. Perkembangan HCC dipengaruhi oleh faktor genetik, kimia, hormon dan pencernaan, serta umur dan jantina. Thyrosinemia keturunan yang sangat jarang adalah penyakit yang, walaupun dengan diet yang mencukupi, dalam 40% kes membawa kepada pembangunan HCC.
Patogenesis HCC adalah berbeza dalam populasi dengan prevalensi luas hepatitis B kronik dan kejadian kanser yang tinggi dan dalam populasi yang mempunyai insiden kanser yang rendah, di mana penyakit hati kronik lain berlaku, seperti penyakit hati alkohol, steatohepatitis non-alkohol, hepatitis C virus kronik dan hemochromatosis. Di kawasan yang mempunyai prevalensi HBV yang tinggi, jangkitan sudah berlaku pada kanak-kanak melalui penghantaran menegak dari ibu yang dijangkiti, yang meningkatkan risiko HCC sebanyak 200 kali.
Selain itu, dalam 50% daripada pesakit ini, tidak ada sirosis hati, dan kanser biasanya berkembang antara umur 20 hingga 40 tahun. Di Barat, di mana virus hepatitis B tidak begitu biasa, sirosis dijumpai dalam 75-90% daripada kes HCC, dan tumor biasanya berkembang terhadap latar belakang penyakit hati kronik yang lain. Oleh itu, di negara-negara Barat, faktor predisposisi untuk perkembangan HCC adalah sirosis hati, tetapi peranannya dalam pembangunan HCC di kawasan endemik mungkin berbeza. Di China dan Afrika Selatan, yang menjadi endemik kepada hepatitis B virus, populasi juga mungkin terdedah kepada aflatoxin, toksin yang dihasilkan oleh A. flavus, yang menjejaskan kacang tanah dan biji-bijian.
Aflatoxin mampu mengikat kovalen DNA sel dan menyebabkan mutasi p53 spesifik dalam kodon 249.
Mekanisme sebenar karsinogenesis dalam HCC tidak diketahui, tetapi titik individu telah ditubuhkan. Kitaran berulang kematian sel dan regenerasi, seperti dalam hepatitis kronik pelbagai etiologi, merupakan faktor penting dalam patogenesis HCC. Adalah dipercayai bahawa pengumpulan mutasi semasa kitaran berterusan pembahagian sel boleh merosakkan mekanisme pembaikan DNA dan akhirnya membawa kepada transformasi hepatosit.
Perubahan pra-kanser (displasia hepatosit) dikesan oleh peperiksaan morfologi. Kemajuan dalam HCC mungkin merupakan hasil daripada mutasi titik gen individu, seperti KRAS dan p53, serta ekspresi tidak terkawal c-MYC, c-MET (reseptor faktor pertumbuhan hepatosit), faktor pertumbuhan TGF-a dan insulin-seperti 2. Semasa kajian skala besar tentang ekspresi gen Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa, dalam hampir 50% kes, pembangunan HCC dikaitkan dengan pengaktifan laluan isyarat WNT dan ACT. Pemerhatian tumor yang menyatakan pelbagai gen yang tipikal hati janin dan sel stem hati telah mencadangkan bahawa sekurang-kurangnya beberapa HCC boleh timbul daripada sel stem hati.
Analisis molekul sel-sel tumor dalam individu yang dijangkiti HBV menunjukkan bahawa, dengan mengambil kira pengedaran serpihan DNA HBV tertanam dalam kromosom mereka, kebanyakan nodul tumor adalah klon satu sel tunggal - fakta yang menunjukkan bahawa pengintegrasian bahan genetik virus mendahului atau mengiringi transformasi sel tumor. Dalam karsinogenesis yang diakibatkan HBV, peranan penting dimainkan tidak hanya oleh pelanggaran genom sel yang disebabkan oleh penyepaduan virus, tetapi juga oleh tempat integrasi. Bergantung pada tempat integrasi, HBV boleh mengaktifkan proto-oncogenes, yang menyumbang kepada onkogenesis.
Terdapat satu lagi asumsi: penyebab utama transformasi sel tumor mungkin protein X virus hepatitis B, yang merupakan penggerak transkripsi banyak gen. Mekanisme karsinogenesis yang disebabkan oleh HCV kurang jelas. Virus Hepatitis C adalah virus RNA yang tidak merosakkan DNA dan tidak mensintesis protein onkogenik. Walau bagaimanapun, ada laporan bahawa nukleus virus hepatitis C dan protein NS5A terlibat dalam pembangunan HCC.
Vaksinasi kanak-kanak terhadap HBV di kawasan endemik boleh mengurangkan kadar hepatitis B dan, dengan itu, HCC. Program suntikan semacam itu, yang dilancarkan di Taiwan pada tahun 1984, dalam tempoh 20 tahun telah membawa kepada penurunan dalam kejadian hepatitis B virus dari 10% kepada kurang daripada 1%.
Karsinoma hepatoselular:
(A) Satu nod besar tunggal ditentukan, menggantikan sebahagian besar lobus kanan hati yang tidak berubah dengan sirosis.
Nodul tumor satelit (persediaan bedah siasat) bersebelahan dengan pembentukannya.
(B) Pembentukan mikroskopik menentukan pembezaan yang sangat berbeza.
Sel-sel tumor dikelompokkan ke dalam struktur bersarang, ada yang mempunyai lumen.
b) Morfologi. Untuk pemeriksaan makroskopik, fcc mungkin kelihatan seperti:
(1) nod tunggal (biasanya besar);
(2) pelbagai nodul bertaburan pelbagai saiz;
(3) tumor infiltratif tersebar yang menduduki sebahagian besar hati, dan kadang-kadang menggantikan tisu keseluruhannya.
Tumor infiltratif yang merebak mungkin tidak disedari pada latar belakang sirosis hati. Semua jenis HCC ini, tetapi terutamanya HCC dalam bentuk nod tunggal atau beberapa nodul kecil, boleh menyebabkan hepatomegali.
Tumor di hati biasanya lebih pucat daripada tisu sekelilingnya, dan kadang-kadang tumor mempunyai kelabu kehitaman jika ia terdiri daripada hepatosit yang sangat berbeza yang mengekalkan keupayaan untuk membuang hempedu. Semua jenis HCC mempunyai kecenderungan yang tinggi untuk pencerobohan vaskular. Hasilnya, metastase intrahepatik yang meluas muncul, dan dalam sesetengah keadaan, tumor tumbuh ke dalam urat portal (dengan aliran darah terjejas di dalamnya) atau ke dalam vena cava inferior dengan menyebarkan ke jantung yang betul. Di samping itu, HCC diedarkan secara meluas dalam hati melalui pertumbuhan yang luas dan pembentukan nodul satelit, yang, seperti yang ditubuhkan oleh kaedah penyelidikan molekul, terbentuk daripada tumor utama.
Penyebaran tumor di luar hati biasanya berlaku dengan menyerang ke urat hati, tetapi di peringkat kemudian penyakit metastasis hematogenous adalah ciri khas, terutama pada paru-paru. Dalam kurang daripada 50% kes HCC dengan menyebarkan di luar hati, nodus limfa metastasis ditemui di fisur portal, peripancreatic dan nodus limfa para-aorta di atas dan di bawah diafragma. Sekiranya, pada masa pemindahan, HCC dengan tanda-tanda pencerobohan vena dikesan dalam hati yang menerangkan, terdapat kebarangkalian tinggi tumor berulang dalam hati penderma.
Struktur histologi karsinoma hepatoselular (HCC) bervariasi dari pembezaan yang sangat berbeza kepada bentuk yang tidak dibezakan anaplastik. Dengan tumor yang sangat berbeza dan sederhana, sel-sel yang serupa dengan hepatosit normal membentuk acinar dan struktur pseudo-besi, serta struktur trabekular yang menggantikan struktur normal hati. Dalam bentuk yang kurang dibezakan, sel-sel tumor adalah polimorfik, dan banyak sel gergasi anaplastik ditentukan. Sel-sel tumor juga boleh menjadi kecil dan tidak dapat dibezakan, dan kadang-kadang menyerupai sel-sel sarcoma berbentuk spindle.
Varian khas HCC ialah karsinoma fibrolamellar, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1956. Kekerapannya ialah 5% daripada semua HCC. Karsinoma Fibrolamellar berkembang dengan kekerapan yang sama pada lelaki dan wanita berusia 20-40 tahun. Pesakit biasanya tidak mempunyai penyakit hati kronik yang terdahulu, jadi prognosis untuk karsinoma fibrolamellar lebih baik berbanding dengan HCC klasik. Penyebab karsinoma fibrolamellar tidak diketahui. Tumor biasanya mempunyai penampilan nod yang besar, padat, nekrotik dengan banyak tisu penyambung.
Peperiksaan mikroskopik mendedahkan bahawa tumor terdiri daripada sel-sel poligonal yang sangat dibezakan dalam bentuk sarang atau tali yang dipisahkan selari dengan berkas padat serat kolagen. Sel-sel tumor mempunyai sitoplasma eosinophilic yang jelas dan nukleoli besar.
c) Tanda-tanda klinikal. Gejala-gejala HCC jarang ditemui dan sering diliputi oleh manifestasi tipikal sebelum sirosis atau hepatitis kronik. Di kawasan yang mempunyai tumor ganas yang tinggi, contohnya di Afrika tropika, pesakit mempunyai sejarah penyakit hati, walaupun autopsi dapat dikesan sirosis. Kebanyakan pesakit mengalami rasa tidak menentu dan rasa kenyang di bahagian atas perut, kelesuan, keletihan dan penurunan berat badan.
Kadang-kadang pesakit sendiri menunjuk kepada pembentukan volumetrik di rongga perut. Dalam banyak kes, adalah mungkin untuk membesarkan hati yang diperbesar yang mempunyai permukaan knobby kerana sirosis. Tanda-tanda tidak kekal penyakit ini adalah penyakit kuning, demam dan pendarahan dari urat varisikal saluran gastrousus atau esofagus.
Kaedah ujian makmal ini boleh membantu dalam diagnosis, tetapi tidak memainkan peranan penting. Dalam 50% pesakit dengan HCC, terdapat peningkatan serum a-fetoprotein.
Walau bagaimanapun, kemungkinan hasil positif palsu pada individu dengan tumor kuning telur dan banyak keadaan non-neoplastik lain, termasuk sirosis, nekrosis hati besar (dengan regenerasi sel hati kompensasi), hepatitis kronik (terutamanya hepatitis C virus), kehamilan biasa, kencing janin atau intrauterin kematian, dan kecacatan tiub neural kongenital, seperti anencephaly dan spina bifida (spina bifida). Dengan kehadiran saiz kecil HCC, hasil makmal untuk a-fetoprotein dan protein lain (khususnya, antigen serum carcinoembryonic) sering negatif.
Baru-baru ini, untuk diagnosis pembezaan awal HCC dan displasia, kajian imunohistokimia dengan antibodi kepada glypican-3 telah dilakukan. Pengimejan radiasi sangat membantu dalam mengesan tumor bersaiz kecil: ultrasound, angiografi hati, tomografi yang dikira dan pengimejan resonans magnetik. Kaedah penyelidikan molekul HCC secara aktif digunakan, yang mungkin akan membawa kepada kemunculan klasifikasi HCC baru, yang memungkinkan untuk memilih strategi rawatan yang lebih tepat. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, beberapa mekanisme molekul fcc telah dikenalpasti.
Kursus penyakit ini dicirikan oleh pertumbuhan tumor utama, serta metastasis kepada pelbagai organ, yang paling kerap berlaku kepada paru-paru. Kematian biasanya berlaku dari cachexia, pendarahan dari vena varikos saluran gastrousus atau kerongkongan, kegagalan hati dengan koma hepatik atau, jarang, pecah tumor dengan pendarahan besar-besaran. Dengan tumor yang besar, kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah rendah, kebanyakan pesakit mati dalam tempoh 2 tahun pertama.
Melakukan pemeriksaan saringan (termasuk radiasi) membolehkan anda mengesan saiz HCC kurang dari 2 cm. Tumor kecil seperti itu boleh dikeluarkan melalui pembedahan, dan prognosis selepas campur tangan ini adalah baik. Untuk mengurangkan jisim tisu tumor dalam pembentukan besar menggunakan ablasi radiofrequency. Di samping itu, terdapat kemungkinan untuk melakukan kemoterapi pembuluh darah tumor. Kajian telah menunjukkan bahawa pentadbiran inhibitor sorafenib kinase memanjangkan hayat pesakit di peringkat akhir HCC.
a, b - Tomografi komputasi kanser hepatoselular hypervascularized (a). Dalam fasa arterial fasa hepatik yang kelihatan jisim tumor, dipertingkatkan dengan kontras.
Tomogram dikompresi kanser hepatoselular hypovascularized dengan metastases bersamaan (b).
Dalam selang antara segmen anterior lobus kanan dan segmen medial lobus kiri hati, terdapat ketumpatan rendah 4 cm (anak panah besar).
Ketumpatan metastasis rendah boleh dilihat (anak panah kecil).
c - Computed tomogram hepatoma heterogen yang besar dalam pesakit dengan hipertensi portal dan vena varikos yang teruk.
g - Computed tomogram hepatoma selepas pentadbiran intravena lipiodol, secara selektif terkumpul dalam tisu tumor. Karsinoma Fibrolamellar:
(A) Dalam serpihan hati yang disembunyikan, nod ditakrifkan dengan jelas dari tisu hati yang tidak berubah.
(B) Sarang dan helang hepatosit malignan yang dipisahkan oleh berkas padat serat kolagen boleh dilihat pada mikroslip.
BAB 23 KANSER HIDUP
Kanser hati primer di Rusia adalah penyakit yang jarang berlaku dan 3-5% dalam struktur keseluruhan tumor malignan. Pada tahun 2007, 6,298 kes baru kanser hati telah didaftarkan di negara ini. Lelaki mendapat lebih kurang 1.5-2 kali lebih banyak berbanding wanita. Pada tahun 2007, kadar insiden untuk lelaki dengan kanser hati dan saluran empedu intrahepatic adalah 5.4 pada wanita, dan 3.6 untuk wanita.
Perlu diperhatikan bahawa di beberapa negara, kanser hati primer menduduki kedudukan utama dalam struktur morbiditi onkologi: bahagiannya dalam struktur neoplasma malignan di negara-negara Asia Tenggara adalah kira-kira 40%, dan di negara-negara Afrika Selatan - lebih daripada 50%.
Setiap tahun, lebih daripada 300 ribu orang mati akibat kanser hati utama di dunia. Pada tahun 2005, di Rusia, kadar kematian lelaki dari kanser hati ialah 5.8, wanita - 2.6 (setiap 100 ribu penduduk).
1. Pengangkatan virus antigen hepatitis B (antigen LH dapat dijumpai pada 70-90% pesakit dengan kanser hati primer).
Virus Hepatitis B tergolong dalam kumpulan hepadnaviruses. Ln-antigen virus ini mempunyai kesan menghambat fungsi fungsi anti-onkogen p53, yang terlibat dalam penindasan pembahagian sel.
Agen penyebab hepatitis C juga merupakan salah satu faktor risiko tinggi yang menyumbang kepada perkembangan karsinoma hepatoselular (HCR). Menurut WHO, dalam tempoh 8 tahun selepas jangkitan, bentuk kanser ini berkembang pada setiap pesakit ke-6. Dalam hepatitis C kronik, penindas tumor p53 tidak aktif; ini adalah
membawa kepada kehilangan kawalan negatif percambahan dan pertumbuhan ketidakstabilan genetik sel, yang secara dramatik meningkatkan kemungkinan HCC.
Oleh itu, pencegahan hepatik GCC termasuk langkah-langkah untuk mengurangkan kejadian hepatitis B dan C, iaitu, vaksinasi kumpulan berisiko tinggi.
2. Penggunaan alkohol yang berpanjangan, yang membawa kepada sirosis hati (CP), adalah salah satu faktor risiko kanser. Apabila CP dalam hati, proses degenerasi sel atropik berlaku, tanda-tanda atipia sel diperhatikan dalam hepatosit.
3. Serangan opisthorchosis. Agen penyebab opisthorchiasis adalah kebetulan kucing atau kebetulan Siberia (kelas trematod seperti cacing rata). Penyakit ini disifatkan oleh kumpulan pengedaran di lembangan sungai Dnieper, Kama, Volga, Don, Dvina Utara, Pechora, Neva, dan Siberia - Ob, Irtysh. Jangkitan berlaku apabila memakan ikan mentah yang dicairkan atau dibekukan (diiris), tidak dirawat dengan termal, terutamanya spesies ikan. Kucing kucing pada manusia parasit dalam saluran hempedu hati, pundi hempedu untuk masa yang lama, selalunya selama beberapa dekad. Keradangan kronik saluran empedu, pelanggaran aliran keluar hempedu, displasia epitel berkembang; lanjut mengenai latar belakang ini, risiko peningkatan cholangiocarcinoma meningkat. Perkara utama dalam pencegahan cholangiocarcinoma ialah makan ikan selepas rawatan haba yang menyeluruh.
4. Kadar insiden yang tinggi di negara-negara Afrika Selatan dan Asia Tenggara dikaitkan dengan memakan tanaman yang dijangkiti Aspergellus flavus, yang menghasilkan aflotoxin B. Oleh sebab peningkatan tahun-tahun kebelakangan ini, bekalan makanan ke negara kita dari berbagai kawasan di dunia memerlukan kawalan ketat kualiti produk ini.
Klasifikasi histologi tumor hati (WHO, 1983)
Mengikut klasifikasi histologi tumor hati, yang dikembangkan oleh pakar WHO, bentuk histologi berikut dibezakan.
I. Tumor epitel.
1. Adenoma hepatoselular (adenoma hepatoselular).
2. Adenoma saluran empedu intrahepatik.
3. Saluran empedu cystadenoma intrahepatic. B. malignan.
1. HCC (karsinoma hepatoselular).
2. Cholangiocarcinoma (kanser saluran empedu intrahepatic).
3. Cystadenocarcinoma saluran hempedu.
4. Campuran hepatocholangiocellular cancer.
6. kanser yang tidak dapat dibezakan.
Ii. Tumor bukan epitel.
B. hemangioendothelioma Infantil.
G. Farka sarcoma.
Iii. Pelbagai jenis tumor lain.
Iv. Tumor tidak dikelaskan.
V. Tumor tisu hematopoietik dan limfoid. Vi. Tumor metastatik.
VII. Anomali epitel.
Displasia sel hepatik. B. Anomali saluran hempedu.
Viii. Proses seperti tumor.
1. Mesenchymal hamartoma.
2. Hamartoma biliary (microgamartoma, kompleks van Meyenburg).
B. sista biliary kongenital.
B. hiperplasia nodular fokus.
G. hiperplasia lobar pampasan. D. hati ungu. E. Heterotopy. J. Lain-lain.
Antara tumor ganas utama hati, HCC lebih biasa daripada cholangiocarcinoma: dalam 70-80% kes berbanding dengan 20-30%. HCR hampir selalu digabungkan dengan CP, tidak seperti kanser saluran empedu intrahepatic, yang disertai oleh sirosis pada kira-kira 25% daripada kes.
KANSER HADAPAN PRIMARI
1. Borang nodal - berlaku paling kerap, menyumbang 60-85% dari semua bentuk kanser (Rajah 23.1). Hampir sentiasa diiringi oleh CPU. Dalam ketebalan hati yang diperbesar terdapat banyak tumor foci - kedua-dua mikroskopik dan dengan diameter sehingga beberapa sentimeter. Menurut Teori Pertumbuhan Unicentric, pada mulanya terdapat satu tumor malignan, yang mana banyak tumor metastatik terbentuk di bahagian hati yang lain.
Rajah. 23.1. Kanser hati Macrodrug (a-dalam)
Menurut teori pertumbuhan multicentric, tumor timbul serentak dari beberapa foci.
2. Bentuk besar - berlaku hampir 25% daripada kes kanser hati primer. Tumor biasanya terletak di lobus kanan hati dan kadang-kadang mencapai saiz yang besar. Dengan bentuk kanser yang besar, CP sangat jarang berlaku. Tumor adalah tunggal atau dikelilingi oleh fokus metastatik yang lebih kecil.
3. Borang menyebar - kurang biasa daripada yang sebelumnya; kira-kira 12% daripada semua kes kanser hati utama. Hati tidak diperbesarkan. Terhadap latar belakang sirosis atrofi, karsinoma hati miliary berkembang.
Nodus limfa serantau termasuk portal, suprapancreatic, nod mediastinal anterior dan posterior.
Dalam kanser hati utama, metastasis kepada nodus limfa serantau (lebih kerap di kawasan pintu masuk dan terletak di sepanjang pedikel hepatik) berlaku dalam kira-kira 5% kes. Penyebaran distim limfa kurang kerap diperhatikan di nodus limfa anterior dan posterior mediastinum, nodus limfa serviks.
Untuk masa yang lama dipercayai bahawa metastasis hematogen dalam kanser hati primer jarang berlaku. Sekarang telah ditubuhkan bahawa salah satu manifestasi awal kanser hati utama dalam 1.5-5% kes adalah metastase hematogen dalam tulang rusuk dan tulang belakang.
Metastasis kanser hati utama ke paru-paru didapati di peringkat akhir penyakit pada kira-kira 10% daripada kes.
Penyebaran extrahepatic dari tumor ke organ berdekatan - diafragma, perut, duodenum, dan kelenjar adrenal - berlaku lebih kerap.
Metastasis kanser hepatoselular dapat memelihara sifat-sifat fungsional sel-sel hati (contohnya, keupayaan untuk mensekresi empedu).
KLASIFIKASI KLINIK TNM (2002)
Klasifikasi berikut boleh digunakan terutamanya untuk karsinoma hepatoselular. Di samping itu, klasifikasi ini boleh digunakan untuk cholangiocarcinoma (kanser saluran empedu intrahepatic). Dalam setiap kes,
kami mempunyai pengesahan histologi mengenai diagnosis dan pemilihan jenis tumor histologi.
2. Saluran hempedu intrahepatic.
Nodus limfa serantau
Oleh serantau termasuk nodus limfa portal, serta nod sepanjang vena cava rendah, vena portal, arteri hepatik sendiri. Pengecualian adalah nod kelenjar phrenic yang lebih rendah.
Klasifikasi Klinikal TNM
T - tumor utama
Tx - penilaian tumor primer adalah mustahil.
T0 - tumor utama tidak dikesan.
T1 - satu tumor tanpa kerosakan vaskular.
T2 - satu tumor dengan luka pembuluh darah atau pelbagai tumor dengan diameter tidak lebih daripada 5 cm.
T3 - pelbagai tumor dengan diameter lebih daripada 5 cm atau tumor dengan luka cawangan besar portal atau urat hati.
T4 - tumor dengan penyebaran langsung ke organ dan tisu yang bersebelahan dengan pengecualian pundi hempedu atau tumor dengan penembusan melalui peritoneum penderita.
N - nodus limfa serantau
? - keadaan nodus limfa serantau tidak dapat dinilai.
N0 - tiada metastasis dalam nodus limfa serantau.
N1 - kehadiran metastasis dalam nodus limfa serantau.
M - metastasis jauh
Mh - kehadiran metastasis jauh adalah mustahil untuk dinilai.
M0 - tiada metastasis jauh.
M1 - kehadiran metastasis jauh.
Klasifikasi patologi pTNM
Kriteria untuk mengenalpasti kategori pT, pN dan pM sesuai dengan kategori T, N dan M.
Untuk tujuan penilaian patologi indeks N, tiga atau lebih nodus limfa serantau dikeluarkan. Sekarang telah diterima bahawa ketiadaan perubahan ciri-ciri dalam tisu semasa kajian patologi spesimen biopsi daripada bilangan nodus limfa yang lebih kecil membolehkan kita mengesahkan peringkat
Mengumpulkan secara berperingkat
Ciri-ciri gambar klinikal kanser hati utama adalah permulaan yang tidak jelas, gejala-gejala subyektif subjektif, suatu penyakit pesat, dan akibatnya diagnosis hampir selalu ditubuhkan pada peringkat lanjut penyakit ini.
Pesakit pergi ke doktor buat kali pertama secara purata 3 bulan selepas bermulanya gejala pertama penyakit. Kira-kira 75% pesakit mengadu kehilangan berat badan, kurang selera makan, sakit perut. Lebih separuh daripada pesakit itu sendiri mendapati diri mereka dalam tumor di hati. Yang wujud di kalangan pesakit aduan adalah kelemahan umum, keletihan, kelesuan, peningkatan dalam perut, penyakit kuning, demam, cirit-birit, mual, muntah, rupa edema, pendarahan hidung.
Gejala objektif utama penyakit ini adalah hepatomegali, yang diperhatikan di sekitar 90% pesakit dengan kanser hati primer. Batas bawah hati di sepanjang garis bawah garis tengah kanan meningkat secara purata sebanyak 5-10 cm. Batas atas hati
ia mencapai tahap IV tulang rusuk, dan saiz anteroposterior dada meningkat. Pada palpasi, hati sangat padat (konsistensi berbatu), kadang-kadang dengan permukaan halus dan tajam yang tajam dan tajam. Hati yang diperbesar disertai dengan sensasi pengabaian di kawasan epigastrik. Lebih separuh daripada pesakit mempunyai permukaan hati dan kelebihan anterior dengan banyak nodul pelbagai saiz, sering dengan konsistensi yang padat. Dalam kes-kes yang lebih jarang, pembesaran focal hati diperhatikan, sementara palpasi dapat menentukan tumor yang dibatasi kabur di bahagian kanan atau kiri hati. Tumor yang diperbesar memerah cawangan vena portal. Akibatnya adalah hipertensi portal, peningkatan saiz limpa, kadang-kadang - varises urat esofagus.
Kira-kira 70% pesakit mengadu sakit pada hipokondrium, rantau epigastrik atau lumbar yang betul. Kesakitan ini disebabkan oleh pertumbuhan pesat tumor dan regangan disebabkan oleh kapsul glisson ini, kadang-kadang oleh perihepatitis yang bersamaan. Gejala kesakitan pada mulanya berkala, berlaku semasa berjalan dan tekanan fizikal. Kemudian, kesakitan boleh menjadi sifat tetap, sederhana yang sengit, biasanya ditunjukkan oleh perasaan berat dalam epigastrium dan hypochondrium yang betul.
Dari gangguan dyspeptik pada pesakit kembung perut, mual, muntah, cirit-birit, yang menyebabkan penurunan berat badan.
Jaundis adalah gejala yang tidak kekal, sebagai peraturan, ia tidak dapat dilihat dan diperhatikan pada separuh daripada pesakit. Dalam kanser hati utama, penyakit kuning adalah mekanikal - penyebab kejadiannya adalah pemampatan saluran empedu intrahepatik oleh tumor. Ketoksikan juga membawa kepada kegagalan hati akibat perubahan degeneratif dalam struktur selularnya. Kekerapan penyakit kuning tidak selalu menjadi tanda yang menyerupai tahap kelaziman proses tumor.
Ascites diperhatikan pada separuh daripada pesakit yang dirawat di hospital dan bersesuaian dengan sindrom hipertensi portal, kadang-kadang disebabkan oleh sekatan intrahepatik akibat CP, dan kadang-kadang akibat sekatan extrahepatic yang disebabkan oleh trombosis vena portal. Selalunya ascites adalah hemoragik. Cecair ascitic biasanya tidak mengandungi sel-sel tumor.
Suhu badan dinaikkan pada kebanyakan pesakit - subfebril, akibat keracunan kanser. Kadang-kadang suhu
disebabkan oleh jangkitan pertumpahan nekrotik atau perkembangan cholangitis.
Tanda-tanda yang mengiringi CP, yang mana kanser primer telah timbul, adalah perkembangan peredaran cagaran, limpa yang diperbesar, urat laba-laba, eritema palmar, ginekomastia, dan sebagainya.
Sindrom Paraneoplastik, yang diperhatikan pada kira-kira 10-15% pesakit, disertai dengan hipoglikemia, eritrositosis, hiperkalsemia, hypercholesterolemia. Sindrom paraneoplastik hipoglikemik yang paling biasa, yang ditunjukkan oleh peningkatan rasa mengantuk, kelemahan progresif dan kekeliruan kesedaran. Jarang berlaku secara tiba-tiba, dalam bentuk krisis hipoglisemik, dan berakhir dengan perkembangan koma hypoglycemic.
Mengikut kekuasaan satu gejala atau sekumpulan gejala, pelbagai bentuk klinikal kanser hati utama dijelaskan. Bentuk klinikal kanser berikut dibezakan:
• membentuk, mensimulasikan rahang hati;
• bentuk dengan jaundis obstruktif;
• lithiasis (menyimpulkan penyakit batu empedu);
• bentuk hepatitis kronik (simulasi hepatitis);
• paraplegic (dengan metastasis di tulang belakang).
Diagnosis kanser hati memberikan kesukaran tertentu.
Dalam analisis klinikal darah pesakit dengan kanser hati primer, ESR tinggi, leukositosis neutrophil, dan kadang-kadang erythrocytosis dikesan.
Diagnosis makmal kanser hati didasarkan pada pengesanan serum protein α-fetoprotein. Pada tahun 1963 G.I. Abelian et al. mendapati α-fetoprotein dalam serum
embrio dan tikus manusia dengan kanser hati primer dalam eksperimen. Yu.S. Tatarinov pada tahun 1964, kaedah ini diperkenalkan ke dalam amalan klinikal. Reaksi positif terhadap α-fetoprotein diperhatikan dalam 70-90% pesakit dengan GOC. Kepekatan normal penanda yang ditunjukkan dalam serum darah orang dewasa (tidak termasuk mengandung) mencapai 15 μg / l.
Pengimbasan radioisotope hati dengan 131 I, 198 Au membolehkan untuk mengesan fokus "sejuk" pada hati, sepadan dengan lokalisasi tumor. Sifat vaskular tumor hati dikesan menggunakan emisi CT dengan penggunaan sel darah merah berlabel.
Ultrasonography membolehkan visualisasi tumpuan tumor, nodus limfa serantau yang diperbesarkan, asites dan kerosakan hati metastatik.
Kanser hati primer pada sonogram adalah pendidikan bulat dengan laman echopositive dan echo-negatif, kadang-kadang dengan rongga pereputan di tengah.
Salah satu kaedah untuk diagnosis tumor hati adalah CT (Rajah 23.2).
MRI juga digunakan untuk mendiagnosis kanser hati utama; Keuntungannya adalah kemungkinan mendapatkan imej hati dalam pelbagai bahagian, akibatnya kandungan maklumat dari kaedah ini ditingkatkan sehubungan dengan spesifikasi penyebaran tumor dan penyebaran intra- dan ekstrahepatik.
Rajah. 23.2. Kanser hati Imbasan CT
Celiaografi selektif adalah kaedah penyelidikan khas yang membenarkan lokasi sebenar tumor hati. GOC dalam gambar itu kelihatan seperti pusat hypervascularization yang dibentuk oleh kapal diluaskan dengan pelepasan yang tidak rata, membentuk rangkaian padat dalam ketebalan tumor.
Kaedah diagnosis morfologi kanser hati primer adalah biopsi jarum halus, yang dilakukan di bawah kawalan ultrasound dan laparoskopi.
Diagnosis yang paling dipercayai kanser hati primer ditubuhkan semasa laparoskopi dengan biopsi tumor.
Dalam ketiadaan jaundis dalam pesakit, nodus kanser hati adalah kekuningan atau putih, jika ada, dengan warna kehijauan. Tumor mempunyai konsistensi padat, kartilaginus, dengan permukaan yang tidak merata, tidak sekata, kadang-kadang dengan kemurungan berbentuk kawah di tengah. Dengan peningkatan optik di kawasan tumor, rangkaian saluran darah kecil divisualisasikan.
Dalam kes diagnostik yang sukar, laparotomi diagnostik dilakukan.
Kanser hati metastatik
Lebih daripada 90% di antara semua tumor ganas pada hati adalah tumor sekunder, atau metastatik, ganas. Menurut lokalisasi kanser metastatik, hati mengambil tempat pertama (lihat Rajah 23.1, b, c). Biasanya, metastasis berlaku di sepanjang arteri hepatic, vena portal dan panjangnya. Metastasis kanser pankreas ke hati berlaku dalam 50% kes, kanser kolorektal - dalam 20-50%, kanser perut - dalam 35%, kanser payudara - dalam 30%, kanser esofagus - dalam 25% kes.
Simptomologi tumor sekunder (metastatik) hati ditentukan oleh proses tumor primer dan sekunder.
Dalam diagnosis tumor metastatik hati menggunakan ultrasound, CT, laparoskopi dengan biopsi.
Walaupun kemajuan dalam bidang perubatan dan terobosan saintifik dalam beberapa kawasannya, dengan tumor hati yang ganas, onkologi moden belum lagi menawarkan cara yang lebih radikal daripada rawatan pembedahan, yang hari ini kekal sebagai "standard emas".
Ketahanan 5 tahun (dengan kanser kolorektal metastatik di hati), menurut data sastera, berkisar antara 25-28 hingga 35-40%.
Dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam mod adjuvant, menurut Yu.I. Patyutko et al. (2003), kelangsungan hidup selama 5 tahun untuk metastase hati kolorektal meningkat kepada 48%. Malangnya, seperti yang diketahui, pengoperasian tumor ganas hati, mengikut data ringkasan, tidak melebihi 15-20% (Rajah 23.3), iaitu. lebih daripada 80% pesakit tertakluk kepada pendedahan antitumor tanpa pembedahan.
Kaedah rawatan bukan pembedahan boleh dibahagikan kepada ubat-ubatan (kemoterapi sistemik / serantau, kemoterapi), kaedah pendedahan tempatan (ablation, radioembolization) dan terapi sinaran. Dalam beberapa kes, gabungan beberapa kaedah adalah berkesan.
Keberkesanan kemoterapi dalam merawat pesakit dengan metastasis hati kolorektal yang tidak dapat disentuh begitu tidak penting, dan keracunannya begitu besar sehingga tahun 1990-an dianggap lebih beretika untuk tidak menjalankannya sama sekali.
Untuk masa yang lama, rejimen standard untuk kanser koloni metastatik adalah gabungan 5-fluorourasil dan leucovorin, keberkesanannya sebagai baris pertama kemoterapi adalah 16-21%.
Pengembangan dan pengenalan kepada amalan klinikal ubat-ubatan baru (irinotecan, oxaliplatin, dan sebagainya) dan skim baru untuk kegunaan mereka (FOLFOX, IFL, XELOX, FOLFIRI) dibenarkan untuk menimbang semula tempat
Rajah. 23.3. Peringkat pembedahan
kemoterapi dalam rawatan kanser hati metastatik. Kombinasi dibuat atas dasar ubat-ubatan ini yang dibenarkan untuk meningkatkan keberkesanan keseluruhan rawatan sehingga 35-39%.
Kajian mendalam dalam bidang karsinogenesis, kajian mekanisme berfungsi sel tumor telah menjadi insentif untuk sintesis ubat untuk terapi sasaran, seperti bevacizumab (avastin) - perencat reseptor untuk sel-sel endothelial faktor pertumbuhan vaskular, cetuximab - perencat reseptor untuk faktor pertumbuhan epidermis, celecoxib - perencat cyclooximab signazy-2. Keputusan awal banyak kajian mengenai keberkesanan kemoterapi dengan dimasukkannya ubat-ubatan dalam rejimen rawatan menunjukkan potensi untuk meningkatkan kekerapan tindak balas objektif, masa untuk perkembangan, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Hasil rawatan kemoterapeutikal HCC yang tidak boleh digunakan tetap lebih sederhana: kadar survival satu tahun tidak melebihi 15%, dan kadar kelangsungan median adalah 18 bulan.
Sejak tahun 1970-an, teknik penyerapan ubat intra-arteri serantau ke arteri hepatic umum telah digunakan untuk mengurangkan ketoksikan keseluruhan dan meningkatkan kepekatan ubat kemoterapi dalam tisu tumor. Menurut beberapa data, kesan langsung dengan HCC diperhatikan dalam 47-60% kes.
Terdapat kerja-kerja untuk gabungan gabungan kemoterapi intra-arteri dan imunoterapi untuk HCC. Dalam kes ini, penambahbaikan klinikal dicatatkan pada hampir separuh daripada pesakit, namun peningkatan dalam jangka hayat tidak dipatuhi.
Chemoembolization digunakan kedua-duanya secara bebas dan digabungkan dengan kaedah rawatan lain.
Kaedah ini berdasarkan keanehan bekalan darah ke hati dan nod tumor. 75% darah yang mengalir ke hati dihantar melalui vena portal dan hanya 25% melalui arteri hepatic, manakala bekalan darah ke tisu tumor adalah 95% disebabkan oleh darah arteri yang lebih oksigen daripada arteri hepatic. Oleh itu, semasa embolisasi cawangan arteri hepatic, zon iskemia dicipta, di mana sel-sel tumor sangat sensitif. Nekrosis iskemia berkembang di zon ini.
Kepekaan tumor ke kemoterapi bergantung kepada kepekatannya. Dengan pentadbiran arteri serantau, kepekatan ubat dalam tisu hati adalah 10-100 kali lebih tinggi daripada
dengan pentadbiran sistemik, dan kesan toksik umum, sebaliknya, lebih rendah. Pengenalan embolisasi menyumbang kepada kelewatan dadah dalam tisu (dari beberapa jam hingga minggu). Yang paling meluas adalah apa yang dinamakan embolisasi minyak, apabila campuran ubat kemoterapi dan agen kontras berminyak digunakan.
Chemoembolization tidak memerlukan peralatan mahal (dengan syarat bahawa kompleks televisyen sinar-X boleh didapati di pelupusan ahli radiologi intervensi). Petunjuk untuk chemoembolization adalah kehadiran tumor utama atau metastatik (tumor) hati pada pesakit yang boleh melakukan catheterization selektif. Kontraindikasi termasuk aliran darah portal yang tidak mencukupi, kegagalan hati, hipertensi bilier, kelantangan tapak tumor lebih daripada 50% daripada hati, serta kegagalan jantung dan buah pinggang.
Kepekaan tumor (kedua utama dan metastatik) untuk kemoterapi ialah 60-80%. Dengan perkembangan gegaran, manipulasi berulang mungkin. Kekerapan komplikasi, termasuk abses atau nekrosis hati, adalah 5%. Kematian dalam jangkamasa sehingga 30 hari selepas prosedur adalah 1-3%.
Terapi radiasi. Terapi radiasi jauh tidak tersebar luas kerana fakta bahawa dos kecil (subterapeutic) tidak memberikan hasil yang diinginkan, dan apabila terapeutik didefinisikan, kemungkinan perkembangan hepatitis radiasi sangat tinggi, walaupun beberapa penulis melaporkan peningkatan SOD kepada 70 Gy dan median survival (dengan HCC) - sehingga 17 bulan.
Radioterapi intraductal, seperti yang ditunjukkan oleh MI Nechushkin et al. (1998), sangat berkesan dalam kanser hati cholangiocellular dan membolehkan anda meningkatkan purata jangka hayat sehingga 19-29 bulan.
Untuk mengurangkan beban sinaran pada parenchyma hati yang tidak berubah, satu kaedah rawatan sinaran tempatan tumor telah dibangunkan dengan menyampaikan radioisotop secara terus ke tumor.
Radioembolisasi telah digunakan dalam amalan klinikal sejak 1980-an. Dorongan untuk perkembangan teknik ini adalah hasil yang tidak memuaskan dari DLT tumor hati. Mikrosphere yang mengandungi yttrium-90 isotop disuntik superselectively melalui arteri hepatic biasa ke kapal yang membekalkan tumor. Kestabilan rawatan yang memuaskan, kekurangan
komplikasi teruk, tetapi peningkatan dalam jangka hayat tidak berlaku, dan teknik ini tidak meluas.
Mencari kaedah baru yang berkesan mempengaruhi tumor hati hari ini adalah antara keutamaan kebanyakan pusat anti-kanser. Perhatian khusus diberikan kepada teknik invasif yang minimum, dengan sejumlah komplikasi yang lebih kecil untuk mencapai hasil rawatan, dalam beberapa kes yang setanding dengan campur tangan pembedahan.
Perkembangan radiologi intervensi dan perkembangan terkini dalam bidang teknologi tinggi telah membolehkan kami mencipta beberapa sistem yang mempunyai kesan merosakkan tempatan pada tumor. Dalam tempoh 10 tahun yang lalu, kaedah yang agak baru untuk rawatan tumor hati sedang aktif dibangunkan dan digunakan secara meluas - pembengkakan tumor, iaitu. kesan merosakkan tempatan yang membawa kepada perkembangan nekrosis, diikuti oleh organisasi. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kaedah ini boleh digunakan semasa operasi abdomen dan transdermally. Ini sangat memperluaskan kontinjen pesakit untuk dirawat.
Ablasi (dari bahasa Latin Ablation) - satu kaedah pembedahan langsung tisu. Ablation termal dan kimia (pengenalan etil alkohol atau asid asetik ke dalam tumor) pemusnahan, lysis elektrokimia dibezakan.
Ablation kimia adalah pengenalan sebatian kimia aktif (etil alkohol, asid asetik, dan lain-lain) ke dalam tisu tumor di bawah radiasi (UZKT, CT) yang dipandu dan dikawal. Ini adalah kaedah rawatan yang agak biasa di dunia, kerana ia adalah invasif minima, mudah, murah dan memberikan hasil yang baik dalam rawatan kanser hati primer. Sejumlah pengarang mencatat kadar pengulangan yang lebih rendah selepas pengenalan asid asetik (berbanding dengan etil alkohol).
Di bawah tindakan agen kimia (penyelesaian alkohol, asid), dehidrasi sel-sel tumor berlaku dengan perkembangan pembekuan nekrosis dan fibrosis. Di samping itu, nekrosis endotheliocytes berkembang dan pengagregatan platelet diaktifkan, yang membawa kepada trombosis dan iskemia.
Kaedah ini digunakan, sebagai peraturan, pada pesakit dengan HCC pada latar belakang CP. Dalam kes ini, tumor tidak boleh melebihi 30% daripada jumlah hati. Kontraindikasi adalah hepatik yang teruk
kegagalan, trombositopenia dalam, trombosis urat portal.
Kelemahan kaedah ini adalah keperluan untuk pelbagai suntikan (12 atau lebih dengan pengenalan etanol) dan tempoh nekrosis yang panjang. Di samping itu, kaedah ini tidak berkesan dalam rawatan metastase hati kolorektal.
Untuk tumor utama dengan diameter kurang daripada 5 cm, kemusnahan lengkap diperhatikan dalam 70-75% kes, dengan saiz tumor dari 5 hingga 8 cm - kira-kira 60%.
Kekerapan komplikasi, seperti perdarahan ke rongga perut, hemobilia, abses hati, selepas suntikan berulangan adalah 1.3-13.4%, kematian - 0.09%.
Lysis elektrokimia telah berkembang sejak pertengahan tahun 1990-an. Kaedah ini terdiri daripada kemusnahan (lysis) tisu tumor antara sepasang elektrod disebabkan oleh tindakan litik alkali (natrium hidroksida) dan asid (asid hidroklorik) yang dibentuk masing-masing di kawasan katod dan anod. Di samping itu, kemusnahan dipertingkatkan oleh tindakan langsung arus elektrik langsung. Zon impak boleh meningkat dengan ketara (sehingga 20 cm dalam 1 sesi) dengan meningkatkan jumlah elektrod yang dimasukkan ke dalam tumor.
Ablasi termal adalah kesan hipotermik (cryodestruction) dan sekumpulan kaedah kesan hiperthermik (gelombang mikro, laser, frekuensi radio dan pemusnahan ultrasonik).
Cryoablation (cryodestruction) telah digunakan untuk merawat tumor hati sejak 1963. Ia adalah yang paling tua dan, oleh itu, yang paling dikaji semua kaedah ablation. Ia memerlukan pemasangan khas. Bahan kriogenik (nitrogen cecair atau argon) diletakkan di dalamnya, yang, melalui sistem cryoprobe atau melalui cryoapplicator, disambungkan ke tumor, menghasilkan suhu yang perlu dikurangkan dalam fokus (180-190 ° C di bawah sifar). Berbanding kaedah ablasi lain (kimia, hyperthermic), cryodestruction menunjukkan frekuensi komplikasi yang lebih tinggi (9-21%).
Sistem penyingkiran hipertritik telah dicipta dan berjaya digunakan untuk peningkatan suhu tempatan: frekuensi radio, gelombang mikro dan laser, dan elektrod (pemandu ringan) boleh diperkenalkan kedua-dua secara langsung ke dalam organ (selepas laparotomi) dan transdermally di bawah kawalan sinaran. Zon impak peralatan microwave dan laser mempunyai bentuk gelendong dan tidak
melebihi diameter 1.8-2 cm, oleh itu aplikasi tambahan sering diperlukan. Di samping itu, unit ultrasound tertumpu intensiti tinggi juga membolehkan tempatan meningkatkan suhu tisu hingga 70 ° C.
Ultrasound intensiti tinggi yang difokuskan adalah teknik pemusnahan hipertermik tisu menggunakan tenaga ultrasound, yang difokuskan pada titik permohonan pada kedalaman tertentu dalam tubuh manusia. Pada masa yang sama, struktur dangkal dan dalam dan organ dalam laluan rasuk tetap utuh.
Kesannya dicapai melalui dua mekanisme: pertama, suhu meningkat disebabkan oleh penyerapan tenaga gelombang bunyi, yang membawa kepada kerosakan haba yang ketara kepada tisu. Mekanisme kedua adalah fenomena cavitation peralihan atau inersia.
Kelebihan kaedah ini (walaupun dibandingkan dengan ablasi radiofrequency) adalah praktikal yang tidak invasif, kerana teknologi ini tidak memerlukan sebarang tusukan kulit, kerana probe (elektroda) itu sendiri hilang.
Batasan utama kaedah adalah ketidakupayaan untuk menggunakannya dalam organ-organ yang berpindah semasa bernafas. Di samping itu, terdapat batasan dalam bidang permohonan. Oleh itu, kaedah ini tidak terpakai jika terdapat tulang atau tisu udara dalam laluan sinar ultrasound antara sensor dan tumor.
Daripada peranti ini, hanya satu alat frekuensi radio yang membolehkan hari ini untuk mendapatkan pengaruh zon sfera yang diberikan dengan diameter sehingga 7 cm semasa satu aplikasi (sistem RITA). Ini mungkin disebabkan oleh pengenalan beberapa penyelesaian teknikal yang asas, seperti penggunaan probe multielekrode, elektrod yang disejukkan, dan lain-lain. Pada masa ini, gentian optik pelbagai gentian sedang dibangunkan, yang meningkatkan kawasan nekrosis semasa ablasi laser sehingga 5 cm.
Thermoabiliti radiofrequency, sebagai salah satu kaedah muda yang mempengaruhi tumor, mendapati penggunaan yang lebih meluas dalam rawatan pesakit kanser. Keputusan yang diperoleh membolehkan kami mempertimbangkan teknologi ini dalam beberapa kes sebagai kaedah rawatan bebas dalam onkologi. Kelebihan yang tidak diragukan dari kaedah yang dipertimbangkan adalah kebenciannya yang rendah dan kesan klinikal yang sebenar. Kaedah ablation radiofrequency hari ini
secara organik ditenun ke dalam skim penggabungan dan rawatan kompleks tumor hati.
Jumlah kelangsungan hidup 5 tahun selepas rawatan pembedahan kanser hati primer, menurut pelbagai sumber, adalah dari 10 hingga 30%. Menurut Persatuan Kanser Amerika, 5 tahun bertahan untuk kanser hati pada tahun 1975-1977. menyumbang 4%, pada tahun 1984-1986. - 6%,
pada tahun 1996-2002 - 10%.
Soalan untuk kawalan kendiri
1. Tentukan kanser hati primer dan metastatik.
2. Apakah trend morbiditi dan mortaliti dari kanser hati primer di Rusia dan di dunia?
3. Huraikan pertumbuhan makroskopik kanser hati primer.
4. Namakan varian histologi kanser hati.
5. Apakah faktor utama dalam etiologi dan patogenesis HCC?
6. Apakah peranan opisthorchiasis dalam kejadian cholangiocarcinoma?
7. Langkah pencegahan kanser hati primer.
8. Apakah gejala klinikal kanser hati utama?
9. Huraikan tempoh perkembangan dan bentuk kanser hati klinikal.
10. Apakah kaedah diagnosis kanser hati?
11. Apakah prinsip dan kaedah rawatan kanser hati primer dan metastatik.
Patogenesis kanser hati
Kanser hati primer adalah salah satu masalah kesihatan manusia yang paling global. Ini adalah penyakit serius, yang menduduki tempat ke-5 di dunia dari segi kekerapan kejadian dan ke-3 dalam tahap kematian di kalangan kanser. Terdapat empat jenis karsinoma hati utama. Mereka dikuasai oleh karsinoma hepatoselular, yang dijumpai di UK 10 kali lebih kerap daripada cholangiocarcinoma saluran empedu intrahepatic, dan 20 kali lebih kerap daripada angiosarcoma. Hepatoblastoma adalah penyakit jarang berlaku pada zaman kanak-kanak. Sehingga kini, terdapat sejumlah besar data mengenai etiologi dan patogenesis penyakit ini.
Setiap tahun, lebih daripada 500,000 kes baru karsinoma hepatoselular didaftarkan di dunia. Di UK dan Amerika Syarikat, kadar insiden adalah 1.8 setiap 100,000 lelaki dan 0.7 setiap 100,000 wanita. Tumor berlaku pada orang-orang dari semua peringkat umur - dari kanak-kanak hingga tua. Kekerapan pengedaran di dunia (setiap 100,000 orang) berbeza dari 104 di Mozambique hingga 29 di Republik Afrika Selatan dan 12 di Nigeria.
Di Barat, sirosis hati menguasai (kira-kira 90%) dalam pembentukan karsinoma hepatoselular. Proses ini biasanya bergantung pada usia: pada orang muda, karsinoma sering berlaku pada latar belakang perubahan bukan kirrotik. Faktor risiko tertinggi untuk perkembangan hepatomas adalah hepatitis kronik (akibat hepatitis B virus akut), hepatitis C dan hemochromatosis (hemochromatosis - sirosis pengumpulan (sirosis pigmen) - dikaitkan dengan kekurangan enzim yang mengikat besi kepada protein dan dengan itu mengawal selia sedutannya).
Di samping itu, hepatoma sering berlaku pada pesakit dengan sirosis alkohol hati, yang berkembang selepas hepatitis B kronik. Pada pesakit yang tidak dijangkiti, penyakitnya jarang berlaku. Pesakit dengan sirosis bilier utama dan pesakit HBsAg-negatif mempunyai risiko yang jauh lebih rendah untuk membina kanser hati (berbanding dengan jenis sirosis lain). Karsinoma hepatoselular lebih kerap dikesan pada lelaki (nisbah lelaki dan wanita yang sakit ialah 11: 1) dan pesakit dengan sirosis kronik pada usia 50 tahun.
Perkembangan hepatoma dalam sirosis hati dikesan kedua-duanya di kawasan dengan kadar insiden yang tinggi dan di kawasan yang agak makmur. Pada masa yang sama, tempoh sirosis adalah petunjuk yang lebih penting daripada etiologinya. Oleh itu, risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular pada pesakit dengan sirosis kronik 20 tahun selepas permulaan penyakit ini adalah kira-kira 5% pada wanita dan 20% pada lelaki. Kadar kejadian sirosis yang terbentuk dengan baik adalah sekitar 3-5% setiap tahun. Peningkatan tahap alpha-fetoprotein (AFP) dalam darah juga boleh dikaitkan dengan perkembangan tumor.
Geografi karsinoma hepatoselular boleh dikaitkan dengan pelbagai faktor. Sirosis hati, tanpa mengira etiologi, merupakan faktor risiko utama untuk perkembangan hepatoma. Eropah dan Amerika Utara adalah kawasan yang agak makmur untuk risiko kanser hati; Sirosis alkohol adalah yang paling biasa. Di negara-negara yang mempunyai karsinoma hepatoselular yang tinggi, sirosis macronodular, yang berkembang pada latar belakang jangkitan dengan virus hepatitis B (HBV), lebih kerap didiagnosis. Berisiko tinggi kanser hati dikaitkan dengan penggunaan produk yang, akibat penyimpanan tidak wajar, terjejas oleh aflotoxin (cendawan acuan Aspergilis flavus). Toksin adalah salah satu faktor yang merangsang pembentukan tumor.
Peranan penting dalam pembangunan kanser hati dimainkan oleh jangkitan virus hepatitis B. Di antara penduduk kawasan yang endemik untuk karsinoma hepatoselular, 80% dari pesakit mempunyai virus hepatitis B dalam darah mereka. Kajian menunjukkan bahawa pesakit HBsAg positif mempunyai kemungkinan 230: 1 sakit. Di Barat, hanya dalam 15-20% kes, pesakit menunjukkan reaksi positif terhadap virus hepatitis B. Dalam genom hepatosit, urutan DNA virus dikesan dalam pesakit HBsAg positif.
Sama pentingnya dalam pengembangan karsinoma hepatoselular adalah virus hepatitis C (HCV). Ini adalah virus yang mengandungi RNA yang tidak memasuki DNA tuan rumah. Walau bagaimanapun, protein yang terbentuk oleh virus ini mengaktifkan gen sel. Kajian yang dilakukan pada tahun-tahun kebelakangan ini menunjukkan bahawa rawatan hepatitis C kronik dengan interferon X mengurangkan risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular [5]. Pembawa virus hepatitis C adalah 0.2% daripada populasi Eropah Utara dan 5% daripada penduduk di Timur Jauh. Virus Hepatitis C disebarkan melalui laluan parenteral. Hepatitis C lebih biasa di Amerika Syarikat, Eropah dan Jepun.
Keganasan hepatoselular besar Ultrasonogram (ditunjukkan oleh garis yang menghubungkan salib), memerah buah pinggang kiri.
Patogenesis kanser hati
Jenis anatomi karsinoma hepatoselular yang paling biasa ialah bentuk nodular berbilang (60%). Bentuk anatomi yang besar (30%) sering dicirikan oleh kehadiran kerosakan pada tisu sekitarnya. Baki 10% daripada karsinoma hepatoselular berada dalam bentuk tersebar. Tisu persekitaran dalam 80% kes mendedahkan perubahan cirrhotic. Dalam kumpulan pesakit yang mana transformasi struktur tisu tidak hadir, nisbah bilangan jantina adalah sama, dan umur purata lebih rendah. Dalam sesetengah pesakit, jika tiada sirosis, tumor membentuk tali filagenen kolagen (karsinoma fibrolamellar).
Sel-sel tumor pada cholangiocarcinoma saluran intrahepatik membentuk struktur tubular, biasanya dengan fibrosis yang luas.
- Kembali ke jadual kandungan seksyen "Onkologi"