Tenofovir

Tenofovir adalah ubat antiviral yang menghalang pembiakan virus immunodeficiency manusia (HIV) atau hepatitis B dalam tubuh anda.

Tenofovir digunakan untuk merawat HIV, virus yang boleh menyebabkan Sindrom Kekurangan Daya Saing (AIDS). Tenofovir bukanlah penawar untuk HIV atau AIDS.

Tenofovir juga digunakan untuk merawat hepatitis B.

Jika anda pernah mengalami hepatitis B, Tenofovir boleh menyebabkan keadaan ini kembali atau bertambah buruk. Anda akan memerlukan ujian darah yang kerap untuk memeriksa fungsi hati anda.

Jangan berhenti menggunakan Tenofovir tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda.

Anda tidak sepatutnya mengambil Tenofovir jika anda alah kepadanya.

Jangan mengambil Tenofovir dengan adefovir (Hepse) atau dengan ubat gabungan yang mengandungi Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild, atau Truvada).

Tenofovir tidak sepatutnya diberikan kepada kanak-kanak yang berumur di bawah 2 tahun. Tenofovir tidak boleh digunakan untuk merawat hepatitis B pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun.

Untuk memastikan Tenofovir selamat untuk anda, beritahu doktor anda jika anda mempunyai:

• penyakit hati (terutamanya hepatitis B, jika anda juga mempunyai HIV);
• penyakit buah pinggang; atau
• ketumpatan mineral tulang rendah.

Sesetengah orang yang mengambil Tenofovir mengalami keadaan serius yang disebut asidosis laktik. Ini mungkin lebih tinggi pada wanita, pada orang yang berlebihan berat badan atau dengan penyakit hati, atau pada orang yang telah mengidap ubat HIV / AIDS untuk waktu yang lama. Bercakap dengan doktor anda tentang risiko anda.

Ubat ini tidak dijangka membahayakan bayi yang belum lahir, tetapi HIV boleh disampaikan kepada bayi anda jika anda tidak dirawat dengan betul semasa mengandung. Ambil semua ubat HIV anda untuk mengawal jangkitan anda.

Tenofovir boleh masuk ke dalam susu ibu dan boleh membahayakan bayi. Anda tidak boleh menyusu semasa menggunakan Tenofovir untuk merawat hepatitis B. Wanita yang mempunyai HIV atau AIDS tidak seharusnya menyusu. Walaupun bayi anda dilahirkan tanpa HIV, virus itu boleh disahkan kepada bayi dalam susu ibu.

Kesan Sampingan Tenofovir

Dapatkan bantuan perubatan kecemasan jika anda mempunyai tanda-tanda tindak balas alahan: kesukaran bernafas; bengkak muka, bibir, lidah, atau tekak.

Gejala awal asidosis laktik bertambah buruk dari masa ke masa, dan keadaan ini boleh membawa maut. Dapatkan rawatan perubatan kecemasan jika anda mempunyai simptom ringan: sakit atau kelemahan otot, kebas atau kesejukan dalam lengan dan kaki anda, kesukaran bernafas, sakit perut, mual dengan muntah, kadar jantung yang cepat atau tidak rata, pening atau rasa lemah atau keletihan.

Hubungi doktor anda sekiranya anda mempunyai:

• sakit tekak, gejala flu, lebam ringan atau pendarahan luar biasa;
• Masalah buah pinggang - sedikit atau tidak kencing, kencing yang menyakitkan atau sukar, bengkak pada kaki atau pergelangan kaki, berasa letih atau pendek nafas; atau
• Masalah hati - Bengkak di sekitar perut anda, sakit perut, keletihan yang luar biasa, hilang selera makan, air kencing gelap, najis berwarna liat, jaundis (menguning kulit atau mata).

Tenofovir boleh meningkatkan risiko jangkitan tertentu atau gangguan autoimun dengan mengubah prestasi sistem imun anda. Gejala mungkin berlaku beberapa minggu atau bulan selepas memulakan rawatan dengan Tenofovir. Beritahu doktor anda jika anda mempunyai:

• tanda jangkitan baru - demam, kelenjar bengkak, ulser mulut, cirit-birit, sakit perut, penurunan berat badan;
• sakit dada (terutamanya apabila anda bernafas), batuk kering, berdehit;
• herpes, ulser pada bahagian kelamin atau dubur;
• kadar denyutan jantung cepat, kebimbangan atau kerengsaan, kelemahan, masalah dengan keseimbangan atau pergerakan mata;
• masalah bercakap atau menelan, sakit belakang yang teruk; atau
• bengkak di leher atau tekak (kelenjar tiroid yang diperbesar), perubahan haid, mati pucuk, kehilangan minat seks.

Kesan sampingan yang biasa termasuk:

• sakit perut, loya, muntah, cirit-birit;
• demam, sakit, batuk;
• kelemahan, pening, rasa letih;
• sakit kepala, sakit belakang;
• kemurungan;
• masalah tidur (insomnia);
• gatal-gatal atau ruam.

Ini bukan senarai lengkap kesan sampingan, dan yang lain juga mungkin berlaku. Tanya doktor tentang kesan sampingan. Anda boleh melaporkan kesan sampingan FDA di 1-800-FDA-1088.

Interaksi

Elakkan alkohol. Ini boleh meningkatkan risiko kerosakan hati.

Mengambil ubat ini tidak akan menghalang anda daripada melepaskan HIV kepada orang lain. Jangan gunakan seks tanpa perlindungan, jangan gunakan pisau cukur orang lain dan berus gigi. Bercakap dengan doktor tentang cara yang selamat untuk mencegah penularan HIV semasa hubungan seks.

Tenofovir boleh merosakkan buah pinggang. Kesan ini meningkat apabila anda juga menggunakan ubat-ubatan lain, termasuk: ubat-ubatan antiviral, kemoterapi, antibiotik yang disuntik, ubat-ubatan untuk gangguan usus, ubat-ubatan untuk mencegah penolakan rasuah, dan juga beberapa ubat sakit atau arthritis (termasuk aspirin, tylenol, syaitan dan aleve.

Beritahu doktor tentang semua ubat semasa anda dan apa yang anda mulakan atau hentikan menggunakan, terutamanya:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanosine (Videx);
• Ledipasvir dan Sofosbuvir (Harvoni); atau
• lopinavir dan ritonavir (Kaletra).

Senarai ini tidak lengkap. Ubat-ubatan lain mungkin berinteraksi dengan Tenofovir, termasuk ubat-ubatan, vitamin dan produk herba yang bereputasi dan over-the-counter. Tidak semua interaksi mungkin disenaraikan dalam panduan ubat ini.

Tenofovir Dosage

Sebelum anda memulakan rawatan dengan Tenofovir, doktor anda mungkin menjalankan ujian untuk memastikan bahawa anda tidak mempunyai HIV (jika anda dirawat untuk hepatitis B) atau hepatitis B (jika anda dirawat untuk HIV).

Ikuti semua arahan pada label resipi. Jangan mengambil ubat ini dalam jumlah yang lebih besar atau lebih kecil atau lebih lama daripada yang disyorkan.

Baca semua maklumat pesakit, panduan ubat, dan arahan yang diberikan kepada anda. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, tanya doktor atau ahli farmasi anda.

Ambil ubat ini pada masa yang sama setiap hari.

Beberapa bentuk Tenofovir harus diambil dengan makanan. Berhati-hati mengikut semua arahan pada label ubat.

Serbuk lisan Tenofovir harus dicampur dengan makanan ringan seperti sos epal, yogurt atau makanan bayi. Jangan campurkan serbuk oral dengan cecair.

Jika kanak-kanak mengambil ubat ini, beritahu doktor anda jika kanak-kanak itu mempunyai apa-apa perubahan dalam berat badan. Dos Tenovovir adalah berdasarkan berat badan kanak-kanak.

Apabila menggunakan Tenofovir, anda mungkin memerlukan ujian darah yang kerap. Anda juga perlu menyemak fungsi hati dan buah pinggang.

Gunakan Tenofovir secara berkala untuk mendapatkan manfaat yang paling. Dapatkan preskripsi baru sebelum anda kehabisan perubatan.

Jangan berhenti menggunakan Tenofovir tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda.

HIV / AIDS biasanya dirawat dengan gabungan ubat-ubatan. Gunakan semua ubat seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Jangan ubah dos atau masa ubat tanpa berunding dengan doktor. Setiap orang yang mempunyai HIV atau AIDS mesti berada di bawah penjagaan seorang doktor.

Simpan pada suhu bilik dari kelembapan dan haba. Pastikan botol ditutup dengan ketat apabila tidak digunakan.

Ambil dos terlepas sebaik sahaja anda ingat. Lepaskan jika sudah tiba masanya bagi dos yang dijadualkan seterusnya. Jangan mengambil ubat tambahan untuk menambah dos yang tidak dijawab.

Tenofovir

Kandungannya

Formula struktur

Nama Rusia

Nama Latin dari Tenofovir

Nama kimia

Formula kasar

Kumpulan bahan farmakologi Tenofovir

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Tenofovir

Tenofovir disopropyl fumarate - serbuk kristal dari putih ke "malam putih" dengan kelarutan 13.4 mg / ml dalam air suling pada 25 ° C

Farmakologi

Tenofovir disoproxil fumarate selepas penyerapan ditukar kepada bahan aktif - tenofovir. Kemudian tenofovir ditukar kepada metabolit aktif - tenofovir diphosphate, yang merupakan terminator rantai obligasi. Tenofovir diphosphate mempunyai intrasel T_1/2 10 jam dalam sel monsonuclear diaktifkan darah periferal dan 50 jam berehat. Tenofovir diphosphate menghalang transkripase dan polimerase hepatitis B HIV (HBV) HIV-1 dengan bersaing dengan substrat asli deoxyribonucleotide untuk mengikat langsung ke tapak aktif enzim dan memecahkan rantai DNA selepas dimasukkan ke dalamnya. Tenofovir diphosphate adalah penghambat lemah daripada polimerase selular α, β dan γ. Dalam in vitro assays, tenofovir pada kepekatan sehingga 300 μmol / l juga tidak memberi kesan pada sintesis DNA mitokondria atau pengeluaran asid laktik.

Aktiviti anti-HIV dalam vitro

Kepekatan Tenofovir diperlukan untuk perencatan sebanyak 50% (EC₅₀ - Kepekatan berkesan 50% daripada jenis makmal jenis liar HIV-1 / IIIB adalah 1-6 μmol / L dalam sel sel limfoid dan 1.1 μmol / L berbanding isolat utama subunit B HIV-1 B dalam sel mononuklear darah periferi. Tenofovir juga aktif menentang subtipe HIV-1 A, C, D, E, F, G dan O, serta menentang HIV / BaL dalam monosit / makrofag utama. Tenofovir juga aktif secara in vitro terhadap HIV-2 dengan EC₅₀ 4.9 μmol / L dalam sel MT-4.

Aktiviti vitro anti-HBV

Aktiviti antiviral tenofovir terhadap HBV in vitro dinilai pada garisan sel HepG2 2.2.15. Nilai EU₅₀ untuk tenofovir berkisar antara 0.14 hingga 1.5 μmol / l, dan nilai CC₅₀ (Kepekatan sitotoksik 50%) melebihi 100 μmol / L.

Strain HIV-1 dengan kepekaan yang dikurangkan kepada tenofovir dan penggantian K65R dalam gen transkripase terbalik telah diisolasi secara in vitro dan dalam sesetengah pesakit. Tenofovir disoproxil fumarate harus dielakkan pada pesakit yang pernah menerima terapi antiretroviral yang strainnya mengandung mutasi K65R.

Dalam kajian klinikal pada pesakit yang sebelum ini menerima terapi antiretroviral, aktiviti anti-HIV tenofovir terhadap strain HIV-1 dengan penentangan terhadap penghambat nukleosida dinilai. Hasilnya menunjukkan bahawa pesakit yang HIV menyatakan 3 atau lebih mutasi yang berkaitan dengan analog thymidine, termasuk penggantian M41L atau L210W dalam transkripase terbalik, menunjukkan respon berkurang terhadap terapi.

Tiada mutasi dikesan dalam polimer HBV yang berkaitan dengan rintangan tenofovir. Dalam model sel, varian penggantian HBV rtV173L, rtL180M dan rtM204I / V, yang berkaitan dengan rintangan kepada lamivudine dan telbivudine, menunjukkan kepekaan kepada tenofovir, 0.7-3.4 kali lebih tinggi daripada kepekaan virus jenis liar.

Strain HBV yang mengekspresikan rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V, dan penggantian rtM250V, yang berkaitan dengan rintangan entekavir, menunjukkan kepekaan tenofovir 0.6-6.9 kali lebih besar daripada jenis virus liar. Strain HBV yang menyatakan penggantian rtA181V dan rtN236T yang berkaitan dengan rintangan adefovir menunjukkan sensitiviti tenofovir 2.9-10 kali lebih banyak daripada virus jenis liar. Virus yang mengandungi penggantian rtA181T kekal terdedah kepada tenofovir, nilai EC50 adalah 1.5 kali lebih tinggi daripada virus jenis liar.

Suction Selepas meminum tenofovir disoproksil oleh pesakit yang dijangkiti HIV, fumarate cepat diserap dan ditukar kepada tenofovir. Mengambil pelbagai dos tenofovir disoproxil fumarate dengan makanan pada pesakit yang dijangkiti HIV mengakibatkan purata (pekali variasi (CV),%) untuk tenofovir C_maks, AUC dan C_min 326 (36.6%) ng / ml, 3324 (41.2%) ng · h / ml dan 64.4 (39.4%) / ml. C_maks Tenofovir diperhatikan dalam serum dalam masa 1 jam selepas pentadbiran pada perut kosong dan dalam masa 2 jam apabila diambil dengan makanan. Apabila diambil pada perut kosong, bioavailabiliti tenofovir adalah kira-kira 25%. Diet tinggi lemak meningkatkan bioavailabiliti, sementara nilai AUC tenofovir meningkat sekitar 40%, dan C_maks - kira-kira 14%. Selepas dos pertama diet tinggi lemak, nilai median adalah C_maks serum berkisar antara 213 hingga 375 ng / ml. Walau bagaimanapun, pengambilan makanan rendah kalori tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik tenofovir.

Pengedaran Selepas IV C_ss Tenofovir dianggarkan kira-kira 800 ml / kg. Selepas pentadbiran lisan, tenofovir diedarkan kepada banyak tisu, dengan kepekatan tertinggi yang berlaku di buah pinggang, hati dan epitel usus di bahagian yang berlainan (kajian praslinik). In vitro, pengikatan tenofovir kepada plasma atau protein serum adalah kurang daripada 0.7 dan 7.2%, dalam kepekatan tenofovir dari 0.01 ke 25 μg / ml.

Metabolisme. Kajian in vitro menunjukkan bahawa tenofovir disoproxil fumarate atau tenofovir adalah substrat enzim CYP450. Selain itu, pada kepekatan yang ketara lebih tinggi daripada (kira-kira 300 kali) yang diperhatikan dalam vivo, tenofovir tidak menghalang metabolisme dadah in vitro yang ditengahi oleh mana-mana bentuk iso manusia utama CYP450 yang terlibat dalam biotransformasi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 atau CYP1A1 / 2). Tenofovir disoproxil fumarate pada kepekatan 100 μmol / L tidak menjejaskan mana-mana isoform CYP450, kecuali CYP1A1 / 2, di mana sedikit (6%) tetapi pengurangan secara statistik dalam metabolisme substrat CYP1A1 / 2 diperhatikan. Berdasarkan maklumat ini, dapat disimpulkan bahwa terdapat kemungkinan rendah terjadinya interaksi signifikan klinis antara tenofovir dan obat-obatan yang metabolismenya dimediasi oleh CYP450.

Derivasi. Tenofovir dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang, kedua-duanya melalui penapisan dan sistem pengangkutan tiub aktif, dengan kira-kira 70-80% daripada dos yang ditadbir secara intravena, dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing. Kelulusan keseluruhan dianggarkan kira-kira 230 ml / h / kg (kira-kira 300 ml / min). Pembersihan buah ginjal dianggarkan sekitar 160 ml / h / kg (sekitar 210 ml / min), yang melebihi GFR. Ini menunjukkan bahawa rembesan tubular memainkan peranan penting dalam penghapusan tenofovir. Selepas akhir pengambilan oral T_1/2 Tenofovir berkisar antara 12 hingga 18 jam.

Kajian mendapati sistem pengangkutan rembasan tiub aktif melibatkan penyerapan tenofovir oleh sel tubulus proksimal melalui pengangkut anion organik manusia (hOAT) 1 dan 3 dan perkumuhannya ke dalam air kencing menggunakan penanda rintangan multidrug 4 (MRP 4).

Linearity Parameter farmakokinetik tenofovir tidak bergantung kepada dos tenofovir disoproxil fumarate dalam jarak antara 75 hingga 600 mg dan tidak berubah pada pentadbiran berulang di mana-mana tahap dos.

Kumpulan pesakit khas

Umur tua Farmakokinetik tenofovir pada pesakit tua (lebih 65 tahun) tidak dipelajari.

Paul Data terhad pada wanita menunjukkan kekurangan kesan ketara jantina terhadap farmakokinetik tenofovir.

Perlumbaan Tiada kajian farmakokinetik khusus yang dijalankan dalam kumpulan etnik yang berlainan.

HIV-1. Parameter farmakokinetik tenofovir dalam keadaan keseimbangan dinilai pada 8 kanak-kanak (dari 12 hingga 18 tahun) dengan berat badan> 35 kg yang dijangkiti HIV-1. Nilai min (± SD)_maks dan AUC _τ (0.38 ± 0.13) μg / ml dan (3.39 ± 1.22) μg · h / ml, masing-masing. Pendedahan tenofovir, yang dicapai pada remaja yang menerima dos harian 300 mg tenofovir disoproxil fumarate secara lisan, adalah serupa dengan pendedahan yang dicapai pada orang dewasa dengan dos harian yang sama.

Hepatitis kronik B. Pendedahan keseimbangan tenofovir pada kanak-kanak (12 hingga 18 tahun) yang dijangkiti dengan virus hepatitis B, yang menerima tenofovir oral pada dos harian 300 mg (sebagai tenofovir disoproxil fumarate), adalah serupa dengan pendedahan yang dicapai pada orang dewasa yang menerima mod dos yang sama 1 kali sehari.

Pada kanak-kanak yang berumur di bawah 12 tahun dan kanak-kanak dengan fungsi buah pinggang terjejas, kajian tenofovir farmakokinetik belum dijalankan.

Fungsi buah pinggang terjejas. Parameter farmakokinetik Tenofovir ditentukan selepas dos tunggal 300 mg tenofovir disoproxil fumarate diberikan kepada 40 pesakit dewasa yang tidak mempunyai jangkitan HIV dan HBV dengan fungsi buah pinggang terjejas pelbagai darjah, yang ditentukan oleh nilai awal pelepasan kreatinin (fungsi buah pinggang tidak terjejas jika Cl creatinine> 80 ml / min, kerosakan ringan - kreatinin Cl adalah 50-79 ml / min, penurunan sederhana - Cl creatinine 30-49 ml / min, dan penurunan yang teruk - Cl creatinine 10-29 ml / min. Berbanding dengan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, pendedahan purata (CV,%) kepada tenofovir meningkat dari 2185 ng · h / ml (12%) pada individu dengan Cl creatinine> 80 ml / min hingga 3064 (30%), 6009 %) dan 15985 (45%) ng · h / ml, masing-masing, pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk. Diharapkan peningkatan dalam jarak antara pentadbiran akan membawa kepada kepekatan plasma puncak yang lebih tinggi dan tahap C yang lebih rendah_min pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Kepentingan klinikal ini tidak diketahui.

Pada pesakit dengan penyakit renal peringkat akhir (Cl creatinine 0.5 mg / dL atau dikonfirmasi serum fosfat kepekatan 0.5 mg / dL atau kepekatan serum fosfat dikonfirmasi 1, jarang sekali, hypokalemia 1; jarang asidosis laktik 2.

Di bahagian sistem saraf: sangat kerap - pening; sering - sakit kepala.

Di bahagian saluran pencernaan: sangat kerap - cirit-birit, muntah, mual; sering - sakit perut, kembung, kembung perut; jarang - pancreatitis 2.

Di bahagian hati dan saluran empedu: selalunya - meningkatkan aktiviti transaminase hepatik; jarang - hati berlemak 2, hepatitis.

Dari tisu kulit dan subkutaneus: sangat kerap - ruam kulit; jarang - angioedema.

Dari tisu muskuloskeletal dan penghubung: jarang - rhabdomyolysis 1, kelemahan otot; jarang, osteomalacia (ditunjukkan oleh sakit tulang dan patah tulang dalam beberapa kes) 1,3, myopathy 1.

Di bahagian buah ginjal dan saluran kencing: jarang - meningkatkan tahap kreatinin; jarang - kegagalan buah pinggang akut, kegagalan buah pinggang, nekrosis tiub akut, tubulopati buah pinggang proksimal (termasuk sindrom Fanconi), nefritis (termasuk interstitial akut) 3, insipidus diabetes nephrogenic.

Gangguan dan gangguan umum di tapak suntikan: sangat sering asthenia; sering - keletihan.

1 Reaksi buruk mungkin berlaku akibat daripada tubulopati proksimal. Ia tidak dianggap berkaitan dengan tenofovir jika tiada penyakit ini.

2 Maklumat lanjut di bawah.

3 Reaksi buruk telah ditubuhkan semasa kajian pasca pendaftaran, tetapi tidak diperhatikan semasa ujian klinikal terkawal secara rawak atau program akses tenofovir yang diperluas. Kategori kekerapan ditentukan dari pengiraan statistik berdasarkan jumlah pesakit yang mengambil tenofovir sebagai sebahagian daripada percubaan terkawal rawak dan program akses diperluas (N = 7319).

Huraian tindak balas negatif individu

HIV-1 dan hepatitis B

Fungsi buah pinggang terjejas. Oleh kerana penggunaan tenofovir boleh menyebabkan fungsi buah pinggang terjejas, disyorkan untuk mengawal fungsi mereka. Tubulopati proksimal biasanya hilang atau bertambah baik selepas tenofovir dihentikan. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, penghapusan tenofovir tidak sepenuhnya membawa kepada pemulihan tahap kelegaan kreatinin yang dikurangkan. Pesakit yang berisiko mengalami kegagalan buah pinggang (contohnya, risiko awal kegagalan buah pinggang, jangkitan HIV bersama, terapi yang bersamaan dengan ubat-ubatan nefrotoxic) berisiko meningkatkan pemulihan fungsi buah pinggang yang tidak lengkap, walaupun pemansuhan tenofovir (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Interaksi dengan didanosin. Penggunaan serentak tenofovir dan didanosine tidak disyorkan, kerana ini membawa kepada peningkatan pendedahan sistemik kepada didanosin sebanyak 40-60%, yang boleh meningkatkan risiko tindak balas negatif yang berkaitan dengan didanosin (lihat "Interaksi"). Kes pankreatitis dan asidosis laktik jarang dilaporkan, kadang-kadang membawa maut.

Lipid, lipodistrofi dan gangguan metabolik. Terapi antiretroviral tergabung telah dikaitkan dengan gangguan metabolik, seperti hipertriglyceridemia, hypercholesterolemia, rintangan insulin, hyperglycemia, dan hyperlactatemia.

Gabungan terapi antiretroviral telah dikaitkan dengan pengagihan semula tisu lemak dalam badan pesakit yang dijangkiti HIV (lipodystrophy), yang termasuk kehilangan lemak subkutaneus di kaki dan muka, meningkat intraperitoneal dan hipertropi lemak visceral kelenjar susu dan pengumpulan lemak di rantau dorsotservikalnoy (kerbau bonggol).

Sebagai sebahagian daripada 144 minggu dikawal kajian klinikal pada pesakit sebelum ini tidak dirawat dengan ubat antiretroviral, yang telah dijalankan untuk membandingkan tenofovir dengan Stavudine dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz, ia telah diperhatikan bahawa risiko lipodystrophy dalam hal tenofovir adalah jauh kurang daripada apabila menerima Stavudine. Kumpulan pengambilan tenofovir juga mempunyai pertambahan purata yang lebih rendah dalam trigliserida dan jumlah Xc berbanding kumpulan perbandingan.

Sindrom pemulihan kekebalan. Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan imunodefisiensi yang teruk pada permulaan kombinasi terapi antiretroviral, tindak balas keradangan terhadap jangkitan oportunistik asimtomatik atau sisa mungkin berlaku. Ia juga dilaporkan gangguan autoimun (seperti penyakit Graves), bagaimanapun, data pada masa permulaan fenomena tersebut berbeza-beza, dan kes-kes ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan.

Osteonecrosis. Kes-kes osteonecrosis telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang terkenal, jangkitan HIV peringkat akhir, atau penggunaan terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Kekerapan kejadian fenomena ini tidak diketahui (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Asidosis laktik dan hepatomegali yang teruk dengan distrofi berlemak. Apabila menggunakan analog nukleosida, asidosis laktik dilaporkan, yang biasanya disertai oleh distrofi hati berlemak. Rawatan dengan analog nukleosida perlu dihentikan jika terdapat hiperklaktemia simptomatik dan asidosis laktat metabolik, hepatomegali progresif, atau peningkatan pesat dalam tahap aminotransferases (lihat "Langkah berjaga-jaga").

Pembacaan hepatitis semasa rawatan. Dalam kajian, di kalangan pesakit yang tidak pernah mengambil analog nukleosida, peningkatan tahap ALT semasa rawatan dengan lebihan VGN lebih daripada 10 kali dan lebihan tahap awal lebih daripada 2 kali diperhatikan pada 2.6% pesakit yang menerima rawatan dengan tenofovir. Kebangkitan ALT, masa median yang 8 minggu, kemudiannya hilang di tengah rawatan berterusan. Dalam kebanyakan kes, kenaikan ALT tersebut dikaitkan dengan pengurangan dalam log virus> 2 log₁₀ salinan / ml, yang didahului atau bertepatan dengan peningkatan ALT. Semasa rawatan, disarankan untuk memantau fungsi hati secara berkala.

Pembacaan hepatitis selepas pemberhentian rawatan. Tanda-tanda klinikal dan makmal yang diperkuatkan terhadap hepatitis muncul pada pesakit yang dijangkiti HBV selepas pemberhentian ubat yang aktif terhadap HBV.

Hepatitis B. Chronic reactions adalah berdasarkan kepada satu percubaan klinikal rawak yang melibatkan 106 kanak-kanak (berumur 12 hingga 18 tahun) dengan hepatitis B kronik yang menerima tenofovir (N = 52) atau plasebo (N = 54) selama 72 minggu. Reaksi buruk yang dilihat pada kanak-kanak yang menerima tenofovir adalah selaras dengan yang diperhatikan dalam ujian klinikal tenofovir pada orang dewasa.

Pengurangan BMD diperhatikan pada kanak-kanak yang dijangkiti virus hepatitis B. Kriteria Z-BMD diperhatikan pada pesakit yang menerima tenofovir lebih rendah daripada pesakit yang menerima plasebo.

Kumpulan pesakit khas yang lain

Umur tua Satu kajian tenofovir di kalangan pesakit yang berumur 65 tahun tidak dijalankan. Pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung untuk mengurangkan fungsi buah pinggang, jadi berhati-hati khusus diperlukan semasa rawatan dengan tenofovir penduduk ini.

Fungsi buah pinggang terjejas. Oleh kerana mengambil tenofovir boleh membawa kepada kerosakan ginjal, disyorkan untuk memantau secara dekat fungsi buah pinggang pada pesakit dewasa dengan fungsi buah pinggang yang merosot mengambil tenofovir. Tenofovir dikontraindikasikan pada kanak-kanak berumur 12 hingga 18 tahun dengan fungsi buah pinggang terjejas.

Interaksi

Kajian interaksi dijalankan hanya pada orang dewasa.

Berdasarkan hasil eksperimen in vitro dan laluan penghapusan tenofovir yang diketahui, kemungkinan interaksi yang diantarkan oleh CYP450, dengan penyertaan tenofovir dan ubat lain, adalah rendah.

Penggunaan serentak tidak disyorkan

Tenofovir tidak boleh digunakan dengan ubat lain yang mengandungi tenofovir.

Didanosine. Penggunaan serentak tenofovir dan didanosine tidak disyorkan (lihat "Langkah berjaga-jaga" dan data di bawah).

Ubat yang dikumuhkan oleh buah pinggang. Sejak tenofovir dikeluarkan terutamanya oleh buah pinggang, penggunaan serentak tenofovir dengan PM, mengurangkan fungsi buah pinggang atau bersaing untuk rembesan tiub aktif dengan protein pengangkutan Hoat 1, Hoat 3 atau MRP 4 (mis cidofovir) boleh meningkatkan kepekatan tenofovir dan (atau) PM diambil pada masa yang sama, dalam serum. Ia adalah perlu untuk mengelakkan kombinasi tenofovir dengan penggunaan serentak atau baru-baru ini dadah nephrotoxic (mis aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir dan IL-2) (lihat. "Peringatan").

Memandangkan tacrolimus boleh menjejaskan fungsi buah pinggang, pemantauan berhati-hati adalah disyorkan apabila digunakan secara serentak dengan tenofovir.

Berikut adalah data mengenai interaksi antara tenofovir (dalam bentuk 300 mg tenofovir disoproxil fumarate 1 kali sehari), inhibitor protease, dan ubat antiretroviral yang bukan perencat protease.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 kali sehari). Atazanavir - penurunan dalam AUC sebanyak 25%, C_maks oleh 28% dan C_min oleh 26%. Tenofovir - AUC meningkat sebanyak 37%, C_maks oleh 34% dan C_min sebanyak 29%. Pelarasan dos tidak diperlukan. Pendedahan tenofovir yang meningkat boleh memburukkan lagi kesan buruk yang berkaitan dengan tenofovir, termasuk patologi renal. Ia perlu memantau dengan teliti fungsi buah pinggang.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 kali sehari). Tiada kesan yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik lopinavir dan ritonavir. Tenofovir - AUC meningkat sebanyak 32%, C_maks tiada perubahan, tambah C_min oleh 51%. Pelarasan dos tidak diperlukan. Pendedahan tenofovir yang meningkat boleh memburukkan lagi kesan buruk yang berkaitan dengan tenofovir, termasuk patologi renal. Ia perlu memantau dengan teliti fungsi buah pinggang.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 kali sehari). Tiada kesan yang signifikan terhadap parameter farmakokinetik darunavir dan ritonavir. Tenofovir - peningkatan AUC sebanyak 22% dan C_min oleh 37%. Pelarasan dos tidak diperlukan. Pendedahan tenofovir yang meningkat boleh memburukkan lagi kesan buruk yang berkaitan dengan tenofovir, termasuk patologi renal. Ia perlu memantau dengan teliti fungsi buah pinggang.

Didanosine. Penggunaan serentak tenofovir dan didanosin menghasilkan peningkatan 40-60% dalam pendedahan sistemik ke didanosin, yang dapat meningkatkan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan didanosin. Kes-kes yang jarang berlaku dan kadang-kadang membawa maut pankreatitis dan asidosis laktik telah dilaporkan. Penggunaan serentak tenofovir dan DDI dalam dos 400 mg / hari dikaitkan dengan penurunan ketara dalam jumlah sel CD4, mungkin disebabkan oleh interaksi intercellular yang meningkatkan tahap phosphorylated (iaitu, aktif) Didanosine. Pengurangan dos didanosin kepada 250 mg, yang digunakan bersama dengan tenofovir, dikaitkan dengan laporan insiden kegagalan rawatan virologi yang tinggi dengan beberapa gabungan yang dikaji untuk rawatan jangkitan HIV-1. Penggunaan tenofovir dan didanosine serentak tidak disyorkan.

Adefovir Tiada perubahan dalam AUC dan C_maks tenofovir. Tenofovir tidak boleh digunakan serentak dengan adefovir.

Entecavir Tiada perubahan dalam AUC dan C_maks tenofovir. Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal dengan penggunaan tenofovir secara serentak dengan entecavir.

Kajian dijalankan dengan ubat lain

Terdapat interaksi farmakokinetik tidak klinikal yang penting dengan penggunaan seiring tenofovir untuk emtricitabine, lamivudine, Indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir-dirangsang), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus dan pil hormon norgestimate / ethinyl estradiol.

Tenofovir harus diambil bersamaan dengan makanan, sebagai makanan meningkatkan bioavailabiliti tenofovir.

Berlebihan

Gejala: sekiranya berlebihan, pesakit perlu dipantau untuk tanda-tanda keracunan.

Rawatan: jika perlu, terapi gejala dan sokongan diberikan. Tenofovir boleh disingkirkan oleh hemodialisis, nilai median tenofovir clearance adalah 134 ml / min. Tidak diketahui sama ada mungkin untuk mengeluarkan tenofovir menggunakan dialisis peritoneal.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga bahan tenofovir

Ketua. Sebelum memulakan terapi dengan tenofovir, ujian antibodi HIV harus ditawarkan kepada semua pesakit yang dijangkiti virus hepatitis B.

HIV-1. Walaupun terapi antiretroviral yang stabil, yang membawa kepada penekanan virus yang berterusan, dengan ketara mengurangkan risiko penghantaran virus semasa hubungan seks, bagaimanapun, risiko tidak dapat dikecualikan sepenuhnya. Langkah berjaga-jaga untuk mencegah penghantaran perlu diambil mengikut garis panduan negara.

Hepatitis B. Kronik perlu diberi amaran bahawa keupayaan tenofovir untuk mencegah risiko menghantar HBV kepada orang lain melalui hubungan seksual atau melalui darah belum terbukti. Ikuti langkah berjaga-jaga yang sewajarnya.

Penggunaan serentak dengan ubat lain

Tenofovir tidak boleh digunakan dengan ubat lain yang mengandungi tenofovir.

Tenofovir tidak boleh digunakan serentak dengan adefovir.

Penggunaan tenofovir dan didanosine serentak tidak disyorkan. Penggunaan serentak tenofovir dan didanosin menghasilkan peningkatan 40-60% dalam pendedahan sistemik kepada didanosin, yang boleh meningkatkan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan didanosin (lihat "Interaksi"). Pancreatitis dan asidosis laktik jarang dilaporkan, kadang-kadang membawa maut. Penggunaan serentak tenofovir dan DDI dalam dos 400 mg / hari dikaitkan dengan penurunan ketara dalam jumlah sel CD4, mungkin disebabkan oleh interaksi intercellular yang meningkatkan tahap phosphorylated (iaitu, aktif) Didanosine. Penggunaan didanosis dalam dos yang dikurangkan sebanyak 250 mg bersama dengan terapi dengan tenofovir dikaitkan dengan laporan insiden kegagalan virologi yang tinggi dalam beberapa kombinasi yang dikaji untuk rawatan jangkitan HIV-1.

Terapi triple dengan nukleosida / nukleotida. Terdapat laporan insiden kegagalan virologi yang tinggi dan kemunculan rintangan pada peringkat awal pada pesakit dengan jangkitan HIV, jika tenofovir digabungkan dengan lamivudine dan abacavir, serta lamivudine dan didanosine mengikut rejimen 1 kali sehari.

Kesan pada fungsi ginjal dan tisu tulang pada orang dewasa

Kesan pada fungsi buah pinggang. Tenofovir terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang. Terdapat laporan mengenai kegagalan buah pinggang, fungsi buah pinggang yang merosakkan, peningkatan kadar kreatinin, hipofosfatemia, dan tubulopati proksimal (termasuk sindrom Fanconi) apabila menggunakan tenofovir dalam amalan klinikal (lihat "Kesan Sampingan").

Kawal fungsi ginjal. Adalah disyorkan untuk menentukan kelegaan kreatinin dalam semua pesakit sebelum rawatan dengan tenofovir dan memantau fungsi buah pinggang (kadar kreatinin dan tahap serum fosfat) selepas 2-4 minggu rawatan, selepas 3 bulan rawatan, dan kemudian setiap 3-6 bulan pada pesakit tanpa faktor risiko untuk fungsi terjejas buah pinggang. Bagi pesakit yang mengalami peningkatan kegagalan buah pinggang, keperluan pemantauan fungsi buah pinggang yang lebih kerap perlu dipertimbangkan.

Pengurusan pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Sekiranya tahap serum fosfat adalah 9 pada skala Child-Pugh, terhad. Pesakit sedemikian mungkin mempunyai risiko reaksi buruk yang serius dari hati dan buah pinggang. Oleh itu, adalah perlu untuk memantau dengan teliti parameter sistem hepatobiliari dan buah pinggang dalam kategori pesakit ini.

Pembacaan semasa rawatan. Eksaserbasi spontan Hepatitis B kronik agak kerap dan dicirikan oleh peningkatan sementara dalam tahap ALT serum. Selepas permulaan rawatan antivirus, tahap serum ALT boleh meningkat di sesetengah pesakit (lihat "Kesan Sampingan"). Pada pesakit dengan penyakit hati yang dikompensasi, peningkatan tahap ALT serum biasanya tidak disertai dengan peningkatan serum bilirubin kepekatan atau fungsi hati yang telah dikurangkan. Pesakit dengan sirosis hati mungkin mengalami peningkatan risiko fungsi hati yang decompensated selepas pemburukan hepatitis, oleh itu, mereka mesti dipantau dengan teliti semasa rawatan.

Pembacaan selepas pemberhentian rawatan. Eksaserbasi hepatitis telah dilaporkan pada pesakit yang telah berhenti rawatan untuk hepatitis B. Eksacerbasi selepas pemberhentian terapi biasanya dikaitkan dengan peningkatan kepekatan DNA virus hepatitis B, dan kebanyakannya diselesaikan tanpa campur tangan tambahan. Walau bagaimanapun, ketakutan yang teruk telah dilaporkan, termasuk kes kematian. Dalam masa 6 bulan selepas pemberhentian rawatan untuk hepatitis B, perlu memantau keadaan fungsi hati secara tetap mengikut parameter klinikal dan makmal. Sekiranya perlu, ia mungkin dinasihatkan untuk meneruskan rawatan hepatitis B. Bagi pesakit yang mengalami penyakit hati progresif atau sirosis, penghentian rawatan tidak disyorkan, memandangkan eksaserbasi hepatitis selepas pemberhentian terapi boleh mengakibatkan penguraian fungsi hati.

Pada pesakit dengan sirosis decompensated, eksaserbasi hepatitis sangat serius, kadang-kadang membawa maut.

Jangkitan kesuburan dengan virus hepatitis C atau D. Tiada data mengenai keberkesanan tenofovir pada pesakit yang dijangkiti bersama dengan virus hepatitis C atau D.

Jangkitan senggang dengan HIV-1 dan HBV. Oleh kerana risiko untuk membangunkan penentangan HIV pada pesakit yang mempunyai jangkitan HIV dan HBV yang bersamaan, tenofovir harus digunakan hanya sebagai sebahagian daripada rejimen gabungan antiretroviral yang sesuai. Pesakit yang sebelum ini mempunyai patologi hati, termasuk hepatitis aktif kronik, mempunyai insiden peningkatan fungsi hati semasa rawatan terapi antiretroviral, dan harus dipantau mengikut amalan standard. Dengan kemerosotan perjalanan penyakit hati pada pesakit-pesakit ini harus mempertimbangkan perlunya istirahat dalam rawatan atau pembatalan rawatan. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa peningkatan paras ALT mungkin menjadi sebahagian daripada tindak balas antiviral positif terhadap terapi HBV dengan tenofovir.

Apabila menggunakan analog nukleosida, asidosis laktik dilaporkan, biasanya disertai oleh distrofi hati berlemak. Data pramatlin dan klinikal menunjukkan bahawa risiko asidosis laktik sebagai kesan ubat dari kelas analog nukleosida untuk tenofovir adalah rendah. Tetapi sejak tenofovir berstruktur dengan analog nukleosida, risiko ini tidak boleh dikecualikan. Tanda-tanda awal (hiperklaktatemia simtomatik) termasuk gejala ringan sistem pencernaan (rasa mual, muntah dan sakit perut), ketidakselesaan yang tidak spesifik, kehilangan selera makan, kehilangan berat badan, tanda-tanda sistem pernafasan (kerap dan (atau) pernafasan mendalam) gejala (termasuk kelemahan motor). Asidosis laktik mempunyai lethality yang tinggi dan boleh disertai dengan pankreatitis, hati atau kegagalan buah pinggang. Biasanya asidosis laktik diperhatikan selepas beberapa bulan rawatan.

Rawatan dengan analog nukleosida harus dihentikan jika terdapat hiperklaktatemia simtomatik dan asidosis metabolik / laktik, hepatomegali progresif, atau peningkatan pesat dalam tahap aminotransferase.

Penjagaan mesti diambil apabila menetapkan analog nukleosida kepada mana-mana pesakit (terutamanya wanita dengan obesiti) dengan hepatomegali, hepatitis, atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan hati berlemak (termasuk ubat dan alkohol tertentu). Rawatan interferon-alpha dan ribavirin pada pesakit dengan jangkitan bersama yang disebabkan oleh virus hepatitis C mungkin menimbulkan risiko tertentu.

Pesakit yang mempunyai risiko yang lebih tinggi mestilah dipantau dengan teliti.
Lipodystrophy

Pada pesakit dengan jangkitan HIV, terapi antiretroviral kombinasi dikaitkan dengan pengagihan semula tisu adipose dalam badan (lipodystrophy). Akibat jauh dari fenomena ini tidak diketahui hari ini. Data mengenai mekanisme pembangunan tidak lengkap. Terdapat hipotesis tentang hubungan perkembangan lipomatosis visceral dengan pengambilan inhibitor protease dan perkembangan lipoatrofi dengan pengambilan NRTI. Risiko peningkatan lipodistrofi adalah disebabkan faktor individu, seperti usia tua pesakit, dan faktor yang berkaitan dengan penggunaan ubat-ubatan, seperti tempoh terapi antiretroviral dan gangguan metabolik yang dihasilkan. Pemeriksaan klinikal perlu termasuk penilaian tanda-tanda fizikal pengagihan semula tisu adiposa dalam badan. Perhatian harus dibayar untuk lipid serum puasa dan tahap glukosa darah. Dyslipidemia perlu diselaraskan mengikut garis panduan klinikal.

Tenofovir secara struktural berkaitan dengan analog nukleosida, oleh itu risiko mengembangkan lipodistrofi tidak dapat dikesampingkan. Walau bagaimanapun, data dari kajian 144 minggu, yang diperoleh daripada pesakit yang dijangkiti HIV yang tidak pernah dirawat dengan antiretroviral, menunjukkan bahawa risiko lipodystrophy ketika menerima tenofovir kurang daripada ketika mengambil stavudine apabila ia digunakan dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz.

In vitro dan vivo, telah ditunjukkan bahawa nukleosida dan analog nukleotida membawa kepada kerosakan mitokondria darjah yang berbeza-beza. Terdapat laporan perkembangan gangguan mitokondria pada bayi baru lahir yang HIV yang telah menjalani intrauterine dan / atau pendedahan postnatal pada analog nukleosida. Kejadian utama yang dilaporkan adalah hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolik (hyperlactatemia, hyperlipasemia). Fenomena ini sering berpanjangan. Terdapat laporan beberapa gangguan neurologi yang bermula kemudian (hipertensi, sawan, kelakuan tidak normal). Sehingga kini, tidak diketahui sama ada gangguan neurologi adalah sementara atau kekal. Semua kanak-kanak yang telah menjalani pendedahan pranatal terhadap nukleosida atau analog nukleotida, walaupun bayi baru lahir HIV, sekiranya terdapat tanda-tanda atau tanda-tanda yang berkaitan harus berada di bawah pemerhatian klinikal dan makmal yang rapat dan harus diperiksa dengan teliti untuk kemungkinan perubahan mitokondria. Data yang ada tidak menjejaskan garis panduan negara semasa, mengikut mana wanita mengandung HIV positif memerlukan terapi antiretroviral untuk mencegah penularan HIV menegak.

Sindrom pemulihan kekebalan

Pada permulaan terapi antiretroviral, pesakit yang dijangkiti HIV dengan imunodefisiensi yang teruk mungkin mengalami tindak balas keradangan pada patogen jangkitan oportunistik tanpa gejala atau residu, yang menyumbang kepada perkembangan keadaan klinikal yang teruk atau peningkatan dalam gejala-gejala keterukan. Biasanya reaksi tersebut diperhatikan pada minggu pertama selepas permulaan rawatan. Contohnya termasuk retinitis CMV, jangkitan mycobacterial yang umum dan / atau tumpuan, dan Pneumocystis jirovecii pneumonia. Mana-mana gejala keradangan perlu dipantau dan, jika perlu, rawatan tepat pada masanya ditetapkan.

Ia juga melaporkan penyakit autoimun (seperti penyakit Graves) yang mengiringi reaktiviti imuniti, bagaimanapun, data pada masa permulaan fenomena tersebut sangat berbeza, dan kes-kes ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan rawatan.

Walaupun etiologi osteonecrosis dianggap sebagai multifactorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, penggunaan alkohol, kehadiran imunosuppression yang teruk, BMI yang lebih tinggi), kes-kes osteonecrosis direkodkan dengan kerap pada pesakit dengan jangkitan HIV progresif dan / atau menggunakan terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Pesakit harus dinasihatkan untuk berunding dengan doktor jika mereka mengalami kesakitan atau kesakitan pada sendi, kekakuan pada sendi atau kesukaran bergerak.

Tenofovir belum dikaji pada pesakit lebih dari 65 tahun. Pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung mempunyai fungsi buah pinggang yang merosakkan, jadi perlu diambil perhatian apabila merawat pesakit-pesakit tua dengan tenofovir.

Pengaruh keupayaan memandu kereta dan bekerja dengan mekanisme. Kajian mengenai kesan tenofovir mengenai keupayaan memandu dan menggunakan mekanisme tidak dijalankan. Pesakit perlu dimaklumkan mengenai kehadiran laporan pening semasa rawatan dengan tenofovir. Sekiranya berlaku pening, anda harus menahan diri dari melakukan aktiviti-aktiviti jenis ini.

Kesan sampingan Tenofovir

Tenofovir ada dalam senarai ubat antiretroviral. Ia digunakan semasa rawatan kompleks pesakit yang dijangkiti HIV dewasa, serta mereka yang dijangkiti dengan kategori hepatitis B. Ubat ini disyorkan untuk kegunaan jangka panjang, tetapi perlu difahami bahawa keberkesanan terapi hanya boleh dinilai selepas bertahun-tahun penggunaan tetap.

Pesakit dengan hepatitis B dinasihatkan untuk menggunakan tenofovir sehingga kod genetik virus dan sel-sel tubuh manusia digabungkan. Semasa ujian klinikal, imunologi telah mengenal pasti kes-kes kemunculan rintangan strain virus HIV kepada komponen dadah. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet dengan dos 150 mg dan 300 mg.

Dilantik hanya selepas analisis menyeluruh tentang ciri-ciri individu badan dan sejarah pesakit, kerana ia boleh menyebabkan banyak kesan sampingan dalam badan dengan sistem imun yang lemah.

Kesan sampingan Tenofovir

Kajian klinikal dan tinjauan pesakit menunjukkan bahawa hampir semua orang menghadapi masalah:

• Fungsi perut dan usus, kembung perut, cirit-birit, kembung.
• Dalam 50% pesakit, aktiviti amilase meningkat, rasa sakit muncul di bahagian perut dan abdomen, mual dan muntah muncul, diperparah atau pankreatitis muncul.
• Penerima harus bersedia untuk fakta bahawa kesan sampingan Tenofovir ditunjukkan dalam perlambatan proses metabolik. Pesakit diperhatikan hipokalemia, hypophosphatemia, asidosis laktat.
• Seringkali, pesakit mengadu sakit kepala, pening, sesak nafas. Di samping itu, terdapat kes-kes keadaan kemurungan.
• Di samping itu, kesan sampingan tenofovir dapat dilihat sebagai tindak balas alergi, ruam, dan dalam kes yang kompleks menyebabkan angioedema. Dalam kes ini, anda harus berunding dengan doktor tentang pemilihan analog atau mengubah dadah.
• Dengan penjagaan khas, ubat ini harus digunakan pada pesakit dengan hati yang sakit dan saluran empedu, kerana tenofovir menyebabkan distrofi hepatik lemak, meningkatkan aktiviti pengeluaran enzim hati, memperburuk manifestasi hepatitis.

Tenofovir, kesan sampingannya adalah osteomalacia dan rhabdomyolysis, sering muncul sebagai sakit dan tulang rapuh, lemah otot, myopathy.

Pada pesakit wanita, serta mereka yang mengalami masalah berat badan, hati dan ginjal, mengambil Tenofovir menyebabkan asidosis laktik. Ini adalah keadaan yang serius yang boleh disertai oleh salah satu daripada sistem saraf yang berlebihan, yang mengakibatkan insomnia, sakit kepala, kekeliruan, arrhythmia jantung, atau sebaliknya.

Penggunaan ubat ini sangat mempengaruhi buah pinggang dan sistem kencing, yang mengakibatkan kerosakan fungsi buah pinggang, gejala nekrosis akut tubulus buah pinggang dan sindrom Fanconi dapat dikesan. Pesakit individu mengalami simptom nefritis dan diabetes insipidus. Pesakit perlu memberi perhatian kepada tubuhnya seperti pada peringkat awal penyakit buah pinggang mungkin tanpa asimtomatik, atau disertai dengan myalgia. Semua manifestasi hilang apabila ubat dibatalkan.

Salah satu faktor risiko adalah kurang berat badan, lebih 65 tahun.

Beri perhatian!

Sekiranya pesakit sudah mengalami kegagalan buah pinggang atau dia menjalani hemodialisis, maka lebih baik menolak penggunaan dadah. Sekiranya tidak ada rawatan lain, penggunaannya perlu dijalankan di bawah kawalan fungsi buah pinggang yang berterusan, dan dos perlu dilaraskan tepat pada masanya.

Kehamilan dan pemakanan

Bagi pesakit hamil, ubat ini disyorkan hanya jika kesan terapeutik untuk wanita yang menikam jauh melebihi kesan negatif pada bayi. Hari ini, penggunaan Tenofovir pada wanita hamil telah sedikit dikaji dan dikaji, jadi perlu menimbang kebaikan dan keburukan.

Tenofovir

Tenofovir: arahan untuk penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Tenofovir

Kod ATX: J05AF07

Bahan aktif: tenofovir (tenofovir)

Pengilang: Pharmasyntez AO (Rusia), Hetero Labs Limited (India), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusia)

Aktualisasi keterangan dan foto: 11/23/2018

Harga di farmasi: dari 1149 gosok.

Tenofovir adalah ubat antivirus.

Borang dan komposisi pelepasan

Tenofovir boleh didapati di dalam tablet bersalut filem: dosis 300 mg adalah berbentuk segitiga dengan hujung bulat, biconcave, diukir pada setiap sisi: di satu pihak - N, di sisi lain - "123", biru muda; dosis 150 mg (bulat) dan dos 300 mg (bujur) adalah biconvex, dari coklat ke coklat muda, teras berwarna putih dengan warna kuning atau putih (dos 150 mg dan 300 mg: 10 pcs dalam lepuh, dalam pek karton 3, 6 atau 10 pek; 30, 60, 100, 500 atau 1000 keping dalam tin plastik, dalam pek kadbod boleh 1; dos 300 mg: 30, 60, 100, 500 atau 1000 masing-masing dalam polimer botol, dalam satu kotak kadbod satu botol; 500 atau 1000 setiap satu dalam beg silikon, dalam beg aluminium foil 5, 10, 25, 30 atau 50 silikon, dalam gendang plastik bukan 1 pakej).

1 tablet, coklat bersalut filem atau warna coklat berwarna mengandungi:

• bahan aktif: tenofovir disoproxil fumarate - 150 mg atau 300 mg;
• komponen tambahan: laktosa monohydrate, natrium karboxymethyl starch (primogel), sodium croscarmellose, aerosil A-300 (silikon dioksida koloid), selulosa mikrokristalin, magnesium stearate;
• komposisi shell: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol 6000 (polyethylene glycol 6000), titanium dioksida, pewarna besi oksida kuning, oksida merah pewarna besi, talc.

Dalam 1 tablet, filem berwarna biru bersalut mengandungi:

• bahan aktif: tenofovir disoproxil fumarate - 300 mg;
• komponen tambahan: lactose monohydrate, kanji pregelatinized, natrium croscarmellose, magnesium stearate, selulosa microcrystalline;
• komposisi shell: triacetin (triacetin), hipromelosa, pengisi - laktosa monohidrat (laktosa monohidrat), pewarna - cahaya biru Opadray II.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Tenofovir adalah ubat antivirus yang mempunyai aktiviti khusus terhadap virus hepatitis B dan jenis manusia immunodeficiency virus (HIV) jenis 1 dan 2. Selepas pentadbiran lisan, tenofovir disoproxil fumarate ditukar kepada tenofovir, yang merupakan analog nukleosida monophosphate (nukleotida) adenosine monophosphate, diikuti oleh biotransformasi ke dalam metabolit aktif, tenofovir diphosphate, inhibitor transkripase terbalik nukleotida.

Mekanisme tindakan ubat ini adalah disebabkan oleh keupayaan tenofovir diphosphate untuk menghalang transkripase HIV-1 dengan cara yang kompetitif, menyebabkan penamatan sintesis rantai DNA (asid deoksiribonukleik).

Sebagai perencat lemah polimerase DNA, pada kepekatan 300 μmol / l, in vitro tenofovir tidak menjejaskan sintesis DNA mitokondria dan pembentukan asid laktik.

Penilaian aktiviti antiviral tenofovir dalam julat kepekatan berkesan 0.04-8.5 μmol dilakukan berhubung dengan strain HIV-1 klinikal dan makmal pada monosit dan makrofag utama, garam sel lymphoblastoid, dan limfosit darah periferi. Kesan antiviral pada kepekatan berkesan 0.5-2.2 μmol telah ditubuhkan untuk subtipe HIV-1 A, B, C, D, E, F, G, dan O. Pada kepekatan berkesan 1.6-5.5 μmol, tenofovir mempunyai kesan depresi pada strain individu HIV-2.

Kesan aditif atau sinergi dengan penggunaan gabungan inhibitor protease HIV, inhibitor nukleosida dan bukan nukleosida transkripase terbalik HIV-1 diperhatikan.

Rintangan kepada tenofovir disoproxil fumarate timbul terhadap latar belakang terapi antiretroviral sebelumnya akibat daripada mutasi di K65R.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan, tenofovir disoproxil fumarate cepat diserap, bertukar menjadi tenofovir. Apabila mengambil tablet pada perut kosong, kepekatan maksimum serumnya dicapai selepas 1 jam, apabila diambil dengan makanan - selepas 2 jam, dan selepas dos tunggal 0.23-0.375 mg / ml.

Ketersediaan bio tenofovir apabila diambil sebelum makan adalah kira-kira 25%, apabila ubat diambil dengan makanan, ia meningkat.

Tenofovir in vitro mengikat protein plasma sehingga 0.7%, dengan protein serum - 7.2%.

Tenofovir bukanlah substrat manusia kokofosit P450 isoenzim, secara in vitro tidak mempengaruhi proses metabolik yang melibatkan isoenzim P450 cytochrome, termasuk CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Pengurangan sedikit tetapi secara statistik ketara dalam metabolisme substrat CYP1A1 dan CYP1A2 telah diperhatikan.

Melalui buah pinggang, akibat penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif, bahagian utama dos tenofovir dikeluarkan.

Dos (antara 75 hingga 600 mg), bilangan kali diambil atau jantina pesakit tidak menjejaskan farmakokinetik tenofovir.

Petunjuk untuk digunakan

Menurut arahan, Tenofovir digunakan dalam gabungan terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV-1.

Contraindications

• Kegagalan buah pinggang dengan kelegaan kreatinin (CC) kurang daripada 30 ml / min, termasuk keperluan untuk hemodialisis;
• intoleransi laktosa, kekurangan laktase, sindrom glukosa-galaktosa malabsorpsi;
• gabungan dengan didanosine, adefovir, yang mengandungi ejen tenofovir;
• menyusu;
• berumur sehingga 18 tahun;
• hipersensitiviti kepada ubat.

Tenofovir harus ditetapkan dengan berhati-hati dalam kegagalan buah pinggang dengan CC 30-50 ml / min, semasa kehamilan, pada pesakit yang berusia di atas 65 tahun.

Arahan untuk menggunakan Tenofovir: kaedah dan dos

Tablet diambil secara lisan sebelum makan atau semasa makan.

Dos yang disyorkan: 300 mg 1 kali sehari. Doktor menentukan tempoh terapi secara individu; sebagai peraturan, terapi antiretroviral ditunjukkan sepanjang hayat.

Dengan sedikit masalah disfungsi buah pinggang (CK 50-80 ml / min), pembetulan rejimen dos biasa tidak diperlukan, rawatan mesti disertakan dengan pemantauan berterusan parameter makmal pelepasan kreatinin dan tahap serum fosfat.

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas dengan CC 30-49 ml / min, pesakit biasanya ditetapkan ubat pada dos 300 mg setiap hari.

Pelanggaran dos penyesuaian fungsi hati tidak diperlukan.

Kesan sampingan

• sistem saraf: sakit kepala, pening, kemurungan;
• dari saluran gastrointestinal: sakit perut, cirit-birit, kembung perut, muntah, loya, kembung, pankreatitis, peningkatan aktiviti amilase;
• oleh sistem hepatobiliary: peningkatan aktiviti enzim hati (paling kerap - aminotransferase alanine, aminotransferase aspartik, gamma-glutamyl transpeptidase), hepatitis, hati berlemak;
• di bahagian sistem kekebalan tubuh: reaksi alergi, angioedema;
• sistem pernafasan: sesak nafas;
• pada bahagian metabolisme: hipokalemia, asidosis laktik, hipofosfatemia;
• dengan sistem kencing: disfungsi buah pinggang, termasuk kegagalan akut buah pinggang, nefritis celahan, sindrom Fanconi, nefritis akut, buah pinggang tubulopathy jenis proksimal, akut nekrosis tiub renal, diabetes insipidus nephrogenic, proteinuria, polyuria, peningkatan kepekatan kreatinin;
• pada bahagian sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, rhabdomyolysis, myopathy, osteomalacia (sakit tulang, tulang patah);
• reaksi dermatologi: ruam kulit;
• lain: keletihan, asthenia.

Berlebihan

Gejala berlebihan tidak ditubuhkan, mengambil ubat pada dos harian 600 mg selama 28 hari tidak menyebabkan kesan sampingan yang teruk.

Sekiranya tanda-tanda keracunan muncul, penggunaan terapi penyelenggaraan standard disyorkan, dan jika perlu, hemodialisis ditetapkan. Keberkesanan dialisis peritoneal belum ditubuhkan.

Arahan khas

Apabila menetapkan Tenofovir, doktor harus memaklumkan kepada pesakit tentang keperluan untuk menggunakan kaedah penghalang perancang, kerana mengambil pil tidak menghalang penghantaran HIV kepada pasangan seksual.

Keupayaan dadah untuk menyebabkan tahap keparahan kerosakan mitokondria harus diambil kira. Antara manifestasi yang paling khas dari disfungsi mitokondria ialah neutropenia, anemia, hyperlaktataemia, asidosis laktik, peningkatan aktiviti lipase plasma, hepatomegali ditandai dengan degenerasi lemak.

Terdapat risiko tinggi asidosis laktik, terutama pada wanita yang berlebihan berat badan, serta dengan hepatomegali, hati berlemak, hepatitis, dan kehadiran faktor risiko kerosakan hati. Oleh itu, apabila kemunculan kejadian buruk dalam bentuk kelalaian umum, kehilangan selera makan, sakit perut, mual, muntah, gangguan pernafasan dan motor, kelemahan otot, anda harus berjumpa doktor. Sekiranya hepatotoxicity yang teruk atau dalam kes tahap asid laktik dalam serum darah lebih daripada 5 mmol / l, anda harus berhenti mengambil ubat untuk sementara waktu.

Osteonecrosis mungkin berlaku kerana jangkitan HIV progresif atau terapi antiretroviral jangka panjang. Faktor risiko untuk osteonecrosis termasuk penggunaan alkohol, imunosupresi, glucocorticosteroid, dan peningkatan indeks berat badan untuk pesakit. Sekiranya anda mengalami kesukaran dalam pergerakan, kelesuan, kekakuan, atau kesakitan pada sendi semasa tempoh rawatan, pesakit dinasihatkan supaya mendapatkan nasihat daripada doktor anda.

Rawatan perlu disertakan dengan pemantauan secara tetap terhadap tahap QC dan serum fosforus, pemantauan yang lebih berhati-hati diperlukan untuk pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang terjejas.

Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat dalam gabungan atau selepas penggunaan nefrotoxic drugs baru-baru ini.

pesakit Pada melantik ubat untuk merawat jangkitan HIV perlu menjalankan kajian untuk menentukan kehadiran dalam pesakit dengan hepatitis B atau C. HIV dijangkiti hepatitis B atau C mempunyai risiko yang lebih tinggi hepatoksisiti dadah, supaya mereka tergolong dalam hati peningkatan risiko kesan buruk dengan kemungkinan maut. Rawatan mereka mesti dilakukan di bawah pengawasan klinikal dan makmal yang rapat. Selepas pemberhentian tenofovir pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan hepatitis B, masalah hepatitis yang teruk mungkin berlaku. Oleh itu, dalam penyakit hati yang teruk (sirosis), tidak disyorkan untuk menghentikan rawatan, kerana diperparah hepatitis yang berlaku selepas pemberhentian ubat boleh menyebabkan dekompensasi fungsi hati.

Untuk fungsi hati yang tidak normal, penggunaan tenofovir sebagai sebahagian daripada terapi antiretroviral kombinasi harus disertai dengan pemerhatian yang teliti. Sekiranya terdapat tanda-tanda gejala yang menandakan kemerosotan keadaan fungsian hati, rawatan mesti dibatalkan.

Dengan terapi nukleosida triple, yang melibatkan pentadbiran tenofovir dalam kombinasi dengan abacavir dan lamivudine, kekerapan tindak balas virologi mungkin berkurangan dan rintangan boleh berkembang pada tahap awal terapi, ketika mengambil ubat ini sekali sehari. Dalam kes ini, disyorkan untuk menukar rejimen rawatan.

Terapi triple dengan dua penghambat transkrip nukleosida terbalik dalam gabungan dengan perencat transkripase bukan nukleosida terbalik atau penindas protease HIV-1 dianggap lebih berkesan.

Dalam kes jangkitan HIV di latar belakang gabungan terapi antiretroviral, terdapat kemungkinan perkembangan sindrom pemulihan kekebalan. Kemunculan mana-mana gejala bersifat radang memerlukan penilaian keadaan pesakit oleh pakar yang mempunyai pengalaman dalam merawat jangkitan HIV dan pelantikan terapi gejala yang sesuai.

Kesan keupayaan untuk memandu kenderaan bermotor dan mekanisme kompleks

Memandangkan profil kesan sampingan sepanjang tempoh rawatan, penjagaan mesti diambil semasa memandu kenderaan dan mekanisme kompleks, atau meninggalkan jenis kerja yang memerlukan tindak balas psikomotorik berkelajuan tinggi dan meningkatkan tumpuan perhatian.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan tenofovir semasa kehamilan boleh diterima, dengan syarat kesan terapeutik yang diharapkan untuk ibu melebihi risiko yang mungkin berlaku kepada janin.

Ia adalah kontraindikasi untuk mengambil dadah semasa menyusu. Jika anda memerlukan ubat untuk mencegah risiko penghantaran HIV selepas bersalin, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Gunakan pada zaman kanak-kanak

Rawatan kanak-kanak di bawah umur 18 tahun adalah kontraindikasi kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan menggunakan Tenofovir.

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas

Tenofovir tidak sepatutnya ditetapkan untuk kegagalan buah pinggang dengan CC kurang daripada 30 ml / min.

Berhati-hati harus dilakukan dalam kegagalan buah pinggang dengan CC 30-50 ml / min.

Dengan fungsi hati yang tidak normal

Pelanggaran dos penyesuaian fungsi hati tidak diperlukan.

Gunakan pada usia tua

Dengan berhati-hati perlu mengambil tablet untuk pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun.

Interaksi dadah

• didanosin: pendedahan sistemiknya meningkat sebanyak 40-60%, yang membawa kepada peningkatan risiko kesan yang tidak diingini, termasuk pankreatitis, asidosis laktik, termasuk kematian, oleh itu penggunaan bersama dengan tenofovir tidak disyorkan;
• darunavir: menyebabkan peningkatan kepekatan plasma tenofovir sebanyak 20-25%; penggunaan dos standard dalam terapi gabungan ditunjukkan dengan kawalan yang teliti untuk mengesan tenofovir nefrotoxicity;
• atazanavir: farmakokinetiknya berubah, oleh itu kombinasi atazanavir dalam dos 300 mg dengan tenofovir hanya mungkin digabungkan dengan 100 mg ritonavir;
• pil perancang, abacavir, efavirenz, lamivudine, Indinavir, emtricitabine, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: tidak menyebabkan interaksi ubat-ubat klinikal yang penting;
• ganciclovir, valganciclovir dan cidofovir: pesaing aktif tenofovir untuk rembesan tubular oleh buah pinggang, menyebabkan peningkatan kepekatan tenofovir dalam plasma darah dan meningkatkan risiko kesan sampingannya;
• aminoglycosides, amphotericin B: meningkatkan risiko nefrotoxicity, boleh meningkatkan kreatinin serum, oleh itu disyorkan untuk mengelakkan kombinasi tenofovir dengan agen-agen ini; apabila perlu secara klinikal, kombinasi dengan aminoglycosides atau amphotericin B memerlukan pengawasan yang teliti terhadap fungsi buah pinggang;
• Tacrolimus: menyebabkan peningkatan risiko nefrotoxicity.

Analog

Analog Tenofovir adalah: Canon Tenofovir, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Simpan pada suhu sehingga 25 ° C

Hidup rak - 2 tahun.

Terma jualan farmasi

Preskripsi.

Ulasan mengenai Tenofovir

Pesakit yang mengambil pil selama tiga bulan dalam ulasan Tenofovir melaporkan tiada viral load dalam tempoh ini. Penghentian triple dadah beban viral, yang memerlukan pemulihan terapi. Menurut pesakit, penilaian keberkesanan terapeutik obat dapat dilakukan setelah satu setengah tahun pengambilan tablet secara teratur.

Reaksi negatif seperti ubat seperti mual, kehilangan selera makan, dan sakit kepala digambarkan.

Harga Tenofovir di farmasi

Harga Tenofovir, tablet bersalut filem (300 mg) untuk 30 pcs. dalam pakej boleh dari 3559 hingga 8027 p.