Porphyria akut: gejala, rawatan, prognosis, apa itu?

Porfirri akut ditunjukkan oleh serangan episodik sakit perut dan gejala neurologi.

Serangan dicetuskan oleh ubat tertentu dan faktor lain. Diagnosis ini didasarkan pada peningkatan tahap asid i-aminolevulinic dan porphyrin porphyrin porphyrin prekursor dalam air kencing semasa kejang. Serangan dikawal oleh pentadbiran glukosa atau (dalam kes yang lebih teruk) oleh heme intravena. Jika perlu, lakukan terapi gejala, termasuk penggunaan analgesik.

Porphyrias akut merangkumi (dalam urutan kekurangan frekuensi) porphyria sekejap akut (OPP), porphyria bervariasi (VP), coproporfyria keturunan (NPC), dan porphyria kekurangan 6-TALK yang sangat jarang berlaku.

Dalam heterozigot, porphyria akut sebelum akil baligh jarang berlaku, dan kemudiannya hanya dalam 20-30% pembawa kecacatan enzim. Homozygote dan heterozygoto dua penyakit ini sering menunjukkan tanda-tanda yang lebih teruk dan, sebagai peraturan, pada zaman kanak-kanak.

Faktor menyedihkan

Kesan beberapa faktor yang memprovokasi biasanya dikaitkan dengan rangsangan biosintesis heme sejauh yang melebihi kemampuan enzim yang rosak. Akibatnya, prekursor terkumpul - porphobilitin (PBG) dan asid 5-aminolevulinic (ALA), dan dalam kes porfiri yang kurang baik BALK, hanya ALA.

Peranan penting dimainkan oleh faktor hormon. Pada wanita, kejang berlaku lebih kerap daripada pada lelaki, terutamanya semasa tempoh perubahan hormon (segera sebelum haid, dengan penggunaan pil kontraseptif, pada kehamilan awal).

Faktor lain yang merangsang termasuklah ubat-ubatan (barbiturates, ubat-ubatan anti-epileptik dan antibiotik sulfonamide) dan hormon seks, terutamanya yang mendorong enzim ALA synthase dan cytochrome P-450 di dalam hati. Serangan biasanya berlaku pada hari pertama selepas pendedahan kepada ejen yang memprovokasi. Gejala juga boleh dirangsang oleh diet rendah kalori dan rendah karbohidrat, alkohol, dan pelarut organik. Kadangkala serangan berkembang pada latar belakang penyakit berjangkit dan lain-lain, pengalaman mental dan semasa campur tangan pembedahan. Biasanya, penyebab serangan itu adalah beberapa faktor yang kadang-kadang sukar dikenal pasti.

Apabila manifestasi kulit VP dan NKP ditimbulkan oleh cahaya matahari.

Gejala dan tanda-tanda porphyria akut

Gejala dan tanda kerosakan kepada sistem saraf, sakit perut, atau kedua-duanya adalah ciri porphyria akut (manifestasi neurovisceral). Kebanyakan pembawa gen yang cacat di seluruh hidup mereka hanya mengalami sedikit serangan atau tidak menguji mereka sama sekali. Dalam yang lain, gejala berulang. Pada wanita, sawan sering dihadkan kepada fasa kitaran haid.

Serangan porphyria akut

Serangan akut biasanya didahului oleh sembelit, keletihan, kerengsaan dan insomnia. Gejala yang paling biasa adalah sakit perut dan muntah. Kesakitan yang menyakitkan dan tidak sesuai dengan ketegangan otot dinding abdomen. Ia dikaitkan dengan kerosakan toksik kepada saraf penderita atau iskemia organ disebabkan oleh vasoconstriction tempatan. Kerana tidak ada keradangan, perut tetap lembut; tiada tanda-tanda kerengsaan peritoneal. Suhu dan jumlah leukosit adalah normal atau hanya sedikit meningkat. Halangan usus paralitik mungkin disertai oleh kecederaan abdomen. Urin semasa serangan menjadi berwarna merah atau merah-coklat dan mengandungi PBG.

Semua bahagian sistem saraf periferal dan pusat boleh terjejas. Untuk kejang yang teruk dan berpanjangan, neuropati motor adalah ciri. Pada mulanya, neuron motor bahagian kaki biasanya terkena (menyebabkan kelemahan lengan dan kaki), tetapi mana-mana neuron motor dan saraf kranial boleh terlibat dalam proses; perkembangan tetraplegia adalah mungkin. Luka tabloid membawa kepada kegagalan pernafasan.

Kerosakan kepada sistem saraf pusat boleh mengakibatkan konvulsi atau gangguan mental (apati, kemurungan, pergolakan, dan psikosis yang lebih jelas dengan halusinasi). Tarik nafsu, tingkah laku psikotik, dan halusinasi juga boleh dikaitkan dengan hiponatremia atau hypomagnesia, yang disertai oleh aritmia jantung.

Kebimbangan dan takikardia biasanya disebabkan oleh lebihan katekolamin; Dalam kes-kes yang jarang berlaku, aritmia catecholamine menyebabkan kematian secara tiba-tiba. Hipertensi Labile dengan kenaikan sementara dalam tekanan darah, jika tidak dirawat, menyebabkan perubahan dalam saluran darah yang membawa kepada hipertensi yang tidak dapat dipulihkan. Di jantung kegagalan buah pinggang dalam porphyria akut terdapat banyak faktor; ketua di antara mereka mungkin hipertensi, berubah menjadi hipertensi arteri kronik.

Gejala subakut atau subkulit

Dalam sesetengah pesakit, simptom-simptom ini berterusan untuk masa yang lebih lama, tetapi kurang ketara (contohnya sembelit, keletihan, sakit kepala, sakit belakang atau paha, paresthesia, takikardia, sesak nafas, insomnia, perubahan mental, konvulsi).

Gejala kulit dalam CAP dan NKP

Walaupun tanpa gejala neurovisceral, kulit menjadi mudah terdedah dan terdapat letusan bullous di kawasan terbuka tubuh. Pesakit sering tidak tahu bahawa mereka tidak boleh berada di bawah sinar matahari. Gejala kulit dalam porfiria akut tidak berbeza dari orang-orang yang terdahulu dalam porphyria kulit.

Manifestasi lewat

Gangguan motilitas semasa serangan akut boleh menyebabkan kelemahan kekal dan antara serangan. Pada separuh kedua kehidupan pada pesakit dengan AKI dan, mungkin, dengan CAP dan NCP, terutamanya selepas mengalami serangan, kejadian karsinoma hepatoselular, hipertensi dan kegagalan buah pinggang bertambah.

Diagnosis porphyria akut

  • Analisis air kencing untuk PBG.
  • Dengan keputusan positif - penentuan kuantitatif ALA dan PBG.
  • Sekiranya perlu, ketahui jenis penyakit - analisis genetik.

Serangan akut. Diagnosis sering kali salah, kerana serangan akut meniru keadaan "perut akut" (yang kadang-kadang membawa kepada pembedahan yang tidak perlu) atau penyakit saraf atau mental. Serangan porfiria harus disyaki pada pesakit yang sebelum ini mengenal pasti pembawa gen yang cacat, atau pada mereka yang mempunyai petunjuk porfiria dalam sejarah keluarga. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes-kes tertentu membawa gen yang rosak, adalah perlu untuk menilai kemungkinan sebab-sebab lain serangan yang akut.

Gejala utama adalah warna merah atau warna merah kencing, yang tidak sebelum permulaan serangan. Oleh itu, air kencing perlu diperiksa di semua pesakit yang mengadu sakit perut (tanpa sebab yang jelas), terutamanya dengan adanya sembelit, muntah, takikardia, kelemahan otot, simptom tabloid, atau keabnormalan mental.

Jika anda mengesyaki porphyria, kandungan PBG dalam air kencing ditentukan oleh kaedah kualitatif atau separa kuantitatif yang cepat. Hasil analisa positif atau gambaran klinikal yang meyakinkan memerlukan penentuan kuantitatif ALA dan PBG (sebaiknya dalam sampel air kencing yang sama yang telah disiasat sebelumnya). Kandungan PBG dan ALA, lebih daripada 5 kali lebih tinggi daripada normal, menunjukkan serangan porphyria akut, melainkan pesakit adalah pembawa gen yang cacat, di mana perkumuhan prefilter porphyrin yang sama berlaku dalam fasa laten penyakit ini.

Dengan tahap normal PBG dan ALA, satu lagi diagnosis harus dipertimbangkan. Tahap peningkatan ALA pada paras normal PBG yang lebih rendah atau sedikit menunjukkan keracunan plumbum atau porfiren yang kekurangan TALK. Analisis air kencing harian dalam kes-kes seperti itu tidak berguna. Sebaliknya, sampel air kencing secara rawak diperbetulkan untuk pencairan oleh tahap kreatinin. Ia juga perlu untuk menentukan kandungan elektrolit dan Mg. Hyponatremia boleh disebabkan oleh muntah yang teruk atau cirit-birit selepas pentadbiran penyelesaian hipotonik.

Penentuan jenis porfiria. Oleh kerana terapi untuk porphyria akut jenis mana-mana adalah sama, mengetahui jenis penyakit itu adalah penting untuk mengesan pembawa gen yang cacat di kalangan saudara-mara pesakit. Jika sejarah keluarga sudah mempunyai data tentang jenis porphyria dan mutasi, diagnosisnya jelas, tetapi dapat disahkan oleh hasil analisis genetik. Ia tidak perlu menentukan aktiviti enzim untuk mengesahkan diagnosis. Sekiranya tiada tanda-tanda diagnosis dalam sejarah keluarga, bentuk porphyria akut dibezakan oleh pengumpulan sebatian biasa dalam plasma dan perkumuhan mereka dengan air kencing dan najis. Pada tahap tinggi ALA dan PBG dalam air kencing menentukan kandungan porfirin dalam tinja. Tahap normal atau hanya tahap sedikit najis adalah ciri AKI, sedangkan tahap tinggi dijumpai untuk NPC dan EP. Dalam fasa laten penyakit, penanda ini sering hilang. Apabila NPC dan VP dalam plasma mengandungi porphyrin dengan pendarfluasan ciri. Pengurangan aktiviti deaminase PBG dalam erythrocytes dengan kira-kira 50% daripada norma menunjukkan OPP, kekurangan oksidase protoporphyrinogen dalam leukosit menunjukkan EP, dan kekurangan oksidase coproporphyrinogen menunjukkan NCP.

Ukur ahli keluarga. Risiko warisan penyakit adalah 50%. Oleh kerana cadangan terapeutik selepas diagnosis mengurangkan risiko penyakit, kanak-kanak dalam keluarga yang terjejas perlu diperiksa sebelum akil baligh bermula. Jika mutasi diketahui, analisis genetik dilakukan pada kanak-kanak; jika tidak diketahui, tentukan aktiviti enzim yang sama dalam sel darah merah atau leukosit. Kajian genetik juga dijalankan untuk diagnosis intrauterin (oleh amniocentesis atau analisis villi chorionic), tetapi dengan prospek yang menggalakkan bagi kebanyakan pembawa gen yang cacat, diagnosis intrauterin jarang ditunjukkan.

Porphyria sekejap-sekejap

Porphyria sekejap-sekejap

Faktor-faktor yang menggalakkan kursus akut penyakit porphyria sekejap-sekejap
Klinik porphyria sekejap-sekejap
Diagnosis porphyria sekejap-sekejap
Penentuan porphobilinogen dalam air kencing
Rawatan serangan akut penyakit porphyria sekejap teruk

Dengan diagnosis yang salah dan, oleh itu, rawatan, porphyria sekejap-sekejap akut adalah penyakit maut (kematian, purata, adalah 70%).

Sebaliknya, diagnosis tepat pada masanya dan terapi yang mencukupi menyelamatkan hampir semua pesakit dengan porphyria sekejap-sekejap, mengembalikannya ke kehidupan yang normal.

Di samping itu, ciri patologi porphyria sekejap akut adalah sedemikian rupa yang disebabkan oleh manifestasi klinikal polysyndromism, pesakit boleh dimasukkan ke hospital pelbagai profil, di mana ramai pakar perubatan terlibat dalam proses rawatan.

Marilah kita memberikan serpihan debut penyakit porphyria sekejap penyakit ini kepada empat pesakit, yang kemudiannya mula diperhatikan di SSC:

Porphyria sekejap-sekejap. Kes 1.
Pesakit D-VA, berusia 26 tahun, dengan kesakitan abdomen perut, mual, muntah, dengan air kencing "luar" yang luar biasa dimasukkan ke hospital di bahagian bedah yang disyaki apendisitis akut, di mana diagnosis itu tidak disahkan. Pesakit dipindahkan ke jabatan sakit puan dengan kehamilan ektopik yang disyaki dan sekali lagi diagnosis itu disangkal. Apabila rasa sakit itu meningkat, dia kembali ke jabatan pembedahan, di mana dia dihidupkan untuk halangan usus dan sekali lagi diagnosis itu tidak disahkan. Sebulan kemudian, pesakit sekali lagi berada di meja pembedahan dengan diagnosis halangan usus. Setelah beroperasi semula dengan penggunaan barbiturat sebagai induksi anestesia, pesakit sepenuhnya tidak bergerak dan memasuki jabatan neurologi.

Porphyria sekejap-sekejap. Kes 2.
Pesakit P-sh, berusia 31 tahun, dimasukkan ke klinik psikiatri dengan gejala mental yang produktif, anoreksia, penurunan berat badan sebanyak 30 kg setahun. Air kencing pesakit adalah warna merah jambu yang luar biasa. Kursus rawatan yang ditetapkan tidak membawa kepada peningkatan.

Porphyria sekejap-sekejap. Kes 3.
Pesakit N-th, berusia 32 tahun, diperhatikan di jabatan neurologi mengenai paresis periferal, yang dalam proses rawatannya berkembang menjadi tetraparesis yang mendalam dengan perkembangan lumpuh otot pernafasan. Pesakit juga menukar warna air kencing ke merah gelap.

Porphyria sekejap-sekejap. Kes 4.
Pesakit P-Skye, 34 tahun, dengan kesakitan yang menyakitkan di belakang dan abdomen dimasukkan ke hospital di bahagian psikosomatik. Selepas terapi "menenangkan", pesakit mengembangkan tetraparesis yang mendalam.

Anda boleh bertanya, apa yang boleh menggabungkan kes-kes yang berbeza dari amalan? Jawapannya mudah - ini adalah manifestasi klinikal penyakit yang sama - porphyria sekejap-sekejap.

Yang paling biasa di kalangan mereka adalah porphyria sekejap (AKI). Dari tahun 1992 hingga sekarang (Mac 2005), kita melihat 75 pesakit dengan porphyria yang terputus-putus akut, dengan bentuk beragam 5 orang, dengan coproporfyria keturunan - 12 pesakit. Bagi porphyria yang berkaitan dengan kekurangan ALK-dehydratase, sejak tahun 60-an, ketika Profesor L.I. Idelson mula menangani patologi ini buat kali pertama di negara kita, tidak satu pun penyakit yang jarang berlaku ini didaftarkan. Oleh itu, kita akan terus bercakap hanya mengenai tiga jenis pertama porphyria sekejap-sekejap.

Hampir semua pesakit dengan porphyria sekejap, dengan pengecualian tunggal, adalah heterozigot untuk gen yang cacat yang bertanggungjawab untuk sintesis enzim yang sama. Kebanyakan mereka tidak mempunyai gejala penyakit yang jelas, kerana aktiviti enzim menurun

50% cukup untuk mengekalkan kadar biosintesis heme normal. Pengalaman menunjukkan bahawa hampir 85% daripada pembawa gen hidup yang tidak normal hidup tanpa mengetahui tentang penyakit ini.

Faktor-faktor yang menggalakkan kursus akut penyakit porphyria sekejap-sekejap

Selalunya, penyakit ini dikesan dalam tempoh pemisahan, yang boleh diinduksi oleh banyak faktor. Yang paling biasa ialah yang berikut:

- dadah (termasuk pil kontraseptif
bermakna);
- hubungan dengan racun perosak (contohnya, b / baja isi rumah);
- pelanggaran profil hormon pada wanita dalam pramenstruasi
tempoh atau semasa hamil;
- Perubahan tajam dalam jenis makanan, kelaparan;
- penyakit berjangkit;
- situasi tertekan;
- pengambilan alkohol.

Keterangan pertama tentang serangan porphyria yang akut dikaitkan dengan penggunaan sulfonik. Sehingga kini, ubat-ubatan yang paling biasa - inducers dari penyakit akut penyakit - adalah analgesik, sulfanilamide dan ubat barbitur.

Semua pembawa sakit dan tersembunyi, serta doktor yang berhadapan dengan rawatan porphyria sekejap-sekejap, mesti mempunyai senarai ubat-ubatan yang selamat dan tidak selamat digunakan dalam porphyria sekejap-sekejap. Setiap tahun, senarai ini dikemaskini dan diterbitkan oleh Pusat Porphyria Sweden (Fax +46 8 672 2434). Anda boleh membaca senarai yang disyorkan oleh Gemcentre: LIST OF MEDICINES.

Oleh kerana faktor lain yang sangat umum yang menimbulkan penyakit ini adalah hormon, fakta ini menerangkan manifestasi yang lebih kerap daripada porphyria sekejap-sekejap dalam wanita berbanding dengan lelaki.

Porphyria sekejap-sekejap. Klinik

Meringkaskan pengalaman pemerhatian kita sendiri dan penyelidik lain yang terlibat dalam porphyria akut, kita mempersembahkan gejala klinikal yang paling ciri penyakit ini:

I. Perut
- sakit perut, biasanya dalam ileal epigastrik atau kanan
kawasan kurang kerap tidak mempunyai penyetempatan jelas; paling kerap dipakai
watak paroxysmal, kadang-kadang kekal,
berlangsung beberapa jam atau hari;
- loya, muntah;
- sembelit, kurang cirit-birit.
Ii. Kardiovaskular
- takikardia sinus berterusan (sehingga 160 denyutan seminit);
- tekanan darah tinggi.
Iii. Neurologi
- Atony otot (paling kerap menjejaskan otot anggota badan dan tali pinggang);
- Kesakitan pada anggota badan, kepala, leher dan dada;
- kehilangan kepekaan (paling ketara di bahu
dan kawasan pinggul);
- luka saraf kranial (dalam bentuk dysphagia, diplopia,
aphonia, paresis saraf muka dan oculomotor);
- Pelanggaran fungsi pelvis;
- gangguan pergerakan dalam bentuk paresis lumpuh dan lumpuh;
- Lumpuh pernafasan.
Iv. Gangguan Mental
- insomnia;
- kecemasan yang kuat;
- komponen depresi dan histeris;
- kekeliruan dan kekeliruan;
- halusinasi visual dan auditori;
- kejang tonik-klonik;
- mania;
- koma;
- Kejang epilepsi.
V. Dermal (hanya untuk pesakit dengan coproporphyria keturunan dan porphyria bervariasi)
- peningkatan fotosensitiviti;
- Perubahan pigmentasi.

Berdasarkan gejala-gejala ini, kita boleh membuat kesimpulan berikut. Porphyria terputus-putus akut mungkin disyaki di mana-mana pesakit memasuki klinik dengan sakit perut yang tidak dijangka, neuropati periferal, atau gangguan mental. Selain itu, dalam setiap kes individu sama ada satu set keseluruhan gejala yang tersenarai atau hanya sebahagian daripada mereka yang boleh diperhatikan.

Seringkali, pesakit dengan serangan akut porfiria menjalani pelbagai peringkat pengalaman di pelbagai jabatan klinik, termasuk pembedahan, urologi, ginekologi, neurologi dan psikosomatik.

Sekiranya tidak ada diagnosis yang betul, sejarah penyakit ini sering mempunyai kesedihan berikut: loya dan muntah, kesakitan yang teruk di dalam perut, kekurangan najis dan motilinya secara keliru mencadangkan idea patologi pembedahan akut.

Dilakukan dalam kes-kes ini, campur tangan pembedahan dengan penggunaan barbiturat sebagai anestesi pengantar membawa kepada kemerosotan penyakit: mengembangkan tetraplegia dengan lumpuh pernafasan, otak articulatory dan voniruyuschimi. Akibatnya, pesakit disambungkan ke ventilator. Selalunya, pengudaraan mekanikal adalah rumit oleh radang paru-paru, kegagalan pernafasan yang teruk, yang menyebabkan kematian pesakit. Pada masa yang sama, diagnosis itu hilang di antara nama yang menunjukkan polneuropati akut dengan tetraplegia dan penutupan otot pernafasan (sindrom Guillaume-Barre, polyradiculoneuritis virus, keracunan pengganti alkohol, dan sebagainya).

Walaubagaimanapun, dengan diagnosis yang betul dari porphyria sekejap-sekejap dan taktik rawatan yang dipilih dengan tepat, pesakit mempunyai peluang pemulihan.

Porphyria sekejap-sekejap. Diagnosis
Diagnosis mengandaikan porphyria sekejap-sekejap dalam pesakit sedemikian boleh dibuat berdasarkan kemunculan air kencing berwarna semasa serangan, dari sedikit merah jambu hingga warna merah-coklat, yang menjadi lebih ketara apabila air kencing terdedah kepada cahaya.

Warna merah jernih air kencing itu disebabkan oleh peningkatan kandungan porfirin di dalamnya, dan warna merah-coklat disebabkan oleh kehadiran porphobilin, hasil degradasi porphobilinogen.

Walau bagaimanapun, perubahan warna air kencing yang ketara bukanlah tanda wajib dari porphyria akut. Ujian makmal berikut disyorkan untuk membuat diagnosis ini:

1. Ujian kencing kualitatif dengan reagen Ehrlich untuk lebihan porphobilinogen.
(Porphobilinogen bertindak balas dengan reagen Ehrlich, terbentuk dalam larutan berasid
produk berwarna merah jambu-merah).

Porphyrias

Porphyrias - sekumpulan penyakit keturunan atau dengan kecenderungan keturunan yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme porphyrin yang berkaitan dengan pengumpulan porphyrin dan pendahulunya, yang merupakan produk perantaraan biosintesis heme.

Porphyria sekejap-sekejap akut (AKI) paling kerap disertai oleh kerosakan kepada sistem saraf. AKI adalah penyakit dominan autosomal, gen pada kromosom 11, yang berkaitan dengan kekurangan enzim deftosis porphobilinogen, yang ditunjukkan oleh serangan sakit perut dan gangguan neurologi. Dalam 70-90% kes terdapat keadaan pembawa asymptomatic kecacatan genetik, dalam 10-30% penyakit ini ditunjukkan oleh serangan akut, lebih sering pada wanita.

Dalam patogenesis porphyria, kekurangan enzim yang mengandungi heme yang diperlukan untuk bekalan tenaga sel adalah penting. Sistem saraf periferal yang paling lemah. Dysmetabolik aksonal degenerasi utama dan demilelasi segmen genetik ischemic terutamanya gentian motor dan vegetatif berkembang.

Serangan OPP sering dicetuskan oleh agen yang menginduksi synthetase asid O-aminolevulinic di hati:

  1. anticonvulsants (barbiturates, phenytoin, mesuximide);
  2. penenang dan kelemahan otot pusat (chlordiazepoxide, meprobamate);
  3. antimikrobial (sulfonamides, griseofulvin);
  4. alkaloid ergot, estrogen sintetik;
  5. alkohol;
  6. makanan karbohidrat yang rendah;
  7. tekanan.

Serangan akut bermula dengan sakit perut dan sembelit, maka gangguan neurologi muncul. Terjadi polneuropati motor dengan kekalahan utama dan terdahulu. Achilles dicirikan oleh perencatan umum refleks yang mendalam. Paresis boleh berkembang ke tetraplegia, kemungkinan kerosakan pada otot pernafasan dan saraf kranial: X, VII, III. Tanda-tanda kegagalan autonomi adalah ciri-ciri: takikardia tetap, tahap yang mencirikan tahap penyakit, hipotensi ortostatik, anisokoria, gangguan vasomotor. Dalam 50% kes, gangguan kepekaan jenis polyneuritik dikesan. Gangguan psikopatologi ditunjukkan oleh pergolakan psikomotor, kemurungan, kekeliruan, kejang epilepsi, dan perkembangan koma. Selepas serangan, polneuropati dan gangguan mental mungkin berterusan. Urin pesakit dalam beberapa jam, berubah warna, mempunyai warna "wain Burgundy" atau "pelabuhan".

Diagnostik

Semasa serangan porfiria dan dalam tempoh interaktif, perkumuhan kencing O-ALK dan porphobilinogen meningkat, yang disahkan oleh ujian Watson-Schwartz.

Diagnosis disahkan dengan membandingkan aktiviti porphobilinogen deaminase dalam eritrosit pesakit dan saudara-mara. Pada pesakit, aktiviti enzim adalah dua kali lebih kurang seperti ahli keluarga yang sihat. Kehadiran pigmen dalam kombinasi dengan polyneuropathy menunjukkan porphyria. Manifestasi neurologi yang sama diperhatikan dalam coproporphyria keturunan dan coproprotoporphyria.

REV. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" dan artikel lain dari bahagian Buku rujukan mengenai neurologi

Porphyria: Gejala dan Rawatan

Porphyria - gejala utama:

  • Kejang
  • Kesakitan abdomen
  • Mual
  • Berdegel jantung
  • Muntah
  • Cirit-birit
  • Insomnia
  • Pigmentasi kulit
  • Gusi pendarahan
  • Sembelit
  • Tekanan darah tinggi
  • Tertekan
  • Hallucinations
  • Air kencing merah jambu
  • Penampilan ulser
  • Kesedaran
  • Serangan histeria
  • Disfungsi motor
  • Kuku runtuh
  • Lepuh purulen pada kulit

Porphyria adalah sekumpulan penyakit kongenital yang disebabkan oleh peningkatan tahap badan porfirin, serta bahan yang membentuknya. Porphyrins adalah bahan yang disintesis oleh semua sel badan, ijazah yang lebih besar dalam sumsum tulang atau hati, kerana ia direka untuk menghasilkan hemoglobin, atau sebaliknya, bahagian-bahagian bukan protein itu, dan pelbagai enzim. Pengumpulan besar mereka, atau sebaliknya, kekurangan membawa kepada kemunculan penyakit sedemikian.

Dalam bentuk semulajadi, porfirin adalah bahan seperti kristal yang mempunyai warna merah dan terlibat dalam pengangkutan oksigen dan dalam proses pengoksidaan biologi. Bergantung kepada sebab-sebab, penyakit ini boleh disebabkan oleh faktor luaran, contohnya, pendedahan kepada unsur-unsur kimia ketika bekerja dengan mereka, atau bertindak dengan makanan, dan faktor-faktor internal - yang dipicu oleh tubuh itu sendiri. Dari badan yang diturunkan secara semula jadi - dengan najis atau air kencing.

Gejala utama penyakit ini adalah sensitiviti meningkat kepada cahaya matahari dan berlakunya luka bakar yang teruk semasa tinggal pendek di bawah sinar matahari. Orang semacam itu hanya dipaksa untuk menjalani gaya hidup aktif pada waktu malam atau pada waktu malam. Itulah sebabnya gangguan ini dikenali sebagai penyakit vampir. Diagnosis apa-apa jenis penyakit adalah berdasarkan analisis faktor keturunan, pemeriksaan pesakit dan pelaksanaan kajian darah menggunakan analisis biokimia. Pada masa ini, tiada kaedah untuk menghapuskan gangguan sedemikian sepenuhnya. Rawatan terutamanya bertujuan untuk mengurangkan manifestasi tanda-tanda penyakit.

Etiologi

Sebahagian besar porphyria secara genetik ditumpukan dari satu generasi ke generasi lain, tetapi terdapat beberapa kumpulan risiko apabila penyakit ini dapat berkembang dalam orang yang sihat. Penyebab utama pelanggaran tersebut adalah:

  • mengambil ubat tertentu untuk masa yang lama, khususnya, ini adalah glucocorticosteroids atau kontraseptif oral;
  • penyalahgunaan alkohol;
  • berpuasa berpanjangan;
  • pelbagai proses berjangkit dan keradangan hati;
  • keracunan kimia;
  • gangguan hormon pada wanita sebelum bermulanya haid;
  • kesan jangka panjang dari situasi tekanan;
  • tempoh kehamilan.

Proses penting dalam diagnosis dan rawatan adalah penentuan faktor etiologi di atas, untuk pembetulan atau penghapusan selanjutnya.

Varieti

Bergantung pada tapak utama, penyakit ini boleh berlaku dari:

  • sintesis porphyrin terganggu dalam sum-sum tulang - tanda-tanda luar mendominasi;
  • gangguan fusi di hati - gejala seperti psikosis, kekejangan dan kesakitan pada abdomen datang dahulu. Pelanggaran keutuhan kulit tidak dipatuhi;
  • gangguan bercampur.

Mana-mana manifestasi porfiria bergantung kepada bentuk penyakit ini. Porphyria Erythropoietic berlaku di sumsum tulang manusia. Ia adalah penyakit kongenital dan berkembang pada usia dini, selalunya dalam tahun pertama kehidupan, diwujudkan beberapa kali lebih kerap pada kanak-kanak berusia lebih dari tiga tahun. Jantina tidak penting. Gejala dinyatakan secara spontan, yang pertama adalah pengambilalihan oleh air kencing warna merah. Apabila cahaya matahari menyentuh kulit, buih kecil membentuk, tetapi semasa jangkitan sekunder mereka mengambil bentuk ulser purulen. Kanak-kanak sering kekurangan rambut dan kuku, separuh daripada kes mereka benar-benar buta. Keadaan sedemikian, walaupun selepas rawatan, boleh menyebabkan kecacatan dan kematian pesakit.

Protoporphyria Erythropoietic juga merupakan bentuk kongenital penyakit, tetapi dicirikan dengan cara yang lebih ringan daripada peringkat sebelumnya. Coproporphyria Erythropoietic adalah gangguan yang sangat jarang berlaku, dalam manifestasinya agak serupa dengan jenis gangguan sebelumnya.

Porphyria sekejap-sekejap akut adalah sejenis penyakit hepatik dan sering menyebabkan kematian seseorang, disebabkan tanda-tanda neurologi yang teruk. Simptom utama adalah kejadian sakit akut dan tidak tertahan di dalam perut. Di samping itu, terdapat psikosis, peningkatan tekanan darah, lumpuh, dan koma. Seringkali pesakit mati akibat lumpuh atau koma.

Kemerosotan keadaan manusia semasa penyakit itu diperhatikan dalam tempoh melahirkan atau mengambil ubat. Selalunya saudara-saudara dekat orang tersebut didiagnosis dengan bentuk laten jenis gangguan ini. Coproporphyria keturunan biasanya berlaku secara perlahan-lahan, tetapi mengikut tanda-tanda klinikal, ia serupa dengan bentuk yang dinyatakan di atas.

Porfiren yang berlainan adalah diwarisi, dicirikan oleh kesakitan perut yang teruk, manifestasi gejala neurologi, dan dalam beberapa kes terdapat kegagalan buah pinggang. Serangan ini mungkin berlaku kerana penggunaan ubat-ubatan dan dalam tempoh melahirkan anak.

Porfiri kulit lewat diperhatikan pada orang-orang yang sentiasa bersentuhan dengan racun kimia, penderaan alkohol, serta mereka yang menderita hepatitis. Dalam bidang perubatan, terdapat banyak kontroversi mengenai sama ada bentuk ini adalah kongenital atau diperolehi. Disifatkan oleh manifestasi pelanggaran kulit, iaitu, kerentanan tinggi terhadap cahaya matahari. Selalunya terdapat gangguan pada hati. Penyakit ini terutamanya pada lelaki berusia lebih dari empat puluh tahun.

Pada gilirannya, porphyria kulit lewat adalah:

  • benigna - gelembung berlaku hanya pada musim panas, dan dicirikan oleh kursus ringan;
  • Dystrophik - neoplasma pada kulit berterusan sehingga musim luruh, lepuh menjejaskan lapisan kulit yang lebih dalam, bekas luka muncul di tapak ulser.

Gejala

Gejala-gejala penyakit berbeza bergantung kepada jenisnya, tetapi dalam kebanyakan kes kombinasi gejala-gejala berikut diperhatikan:

  • diucapkan rasa sakit di perut lokasi yang berbeza, tetapi sering muncul di sebelah kanan;
  • serangan mual dan muntah;
  • sembelit, cirit-birit seli;
  • peningkatan kadar denyutan jantung kepada 160 denyutan seminit;
  • kekurangan nada otot normal pada bahagian atas dan bawah;
  • tekanan darah tinggi;
  • kekejangan yang menyakitkan hati, leher, dada;
  • pengurangan atau kehilangan sensitiviti;
  • pelanggaran fungsi motor dalam bentuk kesukaran atau kelumpuhan lembap;
  • gangguan tidur dalam bentuk insomnia;
  • keadaan tertekan;
  • serangan hysterics;
  • peningkatan kebimbangan;
  • halusinasi, baik visual dan pendengaran;
  • pelanggaran integritas kulit - walaupun dengan sedikit efek cahaya matahari, lepuh dengan kandungan purulen atau borok mula terbentuk pada kulit;
  • sawan;
  • kekenyangan kesedaran;
  • air kencing mengambil warna merah jambu;
  • kot rambut dan plat kuku mungkin sebahagian atau tidak sepenuhnya;
  • Pergerakan sendi terjejas apabila lengan atau kaki tidak boleh dibengkokkan sepenuhnya;
  • pigmentasi kulit dan rupa ulser di tangan dan muka adalah ciri-ciri paling akhir kulit porphyria. Tompok coklat mempunyai warna kelabu atau merah jambu;
  • koma.

Porphyria akut ditunjukkan oleh gejala-gejala tertentu:

  • Kepekaan yang tinggi terhadap cahaya kelihatan seperti ekspresi penyakit membakar;
  • pertumbuhan rambut berlebihan di kepala, bulu mata tebal dan kening;
  • parut kulit muka dan tangan menyebabkan penyimpangan ciri dan ubah bentuk tangan;
  • dari pendedahan kepada cahaya, kuku dimusnahkan;
  • gusi berdarah;
  • pelanggaran fungsi sistem kardiovaskular dan hati, yang dalam beberapa kes menyebabkan kematian seseorang semasa serangan penyakit.

Dalam kebanyakan kes, penyakit ini berlaku dengan gejala simptom dan tempoh pengunduran. Ini terutamanya ciri porphyrias sumsum tulang, apabila tanda-tanda dinyatakan bergantung pada musim.

Diagnostik

Langkah-langkah diagnostik untuk mana-mana bentuk penyakit adalah berdasarkan kepada pakar yang memeriksa sejarah perubatan pesakit dan melakukan analisis biokimia darah, air kencing dan najis. Gangguan ini akan dicirikan oleh tahap uroporphyrin dan coproporphyrin yang tinggi dalam air kencing dan dalam darah, serta kehadiran protoporphyrin dalam jisim fecal. Gejala juga boleh banyak memberitahu pakar yang berpengalaman.

Asas diagnosis adalah pembezaan gangguan eritropoietik dan hepatik keturunan dari polyneuritis atau gangguan mental yang lain. Porphyria terputus-putus akut mesti dibezakan daripada keracunan akut oleh bahan toksik. Diagnosis juga mengambil kira kandungan besi tinggi dalam darah. Kerana diagnosis yang tidak betul dan, dengan itu, rawatan yang salah, pesakit yang mempunyai bentuk penyakit akut adalah berisiko tinggi.

Rawatan

Langkah-langkah khas untuk penghapusan lengkap penyakit hari ini tidak wujud. Asas rawatan terdiri daripada langkah-langkah yang bertujuan untuk mengurangkan manifestasi gejala luaran dan dalaman, serta pemulihan metabolisme normal. Dalam kebanyakan kes, pesakit dirujukkan suntikan vitamin kompleks asid askorbik dan asid folik.

Dalam rawatan porphyria keturunan yang terletak di sumsum tulang, rawatan penyakit ini terdiri daripada penggunaan antioksidan, glukosa, hematin dan riboxin, yang bertujuan mengurangkan ekspresi tanda-tanda luar. Di samping itu, salap dan pelembab balsam yang mengandungi kortikosteroid dan resorcinol ditetapkan.

Di samping itu, cara yang paling berkesan untuk merawat dan menghapuskan ketidakselesaan adalah melindungi pesakit dari pendedahan kepada cahaya matahari, serta penghapusan ubat yang lengkap yang membawa kepada pemusnahan serangan porfiria.

Di samping itu, penting untuk diingat bahawa ramai orang mempunyai porphyria dalam bentuk laten dan dikesan semasa kajian biokimia. Oleh itu, dalam kes-kes pengesanan penyakit ini kepada seseorang, keluarga terdekatnya juga disarankan untuk diperiksa. Dengan diagnosis tepat pada masanya dan rawatan gejala yang tepat, adalah mungkin untuk mencapai prognosis yang menggalakkan untuk pesakit.

Jika anda berfikir bahawa anda mempunyai Porphyria dan ciri-ciri gejala penyakit ini, maka doktor boleh membantu anda: ahli hematologi, ahli dermatologi, ahli terapi.

Kami juga cadangkan menggunakan perkhidmatan diagnostik penyakit dalam talian kami, yang memilih penyakit yang mungkin berdasarkan simptom yang dimasukkan.

Kekurangan adrenal adalah gangguan sistem endokrin yang teruk yang dicirikan oleh pengurangan pengeluaran hormon adrenal. Penyakit ini dicirikan oleh kursus teruk dan berterusan yang progresif. Ia didapati dalam kedua-dua jantina hampir sama. Selalunya didiagnosis pada usia pertengahan, dari dua puluh hingga empat puluh tahun. Dalam bidang perubatan, keadaan ini mempunyai nama kedua - hypocorticism.

Nephroptosis buah pinggang adalah penyakit berbahaya yang dicirikan oleh pergerakan buah pinggang yang meningkat. Ini, seterusnya, membawa kepada pelanggaran nisbah organ sistem kencing. Jika keadaan patologi seperti ini berkembang dan berkembang, organ bergerak ke dalam perut atau bahkan pelvis, kadang-kadang kembali ke kedudukan fisiologinya. Menurut ICD-10, nefroptosis tergolong dalam kelas penyakit ke-14.

Hypoparathyroidism adalah penyakit yang disebabkan oleh pengeluaran hormon parathyroid yang tidak mencukupi. Hasil daripada perkembangan patologi, pelanggaran penyerapan kalsium dalam saluran gastrointestinal diperhatikan. Hypoparathyroidism tanpa rawatan yang betul boleh menyebabkan kecacatan.

Keracunan arsenik adalah perkembangan proses patologi yang dicetuskan oleh pengambilan bahan toksik. Keadaan semacam itu disertai oleh gejala-gejala yang ketara dan, jika tiada rawatan khusus, boleh membawa kepada perkembangan komplikasi yang serius.

Aerophobia - pelanggaran sifat psikologi, yang dinyatakan dalam ketakutan panik untuk terbang di mana-mana pesawat. Statistik menunjukkan bahawa kira-kira 40% orang di planet ini mengalami penyakit ini. Walau bagaimanapun, jika anda dengan teliti mempertimbangkan kesihatan anda dan menjalankan aktiviti persediaan dengan betul sebelum penerbangan, anda dapat meminimumkan gejala pelanggaran ini.

Dengan latihan dan kesederhanaan, kebanyakan orang boleh melakukan tanpa ubat.

Portal perkhidmatan perubatan

Untuk tiga porphyrias, sawan neurologi berkala adalah ciri, mereka dipanggil serangan akut porphyria. Ketiga-tiga penyakit ini diwarisi oleh mekanisme dominan autosomal. Serangan porfiria juga diperhatikan sekiranya tidak mencukupi dehidrase asid 5-aminolevulinik, penyakit ini diwarisi autosomal secara resesif.

Kes pertama porfiria akut dijelaskan pada tahun 1889 oleh ahli fisiologi Jerman Stokvis. Beliau menyifatkan pesakit yang mengalami lumpuh dan menghitam air kencing selepas mengambil sulfonat, dan kemudian meninggal dunia secara tiba-tiba. Waldenstrom kemudian menggunakan istilah "porphyria akut" untuk menggambarkan serangan krisis neurologi pada 103 pesakit dari Sweden.

Porphyria sekejap akut adalah jenis porphyria akut yang paling biasa di Amerika Syarikat dengan kekerapan 1:10 000-20 000. Jenis porphyria ini juga meluas di kalangan populasi Scandinavia, England dan Ireland. Kekerapannya mencapai 3 per 10,000 pesakit di hospital psikiatri. Kebanyakan orang yang mempunyai masalah genetik tidak mempunyai gambaran klinikal, dan penyakit ini mungkin tidak begitu asimtomatik sepanjang hayat.

Hanya prekursor porphyrin - asid 5-aminolevulinic dan porphobilinogen, dan bukan porfiria - menyebabkan serangan porphyria akut. Semasa serangan porphyria akut, perkumuhan asid 5-aminolevulinik dan porphobilinogen dengan peningkatan air kencing. Di antara serangan, perkumuhan kencing menurun, tetapi tidak mencapai nilai normal. Sama seperti porphyrias akut lain, porphyria yang terputus-putus akut jarang ditemui sehingga pubertas.

Pada tahun 1940, Barnes menggambarkan porphyria yang berbeza daripada porphyria yang disebabkan oleh jerawat dalam pesakit dengan kejang neurologi, serta penyakit kulit kronik. Dia juga menarik perhatian pada hakikat bahawa di Afrika Selatan, penyakit disertai dengan rupa bukan sahaja kejang neurologi akut, tetapi juga manifestasi kulit. Pada pertengahan tahun 1950-an. mencadangkan istilah "motley porphyria" kerana penyakit itu mempunyai gambaran klinikal yang pelbagai.

Kekerapan manifestasi variasi porphyria bergantung kepada populasi yang dikaji. Penyakit ini tidak biasa di kalangan penduduk Amerika Syarikat, tetapi ia telah ditubuhkan di kalangan orang kulit putih di Afrika Selatan, kekerapan adalah 3: 1000. Sebilangan besar kes telah diketahui di kalangan keturunan penduduk Belanda yang berhijrah di 168S ke Amerika Selatan. Manifestasi klinikal jarang berlaku sebelum 20-30 tahun. Semasa pecahan porphyria akut, peningkatan sederhana dalam kencing perkumuhan asid 5-aminolevulinic dan porfustructionogen diperhatikan, yang, dalam tempoh asimtomatik, kembali ke nilai normal.

Peningkatan kronik dalam perkumuhan protoporffin dengan tinja juga ciri. Ia adalah pelanggaran perkumuhan protoporffin dengan tinja membantu menubuhkan diagnosis. Juga menggunakan definisi penunjuk fluorescent khusus porphyrin dalam plasma, penentuan kepekatan porphyrin dalam hempedu boleh memberi maklumat kepada sesetengah pesakit.

Pada tahun 1955, Berger dan Goldberg mencadangkan memanggil penyakit ini dengan serangan akut gangguan neurologi dan kandungan asid 5-aminolevulinic dan porphobilinogen yang tinggi dalam air kencing sebagai coproporphyria keturunan. Tidak seperti porphyrias yang digambarkan sebelumnya, penyakit ini dicirikan oleh peningkatan yang ketara dalam perkumuhan coproporfin dengan air kencing dan najis; juga menunjukkan manifestasi kulit. Secara umum, penyakit ini berlaku lebih kerap daripada porphyria sekejap-sekejap.

Gambar klinikal serangan porphyria akut

Manifestasi klinikal serangan porphyria akut adalah sama untuk semua porphyria akut, walaupun mereka mungkin lebih parah dengan porphyria sekejap-sekejap. Keterukan serangan itu bergantung pada bahagian bagaimana mempengaruhi sistem saraf sebelum permulaan terapi. Pada wanita, sawan lebih kerap dan, nampaknya, lebih parah. Serangan ini mungkin berlaku selepas mengambil ubat dan selepas berpuasa. Dalam sesetengah wanita, sawan berkembang secara berkala sebelum haid, yang menunjukkan peranan penting hormon seks wanita. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit bertolak ansur dengan kehamilan dengan baik.

Praktikal selalu menandakan sakit perut. Ini disebabkan oleh disfungsi sistem saraf autonomi. Nyeri adalah kolik, seringkali diletakkan di bahagian bawah abdomen. Semasa pemeriksaan fizikal, penurunan atau ketiadaan bunyi usus direkodkan, dan pemeriksaan x-ray pada rongga perut menentukan kawasan penguncupan dan pengembangan usus. Kesakitan dikurangkan semasa sekatan ganglia, pada pesakit yang mati, pemusnahan sarung myelin saraf visceral telah ditemui. Juga, pesakit mengadu mual, muntah, sembelit, atau kurang cirit-birit. Kerana leukositosis sering dikesan dalam darah, laparotomi sering dilakukan sebelum pesakit didiagnosis.

Tanda-tanda dan gejala lain gangguan sistem saraf autonomi adalah takikardia dan hipertensi yang tidak stabil. Sekiranya gejala ini hadir, pesakit perlu dipantau dengan teliti, kerana kematian mendadak diketahui. Demam, hipotensi postural.

Dari sistem saraf periferi, gangguan motor dan deria diperhatikan. Gangguan pergerakan membina kumpulan otot awal, proksimal terjejas; tidak seperti sindrom Hyyen-Barre, anggota atas adalah yang pertama terjejas. Kajian electrophysiological mendapati polyradiculopathy atau neuropati akson. Lumpuh otot pernafasan boleh berbahaya kepada kehidupan, dalam hal ini, intubasi dan pengudaraan buatan paru-paru adalah perlu. Mujurlah, komplikasi ini biasanya berlaku pada akhir serangan. Dicirikan oleh rasa sakit pada anggota badan, dada dan belakang. Pesakit mengadu tentang pelanggaran sensitiviti dan parasthesia. Pada mulanya refleks tendon dalam adalah normal, tetapi semakin berkurangan dengan serangan yang berpanjangan. Ia telah diperhatikan bahawa refleks pergelangan kaki boleh selektif berterusan.

Juga dicirikan oleh kerosakan kepada sistem saraf pusat. Tanda pertama serangan yang akan datang mungkin menjadi marah. Semasa serangan, insomnia, kecemasan dan gangguan tingkah laku berkembang. Pesakit boleh menjadi panas-panas, keadaannya boleh dianggap sebagai histeria, yang, pada gilirannya, mungkin memerlukan pengambilan ubat-ubatan dan memperburuk serangan. Apabila menilai status mental, kemurungan teruk atau paranoia, psikosis dan halusinasi yang jelas dapat dikesan. Selepas serangan akut, gangguan mental yang kronik, terutamanya kemurungan, dilihat lebih kerap daripada populasi umum.

Semasa serangan akut, serangan sawan boleh berkembang, yang merupakan masalah klinikal yang sukar, kerana kebanyakan anticonvulsants dapat memperburuk serangan. Rupa-rupanya, gabapentin adalah pengecualian, kemungkinan besar kerana ia tidak dimetabolisme di hati. Pelanggaran terhadap rembesan hormon antidietik dengan hiponatremia bersamaan dicatat, dengan autopsi, perubahan di daerah hipotalamus dijumpai. Perubahan dalam encephalogram boleh dikesan jika tidak ada aktiviti penyitaan, kelembapan spesifik yang tidak khusus. Semasa serangan yang teruk, sesetengah keadaan dan koma mungkin berkembang. Sepanjang 50 tahun yang lalu, kadar kematian pesakit dengan porphyria sekejap-sekejap di kalangan mereka yang memerlukan kemasukan ke hospital adalah tiga kali lebih tinggi daripada kadar kematian di kalangan penduduk lain, majoriti kematian berlaku semasa serangan akut. Survival dengan kemunculan terapi hematin pada tahun 1971 meningkat.

Bagi pesakit tanpa diagnosis "porfiria" dengan tanda-tanda dan gejala serangan akut porphyria, jenisnya tidak penting, kerana rawatan adalah sama untuk semua jenis. Ia perlu menentukan jumlah asid 5-aminolevulinic dan porphobilinogen dalam air kencing, kerana perkumuhan mereka meningkat semasa serangan dalam porphyria akut. Untuk mengelakkan pemusnahan porfobilinogen, tambah natrium karbonat ke dalam bekas pengumpulan air kencing. Empat kaedah boleh digunakan untuk menentukan kandungan porphobilinogen dalam air kencing: ujian Watson-Schwartz, ujian Hoich, ujian Moseroll-Granin, dan kit khas untuk menentukan kepekatan jejas porphobilinogen Trace PBG kit. Semua sampel adalah berdasarkan tindak balas antara porphobilinogen dan reagen Ehrlich, warna merah dibentuk dalam medium yang berasid. Sekumpulan pakar baru-baru ini mengesyorkan kit ini untuk menentukan porphobilinogen untuk mendiagnosis serangan akut porphyria, mereka boleh digunakan untuk menentukan kandungan porphobilinogen dalam air kencing pada kepekatan lebih daripada 6 mg / l. Dengan reagen Ehrlich, membentuk bahan merah, urobilinogen boleh berinteraksi; Ujian Watson-Schwartz perlu dilakukan dengan berhati-hati untuk menghapuskan hasil positif palsu. Jika air kencing yang mengandungi porphobilinogen yang berlebihan terdedah kepada cahaya dan di udara terbuka, ia boleh berubah menjadi hitam akibat penukaran porfobilinogen kepada porphyrin dan pigmen lain. Jika pesakit berada dalam keadaan serius, rawatan boleh dimulakan berdasarkan sampel ini.

Selepas diagnosis porphyria akut telah ditubuhkan, jenis penyakit boleh dinilai. Aktiviti porphobilinogen deaminase dalam erythrocytes, perkumuhan protoporffin dengan kotoran, pendarfluor porphyrin dalam plasma dan perkumuhan coproporphyrin dengan air kencing dan najis adalah terjejas.

Borsi porphyria apa itu

Porphyrias adalah kumpulan penyakit langka yang mempunyai sifat penularan utama (boleh diperolehi), yang berdasarkan kekurangan salah satu enzim sistem biosintesis heme, yang menyebabkan pengumpulan berlebihan porphyrin dalam tubuh dan pendahulunya, iaitu, porphobilinogen (PBG) dan δ asid α-aminolevulinic (δ-ALA). Di udara, porphyrinogens tidak berwarna dengan cepat teroksida kepada porfirin yang memberi pendarfluor merah (pada mulanya istilah "porphyros" bukanlah penyakit, tetapi porphyrin kristal ungu-merah yang cemerlang, yang mendapat namanya dari bahasa Yunani "porphyros" - magenta).

Porphyrin adalah tetrapyrrole kitaran dengan kumpulan terminal yang berlainan. Ciri utama kumpulan cincin kompleks ini adalah keupayaan untuk mengikat logam, yang mana besi dan magnesium adalah penting (heme dan klorofil adalah porphyrin logam yang paling terkenal). Umumnya, biosintesis heme mewakili tahap metabolisme porphyrin bermula dari reaksi gliserin dengan succinyl-coenzyme A dan berakhir dengan pembentukan protoporphyrin. Bukan porfirin sendiri yang terlibat dalam rantaian sintesis ini, tetapi bentuknya yang dikurangkan - porphyrinos.

Diagnosis tepat pada masanya bentuk porphyria akut terhalang oleh pelbagai manifestasi klinikal mereka, porfirma penyembunyian untuk penyakit lain (polimorfisme manifestasi penyakit klinikal mungkin menyerupai dan mensimulasikan patologi pembedahan akut, polneuropati berulang, epilepsi, dan sebagainya). Bergantung kepada penyetempatan utama kecacatan metabolik, porphyria dilepaskan:


    Erythropoietic: [1] erythropoietic kongenital; [2] protoporphyria erythropoietic;
    ■ hepatik: [1] porphyria yang berkaitan dengan kekurangan ALA dehidrogenase; [2] porphyria sekejap; [3] coproporfyria keturunan (kongenital); [4] porphyria bervariasi; [5] porphyria kulit lewat.

Beri perhatian! Perbezaan dalam manifestasi klinikal dalam pelbagai bentuk nosologi bergantung kepada tahap kitaran biosintesis heme, di mana enzim dengan fungsi aktiviti yang dikurangkan, menentukan fraksi porphyrin yang akan berlaku dalam metabolit yang berlebihan yang muncul. Jika pertukaran heme disekat pada tahap yang tinggi kitaran, isomer dari porphyrin yang betul adalah tropik kepada dermis dan menyebabkan fotodermatosis. Dalam kes kecacatan enzimatik yang terletak pada peringkat awal kitaran biosintesis heme, prekursor porphyrin (PBG dan δ-ALA), dengan neurotoksik, kesan demyelinating, yang membawa kepada poliuropati sensorik, akan berlaku di kalangan metabolit.

Kepentingan khusus untuk pakar dalam perubatan intensif adalah porphyria akut, kerana mereka boleh membuat debut mereka dengan mengancam komplikasi neurologi dan memerlukan rawatan dalam unit rawatan intensif. Kurang perhatian pentingnya mengetahui kompleks gejala porphyria akut menyebabkan diagnosis tertangguh, rawatan yang tidak wajar dan hasil buruk. Sekiranya tidak dirawat, pesakit membina neuropati motor: kelemahan otot, berubah menjadi tetraparesis dan lambat tetraplegia. Lumpuh diafragma, otot pernafasan tambahan, tali vokal, otot-otot pelapik lembut, otot-otot ketiga atas esofagus berkembang. Ini membawa kepada kegagalan pernafasan neuromuskular. Dalam ketiadaan rawatan patogenetik, kesedaran terjejas berlangsung, walaupun koma disebabkan oleh ensefalopati porphyric. Imobilisasi yang berpanjangan adalah rumit oleh jangkitan nosokomial dan sindrom hypercatabolism. Kematian pesakit datang, sebagai peraturan, dari komplikasi, penyembuhan yang mustahil tanpa rawatan yang mendasari penyakit yang mendasari.

Selain porphyria sekejap (OPP; porphobilinogen-deaminase [PBGD] gen kecacatan), coproporphyria keturunan (kecacatan gen coproporphyrin-genoxidase [CPOX]) dan porphyria variegate (gen protoporphyro-a-pro-porphyry) tidak berstatus daripada gen a-o-porciphenyric; Semua bentuk porphyria akut mempunyai warisan dominan autosomal dengan penetrasi rendah gen mutan. Bagi RRJ, gen tersebut disetempat dan dinodai. Ia terletak di lengan panjang kromosom 11 dan terdiri daripada 15 ekor. AKI adalah bentuk porphyria yang paling biasa, kelazimannya di negara-negara Eropah adalah 5 - 12 kes per 100 ribu penduduk, dan, sebagai peraturan, ia adalah yang paling sukar berlaku secara klinikal. Dalam 80% pembawa gen patologi, tidak terdapat manifestasi klinikal dalam kehidupan mereka (laten, porphyria subklinikal). Hanya 20% pembawa gen patologi mempunyai serangan secara klinikal dari AKI sepanjang hayat mereka.

Seperti yang disebutkan di atas, asas porphyria adalah pelanggaran biosintesis heme, yang menyebabkan pengumpulan berlebihan dalam badan porphyrin dan pendahulunya, iaitu, PBG dan δ-ALA. Lebihan bahan ini mempunyai kesan toksik pada tubuh dan menyebabkan gejala klinikal ciri (lihat di bawah). ALK dan PBG menyebabkan gangguan neurologi akut, sakit perut, disfungsi autonomi, neuropati periferal dan psikosis, dan, sebagai peraturan, perubahan kulit, terutamanya fotosensitiviti, pada peringkat kemudian penyakit ini.

Semua manifestasi klinikal serangan porphyria akut dijelaskan oleh penglibatan sistem saraf vegetatif, disfungsi sistem saraf periferal atau pusat. Walau bagaimanapun, mekanisme kerosakan sistem saraf tetap tidak jelas. Gangguan vaskular dan neuroendocrine mempunyai makna yang jelas dalam patogenesis. δ-ALA dan PBG mempunyai kesan tonogenik langsung pada dinding vaskular dan otot licin; dan vasospasm tempatan boleh membawa kepada demamelination iskemia dan segmental dalam sistem saraf periferal dan pusat. Semasa diperparah, terdapat peningkatan dalam kandungan darah katekolamin, kadang-kadang ke tahap yang diperhatikan semasa pheochromocytoma. AKI adalah salah satu penyebab utama sindrom rembesan ADH yang tidak mencukupi, yang dikaitkan dengan kerosakan pada hipotalamus dan membawa kepada hiponatremia dan hypo-osmolariti plasma dan, sebagai hasilnya, untuk manifestasi cerebral yang tertera (kemurungan atau menimbulkan kesedaran, kejang epileptik). Kerosakan kepada sistem saraf dan organ dan tisu lain juga dikaitkan dengan kesan sitotoksik lebihan porphyrin dan prekursor mereka. Dengan darah, porfirin tersebar ke seluruh badan dan memasuki kulit. Di situ, semasa insolasi, mereka berinteraksi dengan foton (tindak balas fotokimia), memindahkan tenaga yang diserap ke molekul oksigen untuk membentuk radikal bebas (khususnya radikal superoxide) dan menyebabkan tindak balas fototoksik.

Oleh faktor-faktor prorfirinogennym yang boleh mencetuskan serangan PORPHYRIA akut pada pembawa asimptomatik kecacatan genetik ialah: berpuasa (hypocaloric diet karbohidrat rendah), jangkitan, alkohol, mabuk dengan arsenik dan plumbum, mengambil ubat-ubatan tertentu (NSAID, ubat tahan sakit, antibiotik, sulfonamides, barbiturat, dan lain-lain. [Senarai ubat sentiasa meningkat]), insolasi, turun naik dalam tahap hormon seks wanita (haid, kehamilan). Lebih sering, porphyria akut berkembang pada wanita, jarang sebelum akil baligh, kekerapan dan keterukan serangan berkurangan dengan permulaan menopaus.

Pakar bedah, ahli neuropatologi, pakar psikiatri, pakar sakit puan, dan pakar urologi mungkin menghadapi bentuk porphyria akut. Secara klinikal, serangan (serangan) porphyria akut ditunjukkan dengan gejala berikut (tiada gejala berikut yang spesifik, tetapi kombinasi mereka harus membimbangkan dengan kemungkinan porphyria):


    ■ sakit perut akut (tanpa simptom peritoneal), di belakang dan anggota badan (sakit biasanya mendahului berlakunya kelemahan otot);
    ■ air kencing merah (dari merah jambu hingga coklat);
    ■ gangguan vegetatif - takikardi, peningkatan tekanan darah, sembelit, muntah, gangguan sfinkter (disfungsi organ panggul);
    ■ paresis pinggan, kelemahan otot, dengan kemungkinan penglibatan otot pernafasan, saraf kranial, gangguan bulbar;
    ■ gangguan mental - kegelisahan, kemurungan, halusinasi, khayalan (biasanya pesakit mempunyai psikosis yang menyerupai psikosis dalam skizofrenia, yang dalam beberapa kes menyebabkan hospitalisasi pesakit di hospital psikiatri);
    sawan epilepsi;
    ■ disfungsi hipotalamus - demam pusat, hiponatremia.

Beri perhatian! Selalunya, porphyria akut ditunjukkan sebagai penyakit polysimtomatik dengan permulaan yang teruk. Walau bagaimanapun, bentuk klinikal yang lebih jarang boleh dilakukan: oligo atau manifes monosymptomatic (termasuk polneuropathy atau sawan epileptik, dsb.) Dengan kursus subakut dan kronik penyakit.

Serangan pertama (porphyria akut) biasanya berkembang antara berumur 15 dan 35 tahun (kurang kerap pada kanak-kanak atau lebih dari 50 tahun). Pada wanita, manifestasi klinikal berlaku kira-kira 1.5-2 kali lebih kerap daripada pada lelaki. Dalam kes yang biasa, serangan bermula dengan gejala autonomi, mereka disertai oleh gangguan mental, dan kemudiannya adalah polneuropati motor, tetapi prosesnya boleh berhenti di mana-mana tahap ini. Kursus serangan itu berubah-ubah. Jumlah keseluruhan serangan itu berbeza dari beberapa hari hingga beberapa bulan. Polyneuropathy biasanya berkembang secara akut atau subacutely. Dalam kebanyakan kes, gejala mencapai perkembangan maksimum dalam masa 1 hingga 4 minggu, tetapi kadang-kadang fasa perkembangan berlangsung hingga 2 hingga 3 bulan. Kemajuan berlaku secara berterusan atau dalam langkah-langkah.

Sindrom perut (88%) menguasai klinik porphyria akut. Sakit tidak mempunyai lokalisasi yang jelas, selalunya sifat tersebar di semua lantai rongga abdomen, dari intensiti yang berbeza-beza (dari ringan hingga sangat tajam). Pada pemeriksaan, kecemasan abdomen, kelembutan untuk palpasi di semua jabatan dikesan, paresis atau kelemahan motiliti usus dikesan. Sebagai peraturan, sakit perut disertai dengan sembelit, mual dan muntah. Gabungan gejala ini sering menjadi punca kemasukan pesakit di hospital pembedahan dengan diagnosis kolesitis akut, usus buntu, halangan usus, dan lain-lain, dan pesakit menjalani campur tangan pembedahan. Penggunaan analgesia dan campur tangan pembedahan berbahaya, kerana kesan porphyrinogenic mereka membawa kepada perkembangan penyakit dan kemerosotan mendadak dalam keadaan pesakit.

Tetapi komplikasi yang paling berbahaya bagi porphyria dikaitkan dengan polyneuropathy, yang berkembang dalam 10-60% sawan, sering 2-4 hari selepas permulaan sakit perut atau gangguan mental. Polyneuropathy adalah sebahagian besar daripada motorsikal - manifestasi utamanya adalah peningkatan tetraparesis lembik. Gejala neuropati porphyric ditandakan dengan kepelbagaian dan dinamisme. Tidak seperti polyneuropathies axonal lain, dalam hal porphyria, bukan kaki yang sering terlibat terlebih dahulu, tetapi lengannya (dengan perkembangan bibirak paresis), dan bahagian proksimal kadang-kadang menderita lebih daripada yang distal. Dalam kes-kes yang teruk, otot-otot badan terlibat, termasuk dalam 10% kes - otot pernafasan. Kekalahan saraf kranial dengan perkembangan sindrom bulbar, kelemahan otot muka, gangguan oculomotor juga berlaku hanya dalam kes-kes yang teruk dan biasanya di tengah-tengah keterlibatan anggota badan. Apabila berlakunya polneuropathy, gejala-gejala kerengsaan sistem saraf autonomi digantikan dengan gejala-gejala prolaps: hipotensi ortostatik, nadi tetap, motilitas yang berkurangan saluran gastrousus, kecenderungan untuk hipohydrosis (kadang-kadang dengan berpeluh berlimpah sekali), kesukaran membuang air kecil. Pada ketinggian gejala dalam 10 - 30% daripada kes yang berlaku dengan polneuropathy teruk, kematian berlaku. Ia lebih berkemungkinan jika penyakit itu tidak diiktiraf dalam masa dan ubat-ubatan porphyrinogenic telah ditetapkan. Penyebab kematian secara langsung adalah kematian mendadak, sering dikaitkan dengan pemuliharaan jantung dan hiperkekolaminemia, kelumpuhan otot pernafasan atau sindrom bulbar teruk. Dalam mangsa yang selamat, pemulihan bermula 2 hingga 3 minggu selepas polyneuropathy mencapai maksimum. Pemulihan penuh sering diperhatikan, tetapi boleh bertahan selama beberapa tahun, di mana pesakit mempunyai paresis tangan dan kaki, disfungsi autonomi. Terhadap latar belakang pemulihan, gegaran mungkin berlaku, sering lebih teruk daripada serangan pertama.

Ciri-ciri polneuropati dalam porphyria:

dominasi komponen vegetatif pada permulaan serangan dalam bentuk sakit pembakaran yang teruk di perut, belakang bawah, anggota badan, gangguan kardio-vaskular dan gastro-usus, disuria, disfungsi sphincter pundi hempedu;

apabila serangan berwajaran, polyneuropathy motor simetri bergabung, lebih kerap dengan lesi utama bahagian proksimal bahagian kaki, dan kemudiannya otot pernafasan dengan perkembangan kegagalan pernafasan; kurang asimetrik atau polneuropati fokus; mungkin melibatkan saraf kranial;

gangguan deria boleh menemani neuropati motor, yang menampakkan diri dalam bidang paresthesia, disestesia, anestesia, yang sering tidak sesuai dengan kerangka anatomi; kelaziman gangguan sensitiviti subjektif ke atas objektif dan kualitatif ke atas kuantitatif adalah ciri;

menurut electroneuromyography (ENMG), axonopathy atau gabungan axonopathy dengan myelinopathy dikesan; menurut pathomorphology, akson motor pendek dipengaruhi terutamanya (tidak seperti axonopathies dysmetabolic lain, apabila saraf motor panjang terdedah sebelum);

polneuropati biasanya digabungkan dengan pigmen; tanda-tanda gangguan pusat boleh muncul di latar belakang polneuropati; leukositosis yang tidak dapat dijelaskan, peningkatan sederhana dalam ALT, AST, tahap LDH, gangguan dielektrik mungkin; Perubahan cecair serebrospina tidak dikesan.

Kejang epilepsi berulang boleh menjadi gejala porphyria akut, dan mereka tidak semestinya menunjukkan serangan porfiria. Jika serangan epileptik adalah gejala serangan porfiria, ia digabungkan atau didahului oleh satu atau lebih gejala berikut: rasa sakit atau ketidakselesaan di bahagian perut, belakang bawah, anggota badan, kurang muntah, dan sebagainya. Selalunya, gejala lain dari serangan porfiria mengalir ke latar belakang berbanding dengan kejang epileptik, yang merumitkan diagnosis. Dalam kronik epilepsi porphyric simtomatik, gabungan kejang epileptik dengan gejala di atas adalah pilihan. Menurut kesusasteraan, kejang epileptik boleh berlaku di sekitar 20% pesakit dengan porfiria. Pada masa yang sama, semua jenis kejang adalah mungkin, bagaimanapun, yang paling sering, ini adalah kejang tonik-klonik umum atau menengah.

Beri perhatian! Gambar klinikal serangan porphyria akut adalah dalam banyak cara yang sama untuk pelbagai bentuknya. Menentukan jenis porphyria sering mungkin hanya selepas penyelidikan genetik biokimia dan perubatan. Diagnosis seperti dalam kumpulan porphyria akut tidak kritikal untuk rawatan (terapi adalah sama untuk semua jenis porphyria akut), tetapi sangat penting untuk menilai prognosis (AKI paling sukar) dan diagnosis berikutnya dari semua saudara pesakit dengan porphyria. Di samping itu, pesakit yang mempunyai porphyria yang berbeza-beza dan coproporphyria keturunan harus mengelakkan insolasi suria akibat sensitiviti kulit yang meningkat (disebabkan tindakan porphyrin fotodinamik).

Untuk serangan porphyria akut, ekskresi kencing yang berlebihan dari δ-ALA dan PBG adalah ciri. Tahap ALA dan PBG dalam air kencing tidak dikaitkan dengan keparahan gejala. Ujian pemeriksaan yang mudah dan boleh dipercayai untuk membantu mendiagnosis serangan akut adalah penentuan kualitatif PBG dalam air kencing (tindak balas kualitatif dengan reagen Ehrlich, yang sensitif terhadap peningkatan kadar PBG kencing lebih daripada 5 kali lebih tinggi daripada normal, yang memenuhi kriteria untuk serangan porphyria akut). Kadang-kadang diperlukan untuk mengukur air kencing yang dikeluarkan ALA dan PBG menggunakan kaedah kromatografi. Peringkat terakhir diagnosis pesakit, terutama pembawa asimtomatik porphyria dan dalam pengampunan, adalah analisis DNA. Keturunan pesakit dengan porphyria perlu dikaji dengan teliti.

Matlamat rawatan dalam porphyria akut (sekejap) adalah untuk menindas sintetase δ-ALA, enzim yang mengawal kadar biosintesis heme metabolik. Matlamat ini dicapai dengan mengelakkan faktor-faktor yang memprovokasi dan menetapkan karbohidrat dan penyerapan heme arginate. Beban karbohidrat dicapai dengan pelantikan glukosa 300 - 500 g / hari. Heme arginate diberikan pada dos 3 mg / kg sehari selama 4 hingga 7 hari. Rawatan ini membawa kepada normalisasi parameter klinikal dan biokimia dan mengurangkan sintesis δ-ALA, menormalkan pelepasan kelebihan ALA dan PBG. Heme arginate boleh didapati secara komersil dalam bentuk hematin, panhematin, normosang, argema, dan lain-lain. Penyelesaian disediakan segera sebelum infus. Terdapat kesan positif dari plasmapheresis. Untuk rawatan sakit, opiates digunakan, gangguan vegetatif dihentikan oleh β-blockers. Sedatif (aminazin, lorazepin), perangsang usus (prozerin, senna) digunakan. Pada asasnya penting untuk mencegah serangan akut dengan menjelaskan kepada pesakit keperluan untuk mengelakkan pendedahan kepada faktor-faktor yang mencetuskan, seperti ubat, steroid, penggunaan alkohol atau puasa yang disengajakan.

artikel "Kesukaran dalam mendiagnosis kerosakan sistem saraf di porfiria" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Universiti Perubatan Negeri Altai" Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Barnaul; KGBUZ "Hospital Kecemasan Klinikal Serantau," Barnaul (Jurnal Neurologi, No. 5, 2016) [baca];

artikel "Burung hantu tidak apa yang mereka nampak": kesukaran diagnosis dan rawatan manifestasi neurologi porphyria Levin, Jabatan Neurologi, RMANPO (Jurnal Terapi Moden dalam Psikiatri dan Neurologi, No. 4, 2017) [baca];

artikel "Porphyrinuria sekunder dan overdiagnosis porfiria akut keturunan" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Telah disunat, R. Kauppinen; Pusat Neuromuskular, Hospital Negeri Perubatan Menengah No. 2, Jabatan Neurologi dan Neurosurgeri dengan Klinik Universiti Perubatan Negeri St. Petersburg I.P.Pavlova; Pusat Perundingan dan Diagnostik Institusi Bajet Persekutuan dengan poliklinik Pejabat Presiden Persekutuan Rusia, St Petersburg; Pusat Pengajian Porfiri, Fakulti Perubatan, Universiti Helsinki, Finland; Makmal Penyelidikan Angioneurologi, Pusat Persekutuan untuk Jantung, Darah dan Endokrinologi. V. Almazov, Jabatan Perubatan Neurologi dan Perubatan, Universiti Perubatan Negeri St. Petersburg I.P.Pavlova; Jabatan Terapi Hospital, Universiti Perubatan Negeri St. Petersburg I.P.Pavlova (Journal Neurological, No. 4, 2012) [baca];

artikel "Peranan diagnostik makmal dalam pengesahan porphyria akut (kes klinikal)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, A.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. I.N. Ulyanova, Cheboksary; BU "Hospital Bandar Kedua" Kementerian Kesihatan Chuvashia, Cheboksary (Majalah Almanak Perubatan No 2, 2018) [baca]