Sindrom Cytolisis adalah penilaian berasaskan makmal mengenai integriti hepatitis, dengan pasti menunjukkan keabnormalan. Berlaku dengan perubahan patologi dalam sel hati. Faktor yang menyebabkan keadaan ini adalah pelanggaran integriti membran hepatosit.
Sindrom Cholestasis adalah manifestasi klinikal fungsi hati yang tidak normal, penilaian visual mengenai proses patologi yang menyebabkan pengeluaran hempedu berkurang, hasilnya proses patologi bermula di pundi hempedu.
Cytolisis adalah diagnosis pembezaan, pengesahan penyakit, berdasarkan ujian makmal yang mengesahkan diagnosis kolestasis pada kanak-kanak. Tanpa analisis dan penilaian petunjuknya, rawatan tidak bermula.
Gejala cholestasis syndrome
Kolestasis pada kanak-kanak berlaku dalam dua jenis - bentuk intrahepatik dan extrahepatic.
Dalam bentuk intrahepatik, hempedu tidak berfungsi di saluran utama akibat kekalahan hepatosit dan kanaliculi hati. Bentuk extrahepatic - perubahan patologi yang menimbulkan proses keradangan di saluran berlaku pada organ dan tisu bersebelahan dengan hati.
Gejala penyakit itu samar-samar, jadi rawatan tidak dimulakan tanpa diagnosis pembedahan sindrom cholestasis.
Adalah mustahil untuk memerhatikan perjalanan penyakit dalam dinamik dan, berdasarkan gambar klinikal, untuk memulakan langkah-langkah terapeutik yang diperlukan, kerana manifestasi penyakit adalah sama, dan rawatan sindrom kolestasis berbeza-beza bergantung kepada bentuk. Kolestasis intrahepatic tidak boleh sembuh tanpa pembedahan.
Tanda-tanda utama kolestasis pada kanak-kanak dan remaja:
- Pruritus Kulit pada anggota badan, perut dan punggung kering, serpihan, yang menyebabkan
pruritus Kanak-kanak menjadi marah, mereka mengalami insomnia. Penjelasan yang mencetuskan perubahan dalam epidermis belum dijumpai. Andaian teori: kekurangan vitamin A yang terhasil, pelanggaran sintesisnya di hati dan berlakunya prurithogeov. Bahan-bahan ini merebak melalui aliran darah dan mengekalkan lapisan-lapisan epidermis sebagai sebahagian daripada asid hempedu, akibatnya endings saraf teriritasi.
Pada kanak-kanak kecil - sehingga 5 bulan - gejala ini tidak hadir.
- Jaundis - ia boleh berlaku dari jam pertama penyakit atau manifes itu kemudian. Pengumpulan bilirubin dan kemasukannya ke dalam darah membawa kepada fakta bahawa epidermis berubah warna bukan sahaja kepada kuning, tetapi juga untuk zaitun dan kehijauan. Dengan cholestasis, tahap bilirubin dalam darah boleh melebihi 50 μmol / l;
- Warna perubahan kerusi - ia menjadi berubah warna. Keadaan ini dicirikan sebagai steatorrhea. Mekanisme utama perkembangan sindrom kolestasis - patologi muncul dalam pundi hempedu, yang menyebabkan pelanggaran aliran hempedu, yang diperlukan untuk pencernaan. Sebaik sahaja duodenum mula merasakan kekurangannya, terdapat kekurangan stercobilinogen di jabatan usus besar. Penyerapan makanan berkurangan, lemak berhenti diserap, yang menyebabkan perubahan patologi dalam usus kecil. Kutu menjadi gemuk dan di bawah penampilan. Semakin besar najis, semakin banyaknya letusan hempedu. Sehubungan dengan pelanggaran penyerapan seluruh kompleks vitamin - A, D, E, K - anak dengan cepat kehilangan berat badan;
- Kurang xanthoma pendidikan yang sama. Pada orang dewasa, tumor kulit ini dianggap penanda kolestasis, jika ia muncul, tidak perlu melakukan beberapa ujian makmal. Pada kanak-kanak, penyakit seperti tumor rata warna kuning yang lembut jarang sekali terbentuk.
Sekiranya gejala ini dikenalpasti, maka neoplasma boleh didapati di lipatan palmar, pada lentur sendi besar, belakang dan leher.
Dalam bentuk akut penyakit keparahan yang lebih tinggi tidak hanya mempengaruhi epidermis, tetapi juga lapisan yang lebih mendalam dari dermis - keradangan meliputi saraf dan sarung tendon, tisu tulang. Mekanisme pembangunan xanthoma - dalam tubuh meningkatkan tahap lipid dan mereka disimpan dalam dermis dan epidermis, yang menimbulkan kemunculan tumor.
Selepas rawatan, paras kolesterol darah turun, tahap lipid kembali normal, dan xanthomas akan diselesaikan.
Diagnostik instrumental dan makmal
Pemeriksaan ultrasound diperlukan, sebagai salah satu bukti kehadiran sindrom adalah hati yang diperbesar.
Gambar klinikal boleh menunjukkan jenis kolestasis:
Dalam bayi, penyakit kuning dengan kolestasis adalah wajib. Pada kanak-kanak sehingga tahun pertama kehidupan, ia dianggap normal apabila hati menonjol 1-2 cm dari hipokondrium.
Dalam kanak-kanak prasekolah, norma fisiologi adalah jika hati terletak 1 cm di bawah gerbang kosta. Peningkatan tidak terjual akibat gerbang kosta adalah tanda cholestasis.
Pada bayi, ia tidak diambil kira, tetapi pada remaja, ia telah diambil kira bahawa dalam penyakit asthenik atau penyakit tertentu (contohnya, myopathy dan ricket), hati boleh meluas dari bawah gundal karkas dengan 3 cm.
Tetapi hanya dengan kajian ultrasound tidak dapat didiagnosis.
Hati tumbuh dengan banyak penyakit berjangkit - sebagai contoh, demam merah, campak, tuberkulosis dan lain-lain. Untuk kanak-kanak yang lebih tua, pemeriksaan x-ray pada saluran empedu. Pada bayi, ujian ini hanya boleh dilakukan apabila indeks bilirubin berada di bawah 50 μmol / l. Sekiranya ia melebihi, maka kaedah lain digunakan - cholangiography. Semasa itu, perfusi intravena perlahan selama 12 jam dilakukan.
Agen kontras disuntik ke dalam badan dan kemajuannya dipantau melalui gelung pischer. Ini membantu untuk menghapuskan atau menentukan kehadiran penghalang dalam saluran empedu extrahepatic. Semasa ujian makmal untuk kolestasis, penunjuk bilirubin dan lipid dalam darah ditentukan, yang membantu mengenal pasti sindrom cytolisis.
Apabila ia terdapat dalam plasma darah, aktiviti penunjuk enzim meningkat - AsATov, AlATov, LDH, serta isoenzim, kepekatan besi serum, vitamin B12 dan peningkatan bilirubin. Sebab-sebab perubahan ini adalah degenerasi asidofilik dan hidropik, nekrosis hepatik, yang meningkatkan kebolehtelapan membran sel.
Peningkatan yang paling ketara dalam hepatitis akut, kerosakan pada otot jantung dan proses patologi parah yang memusnahkan sel-sel hati.
Dengan jaundis mekanikal, sirosis dan proses onkologi, perubahan dalam analisis biokimia dinyatakan dengan sederhana.
Rawatan kolestasis
Skim rawatan ditentukan berdasarkan gambaran klinikal dan tindak balas pesakit terhadap rawatan yang dilakukan.
- Trigliserida ditetapkan untuk memulihkan penyerapan lemak dan mengurangkan penampilan
steatorrhea, yang memastikan kecerahan kalori; - Vitamin A, D, E dan K yang perlu untuk penyelenggaraan aktiviti penting ditadbir oleh suntikan atau parenteral, iaitu melalui siasatan;
- Phenobarbital digunakan. Ubat ini mempunyai kesan choleretic, meningkatkan sintesis garam hempedu dan perkumuhan mereka dengan najis, mengurangkan keterukan pruritus;
- Cholestyramine digunakan secara meluas, kecuali sejarah halangan saluran empedu telah dikenalpasti.
Walau bagaimanapun, sangat perlu untuk menyesuaikan langkah-langkah terapeutik disebabkan oleh perkembangan komplikasi, oleh itu, adalah mustahil untuk mengatakan dengan tepat ubat-ubatan yang diperlukan.
Kolestasis intrahepatic tidak boleh sembuh tanpa pembedahan.
Sindrom cytolysis dan cholestasis
Dengan bantuan ujian darah biokimia moden, adalah mungkin untuk menilai sifat proses patologi di hati dan mengenal pasti sebilangan sindrom makmal yang mencerminkan kerosakan hepatosit, gangguan penyerapan dan ekskresi dan fungsi hati sintetik, tahap gangguan imunopatologi [2, 7]. Sindrom berikut dibezakan: cytolytic, cholestatic, kekurangan sintetik dan keradangan mesenchymal.
- Sindrom gangguan integriti hepatosit (sindrom cytolisis). Ia dicirikan oleh peningkatan aktiviti enzim penunjuk dalam plasma - Asat, Alat, LDH dan isoenzimnya - LDH4 dan LDH5; enzim hati tertentu: fruktosa-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase, serta kepekatan ferritin, besi serum, vitamin B12 dan bilirubin terutamanya disebabkan oleh peningkatan dalam pecahan langsung.
Dalam menilai tahap keterukan proses patologi, kepentingan utama dilampirkan pada aktiviti ALT dan AST. Peningkatan tahap serum mereka kurang daripada 5 kali berbanding dengan had atas norma dianggap sederhana, 5 hingga 10 kali lebih sederhana, dan lebih 10 kali lebih tinggi.
Dasar morfologi sindrom ini adalah kemerosotan hidropik dan acidophilic dan nekrosis hepatosit dengan kerosakan dan peningkatan kebolehtelapan membran sel. Sindrom Cholestasis (fungsi perkumuhan hati yang merosakkan). Disertai dengan peningkatan kadar serum alkali fosfatase, kolesterol, LAP, GGTP, kolesterol, beta-lipoprotein, pecahan konjugated bilirubin, asid hempedu, fosfolipid, perkumuhan bromsulfalein (wovferdin) dan ubat radiofarmacologi berkurang.
Dasar morfologi kolestasis intraselular adalah perubahan ultrastruktur hepatosit - hiperplasia reticulum sitoplasma lancar, perubahan dalam tiub biliary hepatosit, pengumpulan komponen hempedu dalam hepatosit, yang sering digabungkan dengan sitokimia hepatosit. Dalam kolestasis intrahepatik, pengumpulan hempedu dalam saluran hempedu dikesan, dan dalam kolestasis ekstrahepatik - pengembangan saluran hempedu interlobular.
Kajian morfologi hati dicirikan oleh pengaktifan dan percambahan sel limfoid dan reticulohistiocytic, peningkatan fibrogenesis, pembentukan septa aktif dengan nekrosis hepatosit, penghijrahan intrahepatic leukosit, vasculitis.
Apabila membuat diagnosis hepatitis kronik, sering diperlukan untuk melakukan diagnosis pembedaan jaundis, dengan menggunakan beberapa kaedah klinikal, makmal dan instrumental penyiasatan, termasuk:
- penilaian klinikal penyakit;
- anamnesis;
- penentuan aktiviti ALAT, ASAT, ALP, GGTP, kolesterol, jumlah sel darah merah dan retikulosit dalam darah periferal, bilirubin dalam darah dan air kencing, kandungan stercobilin dalam tinja;
- sinar-X kompleks, endoskopi, ultrasound, radionuklida dan lain-lain kajian.
Saat ini klasifikasi patogenetik digunakan secara meluas untuk penyakit kuning, di mana indikator makmal menduduki kedudukan utama (tabel 8.9).
Sindrom Cytolisis (sindrom cytolytic)
Sindrom Cytolisis, sitolisis adalah penyakit hati biasa. Nama ini bersifat umum dan menggambarkan hanya perubahan nekrotik atau dystrophik dalam organ. Nama sebenar ditentukan oleh penyebab lesi: alkohol, imuniti, parasit atau faktor lain. Bergantung pada jenis penyakit, struktur yang rosak organ itu diperbaharui atau terapi dadah menghentikan proses pemusnahan hati lebih lanjut.
Apa itu?
Cytolisis adalah proses apabila sel hati (hepatosit) mudah terdedah kepada kesan negatif faktor yang memusnahkan membran pelindungnya. Selepas itu, enzim selular aktif keluar dan merosakkan struktur hati, mencetuskan necrotization dan perubahan dystrophic dalam organ. Disebabkan pelbagai faktor, penyakit berlaku pada bila-bila masa dalam hidup. Sebagai contoh, autoimun pada masa kanak-kanak, dan kelahiran semula lemak - selepas 50 tahun.
Bagaimana cytolysis berlaku: gejala dan tanda
Bergantung kepada peringkat penyakit, tahap kerosakan kepada struktur, sitolisis mungkin tidak memberi gejala untuk tempoh yang lama. Perubahan tertentu yang merosakkan adalah yang paling sering ditunjukkan dengan menguning kulit dan mata. Ini menimbulkan pembebasan bilirubin dalam darah. Oleh itu, penyakit kuning adalah tanda bermaklumat gangguan metabolik.
Gangguan pencernaan adalah ciri cytolisis: peningkatan asid jus gastrik, belching, berat selepas makan, rasa pahit di mulut selepas makan atau pagi pada perut kosong. Pada peringkat kemudian, gejala peningkatan organ muncul, rasa sakit di hipokondrium sebelah kanan. Untuk gambaran lengkap tentang bagaimana kesan sistem ialah hati / pundi hempedu, lakukan diagnosis.
Penyelidikan biokimia
Apabila gejala penyakit hati muncul, pakar menjalankan kajian menyeluruh:
- Petunjuk bilirubin dan besi dalam darah, penanda sitoplasma hepatosit ditentukan: Asat (asta), AlAt (alta), LDH. Ini adalah kaedah diagnostik utama. Penanda biasa: 31 g / l untuk wanita dan 41 g / l untuk lelaki, LDH - sehingga 260 U / l. Peningkatan ini menandakan pelanggaran metabolisme protein, permulaan pembekuan struktur hati. Untuk menentukan penunjuk, kiraan darah lengkap dilakukan;
- Pemeriksaan histologi. Biopsi mengambil sekeping hati. Diagnosis mendapat bahan selular. Kandungan helminth, nekrosis dan tahap kerosakan hepatosit ditentukan;
- MRI dan ultrasound Hati dan pundi hempedu dilihat dalam unjuran yang berlainan. Detail imej yang mungkin. Kaedah diagnostik menunjukkan perubahan dalam saiz dan struktur badan, kehadiran tumor atau cacing.
Punca dan tanda
Pelbagai faktor menimbulkan kerosakan hati. Selalunya, fungsi organ dan kekuatan membran hepatosit dipengaruhi oleh:
- Alkohol etil. Dos yang berbahaya 40-80 gram (bergantung kepada berat badan dan kadar metabolisme);
- Terapi tidak mencukupi dengan dadah farmakologi yang ditetapkan secara berasingan, gabungan 2-3 ubat dengan kebolehan hepatotoxic;
- Virus hepatitis;
- Helminthiasis;
- Pelanggaran imuniti selular dan humoral.
Hanya penentuan bilangan enzim, virus dalam darah, pemeriksaan histologi struktur tisu dan kaji selidik etiologi pesakit menentukan punca penyakit itu.
Penyakit kronik atau akut mempunyai gejala: penyakit kuning, kelembutan dan pembesaran hati, pembesaran limpa, gangguan proses pencernaan.
Penyakit alkohol
Selalunya punca cytolysis patologi hepatosit adalah alkohol. Dengan kegunaan harian, etil alkohol berkualiti rendah atau penggantian reaksi yang tidak mencukupi berlaku: aktiviti enzim hati meningkat, ketumpatan membran hepatosit menurun. Ini memulakan lisis badan. 40-80 gram alkohol etil tulen mempunyai kesan toksik pada struktur tisu.
Sindrom hepatik dengan penyalahgunaan alkohol untuk masa yang lama mungkin tidak memberi gejala. Tetapi dari masa ke masa, kepahitan di mulut dan gangguan penghadaman lain menimbulkan masalah. Sindrom cytolysis hati boleh diterima dengan pembetulan dengan ubat-ubatan. Hepatosit mempunyai keplastikan yang tinggi dan keupayaan untuk menjana semula. Oleh itu, dengan penarikan sepenuhnya dari alkohol dan pematuhan terapi, rawatan dengan cepat memberikan hasil yang positif pada mana-mana peringkat penyakit.
Hepatitis autoimun
Ciri-ciri kongenital sistem imun kadang-kadang menimbulkan sindrom hepatik. Hepatosit dipusnahkan oleh imuniti selular dan humoral untuk alasan yang tidak dapat dijelaskan. Kanak-kanak sering mengalami bentuk ini. Gejala ketara disfungsi organ boleh dilihat pada hari pertama selepas kelahiran. Sitolisis autoimun berkembang pesat. Menjimatkan kehidupan dan kesihatan hanya boleh pemindahan hati.
Dalam penyakit ini dicirikan oleh ketiadaan luka-luka saluran hempedu. Pundi hempedu tidak diperbesarkan, tiada perubahan patologi.
Ubat-ubatan
Pengambilan ubat yang lama dan tidak terkawal yang paling sering menimbulkan cytolisis hepatosit. Terutama berbahaya adalah ubat anti-radang nonsteroid yang diambil secara tidak terkawal dan melanggar cadangan arahan. Juga ancaman untuk menyebabkan antibiotik, ubat antikulat. Sekiranya berlaku pelanggaran terapi atau penyebaran diri terhadap dadah, komponen ubat-ubatan itu tidak memberi kesan penyembuhan, tetapi kegagalan hati. Jumlah agen farmakologi juga penting untuk hati. Arahan untuk setiap ubat menunjukkan dos had harian, lebihan yang menimbulkan pecahan sel organ.
Wanita meletakkan diri mereka berisiko cytolisis dengan mengambil pil kontraseptif dalam apa jua bentuk. Mereka menimbulkan pelanggaran peredaran darah di pundi kencing hati dan hempedu. Darah menjadi tebal, bahan-bahan toksik yang lebih buruk dikeluarkan, saiz badan meningkat. Pelbagai ubat hormon mempunyai kesan toksik pada hati. Tidak kira sama ada ia digunakan untuk tujuan terapeutik atau kontraseptif.
Terutama perhatian dengan rawatan ubat haruslah wanita pada masa kehamilan. Plasenta mengumpul ubat dan memberikannya kepada janin. Hasilnya adalah penyakit organ kongenital. Untuk mencegah proses ini di hati, untuk melembutkan kesan ubat, wanita hamil pada trimester pertama, jika mungkin, menolak dari terapi farmakologi. Sekiranya ini tidak realistik, maka doktor memilih individu untuk membetulkan cara pembetulan kesihatan.
Virus hepatotropik
Hepatitis ditransmisikan oleh virus jenis A, B, C, D, E. Sesetengah memasuki tubuh jika mereka melanggar peraturan kebersihan diri (jangan mencuci tangan dan produk sebelum digunakan), yang lain - semasa hubungan seks tanpa perlindungan atau kosmetologi (tatu, tatu) prosedur. Sekiranya terdapat tanda-tanda sitolisis, maka biopsi hati akan menentukan virus secara tepat.
Terapi antiviral dengan agen farmakologi moden menghentikan perkembangan penyakit ini, merangsang pertumbuhan semula struktur tisu yang rosak. Cytolysis virus klinikal peringkat awal diberi pembetulan lebih cepat. Dalam kes pelanggaran keupayaan fungsi badan, ia bernilai segera mengambil ujian dan memulakan rawatan sitolisis hati.
Lipid
Tubuh boleh mencetuskan penyakit oleh metabolisme lemak yang tidak sepatutnya. Ini berlaku kerana beberapa sebab. Obesiti dan jenis non-insulin diabetes mellitus mencetuskan pelanggaran metabolisme lemak. Hepatosit mula digantikan oleh deposit lemak. Glycerol dan asid lemak, yang merupakan sebahagian daripada lipid, menyekat enzim badan, memusnahkan sel-sel membran pelindung. Oleh itu, diet yang sihat, kawalan berat badan dan penolakan makanan yang tidak sihat, lemak transgenik adalah pencegahan terbaik terhadap degenerasi lemak hati.
Kehadiran parasit dalam tubuh manusia
Peningkatan bekalan darah ke badan, kandungan glikogen dan glukosa yang tinggi menjadikan hati organ-organ yang paling menarik untuk helminths. Kerosakan struktur tisu dan mencetuskan pelanggaran boleh:
- Amoebas. Helminths dalam bentuk hati dan abses. Fenomena ini terus memusnahkan struktur organ dan menimbulkan choleostasis pada kanak-kanak dan orang dewasa;
- Individu dewasa, larva echinococcus bertindih dengan saluran-saluran pundi hempedu dan merupakan punca sitotis hati hepatik. Keadaan sedemikian dan tahap akhir memerlukan terapi dan pembedahan farmakologi;
- Parasit Girosia Mikroskopik dengan produk sisa toksik memprovokasi patogenesis dan rupa kemusnahan membran hepatosit. Pengurangan imuniti tempatan mewujudkan persekitaran yang baik untuk penembusan virus dan bakteria ke dalam hati. Oleh itu, helminthiasis sering berlaku bersama-sama dengan proses keradangan badan;
- Ascariasis menimbulkan kemusnahan sel-sel hati, penyingkiran struktur. Fenomena ini disertai oleh choleostasis. Rawatan badan termasuk ejen farmakologi dan perubatan tradisional.
Bagaimana untuk mencegah penularan cytolysis hati?
Banyak faktor yang berbeza menimbulkan proses patologi dalam sel hati. Untuk sindrom sitologi tidak membahayakan nyawa, anda harus mengikuti peraturan dan peraturan tertentu:
- Menguruskan diet sihat. Makanan tajam, goreng, dan lemak memusnahkan hepatosit. Dengan menggunakan makanan sedemikian terus meningkatkan kemungkinan sitofisis hati. Dalam rangka untuk struktur sel tetap tidak berubah, organ secara kualitatif memenuhi fungsinya, ia layak untuk makan makanan dengan pemprosesan termal lembut, memperkenalkan lebih banyak sayur-sayuran dan sayur-sayuran;
- Membran hepatocyte memerlukan asid amino berkualiti tinggi dan asid lemak tidak jenuh untuk penjanaan semula. Oleh itu, dalam menu hati yang sihat terdapat ikan laut jenis lemak, produk tenusu dan minyak zaitun;
- Terapi mandatori mandatori untuk hati selepas kursus antibiotik, ubat anti-radang nonsteroid;
- Jangan menyalahgunakan alkohol. Etil alkohol dan komponennya mempunyai kesan negatif ke atas membran sel hati, mengurangkan fungsi organ tersebut. Oleh itu, anda tidak boleh terlibat dalam alkohol berkualiti rendah. Sebelas minuman alkohol semulajadi tidak akan merosakkan hati, tetapi penggunaan harian bir melanggar mekanisme perlindungan sel-sel organ;
- Ikuti peraturan kebersihan diri dan kawalan kemandulan semasa prosedur perubatan dan kosmetik. Pelanggaran norma mengancam kesihatan tubuh;
- Kerja hati tidak mengalami parasit, jika secara berkala menjalankan pencegahan jangkitan helminth. Ubat tradisional bercadang untuk menggunakan biji labu, kacang pain, bawang putih sebagai terapi. Tidak seperti persediaan farmakologi, ia tidak menjejaskan kebolehtelapan sel, tidak menimbulkan kerosakan dan kerosakan kepada struktur organ.
Sindrom cytolysis dan cholestasis
Sindrom Cholestasis disebabkan oleh pelanggaran proses perkumuhan tulang belakang. Membezakan cholestasis intrahepatic dan extrahepatic.
- Yang pertama adalah disebabkan oleh pelanggaran pembentukan micell empedu dan kekalahan saluran hempedu terkecil.
- Yang kedua dikaitkan dengan aliran keluar terjejas hempedu biasa akibat penghalang mekanikal dalam saluran empedu extrahepatic.
Kedua-dua bentuk kolestasis disertai dengan peningkatan dalam darah:
- aktiviti enzim ekskresi (phosphatase alkali, g-glutamyltranspeptidase, 5-nucleotidase, glucuronidase);
- kandungan kolesterol, fosfolipid, asid hempedu;
- kepekatan bilirubin (terutamanya bentuk konjugasi).
Sindrom Cytolisis. Disebabkan pelanggaran integriti hepatosit, peningkatan kebolehtelapan membran sel dan organel mereka. Berlaku kecederaan akut dan kronik hati virus hepatitis-totropnymi, bahan-bahan toksik, ubat-ubatan, dan lain-lain. The patogenesis kemusnahan hepatosit dan membran mereka adalah pengaktifan penting hydrolases lysosomal gangguan proses pengoksidaan, kekurangan oksigen, lebihan radikal bebas dan peroksida, faktor-faktor flogogennyh, autoantibodies, T-limfosit yang sensitif, kekurangan bahan-bahan tenaga akut dan sintesis protein terjejas. sindrom ini dicirikan oleh peningkatan dalam enzim penunjuk (ACT dan ALT, dehidrogenase laktat, aldolase), bilirubin (terutamanya bentuk unconjugated) serta mengurangkan aktiviti yg mengeluarkan enzim (holinestrazy, seruloplasmin, proanti-koagulan) aktiviti dalam darah.
Sindrom hepatoselular kekurangan. Ia didasarkan pada penurunan progresif dalam fungsi sintetik hati. Ia berlaku di bawah pengaruh pelbagai faktor kerosakan hepatotropik. Ia mungkin hasil dari mana-mana sindrom di atas (keradangan, dystrophic, kololatik, sitolitik) atau gabungannya. Untuk sindrom ini dicirikan oleh penurunan dalam jumlah kandungan protein serum dan albumin, I, II, V, VII, VIII, IX, X, faktor XI pembekuan kolesterol darah, fosfolipid, asid hempedu, aktiviti enzim yg mengeluarkan dan meningkatkan kepekatan bilirubin (terutamanya yang bentuk yang tidak bercanggah).
Di bawah kegagalan berfungsi hati memahami gangguan satu, beberapa atau banyak fungsinya, disertai oleh gangguan sementara, berterusan atau progresif dari homeostasis.
Jenis kegagalan hati berikut dibezakan:
- keturunan dan diperoleh;
- sebahagian, subtotal dan jumlah;
- hyperacute (kurang daripada 7 hari), akut (dari 8 hingga 28 hari), subacute (4 hingga 12 minggu) dan kronik (lebih 3 bulan);
- dikompensasi (boleh balik) dan tidak dikompensasikan (tidak dapat dipulihkan);
- tidak mematikan dan mematikan;
- intrahepatic dan extrahepatic;
- tanpa perkembangan encephalopathy (disertai kehilangan selera makan, kelesuan umum, keletihan, penurunan prestasi) dan dengan perkembangan encephalopathy (disifatkan oleh sakit kepala, mengantuk, gangguan regulasi refleks fungsi penting, perkembangan koma hepatik).
Penanda biokimia sindrom sitotis, kolestasis.
Sindrom Cytolysis atau hepatocyte integrity disorder syndrome disebabkan oleh kebolehtelapan terjejas membran sel, perpecahan struktur membran atau nekrosis hepatosit dengan pembebasan enzim ke dalam plasma. Dalam plasma darah yang ditentukan oleh peningkatan tahap bilirubin (kerana kedua-dua pecahan), ALT, AST, LDG5, aldolase, α-glutathione-S-transferase, besi, vitamin B12, glutamat dehidrogenase (GlDG) Sorbitol dehidrogenase (LDH), carbamoyltransferase ornithine (OCT). Tiga penunjuk yang terakhir, sebagai enzim khusus hati, bagaimanapun, tidak diperkenalkan ke dalam amalan klinikal rutin. Selalunya dalam amalan klinikal ditentukan oleh aktiviti aminotransferases, bagaimanapun, kekhususan dan sensitiviti penunjuk ini tidak begitu tinggi. Alanine aminotransferase (ALT) adalah enzim sitoplasma yang mengatalisis pemindahan kumpulan amino dari alanin kepada α-ketoglutarate untuk membentuk asid piruvat dan asid glutamat (dengan kehadiran fosfat pyridoxal). Aktivitinya adalah tertinggi di hati, kurang di dalam hati, otot rangka, pankreas, limpa, paru-paru, dan sel darah merah. Aktiviti serum wanita adalah lebih rendah daripada lelaki. Memandangkan hakikat bahawa enzim ini terkandung dalam sitoplasma pelbagai jenis sel, tahapnya dalam darah meningkat dengan pelbagai proses, disertai dengan kematian sel. Dalam penyakit hati, ALT adalah penanda yang lebih spesifik daripada ACT. Dalam kes-kes akut, aktiviti enzim dalam serum boleh melebihi nilai normal sebanyak 50-100 atau lebih kali. Dalam hepatitis virus akut, peningkatan ALT berlaku sebelum perkembangan gambar klinikal pada tempoh prodromal ke-8 (5 hari sebelum jaundis - dalam 50% pesakit, 2 hari - dalam 90%). Dalam bentuk anicteric, ALT juga meningkat. Dalam hepatitis kronik (terutamanya hepatitis C virus), tidak selalu terdapat hubungan antara tahap ALT (AST) dan keparahan perubahan morfologi dalam hati (dengan aktiviti histologi tinggi, tahap aminotransferases kekal dalam nilai normal). Tahap ALT (dan, sedikit sebanyak, AST) dinilai berdasarkan aktiviti biokimia penyakit hati. Penambahan 1.5-3 kali batas atas norma menunjukkan aktiviti minimum proses, 4-10 kali aktiviti sederhana, lebih daripada 10 kali aktiviti biokimia yang tinggi. Oleh sebab aktiviti ALT dalam kardiomiosit lebih rendah daripada aktiviti ACT, dalam infark miokard, tahap ALT bertambah kepada tahap yang jauh lebih rendah daripada ACT. Dengan infark miokard yang tidak rumit, tahap ALT hanya boleh sedikit meningkat atau dalam lingkungan normal. Peningkatan ALT serum dalam infarksi miokardium mungkin menunjukkan perkembangan kesesakan hati. Punca ALT yang meningkat: - nekrosis sel hati dengan mana-mana etiologi (hepatitis virus, kerosakan hati toksik, dan lain-lain); - rawatan dengan ubat hepatotoxicotik (ubat psikotropik, steroid anabolik, kontraseptif, salisilat, sulfonamida, antibiotik, imunosupresan, ubat antikanser, ubat untuk anestesia); - sirosis hati; - Kanser hati (primer dan metastatik); - hepatosis lemak dan steatohepatitis bukan alkohol (NASH); - jaundis mekanikal (hepatitis kolestatik sekunder); - alkohol kronik, penyakit hati alkohol; - pankreatitis teruk; - infarksi miokardial yang luas; 9 - myocarditis; - kegagalan jantung ventrikel kanan; - kecederaan yang luas dengan kerosakan tisu otot; - myositis; - distrofi otot; - kejutan, hipoksia (sebagai contoh, status asma); - pembakaran teruk; - Penyakit hemolitik (dengan hemolisis intravaskular). Aspartate aminotransferase (AST) - enzim cytoplasmic yang memangkinkan pemindahan kumpulan amino daripada asid aspartik α- ketoglutarate untuk membentuk asid oxaloacetic dan glutamik (di hadapan fosfat pyridoxal). Aktiviti tertinggi dikesan di jantung, hati, otot rangka, tisu saraf dan buah pinggang, kurang - dalam pankreas, limpa, paru-paru. Sel-sel diwakili oleh pecahan mitokondria (2/3) dan sitoplasma (1/3). Pada orang yang sihat dalam miokardium, aktiviti ACT kira-kira 10,000 kali lebih tinggi daripada serum darah. Sejak ALT disetempat dalam sitoplasma, dan ACT adalah terutamanya dalam mitokondria, AST meningkat kepada tahap yang lebih rendah dalam penyakit hati daripada ALT. Peningkatan yang ketara dalam AST menunjukkan kerosakan yang lebih teruk terhadap hepatosit. Dalam infark miokard, AST adalah salah satu penanda terawal kerosakan pada otot jantung (ia meningkatkan 93-98% pesakit dalam julat 2-20 norma), tetapi kekhususannya tidak tinggi. Tahap ACT dalam serum bertambah setelah 6-8 jam setelah terjadinya sakit, puncaknya jatuh pada 18-24 jam, aktivitas menurun ke nilai normal pada 4-5 hari. Peningkatan aktiviti enzim dalam dinamik mungkin menunjukkan perkembangan fokus nekrosis, penglibatan organ-organ dan tisu lain dalam proses patologi, misalnya, hati. 10 Nilai-nilai ACT (dan kadang-kadang ALT) dengan dystrophy muskular progresif dan dermatomyositis mencapai lebihan 8-kali melebihi had rujukan (untuk jenis-jenis penyakit otot yang lain, terutamanya dengan sumber neurogenik, aktiviti enzim biasanya dalam julat normal). Embolisme pulmonari boleh menyebabkan peningkatan paras ACT dengan faktor 2-3. Peningkatan sederhana dalam aktiviti (2-5 kali had atas normal) ditandakan dengan pankreatitis akut, contusions rosak otot, serta gangren dan penyakit hemolitik (aktiviti ACT dalam eritrosit adalah kira-kira 15 kali lebih tinggi daripada dalam serum darah, hemolisis supaya intravaskular sel darah merah menyebabkan peningkatan ACT aktiviti). Perlu diingatkan bahawa senaman otot yang hebat dengan senaman berlebihan juga boleh menyebabkan peningkatan sementara dalam aktiviti ACT dalam serum darah. Terdapat perbezaan seks dalam tahap aktiviti ACT, aktiviti enzim dalam serum wanita adalah lebih rendah daripada lelaki. Sebab-sebab peningkatan AST: - Infarksi miokardium; - penyakit jantung rematik akut; - trombosis arteri pulmonari; - pembedahan jantung, angiocardiography; - serangan angina yang teruk; - Hepatitis pelbagai etiologi (virus, toksik, alkohol); - kolestasis; - Kanser hati (primer dan metastatik); - kecederaan otot rangka; - myopathy; - pancreatitis akut. 11 Seringkali dalam amalan klinikal untuk diagnosis pembezaan penyakit hati dan miokardium, pekali de Ritis (nisbah AST untuk ALT) digunakan, yang biasanya sama dengan 0.8-1.33. Oleh kerana ALT didorong oleh peningkatan dalam penyakit hati, pekali ini berkurangan kepada 0.2-0.5. Dengan penyakit jantung, sebaliknya, peningkatan AST berlaku dan pekali de Rytis meningkat. Walau bagaimanapun, untuk diagnosis pembezaan mudah, penunjuk mudah ini tidak sesuai, kerana sering kerusakan hati alkohol (hepatitis alkohol, sirosis hati) dan penyakit hati berlemak bukan alkohol yang juga meningkatkan AST dan koefisien de Rytis adalah 2.0-4.0 atau lebih. Dalam kes-kes yang teruk dalam kerosakan hati, biasanya dalam tahap terminal kegagalan hati, aktiviti enzim plasma mungkin normal atau berkurang disebabkan oleh pelanggaran enzim yang sangat tajam oleh hepatosit. Dalam kes ini, pemisahan bilirubin-enzim yang dipanggil seringkali diperhatikan: tahap normal atau menurunkan aktiviti ALT dan AST dan peningkatan dalam bilirubin. Lactate dehydrogenase (LDH) memangkinkan pengoksidaan berbalik L-laktat kepada piruvat. LDH adalah enzim yang mengandung zat sitoplasma yang terdapat di hampir semua organ dan tisu manusia, kepekatannya dalam sel jauh lebih tinggi daripada serum darah. Kegiatan paling besar dicatatkan di buah pinggang, hati, jantung, otot rangka, pankreas, sel darah (tisu berbeza dalam komposisi isozim LDH). Dalam tisu dengan metabolisme yang lebih tinggi aerobik (jantung, otak, buah pinggang), isozim LDG1 dan LDG2 mempunyai aktiviti LDH yang paling besar. Dalam tisu paru-paru - LDG3. Di dalam tisu dengan metabolisme anaerobik (hati, otot rangka), isozim LDH4 dan LDH5 berlaku. Dalam serum darah seseorang yang sihat, semua lima 12 isoenzim LDH sentiasa dikesan. Terdapat corak yang berkaitan dengan aktiviti isoenzim LDH: aktiviti LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Dalam patologi, definisi isoenzim LDH adalah penting dalam klinikal. Pada kanak-kanak, aktiviti serum enzim adalah lebih tinggi daripada pada orang dewasa; dengan usia, aktiviti LDH berkurangan secara beransur-ansur. Aktiviti LDH yang meningkat di bawah keadaan fisiologi diperhatikan selepas penuaan fizikal yang sengit, pada bayi baru lahir, wanita hamil. Dalam patologi, peningkatan LDH dapat dilihat dalam infark miokard, peningkatan miokarditis dan kegagalan jantung yang sederhana dengan kesesakan di hati. Dalam angina dan perikarditis, kandungan LDH biasanya dalam lingkungan normal. Hampir semua kes hemolisis yang cukup ketara menyebabkan peningkatan LDH. Peningkatan sederhana dalam LDH diperhatikan dalam penyakit hati (kurang ketara daripada peningkatan aminotransferases), dan juga kira-kira satu pertiga daripada pesakit dengan penyakit ginjal, terutama dengan adanya nekrosis tubular atau pyelonephritis. Peningkatan serum LDH didapati di kebanyakan pesakit dengan penyakit malignan. Nilai-nilai aktiviti enzim yang tinggi dikaitkan dengan penyakit Hodgkin dan penyakit ganas rongga perut dan paru-paru. Peningkatan sederhana dalam LDH diperhatikan dengan leukemia. Kepekatan enzim yang meningkat didapati pada pesakit yang mengalami distrofi otot progresif, terutama pada peringkat awal dan pertengahan penyakit. Tahap peningkatan LDH dicatatkan dalam embolisme pulmonari. Aldolase Aktiviti aldolase (fruktosa-1,6-diphosphat-aldolase) meningkat dalam banyak keadaan patologi, disertai dengan 13 kerosakan dan kerosakan sel. Kekhususan yang paling besar untuk kerosakan pada hepatosit mempunyai isoenzyme jenis B aldolase, kerana ia hanya terdapat di dalam hati dan tidak dikesan secara normal dalam darah. Malangnya, definisi aldolase dan isoenzimnya tidak dimasukkan dalam amalan klinikal setakat ini. Alpha-glutathione-S-transferase adalah enzim sistem glutation. Dalam amalan klinikal, penentuan aktiviti sehingga masa kini juga tidak dilaksanakan, walaupun fakta bahawa nilai diagnostik penanda sitolisis ini jauh lebih tinggi daripada aminoransferase. Oleh itu, pada pesakit dengan hepatitis C virus kronik dalam tahap replikasi aktif dengan tahap aminotransferases yang normal (dan ini adalah hampir satu pertiga daripada semua pesakit), α-glutathione-S-transferase meningkat, ada kaitan dengan keparahan perubahan morfologi dalam hati (tidak seperti ALT, AST ). Iron serum boleh ditinggikan dalam sindrom cytolisis, kerana besi didepositkan ke hepatosit. Sekiranya parasnya meningkat serentak dengan peningkatan aminotransferases, maka ini boleh dianggap sebagai manifestasi sindrom sitolitik. Sekiranya terdapat peningkatan dalam besi serum pada tahap aminotransferases yang normal, maka perlu mencari sebab lain (misalnya, hemochromatosis utama, beban besi sekunder, dan lain-lain). Dalam keadaan ini, perlu untuk menyiasat lebih lanjut ferrokinetics (penunjuk transferrin, ferritin, keupayaan serapan darah yang tak tepu besi tak tepu), hitung pekali tepu transferrin dengan besi, jika perlu, lakukan kajian morfologi hati.
sindrom cholestasis adalah kerana kedua-dua melanggar fungsi biliary hepatosit dan hempedu canaliculi luka (cholestasis intrahepatic) dan melanggar pengaliran hempedu hati dan salur hempedu biasa kerana penutupan lubang mereka (cholestasis extrahepatic). Perubahan berikut biokimia ciri kedua-dua bentuk cholestasis: - peningkatan dalam aktiviti phosphatase alkali, γ-glutamyltransferase (GGT) dan beberapa enzim perkumuhan lain; (leucine aminopeptidase, 5-nucleotidase et al.) - hiperkolesterolemia, sering digabungkan dengan peningkatan kandungan fosfolipid, β-lipoprotein, asid hempedu; - hiperbilirubinemia (terutamanya disebabkan oleh peningkatan kepekatan bilirubin langsung). Fosfatase alkali (alkali fosfatase) memangkinkan penghapusan asid fosforik dari sebatian organiknya. Terletak di membran sel dan terlibat dalam pengangkutan fosforus. Isozim fosfatase alkali yang terdapat di dinding saluran hempedu (intra- dan extrahepatic); dalam osteoblas; dalam mukosa usus; dalam plasenta dan kelenjar susu ibu menyusu. Sejak dalam amalan klinikal, jumlah aktiviti fosfatase alkali ditentukan, dan bukan isoenzim, peningkatannya tidak selalu menunjukkan kerosakan pada hati. Untuk mengesahkan asal hepatik fosfatase alkali, ia mesti ditingkatkan serentak dengan penanda lain kolestasis (GGT, leucine aminopeptidase, dan sebagainya). Sebab-sebab untuk meningkatkan "hati" ALP adalah cholestasis sebarang etiologi dan penyetempatan (intrahepatic - hepatitis, sirosis; extrahepatic - penyakit kuning) (. Tetracycline, acetaminophen, phenacetin, 6-mercaptopurine, salisilat et al), penyakit hati alkohol, dos kolestatik povrezhedennye hati. Peningkatan mendadak dalam 15 phosphaton alkali kadang-kadang boleh dianggap sebagai penanda tumor (diperhatikan pada 90% pesakit dengan HCC primer dan dalam metastase hati). Pada tahap normal fosfatase alkali, kehadiran kolestasis adalah ragu. Fosfatase alkali "tulang" dihasilkan oleh osteoblas di tempat-tempat pembentukan tulang yang intensif (pada kanak-kanak, fosfatase alkali ditinggikan kepada akil baligh) atau resorpsi (pada wanita selepas menopaus). Meningkatkan aktiviti tulang khusus phosphatase alkali mengiringi penyembuhan patah tulang, penyakit riket mana-mana etiologi, penyakit Paget, penyakit Gaucher, perubahan tulang yang berkaitan dengan hyperparathyroidism, sarcoma osteogenic, metastasis kanser pada tulang, myeloma, penyakit Hodgkin dengan luka-luka tulang. Penyebab peningkatan fosfatase alkali disebabkan oleh pecahan usus boleh menjadi kolitis ulseratif, ileitis daerah (penyakit Crohn's), jangkitan bakteria usus, tumor usus. Fraksi fosfatase alkali meningkat dengan kehamilan biasa (peningkatan sederhana, normalisasi - beberapa minggu atau bulan selepas bersalin). Dalam kes preeklampsia (disebabkan kerosakan pada plasenta), peningkatan yang sangat ketara dalam fosfatase alkali diperhatikan. Aktiviti rendah fosfatase alkali pada wanita hamil adalah tanda ketidakcukupan perkembangan plasenta. Wanita yang mengambil ubat kontraseptif yang mengandungi estrogen dan progesteron boleh menyebabkan kerosakan kolestatik pada hati dan, akibatnya, aktiviti ALP meningkat (disebabkan oleh pecahan hepatik). sebab-sebab lain untuk meningkatkan aktiviti phosphatase alkali: - hipertiroidisme, - sepsis extrahepatic - jangkitan cytomegalovirus pada kanak-kanak - paru infarksi - buah pinggang serangan jantung - mononucleosis berjangkit (minggu pertama penyakit ini meningkat pada separuh daripada pesakit), - gangguan makan (kekurangan kalsium dan fosfat dalam diet ). 16 rendah fosfatase alkali yang diperhatikan dalam hipotiroidisme, skurvi, anemia teruk, kwashiorkor, hipofosfatemia kongenital. Gamma-glutamyltransferase (GGT) adalah enzim mikrosom yang terlibat dalam metabolisme asid amino. Aktiviti tertinggi diperhatikan di buah pinggang (7000 kali lebih tinggi daripada serum), hati (200-500 kali lebih tinggi daripada serum) dan pankreas. Kegiatan GGT kecil didaftarkan di usus, otak, jantung, limpa, prostat. Dalam bayi baru lahir dan kanak-kanak sehingga 6 bulan, disebabkan ciri metabolik, tahap GGT adalah 2-4 kali lebih tinggi daripada "orang dewasa". Sejak remaja, nilai rujukan aktiviti GGT untuk wanita adalah 20-25% lebih rendah daripada lelaki. Walaupun aktiviti enzim adalah yang tertinggi dalam buah pinggang, sumber aktiviti serum GGT adalah sistem hepatobiliari, dan peningkatan nilai GGT serum adalah penunjuk makmal yang paling sensitif untuk penyakit sistem hepatobiliari (penanda kolestasis digabungkan dengan penanda lain). Aktiviti GGT serum meningkat dengan semua bentuk penyakit hati. Ia adalah yang tertinggi dalam kes lesi-lesi obstruktif hati (obstruran intra- atau subakpatik saluran empedu), mencapai peningkatan sebanyak 5-30 kali nilai normal. Disebabkan fakta bahawa GGT terkandung dalam mikrosom hepatosit, ubat-ubatan daripada kumpulan induksi pengoksidaan microsomal dapat merangsang aktivitinya. Induktor microsomal hati termasuk alat bantu tidur (barbiturates, chloral) dan ubat lain. Di samping itu, induksi enzim microsomal hati dapat dilihat dalam perokok, apabila terdedah kepada insektisida yang mengandungi klorin seperti DDT dan dengan penggunaan tetap dos alkohol yang rendah (walaupun tanpa perkembangan kerosakan alkohol pada hati). Dengan penyakit hati alkohol (terutamanya hepatitis alkohol akut, berkembang pada latar belakang pesta berbilang hari), GGT meningkat ke tahap yang lebih tinggi daripada petunjuk lain kerosakan hati. Dalam pancreatitis akut dan kronik, serta dalam kes-kes penyakit malignan pankreas, aktiviti GGT boleh melebihi norma sebanyak 5-15 kali. GGT tidak meningkatkan penyakit tulang, semasa kehamilan, pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 1 tahun (iaitu ketika phosphatase alkali meningkat), oleh sebab itu, untuk diagnosis kolestasis, perlu untuk menentukan secara bersamaan fosfatase alkali dan GGT. Peningkatan terpencil dalam GGT (tanpa alkali fosfatase) dapat diperhatikan: - di peringkat awal kerosakan hati toksik (alkohol, ubat, ubat, racun, dan sebagainya); - Sekiranya kerosakan hati hipoksik (tekanan oksidatif, misalnya, ketoasidosis diabetes); - Sekiranya kerosakan tumor hati (kanser primer dan metastatik) - perubahan dalam aktiviti GGT diperhatikan lebih awal dan lebih ketara daripada aktiviti enzim lain; - dengan penyakit ganas kelenjar prostat (aktiviti GGT tinggi dalam prostat). 5-nucleotidase (5-HT) adalah enzim yang terdapat dalam banyak tisu (hati, otot, paru-paru, buah pinggang, kelenjar tiroid). Di hati, 5-HT paling aktif dalam saluran hempedu, sinusoid, dan sel Kupffer. Peningkatan aktiviti biasanya disebabkan oleh kolestasis. Dalam amalan klinikal jarang ditentukan. 18 Leucine aminopeptidase (PAH) dalam kepekatan tertinggi terdapat di hati, buah pinggang dan usus kecil. Aktivitinya dalam serum darah meningkat terutamanya dalam penyakit pankreas dan semua bentuk kolestasis intrahepatic dan extrahepatic. Kolesterol boleh dianggap sebagai penanda kolestasis hanya apabila ia secara serentak meningkat dengan penanda lain (bilirubin, alkali fosfatase, GGT, dan lain-lain). Dengan cholestasis diucapkan, parasnya boleh meningkat hingga 18-25 dan lebih tinggi mmol / l, melebihi ambang batas penentuan. Peningkatan kolesterol yang terpencil mempunyai punca lain dan tidak menunjukkan kolestasis. Pada masa yang sama, kolesterol disintesis di hati dan dalam kes kegagalan hepatoselular yang teruk, bahkan kolestasis diucapkan tidak disertai dengan peningkatan kolesterol (dan bahkan pengurangannya sering disebut sebagai sebahagian daripada sindrom hepatodepressive). asid hempedu adalah penanda dipercayai cholestasis sebarang etiologi, terutamanya panjang (sirosis biliary, cholangitis sclerosing utama, hepatitis yang disebabkan oleh dadah, penyakit kuning obstruktif berpanjangan, kerosakan hati dalam ketagihan arak, karsinoma hepatocellular utama, hepatitis virus, cholecystitis akut, cholangitis dan dengan orang lain.). Satu lagi sebab peningkatan penumpuan asid hempedu dalam darah adalah penggunaannya dari luar dalam bentuk ubat-ubatan (contohnya, dengan tujuan litholytic untuk cholelithiasis). Pengumpulan asid hempedu dalam tisu kini dikaitkan dengan perkembangan pruritus dalam sindrom cholestasis. Keparahannya mungkin berbeza - dari episodik, tidak dilihat oleh pesakit, hingga teruk, melumpuhkan, bahkan menyebabkan bunuh diri (contohnya, dalam cirrhosis tulang hati utama). Malangnya, dalam amalan klinikal pada masa ini praktikal tidak digunakan.
Pemegang jentera mekanikal massa: Pemetaan mekanik jisim tanah di lereng menyediakan struktur yang menentang pelbagai reka bentuk.
Sindrom Cytolisis
Sindrom Cytolysis berlaku apabila hepatosit rosak (nekrosis) dan / atau ketulenan membran sel terganggu, kebolehtelapannya bertambah, dan enzim seterusnya memasuki pemangkin darah, proses kimia (ALT, AST, LDH, dan sebagainya)
Mekanisme Cytolisis:
1 toksik (kesan sitotoksik langsung): virus, alkohol, beberapa ubat;
2 kekebalan (hepatitis autoimun, sirosis biliary utama, sindrom autoimun salib),
3 hipoksik (hati kejutan),
5 hidrostatik (hipertensi biliary dan / atau portal).
Tanda-tanda klinikal:
1 peningkatan suhu;
2 peningkatan tanda-tanda klinikal sindrom SPKN.
Penunjuk biokimia:
1. Peningkatan tahap enzim darah:
1 transaminase: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: ALT = 1.0; dengan kerosakan alkohol AST: ALT ≥ 2.0;
2 lactate dehydrogenase (LDHp, N hingga 450 U / l), dengan hepatitis virus akut, nisbah ALT: LDH> 1.5,
3 gammaglutamyltranspeptidase (GGTP, N 0-50 U / l);
4 sorbitol dehydrogenase (LDH); dengan hepatitis virus meningkat sebanyak 5-10 kali;
5 glukamat dehidrogenase (GDH) adalah 15 nmol / sl.
2. Meningkatkan besi serum, ferritin, vitamin B12.
Sindrom Cholestasis
Tanda-tanda klinikal:
1 pruritus (dengan kolestasis intrahepatik muncul beberapa hari atau minggu sebelum penyakit kuning);
2 kesan menggaru pada kulit;
3 jaundis yang berbeza-beza;
4 xanthomas dan xanthelasma (dengan kolestasis yang berpanjangan);
5 sakit tulang, patah tulang spontan (disebabkan oleh perkembangan osteoporosis);
6 sindrom hemorrhagic (kerana pelanggaran penyerapan vtamim K).
Petunjuk makmal dan biokimia:
1. Meningkatkan darah:
1 fosfatase alkali (alkali fosfatase, N 80-280 U / l), dengan norma cholestasis ≥ 3:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
3 5-nukleotidase (5-NT, N 11-122 nmol / L);
4 aminofeptidase leucine (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 asid hempedu.
2. Penunjuk tambahan:
1 peningkatan dalam bilirubin darah konjugated (terikat, langsung);
2 kehadiran dalam air kencing pigmen darah darah;
3 meningkat β-globulin dan α2-globulin darah;
4 peningkatan dalam jumlah kolesterol, kolesterol LDL, pengurangan ester kolesterol kerana kekurangan LCAT (lysithin-cholesterol acyltransferrase);
5 peningkatan tembaga dan ceruloplasmin dalam serum.
Enzim, bergantung kepada penyetempatan mereka boleh dibahagikan kepada beberapa kumpulan:
1) enzim yang biasa secara umum yang aktivitinya tidak hanya terdapat di hati, tetapi juga di organ lain - transfer amino, fruktosa-1-6-diphosphate aldolase;
2) enzim khusus hati (spesifik organ); aktiviti mereka adalah semata-mata atau tertinggi dikesan di hati. Ini termasuk cholinesterase, ornithine carbamyl transferase, sorbitol dehydrogenase, dan sebagainya;
3) enzim hati sel khusus yang dirujuk sebagai hepatosit,
Sel Kupffer atau tubulus bilier (5-nucleotidase, adenosine triphosphatase);
4) enzim spesifik organ adalah penanda organel tertentu
hepatosit: mitokondria (glutamatde-hidrogenase, succinate dehydrogenase, cytochrome oxidase), lysosomal (phosphatase asid, deoxyribonuclease, ribonuclease), microsomal (glukosa-6-phosphatase).
Kekhususan enzim dan nilai diagnostiknya ditunjukkan dalam Jadual 1 [5].
Berdasarkan hal tersebut di atas, maka dalam kebanyakan kes, penyimpangan dalam kegiatan enzim serum dari "norma" tidak spesifik dan dapat disebabkan oleh berbagai sebab. Oleh itu, perlu berhati-hati dalam menafsirkan kelainan ini, membandingkannya dengan gambaran klinikal penyakit dan data dari makmal lain dan kaedah penyelidikan instrumental [5, 6].
Sehubungan dengan penggunaan kaedah penyelidikan enzim yang berbeza dan unit pengukuran aktiviti mereka dalam makmal klinikal, disarankan setiap kali untuk mendapatkan hasil analisis, untuk menjelaskan dengan cara dan kaedah apa unit aktiviti enzim diukur, dan membandingkan nilai yang diperoleh dengan "norma" yang diterima pakai di makmal ini.
Tempat yang istimewa diduduki oleh makroenzyme-mi - keadaan diagnosis pembezaan yang jarang berlaku dan sangat sukar di mana penyatuan molekul enzim dengan immunoglobulin atau bahan bukan protein berlaku. Pemerhatian klinikal makro-CK-emia, makro-LDH-eemia, makro-AST, g-GGT-eemia, makroamilasemia diterangkan. Makro-enzimemias sukar untuk mendiagnosis dan membezakan diagnosis dan membawa kepada kaedah pemeriksaan invasif dan rawatan yang tidak munasabah.
Asas pengesanan makroenzimemia adalah pengenalpastian perbezaan dalam molekul makroenzyme dari molekul enzim biasa. Beberapa kaedah ini adalah langsung, iaitu, ia membenarkan pengesanan langsung kehadiran dalam darah kompleks enzim yang mempunyai berat molekul yang jauh lebih tinggi daripada molekul enzim biasa. Kaedah langsung adalah berdasarkan pemisahan protein whey oleh berat molekul. Kaedah lain tidak langsung, kerana pengesanan makroenzyme dalam darah tidak dilakukan dengan mengenal pasti kompleks enzim itu sendiri, tetapi berdasarkan pengenalpastian mana-mana sifat makroenimma. Ujian langsung mempunyai nilai diagnostik yang lebih tinggi dan memerlukan kurang ralat teknikal dan diagnostik.
Dalam beberapa keadaan, peningkatan enzim adalah fisiologi: tahap fosfatase alkali meningkat pada remaja semasa tempoh peregangan (tempoh percambahan pertumbuhan), pada wanita yang sihat semasa trimester ketiga kehamilan (disebabkan plasenta). Walau bagaimanapun, aktiviti fosfatase alkali yang sangat tinggi diperhatikan pada wanita yang mempunyai pre-amplebia, yang dikaitkan dengan peredaran plasenta [7].
Yang penting dalam diagnosis penyakit hati mempunyai data anamnestic dan gambaran klinikal penyakit ini. Dari segi anamnesis, anda harus mengetahui tentang faktor risiko penyakit hati, memberi perhatian khusus kepada sejarah keluarga, ubat-ubatan, vitamin, suplemen herba, ubat-ubatan, alkohol, pemindahan darah, keputusan patologi hati pada masa lalu dan gejala penyakit hati. Pemeriksaan klinikal membolehkan anda mendiagnosis sehingga 50-60% daripada keadaan patologi. Diagnosis pembezaan yang lebih terperinci berdasarkan kaedah imunokimia. Mereka membenarkan terperinci sifat virus dan jangkitan parasit, menentukan penyetempatan proses neoplastik, menentukan etiologi penyakit autoimun, menjelaskan jenis pelanggaran penyakit keturunan metabolik.
01 Kepuraian patologi
Sitofisikan hati adalah proses pemusnahan sarung hepatosit pelindung, akibatnya semua enzim yang cukup aktif sel ini keluar dan menghancurkan struktur hati itu sendiri, merosakkannya dengan ketara. Akibatnya, terdapat nekrosis, perubahan dystrophik organ dan kehilangan fungsinya.
Dengan rawatan yang tepat pada masanya, serta dengan penghapusan punca-punca yang membangkit, kerosakan selular di peringkat nekrobiotik boleh diterbalikkan, tetapi dalam kes nekrosis, fungsi hati tidak dapat dipulihkan. Penyakit ini boleh berkembang di mana-mana individu dan pada usia yang berbeza. Pada bayi, sitolisis berlaku akibat patologi proses autoimun, pada orang yang berumur lebih dari 50 tahun mengalami sirosis selepas kelahiran semula lemak.
Wanita yang mengambil pil kontraseptif sentiasa meletakkan diri mereka dalam risiko paling besar untuk perkembangan patologi ini. Ubat-ubatan ini mencetuskan peredaran darah yang merosot, yang memperlambat proses penghapusan toksin dalam banyak organ dan sistem, terutama di hati.
02 Punca dan gejala penyakit
Selalunya, faktor luaran yang membawa kepada perkembangan patologi ini adalah pengambilan alkohol. Ethanol, yang merupakan sebahagian daripadanya, dianggap sebagai racun hepatotropik dan, terkumpul di dalam badan, menyumbang kepada kemunculan penyakit hati alkohol.
Malah dos kecil diperlukan untuk kerosakan organ lengkap. Penggunaan harian 100-200 g vodka (ini kira-kira 40-80 g etanol) selepas beberapa tahun menyebabkan kesan yang menyedihkan: hati dengan jelas menunjukkan kepada pemiliknya akibat ketagihannya kepada tabiat berbahaya. Harus diingat bahawa pada tahap awal penyakit akibat penggunaan alkohol, terapi restoratif dan pengabaian lengkap produk alkohol dapat memulihkan fungsi hati.
Sebagai tambahan kepada alkohol, sindrom sitolisis mungkin timbul kerana faktor-faktor berikut:
- 1. Penerimaan beberapa ubat ubatan dengan sifat hepatotoxic.
- 2. Kesan patologi pada sel hati yang sihat dengan virus hepatitis A, B dan C.
- 3. Sesetengah penyakit hati, tidak dikaitkan dengan alkohol, yang mengakibatkan keracunan sel-sel organ dengan lipid patologi. Penyakit autoimmune yang membawa kepada serangan sel hati oleh sistem imun sendiri.
- 4. Kerosakan organ parasit.
Sekiranya seseorang mempunyai sindrom ini, terdapat tanda-tanda yang tidak praktikal. Sitolisis hati ditunjukkan oleh gejala tipikal yang terdapat dalam sebarang penyakit organ ini, seperti penyakit kuning, demam, kehilangan kekuatan dan kelemahan umum seluruh organisma, gangguan dyspepsia saluran gastrousus (belching, mual dan mulut pahit), sakit dan berat badan sebelah kanan abdomen, terutamanya dalam hypochondrium. Pada palpasi, hati yang diperbesar dapat dikesan, dan kadang-kadang limpa.
Doktor tidak menentukan sindrom cytolysis oleh tanda-tanda klinikal, kerana ia sangat mirip dengan gejala-gejala proses patologi lain hati. Kaedah utama diagnosis penyakit ini ialah kajian terhadap ujian darah morfologi makmal pesakit.
03 Diagnosis dan terapi
Analisis morfologi darah memberikan maklumat yang paling kepada doktor: perhatian ditarik ke kandungan bahan yang tinggi yang dihasilkan oleh hepatosit. Dalam badan yang sihat, tahap mereka hanya meningkat di dalam sel-sel hati, dan dalam pesakit dengan sindrom cytolisis, bahan-bahan ini ada dalam darah, dan dalam jumlah besar. Sebagai tambahan kepada analisis morfologi darah, doktor menjalankan kajian komprehensif: mereka dilantik oleh MRI dan ultrasound hati dan pundi hempedu, di mana anda dapat melihat perubahan patologi dalam saiz dan struktur organ-organ ini, serta kehadiran helminths dan parasit lain. Kajian histologi sel-sel hati itu sendiri - biopsi.
Keputusan analisis ini membolehkan kita menentukan tahap kerosakan hepatosit dan mengenalpasti fokus dan ukuran nekrosis. Tahap bilirubin dan zat besi dalam sel darah pesakit disiasat. Peningkatan nilai-nilai normal bahan-bahan ini menunjukkan pelanggaran metabolisme protein dalam tubuh dan proses nekrosis yang berkembang dalam struktur hati.
Selepas semua penyelidikan dan mendapatkan keputusan, kehadiran penyakit dan tahap perkembangannya didiagnosis. Mengambil kira semua indikator, doktor menetapkan satu kursus, terapi ubat yang optimum, bertujuan untuk menghentikan proses nekrosis tisu dan sel hati. Pertama sekali, dalam rawatan penyakit, ubat antiviral ditetapkan, yang termasuk interferon.
Dadah boleh digunakan dalam kompleks dan sebagai monoterapi: semuanya bergantung pada jenis patogen yang dikenalpasti. Ubat antiviral ditetapkan atas dasar keadaan umum pesakit dan boleh digunakan dalam kombinasi mikroelement, vitamin dan mineral dengan hepatoprotectors. Dalam kes asal-usul cytolisis bukan virus, terutamanya berkaitan dengan gangguan autoimun, pesakit menerima imunosupresan, hepatoprotectors yang sama, antioksidan, kompleks vitamin, antibiotik dan ubat antiparasit.
04 Langkah-langkah pencegahan
Perkembangan penyakit ini, seperti yang telah disebutkan di atas, bergantung kepada banyak faktor luaran, secara patologi mempengaruhi seluruh tubuh manusia, dan terutama hati. Untuk mengelakkan berlakunya patologi harus mengikuti peraturan tertentu dan peraturan tertentu yang agak sederhana:
- 1. Mengimbangi dan menyelaraskan pemakanan dan pemakanan. Sesetengah produk dan hidangan yang dibuat dari mereka dapat meningkatkan kemungkinan sitolisis hati. Buah-buahan dan sayur-sayuran harus diguna pakai dalam diet pesakit, makanan harus dimasak dengan cara yang paling lembut. Adalah perlu untuk menolak penggunaan makanan pedas, berlemak, goreng dan, dengan semulanya, penggunaan mana-mana produk yang mengandungi alkohol. Sekiranya tidak mustahil untuk menyingkirkan kebergantungan alkohol pada diri anda sendiri, anda perlu mendapatkan bantuan dari pakar - ahli psikologi dan pakar narkologi. Lagipun, etanol yang terkandung dalam alkohol, kesan yang paling merosakkan pada hati manusia, memusnahkan membran sel badan, dan menghalang rintangan semulajadi hepatosit dengan kesan patologi merosakkan luar.
- 2. Sentiasa perhatikan peraturan kebersihan diri dan memantau kebotakan apabila melakukan manipulasi yang perlu dengan kecantikan atau di pejabat perubatan prosedur. Pelanggaran terhadap norma-norma ini bukan hanya membawa kepada perkembangan pelbagai penyakit, tetapi juga membahayakan seluruh organisme, serta semua sistemnya.
- 3. Secara berkala melaksanakan pembersihan badan yang disebut dari cacing: sebagai tambahan kepada ubat-ubatan, ada ubat-ubatan rakyat yang membantu menghilangkan tubuh parasit - biji labu, berwarna bawang putih, kacang cedar. Produk ini tidak menjejaskan kebolehtelapan sel dan saluran darah hati dan tidak menjejaskannya.
Selepas menjalani rawatan dengan hepatoprotectors, antibiotik, ubat anti-radang atau kontraseptif hormon, anda mesti menjalani terapi detoksifikasi.
Dengan bantuan ujian darah biokimia moden, adalah mungkin untuk menilai sifat proses patologi di hati dan mengenal pasti sebilangan sindrom makmal yang mencerminkan kerosakan hepatosit, gangguan penyerapan dan ekskresi dan fungsi hati sintetik, tahap gangguan imunopatologi [2, 7]. Sindrom berikut dibezakan: cytolytic, cholestatic, kekurangan sintetik dan keradangan mesenchymal.
- Sindrom gangguan integriti hepatosit (sindrom cytolisis). Ia dicirikan oleh peningkatan aktiviti enzim penunjuk dalam plasma - Asat, Alat, LDH dan isoenzimnya - LDH4 dan LDH5; enzim hati tertentu: fruktosa-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase, serta kepekatan ferritin, besi serum, vitamin B12 dan bilirubin terutamanya disebabkan oleh peningkatan dalam pecahan langsung.
Dalam menilai tahap keterukan proses patologi, kepentingan utama dilampirkan pada aktiviti ALT dan AST. Peningkatan tahap serum mereka kurang daripada 5 kali berbanding dengan had atas norma dianggap sederhana, 5 hingga 10 kali lebih sederhana, dan lebih 10 kali lebih tinggi.
Dasar morfologi sindrom ini adalah kemerosotan hidropik dan acidophilic dan nekrosis hepatosit dengan kerosakan dan peningkatan kebolehtelapan membran sel.
Sindrom Cholestasis (fungsi perkumuhan hati yang merosakkan). Disertai dengan peningkatan kadar serum alkali fosfatase, kolesterol, LAP, GGTP, kolesterol, beta-lipoprotein, pecahan konjugated bilirubin, asid hempedu, fosfolipid, perkumuhan bromsulfalein (wovferdin) dan ubat radiofarmacologi berkurang.
Dasar morfologi kolestasis intraselular adalah perubahan ultrastruktur hepatosit - hiperplasia reticulum sitoplasma lancar, perubahan dalam tiub biliary hepatosit, pengumpulan komponen hempedu dalam hepatosit, yang sering digabungkan dengan sitokimia hepatosit. Dalam kolestasis intrahepatik, pengumpulan hempedu dalam saluran hempedu dikesan, dan dalam kolestasis ekstrahepatik - pengembangan saluran hempedu interlobular.
Kajian morfologi hati dicirikan oleh pengaktifan dan percambahan sel limfoid dan reticulohistiocytic, peningkatan fibrogenesis, pembentukan septa aktif dengan nekrosis hepatosit, penghijrahan intrahepatic leukosit, vasculitis.
Apabila membuat diagnosis hepatitis kronik, sering diperlukan untuk melakukan diagnosis pembedaan jaundis, dengan menggunakan beberapa kaedah klinikal, makmal dan instrumental penyiasatan, termasuk:
- penilaian klinikal penyakit;
- anamnesis;
- penentuan aktiviti ALAT, ASAT, ALP, GGTP, kolesterol, jumlah sel darah merah dan retikulosit dalam darah periferal, bilirubin dalam darah dan air kencing, kandungan stercobilin dalam tinja;
- sinar-X kompleks, endoskopi, ultrasound, radionuklida dan lain-lain kajian.
Saat ini klasifikasi patogenetik digunakan secara meluas untuk penyakit kuning, di mana indikator makmal menduduki kedudukan utama (tabel 8.9).