Hepatitis C (C)

Gejala Hepatitis C

Penyakit ini selalunya tidak asimtomatik, namun beberapa manifestasi tertentu tidak mungkin:

  • keletihan, peningkatan keletihan;
  • loya, hilang selera makan.
  • berat di hipokondrium yang betul;
  • kesakitan sendi;
  • gangguan tidur;
  • pruritus

Apakah hepatitis C virus, bagaimana ia nyata, bagaimana ia berbahaya? Bagaimanakah virus itu menular dan mungkin untuk menyembuhkan hepatitis C? Apa yang dirawat oleh doktor dan di mana untuk memulakan rawatan?

Hepatitis C virus adalah penyakit radang hati yang disebabkan oleh virus yang sesuai. Selama bertahun-tahun, penyakit itu terus tanpa gejala, yang menjadikannya sangat berbahaya: kemungkinan perkembangan hepatitis C - sirosis dan kanser hati adalah tinggi. Itulah sebabnya penting sekali untuk mengenal pasti penyakit ini dan memulakan terapi. Ubat antiviral moden dapat menyembuh sepenuhnya hepatitis C.

Penyebaran hepatitis C virus

Di negara-negara maju, kejadian hepatitis C virus adalah kira-kira 2% daripada populasi. Di Rusia, jumlah kes adalah sekitar 5 juta, dan sekitar 500 juta orang di seluruh dunia. Setiap tahun, bilangan ini semakin meningkat, yang dikaitkan dengan penyebaran penagihan dadah dan pentadbiran ubat intravena.

Bagaimana untuk dijangkiti virus hepatitis C?

Virus ini ditularkan melalui darah. Anda boleh dijangkiti virus ketika membuat tatu, menindik, melawat bilik manicure, manipulasi perubatan dengan darah, termasuk pemindahan darah, pentadbiran produk darah, pembedahan, pada pelantikan doktor gigi. Jangkitan juga boleh dilakukan dengan penggunaan umum berus gigi, alat pencukur, aksesori kuku. Baca lebih lanjut...

Infeksi seksual jarang berlaku, seperti penghantaran virus dari ibu semasa kehamilan. Penyusuan susu ibu tidak dilarang dalam hepatitis C, tetapi penjagaan harus diambil ketika darah muncul pada puting susu.
Dalam hubungan sehari-hari adalah mustahil untuk dijangkiti virus hepatitis C. Virus ini tidak ditularkan oleh titisan udara, apabila berjabat tangan, memeluk dan menggunakan peralatan biasa. Pesakit dengan hepatitis C virus tidak memerlukan pengasingan, jangan menimbulkan bahaya kepada orang lain. Di Rusia, bagaimanapun, mereka dikecualikan daripada penjenayah.

Pemeriksaan virus Hepatitis C

Untuk menentukan virus hepatitis C dalam darah, adalah perlu untuk lulus ujian untuk antibodi Anti-HCV, yang menunjukkan sama ada pernah ada hubungan dengan virus itu. Kos analisis 390 rubel.

Anti-HCV - negatif - tidak ada hubungan

Anti-HCV - hubungan positif - adalah

Kehadiran antibodi tidak bermakna kehadiran virus dalam darah, dan dengan hasil positif Anti-HCV, analisis PCR terhadap HCV-RNA dilakukan, hasil yang kami tentukan sama ada virus hepatitis C hadir dalam darah. Kos analisis adalah 650 rubel.

Daftar untuk perundingan percuma untuk menjadualkan tinjauan. ANONYMOUS.

Apakah keunikan virus hepatitis C?

Selepas virus memasuki tubuh manusia, ia memasuki hati melalui aliran darah, menjangkiti sel hati dan mengalir di sana.

Virus Hepatitis C dibezakan oleh variasi genetik dan mutabiliti. Terdapat 6 genotip utama virus dan lebih daripada 40 subtipe. Itulah sebabnya virus sering menguruskan "menipu" sistem imun, yang membawa kepada perkembangan hepatitis C. Virus kronik

Hepatitis C adalah salah satu sebab utama yang membawa kepada pemindahan hati, oleh itu, adalah lebih baik untuk tidak menangguhkan rawatannya.

Bagaimana cara hepatitis C diteruskan?

Terdapat dua bentuk hepatitis C virus: akut dan kronik. Bentuk akut adalah paling asimtomatik dan didiagnosis hanya secara kebetulan apabila mengesan dalam darah penanda hepatitis C akut - anti-HCV-IgM, yang berterusan dalam darah selama tidak lebih daripada 6 bulan selepas jangkitan dengan virus.

Selepas mengalami hepatitis C akut, terdapat tiga senario yang mungkin:

- Kira-kira 20% pesakit menjalani pemulihan sepenuhnya;

- 20% pesakit mengembangkan hepatitis C virus kronik yang tidak aktif tanpa penanda makmal proses peradangan di hati;

- Baki 60% mempunyai hepatitis kronik dengan manifestasi klinikal dan makmal kerosakan hati.

Peralihan penyakit kepada bentuk kronik tidak diketahui. Kerosakan hati selama bertahun-tahun meningkat dan pesakit membentuk fibrosis hati dengan disfungsi hati seterusnya. Penyakit ini perlahan perlahan selama bertahun-tahun. Pada pesakit dengan hepatitis aktif, risiko sirosis dalam tempoh 20 tahun mencapai 20%, di mana 5% membina kanser hati.

Bilakah tanda-tanda dan gejala hepatitis C muncul?

Gejala mungkin tidak muncul sehingga penyakit menjadi sirosis. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit berkembang tidak khusus, iaitu ciri-ciri penyakit lain, gejala: keletihan kronik, kelemahan, keletihan.

Manifestasi extrahepatic hepatitis C virus juga mungkin, sebagai contoh, penyakit kulit, buah pinggang, dan sendi.

Tempoh apa selepas jangkitan mesti lulus kepada penanda makmal hepatitis C virus yang ditunjukkan dalam analisis?

Antibodi kepada virus hepatitis C muncul selepas tiga bulan, dan virus RNA dalam darah (analisis PCR) - selepas 1-2 minggu dari saat jangkitan.

Bolehkah hepatitis C virus disembuhkan?

Anda boleh. Ini adalah penyakit yang boleh sembuh. Kebarangkalian pemulihan bergantung kepada ketepatan pelan rawatan dan boleh mencapai 50-80%.

Hasilnya, bagaimanapun, tidak hanya bergantung pada kelayakan dan pengalaman doktor, tetapi juga pada pesakit sendiri dan kesanggupannya untuk membuat janji temu.

Bagaimana untuk memulakan rawatan?

Pemeriksaan standard menyediakan maklumat lengkap tentang virus, genotip dan viral load, serta pandangan terperinci tentang keadaan hati. Untuk tujuan ini, ujian darah biokimia dilakukan dengan penubuhan sel-sel hati dan ultrabunyi struktur dan fungsi, ultrasound, penilaian tahap fibrosis (menggunakan kaedah Fibroscan, FibroMax, FibroTest).

Bahagian penting dan perlu pemeriksaan adalah pengecualian kontraindikasi untuk memberi terapi, kerana arahan untuk ubat antivirus melarang penggunaannya dalam beberapa komorbiditi.

Apa doktor merawat hepatitis C?

Untuk rawatan hepatitis virus harus berunding dengan doktor-hepatologi. Adalah sangat penting bahawa doktor mempunyai pengalaman dalam mengubati hepatitis C virus, oleh kerana, walaupun terdapat taraf terapi antarabangsa, rawatan sering disertai dengan kesan sampingan daripada ubat-ubatan dan tidak selalu memberikan hasil seratus peratus. Itulah sebabnya proses terapi memerlukan keputusan yang cekap dari doktor, dan oleh itu, pengalaman dan kelayakannya sangat penting.

Bilakah untuk memulakan rawatan?

Terapi awal bermula, lebih baik prognosisnya. Walau bagaimanapun, keadaan peribadi pesakit, seperti kadar perkembangan penyakit dan keadaan umum, juga perlu diambil kira. Salah satu faktor utama adalah tahap kerosakan tisu hati (fibrosis), yang dinilai oleh pakar dalam skala dari 0 ke 4. Tahap 4 sepadan dengan sirosis.

Bolehkah saya tidak merawat virus hepatitis C?

Kebiasaannya, penyakit itu terus tanpa gejala, namun risiko menghidupkan proses dan peralihan kepada sirosis sangat baik, terutama dengan peningkatan tes darah hati (ALT, AST). Itulah sebabnya seseorang yang mempunyai virus hepatitis C memerlukan penyeliaan perubatan.

Kaedah moden rawatan hepatitis C virus

Standard antarabangsa untuk mengubati hepatitis C virus adalah terapi gabungan dengan interferon dan ribavirin. Dos ubat dan tempoh rawatan dipilih oleh doktor secara individu, bergantung kepada banyak faktor (lihat Rawatan hepatitis C virus).

Baru-baru ini, ubat baru tindakan antivirus langsung telah muncul, dengan ketara meningkatkan kemungkinan pemulihan sepenuhnya. Terapi dengan ubat baru ditetapkan mengikut skim individu.

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik yang mempunyai mekanisme parenteral jangkitan, yang paling sering berlaku dalam bentuk hepatitis posttransfusion dengan kebanyakannya anicteric dan terdedah kepada kronik.

Hepatitis C dipanggil "pembunuh lembut" kerana keupayaan untuk menutupi sebab sebenar di bawah nama penyakit lain.

Sejarah

Selepas agen penyebab hepatitis A dan B terpencil pada tahun 70-an abad ke-20, kewujudan beberapa lagi hepatitis virus yang dikenali sebagai hepatitis "tidak A atau B" (bukan A, hepatitis bukan B, atau NANBH ). Langkah penting dalam pengesanan agen pencegahan hepatitis seperti itu diambil pada tahun 1989, apabila ciri RNA virus flaviviruses dikesan dalam darah pesakit. Patogen ini dipanggil virus hepatitis C.

Etiologi

Hepatitis C virus parenteral disebabkan oleh virus yang mengandungi RNA dengan saiz virion 30-60 nm, yang termasuk dalam keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV mempunyai membran, terkandung dalam darah dalam jumlah jejak dan dikaitkan dengan lipoprotein ketumpatan rendah dan antibodi kepada protein virus hepatitis C. Virus yang diasingkan daripada kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV mempunyai diameter 60-70 nm. Kajian mikroskopik elektron pada permukaan virion mengungkapkan protrusions ketara dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi

Terdapat kira-kira 150 juta orang di dunia yang dijangkiti kronik virus hepatitis C dan berisiko mengalami sirosis dan / atau kanser hati. Setiap tahun lebih daripada 350 ribu orang mati akibat penyakit hati berkaitan dengan hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang dijangkiti virus hepatitis C.

Sumber jangkitan adalah pesakit dengan hepatitis C aktif dan pesakit laten - pembawa virus. Jangkitan HCV adalah jangkitan dengan mekanisme parenteral jangkitan melalui darah yang dijangkiti dan komponennya. Jangkitan boleh dilakukan dengan manipulasi parenteral, termasuk dalam institusi perubatan, termasuk penyediaan perkhidmatan pergigian, melalui peralatan suntikan, dengan akupunktur, menindik, tato, dengan penyediaan beberapa perkhidmatan dalam salun rambut, tetapi semasa hubungan seksual kemungkinan mendapatkan hepatitis C jauh lebih rendah daripada hepatitis Dalam, dan dikurangkan kepada minimum. Dalam 20% kes, tidak mungkin untuk mewujudkan kaedah penghantaran virus.

Patogenesis

Dari saat jangkitan ke manifestasi klinikal, diperlukan 2 hingga 26 minggu.

Dalam kebanyakan kes, tiada manifestasi klinikal penyakit semasa jangkitan awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak mengesyaki bahawa dia sakit, tetapi pada masa yang sama adalah punca jangkitan.

Sering kali, orang akan mengetahui bahawa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka menjalani tes darah semasa pemeriksaan rutin atau ketika mereka menyumbangkan darah sebagai penderma. Ramai orang hidup 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit serius, mereka tidak mengalami kegagalan hati.

Pada tahun 2012, sekumpulan pakar dari University of Birmingham, UK, menemui bahan genetik virus dalam sel endothelial (lapisan dalaman) dinding vaskular otak. Ini menjelaskan manifestasi penyakit, ciri lesi sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan keletihan.

Klinik

Dalam kes awal penyakit yang teruk, tempoh awal berlangsung selama 2-3 minggu, dan, seperti dengan hepatitis B, disertai oleh sakit sendi, kelemahan, dan senak. Tidak seperti hepatitis B, kenaikan suhu jarang berlaku. Jaundis juga tidak begitu baik untuk hepatitis C. Selalunya, kemurungan mental dan keletihan adalah satu-satunya manifestasi hepatitis virus kronik sebelum diagnosis dan salah satu manifestasi ekstra hepitis virus hepatitis C. Dalam pesakit yang tidak diubati dengan hepatitis C kronik, gejala depresi berlaku dalam 35-67% kes.

Yang paling berbahaya adalah bentuk penyakit kronik, yang sering berubah menjadi sirosis dan kanser hati. Kursus kronik berkembang pada kira-kira 90% pesakit dewasa dan sehingga 20% pada kanak-kanak.

Diagnostik

Diagnosis hepatitis C akut dalam kebanyakan kes perlu berdasarkan ketersediaan data yang berkaitan dari sejarah wabak selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru dikesan - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronik: peningkatan dalam hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dengan pengecualian penyakit hati kronik yang lain, menurut ICD.

Rawatan

Rawatan standard untuk hepatitis C virus adalah kombinasi terapi antiviral (PVT) dengan interferon alpha pegylated dan ribavirin. Menurut piawai ini, HTP ditunjukkan kepada pesakit dengan paras ALT yang sentiasa dinaikkan dalam serum, ketika menentukan RNA virus hepatitis C dan kehadiran perubahan histologi yang dinyatakan di hati pesakit.

Tempoh terapi mungkin berkisar antara 16 hingga 72 minggu, bergantung kepada genotip virus hepatitis C, respon terhadap rawatan, yang sebahagian besarnya disebabkan oleh ciri-ciri individu pesakit, yang ditentukan oleh genomnya.

Kriteria untuk keberkesanan rawatan pada masa ini adalah peremakan biokimia yang berterusan (normalisasi tahap alanine aminotransferase untuk masa yang lama selepas HTT) dan ketiadaan viremia (tahap RNA tidak dapat dikesan selepas 6 bulan atau lebih selepas selesai rawatan).

Pada akhir tahun 2012, kumpulan pakar mengenai hepatitis virus Kementerian Kesihatan Rusia telah membangunkan "Cadangan untuk diagnosis dan rawatan orang dewasa dengan hepatitis C". Pada bulan Mac 2013, cadangan ini diedarkan oleh Kementerian Kesihatan kepada semua entiti konstituen Persekutuan Rusia untuk kegunaan praktikal.

Syarikat farmaseutikal Amerika Gilead Sciences telah membangunkan satu kaedah baru untuk mengubati genotip hepatitis C menggunakan kombinasi sofosbuvir (sofosbuvir) dan ledipasvir (ledipasvir), yang selama dua tahap ujian klinikal menunjukkan penyembuhan lengkap untuk virus hepatitis C, secara purata, 97% daripada pesakit. Dalam kumpulan di mana, sebagai tambahan kepada kedua-dua ubat ini, pesakit juga menerima ribavirin, mengubati diati 100% pesakit, namun dalam kumpulan ini, sejumlah besar kesan sampingan diperhatikan.

Ramalan

Gabungan hepatitis C dengan bentuk lain hepatitis virus secara dramatik memperburuk penyakit dan membawa maut. Rawatan Hepatitis C adalah kompleks dan serupa dengan terapi untuk hepatitis B.

Ubat baru

Keberkesanan rawatan standard tidak melebihi 50-80%, oleh itu, ubat baru dan rejimen rawatan sedang giat dibangun. Khususnya, ubat-ubatan terbaru (mengikut keputusan ujian klinikal untuk Mei 2013) mencapai kecekapan 90-95%. Protease inhibitors (Protease Inhibitors) telah menjadi kelas baru ubat untuk merawat jangkitan HCV. Mereka adalah ubat-ubatan yang bertindak secara langsung pada virus hepatitis, dengan apa yang disebut kesan antiviral langsung, yang menyekat atau menghalang langkah pendaraban virus intrasel utama. Pada masa ini, di Amerika Syarikat dan EU, penggunaan dua ubat tersebut diluluskan - Telaprevir (INCIVEK) dan Boceprevir (ViCTRELIS). Di Rusia pada 2012, Telaprevir di bawah nama komersial Insivo adalah yang pertama didaftarkan. Walau bagaimanapun, kos ubat-ubatan terbaru tidak membenarkan bercakap tentang ketersediaan mereka untuk majoriti penduduk Persekutuan Rusia: sehingga Mac 2014, kursus Inivo (Telaprevir) 12 minggu kos $ 8,000.

Syarikat bioteknologi Rusia CJSC Biocad melaporkan bahawa pada tahun 2012 interferon pegherat Algeron sendiri (MNH: cepenginterferon alfa-2b) dicipta dan berjaya melepasi ujian klinikal. Pada bulan Mac 2013, dia didaftarkan dan pada bulan Julai 2013 dia memasuki farmasi di Rusia. Pengilang mendakwa, menurut keputusan percubaan multisenter, ubat menunjukkan keberkesanan pada minggu ke-12, tidak kalah dengan analog asing (penyelidikan sedang berlangsung).

24 Mac 2014 Janssen, bahagian farmaseutikal Johnson Johnson "mengumumkan pendaftarannya di Rusia daripada ubat Sovriad® (bahan aktif - simeprevir). Ia adalah perencat protease gelombang kedua dengan pengambilan sekali sehari dan kesan klinikal yang terbukti. Ubat ini bertujuan untuk rawatan pelbagai kumpulan pesakit dengan hepatitis C kronik, termasuk pesakit dengan sirosis hati yang diberi pampasan, boleh didapati dalam bentuk kapsul dan diambil sekali sehari, satu kapsul. Ubat ini disyorkan sebagai pesakit yang belum menerima terapi sebelum, dan juga dalam hal rawatan dengan interferon atau gabungan interferon dan ribavirin tidak menyebabkan penyembuhan. Ubat ini boleh ditadbir, termasuk, kepada pesakit yang dijangkiti bersama dengan virus immunodeficiency manusia dan virus hepatitis C genotip pertama. SOVRIAD® menyekat aktiviti enzim protease, yang membolehkan virus hepatitis C dapat bertahan dan menghasilkan semula dalam sel-sel manusia yang dijangkiti.

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan jangkitan parenteral dan instrumental. Jangkitan juga mungkin melalui kulit yang rosak dan membran mukus, faktor penghantaran yang paling berbahaya adalah darah. Selalunya berlaku dalam bentuk posttransfusion hepatitis dengan dominasi bentuk anicteric dan terdedah kepada kronik. Hepatitis C dipanggil [1] "pembunuh lembut" kerana keupayaannya menyembunyikan sebab sebenar di bawah nama penyakit lain.

Kandungannya

Sejarah [sunting]

Selepas agen penyebab hepatitis A dan B terpencil pada tahun 70-an abad ke-20, kewujudan beberapa lagi hepatitis virus yang dikenali sebagai hepatitis "tidak A atau B" (bukan A, hepatitis bukan B, atau NANBH ). Langkah penting dalam pengesanan agen pencegahan hepatitis seperti itu diambil pada tahun 1989, apabila ciri RNA virus flaviviruses dikesan dalam darah pesakit. Patogen ini dipanggil virus hepatitis C [2].

Etiologi [sunting]

Hepatitis C virus parenteral disebabkan oleh virus yang mengandungi RNA dengan saiz virion 30-60 nm, yang termasuk dalam keluarga Flaviviridae. Zarah-zarah virus HCV dikelilingi dalam darah dalam jumlah surih dan dikaitkan dengan lipoprotein ketumpatan rendah dan antibodi untuk protein virus hepatitis C. Virus yang diasingkan daripada kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV mempunyai diameter 60-70 nm. Kajian mikroskopik elektron pada permukaan virion mengungkapkan protrusions ketara dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi [sunting]

Terdapat kira-kira 150 juta orang di dunia yang dijangkiti kronik virus hepatitis C dan berisiko mengalami sirosis dan / atau kanser hati. Setiap tahun, lebih daripada 350,000 orang mati akibat penyakit hati berkaitan dengan hepatitis C. 3-4 juta orang dijangkiti virus hepatitis C setiap tahun. [3]

Hari ini, 6 genotype virus dan 90 subtipe diketahui.

Sumber jangkitan adalah pesakit dengan hepatitis C aktif dan pesakit laten - pembawa virus. Jangkitan HCV adalah jangkitan dengan mekanisme parenteral jangkitan melalui darah yang dijangkiti dan komponennya. Jangkitan boleh dilakukan dengan manipulasi parenteral, termasuk dalam institusi perubatan, termasuk penyediaan perkhidmatan pergigian, melalui peralatan suntikan, dengan akupunktur, menindik, tato, dengan penyediaan beberapa perkhidmatan dalam salun rambut, tetapi semasa hubungan seksual kemungkinan mendapatkan hepatitis C jauh lebih rendah daripada hepatitis B, dan dikurangkan kepada minimum. Dalam 20% kes, tidak mungkin untuk mewujudkan kaedah penghantaran virus [4].

Yang paling berbahaya (dari sudut pandangan sumber) pesakit dengan hepatitis C kronik (hepatitis C kronik).

Pathogenesis [sunting]

Dari saat jangkitan ke manifestasi klinikal (tempoh inkubasi) diperlukan dari 2 minggu hingga enam bulan. Manifestasi klinikal yang paling biasa berlaku dalam masa 1.5 - 2 bulan.

Dalam kebanyakan kes, tiada manifestasi klinikal penyakit semasa jangkitan awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak mengesyaki bahawa dia sakit, tetapi pada masa yang sama adalah punca jangkitan.

Sering kali, orang akan mengetahui bahawa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka menjalani tes darah semasa pemeriksaan rutin atau ketika mereka menyumbangkan darah sebagai penderma. Ramai orang hidup 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit serius, mereka tidak mengalami kegagalan hati.

Pada tahun 2012, sekumpulan pakar dari University of Birmingham, UK, menemui bahan genetik virus dalam sel endothelial (lapisan dalaman) dinding vaskular otak. Ini menjelaskan manifestasi penyakit, ciri lesi sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan keletihan.

Klinik [sunting]

Kira-kira 80% daripada mereka yang terdedah kepada virus memperoleh jangkitan kronik [5]. Ia ditentukan oleh kehadiran replikasi virus sekurang-kurangnya enam bulan. Semasa jangkitan beberapa dekad yang pertama, kebanyakan pesakit tidak merasakan apa-apa gejala atau mereka kelihatan kurang [6]. Hepatitis C kronik boleh memanifestasikan dirinya hanya dengan keletihan atau penurunan sederhana dalam kecekapan intelek [7]. Jangkitan kronik selepas beberapa tahun boleh menyebabkan sirosis atau kanser hati [8]. Petunjuk enzim hati kekal normal dalam 7-53% pesakit [9]. Kelahiran lewat selepas rawatan berlaku, tetapi mereka sukar dibezakan daripada reinfeksi [9].

Steatohepatitis (hati berlemak) berlaku pada separuh daripada mereka yang dijangkiti dan, sebagai peraturan, hadir sebelum perkembangan sirosis [10] [11]. Biasanya (80% daripada kes), perubahan ini menjejaskan kurang daripada satu pertiga daripada hati [10]. Di seluruh dunia, hepatitis C menyebabkan 27% daripada sirosis hati dan 25% daripada karsinoma hepatoselular [12]. 10-30% orang yang dijangkiti mengalami sirosis dalam tempoh 30 tahun [8] [13]. Cirrhosis lebih biasa pada mereka yang dijangkiti hepatitis B, Schistosoma, atau HIV, dalam alkoholik, pada lelaki [13]. Pada pesakit dengan hepatitis C, lebihan alkohol meningkatkan risiko sirosis dengan faktor 100 [14]. Dengan mengembangkan sirosis hati, risiko karsinoma hepatoselular adalah 20 kali lebih besar. Perubahan ini berlaku pada kadar 1-3% setahun [8] [13]. Jangkitan dengan hepatitis B di samping hepatitis C meningkatkan risiko ini lebih [15]. Sirosis hati boleh membawa kepada hipertensi portal, ascites (pengumpulan cecair di rongga perut), hematomas atau pendarahan, urat varicose (terutamanya dalam perut dan esofagus, pendarahan yang tersembunyi secara tersembunyi), jaundis, dan sindrom kerosakan kognitif, yang dikenali sebagai encephalopathy hepatik [16 ]. Ascites berlaku pada peringkat tertentu dalam lebih daripada separuh daripada kes jangkitan kronik [17].

Menurut Kementerian Kesihatan Rusia, 20-30 tahun selepas jangkitan dengan hepatitis C, kemungkinan mengembangkan sirosis bervariasi dari 4% hingga 45%. Perkembangan fibrosis hati tidak bersifat linier dan bertahan, sebagai peraturan, dalam masa 20-40 tahun dari saat jangkitan. Di sesetengah pesakit, proses ini sangat perlahan [18].

Diagnostik [sunting]

Diagnosis hepatitis C akut dalam kebanyakan kes harus berdasarkan ketersediaan data yang relevan dari sejarah epidemik 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru dikesan - anti-HCV, hyperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronik: peningkatan dalam hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dengan pengecualian penyakit hati kronik yang lain, menurut ICD.

Rawatan [sunting]

Ubat [sunting]

Rawatan antiviral adalah disyorkan untuk semua pesakit yang telah terbukti hepatitis C kronik yang tidak berisiko tinggi daripada sebab-sebab lain [19]. Pesakit dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai oleh tahap kerosakan hati) perlu dipertimbangkan terlebih dahulu.

Rawatan yang disyorkan bergantung kepada jenis virus hepatitis C yang dijangkiti oleh orang itu [19]:

  • HCV 1a genotipe: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuviril 12 hingga 24 minggu Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir dan Ribavirin [19];
  • HCV 1b genotip: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuvir atau 12 minggu Paritaprevir, Ombitasvir dan Disabuvir [19];
  • Genetik gen HCV 2: 12 hingga 16 minggu: sofosbuvir dan ribavirin [19];
  • Genotip HCV 3: 12 minggu sofosbuvir, ribavirin dan interferon pegylated [19] atau 12 minggu daclatasvir dan sofosbuvir [20];
  • Genotip HCV 4: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuvir atau Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir dan Ribavirin, atau 24 minggu Sofosbuvir dan Ribavirin [19];
  • HCV 5 atau 6 genotip: sofosbuvir dan ledipasvir [19].

Untuk rawatan genotip HCV 1b, kombinasi asunaprevir + daclatasvir dicadangkan, yang dalam ujian klinikal fasa III [21].

Sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin dan interferon berkesan dalam kira-kira 90% kes dengan genotip 1, 4, 5, atau 6 penyakit [22]. Sofosbuvir dengan ribavirin kelihatan berkesan dari 70 hingga 95% untuk jenis 2 dan 3 penyakit, tetapi mempunyai kesan sampingan yang lebih tinggi [22] [23]. Kaedah rawatan yang mengandungi ledipasvir dan sofosbuvir untuk genotip 1 berjaya dalam 93-99% kes, namun, ini adalah rawatan yang sangat mahal [24]. Dengan genotip 6, persenyawaan interferon pegylated dan ribavirin berkesan dalam 60-90% kes [25]. Terdapat beberapa data pendahuluan untuk penggunaan simeprevir dengan genotip 6 [25].

Sehingga 2011, gabungan interferon-alpha dan ribavirin pegylated digunakan dalam rawatan hepatitis C selama 24 atau 48 minggu, bergantung kepada genotip HCV [13]. Dari kaedah ini, 70 hingga 80% pesakit dengan genotip 2 dan 3 dan dari 45 hingga 70% untuk genotip 1 dan 4 telah sembuh [23]. Kesan sampingan daripada ubat-ubatan ini adalah perkara biasa, dengan setengah daripada pesakit yang mengadu gejala seperti selesema, dan satu pertiga mengalami masalah emosi [13]. Rawatan untuk enam bulan pertama adalah lebih berkesan daripada apabila hepatitis C menjadi kronik [16].

Di Rusia [sunting]

Pada akhir tahun 2012, kumpulan pakar mengenai hepatitis virus Kementerian Kesihatan Rusia telah membangunkan "Cadangan untuk diagnosis dan rawatan orang dewasa dengan hepatitis C" [18]. Pada bulan Mac 2013, cadangan ini diedarkan oleh Kementerian Kesihatan kepada semua entiti konstituen Persekutuan Rusia untuk kegunaan praktikal.

Pembedahan [sunting]

Cirrhosis akibat hepatitis C adalah penyebab biasa untuk pemindahan hati [16], walaupun virus biasanya (80-90% daripada kes) sembuh selepas pemindahan [8] [26]. Satu jangkitan rasuah dengan virus hepatitis C membawa kepada fakta bahawa dalam tempoh lima tahun, 10-30% pesakit mengalami sirosis [27]. Rawatan dengan interferon pegylated dan ribavirin selepas pemindahan dapat mengurangkan risiko kambuh sebanyak 70% [28].

Kaedah alternatif [sunting]

Beberapa rawatan alternatif, menurut penyokong mereka, membantu mengubati hepatitis C: susu thistle, ginseng dan perak koloid [29]. Walau bagaimanapun, tiada terapi alternatif telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil dalam rawatan hepatitis C, dan tidak ada bukti bahawa rawatan alternatif mempunyai kesan ke atas virus [29] [30] [31].

Ramalan [sunting]

Gabungan hepatitis C dengan bentuk lain hepatitis virus secara dramatik memperburuk penyakit dan membawa maut. Rawatan Hepatitis C adalah kompleks dan serupa dengan terapi untuk hepatitis B.

Hepatitis C - gejala dan rawatan, tanda pertama

Hepatitis C adalah penyakit radang hati, ia berkembang di bawah pengaruh virus hepatitis C. Vaksin yang berkesan yang boleh melindungi virus ini masih belum wujud, dan ia tidak akan muncul tidak lama lagi.

Ia terdiri daripada dua jenis - akut dan kronik. Dalam 20% kes, orang yang mempunyai hepatitis akut mempunyai peluang yang baik untuk pulih, dan dalam 80% tubuh pesakit tidak dapat mengatasi virus itu sendiri dan penyakit tersebut menjadi kronik.

Penghantaran virus berlaku melalui jangkitan melalui aliran darah. Hari ini di dunia terdapat 150 juta orang yang merupakan pembawa hepatitis C kronik, dan setiap tahun dengan hasil yang teruk, hepatitis berakhir pada 350 ribu pesakit.

Pada asasnya, simptom pertama hepatitis C muncul selepas 30-90 hari dari saat jangkitan. Itulah sebabnya jika anda merasa tidak sihat, apatis, keletihan dan fenomena lain yang luar biasa untuk badan anda, maka anda lebih baik pergi ke doktor. Ini perlu agar doktor membuat diagnosis yang tepat, dan atas dasar ia memilih rawatan yang paling berkesan.

Bagaimana hepatitis C dihantar?

Apa itu? Jangkitan berlaku terutamanya melalui hubungan dengan darah seseorang yang dijangkiti. Hepatitis C juga ditularkan semasa prosedur perubatan: pengumpulan dan pemindahan darah, operasi pembedahan, dan manipulasi pada doktor gigi.

Sumber jangkitan boleh menjadi alat manikur, tatu, jarum, gunting, pisau cukur, dll. Jika membran kulit atau mukus rosak, jangkitan mungkin berlaku apabila bersentuhan dengan darah orang yang dijangkiti.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, hepatitis C menghantar melalui hubungan seksual. Wanita hamil yang dijangkiti mempunyai risiko bahawa bayi juga dijangkiti virus semasa penghantaran.

Kursus virus adalah paling sukar untuk bertoleransi:

  • penyalahgunaan alkohol.
  • orang yang menghidap penyakit hati kronik yang lain, termasuk hepatitis virus lain.
  • Individu yang dijangkiti HIV.
  • orang tua dan kanak-kanak.

Penyakit hepatitis C tidak disebarkan melalui kenalan rumah melalui pelukan, jabat tangan, dengan penyakit ini, anda boleh menggunakan hidangan dan tuala biasa, tetapi anda tidak boleh menggunakan barang kebersihan peribadi bersama (pisau cukur, gunting kuku, berus gigi). Mekanisme penyebaran penyakit hanya hematogen.

Gejala Hepatitis C

Dalam kebanyakan keadaan, hepatitis C virus berjalan dengan perlahan, tanpa tanda-tanda yang jelas, baki tidak didiagnosis selama bertahun-tahun dan menunjukkan dirinya sendiri walaupun dengan kemusnahan besar tisu hati. Sering kali buat kali pertama, pesakit didiagnosis dengan hepatitis C, apabila tanda-tanda sirosis atau kanser hati hepatoselular sudah berlaku.

Tempoh inkubasi untuk hepatitis adalah 1 hingga 3 bulan. Walaupun selepas akhir tempoh ini, virus itu mungkin tidak dapat dikesan sehingga luka hati menjadi terlalu jelas.

Selepas jangkitan pada 10-15% pesakit sembuh diri berlaku, selebihnya 85-90% mengembangkan hepatitis C kronik primer tanpa sebarang gejala tertentu (seperti kesakitan, jaundis, dan lain-lain). Dan hanya dalam kes-kes yang jarang berlaku, pesakit mengalami bentuk akut dengan penyakit kuning dan manifestasi klinikal yang teruk, yang, dengan terapi yang mencukupi, membawa kepada penyembuhan lengkap pesakit untuk hepatitis C.

Tanda-tanda awal hepatitis C pada wanita dan lelaki

Untuk masa yang lama, gejala-gejala praktikal tidak mengganggu pesakit. Dalam tempoh yang teruk, penyakit ini hanya menunjukkan kelemahan, keletihan, kadang-kadang meneruskan penjejakan jangkitan virus pernafasan dengan sakit pada otot dan sendi. Ini mungkin tanda pertama hepatitis C pada wanita atau lelaki.

Jaundis dan sebarang manifestasi klinikal hepatitis berkembang dalam peratusan yang sangat kecil yang dijangkiti (yang dikenali sebagai bentuk penyakit icteric). Dan ini benar-benar hebat - pesakit segera berpaling kepada pakar, dan mereka berjaya menyembuhkan penyakit.

Walau bagaimanapun, majoriti orang yang dijangkiti membawa hepatitis C pada kaki mereka: dengan bentuk anikterik, mereka sama ada tidak menyedari apa-apa, atau menghapus penyakit itu untuk selesema.

Hepatitis kronik

Keistimewaan hepatitis C kronik adalah gejala laten atau ringan selama bertahun-tahun, biasanya tanpa jaundis. Peningkatan aktiviti ALT dan ACT, pengesanan anti-HCV dan RNA HCV dalam serum sekurang-kurangnya 6 bulan adalah gejala utama hepatitis C. Kronik sering kali, kategori pesakit ini dijumpai secara kebetulan, semasa pemeriksaan sebelum pembedahan, semasa pemeriksaan perubatan, dan sebagainya..

Untuk jangkitan hepatitis C kronik boleh disertakan dengan apa-apa manifestasi imun-extrahepatic sebagai cryoglobulinemia bercampur-campur, liken planus, glomerulonephritis mesangiocapillary, lewat PORPHYRIA kulit, gejala reumatoid.

Dalam foto kerosakan hati dalam jangka panjang hepatitis.

Borang

Dengan adanya penyakit kuning dalam fasa akut penyakit ini:

Untuk jangka masa aliran.

  1. Akut (sehingga 3 bulan).
  2. Berlutut (lebih daripada 3 bulan).
  3. Kronik (lebih daripada 6 bulan).
  1. Pemulihan.
  2. Hepatitis k kronik
  3. Cirrhosis hati.
  4. Karsinoma hepatoselular.

Dengan sifat manifestasi klinikal fasa akut penyakit ini, hepatitis C biasa dan tipikal dibezakan. Lazimnya, kesemua kes penyakit ini, disertai dengan penyakit kuning yang klinikal, dan bentuk-bentuk yang tidak normal dan subklinikal.

Tahap

Penyakit ini terbahagi kepada beberapa peringkat, bergantung kepada rawatan yang ditetapkan.

  1. Akut - ia dicirikan oleh aliran asimtomatik. Seseorang sering tidak menyedari tentang pembawa virus dan punca jangkitan.
  2. Kronik - dalam kebanyakan kes (kira-kira 85%), kronik penyakit bermula selepas peringkat akut.
  3. Cirrhosis hati - berkembang dengan perkembangan lanjut patologi. Ini adalah penyakit yang sangat serius yang mengancam kehidupan pesakit dalam dan dari dirinya sendiri, dan dengan kehadirannya, risiko mengembangkan komplikasi lain - khususnya, kanser hati - meningkat dengan ketara.

Ciri khas virus ini adalah keupayaan untuk mutasi genetik, akibatnya kira-kira 40 subtipe HCV (dalam satu genotipe) dapat dikesan secara serentak di dalam tubuh manusia.

Genotip virus

Keterukan dan perjalanan penyakit bergantung kepada genotip hepatitis C, yang menjangkiti tubuh. Enam genotip dengan beberapa subtipe kini diketahui. Selalunya dalam darah pesakit dikesan virus 1, 2 dan 3 genotip. Mereka menyebabkan manifestasi penyakit yang paling ketara.

Di Rusia, genotip paling umum 1b. Lebih jarang - 3, 2 dan 1a. Hepatitis C yang disebabkan oleh virus genotip 1b dicirikan oleh satu kursus yang lebih teruk.

Diagnosis Hepatitis

Kaedah utama untuk diagnosis hepatitis B adalah penentuan kehadiran antibodi terhadap virus hepatitis C (anti-HCV) dan HCV-RNA. Hasil positif daripada kedua-dua ujian mengesahkan adanya jangkitan. Kehadiran antibodi IgM (anti-HCV IgM) memungkinkan untuk membezakan hepatitis aktif dari pengangkutan (ketika antibodi IgM tidak hadir dan ALT adalah normal).

Kajian PCR terhadap hepatitis C (tindak balas rantai polimer) membolehkan untuk menentukan kehadiran RNA hepatitis C dalam darah pesakit. PCR adalah wajib bagi semua pesakit yang disyaki hepatitis virus. Kaedah ini berkesan dari hari pertama jangkitan dan memainkan peranan penting dalam diagnosis awal.

Bilakah hepatitis C lebih sukar untuk dirawat?

Menurut statistik, lebih sukar untuk merawat hepatitis C pada lelaki, orang berusia lebih 40 tahun, pada pesakit dengan aktiviti transaminase biasa, dengan beban virus yang tinggi, dan mereka yang mempunyai genotip virus 1 b. Sudah tentu, kehadiran sirosis pada masa rawatan mula memburukkan prognosis.

Keberkesanan rawatan antivirus bergantung kepada banyak faktor. Dengan jangka panjang hepatitis C, ia tidak mudah untuk mencapai pembasmian virus sepenuhnya. Tugas utama adalah memperlahankan proses pembiakan virus secara aktif.

Ini adalah mungkin dalam kebanyakan kes dengan menggunakan skim moden terapi antiviral. Sekiranya tiada pendaraban aktif virus di hati, keparahan keradangan berkurangan secara signifikan, fibrosis tidak berkembang.

Rawatan Hepatitis C

Dalam kes hepatitis C, rawatan standard adalah terapi gabungan dengan interferon-alpha dan ribavirin. Ubat pertama boleh didapati dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan subkutaneus di bawah nama-nama dagang Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon diambil sekali seminggu. Ribavirin boleh didapati di bawah nama jenama yang berlainan dan diambil dalam bentuk pil dua kali sehari.

  1. Interferon-alpha adalah sejenis protein yang menyatukan tubuh secara bebas sebagai tindak balas kepada jangkitan virus, i.e. ia sebenarnya adalah komponen perlindungan antivirus. Di samping itu, interferon-alpha mempunyai aktiviti antitumor.
  2. Ribavirin sebagai rawatan diri mempunyai keberkesanan yang rendah, tetapi apabila digabungkan dengan interferon ia secara signifikan meningkatkan keberkesanannya.

Tempoh terapi boleh berkisar antara 16 hingga 72 minggu, bergantung kepada genotip virus hepatitis C, respon terhadap rawatan, yang sebahagian besarnya disebabkan oleh ciri-ciri individu pesakit, yang ditentukan oleh genomnya.

Satu kursus terapi antiviral menggunakan "standard emas" boleh menanggung pesakit dari $ 5000 hingga $ 30,000, bergantung kepada pilihan ubat dan rejimen rawatan. Kos utama diambil kira oleh persiapan interferon. Interferon pegjaunan pengeluaran asing lebih mahal daripada interferon konvensional pengeluar apa pun.

Di kebanyakan wilayah di Rusia, rawatan tidak dilindungi oleh OMS dan dijalankan melalui program serantau. Sebagai contoh, di Moscow sahaja, sehingga 2,000,000,000 rubel dibelanjakan setiap tahun untuk rawatan orang dengan hepatitis C, merawat sehingga 1,500 pesakit setiap tahun. Dalam kes ini, hanya berdaftar secara rasmi di Moscow 70,000 pesakit. Ternyata untuk menyembuhkan mereka semua, ia akan mengambil masa 50 tahun.

Sebagai tambahan kepada terapi piawai, pada tahun 2018, pesakit dengan hepatitis C kronik yang tidak berisiko tinggi mati akibat sebab lain, kami mencadangkan terapi interferon bebas dengan ubat-ubatan antiviral yang bertindak secara langsung (DAA) untuk tempoh 8 hingga 24 minggu. Pesakit dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai oleh tahap kerosakan hati) perlu dipertimbangkan terlebih dahulu. Pada masa ini, perencat replikasi tiga protein bukan struktur HCV digunakan dalam skim PVT yang tidak bersifat noninterferon: protease NS3 / 4A, protein tahan interferon NS5A, polimerase NS5B.

Keberkesanan rawatan hepatitis C dinilai oleh parameter biokimia darah (penurunan dalam aktiviti transaminase) dan kehadiran HCV-RNA, dengan mengurangkan tahap beban virus.

Baru dalam rawatan hepatitis

Walaupun fakta bahawa penyediaan gabungan Mavyret AbbVie Inc., yang terdiri daripada NS3 dan NS5A perencat protein virus generasi kedua gletsaprevir / pibrentasvir, diluluskan pendaftaran FDA 3 Ogos 2017, akhir, fasa ketiga ujian klinikal berdasarkan mod yang dipilih masih terus Maviret dan akan berlangsung sehingga 2019. khususnya, ia adalah tempoh optimum terapi gletsaprevir / pibrentasvirom akut hepatitis C, serta terapi "terakhir" bagi orang-orang dengan pelbagai ubat tahan, siasatan uetsya gabungan gletsaprevir / pibrentasvira dan sofosbuvir.

Fasa I - II bagi percubaan klinikal termasuk wakil pangenotip pertama kelas penghalang nukleosida daripada polimerase NS5B, GSK2878175 dan CC-31244. Kedua-dua inhibitor ini berpotensi digunakan dalam terapi kombinasi dengan DAA kelas-kelas lain, serta dengan ubat-ubatan antiviral tindakan tidak langsung.

Secara rasmi, Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia Maviret telah didaftarkan pada 13 April 2018, selepas itu ia muncul di farmasi. Kos purata pembungkusan "Mavyret" melebihi 350 ribu rubel, dan harga kursus rawatan 8 minggu standard mencapai 600-700 ribu Rubles atau lebih.

Perlu diperhatikan bahawa piawaian untuk merawat orang dengan hepatitis C berubah dengan cepat. Sofosbuvir, daclatasvir, dan sofosbuvir / ledipasvir ubat gabungan adalah sebahagian daripada rejimen rawatan yang lebih disukai dalam garis panduan WHO dan boleh menyumbang kepada kadar sembuh 95%.

Kesan Sampingan Terapi Antiviral

Jika rawatan interferon ditunjukkan, maka kesan sampingan tidak dapat dielakkan, tetapi mereka dapat diramalkan.

Selepas suntikan pertama interferon, kebanyakan orang mengalami sindrom ARVI. Selepas 2-3 jam, suhu meningkat kepada 38-39 0 C, mungkin akan menggigil, sakit otot dan sendi, kelemahan yang ketara. Tempoh keadaan ini boleh dari beberapa jam hingga 2-3 hari. Dalam masa 30 hari, tubuh dapat membiasakan diri dengan pengenalan interferon, sehingga pada masa ini sindrom seperti flu akan hilang. Kelemahan dan keletihan tetap, tetapi kita harus bersabar.

Bagi Ribavirin, ia biasanya diterima dengan baik. Tetapi cukup sering dalam analisis umum darah, fenomena anemia hemolitik ringan dicatat. Dispepsia ringan boleh berlaku, jarang sakit kepala, peningkatan kadar asid urik dalam darah, sangat jarang intoleransi terhadap ubat.

Berapa banyak yang hidup dengan hepatitis C, jika tidak dirawat

Sangat sukar untuk mengatakan berapa banyak orang yang hidup dengan hepatitis C, sama seperti jangkitan HIV. Dalam bilangan pesakit purata, sirosis hati dapat berkembang sekitar 20-30 tahun.

Sebagai peratusan, bergantung kepada umur orang, sirosis berkembang:

  • dalam 2% pesakit yang dijangkiti sebelum 20 tahun;
  • 6% menerima virus berusia 21-30 tahun;
  • 10% daripada mereka yang dijangkiti berusia 31-40 tahun;
  • 37% daripada kes adalah 41-50 tahun;
  • 63% daripada mereka yang dijangkiti adalah lebih daripada 50 tahun.

Juga, kebanyakan kajian telah menunjukkan bahawa perkembangan fibrosis bergantung kepada jantina. Pada lelaki, patologi ini berkembang lebih cepat dan dalam bentuk yang lebih teruk, walaupun terlibat dalam rawatan.

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan jangkitan parenteral dan instrumental. Jangkitan juga mungkin melalui kulit yang rosak dan membran mukus, faktor penghantaran yang paling berbahaya adalah darah. Selalunya berlaku dalam bentuk posttransfusion hepatitis dengan dominasi bentuk anicteric dan terdedah kepada kronik. Hepatitis C dikenali sebagai "pembunuh manis" kerana keupayaan untuk menutupi sebab sebenar di bawah nama penyakit lain.

Kandungannya

Sejarah

Selepas patogen hepatitis A dan B diasingkan pada tahun 1970-an, kewujudan beberapa lagi hepatitis virus yang dikenali sebagai hepatitis "tidak A atau B" (bukan A, hepatitis bukan hepatitis, atau NANBH) menjadi jelas. Langkah penting dalam pengesanan agen pencegahan hepatitis seperti itu diambil pada tahun 1989, apabila ciri RNA virus flaviviruses dikesan dalam darah pesakit. Patogen ini dipanggil virus hepatitis C [1].

Etiologi

Hepatitis C virus parenteral disebabkan oleh virus yang mengandungi RNA dengan saiz virion 30-60 nm, yang termasuk dalam keluarga Flaviviridae. Zarah-zarah virus HCV dikelilingi dalam darah dalam jumlah surih dan dikaitkan dengan lipoprotein ketumpatan rendah dan antibodi untuk protein virus hepatitis C. Virus yang diasingkan daripada kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV mempunyai diameter 60-70 nm. Pemeriksaan mikroskopik elektron dari virion mendedahkan protrusions yang jelas dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi

Terdapat kira-kira 150 juta orang di dunia yang dijangkiti kronik virus hepatitis C dan berisiko mengalami sirosis dan / atau kanser hati. Setiap tahun, lebih daripada 350,000 orang mati akibat penyakit hati berkaitan dengan hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang dijangkiti virus hepatitis C. [2] Menurut anggaran, 4.7 juta orang di Rusia dijangkiti virus hepatitis C [3].

Hari ini, terdapat 8 genotip virus, dibahagikan kepada lebih daripada 100 subtipe.

Sumber jangkitan adalah pesakit dengan hepatitis C aktif dan pesakit laten - pembawa virus. Jangkitan HCV adalah jangkitan dengan mekanisme parenteral jangkitan - melalui darah yang dijangkiti dan komponennya, serta melalui cecair air mani dan vagina (kira-kira 3%). Jangkitan boleh dilakukan dengan manipulasi parenteral, termasuk dalam institusi perubatan, termasuk penyediaan perkhidmatan pergigian, melalui peralatan suntikan, dengan akupunktur, menindik, tato, dengan penyediaan beberapa perkhidmatan dalam salun rambut, tetapi semasa hubungan seksual kemungkinan mendapatkan hepatitis C jauh lebih rendah daripada hepatitis B, dan dikurangkan kepada minimum. Dalam 20% kes, tidak mungkin untuk mewujudkan kaedah penghantaran virus [4].

Yang paling berbahaya, dari segi sumbernya, pesakit dengan hepatitis C.

Patogenesis

Dari saat jangkitan ke manifestasi klinikal (tempoh inkubasi) diperlukan dari 2 minggu hingga enam bulan. Manifestasi klinikal yang paling biasa berlaku dalam tempoh 1.5-2 bulan.

Dalam kebanyakan kes, tiada manifestasi klinikal penyakit semasa jangkitan awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak mengesyaki bahawa dia sakit, tetapi pada masa yang sama adalah punca jangkitan.

Sering kali, orang akan mengetahui bahawa mereka adalah pembawa virus HCV apabila mereka menjalani ujian darah semasa pemeriksaan kesihatan rutin atau ketika mereka cuba mendonorkan darah sebagai penderma. Ramai orang hidup 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit serius, mereka tidak mengalami kegagalan hati.

Pada tahun 2012, sekumpulan pakar dari University of Birmingham, UK, menemui bahan genetik virus dalam sel endothelial (lapisan dalaman) dinding vaskular otak. Ini menerangkan manifestasi ciri penyakit sistem saraf pusat, khususnya kelemahan dan peningkatan keletihan.

Klinik

Kira-kira 80% daripada mereka yang terdedah kepada virus memperoleh jangkitan kronik [5]. Ia ditentukan oleh kehadiran replikasi virus sekurang-kurangnya enam bulan. Semasa jangkitan beberapa dekad yang pertama, kebanyakan pesakit tidak merasakan apa-apa gejala atau mereka kelihatan kurang [6].

Hepatitis C kronik boleh memanifestasikan dirinya hanya dengan keletihan atau penurunan sederhana dalam kecekapan intelek [7]. Jangkitan kronik selepas beberapa tahun boleh menyebabkan sirosis atau kanser hati [8]. Petunjuk enzim hati kekal normal dalam 7-53% pesakit [9]. Kelahiran lewat selepas rawatan berlaku, tetapi mereka sukar dibezakan daripada reinfeksi [9].

Steatohepatitis (hati berlemak) berlaku pada separuh daripada mereka yang dijangkiti dan, sebagai peraturan, hadir sebelum perkembangan sirosis [10] [11]. Biasanya (80% daripada kes), perubahan ini menjejaskan kurang daripada satu pertiga daripada hati [10]. Di seluruh dunia, hepatitis C menyebabkan 27% daripada sirosis hati dan 25% daripada karsinoma hepatoselular [12]. Pada 10-30% daripada cirrhosis yang dijangkiti berkembang dalam tempoh 30 tahun [8] [13]. Cirrhosis lebih biasa pada mereka yang dijangkiti hepatitis B, Schistosoma, atau HIV, dalam alkoholik, pada lelaki [13]. Pada pesakit dengan hepatitis C, lebihan alkohol meningkatkan risiko sirosis dengan faktor 100 [14]. Dengan mengembangkan sirosis hati, risiko karsinoma hepatoselular adalah 20 kali lebih besar. Perubahan ini berlaku pada kadar 1-3% setahun [8] [13].

Jangkitan dengan hepatitis B di samping hepatitis C meningkatkan risiko ini lebih [15]. Sirosis hati boleh membawa kepada hipertensi portal, ascites (pengumpulan cecair di rongga perut), hematomas atau pendarahan, urat varicose (terutamanya dalam perut dan esofagus, pendarahan yang tersembunyi secara tersembunyi), jaundis, dan sindrom kerosakan kognitif, yang dikenali sebagai encephalopathy hepatik [16 ]. Ascites berlaku pada peringkat tertentu dalam lebih daripada separuh daripada kes jangkitan kronik [17].

Menurut Kementerian Kesihatan Rusia, 20-30 tahun selepas jangkitan dengan hepatitis C, kemungkinan mengembangkan sirosis bervariasi dari 4% hingga 45%. Perkembangan fibrosis hati bersifat tidak linear dan bertahan, sebagai peraturan, selama 20-40 tahun dari saat jangkitan. Di sesetengah pesakit, proses ini sangat perlahan [18].

Manifestasi ekstrahepatik yang paling serius terhadap hepatitis C kronik adalah vaskulitis cryoglobulinemic, nefritis cryoglobulinemic dan limfoma B-sel [19].

Diagnostik

Diagnosis hepatitis C akut dalam kebanyakan kes harus berdasarkan ketersediaan data yang relevan dari sejarah epidemik 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru dikesan - anti-HCV, hyperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronik: peningkatan dalam hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dengan pengecualian penyakit hati kronik yang lain, menurut ICD.

Pencegahan

Pada tahun 2016, tiada vaksin yang diluluskan yang akan melindungi daripada jangkitan hepatitis C. Walau bagaimanapun, beberapa vaksin masih dalam pembangunan dan sebahagian daripadanya telah menunjukkan hasil yang menjanjikan [20].

Gabungan strategi pengurangan kemudaratan, seperti penyediaan jarum dan jarum baru, serta rawatan penyalahgunaan bahan, mengurangkan risiko jangkitan hepatitis C dengan menyuntik pengguna ubat sebanyak kira-kira 75% [21].

Pemeriksaan penderma darah dan pematuhan kepada langkah berjaga-jaga sejagat dalam institusi perubatan adalah penting [7]. Di negara-negara di mana bekalan suntikan steril tidak mencukupi, ubat-ubatan harus, jika boleh, diberikan dalam bentuk lisan (tablet, kapsul, dan sebagainya) daripada suntikan [12].

Rawatan

Gaya hidup yang sihat

Sekurang-kurangnya 20% daripada mereka yang mempunyai hepatitis C akut secara spontan menyembuhkan sendiri. Ini difasilitasi oleh kecenderungan genetik (interferon-λ IL28B C / C polymorphism gen), rehat yang betul, minum yang banyak, makanan sihat.

Medicamentous

Sehingga 2011, kombinasi interferon dan ribavirin untuk tempoh 12 hingga 72 minggu digunakan di seluruh dunia untuk merawat hepatitis C, bergantung kepada genotip HCV [22]. Dari kaedah ini, 70 hingga 80% pesakit dengan genotip 2 dan 3 dan dari 45 hingga 70% untuk genotip 1 dan 4 telah sembuh [23]. Kesan sampingan dari ubat ini adalah perkara biasa, dengan setengah daripada pesakit yang mengadu gejala seperti selesema, dan satu pertiga mengalami masalah emosi [22].

Pada masa ini, semua pesakit dengan hepatitis C kronik, yang tidak berisiko tinggi daripada sebab-sebab lain, disarankan terapi bebas interferon dengan ubat-ubatan antivirus yang bertindak secara langsung (DAA) untuk tempoh 8 hingga 24 minggu. [24] Pesakit yang mempunyai risiko komplikasi yang tinggi (dinilai oleh tahap kerosakan hati) harus dipertimbangkan terlebih dahulu [25]. Pada masa ini, perencat replikasi tiga protein bukan struktur HCV digunakan dalam skim PVT yang tidak bersifat noninterferon: protease NS3 / 4A, protein tahan interferon NS5A, polimerase NS5B.

Ubat antivirus langsung bertindak

DAA yang digunakan untuk rawatan hepatitis C, bergantung kepada keluasan genotipe virus, halangan rintangan dan profil keselamatan dibahagikan kepada generasi. [26] Sebagai peraturan, perencat dengan halangan rendah rintangan, aktif terutamanya terhadap genotip 1, yang paling sukar diselesaikan untuk interferon "klasik" dan terapi ribavirin, tergolong dalam generasi pertama PAPD.

FDA - dadah yang telah didaftarkan di FDA Amerika.

Nukleotida (i) Perencat Ideal

Kelas tertua secara langsung bertindak ubat antivirus

Inhibitor polimerase nucleotide nucleotide Pangenotypic NS5B sofosbuvir mempunyai tahap rintangan yang tinggi dan wajar untuk digunakan dalam semua mod PVT, jika tidak terdapat kontraindikasi individu terhadap ubat itu sendiri.

Inhibitor Protease NS3

Kelas ubat tertua tindakan langsung terhadap virus hepatitis C

Pada masa ini, ubat-ubatan ini dikeluarkan daripada cadangan perubatan Eropah dan Amerika semasa kerana ketoksikan yang tinggi [27] [28] , kecekapan rendah dan separuh hayat pendek yang memerlukan pentadbiran beberapa kali sehari.

Gelombang II saya penjanaan

  • asunaprevir
  • Narlaprevir (ritonavir diambil dengan penambah farmakokinetik untuk menstabilkan kepekatan darah)
  • paritaprevir FDA (untuk menstabilkan kepekatan darah dibuat dalam satu tablet dengan ritonavir penguat farmakokinetik)
  • simeprevir [en] FDA
Generasi II

Obat-obatan pangenotip, dengan profil keselamatan yang lebih baik dan interaksi antara ubat-ubatan

* Untuk aktiviti optimum Gryazoprevir berhubung dengan genotip 3, adalah perlu untuk menggandakan dos hariannya dari 100 mg hingga 200 mg, yang tidak diluluskan oleh FDA disebabkan oleh peningkatan hepatotoksisiti dadah yang tidak boleh diterima.

Inhibitor protein tahan interferon NS5A
Inhibitor bukan nukleosida

Inhibitor bukan nukleosida polimerase NS5B generasi semasa tidak mempunyai pangenotip dan mempunyai aktiviti virologi yang rendah.

DAA didapati dalam bentuk monoform dan ditawarkan dalam bentuk produk gabungan, yang sering mewakili skim HTP yang telah siap.

  • Berdaftar dalam monoform:
    • 14 Mei 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
    • 23 Mei 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 24 November 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 6 Disember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 15 Januari 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 3 Jun 2015 - asunaprevir (Sunvepr dari Persekutuan Rusia) [34]
    • 24 Julai 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 27 Mei 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Ubat gabungan:
    • 10 Oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
    • 19 Disember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
    • 24 Julai 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
    • 28 Januari 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
    • 28 Jun 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 25 Julai 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 19 Disember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Jepun) [43]
    • 18 Julai 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 3 Ogos 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - generik dari Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), tidak dilesenkan oleh Sovaldi dan Daklinza

Rawatan yang disarankan bergantung kepada genotip virus, tahap penyakit (hepatitis akut atau kronik), tahap kerosakan hati, rintangan dadah ketegangan virus, dan keadaan sistem imun. Apabila menentukan genotip virus, "perangkap" adalah mungkin. Oleh itu, menurut penyelidikan yang dijalankan oleh Institut Penyelidikan Pusat Epidemiologi Rospotrebnadzor, di makmal med Rusia dalam hampir 4% kes, genotip virus tidak betul ditentukan, dan dalam 40% sampel dengan genotip 2, genotip ini menyembunyikan rekombinan 2k / 1b [46]; Menurut saintis Itali, dalam 57.1% kes tidak ada tindak balas kepada terapi bezinterferonovuyu pesakit menunjukkan genotip yang salah, yang didiagnosis sebelum rawatan dengan skim spesifik genotip tertentu [47] - ini mungkin kedua-duanya disebabkan oleh diagnosis awal genotip yang salah, dan bersama-sama dengan beberapa genotip virus, yang sebahagiannya berada dalam bentuk laten sebelum rawatan. Penentuan rintangan dadah strain virus hepatitis C adalah terhad. Atas sebab-sebab yang digariskan di atas, adalah lebih bermanfaat untuk menjalankan HTP dengan skim dengan aktiviti pangenotip yang terbukti dan halangan tertinggi terhadap rintangan.

Hepatitis C virus (AVHS)

Rawatan untuk enam bulan pertama adalah lebih berkesan daripada apabila hepatitis C menjadi kronik [48].

Hepatitis C virus kronik (CVHS)

Pada pesakit tanpa sirosis dan sirosis hati pampasan

Pada pesakit dengan sirosis decompensated

Penggunaan perencat protease dalam individu dengan sirosis decompensated tidak diluluskan kerana hepatotoxicity tinggi mereka.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (GFR 2)

Penggunaan sofosbuvir pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk tidak disyorkan kerana nefrotoxicity yang tinggi; Dosis maksima ribavirin yang mungkin disebabkan nefrotoxicity yang sama adalah terhad kepada 200 mg / hari.

Pada pesakit dengan rintangan multidrug

* Tempoh optimum PVT ditubuhkan semasa belum selesai kajian klinikal [54].

Rejimen rawatan noninterferon pangenotipik sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin, bergantung kepada tahap kerosakan hati dan genotip virus, berkesan sehingga 99% kes. Walau bagaimanapun, terdapat skim HTP dengan ambang yang lebih tinggi untuk penentangan, dalam kebanyakan kes yang membolehkan untuk mengurangkan kursus terapi dari 12 hingga 8 minggu atau lebih: gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir juga merupakan terapi "harapan terakhir" residivis selepas rawatan yang tidak berjaya dengan skim generasi masa lalu, termasuk sof / lead / voxom. Skim dwi Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib), tanpa skrip HTF, merujuk kepada "skrip pertama" skrip HTT, yang membolehkan untuk mengubati pesakit yang belum diubati dengan hepatitis C kronik tanpa cirrhosis dari semua genotip virus selama 8 minggu, tetapi oleh genotip 3 keberkesanan semua skim dwi yang sedia ada tidak optimum [55] [56]: adalah lebih bermanfaat untuk menggunakan go / pib tanpa sofa hanya untuk contraindications perubatan untuk sofosbuvir.

Oleh itu, cadangan Persatuan Amerika dan Eropah untuk Kajian Kerosakan Hati (AASLD21.09.2017 dan EASL2016 EASL2018) juga mempunyai skim lain yang mempunyai kecekapan tinggi dalam rejimen terapi yang diluluskan.

Rawatan semasa kehamilan dan penyusuan

"Terapi klasik" dengan interferon dan ribavirin disekat dengan ketat semasa mengandung kerana teratogenisiti ribavirin. Semasa tempoh mengambil ribavirin dan 6 bulan selepas itu, kedua-dua wanita yang menerima ribavirin dan lelaki yang menerima ribavirin harus dilindungi.

Pada masa ini, dengan peralihan dari terapi klasik kepada terapi bebas interferon, keadaan telah berubah sedikit dan kelihatan seperti berikut. Walaupun tiada DAA telah diuji untuk teratogenik manusia, semua DAA telah diuji untuk teratogenik haiwan.

DAA yang telah menunjukkan keselamatan untuk janin dalam kajian haiwan:

DAA yang menunjukkan keselamatan untuk janin dalam kajian haiwan tidak mempunyai kontraindikasi mutlak kehamilan. Walau bagaimanapun, semasa terapi antiviral, adalah dianjurkan untuk mengelakkan kehamilan jika mungkin. Juga semasa terapi, penyusuan susu tidak diingini.

Ketersediaan rawatan ubat

Pada tahun 2017, kumpulan pakar mengenai hepatitis virus Kementerian Kesihatan Rusia telah membangunkan "Cadangan untuk diagnosis dan rawatan orang dewasa dengan hepatitis C" [57]. Disebabkan kekurangan pendaftaran di Persekutuan Rusia beberapa ubat baru dan kaedah baru menggunakan ubat-ubatan yang telah diluluskan, cadangan-cadangan ini tidak sesuai dengan cadangan Persatuan Penyelidikan Penyakit Hati Amerika dan Eropah (AASLD dan EASL) untuk 2016.

Di kebanyakan wilayah di Rusia, rawatan hepatitis C tidak dilindungi oleh CHI dan dijalankan melalui program serantau [58]. Fakta pembelian diri oleh pesakit ubat di luar negeri atau melalui kurier dan rawatan diri dicatat [59]. Moscow kini membelanjakan dua bilion rubles setiap tahun untuk rawatan orang dengan hepatitis C, merawat sehingga satu setengah ribu pesakit setiap tahun. Memandangkan 70,000 orang dengan hepatitis C kronik berdaftar secara rasmi di Moscow, ternyata ia akan mengambil masa 70 tahun untuk merawat mereka semua. Di samping itu, menurut pakar, untuk 2 bilion rubles yang dibelanjakan, ia mungkin dapat merawat empat kali lebih banyak pesakit seperti yang mereka lakukan sekarang. [60].

Pembedahan

Cirrhosis disebabkan oleh hepatitis C adalah sebab biasa untuk pemindahan hati [16], tetapi pemindahan hati bukanlah rawatan sendiri untuk HCV: reinfeksi berkembang selepas pemindahan pada 98-100% kes, dan dalam 25-45% kes terdapat manifestasi hepatitis akut dalam pemindahan, dan dalam 8-30%, reinfeksi membawa kepada sirosis daripada rasuah 3 hingga 5 tahun [61]. Atas sebab-sebab ini, adalah disyorkan untuk menghapuskan virus dengan ubat-ubatan antiviral yang bertindak langsung sebelum sebelum pemindahan yang akan datang: dalam beberapa kes ia juga membolehkan anda menangguhkan pemindahan hati itu sendiri. Ia juga mungkin menggunakan kursus standard ubat-ubatan antiviral tindakan langsung dan selepas pemindahan: ubat-ubatan antivirus tindakan langsung serasi dengan imunosupresan yang digunakan selepas transplantasi.

Ramalan

Gabungan hepatitis C dengan bentuk lain hepatitis virus atau jangkitan HIV secara dramatik memperburuk perjalanan penyakit dan membawa maut. Hepatitis C kronik sangat menyumbang kepada perkembangan sirosis dan kanser hati [60].

Masyarakat, aspek sosial

Hepatitis C merujuk kepada penyakit ketara sosial, bukan sahaja berkaitan dengan kelaziman, tetapi juga dengan sikap khas untuk penyakit ini dalam masyarakat. Kurangnya kesedaran terhadap kedua-dua pesakit dan masyarakat secara keseluruhan, tahap pengetahuan perubatan yang rendah dalam masyarakat membawa kepada stigmatisasi khas dan pengecualian sosial pesakit. Semua perkara di atas boleh menyebabkan sekatan dalam pekerjaan, sikap berat sebelah dalam masyarakat, konflik keluarga, gangguan penyesuaian sosial dan tekanan psikologi.

Untuk ini, perlu untuk menambah hakikat bahawa rawatan berkesan moden hepatitis C masih tidak boleh diakses untuk majoriti penduduk Rusia, Ukraine, Belarus dan negara-negara bekas USSR kerana kos ubat antivirus yang tinggi. Harga purata berwajaran untuk rawatan rejimen bukan interferon berkisar antara 800 ribu hingga 840 ribu rubel selama 12 minggu [62].

Malangnya, tidak ada strategi negara yang penting dalam hal ini [63]. Sebahagiannya, isu-isu di atas diselesaikan oleh pelbagai jenis propaganda perubatan (kesusasteraan perubatan popular, sekolah pesakit [64], dll.), Mewujudkan organisasi pesakit [65], membangunkan sumber Internet [66], membentuk kumpulan khusus dalam rangkaian sosial yang bertujuan pengembangan akses kepada rawatan, peningkatan literasi perubatan pesakit dengan hepatitis C dan masyarakat sekitar mereka.

Sejak 2008, setiap tahun pada 28 Julai (sejak 2011) di bawah naungan Perikatan Hepatitis Antarabangsa, Hari Hepatitis Sedunia (Hari Hepatitis Dunia) dirayakan.

Ubat baru

Walaupun gabungan ubat Mavyret AbbVie Inc., yang terdiri daripada inhibitor protein virus NS3 dan NS5A dari generasi kedua gletsaprevir / pibrentasvir, didaftarkan oleh FDA pada 3 Ogos 2017, fasa ketiga kajian klinikal rejimen individu berdasarkan Mavyret masih berterusan dan akan bertahan sehingga 2019. Khususnya, tempoh terapi yang optimum untuk hepatitis C akut glecaprevir / pibrentasvir ditubuhkan [49] dan sebagai terapi "terapi terakhir" untuk orang yang mempunyai rintangan multidrug, Gabungan Glecaprevir / Pibrentasvir dan Sofosbuvir disiasat [54].

Fasa I - II bagi percubaan klinikal dijalankan oleh wakil pangenotypic pertama kelas penghalang bukan nukleosida polimerase NS5B, GSK2878175 [67] (kedua-dua bentuk tablet dan bentuk tindakan yang boleh disuntik) dan CC-31244 [68] [69]. Kedua-dua inhibitor ini berpotensi digunakan dalam terapi kombinasi dengan DAA kelas-kelas lain, serta dengan ubat-ubatan antiviral tindakan tidak langsung.