Porphyria erythropoietic congenital

Definisi PORPHYRIA kongenital erythropoietic (VEP, penyakit Gunther ini, kongenital PORPHYRIA photosensitive, erythropoietic keyakinan uroporfi-) - yang jarang berlaku, resesif penyakit warisan dicirikan oleh kepekaan kronik untuk mencacatkan kecederaan kulit dan anemia hemolitik.

Genetik, kekerapan dan patogenesis. Pesakit homozigot untuk gen resesif autosomal. Dalam heterozygote, metabolisme porphyrin jarang diganggu, secara kebetulan mereka kelihatan sihat. Kecacatan enzim yang mendasari belum ditubuhkan, tetapi mungkin disebabkan oleh ketidakstabilan fungsi aktiviti porphobilohendeneaminase dan uroporphyrinogen cosynthase III. Anomali ini dinyatakan secara eksklusif dalam sel matang siri erythroid dan membawa kepada pengeluaran berlebihan uroporphyrinogen I yang tajam, sedangkan pengeluaran uroporphyrinogen III tidak berubah atau agak tinggi. Uroporphyrinogen Saya tidak boleh digunakan untuk sintesis heme, tetapi bertukar menjadi koproporfirinogen I. Uroporfnrin I, koproporfirinogen I dan Coproporphyrin Saya terkumpul dalam tisu dan dikeluarkan dalam jumlah yang berlebihan dalam air kencing dan najis.

Manifestasi klinikal dan diagnosis. Pada pesakit dengan porfirin terkumpul semasa tempoh perkembangan intrauterin. Sudah menjadi melahirkan atau tidak lama selepas itu, air kencing merah jambu atau merah biasanya mula memisahkan, manakala kepekaan kulit, hemolisis berkala dan splenomegali mungkin muncul kemudian. Hypertrichosis dan pewarnaan gigi dan tulang sering merah. Kematian mungkin berlaku seawal zaman kanak-kanak. Dengan kelangsungan hidup yang lebih lama, pesakit akan mengalami parut luka besar terutama pada kulit jari, hidung dan telinga. Dalam air kencing, banyak uroporforfin I, coproporphyrin dan porfirin dengan kumpulan karboksil 7, 6, 5 dan 3 ditentukan, manakala perkumuhan ALA dan PBG tidak berubah. Jumlah besar najis pameran coproporphyrin normoblasts I., reticulocytes dan eritrosit mengandungi sejumlah besar uroporphyrin saya dan sedikit koproporfirinogena I. normoblasts dan reticulocytes mempamerkan pendarfluor merah sengit. Selaras dengan perkumuhan biasa ALA dan PBG, tiada patologi neurologi.

Rawatan. Elakkan pendedahan kepada cahaya matahari. Dalam sesetengah kes, anemia hemolitik, ekskresi porphyrin dan penurunan sensitiviti selepas splenectomy. Penggunaan infus hematin dan pentadbiran oral 0-karoten tidak melampaui skop eksperimen.

Porphyria erythropoietic congenital

Porphyria, atau penyakit porphyrin (Greek Πορφύριος -. «Crimson", "ungu") - hampir gangguan sentiasa diwarisi metabolisme pigmen dengan kandungan yang tinggi porphyrins dalam darah dan tisu dan menambah peruntukan mereka dengan air kencing dan najis. Diwujudkan oleh photodermatosis, krisis hemolitik, gangguan gastrointestinal dan neuropsychiatrik.

Pengkelasan

Klasifikasi penyakit porphyrin sesuai dengan tempat utama sintesis hemoglobin, di mana "kesalahan" metabolisme muncul. Gangguan utama boleh berlaku di hati (porphyria hepatik (porphyria hepatica)) atau di sumsum tulang (porphyria erythropoietic (porphyria erythropoietica)); kadang-kadang ia boleh berkembang di kedua-dua organ ini.

1. Porphyrias hepatik:

• porphyria disebabkan oleh kekurangan asid aminolevulinic dehydratase;
• porphyria sekejap;
• coproporphyria keturunan;
• porphyria bervariasi;
• porphyria kulit lewat.

• porphyria erythropoietic kongenital (penyakit Gunther);
• protoporphyria erythropoietic.

Menurut kursus klinikal penyakit, seringkali porfiria dibahagikan kepada bentuk porphyria akut dan bentuk yang berlaku terutamanya dengan lesi kulit.

Bahagian bukan protein hemoglobin - heme - tidak disintesis, dan produk perantaraan sintesisnya, porphyrinogens, terkumpul. Dalam cahaya, mereka menjadi porfirin, yang, apabila berinteraksi dengan oksigen atmosfera, membentuk radikal aktif yang merosakkan sel-sel kulit. Kulit bermula untuk mendapatkan warna coklat, ia menjadi lebih kurus dan pecah dari pendedahan kepada cahaya matahari, jadi pesakit akhirnya menjadi ditutup dengan bekas luka dan ulser. Ulser dan peradangan merosakkan tulang rawan - hidung dan telinga, membentuknya. Digabungkan dengan luka yang dilindungi selama berabad-abad dan jari yang dipintal, ia sangat merosakkan seseorang. Cahaya matahari dikontraindikasikan pada pesakit yang menyebabkan mereka penderitaan yang tidak tertanggung.

Anda boleh membantu pesakit dengan penyakit Gunter dengan menggunakan pemindahan tulang sumsum.

Epidemiologi

Porphyrias lebih biasa di Eropah utara, di mana kejadiannya adalah 7-12 kes setiap 100,000 penduduk. Pengangkutan asimtomatik kecacatan genetik berlaku dalam 1 dalam 1000 orang.

Etiologi dan patogenesis

Porphyrias diwarisi secara autosomal, kecuali untuk porphyria erythropoietic congenital (penyakit Günther), yang diwarisi oleh autosomal secara resesif.

Oleh faktor-faktor yang boleh menukar PORPHYRIA mengalir terpendam dalam bentuk akut memprovokasi, termasuk kelaparan, jangkitan bakteria atau virus (contohnya, hepatitis), alkohol, penerimaan beberapa dadah (NSAID, barbiturat, antibiotik tertentu, sulfonamides, et al.), Perubahan dalam wanita profil hormon (menarche, kehamilan), insolasi. Porphyria akut berkembang lebih kerap pada wanita semasa pubertas; Serangan dikaitkan dengan permulaan haid.

Patogenesis manifestasi klinikal dalam porphyria hepatik akut adalah disebabkan oleh penglibatan sistem saraf autonomi. Kekalahan kulit di porfiria dikaitkan dengan sensitiviti meningkat kepada radiasi matahari akibat pengumpulan porfirin dalam kulit. Pendedahan kepada cahaya matahari mengakibatkan pembentukan metabolit yang merosakkan sel-sel membran bawah tanah dan mempromosikan pembebasan penghantar sel mast, yang meningkatkan fenomena fototoksisitas.

Kursus klinikal

Simptom yang paling umum dari porfirin hepatic adalah sakit perut (dalam 90% pesakit), disertai dengan muntah dan sembelit (dalam 50-80% kes). Yang terakhir dikaitkan dengan motilitas usus dan vasospasme.

Tachycardia disebabkan peningkatan kandungan catecholamine dalam darah berlaku pada 30-80% pesakit pada masa serangan akut. Peningkatan tekanan darah diperhatikan dalam 40-80% serangan akut.

Kesakitan belakang (dalam 60% pesakit), kelemahan progresif (dalam 40-90% pesakit), kepekaan kulit terjejas - manifestasi polneuropati. Paresis anggota simetri dikaitkan dengan degenerasi neuronal akibat demilelasi menengah.

Encephalopathy, serangan epileptiform, hemiplegia, gangguan intelektual, halusinasi, psikosis (dalam 40-55% kes) adalah tanda-tanda kerosakan CNS.

Apabila porfiria berlaku dengan luka kulit, pesakit mengadu trauma yang meningkat kepada kulit dengan perubahan keradangan sekunder. Perubahan hiperpigmentasi dan skleroderm terletak di muka dan tangan. Di bawah pengaruh cahaya matahari pada kulit mungkin kelihatan hakisan, lepuh, retakan yang mendalam.

Semasa serangan dicirikan oleh penampilan pewarnaan urin tertentu (dari merah jambu hingga merah-coklat). Pewarna dipertingkatkan dengan cahaya matahari.

Diagnostik dan diagnostik perbezaan

Porphyria akut harus disyaki di mana-mana pesakit dengan sakit perut akut, gangguan mental, neuropati periferal, dan perubahan tipikal dalam air kencing. Untuk mengesahkan diagnosis perlu menjalankan pemeriksaan khas, termasuk air kencing ke atas kandungan porphobilinogen (di PORPHYRIA kuantiti kenaikan itu), penentuan aktiviti dan mutasi porfobilinogendezaminazy porfobilinogendezaminazy dalam gen (gen PBGD itu). Coproporphyria hepatic akut perlu dibezakan dari pseudoporphyria renal fototoksik pada pesakit dengan toksigenik, perubatan, atau aluminium (dengan cecair dialisis tidak diperbaiki daripada aluminium) kerana CRF, pada hemodialisis. Ujian Berbeza: selepas pengenalan antidote tertentu (unithiol, desferal, deferoxamine, acetylcysteine), gejala-gejala itu hilang dengan sendirinya, bersama dengan pemansuhan ubat-ubatan yang memprovokasi. Porphyria hepatik lebih kronik. Juga, porphyrias kulit phototoxic membezakan dengan discoid SLE, sindrom lupus, dan penambahan dadah lain selain daripada ubat.

Porphyria sekejap-sekejap juga dibezakan dengan polyneuritis toksik dalam keracunan plumbum, dengan sindrom Guillain Barré berjangkit-alahan selepas influenza, serta dengan polyneuropathy diphtheria. ertitroproporfirii phototoxic harus dibezakan daripada penyakit radiasi (sinaran polyneuropathy), ataxia telangiectasia, dengan penyakit fotokantserogennymi, leukemia mieloid, neurofibromatosis, tumor hati, hepatitis virus dan toksik, disebabkan, sebagai contoh phenothiazines, tetracyclines, sulfonamides, thiazide. Ia juga harus diingatkan bahawa hepatitis kronik dapat dengan lancarnya menjadi sirosis dan porphyria kulit (pentingnya sejarah epidemiologi dan memberi amaran kepada doktor tentang tindak balas photosensitizing).

Untuk mengecualikan porphyrias kulit, kandungan porphyrin dalam erythrocytes, air kencing dan feses ditentukan, dan spektrum penyerapan porfirin dianggarkan menggunakan spektroskopi pendarfluor.

Rawatan

Rawatan hepatic porphyria

Mereka mengecualikan kesan faktor yang memprovokasi, pada wanita yang mengganggu kitaran haid dengan menetapkan ubat hormon. Dalam porfiri hepatik, hepatoprotectors cholestyramine, Kollesiptol, Quercetin adalah ditetapkan; hematin; dadah hingiminovye (delagil). Fogem, phosphaden.

Rawatan porphyria erythropoietic

Untuk mengganggu penyerapan porfirin dalam usus, arang diaktifkan ditetapkan dalam 60 g 3 kali sehari, dan untuk menekan erythropoiesis sendiri, pemindahan jumlah berlebihan massa erythrocyte dilakukan. Besi kelebihan dikeluarkan menggunakan agen kompleks (deferoxamine). Penindasan erythropoiesis sendiri juga dicapai dengan mengambil hydroxyurea pada 1 g / hari di bawah kawalan analisis darah periferi.

Pada keturunan kepala mahkota

Pada tahun 1998, rumah penerbitan Inggeris Bantam Press menerbitkan sebuah buku oleh J. Röhl (sejarawan), M. Warren (biokimia) dan D. Hunt "Misteri Ungu: Gen, Madness dan Rumah Diraja Eropah" (JCG Röhl, MJ Warren dan D. Memburu Rahsia Ungu: Gen, "Madness" dan Rumah Kerajaan Eropah), yang menyelidik peranan porphyria dalam labirin genealogi dinasti diraja. Raja George III dari England menderita porphyria sekejap-sekejap, tetapi kemudian, apabila tanda-tanda peningkatan kepekaan kulit Raja kepada cahaya matahari telah diturunkan, diagnosisnya telah diperhalusi untuk porphyria bervariasi.

Dari kitab Mark Falkirk. "porfiria", gejala yang menjadi keletihan, berkurangnya kulit dan fotophobia. Kemudian kulit menjadi lebih kurus dan mula membusuk, ditutup dengan ulser dan parut, membran mukus gusi dan bahagian dalaman bibir pecah, mula berdarah dan mendedahkan akar gigi. Selama berabad-abad, pesakit dengan penyakit ini telah tersilap untuk vampire dan werewolves, diseksa dan dilaksanakan.

Herediter Porphyria Erythropoietic

Tajuk ICD-10: E80.0

Kandungannya

Definisi dan Maklumat Am [sunting]

Porphyria erythropoietic congenital

Sinonim: Penyakit Gunther

Porphyria erythropoietic kongenital atau penyakit Günther adalah sejenis porphyria eritropoietik yang dicirikan oleh fotodermatosis yang sangat parah.

Porphyria erythropoietik kongenital telah diasingkan ke dalam bentuk nosologi bebas H. Gunther pada tahun 1911. Penyakit Gunther diwarisi dengan cara reses autosomal. Kekerapan penduduk tidak diketahui, nisbah seks adalah 1: 1.

Sejak penerangannya pada akhir abad ke-19, kira-kira 200 kes penyakit telah dilaporkan sejak dalam kesusasteraan.

Etiologi dan patogenesis [sunting]

Porphyria erythropoietik kongenital disebabkan oleh kekurangan sintetik uroporphyrinogen (enzim keempat dalam laluan biosintesis heme), yang membawa kepada pengumpulan besar-besaran porphyrin I isomer (uro dan coproporphyrins) dalam sumsum tulang. Kekurangan enzim disebabkan oleh mutasi pengekodan gen UROS uroporphyrinogen synthase. Penghantaran adalah autosomal resesif. Harus diingat bahawa terdapat korelasi tertentu antara genotip dan fenotip dengan mengenal pasti mutasi "berat" atau "sederhana". Dalam 50% kes, mutasi "berat" C73R hadir.

Manifestasi klinikal [sunting]

Gejala utama adalah fotosensitiviti kulit yang tinggi, di mana walaupun selepas pendedahan pendek di bawah sinaran matahari, kemerahan, pembengkakan, pembakaran atau gatal-gatal berlaku, dan kemudian unsur bullous di kawasan terbuka - pada muka, leher, gegelung, di belakang tangan. Kandungan gelembung serous atau hemorrhagic, dan selepas penambahan jangkitan sekunder - purulen. Ulser mendalam membentuk di tapak lepuh terbuka, selepas penyembuhan yang parut kekal pada kulit. Kulit sangat berpigmen, memperoleh penampilan motley disebabkan oleh telangiectasia, unsur-unsur seperti milium, hypertrichosis dan bintik-bintik depigmentasi di tapak lepuh yang diselesaikan.

Pemusnahan kolagen dan serat elastik menjadikan peniruan pesakit miskin, dan mulut menjadi kipetoobraznym. Dalam perkembangan selanjutnya, perubahan kulit seperti skleroderma berakhir dengan mutasi falangs jari, hidung, dan aurikel.

Dalam sinar lampu Wood, gigi, dalam dentin dan enamel yang mana porfirin disimpan, memberikan cahaya merah jingga yang terang (yang disebut "gigi vampir"). Atas sebab yang sama, kuku berubah menjadi coklat dan perubahan dystrophik. Kekalahan yang disebabkan oleh cahaya matahari tidak terhad kepada kulit tetapi meluas ke mata. Diperhati lensa lensa.

Anemia adalah salah satu tanda tetap kongenital erythropoietic porphyria dan dapat mencapai nilai yang mengancam nyawa. Penyakit yang bermula pada kanak-kanak awal menghalang pesakit daripada membangunkan secara fizikal dan intelek secara normal, dan mereka sendiri biasanya mati sebelum mereka mencapai usia tua.

Herediter Porphyria Erythropoietic: Diagnosis [sunting]

Diagnosis dibuat berdasarkan data klinikal dan data makmal (kehadiran porfirin dalam air kencing, serum dan eritrosit). Pengesanan kekurangan sintetik uroporphyrinogen dalam erythrocytes dan pengenalpastian mutasi kausal gen UROS memungkinkan untuk mengesahkan diagnosis.

Diagnosis perbezaan [sunting]

Herediter Porphyria Erythropoietic: Rawatan [sunting]

Memandangkan kekurangan kongenital uroporphyrinogen synthase, yang mendasari pelanggaran metabolisme porphyrin dalam penyakit ini, rawatan boleh diarahkan hanya untuk mengurangkan kesan merosakkan cahaya matahari dan menindas tindak balas fotodinamik yang disebabkan oleh penyertaan proses radikal bebas.

Guna antioksidan vitamin E (α-tokoferol) 50 mg 2 kali sehari atau beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3 kali sehari.

Dengan tahap tinggi besi dalam darah, pesakit akan ditetapkan deferoxamine pada 0.5-1.0 ml penyelesaian 10% i / m sekali sehari selama 15 hari. Ubat ini membantu menghilangkan besi daripada protein yang mengandungi besi (ferritin dan hemosiderin), tetapi bukan dari hemoglobin dan enzim.

Splenektomi boleh menyumbang kepada pemanjangan hayat sel darah merah.

Prognosis untuk kehidupan serius disebabkan oleh kemungkinan anemia hemolitik, kerosakan splenomegali dan membran akibat proses peroxidation lipid.

Pencegahan [sunting]

Pakaian yang sesuai, agen fotoprotective dengan tahap perlindungan sekurang-kurangnya 30 SPF, antioksidan beta-karoten (β-karoten), vitamin E (α-tokoferol) sebagai rawatan anti-berulang diperlukan.

Lain [sunting]

Protoporphyria Erythropoietic adalah gangguan yang dominan autosomal metabolisme porphyrin yang diwarisi dengan sensitiviti tinggi terhadap cahaya matahari dengan penetrasi berubah. Protoporphyria Erythropoietic diasingkan dalam bentuk nosologi yang berasingan I. Magnus (1961).

Kelaziman protoporphyria erythropoietik berkisar antara 1/75 000 hingga 1/200 000 orang. Anak lelaki, menurut beberapa sumber, lebih kerap berbanding perempuan (6: 4).

Etiologi dan patogenesis

Di kebanyakan pesakit, protoporphyria erythropoietik berlaku disebabkan oleh kekurangan separa enzim terakhir dalam laluan biosintesis heme, ferrochelatase, yang dikodkan oleh gen FECH (18q21,2-q21,3), yang akhirnya menghalang pembentukan molekul heme protoporphyrin.

Protoporphyria Erythropoietic diturunkan sebagai penyakit dominan autosomal, tetapi ekspresi kliniknya dimodulasi oleh kehadiran alel transfusi FECH IVS3-48C hypomorphic. Warisan resesif dari dua alel mutan gen FECH juga telah diterangkan. Kira-kira 2% pesakit mempunyai mutasi dengan fungsi yang dipertingkatkan daripada asid aminolevulinic sintetik-2 aminolevulinik gen ALAS2 (Xp11.21) - bentuk ini dianggap sebagai protoporphyria dominan yang berkaitan dengan X.

Penyakit ini biasanya bermula pada peringkat awal: beberapa minit selepas berada di bawah sinar matahari, terdapat pembakaran dan gatal-gatal pada kulit, dan selepas 6-12 jam - kemerahan dan bengkaknya. Bentuk rythropoietic erythropoietic dan edematous berlaku lebih kerap daripada varian klinikal lain - dalam 56.1% kes (Krivosheev B.N., 1981).

Selepas kehilangan tanda-tanda akut dermatosis pada muka, tangan, belakang leher, kerat bersisik hyperkeratotic dan excoriation kekal. Corak kulit ditekankan, kulit itu sendiri menebal, dan parut permukaan atropik sering dilihat di atasnya, yang memberikan rupa aneh, kasar, menyerupai kulit jeruk.

Bentuk hemorrhagic bullosa (29.4%) dibezakan oleh hakikat bahawa selepas perkembangan eritema dan edema, unsur ungu dan cystic muncul.

Oleh kerana protoporphyrin adalah molekul lipofilik yang dikeluarkan dari tubuh oleh hati, pesakit dengan porphyria erythropoietic berisiko mengembangkan cholelithiasis dengan episod obstruktif sehingga kegagalan hati akut.

Disebabkan pelbagai pilihan klinikal dan kekurangan ciri-ciri ciri yang wujud hanya dalam porphyria erythropoietic, kajian makmal adalah penting untuk diagnosis.

Dalam fasa aktif penyakit, kaedah spektrofluorimetrik mendedahkan kandungan protoporffin tinggi dalam eritrosit, sederhana dalam plasma dan ketiadaan dalam air kencing. Kandungan coproporffin dalam sel darah merah juga boleh ditingkatkan, tetapi pada tahap yang lebih rendah. Dalam pengampunan, kandungan kuantitatif protoporphyrin dalam eritrosit dikurangkan, tetapi kekal pada paras yang cukup tinggi untuk menubuhkan dan membuktikan diagnosis protoporphyria erythropoietic.

Kajian mengenai penglibatan hati, tahap aktiviti ferrochelatase, analisis genetik (mutasi FECH, kehadiran mutasi FECH IVS3-48C dan mutasi ALAS2) dan kajian silabus adalah sesuai.

Ia perlu membezakan protoporphyria erythropoietic dengan kulit lembap porphyria, porphyria erythropoietik kongenital, cacar, reaksi ubat fototoksik, urtikaria matahari.

Mengekalkan termasuk mencegah pendedahan cahaya dan melindungi terhadap cahaya yang boleh dilihat menggunakan UVA dan sinar matahari panjang gelombang kritikal yang tinggi (> 370 nm), mengurangkan tahap protoporfyrin (sama ada dengan mengurangkan erythropoiesis dengan pemindahan atau pentadbir colestyramine) dan mencegah perkembangan kemungkinan kegagalan hati. Pemindahan sumsum tulang dan hati harus dianggap sebagai rawatan untuk kes patologi yang paling teruk.

Sinonim: hypogammaglobulinemia terpencil

Definisi dan Maklumat Umum

Agammaglobulinemia terisolasi merupakan bentuk nonsyndromic agammaglobulinemia, immunodeficiency utama, yang dicirikan oleh kekurangan globulin gamma dan kecenderungan yang berkaitan dengan jangkitan yang kerap dan berulang sejak kecil.

Penyebaran agammaglobulinemia terpencil dianggarkan berkisar antara 1 / 250,000 hingga 1 / 500,000.

Etiologi dan patogenesis

Kecacatan perkembangan dan kematangan limfosit B, nampaknya mendasari patogenesis agammaglobulinemia. Telah dilaporkan bahawa mutasi dalam tujuh gen dikaitkan dengan perkembangan agammaglobulinemia terik: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) dan TCF3 (19p13.3).

Dua bentuk agammaglobulinemia yang terpencil dibezakan berdasarkan struktur warisan kecacatan genetik yang mendasari patologi: agammaglobulinemia yang berkaitan dengan X, yang menyumbang kira-kira 85% kes dan agammaglobulinemia autosomal, yang termasuk bentuk dominan resesif dan lebih jarang berlaku. Manifestasi klinis kedua-dua bentuk agammaglobulinemia sangat serupa dan termasuk jangkitan bakteria berulang (otitis media, radang paru-paru, dan sinusitis), cirit-birit, dan jangkitan kulit dengan permulaan di peringkat awal. Agammaglobulinemia lewat dikenal sebagai immunodeficiency variable biasa.

Porphyria erythropoietic congenital

(Penyakit Gunther, porphyria erythropoietic, porphyria kongenital, hematoporphian kongenital, uroporphyria erythropoietic)

Porphyria erythropoietik kongenital adalah penyakit resesif autosomal keturunan di mana kecacatan utama adalah penurunan dalam aktiviti uroporphyrinogen III-cosynthase, yang membawa kepada pengumpulan dan peningkatan ekskresi jenis porphyrin I. jumlah porfirin, dan selepas kelahiran - fotosensitiviti kulit, hemolisis dan penurunan jangka hayat.

Kecacatan ini berlaku terutamanya dalam sumsum tulang, di mana pendarfluor yang berterusan (tetapi tidak sekata) disebabkan pengumpulan porfirin dikesan, lokalisasinya berbeza-beza. Kebanyakan normoblas dari fluoresce sumsum tulang, terutamanya nukleus sel. Pengumpulan sistem porfirin yang penting ditentukan oleh sel darah merah yang berlebihan, yang menyebabkan banyak perubahan patologi dalam kulit dan membran mukus.

Prevalensi. Kurang daripada 200 kes telah dijelaskan, sesetengahnya sebenarnya boleh dikaitkan dengan kulit lewat atau hepatoerythropoietic porphyria. Tiada ciri perkauman atau seksual yang ketara dalam kelaziman penyakit ini.

"Porphyria erythropoietic kongenital" - artikel dari seksyen Eating and metabolism disorders

Porphyria: apa itu, gejala

Mereka takut matahari. Mereka sangat kecil. Sesetengah air kencing berwarna merah. Ini diwarisi. Dan mereka bukan vampire, tetapi pesakit ahli genetik dan ahli dermatologi didiagnosis dengan porfiria. Bagaimana untuk mengenali penyakit ini? Bagaimana untuk merawat dan bagaimana untuk menjalani diagnosis seperti itu?

Porphyrins: sedikit anatomi

Porphyria adalah konsep kolektif yang menandakan beberapa proses patologi yang berkaitan dengan pengeluaran porphyrin terjejas. Bahan ini terlibat dalam pembentukan hemoglobin.

Porphyrin adalah kristal berwarna merah yang terbentuk dalam hati dan sumsum tulang. Kompaun organik ini diperlukan untuk pengeluaran heme. Komponen protein ini terlibat dalam pemindahan oksigen ke tisu dan kesan darah merah.

Pengeluaran Heme memerlukan 8 enzim. Jika mana-mana komponen hilang, heme mula berkumpul di dalam tisu.

Sebatian porphyrin yang berlebihan dalam badan menyebabkan sensitiviti kulit meningkat kepada radiasi ultraviolet, kemusnahan dan kekejangan saluran darah, perkembangan kesakitan.

Sebab untuk pelanggaran sintesis heme dan penampilan lebihan porphyrin adalah gangguan dalam genom manusia.

Mutasi ini boleh ditularkan dengan sama ada pasangan reses atau gen yang dominan. Bergantung pada sepasang gen yang terlibat, gejala-gejala ciri-ciri jenis penyakit tertentu.

Faktor penyebab tambahan:

• tabiat buruk;
• gangguan hormon;
• jangkitan;
• pengambilan dadah;
• sinaran ultraviolet yang berlebihan.

Keadaan ini bukanlah penyebab sebenar penyakit ini, tetapi boleh membangkitkan satu proses patologi dalam tubuh.

Jenis dan gejala penyakit

Porphyria adalah nama generik untuk gangguan metabolik portifirin. Pelbagai jenis patologi berbeza antara satu sama lain dalam gejala, menjejaskan kumpulan kumpulan umur yang berlainan. Teknik pengurusan pesakit mungkin berbeza-beza.

Pengaktifan proses patologi berlaku terutamanya di musim panas - pada musim bunga, pada musim panas. Dalam kes-kes yang teruk, penyakit ini berlaku sepanjang tahun, tanpa tempoh remisi.

Porphyria erythropoietic congenital

Patologi seperti ini diwarisi melalui gen resesif. Kedua-dua ibu bapa mempunyai kawasan kromosom yang rosak dalam genotip tersebut, tetapi pada masa yang sama kekal sihat. Metabolisme Porphyrin terganggu hanya pada keturunan, sering di dalam semua saudara dalam satu generasi.

Tanda-tanda menunjukkan sejak awal lagi. Bayi mempunyai:

• warna merah air kencing;
• kepekaan terhadap cahaya matahari;
• gelembung, hakisan pada kulit;
• selepas penggunaan antibiotik, kawasan dengan perubahan sclerosis dalam dermis muncul di tapak lepuh;
• kekakuan sendi berkembang;
• limpa yang diperbesarkan;
• berkurang ketajaman visual, sehingga melengkapkan buta;
• kehilangan rambut, kuku.

Pesakit dengan diagnosis ini sama ada menjadi kurang upaya atau mati pada usia awal.

Protoporphyria Erythropoietic

Bentuk penyakit keturunan ini juga wujud pada zaman kanak-kanak. Tetapi pelanggaran itu ditransmisikan mengikut prinsip dominan. Iaitu, jika salah seorang ibu bapa sakit, maka semua keturunan akan mewarisi patologi ini.

Jenis penyakit ini berlaku dalam bentuk yang lebih ringan daripada porphyria erythropoietic.

Gejala proses patologi:

• hipersensitiviti kepada radiasi ultraviolet;
• perubahan kiraan darah, perkembangan anemia;
• Tahap porphyrin darah adalah normal, tetapi tahap protoporphyrin plasma meningkat.

Semasa pembengkakan penyakit itu, kulit akan terbentuk. Tetapi selepas rawatan, perubahan cicatricial dalam dermis tidak berlaku.

Coproporphyria Erythropoietic

Satu bentuk patologi yang jarang berlaku. Diwarisi juga dari syarikat penerbangan yang dominan. Symptomatology adalah kabur dan selalunya penyakit itu tidak wujud untuk masa yang lama. Hypersensitivity kepada cahaya ultraviolet dinyatakan sedikit.

Permulaan proses patologi diprovokasi dengan mengambil dadah kumpulan "Barbiturates". Apabila debut atau eksaserbasi dalam ujian makmal, nilai tambah coproporphyrin diperhatikan. Kadang-kadang penunjuk melebihi nilai normal sebanyak 80 kali.

Urokoproporfiriya atau bentuk patologi yang lewat

Penyakit ini berkait rapat dengan habitat dan gaya hidup seseorang. Kontinjen utama pesakit dengan urocoporphy adalah penduduk megacities dengan industri kimia dan berat yang aktif membangun. Keturunan dalam perkembangan patologi ini tidak memainkan peranan penting.

Penyakit ini mula berkembang pada usia 30 tahun pada orang yang menyalahgunakan alkohol.

Gejala jenis porphyria ini:

• penampilan gelembung pada badan, dipenuhi dengan kandungan purulen atau serous. Diameter luka boleh mencapai sehingga 20 cm;
• peningkatan nilai porphyrin dalam cecair biologi;
• gangguan hati dan hempedu saluran;
• kawasan hyperpigmentation di kawasan terbuka kulit;
• kawasan yang bersebelahan tisu lepuh meradang dan bengkak;
• Sindrom Nikolsky - kerosakan dermis dengan sedikit kesan mekanikal. Sebagai contoh, apabila menyapu tangan dengan tuala;
• 2 minggu selepas munculnya gelembung, parut warna merah, merah jambu atau kelabu muncul di tempat mereka;
• semasa diperparah penyakit, kadar pertumbuhan bulu mata dan kening meningkat. Semasa pengampunan, gejala tersebut tidak dipatuhi;
• ubah bentuk, hiperkeratosis kuku. Selalunya - kehilangan sepenuhnya keping kuku.

Terdapat 2 jenis penyakit - bentuk mudah porphyria dan dystrophic. Dalam bentuk pertama patologi, pembaziran berlaku hanya pada musim panas atau di bawah sinaran ultraviolet. Dalam kes kedua, penyakit ini berlaku sepanjang tahun tanpa tempoh remisi. Bentuk porphyria ini tidak hanya memberi kesan kepada kulit tetapi juga menyebabkan perubahan dalam semua organ dan tisu badan.

Pada peringkat lanjut penyakit diperhatikan:

• sakit jantung;
• tekanan darah tinggi atau rendah;
• sakit kepala dan kesakitan yang lain;
• gangguan di dalam sistem mata - keradangan, lepuh ulser di sclera, perubahan degeneratif dalam tisu organ;
• berserabut dan sirosis dalam hati.

Porphyria sekejap-sekejap

Bentuk penyakit ini disebarkan mengikut prinsip dominan. Ia dicirikan oleh keadaan neurologi yang teruk. Tempoh pemburukan penyakit boleh membawa maut.

Pesakit mempunyai:

• kesakitan epigastrik;
• air kencing merah jambu;
• neuritis, polyneuritis, parasthesia;
• psikosis;
• koma.

Kematian menyebabkan lumpuh sistem pernafasan atau keletihan lengkap badan. Saudara-mara mungkin tidak mempunyai simptomologi aktif, tetapi ujian makmal akan menunjukkan perubahan dalam tahap porfrin.

Coproporphyria keturunan

Gejala-gejala penyakit itu kabur, tetapi semasa remisi ia sama dengan tanda-tanda porphyria sekejap-sekejap. Di negeri yang tenang, pelanggaran hanya didapati dalam analisis air kencing, najis.

Taktik perubatan dan langkah diagnostik

Diagnosis penyakit itu dilakukan menggunakan pemeriksaan visual kulit, mengkaji sejarah keluarga dan analisis cecair biologi untuk kehadiran porphyrin.

Pada peringkat perkembangan perubatan sekarang, tidak ada rawatan berkesan untuk porfiria. Kaedah utama untuk mengurangkan bilangan penyakit yang semakin membimbangkan ialah dengan berhati-hati melindungi pesakit daripada radiasi ultraviolet, alkohol, dan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan kambuh.

Apa yang doktor boleh menawarkan untuk rawatan porfiria:

1. Ubat antimalaria - mereka menyumbang kepada penyingkiran porfirin dalam air kencing dari badan.
2. Kompleks vitamin - suntikan kumpulan B, asid nikotinik dan askorbat.
3. Methionine - untuk memperbaiki proses pertumbuhan semula.
4. Persediaan antiseptik untuk rawatan tempatan terhadap permukaan luka.
5. Glukosa dalam dos yang besar.
6. Kalsium klorida sebagai perangsang pertahanan badan, agen anti-radang.
7. Dalam kes yang teruk, penggunaan kortikosteroid ditunjukkan.
8. Plasmapheresis menggunakan darah penderma.

Langkah-langkah pencegahan untuk porfiria tidak wujud, kerana hampir semua bentuk penyakit itu diturunkan secara genetik. Pesakit dalam tempoh aktiviti solar yang tinggi harus mengelakkan radiasi ultraviolet dan menggunakan pelindung matahari.

Chumachenko Olga, doktor, pengulas perubatan

5,482 jumlah paparan, 6 paparan hari ini

Porphyrias Erythropoietic

Dalam amalan doktor, porphyrias erythropoietic adalah kurang biasa daripada yang hepatik. Kumpulan porphyria ini mempunyai beberapa ciri tersendiri: 1) penyakit biasanya bermula pada masa kanak-kanak dan disertai dengan gejala fotosensitisasi; 2) manifestasi penyakit klinikal tidak didahului oleh kesan porfirinogenik yang memprovokasi, dan perkembangannya disebabkan oleh fermentopati genetik; 3) gangguan utama metabolisme porphyrin berlaku dalam erythroblast sumsum tulang; 4) dalam erythrosit darah periferal, tahap porfirin yang tinggi sentiasa ditentukan, manakala kandungan prekursor (DALC dan PBG) dalam biosubstrates tidak melebihi nilai normal; 5) semua termasuk dalam klasifikasi moden porphyria erythropoietic mempunyai kursus kronik.

Porphyria erythropoietic kongenital (penyakit Gunther, uroporphyria kongenital)

VEP sebagai bentuk nosologi bebas pertama kali diterangkan pada tahun 1911 oleh N. Gunther. Ia adalah salah satu penyakit paling jarang metabolisme porphyrin: dalam kesusasteraan perubatan terdapat penerangan tidak lebih daripada 150 pesakit dengan diagnosis terbukti bentuk porphyria ini. VEP didaftarkan dengan wakil semua kumpulan perkauman utama dan diperhatikan di hampir semua negara Eropah, di Amerika Syarikat dan Jepun, di wilayah utara dan selatan Afrika. Secara relatifnya, bentuk porphyria ini dikesan di India - di daerah-daerah di mana perkahwinan darah dibenarkan. Di Rusia, kes terpencil penyakit ini diketahui [71].

VEP adalah penyakit resesif autosomal dan diperhatikan dalam keluarga hanya dalam saudara-mara satu generasi (adik-beradik). Ibu bapa pesakit - pembawa heterozigot gen mutan. Mereka tidak mempunyai tanda-tanda penyakit klinikal dan biokimia. Kekerapan penduduk VEP tetap tidak diketahui.

Ia menunjukkan bahawa untuk VEP erythroblasts dalam sumsum tulang dan eritrosit darah periferi ditentukan penurunan ketara dalam aktiviti kosintetazy UP-jenis gen III, manakala aktiviti enzim sebelumnya peringkat heme biosintesis (LDA synthetase K, PBG dan UP-gen I) melebihi kadar 1.5 - 2 kali. Hasil daripada ini kompleks fermentopathy biosintesis kerosakan utama heme berlaku pada tahap pendidikan UP-gen III PBG (lihat. Rajah. 2.1, Bab 2), dan dalam erythroblasts dan eritrosit di bawah keadaan ini mengumpul berlebihan bukan fisiologi UE gen I, yang kemudiannya tidak boleh digunakan untuk sintesis heme. Jika biasanya nisbah antara

Isomer III dan Type I adalah 10,000: 1, maka pada VEP ia mencapai 1: 2. Kandungan berlebihan UP-gen I dalam sel darah merah mengganggu keadaan fisiologi normal yang terakhir dan mengarah kepada pemendekan syarat kehidupan mereka. Dikeluarkan dari eritrosit UE-I gen dioksidakan kepada MPS I, adalah disimpan di kulit dan tisu-tisu lain dan menyebabkan photosensitization keadaan pesakit. Walau bagaimanapun, dalam gangguan ini jumlah dijana gen enzim UP-III adalah memadai untuk sintesis heme dan hemoglobin, supaya pesakit tidak anemia hypochromic diperhatikan dengan kandungan besi yang tinggi.

VEP sindrom biokimia dicirikan oleh peningkatan paras porphyrins dalam semua biosubstrates, yang tertakluk kepada kajian khas dalam amalan klinikal (air kencing, najis, sel-sel darah merah, plasma darah). Fraksi UE sentiasa dominan, yang terdiri daripada isomer jenis I sebanyak 80-95%. Dalam air kencing selama sehari boleh dikeluarkan sehingga 140-160 mg UE, yang beratus kali lebih tinggi dari batas atas normal. KP (juga isomer jenis I) dikumuhkan dengan air kencing dalam kuantiti yang lebih kecil - sehingga 30-52 mg / hari. Pengekstrakan porfirin yang tinggi dengan air kencing diperhatikan hanya dengan VEP. Kandungan kandungan porphyrin yang tinggi terdapat di biosubstrat lain. Khususnya, jumlah tahap UP, Ahli Parlimen dan PP dalam eritrosit boleh mencapai 7500-8000 nmol / l dalam plasma darah - 1200-1300 nmol / L 1711. Di samping itu, air kencing dan najis mendedahkan kandungan meningkat eritrosit porphyrin perantaraan 7, 6 dan 5 kumpulan karboksil (COOH), yang kebanyakannya adalah jenis isomer I. Dalam kajian khas bahan anatomi patologi, kandungan UE I yang tinggi terdapat dalam sumsum tulang, limpa, hati, dan organ lain.

Manifestasi klinis penyakit biasanya terjadi pada tahun pertama kehidupan, walaupun pesakit diketahui dalam kesusasteraan, yang gejala pertama muncul pada usia 4-5 tahun. Klinikal, penyakit ini mempunyai ciri-ciri photosensitivity yang diucapkan, ruam bullous disertai dengan unsur-unsur dalam bidang kulit yang terdedah kepada sinar matahari. Evolusi luka memuncak dalam pembentukan ulser, parut, sklerozirovaniem tisu lembut contractures rupa sendi kecil tangan dan jari walaupun mutasi yang menyebabkan kecacatan penampilan pesakit. Hypertrichosis dan pewarnaan gigi berwarna merah kemerahan (erythrodontia) sering dijumpai pada pesakit.

Simptom yang hampir malar penyakit ini adalah limpa yang diperbesar, digabungkan dengan gejala anemia hemolitik, yang berlaku dengan hemolisis intraselular. Akibatnya, pesakit mendedahkan peningkatan tahap bilirubin tidak langsung, dan meningkatkan kandungan reticulocytes dikesan kerengsaan tulang merah pertumbuhan sumsum jika tiada tahap hemoglobin dalam plasma darah dan hemosiderin dalam air kencing. VEP adalah antara penyakit serius dan menyebabkan kecacatan awal. Pesakit jarang hidup hingga 30 tahun, kematian biasanya berlaku daripada penyakit semasa.

Porphyria erythropoietic congenital

PORPHYRIA erythropoietic kongenital (Gunther PORPHYRIA) - adalah salah satu jenis yang jarang ditemui PORPHYRIA, yang dicirikan oleh pengumpulan peningkatan uroporphyrin dan coproporphyrin prekursor, sebaik-baiknya I. isomer Ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa kecacatan genetik memberi kesan kepada sintesis uroporphyrinogen III synthetase (gidroksimetilbilansintetazy).

Pada pesakit dengan kongenital erythropoietic PORPHYRIA ditentukan oleh pendarfluor di bawah sumsum normoblasts cahaya ultraungu tulang dan sel darah merah yang tidak matang. Sebilangan besar porphyrin yang muncul dari sel-sel erythroid dalam penyakit ini menerangkan tahap fotosensitisasi tertinggi berbanding dengan jenis porphyria yang lain.

Penerangan terperinci tentang porphyria erythropoietik kongenital yang dibuat pada tahun 1911 oleh Gunther. Ini adalah penyakit yang sangat jarang berlaku: kini tidak lebih daripada 150 kes yang dijelaskan di dunia. Kekerapan bentuk nosologi ini tidak berbeza mengikut jantina dan kaum. Porphyria erythropoietik kongenital sangat didiagnosis pada kanak-kanak.

Asas molekul dan patogenesis porphyria erythropoietik kongenital

Corak pengumpulan porphyrin dalam porphyria erythropoietik kongenital mencerminkan kecacatan dalam penukaran porphobilinogen kepada uroporphyrinogen III. Dalam kes ini, dua enzim diperlukan untuk proses normal proses biokimia: porphobilinogendeaminase dan uroporphyrinogen III synthetase.

Pesakit dengan PORPHYRIA erythropoietic kongenital disebabkan oleh penyusunan semula struktur gen mendedahkan mengurangkan aktiviti uroporphyrinogen III synthetase dan uroporphyrinogen Saya berlebihan dalam prekursor eritrosit. Aktiviti enzim dalam eritrosit dan fibroblas dikurangkan kepada 2-20% berbanding dengan homozygotes normal dan 50% - dalam heterozigot.

Pada masa ini, beberapa mutasi gen sintetik uroporphyrinogen III yang terletak pada kromosom ke-10 dijelaskan.

Walaupun terdapat penurunan yang jelas dalam aktiviti uroporphyrinogen III synthetase pada pesakit dengan porphyria erythropoietic kongenital, sintesis heme tidak menderita dengan ketara. Ini adalah kerana aktiviti enzim biasa adalah tinggi, jadi walaupun tahap pengurangannya cukup untuk memenuhi keperluan sel dalam heme.

gangguan enzim menyumbang kepada pengumpulan berlebihan dalam badan adalah terutamanya uroporphyrin I (isomer biologi tidak berkesan yang tidak boleh berubah menjadi heme) kemudiannya dikumuhkan oleh buah pinggang. Selalunya terdapat komponen hemolitik, mekanisme tindakan hipotetis yang mana fotolisis sel darah merah dengan kandungan porfirin yang berlebihan.

Skim biosintesis Heme
ALA - asid 5-aminolevulinic, PBG - porphobilinogen, UPG - uroporphyrinogen, CPG - koproporfirinogen, PPG - protoporphyrinogen

Gambar klinikal kongenital erythropoietic porphyria

Manifestasi pertama porphyria erythropoietik kongenital sering berubah warna air kencing pada kanak-kanak: dari merah jambu hingga merah ("warna wain Burgundy"). Potensitivitas kulit yang paling ketara: selepas penyamakan kelihatan vesikel atau lembu, dipenuhi dengan cecair neon dengan tahap porphyrin yang berlebihan. Perubahan pada kulit perlahan-lahan diselesaikan, meninggalkan bintik-bintik umur.

Seringkali, vesikel dan lembu jantan bertembung dengan pembentukan ulser dan kawasan nekrosis, selepas itu menghilangkan parut di kulit. Apabila penyakit itu berlanjutan, ubah bentuk dan kehilangan sebahagian organ (jari, kuku, hidung, kelopak mata dan telinga) berlaku. Kulit yang belum terdedah kepada cahaya matahari tetap utuh. Disifatkan oleh hypertrichosis, digabungkan dengan kawasan kekurangan rambut pada kulit yang terjejas.

Disebabkan pemendapan porphyrin dalam dentin, gigi kelihatan merah, coklat atau kekuningan. Dalam kes-kes di mana perubahan warna gigi tidak dapat dilihat dalam pencahayaan biasa, pendarfluor merah dikesan dalam cahaya ultraviolet.

Di kebanyakan pesakit, tanda-tanda klinikal sindrom anemia dan selalunya splenomegali ditentukan.

Data makmal untuk porphyria erythropoietik kongenital

Dalam ujian darah mendedahkan anemia normokromik normalisasi darjah yang berbeza-beza. Anemia yang teruk jarang berlaku. Disifatkan oleh anisositosis, poikilositosis, polikromasia, punukasi basofilik, rupa bentuk erythrosit nuklear. Selalunya terdapat tanda-tanda hemolisis (reticulocytosis, hyperbilirubinemia).

Perubahan utama dalam myelogram dikesan dalam sel siri erythroid (hiperplasia kuman erythroid, tanda-tanda dizerythropoiesis). Hayat sel darah merah dikurangkan.

Ciri-ciri yang paling ciri makmal erythropoietic kongenital PORPHYRIA adalah untuk meningkatkan perkumuhan kencing uroporphyrin I. Pada tahap yang rendah meningkatkan perkumuhan uroporphyrin III dan coproporphyrins I dan III. Keseluruhan perkumuhan porfirin harian boleh meningkat kepada 100 mg (biasanya kurang daripada 300 μg / hari).

Pencegahan dan rawatan porphyria erythropoietik kongenital

Pesakit harus mengelakkan pendedahan matahari. Di jalanan, perlu memakai pakaian khas: sarung tangan, topi dengan lebar. Wajah matahari konvensional tidak berkesan kerana mereka tidak melindungi terhadap gelombang ultraviolet kira-kira 400 nm panjang, yang menyebabkan photosensitivity porphyrin.

Dalam kebanyakan kes, selepas splenectomy, komponen hemolitik dipisahkan sebahagian atau sepenuhnya, porphyrinuria dan photosensitization dikurangkan. Dalam sesetengah pesakit, pembedahan tidak cukup berkesan.

Transfusi sel darah merah juga digunakan, selepas itu perkumuhan porphyrin dikurangkan (disebabkan penekanan pembentukan darah sendiri). Penggunaan mod hipertransfusi adalah mungkin (seperti pada talasemia besar). Dalam kes sedemikian, terapi perlu untuk mencegah perkembangan hemosiderosis (deferoxamine).

Adalah mungkin untuk menggunakan rawatan jangka panjang rawatan dengan karbon aktif dalam dos yang besar (60 g 3 kali sehari). Ubat ini mengikat porphyrin yang dirembeskan dalam hempedu, dan menghalang penyerapan mereka dalam usus. Anemia boleh dikurangkan dengan rawatan antioksidan - alpha-tokoferol dan asid askorbik.

Dalam kes-kes yang teruk, kaedah pilihan adalah pemindahan sel-sel stem hematopoietik allogeneic. Pada masa ini, pembangunan teknologi kejuruteraan genetik untuk rawatan penyakit.

Kami merawat hati

Rawatan, simptom, ubat

Porphyria Erythropoietic

Porphyria erythropoietic kongenital (penyakit Linter)

Tanda-tanda klinikal penyakit ini pada tahun 1911 mula-mula digambarkan oleh H. Gunter. Porphyria erythropoietik kongenital berlaku di kalangan semua negara, di semua negara Eropah dan Afrika, di Jepun dan Amerika Syarikat. Di India, kelaziman penyakit yang paling besar diperhatikan.

Seperti yang ditunjukkan oleh penyelidikan, porphyria kongenital ditemui di kalangan adik-beradik yang berasal dari generasi yang sama. Kes pelanggaran metabolisme porphyrin pada kanak-kanak yang dilahirkan pada pesakit dengan porphyria erythropoietik kongenital diterangkan. Penghantaran dermatosis dengan kaedah resesif autosom telah dikenalpasti. Pesakit dengan porphyria erythropoietik kongenital berhubung dengan gen patologi adalah homozygotes, dan saudara dekat adalah heterozigot.

Apabila menggunakan kaedah mikroskopi dan radioisotop luminescent mendedahkan kehadiran dalam sumsum tulang pesakit dengan porphyria erythropoietik kongenital erythroblast biasa dan patologi. Di dalam erythroblast patologi, porphyrin dihasilkan lebih daripada norma dan selepas pemusnahan sel darah merah, bahan ini memasuki serum darah dan kemudian terkumpul di dalam tisu. Dibuktikan bahawa di dalam eritrosit, enzim yang disebut porphobilinogen-deaminase (urocorphyrin I synthesis) dan uroporphyrinogen isomerase (uroporphyrin III) mengawal sintesis heme.

Oleh kerana kekurangan keturunan (kekurangan) dari enzim uroporphyrinogen III cosynthase, yang terletak di dalam erythroblast patologi pesakit, biosynthesis heme terganggu dan kandungan uroporphyrinogen saya meningkat di dalam tubuh pesakit.

Porphyria erythropoietik kongenital berkembang dengan kelahiran seorang anak atau pada tahun pertama hidupnya. Kadangkala tanda awal penyakit ini boleh berlaku pada usia 3-4 tahun ke atas. Penyakit ini berlaku pada lelaki dan wanita secara sama rata. Air kencing merah adalah tanda awal penyakit.

Dermatosis bermula terutamanya pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas. Di kawasan terbuka badan, di mana sinar matahari jatuh, gelembung muncul, disertai dengan gatal-gatal. Bubbles mengandungi cecair hemorrhagic serous atau serous. Bubbles juga boleh berlaku di bawah pengaruh pelbagai faktor mekanikal. Hasil daripada penambahan jangkitan sekunder, lepuh dan hakisan berubah menjadi ulser dan di tempatnya (paling kerap pada bahagian ekstensor lengan) terbentuk. Hasil daripada jangkitan penyakit yang panjang dan kronik, tisu yang mendalam terlibat dalam proses patologi dan mutasi telinga diperhatikan. berhenti Kuku menderita, menebal, cacat dan gugur. Radiografi sistem osteo-artikular mendedahkan osteoporosis, kontraksi lengkap atau sebahagian daripada ligamen. Perubahan dalam mata pesakit diungkapkan oleh konjungtivitis, penderitaan kornea dan murid mata. Warna ruam bergantung kepada pengumpulan porphyrin dalam enamel dan dentin, permukaan keseluruhan gigi berwarna merah jambu, merah jambu kuning atau merah gelap. Gigi yang terdedah kepada sinaran ultraviolet mempunyai bersinar merah gelap. Hypertrichosis di muka! kening dan kelopak mata.

Anda boleh melihat pendarfluor merah jambu dalam gusi dan gigi dalam beberapa kanak-kanak yang sihat. Pendarfluor tersebut disebabkan oleh tindakan porphyrin yang disembur oleh bakteria di dalam mulut.

Porphyria erythropoietik kongenital dicirikan oleh limpa yang diperbesar, yang boleh menimbulkan berat badan sebanyak 1.5 kg. Pada masa yang sama, poikilositosis, anisositosis, spherositosis, trombositopenia, dan lain-lain diperhatikan.

Sebelum ini, prognosis porphyria erythropoietik kongenital tidak menguntungkan, pesakit di bawah umur 30 tahun meninggal akibat pelbagai penyakit semasa dan anemia hemolitik. Pada masa ini, prognosis penyakit itu menggalakkan, bagaimanapun, pesakit tidak pulih sepenuhnya.

Dalam urin harian pesakit, berbanding dengan norma, uroporfirin meningkat beberapa ratus kali, berjumlah 140-160 mg, dan coproporphyrin - 30-52 mg. Tahap yang tinggi dalam air kencing, berbeza dengan bentuk porphyrin hepatik, adalah ciri hanya porphyria erythropoietik kongenital.

Secara histopatologi, jumlah melanosit meningkat dalam lapisan dasar epidermis, sementara jumlah serat dalam dermis berkurangan, fibroblast berkembang biak, dan terdapat penyusupan limfosit di sekitar saluran darah, kelenjar lemak dan peluh. Dalam lapisan dasar epidermis dan lapisan papillary, lokasi porfirin, dinding saluran darah yang cetek dan gejala positif Schick dan diastasis, rguopolysaccharide tahan dan immunoglobulin dikesan.

Dalam rawatan pesakit erythropoietic congenital porphyria adalah perlindungan yang disyorkan dari cahaya matahari, persiapan beta-karoten, ubat antifebril. Splenektomi kadang-kadang memberikan hasil yang baik.

Protoporphyria Erythropoietic

Protoporphyria Erythropoietic mula-mula dijelaskan pada 1953-54. W. Kosenow dan L. Treids. Penulis menarik perhatian terhadap peningkatan kandungan protoporphyrin dalam najis, tanda-tanda photosensitization dalam dua bayi yang sakit dan pendarahan sel darah merah dalam darah dan memanggil penyakit ini photodermatosis protoporphyrinemic. Selepas kajian menyeluruh tentang metabolisme penyakit ini pada tahun 1961, L. Magnus memperkenalkannya kepada kumpulan porphyria. Porphyria Erythropoietic adalah penyakit keturunan dan diwarisi melalui ovine dominan autosomal.

Dermatosis kebanyakannya dijumpai di kalangan penduduk Eropah dan Asia dan Eropah yang hidup di benua Afrika. Dalam porphyria erythropoztik, kerana kekurangan enzim ferrochelatase dalam erythrocytes dan eritroblas, penukaran protoiorphyrin ke heme menjadi lemah, dan kandungan metabolit ini dalam erythrocytes dan eritroblas meningkat dengan ketara. Pesakit amat sensitif kepada sinar dengan panjang gelombang lebih daripada 400 nm. Hati memainkan peranan penting dalam pembangunan porphyria erythropoietic. Seperti dalam phytoblasts, di dalam hati, lrotoporphyrins disintesis dalam arah patologi dan terkumpul di dalam sel-sel hati, akibat daripada protoporphyrin yang larut terlambat dan mempunyai kesan toksik pada hati. Porphyrins, yang berlimpah dalam plasma, kemudian memasuki dermis, membangunkan tindak balas fotodinamik, mempengaruhi sel-sel dan organ-organ sel, yang mana enzim lysosomal dan sitolitik dilepaskan, yang merosakkan tisu dan sel. Oleh itu, tanda-tanda klinikal ciri porfiriiet fisiologis muncul pada kulit. Tempoh dari permulaan sinar matahari kepada perkembangan gejala klinikal penyakit bergantung kepada kekuatan sinar aktif dan kepekatan porphyrin dalam tisu yang teruja.

Pemeriksaan biokimia terhadap saudara dekat pesakit dengan protoporphyria erythropoietic mendedahkan dermatosis, yang berterusan dalam bentuk laten.

Dalam diagnosis bentuk penderita protoporphyria erythropoietic, nisbah relatif proto-dan coproporphyrin dalam tinja sangat penting.

Protoporphyria Erythropoietic adalah yang paling biasa di kalangan lelaki dan dicirikan oleh kursus kelahiran kronik.

Tidak seperti porfiri lain, pesakit dengan protoporphyria erythropoietic sangat sensitif terhadap cahaya matahari. Malah dari sinar yang lemah menembusi kaca tingkap, selepas 2-3 jam, merebak bengkak dan eritema diperhatikan pada kulit.

Proses patologi ini berlaku dengan gejala subjektif seperti gatal-gatal, sakit, dan kesemutan. Bubbles muncul pada kulit.

Tanda-tanda klinikal penyakit ini tidak terhad kepada eritema dan edema, purpura, lepuh kemudian muncul. Dalam kes-kes yang teruk penyakit ini, excoriations mendalam muncul, dan gambar klinikal menyerupai dermatitis pellagroid. Porphyria Erythropoietic tidak mempunyai tanda-tanda klinikal khusus dan sangat serupa dengan kursus klinikal untuk fotodermatosis seperti urtikaria, yang timbul daripada sinar matahari, fotodermatosis prurigo ekzematous, dan cahaya bulu Bazin.

Di hampir semua pesakit, kulit di sekeliling mata, mulut, bahagian atas hidung dan tangan kasar, menebal, dan corak kulit diucapkan. Pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas, di sesetengah pesakit, hiperkeratosis dan retakan di pinggir merah bibir, bintik-bintik coklat terang yang terhad dan parut bujur atropi yang tidak dapat dilihat.

Dalam eritrosit hampir semua pesakit, kandungan protoporphyrin meningkat dengan ketara. Meningkatkan kandungan uroporfirinov jarang diamati. Terdapat bukti peningkatan paras protoporffin dalam serum darah, peningkatan kandungan coproporfin pada pesakit individu, dan ketidakmungkinan menentukan kandungan uroporfin (atau tahap rendah). Dalam diagnosis penyakit, nisbah proto-dan coproporphyrin memainkan peranan penting.

Secara histopatologi semasa tempoh akut penyakit, perubahan dalam kulit dicirikan oleh tanda-tanda keradangan akut. Dalam lapisan atas dermis di sekitar kapal-bahan seperti hyaline terletak, yang menunjukkan diri mereka sebagai gejala positif Schick.

Coproporphyria Erythropoietic

Coproporphyria Erythropoietic kurang biasa dan diwarisi dalam corak dominan autosomal. Dasar penyakit ini adalah peningkatan dalam kandungan coproporphyrin dalam eritrosit. Dermatosis dicirikan oleh manifestasi tanda-tanda photosensitization, dan kerana kesamaan gambar klinikal penyakit dengan protoporphyria erythropoietic, sangat sukar untuk membezakan antara satu sama lain.

Porfirri Erythropoietic harus dibezakan dengan bentuk porphyria lain, atrofi kulit.

Dalam rawatan proto-dan coproporphyria erythropoietic, disyorkan bahawa pada hari cerah (atau bulan), 60-180 mg beta-karotena akan diambil setiap hari. Keberkesanan rawatan mula muncul selepas 1 dan 3 hari. Pembetulan perubahan patologi di hati adalah tugas yang sukar. Untuk tujuan ini, adalah dinasihatkan untuk berunding dengan pakar hepatologi, ahli gastroenterologi, transfusi jisim darah merah, amina kolesterol, hematin dan ubat hepatotropik lain.

Porfirida bercampur

Porfirida campuran tergolong dalam kumpulan porphyria hepatic kongenital, yang dihantar oleh jenis dominan.

Punca dan patogenesis. Penyakit ini didasarkan pada kekurangan enzim protoporphyrinogen oxidase, akibatnya protoporphyrinogen tidak dapat berubah menjadi protoporfyrin. Semasa serangan, kandungan asid aminolevulanic meningkat secara dramatik. Dalam kes porphyria yang bercampur, ada maklumat mengenai penurunan dalam aktiviti ferrodelatase dalam komposisi normoblas.

Tanda-tanda perut dan neurologi penyakit ini terutamanya disebabkan oleh ubat-ubatan (barbiturates, sulfonamides, analgesik, ubat antifebril, dll), minuman beralkohol, dan ubat-ubatan hepatotoksik lain. Hepatitis virus, kehamilan, kandungan rendah karbohidrat yang digunakan dalam makanan, mempunyai nilai tertentu dalam berlakunya penyakit ini.

Gejala

Penyakit ini dijumpai di kalangan orang berkulit putih dari 20 hingga 30 tahun yang tinggal di Afrika Selatan. Manifestasi kulit penyakit ini sangat mirip dengan porphyria kulit lewat (fotosensitif pada bahagian kulit terbuka, lepuh, hakisan, parut). Kecuali; Di samping itu, terdapat gangguan mental, gangguan fungsi fungsi sistem saraf pusat dan periferal, dan sakit perut. Tanda-tanda klinikal yang diterangkan di atas tidak selalu muncul serentak. Semasa pemeriksaan 113 pesakit dengan porphyria campuran, 50% daripada mereka mempunyai serangan akut dan ruam kulit, 3.4% hanya mengalami ruam pada kulit dan 15% hanya mempunyai serangan. Menurut beberapa pengarang, campuran porfiria di England, Finland, berbanding dengan Afrika Selatan, ringan, ruam kulit adalah tanda awal penyakit.

Dalam najis isi kandungan proto-dan coproporphyria meningkat dengan ketara. Semasa serangan, porphobilinogen, aminolevulin dan X-porphyrin dikesan dalam air kencing.

Histopatologi

Perubahan patologi pada kulit tidak berbeza dari porphyria kulit lewat.

Rawatan

Mengendalikan langkah-langkah terapeutik simptomatik. Sekiranya berlaku serangan, glukosa, adenosine monophosphate, riboxin ditadbir, dan teruk; kursus penyakit ini - hematin. Adalah dinasihatkan untuk menggunakan antioksidan.

Porphyria Hepatoerythropoietic

Penyebab dan patogenesis hepatoerythropoietic porphyria belum dipelajari sepenuhnya. Terdapat bukti bahawa gen adalah satu-satunya yang menyebabkan porphyria hepatoerythropoietic dan bentuk bercampur porphyria kulit yang terlambat, aktiviti protoporipriogen decarboxylase dihalang.

Kandungan protoporphyrin meningkat dalam erythrocyte dan serum, uroporphyrin dalam air kencing, dan coproporphyrin dalam air kencing.

Gejala

Penyakit ini bermula dari saat kelahiran atau dari awal kanak-kanak. Porphyria Hepato-erythropoietic termasuk tanda-tanda klinikal seperti penyakit seperti porphyria kulit, porphyria erythropoietic kongenital.

Histopatologi

Di bawah epidermis ada gelembung, di dermis - hemogenisasi serat kolagen, penebalan dinding pembuluh darah, dan di sekelilingnya - pengumpulan hyaline.

Diagnosis keseimbangan

Penyakit ini harus dibezakan dari elidermolisis kongenital, cacar cahaya Bazin, yang timbul daripada sinar, dan bentuk porphyria lain.

Rawatan

Ubat-ubatan yang digunakan dalam rawatan porphyria erythropoietik kongenital.

Coproporphyria keturunan

Punca dan patogenesis coproporfyria keturunan: berlaku kerana kekurangan enzim coproporphyrinogenase.

Gejala

Pada manifestasi klinikal penyakit ini, yang dekat dengan porphyria campuran, meneruskan dengan mudah. Kesakitan yang lebih biasa di dalam usus. Perubahan neurologi dan psikologi kurang biasa. Disebabkan hakikat bahawa coproporphyrin mempunyai keupayaan fototoksik yang kurang berbanding dengan uroporphyrinogen, mereka mengumpul sedikit pada kulit. Perubahan dalam kulit dijumpai hanya dalam 1/3 pesakit. Bubbles membentuk di tempat kecederaan, dan klinik menyerupai porphyria kulit lewat.

Dalam tinja pesakit secara dramatik meningkatkan kandungan coproporphyrin III. Kadang-kadang bahan ini dapat dikesan dalam air kencing.

Histopatologi

Perubahan patologi pada kulit tidak berbeza dari porphyria kulit lewat.

Rawatan

Memohon langkah yang sama seperti rawatan porphyria bercampur.