Pruritus dengan kolestasis

Hampir semua penyakit yang dikaitkan dengan penguraian hempedu hempedu sepanjang saluran empedu mempercepat terjadinya pruritus. Selalunya ia adalah salah satu yang pertama, dan kadang-kadang gejala utama cholestasis, secara mendadak menurunkan kualiti hidup pesakit.

Adalah dipercayai bahawa beberapa komponen boleh terlibat dalam patogenesis perkembangan pruritus:

• Peningkatan darah (dan, dengan itu, dalam kulit pesakit) kepekatan asid hempedu. Telah ditubuhkan bahawa peranan terbesar di sini tidak dimainkan oleh kerengsaan serat saraf, tetapi oleh hepatotoksisitas umum asid hempedu akibat kesannya yang merosakkan pada dinding sel hepatosit. Ini seterusnya membawa kepada pembebasan kandungan hepatosit yang dimusnahkan ke dalam peredaran am.
• Peningkatan tahap opioid endogen, dan rangsangan mereka terhadap reseptor μ. Ini adalah asas kesan terapi penggunaan antagonis reseptor opioid.
• Kesan autotaxin dan asid lysophosphatidic. Intipati fenomena ini adalah detasmen choline dari lysophosphatidylcholine senyawa phospholipid dengan pembentukan asid lysophosphatidic, yang menyebabkan gatal-gatal. Oleh itu, penggunaan inhibitornya mempunyai kesan terapeutik yang jelas.

Bagaimana untuk merawat pesakit dengan pruritus dengan kolestasis?

Pilihan rawatan yang terbaik adalah untuk menghapuskan punca langsung kolestasis (penyakit hati dan saluran empedu), serta tambahan (jika perlu) penggunaan kumpulan ubat berikut. Dalam beberapa kes, ia cukup untuk menyusun saliran biliar yang baik, tetapi untuk stasis intrahepatik, anda perlu beralih kepada terapi ubat:

• Cholestipol dan cholestyramine (derivatif asid hempedu) tergolong dalam baris pertama ubat yang ditetapkan untuk pruritus sederhana dan teruk. Mereka mengurangkan kepekatan asid empedu dengan menurunkan reabsorption mereka dalam lumen usus (reaksi perencatan penyerapan dan mengikat anion). Tetapi ada yang lain, masih belum difahami sepenuhnya mekanisme tindakan mereka (contohnya, pengurangan gatal-gatal dalam uremik, penyakit polikythemik, dan sebagainya). Dos yang optimum cukup luas dan 4-16 g sehari. Tetapi perlu diingat bahawa ubat-ubatan ini boleh menyebabkan sembelit, meningkatkan penyerapan diuretik thiazide, propanazole, warfarin, digoxin.
• Asid ursodoksikolik adalah asid hempedu asal semula jadi. Mekanisme impaknya tidak sepenuhnya ditubuhkan, tetapi ia percaya bahawa ia mengubah sebahagian daripada asid hempedu menjadi bentuk hidrofilik, yang memudahkan penghapusan selanjutnya dari tubuh. Selalunya digunakan dalam cirrhosis biliary primer. Dos boleh berbeza-beza secara individu dari 15 hingga 30μg / kg sehari (dalam tiga dos).
• Rifampicin terlibat dalam penyitaan sawan hepatosit dengan asid hempedu, dengan itu mengurangkan kesan toksik mereka, dan juga menyebabkan glucuronization dan 6-alpha hydroxylation sebatian asam lemak. Ia biasanya ditetapkan dalam dos 300-600 mg sehari.
• Reseta antagonis reseptor opioid boleh dalam bentuk suntikan (naloxone), ubat oral (nalmefene 60-120 mg sehari, naltrexone - 12.5-50 mg sehari). Dadah dalam kumpulan ini, sebagai peraturan, boleh diterima dengan baik, tetapi pengambilan mereka boleh meregangkan dalam masa 2 bulan sehingga melegakan gejala. Juga salah satu kesan sampingan negatif dari ubat-ubatan ini ialah penampilan sindrom kesakitan yang tidak terkawal dari berbagai asal (artritis, vertebral, neurologi, herpetic, dan sebagainya).
• Penggunaan gabungan methotrexate dengan colchicine dapat mengurangkan ketegangan gatal dalam sirosis bilier
• Kesan yang baik diberikan oleh phenobarbital (ia juga boleh ditetapkan kepada pesakit untuk malam dalam bentuk Corvalol, Valocordin, dan lain-lain)
• Tujuan seramai serapan reaktif serangga (SSRI) - sertraline, fluoxetine, prozac, paroxetine - 75-100 mg / hari. Ubat-ubatan ini sering berkesan sekiranya gatal dari genesis yang berbeza.

Rawatan lain untuk pruritus dengan cholestasis mungkin termasuk:

• Fototerapi (radiasi ultraviolet - UV - B).
• Plasmapheresis.
• Pelantikan propofol - anestetik sedatif dalam dos subhypnotic.
• Pelantikan androgen (stanozolol, metiltestosteron, norethrolone dan lain-lain).
• Penggunaan delta-9-tetrahydrocannabinol.
• Transplantasi hati dalam bentuk teruk kerosakan hati dengan kolestasis yang teruk

Dalam setiap kes, seseorang perlu memilih ubat secara individu, tetapi masih terdapat kriteria tertentu untuk menetapkan rawatan bergantung kepada keparahan gatal-gatal (ia tidak selalu berkadar langsung dengan keparahan cholestasis).

Gatal-gatal ringan biasanya mula-mula dicuba untuk mengurangkan dengan menetapkan antihistamin, ubat herba hangat.

Sekiranya pruritus sederhana dan teruk, cholestipol atau cholestyramine ditetapkan, jika tiada kesan - rifampicin, phenobarbital (sehingga 90 μg) pada waktu malam, asid ursodeoxycholic juga boleh ditetapkan. Jika agen yang disenaraikan di atas tidak berkesan, tambah colchicine dengan methotrexate. Sekiranya tiada kesan, antagonis opioid ditetapkan.

Punca dan aspek rawatan kulit gatal dengan kolestasis

Cholestasis dikesan dalam banyak penyakit hati dan saluran empedu, yang membawa kepada halangan biliary extrahepatic dan / atau gangguan intrahepatik ekskresi hempedu. Dalam sesetengah pesakit, gejala yang paling menyakitkan dan bimbang yang dikaitkan dengan cholestasis ialah pruritus. Ia boleh mempunyai tahap intensiti yang berbeza, mulai dari ringan, sederhana (menyebabkan gangguan tidur) hingga teruk, di mana irama biasa kehidupan pesakit benar-benar terganggu. Apakah mekanisme gatal-gatal kulit dengan kolestasis? Apakah aspek rawatan gatal-gatal kulit kolestatik?

Teori yang ada pada perkembangan kulit gatal dengan kolestasis

Patogenesis kulit gatal di cholestasis tidak dipelajari secara terperinci, tetapi pada masa ini terdapat beberapa hipotesis utama, termasuk pengumpulan asid hempedu dan peningkatan pengujaan reseptor opioid.

Terdapat tiga zat yang memainkan peranan aktif dalam perkembangan gatal-gatal kulit dengan kolestasis:

• asid hempedu;
• opioid endogen;
• asid lysophosphatidic dan autotaxin.

Satu teori mencadangkan peningkatan tahap asid hempedu pada kulit pesakit dengan penyakit kolestatik, yang membawa kepada penampilan pruritus. Pemerhatian para pengikut teori ini menunjukkan bahawa penurunan dalam jumlah asid hempedu dalam lapisan permukaan kulit dalam kumpulan pesakit ini berkait rapat dengan perubahan intensitas gatal-gatal, laporan estet-portal.com. Kajian-kajian lain menunjukkan kemungkinan pengambilan asid hempedu menginduksi dan menguatkan kulit gatal.

Relativiti hipotesis ini adalah bahawa peningkatan paras asid hempedu dalam plasma akibat hepatotoksisma mempengaruhi pruritus pada tahap yang lebih tinggi daripada kesan langsung mereka pada ujung saraf. Asid hempedu yang dibersihkan merosakkan membran hepatosit, yang membolehkan kandungan sel (yang kebanyakannya boleh menyebabkan kulit gatal) mengalir ke peredaran umum.

Hasil tiga kajian yang menunjukkan peranan relatif asam asid dalam gatal-gatal kulit dengan kolestasis:

• pengurangan pruritus secara tidak sengaja, walaupun kolestasis berterusan dan kehadiran paras asid hempedu yang tinggi dalam plasma;
• tiada gatal-gatal pada ramai pesakit dengan kolestasis dan paras asid hempedu plasma tinggi;
• kekurangan jelas hubungan antara kehadiran dan keterukan pruritus dan kepekatan asid hempedu dalam kulit pesakit dengan cholestasis kronik dalam kebanyakan kajian yang dijalankan secara menyeluruh mengenai isu ini

Opioid endogen dan asid lysophosphatidic dalam perkembangan kulit gatal dengan cholestasis

Peranan opioid endogen dalam patogenesis gatal-gatal kulit dengan kolestasis menjadi semakin penting. Pentadbiran opioid dengan opioid μ-reseptor aktiviti agonistik boleh meningkatkan pruritus pada orang yang sihat, mungkin disebabkan oleh tindakan pusat.

Yang lebih penting lagi, paras endosit opioid meningkat (oleh mekanisme yang tidak jelas) pada pesakit dengan penyakit hati kronik. Banyak kajian telah menunjukkan pengurangan pruritus kolestatik pada pesakit yang menerima rawatan dengan antagonis reseptor opioid.

Kajian awal mengesahkan kepentingan peranan lysophosphatide acid (LPC) dalam pruritus kolestatik. Sebagai perbandingan dengan kumpulan kawalan, pesakit dengan pruritus kolestatik mempunyai tahap terapi serum yang lebih tinggi yang lebih tinggi dan aktiviti autotaxin.

Aspek rawatan kulit gatal dengan kolestasis

Pilihan rawatan untuk kulit gatal dengan cholestasis boleh menjadi rawatan penyakit mendasar hati dan saluran empedu. Dengan halangan biliary extrahepatic dalam kes-kes di mana terapi utama tidak mungkin, biasanya saliran bilier sangat berkesan dalam menghentikan pruritus. Sesetengah ubat boleh digunakan untuk meringankan gejala gatal-gatal yang mengganggu kulit.

Dalam kes ringan, kulit gatal dengan kolestasis boleh dikawal oleh langkah-langkah yang tidak spesifik, seperti mandi hangat, emollients dan sedatif.

Walau bagaimanapun, banyak ubat-ubatan ini sering tidak mempunyai kesan dengan pruritus sederhana dan teruk, disertai dengan excoriation. Dalam kes sedemikian, opsyen rawatan berikut digunakan.

Rawatan ubat kulit gatal dengan kolestasis:

• Derivatif asid hempedu. Cholestyramine dan cholestipol berkesan sebagai barisan pertama ubat dalam rawatan gatal-gatal kolestatik sederhana dan teruk berdasarkan profil keselamatan yang baik dan hasil kajian klinikal.
• Rifampicin. Sesetengah hasil penyelidikan menunjukkan penurunan gatal-gatal kolestatik pada dos 300 hingga 600 mg rifampicin sehari.
• Antagonis reseptor Opioid. Penggunaan antagonis opioid, seperti naloxone suntikan, nalmefene oral, naltrexone oral, sering dikaitkan dengan pelepasan sebahagian kulit gatal dengan kolestasis.
• Asid Ursodoksikolik. Kesan UDCA pada pruritus, bagaimanapun, masih tidak jelas. Dua kajian klinikal besar mengenai sirosis utama bilier, misalnya, tidak menunjukkan penurunan pruritus pada dos UDCA dari 13 hingga 15 mg / kg / hari. Sebagai perbandingan: terapi dosis tinggi (30 mg / kg / hari, dibahagikan kepada 3 dos) dalam kajian lain menunjukkan gejala gatal-gatal yang ketara.
• Cara lain. Banyak ubat-ubatan lain yang boleh digunakan dalam rawatan pruritus, tetapi bilangan kajian yang dijalankan dengan penggunaannya sangat terhad dan termasuk hanya sebilangan kecil pesakit. Methotrexate, phenobarbital, serotonin reuptake inhibitors, paroxetine, propofol digunakan. Juga dalam beberapa kes, plasmapheresis dan fototerapi digunakan.

Gatal-gatal kulit yang teruk dengan cholestasis, refraktori dengan cara terapi lain, boleh menjadi petunjuk relatif untuk pemindahan hati pada pesakit dengan kolestasis teruk.

Pruritus dengan kolestasis

Cholestasis adalah keadaan di mana terdapat stagnasi hempedu atau di mana pelepasan normal ke dalam lumen usus diganggu. Himpunan Congestive memasuki aliran darah dan menyebabkan gatal-gatal.

Pakar pakar memanggil kolestasis atau sindrom kolestatik suatu keadaan patologi yang disebabkan oleh pelanggaran pengeluaran atau perkumuhan hempedu. Hasil daripada gangguan fungsi hati, gatal-gatal kulit, perubahan warna kotoran, kemerosotan air kencing muncul, kulit menjadi kuning atau menjadi pigmen.

Mengapa kolestasis berlaku

Kejadian cholestasis dikaitkan dengan penyakit berikut dan keadaan yang menyakitkan:

• hepatitis (virus, toksik);
• sirosis hati;
• kolestasis pada wanita hamil;
• kanser metastatik;
• halangan kalkulus saluran empedu;
• penyempitan lumen salur hempedu akibat parut dan kehadiran serangan pencerobohan;
• kanser saluran hempedu;
• pankreatitis.

Sekiranya terdapat sebarang penyakit atau keadaan ini, sintesis dan rembesan hempedu, yang secara aktif terlibat dalam proses mencerna makanan, sentiasa terganggu.

Bahaya cholestasis adalah, dalam hal proses tidak dapat dipulihkan di hati, kerosakan serius berlaku pada sel-selnya, penggantiannya dengan tisu penghubung, sirosis dapat terjadi, dan dalam hal kolestasis wanita hamil, ancaman terhadap kesihatan dan kehidupan anak yang belum lahir.

Bagaimana gatalnya

Oleh kerana asid hempedu, yang merupakan asas hempedu, pecahan lemak, pengaktifan enzim duodenum dan pankreas berlaku. Dalam kes kolestasis, komponen hempedu kekal di saluran dan tisu hati, mereka disedut kembali ke dalam aliran darah, sel hati rosak oleh asid hempedu, yang hanya memperburuk keadaan umum.

Telah terbukti bahawa asid hempedu, sekali dalam aliran darah, merengsakan endings saraf, gatal-gatal berlaku, yang disetempatkan terutama di telapak tangan dan tapak kaki.

Kadang-kadang gatal mungkin menjadi umum. Terdapat menggaru, menebal kulit, jangkitan luka yang muncul. Bersama ini, hempedu hampir tidak akan mengalir ke dalam usus lumen, lipid tidak diserap, vitamin larut lemak A, D, K, yang menyebabkan kulit kering, mengganggu metabolisme kalsium dan pembekuan darah. Fakta sedemikian juga menyumbang kepada gatal yang meningkat.

Kekurangan hempedu di usus menyebabkan perubahan warna kotoran, dan urin menjadi coklat gelap kerana ginjal mengeluarkan bilirubin yang berlebihan dari darah.

Bagaimana menangani masalah ini

Sayangnya atau untungnya, tetapi selalunya hanya pruritus yang dihasilkan adalah sebab utama pesakit untuk berunding dengan doktor. Ramai mengabaikan rasa sakit di hipokondrium yang betul, loya, menguning kulit. Dan kadang-kadang melemahkan pruritus adalah satu-satunya gejala cholestasis.

Terapi keadaan patologi berlaku hanya di bawah pengawasan doktor yang hadir. Ini disebabkan oleh sebab punca kolestasis adalah penyakit serius yang boleh membahayakan kehidupan dan kesihatan seseorang, dan juga dalam kes-kes tertentu (hepatitis virus) yang mengelilinginya.

Selepas menubuhkan diagnosis penyakit, doktor mengarahkan segala tindakannya untuk menghapuskan punca asas hati dan saluran empedu yang merosot, mengurangkan intensiti manifestasi gejala utama kolestasis. Dalam kes konkrit di saluran empedu, pembedahan pembedahan adalah disyorkan. Sekiranya terdapat pencerobohan helminthik, terapi antihelminthik harus diberikan.

Terapi hepatitis berjangkit memerlukan perhatian khusus. Ubat antiviral, hepatoprotectors (persediaan untuk pemulihan sel hati), ubat detoksifikasi yang ditetapkan oleh doktor sebagai sebahagian daripada terapi kompleks untuk hepatitis.

Selain menekan penyebab penyakit hati, para pakar menetapkan ubat-ubatan yang mengurangkan intensitas pruritus dan aktiviti toksik asid empedu. Persediaan asid ursodoksikolik (Urdox, Ursod, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) berfungsi dengan berkesan dalam arah ini, yang mengikat molekul asid hempedu, menghalang impak negatif mereka pada sel dan tisu badan.

Dadah yang mengandungi asid ursodeoxycholic, mempunyai sifat hepatoprotective, mengurangkan reabsorpsi komponen toksik hempedu ke dalam aliran darah, mempunyai kesan yang baik terhadap tindak balas imunologi, menyumbang kepada pembubaran batu kolesterol. Ini mungkin ubat yang paling berkesan yang boleh mengatasi gatal-gatal dengan kolestasis dalam pelbagai keadaan patologi.

Ubat-ubatan yang terbukti baik dari kumpulan glucocorticoids untuk melegakan gatal-gatal dengan kolestasis. Glucocorticoids (hydrocortisone, prednisone, dexamethasone) melegakan keradangan, mengurangkan kesan toksik daripada asid hempedu pada badan, mempunyai sifat anti-alahan.

Komponen penting untuk berjaya mengatasi gatal-gatal dengan cholestasis adalah mematuhi diet khusus, dengan kandungan lemak minimum, tidak termasuk makanan goreng, asin, pedas. Makanan harus mengandungi protein gred tinggi dan jumlah serat sayuran yang mencukupi.

Gatal akibat dengan kolestasis memerlukan pesakit semestinya mencari bantuan profesional. Rawatan yang tepat pada masanya dan mencukupi dapat melegakan seseorang daripada gatal-gatal yang melemahkan, dan juga sebahagiannya atau sepenuhnya mengatasi penyakit serius hati dan saluran empedu.

Pruritus yang dikaitkan dengan kolestasis

Mengenai artikel itu

Pengarang: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moscow; LLC "GME", Moscow; LLC "United Medgroup", Moscow)

Untuk petikan: Vyalov SS Pruritus yang dikaitkan dengan cholestasis // BC. 2014. №8. P. 622

Cholestasis dikesan dalam banyak penyakit hati dan saluran empedu, yang membawa kepada halangan biliary extrahepatic dan / atau gangguan intrahepatik ekskresi hempedu. Dalam sesetengah pesakit, gejala yang paling menyakitkan dan bimbang yang dikaitkan dengan cholestasis ialah pruritus, yang mungkin mempunyai tahap intensiti yang berbeza-beza, mulai dari ringan, sederhana (menyebabkan gangguan tidur) hingga teruk, di mana irama biasa kehidupan pesakit benar-benar terganggu.

Asid hempedu

Satu teori mencadangkan peningkatan tahap asid hempedu pada kulit pesakit dengan penyakit kolestatik, yang membawa kepada penampilan pruritus. Pemerhatian para pengikut teori ini menunjukkan bahawa pengurangan jumlah asid hempedu dalam lapisan permukaan kulit dalam kumpulan pesakit ini dikaitkan dengan intensiti gatal, walaupun kebolehpercayaan kaedah yang digunakan untuk menentukan ini tetap dipersoalkan [2]. Kajian-kajian lain menunjukkan kemungkinan pengambilan asid hempedu menginduksi dan menguatkan pruritus [3, 4].

Walau bagaimanapun, terdapat tiga kajian, hasil yang tidak bertentangan dengan peranan utama asam empedu sebagai penyebab pruritus:

• penurunan secara tidak sengaja dalam pruritus, walaupun kolestasis berterusan dan kehadiran paras asid hempedu yang tinggi dalam plasma [5];
• kekurangan gatal-gatal pada ramai pesakit dengan kolestasis dan asid hempedu plasma tinggi [5];
• terdapat kekurangan hubungan antara kehadiran dan keterukan pruritus dan kepekatan asid empedu dalam kulit pesakit dengan cholestasis kronik dalam kajian yang paling teliti dalam masalah ini [6].

Selain itu, cholestyramine dan cholestipol - ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat pruritus kolestatik, juga mengurangkan gatal-gatal pada pesakit dengan uraemia dan polycythemia benar, iaitu, keadaan yang tidak dikaitkan dengan pengekalan garam hempedu.

Relativiti hipotesis keliru dengan fakta bahawa peningkatan paras asid hempedu dalam plasma akibat hepatotoksisma mempengaruhi pruritus ke tahap yang lebih besar daripada kesan langsung mereka pada ujung saraf [7]. Asid hempedu yang dibersihkan merosakkan membran hepatosit, yang membolehkan kandungan sel (yang kebanyakannya boleh menyebabkan kulit gatal) mengalir ke peredaran umum.

Opioid endogen

Peranan opioid endogen dalam patogenesis pruritus kolestatik semakin penting [8]. Pentadbiran opioid dengan opioid μ-reseptor aktiviti agonistik boleh meningkatkan gatal kulit pada orang yang sihat, mungkin disebabkan oleh tindakan pusat. Lebih penting lagi, tahap endosit opioid meningkat (oleh mekanisme yang tidak jelas) pada pesakit dengan penyakit hati kronik [9, 10], dan banyak kajian menunjukkan penurunan pruritus kolestatik pada pesakit yang menerima rawatan dengan antagonis reseptor opioid [8, 11-13].

Asid Lysophosphatidic dan autotaxin

Kajian awal mengesahkan kepentingan peranan asid lysophosphatidic (LPC) dalam pruritus kolestatik [14]. LPC merujuk kepada fosfolipid yang terbentuk oleh autotaxin, yang memecahkan kumpulan kolin dari lysophosphatidylcholine. Berbanding dengan kawalan, pesakit dengan pruritus kolestatik mempunyai tahap terapi serum yang jauh lebih tinggi dan aktiviti autotaxin. Selain itu, suntikan terapi senaman mendorong tindak balas menggaru pada tikus. Kajian-kajian ini memerlukan pengesahan, tetapi menunjukkan potensi perencat autotaxin sebagai varian strategi terapeutik.

Rawatan

Satu pilihan untuk pruritus yang berkaitan dengan cholestasis boleh menjadi rawatan penyakit mendasar hati dan saluran empedu. Dengan halangan biliary extrahepatic dalam kes-kes di mana terapi utama tidak mungkin, biasanya saliran bilier sangat berkesan dalam menghentikan pruritus. Apabila kolestasis intrahepatik dalam kes di mana terapi utama tidak mungkin, beberapa ubat boleh digunakan, yang boleh mengurangkan gejala gatal-gatal.

Adalah agak sukar untuk menilai keberkesanan terapi ubat untuk pruritus dalam kajian klinikal, kerana gejala gatal sangat subjektif dan dapat meningkatkan dan melemahkan secara spontan. Walau bagaimanapun, penyelidik kini mempunyai peralatan moden untuk memantau aktiviti pruritus, yang membolehkan anda merekodkan intensiti menggaru, tanpa mengira pergerakan badan utama, dengan mengambil kira kaedah tingkah laku dalam kajian klinikal gatal-gatal [15]. Walau bagaimanapun, kajian klinikal kebanyakannya kecil dan menggunakan skala yang berbeza untuk menilai gatal-gatal, oleh itu mereka adalah terhad setanding antara satu sama lain [16].

Dalam kes-kes yang ringan, gatal-gatal boleh dikawal oleh langkah-langkah yang tidak spesifik, seperti mandi hangat, emolien dan sedatif. Walau bagaimanapun, banyak ubat-ubatan ini sering tidak mempunyai kesan dengan gatal-gatal yang sederhana dan teruk atau gatal-gatal, disertai dengan pengucilan. Dalam kes sedemikian, opsyen rawatan berikut digunakan.

Derivatif asid empedu

Cholestyramine dan cholestipol berkesan sebagai barisan pertama ubat dalam rawatan gatal-gatal kolestatik sederhana dan teruk berdasarkan profil keselamatan mereka yang baik dan hasil kajian klinikal [17]. Terdapat banyak kajian terkawal klinikal mengenai penggunaannya [16].

Ubat-ubatan ini tidak diserap dan mengandungi polysterol asas yang mengikat anion dalam lumen usus. Mereka juga mengurangkan tahap asid hempedu dengan menghalang reabsorption daripada asid empedu sebanyak kira-kira 90%. Walau bagaimanapun, hanya pengikat asid hempedu, malangnya, tidak dapat menjelaskan kesannya, dan pengambil alahan hempedu yang lebih kuat (kolumosis) tidak berkesan dengan gatal-gatal kolestatik berbanding plasebo dalam kajian terkawal [18]. Mereka juga mengurangkan gatal-gatal untuk gangguan bukan kolestatik, seperti uremia dan polycythemia vera, mengesahkan bahawa mereka mempengaruhi mekanisme gatal yang lain.

Dosis kolestyramine yang berkesan adalah dalam lingkungan 4 hingga 16 g / hari. Di samping itu, keberkesanan boleh ditingkatkan dengan mentadbirkan dos sebelum dan selepas makan pada pesakit dengan pundi hempedu utuh dan peningkatan rembesan bahan gatal yang mungkin terkumpul di dalam pundi hempedu semasa waktu malam. Walau bagaimanapun, kepatuhan terhadap rawatan adalah masalah utama dalam penggunaan derivatif asid empedu. Ubat-ubatan ini agak tidak menyenangkan untuk rasa, boleh menimbulkan sembelit dan meningkatkan penyerapan pelbagai ubat, termasuk digoxin, warfarin, propranolol dan diuretik thiazide.

Rifampicin

Sesetengah hasil penyelidikan menunjukkan penurunan gatal-gatal kolestatik pada dos 300 hingga 600 mg rifampicin sehari [16, 19, 20]. Pada mulanya ia diandaikan bahawa rifampicin dapat mengurangkan gatal kerana bersaing dengan asid hempedu untuk merampas di dalam hati, dengan itu meminimumkan ketoksikan asid hempedu kepada hepatosit. Sebaliknya, rifampicin dapat mendorong enzim mikrosom, yang meningkatkan 6-alpha-hydroxylation dan glucuronization berturut-turut garam hempedu toksik. Walau bagaimanapun, kesan ini tidak disahkan, dan mekanisme interaksi masih tidak jelas.

Walaupun keracunan rifampicin tidak dikesan dalam kajian awal ini, berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan rifampicin untuk keadaan kolestatik yang berkaitan dengan kadang-kadang timbul hepatitis dan reaksi idiosyncratic yang teruk [16].

Antagonis reseptor Opioid

Penggunaan antagonis opioid, seperti naloxone suntikan (bolus terapi 0.4 mg, diikuti dengan pengenalan 0.2 mg / kg / min sehari), nalmefene oral (60 hingga 120 mg / hari), naltrexone oral (dari 12, 5 hingga 50 mg / hari), sering dikaitkan dengan pelepasan separuh gatal-gatal kolestatik [11, 16, 21-24]. Ini digambarkan oleh kajian crossover terkawal dalam 29 pesakit, yang menunjukkan penurunan dalam keperluan untuk menggaru sebanyak 27% dan penurunan ketara dalam persepsi gatal-gatal [21]. Satu kajian yang sama pada 16 pesakit yang rawak kepada kumpulan naltrexone atau plasebo menunjukkan bahawa naltrexone dikaitkan dengan pengurangan yang signifikan dalam gejala gatal pada siang hari (perubahan keamatan gatal -54% versus -8%) dengan berkesan pada waktu malam (-44 % vs -7%) [22]. Peningkatan yang berterusan diperhatikan selepas 2 bulan. menurut keputusan kajian crossover terkawal plasebo ketiga daripada 20 pesakit [24]. Dalam 9 pesakit, penurunan gatal oleh lebih daripada 50% dicatatkan, dan dalam 5 pesakit, gejala gatal telah dihapuskan sepenuhnya.

Antagonis opioid biasanya diterima dengan baik, dengan pengecualian "gejala pengeluaran" yang terhad, yang paling sering diselesaikan sendiri dalam tempoh 2 hari [24]. Masalah ini lebih jelas apabila mengambil nalmefene, yang kini hanya tersedia untuk kegunaan eksperimen [23]. Kejadian dan intensiti sindrom penarikan boleh dikurangkan dengan memulakan pentadbiran intravena yang berhati-hati (kerana naloxone diberikan secara intravena secara perlahan pada kadar 0.002 μg / kg / min dan kadar pentadbiran meningkat secara perlahan sehingga dos terapeutik dicapai) dan peralihan kepada terapi oral berikutnya [25 ]. Di samping itu, antagonis opioid boleh menyebabkan kesakitan yang tidak terkawal pada pesakit dengan pelbagai asal usus (contohnya, neuralgia postherpetic) [26]. Pada masa peranan opioid endogen dalam pruritus kolestatik telah dikaji dengan lebih baik, penggunaan ubat-ubatan ini, termasuk untuk pentadbiran lisan, akan menjadi lebih biasa dalam amalan klinikal.

Asid Ursodoksikolik

Asid ursodoksikolik (UDCA) asal asid adalah asid empedu, yang ditetapkan secara exogenously, ia mengubah kolam asid hempedu menjadi lebih hidrofilik [27, 28]. Ia masih tidak jelas sama ada kesan ini disebabkan oleh persaingan dalam penyerapan usus asid hempedu endogen atau peningkatan hepatik keluaran asid hempedu endogen. UDCA digunakan dalam rawatan beberapa bentuk penyakit hati kolestatik, termasuk sirosis biliary utama.

Kesan UDCA pada pruritus, bagaimanapun, masih tidak jelas [29]. Dua kajian klinikal besar pada sirosis biliar utama, misalnya, tidak menunjukkan penurunan pruritus pada dos UDCA dari 13 hingga 15 mg / kg / hari [30, 31]. Sebagai perbandingan, terapi dosis tinggi (30 mg / kg / hari, dibahagikan kepada 3 dos) dalam kajian lain menunjukkan gejala gatal-gatal yang ketara [32]. Dalam kajian yang lalu, gatal-gatal hilang dalam 6 daripada 7 pesakit dalam masa kurang dari 1 bulan.

Cara lain

Banyak ubat-ubatan lain yang boleh digunakan dalam rawatan pruritus, tetapi bilangan kajian yang dijalankan dengan penggunaannya sangat terhad dan termasuk hanya sebilangan kecil pesakit.

Penggunaan kombinasi colchicine dan methotrexate dengan ketara mengurangkan gatal-gatal dalam kajian dua buta yang dikawal oleh 85 pesakit dengan sirosis biliary primer yang menyimpan buku harian untuk menilai gatal-gatal [33]. Phenobarbital telah menunjukkan kesan dalam beberapa kajian [34, 35].

Contoh-contoh klinikal dan kajian terkawal kecil mengesahkan keberkesanan yang mungkin bagi inhibitor serotonin reuptake selektif. Sertralin (75 hingga 100 mg / hari) berkesan dalam analisis retrospektif sekumpulan pesakit dengan sirosis biliary primer yang merupakan sebahagian daripada kajian UDCA dengan dan tanpa methotrexate [36], serta kajian kecil, rawak, crossover terhadap pesakit dengan gatal-gatal dalam pelbagai penyakit hati [37]. Paroxetine telah menunjukkan keputusan yang baik pada pesakit dengan pruritus bukan dermatologi yang teruk (kebanyakannya mempunyai punca gatal-gatal yang tidak berkaitan dengan penyakit hati) [38].

Fototerapi Ultraviolet (UV - B) mempunyai kesan dalam beberapa kajian [39-41]. Mekanisme untuk mengurangkan gatal-gatal tidak jelas, walaupun hipotesis itu melibatkan pelanggaran kepekaan kulit pada bahan yang menyebabkan gatal-gatal, atau perubahan dalam asid hempedung dengan menggerakkan asid hempedal kulit. Dalam pengalaman kami, fototerapi tidak mempunyai kesan ke atas lebih daripada 80% pesakit dengan sirosis biliary utama yang tidak bertindak balas terhadap terapi kolestyramine.

Sesetengah kajian telah menunjukkan kelegaan gejala gatal selepas plasmapheresis pada pesakit dengan cholestasis [42-44]. Bagaimanapun, pengalaman klinikal agak kontroversial dan heterogen. Teknik ini terlalu multivariat untuk penilaian dan sukar digunakan untuk kegunaan rutin. Tetapi plasmapheresis boleh memainkan peranan tertentu jika kaedah lain tidak berkesan, serta pada pesakit dengan sirosis untuk mengurangkan gatal-gatal.

Propofol adalah anestetik penenang yang diberikan kepada 3 pesakit intravena pada dos subhypnotic [45]. Pengurangan yang signifikan dalam kegatalan tanpa melumpuhkan sedasi telah diperhatikan. Mekanisme putative dikaitkan dengan perencatan tanduk ventral dan dorsal tali tulang belakang yang dimodulasi oleh ligan seperti opioid.

Androgens (seperti norethrolone, metiltestosterone, stanozolol) meningkatkan asid hempedu serum dan memburuk-burukkan penyakit kuning, dan mereka juga secara serentak mengurangkan tanda-tanda gatal pada pesakit dengan cholestasis [46]. Mekanisme kesan ini masih tidak jelas, tetapi banyak kesan sampingan mengehadkan penggunaan dadah tersebut.

Delta-9-tetrahydrocannabinol melegakan gejala gatal-gatal dalam beberapa kes [47].

Sistem peredaran molekul molekul (peranti hemofiltrasi) juga telah berkesan dalam beberapa siri pemerhatian [48-51].

Pemindahan hati

Pruritus yang teruk, refraktori dengan cara terapi lain, boleh menjadi petunjuk relatif untuk pemindahan hati pada pesakit dengan kolestasis yang teruk. Pemindahan hati yang berfungsi mengimbangi penyakit mendasar dan menyumbang kepada penyelesaian gatal yang cepat.

Standard Persatuan Hati Amerika (AASLD, 2009)

Mengesyorkan pendekatan berikut untuk rawatan gatal-gatal dengan kolestasis yang berkaitan dengan penyakit hati. Terapi bermula dengan sequestrant asid hempedu. Mereka ditetapkan dari 2 hingga 4 p / hari sebelum atau selepas mengambil UDCA. Pada pesakit dengan pruritus tahan lama terhadap rawatan dengan pengangkut asid hempedu, rifampicin (daripada 150 hingga 300 mg 2 p / hari) atau antagonis opiate oral, seperti naltrexone (50 mg / hari) boleh digunakan sebagai langkah rawatan seterusnya. Sertralin (dari 75 hingga 100 mg / hari) boleh digunakan dengan kaedah tidak berkesan (Rajah 1).

Kesimpulan dan cadangan

1. Rawatan pruritus yang dikaitkan dengan kolestasis haruslah tertumpu pada rawatan penyakit asas sistem hepatobiliari. Taktik asas yang berbeza untuk rawatan obstruksi biliary extrahepatic dan kolestasis intrahepatic - keadaan utama yang membawa kepada perkembangan gatal-gatal.

2. Rawatan yang optimum untuk pruritus dengan kolestasis tidak ditentukan secara pasti, walaupun beberapa kajian telah mengkaji beberapa pilihan rawatan (kelas bukti ditunjukkan dalam kurungan). Kriteria utama untuk pilihan terapi ialah keparahan dan intensiti gatal-gatal.

• Untuk pembetulan gatal ringan, langkah umum disyorkan, seperti mandi hangat dengan atau tanpa antihistamin (Kelas 2C).
• Cholesteramine atau cholestipol (Kelas 2B) disyorkan untuk membetulkan gatal-gatal yang sederhana hingga teruk atau gatal-gatal ringan dengan ketidakcekapan intervensi am. Dos berkesan kolestyramine adalah dari 4 hingga 16 g / hari. Keberkesanan boleh ditingkatkan apabila ditetapkan sebelum atau selepas makan pada pesakit dengan pundi hempedu utuh.
• Untuk pembetulan gatal-gatal pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap cholestyramine dan cholestipol, rifampisin 150 mg 2 p / d (Kelas 2B) adalah disyorkan.

Ia kadang-kadang digunakan dalam barisan pertama terapi. Phenobarbital (90 mg sekali malam) disyorkan untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap rifampicin, walaupun mengantuk mungkin dalam minggu pertama dos (Kelas 2C).

• Untuk rawatan pruritus pada pesakit dengan penyakit hati, UDCA disyorkan pada dos yang tinggi 25-30 mg / kg / hari, dibahagikan kepada 3 dos. Untuk rawatan pruritus pada pesakit dengan sirosis biliar utama, disyorkan, sebagai tambahan kepada UDCA, pentadbiran colchicine dan methotrexate untuk pesakit yang tidak bertindak (Kelas 2C).
• Antagonis opioid disyorkan untuk rawatan gatal-gatal yang teruk dan bagi mereka yang tidak bertindak balas terhadap terapi lain (Kelas 2B).

Gatal-gatal yang teruk pada kulit badan dengan kolestasis

Keadaan cholestasis atau genangan hempedu sering berlaku. Ia biasanya berlaku dengan perkembangan patologi di kawasan saluran empedu dan saluran hati, yang menyebabkan halangan saluran empedu dan gangguan aliran hempedu. Salah satu gejala yang paling tidak menyenangkan dan mengganggu patologi ini ialah gatal-gatal kulit yang dihasilkan oleh badan. Ia boleh menjadi berbeza dari bentuk ringan hingga ke manifestasi yang sangat teruk. Bentuk yang teruk membawa kepada gangguan gaya hidup pesakit dan gangguan sosial penyesuaian.

Kajian moden tidak memberikan hasil yang jelas tentang hubungan antara pruritus kulit dan kolestasis. Selalunya menunjukkan bahawa pruritus yang teruk berlaku disebabkan oleh pengumpulan asid hempedu dan pengujaan reseptor opioid.

Gatal-gatal yang teruk badan menyebabkan asid hempedu

• gatal-gatal kulit yang teruk badan mungkin tidak muncul, walaupun kehadiran kolestasis dan kepekatan tinggi asid hempedu dalam plasma darah;
• gejala mungkin hilang secara spontan, walaupun kolestasis dan ujian darah yang lemah;
• kepekatan asid hempedu dan kolestasis mungkin tidak sesuai dengan keamatan manifestasi gatal-gatal.

Opioid endogen dan berlakunya gatal-gatal kulit badan adalah teori lain yang dianggap oleh saintis dalam perkembangan terkini dalam bidang hepatologi. Oleh itu, boleh dikatakan bahawa bukan sahaja asid hempedu, yang terkumpul dalam darah, tetapi juga beberapa patogen lain menyebabkan gatal-gatal kulit badan.

Kejadian pruritus dengan kolestasis pada masa kini semakin dikaitkan dengan kesan zat ini. Hakikatnya ialah menetapkan ubat-ubatan yang diperolehi daripada opioid menyebabkan kegatalan walaupun pada orang yang sihat. Apabila terjadinya genangan, terdapat peningkatan dalam pengeluaran badan opiasi sendiri, yang membawa kepada kemunculan manifestasi ini. Apabila digunakan dalam rawatan ubat antagonis reseptor opioid, peningkatan yang ketara diperhatikan.

Kesan asid lysophosphate pada pruritus dengan stasis empedu juga sentiasa dikaji. Telah diperhatikan bahawa apabila gejala sengit berlaku, peningkatan kadar asid lysophosphate diperhatikan dalam ujian darah.

Bagaimanakah saya boleh merawat gatal-gatal tanpa manifestasi luaran?

Seperti yang ditunjukkan dalam banyak sumber yang berwibawa, gatal-gatal tanpa manifestasi kulit boleh menunjukkan patologi organ-organ dalaman dan sistem endokrin. Penyebab yang paling biasa ialah kencing manis dan sirosis. Kumpulan risiko juga termasuk orang yang menghidap hepatodistropi dan sklerosis saluran hempedu. Bagaimanakah saya boleh merawat gatal-gatal tanpa manifestasi luaran - ubat-ubatan mana yang boleh digunakan untuk menormalkan keadaan epidermis? Sudah tentu, perkara pertama yang perlu dilakukan adalah merawat penyakit yang mendasari. Apabila tahap patologi diabaikan, adalah mustahil untuk menghilangkan halangan hepatik dengan bantuan ubat; oleh itu, saliran empedu dilakukan dengan pembuangan hipertensi biliary. Apabila pulih dari penyakit mendasar, gatal-gatal pada kulit hilang. Untuk bentuk kolestasis yang tidak dikaitkan dengan halangan saluran empedu, ubat-ubatan yang menghilangkan gejala biasanya membantu.

Ia cukup sukar untuk menilai keberkesanan pelbagai kaedah rawatan, kerana gejala klinikal adalah sensasi subjektif pesakit dan dinilai oleh semua yang berbeza. Walau bagaimanapun, baru-baru ini, peralatan moden telah muncul yang mampu mengukur intensiti manifestasi. Walaupun penyelidik yang berbeza menggunakan skala ukuran yang berbeza, oleh itu, tidak mungkin untuk membawa semua kajian ke hasil umum.

Dalam sesetengah pesakit, manifestasi gejala dihentikan dengan sempurna oleh tindakan yang tidak spesifik. Pelbagai prosedur, seperti mandi hangat, sedatif, krim dan salap, berkesan hanya dengan manifestasi ringan, dalam kes lain, mereka tidak membawa hasil. Untuk rawatan bentuk yang teruk, perlu menggunakan kaedah lain.

Rawatan pruritus dengan derivatif kolestasis asid hempedu

Dalam bentuk sederhana hingga teruk, cholestinol dan cholestyramine berkesan. Ubat-ubatan ini selamat apabila diambil dan tidak mempunyai kesan sampingan pada badan. Ejen-ejen ini bertindak dengan mengikat anion bahan berbahaya dalam lumen usus. Walau bagaimanapun, mereka tidak diserap dan tidak diserap. Dadah dalam kumpulan ini mampu mengikat dan mengeluarkan sehingga 90% asid hempedu. Kecekapan juga dapat dilihat apabila gejala-gejala sifat tidak kolestatik berlaku, contohnya, kegagalan buah pinggang, uremia. Salah satu kelemahan adalah rasa yang sangat tidak menyenangkan, yang menjadikannya sukar bagi anak-anak, misalnya, untuk menerimanya. Mungkin terdapat sembelit dan peningkatan penyerapan ubat tertentu.

Tetapi walaupun rawatan gatal untuk kolestasis yang diperolehi asid hempedu adalah kaedah terapi yang paling berkesan dan progresif dalam jangka masa panjang.

Gatal-gatal untuk cholestasis juga dirawat dengan Rifampicin, yang telah dibuktikan oleh banyak kajian klinikal. Untuk mencapai keputusan itu, ubat itu diambil 300-600 mg sehari. "Rifampicin" merangsang proses metabolik dalam sel, yang membawa kepada pemusnahan asid hempedu. Walau bagaimanapun, Rifampicin jarang digunakan kerana risiko komplikasi seperti hepatitis atau keimanan yang teruk.

Antagonis reseptor opioid: parenteral naloxone, nalmefene dan naltrexone harus diberikan untuk pentadbiran lisan di kalangan ubat yang sering digunakan. Penggunaan ubat-ubatan ini dengan ketara mengurangkan gatal-gatal kulit. Sebagai hasil penyelidikan, ternyata penggunaan ubat ini berkesan, dan mereka tidak dapat diterima dengan baik tanpa menyebabkan kesan sampingan yang ketara. Sindrom penarikan hanya dilihat di Nalmefen, walaupun ubat ini tidak digunakan, tetapi hanya di peringkat ujian. Dengan sindrom penarikan biasanya menangguhkan, menghentikan pentadbiran ubat parenteral dan bertukar untuk menerima mereka secara lisan. Antara kesan sampingan yang lain terdapat peningkatan mendadak dalam kesakitan di hadapan kesakitan pelbagai asal dalam pesakit. Kesukaran adalah bahawa kejadian sindrom ini tidak dapat diprediksi dan tidak dikawal.

Persediaan berasaskan ursodeoxycholic acid. Asid ini berasal dari semula jadi dan tergolong dalam kumpulan asid hempedu. Adalah dipercayai bahawa kesan tindakannya didasarkan pada interaksi yang bersaing dengan asid empedu endogen. Hubungan antara penggunaan dadah dan pemberhentian pruritus masih belum difahami dengan jelas. Apabila diambil dalam dos yang kecil, ubat tidak bertambah baik, oleh itu ia hanya digunakan dalam dos yang tinggi, yang menyebabkan kelegaan yang signifikan terhadap manifestasi penyakit.

Ubat lain yang digunakan dalam rawatan gatal-gatal kolestatik.

Terdapat penurunan gatal-gatal pada kulit badan apabila menggunakan rawatan yang kompleks dengan penggunaan "Colchicine" dan "Metatrexate". Peningkatan dalam penggunaan Phenobarbital juga diperhatikan. Mengurangkan manifestasi gejala dan mengambil inhibitor reinkarnasi serotonin.

Antara fisioterapi, kesan positif sinaran UV terhadap penurunan gejala telah diperhatikan. Mekanisme tindakan prosedur ini tidak difahami dengan baik, tetapi ada pendapat bahawa apabila terdedah kepada radiasi ultraviolet, sensitiviti kulit terhadap kesan pelbagai bahan kimia dikurangkan.

Trend positif dalam mengurangkan manifestasi mendedahkan pengenalan "Propofol" - anestetik sedatif. Kesan dadah dikaitkan dengan kesannya pada tanduk saraf tunjang.

Pemindahan hati.

Dalam kes-kes di mana pruritus kolestatik menjadi kaedah yang tidak tertanggung, berterusan, sukar dikendalikan, dan pembedahan juga tidak membantu, pemindahan hati mungkin ditunjukkan. Gejala adalah petunjuk relatif untuk campur tangan pembedahan berskala besar, walaupun hati baru yang berfungsi dengan baik menyelamatkan pesakit dari manifestasi.

Jadi, titik utama rawatan apabila gejala seperti gatal-gatal kolestatik muncul adalah rawatan penyakit yang mendasari. Pada masa yang sama, tidak ada rawatan pasti untuk gejala itu sendiri, ia ditentukan oleh keterukan manifestasi dan keberkesanan dalam kes ini setiap ubat tertentu.

Ubat yang berkesan untuk rawatan gatal-gatal dengan kolestasis

Cholestasis adalah keadaan patologi yang dicirikan oleh penurunan aliran hempedu ke dalam usus kecil, rembesan biliary yang merosot. Gejala utama penyakit ialah penampilan pruritus. Mengapa gejala ini muncul, saintis tidak dapat memahami. Terdapat hanya beberapa hipotesis yang boleh mendedahkan penyebab fenomena ini.

Punca pruritus dengan kolestasis

Salah satu punca gatal-gatal adalah peningkatan kepekatan asid hempedu dalam lapisan kulit. Hepatosit yang rosak di bawah pengaruh asid hempedu yang dibersihkan, kandungannya mengalir ke dalam aliran darah dan meningkatkan reaksi kulit.

Tindakan pusat opioid endogen juga menguatkan gatal-gatal. Tidak jelas mengapa penumpuan opiat meningkat pada pesakit dengan penyakit hati. Ia adalah mungkin untuk mengesan mekanisme mengurangkan pruritus apabila menggunakan antagonis reseptor opioid.

Pada pesakit dengan kolestasis, paras lysophosphatidic meningkat. Akibat daripada proses ini, penggunaan perencat autotaxin dapat mengurangkan gatal-gatal.

Rawatan gatal-gatal dengan kolestasis

Untuk memahami proses yang menimbulkan gatal-gatal, membantu diagnostik di makmal. Rawatan melibatkan penghapusan penyakit hati, pundi hempedu dan saluran.

Untuk terapi yang kompleks, cholestyramine dan cholestipol adalah terbitan asid hempedu. Mengurangkan gatal-gatal berlaku kerana penurunan parasnya apabila anion terikat dalam usus. Mereka menghalang reabsorpsi asid hempedu sebanyak 90%. Juga menjejaskan jenis gatal yang lain, tidak dikaitkan dengan kolestasis. Dos persediaan farmaseutikal adalah dari 4 hingga 16 g / hari. Walau bagaimanapun, pelarasan dos mungkin bergantung kepada ciri-ciri individu pesakit.

Rifampicin mengurangkan gatal-gatal pada dos 300-600 mg sehari. Ia mengurangkan kesan negatif asid pada membran hepatosit dan dengan itu menghalang kandungannya daripada memasuki aliran darah.

Satu lagi kumpulan ubat yang membantu mengelakkan gatal-gatal adalah antagonis reseptor opioid. Naloxone, naltrexone, nafemen memudahkan perjalanan penyakit. Diagnosis 29 pesakit yang mengambil ubat ini menunjukkan pengurangan manifestasi gejala dan peningkatan dalam hati. Pesakit berhenti menyikat tempat panas. Naltrexone mengurangkan gatal-gatal pada kebanyakan pesakit pada siang hari dan pada tahap yang lebih rendah pada waktu malam. Secara umum, ubat-ubatan ini mudah ditoleransi, tetapi penampilan sindrom penarikan mungkin hadir ketika mengambil ubat selama 2 bulan. Satu istilah sebegini membolehkan mencapai hasil yang stabil. Gejala yang tidak menyenangkan hilang dua hari selepas ubat berhenti.

Dalam beberapa bentuk penyakit hati, asid ursodeoxycholic digunakan. Bagaimana ia menjejaskan gatal masih tidak jelas, tetapi saintis telah dapat mengesan pengurangan gejala selepas mengambil produk farmaseutikal ini selama 1 bulan.

Teratas 3 ubat untuk merawat pruritus

Senarai ubat yang paling berkesan:

PMS-Cholestiam Regularar serbuk No. 30;

Naloxone-3H 0.04% 1 ml No. 10 penyelesaian untuk suntikan.

Colchicine dan methotrexate juga digunakan untuk mengurangkan gatal-gatal. Ciri-ciri pengurangan pruritus mempunyai fototerapi ultraviolet. Propofol mengurangkan manifestasi gejala dengan pentadbiran intravena ubat ini. Pencegahan gatal-gatal pada pesakit dengan cholestasis terdiri daripada mengambil mandi hangat dan menggunakan farmaseutikal antihistamin.

Sekiranya rawatan tidak membawa apa-apa keputusan dan gejala-gejala meningkat tanpa mengira dos ubat, pesakit memerlukan pemindahan hati. Selepas operasi yang berjaya, tiada gejala penyakit, termasuk gatal-gatal, diperhatikan.

Pruritus dan stasis hempedu

Cholestasis (genangan hempedu) bukan keadaan yang jarang berlaku. Ia boleh berlaku dengan perkembangan penyakit saluran empedu dan hati, yang pasti akan menyebabkan halangan saluran empedu extrahepatic dan gangguan empedu.

Salah satu gejala yang paling tidak menyenangkan dan menyakitkan dalam patologi ini ialah pruritus. Manifestasi ini boleh mempunyai beberapa darjah intensiti: dari ringan hingga teruk. Dengan pesakit gatal yang teruk tidak dapat menjalani kehidupan normal, kualiti hidup itu sendiri semakin merosot.

Pada masa ini, tidak ada idea yang jelas tentang mengapa gatal-gatal berlaku dengan kolestasis. Daripada hipotesis utama (penyebab pruritus) boleh dibezakan pengujaan reseptor opioid, serta pengumpulan asid hempedu.

Tindakan asid hempedu

Dengan pengumpulan asid hempedu dalam kulit, gatal-gatal berlaku. Fakta ini telah diambil perhatian dalam banyak kajian. Walau bagaimanapun, terdapat titik alternatif yang bagaimanapun, tidak bertentangan dengan teori asas kesan-kesan asid hempedu pada kulit:

• Gatal mungkin absen walaupun di hadapan kolestasis dan paras asid hempedu dalam plasma darah;
• Gatal boleh dikurangkan dan sepenuhnya secara kebetulan di hadapan kolestasis dan ujian darah yang lemah;
• kelemahan antara intensiti pruritus dan tahap asid hempedu.

Penglibatan opioid endogen dalam pembentukan pruritus

Patogenesis pruritus semakin dikaitkan dengan pendedahan kepada bahan-bahan ini. Apabila menetapkan ubat-ubatan yang diperolehi dari opiat, mereka boleh menyebabkan peningkatan pruritus, walaupun pada orang yang sihat. Fakta penting ialah dengan penyakit hati kronik terdapat peningkatan dalam sintesis opiat tubuh, yang menyebabkan peningkatan gatal-gatal. Jika antagonis reseptor opioid digunakan sebagai rawatan, pengurangan yang signifikan dalam kegatalan berlaku.
Ciri-ciri kesan asid lysophosphatidic (terapi latihan) pada pruritus

Apabila gatal-gatal kolestatik berlaku dalam ujian darah, peningkatan tahap terapi latihan ditentukan.

Bagaimana untuk merawat gatal-gatal untuk kolestasis?

Jawapan pasti adalah nasihat untuk merawat penyakit asas saluran empedu dan hati. Sekiranya obstruksi hepatik bermula dan terapi utama tidak dapat dilakukan, saliran tulang belakang dilakukan dengan penghapusan hipertensi bilier. Selepas prosedur ini, gatal-gatal dikurangkan atau hilang dengan ketara.

Dengan bentuk kolestasis lain, sebagai contoh, dengan intrahepatic, anda boleh menggunakan ubat-ubatan yang dapat menghapuskan gatal-gatal yang sempurna.

Dalam kajian klinikal, agak sukar untuk menilai keberkesanan kaedah rawatan tertentu, kerana pengurangan gatal-gatal atau sebarang perubahan di dalamnya adalah perasaan subjektif. Walaupun begitu, dalam senjata saintis moden ada alat yang dapat mengukur intensitas pruritus. Untuk sebahagian besar, kajian yang berterusan pada masa ini tidak berskala besar dan menggunakan skala yang berbeza untuk menentukan intensiti gatal-gatal, jadi membandingkannya dengan satu sama lain tidak sepenuhnya betul.

Gatal-gatal dalam banyak kes boleh dihentikan dengan langkah-langkah yang tidak spesifik. Ini adalah satu-satunya cara untuk merawat gatal-gatal ringan, mandi hangat untuk darjah lain, sedatif dan krim emolien dan salap mungkin tidak berfungsi. Dalam kes-kes yang lebih teruk, gunakan kaedah rawatan yang lain, yang kami bincangkan secara ringkas di bawah.

Rawatan pruritus derivatif asid hempedu

Dalam pruritus kolestatik sederhana dan teruk, kolestipol dan kolestyramine cukup berkesan. Ubat-ubatan ini mempunyai tahap keselamatan dan keberkesanan yang tinggi dalam ujian klinikal.

Tindakan ubat-ubatan ini adalah berdasarkan pengikatan anion sebatian berbahaya dalam lumen usus. Narkoba itu sendiri tidak diserap atau diserap. Di samping itu, ubat dalam kumpulan ini membantu menunda dan mengikat 90% asid hempedu. Di samping itu, ubat dapat mengurangkan kegatalan dan pelan bukan kolestatik, contohnya, dengan kegagalan buah pinggang dan uremia, polycythemia. Cholestyramine digunakan dalam dos 4 hingga 16 g sehari.

Terapi asid hempedu tidak mencukupi, kerana ubat itu sendiri mempunyai rasa yang sangat tidak menyenangkan. Oleh itu ia boleh menyebabkan sembelit dan meningkatkan penyerapan banyak ubat-ubatan (digoxin, propranolol, warfarin, diuretik).

Perlu diingat bahawa pesakit asid hempedu kepada kolesterol tidak menunjukkan keberkesanan yang mencukupi berbanding plasebo.

Penggunaan rifampisin

Gatal-gatal kolestatik boleh dikurangkan apabila menggunakan rifampicin - menurut banyak kajian. Untuk perkembangan kesan dadah mesti diambil pada 300 - 600 mg sehari. Rifampicin meningkatkan proses dalam sel, akibatnya asid empedu dimusnahkan. Biasanya rifamycins tidak diberikan apabila kolestatik pruritus, kerana ia boleh menyebabkan keadaan toksik dalam bentuk hepatitis dan idiosinkrasi berat.

Antagonis reseptor opioid dan penggunaannya

Parenteral naloxone, nalmefene dalam bentuk tablet dan naltrexone oral sering digunakan. Gatal-gatal dengan penggunaannya sangat berkurang. Kajian ubat-ubatan ini menunjukkan bahawa gatal-gatal pada pesakit menurun sebanyak 27%. Juga dalam kajian terkawal plasebo, keberkesanan antagonis reseptor opioid adalah 54% berbanding plasebo 8%. Di samping itu, penurunan berterusan dalam gatal dalam tempoh 2 bulan diperhatikan dalam kajian ketiga.

Dengan semua ini, ubat-ubatan ini boleh diterima dengan baik. Pada dasarnya, sindrom penarikan berlaku apabila mengambil nalmefene, yang hari ini digunakan hanya dalam eksperimen. Sindrom penarikan boleh dihentikan oleh pentadbiran parenteral akut naloxone, dan kemudian meneruskan pentadbiran mulut.

Dari kesan sampingan yang lain, kami juga mengetepikan permulaan dan menguatkan sindrom kesakitan jika pesakit mengalami rasa sakit. Sindrom nyeri ini tidak terkawal.

Rawatan pruritus: persediaan asid ursodeoxycholic (UDCA)

UDCA adalah bahan semulajadi dan kepunyaan kumpulan asid hempedu. Kesannya dipercayai disebabkan oleh interaksi yang bersaing dengan asid hempedu endogen. Kesannya terhadap pruritus masih belum difahami dengan jelas. Kajian yang dijalankan tidak menunjukkan pengurangan gatal ketika mengambil ubat ini dalam dos yang kecil. Apabila menggunakan UDCA dalam dos yang tinggi, gejala gatal-gatal yang ketara dapat dilihat.

Penggunaan ubat-ubatan lain untuk rawatan gatal-gatal kolestatik

Gatal-gatal berkurangan dengan terapi kompleks dengan colchicine dan metatrexate. Berkesan dan phenobarbital berkaitan dengan gatal-gatal. Serotonin mengambil inhibitor, seperti sertraline, mempunyai kesan positif untuk mengurangkan gejala pruritus.

Satu kajian dilakukan terhadap penggunaan sinar ultraviolet jenis B, yang menunjukkan kesan positif dari teknik ini. Tidak mungkin untuk menerangkan dengan tepat mekanisme fenomena ini, tetapi ada pendapat. Bahawa di bawah pengaruh ultraviolet terdapat pelanggaran kepekaan kulit terhadap berbagai bahan, yang menyebabkan gatal-gatal.
Sebagai tambahan kepada kaedah fizikal, propofol juga digunakan, iaitu anestetik penenang. Ubat ini diberikan secara intravena dan menyebabkan penurunan gatal-gatal. Kesan dadah itu disebabkan oleh kesan pada tanduk saraf tunjang.

Pemindahan hati dan pruritus

Sekiranya gatal kulit kolestatik teruk teruk, dengan tidak berkesan teknik konservatif dan operasi, pemindahan hati ditetapkan. Gejala adalah petunjuk relatif untuk prosedur pembedahan yang diberikan. Satu hati yang baru berfungsi berfungsi melegakan pesakit gatal yang berterusan dan tidak tertanggung.