Bagaimanakah rawatan hepatitis C?

Hepatitis C virus adalah penyakit kronik yang ditularkan melalui darah, melalui hubungan seksual, atau dari wanita hamil kepada janin. Penyebabnya adalah virus dari keluarga Flaviviridae, yang melipatgandakan sel hati - hepatosit - dan menyebabkan kematian mereka. Hati hepatosit mati digantikan oleh kawasan tisu penghubung, fibrosis berlaku. Secara beransur-ansur, fibrosis berlangsung, hati berhenti berfungsi, dan sirosis bermula. Biasanya, tanpa pemindahan hati, pesakit dengan sirosis mati akibat kegagalan hati dalam tempoh beberapa tahun.

Untuk mengelakkan ini, anda perlu mengenal pasti penyakit dalam masa dan mencari terapi yang diperlukan. Rawatan Hepatitis C perlu dilakukan oleh pakar penyakit berjangkit dan pakar hepatologi. Sebelum rawatan, pesakit diuji, ultrasound dan fibroskopi hati dilakukan, dan jika perlu, biopsi dilakukan. Berdasarkan keputusan penyelidikan, doktor menentukan dos ubat yang diperlukan dan tempoh kursus.

Rawatan hepatitis C semestinya termasuk ejen antivirus spesifik yang kuat dan terapi gejala yang bertujuan untuk menghapuskan kesan sampingan dan mengurangkan keadaan pesakit. Pemantauan berterusan analisis diperlukan: keputusan diagnostik PCR, yang dijalankan pada pertama, kedua, keempat, kedua belas dan (jika kursus itu lagi) minggu ke-24, dan ultrasound hati.

Rawatan Hepatitis C adalah prosedur kompleks dan jangka panjang yang memerlukan banyak wang. Sehingga dua ribu dan empat belas tahun, rawatan adalah percuma. Sekarang program ini telah dibatalkan, hanya pesakit pada masa yang sama dijangkiti hepatitis C dan HIV sedang dirawat secara percuma.

Bekas "Standard Emas" rawatan Hepatitis C - Ribavirin dan Interferon

"Standard emas" dipanggil terapi dengan gabungan dua ubat antivirus, Ribavirin dan interferon. Ia membolehkan anda menyembuhkan daripada tujuh puluh hingga lapan puluh peratus genotip kedua dan ketiga yang dijangkiti virus, dan dari empat puluh lima hingga tujuh puluh peratus dijangkiti genotip pertama dan keempat. Dana ini diambil setiap hari untuk tempoh enam hingga dua belas bulan. Ia boleh menggunakan bentuk campur tangan yang berpanjangan, yang mengekalkan kesannya dari tiga hari hingga seminggu.

"Ribavirin" adalah ubat kelas analog nukleosida sintetik. Ia menembusi sel-sel yang dijangkiti dan mengganggu tindakan enzim, menghalang sintesis bahan dan protein genetik virus. Oleh itu, ubat menghalang virus daripada mengalikan dan mengurangkan beban virus.

Ubat ini dikontraindikasikan pada kanak-kanak, wanita hamil, ibu-ibu yang menyusu, pesakit yang mengalami kegagalan jantung, sirosis decompensated dan peringkat akhir penyakit buah pinggang kronik. Ia mempunyai sejumlah besar kesan sampingan, yang termasuk:

• penurunan prestasi, kelemahan;
• kesengsaraan, kemerosotan mood hingga kemurungan dan kemunculan kecenderungan bunuh diri;
• insomnia, gangguan kepekaan, halusinasi, kehilangan kesedaran;
• peningkatan tekanan darah, kemunculan aritmia;
• pemusnahan sel darah merah, kejadian anemia;
• pematangan sel darah putih yang rosak, leukositopenia;
• batuk, sesak nafas, kemunculan sinusitis dan otitis;
• mulut kering, selera makan menurun, loya, muntah, cirit-birit, dan kembung perut;
• sakit nyeri di otot, walaupun selepas melakukan senaman fizikal biasa, rasa sakit di sendi;
• menurunkan ketajaman pendengaran dan penglihatan;
• gangguan hormon: gangguan haid, penurunan hasrat seksual, kehilangan rambut, kulit kering.

Dalam kes intoleransi terhadap Ribavirin, reaksi alahan boleh berlaku: dari urtikaria dan ruam ke angioedema.

Pada masa ini, kos "Ribavirin" bervariasi dari seratus lima puluh hingga dua ratus lima puluh rubel untuk tiga puluh tablet dalam dos dua ratus miligram.

Interferon-Alpha adalah sejenis bahan yang dihasilkan oleh sel berpenyakit sebagai tindak balas terhadap penembusan virus. Ia bertindak pada sel-sel jiran, mengubah sifat membran sel dan menghalang penembusan virus. Di samping itu, interferon mengganggu sintesis virus RNA dan protein dan merangsang aktiviti limfosit yang terlibat dalam tindak balas antiviral.

Sebagai tambahan kepada rawatan hepatitis virus, Interferon-Alpha dimasukkan dalam rawatan tumor malignan. Ia diperolehi dengan bantuan koloni bakteria khas, yang DNAnya telah dihasilkan secara genetik untuk memasukkan gen manusia interferon.

Interferon tidak diresepkan pada masa kanak-kanak, dengan hipersensitiviti, penyakit jantung, saluran darah, buah pinggang yang teruk.

"Interferon-Alpha" dihasilkan dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Kos lima ampul dengan dosis tiga juta unit antarabangsa berkisar antara lapan ratus hingga dua ribu rubel.

Penggunaan interferon pegylated (tindakan berpanjangan) terbukti lebih berkesan.

Kaedah moden rawatan hepatitis C - terapi tiga kali ganda dan ubat terbaru

Pada tahun dua ribu tiga belas, ubat baru diperkenalkan ke dalam perkhidmatan - "Botseprevir" dan "Telaprevir", yang ditambah dengan skim standard. Ini dibenarkan untuk meningkatkan keberkesanan rawatan pesakit yang dijangkiti genotip pertama, sehingga tujuh puluh lapan puluh peratus. Rejimen baru termasuk Ribavirin, suntikan interferon dan salah satu ubat baru.

Boceprevir dan Telaprevir adalah ubat dari kelas protease inhibitors, enzim yang memecah protein. Dana ini mengganggu protease, tanpa virus yang tidak dapat membiak.

Terapi gabungan tidak ditetapkan kepada pesakit yang hipersensitiviti kepada komponennya, pada usia lapan belas tahun.

Kesan sampingan termasuk:

• anemia dan leukositopenia;
• kehilangan selera makan, dahaga berterusan, loya, muntah, cirit-birit yang kerap;
• insomnia, kerengsaan, perubahan mood, termasuk kemurungan dan sikap tidak peduli;
• disfungsi erektil, gangguan haid, ketidaksuburan;
• bronkitis, batuk, sesak nafas.

Rawatan bulanan rawatan "Boseprevir" kos kira-kira empat ribu ringgit. Harga untuk kursus bulanan "Telaprevir" bermula dari enam ribu ringgit.

Langkah baru dalam rawatan perencat hepatitis C

Pemulihan moden yang digunakan untuk rawatan di negara-negara Barat dipanggil ubat tindakan langsung. Ini adalah inhibitor tiga enzim protein virus virus: protease, polimerase dan protein yang tahan interferon.

"Sofosbuvir" adalah ubat dari kumpulan analog nukleotida. Ia menghentikan tindakan polimerase RNA - enzim yang terlibat dalam pembiakan bahan genetik virus. Pada masa yang sama, Sofosbuvir tidak menghalang pengeluaran enzim yang terlibat dalam pembahagian sel manusia biasa.

Daclatasvir adalah agen khusus yang menghalang pengeluaran protein tahan interferon, melanggar penghasilan RNA virus dan pemasangan zarah baru dari bahan genetik dan protein struktur.

Gabungan sofsobuvir dan daclatasvir adalah yang paling popular dalam rawatan semua genotip virus hepatitis C dan sebenarnya telah menjadi standard emas moden. Sekiranya tiada sirosis, rawatan standard rawatan adalah 12 minggu.

Untuk rawatan genotip pertama, sofosbuvir + ledipasvir adalah lebih biasa, yang biasanya terdapat dalam satu tablet, yang mengurangkan kesulitan yang berkaitan dengan mengambil ubat.

Baru-baru ini, gabungan bentuk Sofosbuvir dan Velpatasvir juga sering digunakan. Gabungan tersebut dikenali dengan nama "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Mereka diluluskan untuk rawatan hepatitis di Eropah sejak dua ribu dan enam belas tahun, sesuai untuk pesakit yang tidak dapat sembuh dengan sofosbuvir dan daclatasvir; selepas kursus dua belas minggu, sembilan puluh lima hingga seratus peratus pesakit pulih. Dalam kes ini, kesan sampingan berkembang dalam tidak lebih daripada tiga peratus pesakit.

Dadah baru tindakan langsung mempunyai banyak kelebihan berbanding dengan rejimen rawatan standard:

• kurang kesan sampingan;
• kursus pendek - dari tiga hingga enam bulan (di hadapan sirosis);
• kecekapan tinggi - dari lapan puluh hingga seratus peratus.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini masih tidak dijual secara bebas di Persekutuan Rusia, dan kosnya sangat tinggi - kira-kira tujuh puluh ribu ringgit untuk kursus tiga bulan.

Pesakit dari Rusia telah lama memahami cara bertindak dan memerintahkan dadah untuk rawatan hepatitis C dari Mesir, serta dari India dan Bangladesh. Kursus rawatan dengan generik akan menelan belanja sekitar 500-800 dolar.

Terapi sokongan dan simptomatik untuk hepatitis C

Sebagai tambahan kepada terapi antiviral, doktor harus membuat cadangan diet, gaya hidup dan menetapkan ubat-ubatan yang mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan kesejahteraan pesakit.

Semasa pemecahan, yang ditentukan oleh peningkatan mendadak dalam aktiviti enzim hati dan kandungan bilirubin dalam ujian darah biokimia, rehat tidur ditetapkan.

Berikan nombor pemakanan terapeutik 5. Makanan terlarang, berlemak, pedas, asap dan goreng, minuman berkarbonat, makanan segera, susu keseluruhan - semua yang meningkatkan pengeluaran jus pencernaan. Mengesyorkan makan lebih banyak makanan kaya serat: roti wholemeal, kubis, epal

Alkohol adalah benar-benar dilarang, yang, disebabkan oleh sifat-sifat toksiknya, sangat memburukkan lagi perjalanan penyakit hati.

Untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap virus, imunomodulator ditetapkan: "Timogen" dan "Zadaksin".

Hepatoprotectors ditetapkan, yang meningkatkan rintangan sel hati terhadap tindakan toksin dan virus, dan meningkatkan regenerasi hepatosit. Biasanya, Essentiale-Forte, Heptral atau Karsil digunakan.

Dengan kadar bilirubin dan toksin yang tinggi, untuk meringankan keadaan badan, pesakit dijatuhkan dengan penyelesaian glukosa, natrium klorida. Kadang-kadang menggunakan pencahar yang berasaskan laktulosa - Duphalac.

Hati juga mempunyai fungsi pencernaan, yang juga menderita penyakit. Untuk memperbaiki penghadaman, enzim-enzim: "Mezim" atau "Pancreatin."

Jika kerosakan hati dikurangkan oleh stasis empedu, choleretic ditetapkan - "Ursosan".

Kerana peningkatan jumlah bilirubin, pesakit sering mengalami kulit gatal. Untuk memudahkannya, mereka boleh menetapkan ubat anti-reergik - Suprastin, Diazolin.

Dalam pesakit yang sangat parah dengan mabuk yang teruk dan penyakit bersamaan buah pinggang, hemocorrection extracorporeal dilakukan. Plasma darah dibersihkan dalam penapis khas oleh hemodialisis atau hemosorpsi. Ini membolehkan mengurangkan keracunan dan meningkatkan kesejahteraan pesakit lebih berkesan daripada terapi infusi.

Rawatan pembedahan - pemindahan hati

Doktor memanggil hepatitis C sebagai "pembunuh lembut" kerana ia tidak wujud untuk masa yang lama, meniru penyakit lain. Oleh itu, malangnya, diagnosis "hepatitis C" sering dibuat dalam peringkat terakhir, apabila sirosis bermula. Dalam kes sedemikian, adalah mustahil untuk dilakukan tanpa pemindahan hati.

Walau bagaimanapun, pemindahan itu sendiri tidak menyelamatkan pesakit daripada virus itu, hati yang dipindahkan menjadi dijangkiti dalam seratus peratus kes, dan sirosis dalam pemindahan berkembang lebih cepat - dalam masa tiga hingga lima tahun. Oleh itu, sebelum pemindahan, perlu menjalani terapi antiviral yang standard, yang mana perlu untuk menangguhkan operasi. Ribavirin dan interferon tidak boleh diambil serentak dengan imunosupresan, tanpa hati yang ditransplantasi akan ditolak oleh sistem imun pesakit.

Dadah terbaru - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir, dan Velpatasvir - serasi dengan imunosupresan, yang digunakan selepas pemindahan hati. Ini membolehkan anda memusnahkan virus selepas operasi, jika anda tidak boleh menangguhkannya.

Kaedah tradisional merawat hepatitis C

Menghilangkan hepatitis C tanpa ejen antiviral tertentu yang berkuasa adalah mustahil. Mana-mana orang yang berjanji untuk menyembuhkan pesakit dengan decoctions, infusions atau bahan aktif secara biologi terlibat dalam pertunangan untuk mendapatkan wang tunai pada orang yang tidak berpuas hati. Sekiranya anda mengambil apa-apa makanan tambahan selain daripada yang ditetapkan oleh doktor anda, pastikan anda menceritakannya - ubat-ubatan tersebut boleh menjadi toksik kepada hati, memperburuk perjalanan penyakit dan mengurangkan kesan terapi tradisional.

Satu-satunya kaedah popular yang boleh menyumbang kepada pemulihan adalah gaya hidup yang sihat. Pemakanan yang betul dan senaman meteran meningkatkan mood, dan menambah kekuatan kepada tubuh dalam memerangi virus.

Rawatan Hepatitis C

Dari sudut pandang pengetahuan semasa, pengulangan virus selepas rawatan untuk hepatitis C adalah tugas klinikal yang sukar yang memerlukan analisis komprehensif, mencari punca kekambuhan HCV dan menentukan rawatan berulang hepatitis (pengabaian). Selalunya, kekambuhan jangkitan HCV berlaku semasa 3-12 bulan pertama (12-48 minggu) selepas tamat kursus terapi antiviral. Tempoh berlakunya kambuh tidak bergantung kepada apa yang pesakit dirawat dengan rejimen berasaskan interferon-alpha yang sudah lapuk atau ubat bebas interferon yang paling moden. Pada masa yang sama, pengulangan HCV selepas rawatan dengan interferon dan ribavirin berlaku lebih kerap daripada selepas terapi interferon bebas dengan perencat antivirus langsung.

Semasa pemeriksaan virologi selepas berakhirnya terapi antiviral, RNA HCV dalam plasma darah pesakit tidak dikesan. Walau bagaimanapun, selepas beberapa waktu, kadang-kadang setahun selepas terapi, keputusan analisis PCR menjadi positif sekali lagi, tahap aktiviti ALT meningkat sekali lagi dalam darah, dan gejala-gejala yang jelas dan tanda-tanda klinikal mengenai eksaserbasi hepatitis mungkin muncul semula. Kadangkala terdapat kes-kes apabila kambuhan HCV direkodkan hanya beberapa tahun selepas berakhirnya rawatan. Situasi sedemikian adalah yang paling sering dikaitkan dengan perkembangan keadaan imunodeficiency, apabila sistem kekebalan tubuh berhenti "mengawal" proses reproduksi (replikasi) virus. Pada masa yang sama, replikasi virus didarabkan dan RNA HCV muncul semula dalam darah.

Orang boleh bercakap mengenai keadaan klinikal yang rumit seperti berulangnya hepatitis C beberapa tahun selepas rawatan dalam kes di mana, menurut keputusan analisis kawalan PCR selepas aviremia jangka panjang, RNA HCV sekali lagi dikesan dalam plasma darah. Perulangan viremia boleh digabungkan dengan peningkatan tahap aktiviti ALT dalam darah dan kemunculan gejala klinikal ciri. Dalam sesetengah kes, tiada gejala klinikal atau hyperfermentemia ALT tidak berlaku. Walau bagaimanapun, dalam mana-mana keadaan, pengembalian virus hepatitis C dan viremia harus dianggap sebagai keadaan yang tidak baik yang memerlukan rawatan antivirus yang berulang untuk mengelakkan sirosis dan kanser hati, serta pelbagai penyakit lymphoproliferative dan autoimun sistemik yang teruk.

Ramai pesakit yang mengalami jangkitan HCV yang boleh mencapai SVR (tindak balas virologi yang berterusan) selepas terapi interferon yang berjaya dengan ubat asal atau generik sering bertanya sama ada alkohol boleh mencetuskan kembalian hepatitis C dan selepas apa masa selepas tamat rawatan dapat terjadi. Jawapan untuk soalan ini agak mudah. Alkohol bukanlah "perangsang" proses replikasi virus dan oleh itu tidak dapat menyebabkan kambuh semula walaupun selepas rawatan hepatitis C "diluluskan" menjadi bentuk ghaib yang tidak mencolok, virus HCV tetap berada di dalam tubuh dan "mengintai" dalam sel hati hepatosit dan kebal sel darah B limfosit.

Jawapan kepada soalan lain yang sering ditanya. adakah mungkin untuk mengembalikan hepatitis c selepas rawatan, malangnya, afirmatif. Kembalinya hepatitis menunjukkan bahawa selepas rawatan, virus HCV "bersembunyi" selama beberapa waktu dalam hepatosit dan B-limfosit dan kemudian, sebagai akibat dari tindakan satu atau sebab lain, ia mula aktif meniru.

Dapatkan konsultasi percuma

Sebab-sebab pengembalian hepatitis C selepas rawatan

Penyebab utama pengulangan hepatitis C diketahui ramai pesakit dan mengamalkan hepatologi. Alasan-alasan ini telah lama ditubuhkan, terdapat beberapa daripadanya, tetapi perkara-perkara berikut perlu dibezakan antara yang paling penting:

• mengambil generik asal yang diragui, tidak berkualiti tinggi atau tarikh tamat tempoh;
• pesakit itu mempunyai jangkitan virus "viraemic" hepatotropik yang bersamaan - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, yang "mengalih perhatian diri mereka" perhatian sistem imun, menjadikannya mustahil untuk memberi tumpuan kepada perjuangan menentang virus HCV;
• ubat kendiri, ketiadaan kawalan makmal dan kawalan klinikal oleh pakar hepatologi semasa rawatan;
• penamatan awal rawatan atau tempoh rawatan yang tidak mencukupi;
• Pilihan ubat-ubatan yang salah untuk rejimen rawatan dan terapi;
• peringkat lanjut perubahan fibrotik dalam hati atau sirosis pada masa permulaan rawatan;
• kehadiran manifestasi extrahepatic yang teruk terhadap jangkitan HCV, terutamanya cryoglobulinemia dengan pelbagai manifestasi organ, serta penyakit autoimun, nefrological, hematological, rheumatological, atau limfoproliferatif;
• ketidakpatuhan pesakit semasa menjalani rawatan dengan peraturan simpanan yang ketat dan pengenalan peraturan pengambilan interferon atau ribavirin (contohnya, penghentian lengkap pengambilan ribavirin apabila kejadian buruk atau tindak balas buruk yang berlaku);
• tidak dipatuhi oleh pesakit semasa menjalani rawatan peraturan ketat untuk mengambil ubat penghambat;
• terlewat pengambilan ubat semasa rawatan;
• kehadiran mutasi virus HCV rintangan dadah (rintangan), yang boleh sama ada "utama" atau timbul pada latar belakang mengambil ubat perencat;
• ketidakpatuhan pesakit semasa menjalani rawatan dengan peraturan ketat untuk mengawal interaksi antara ubat dan keserasian narkoba.

Penyebab HCV yang berulang di atas membolehkan kami memberikan jawapan yang afirmatif kepada soalan sama ada hepatitis C boleh kembali, ia menjelaskan mengapa hepatitis C kembali selepas rawatan dan bagaimana ia dapat dielakkan. Malah, penyembuhan hepatitis C selepas PVT (terapi antiviral) adalah keadaan yang sering dijumpai dalam amalan klinikal, terutamanya dalam kes-kes di mana pesakit terlibat dalam rawatan diri yang tidak terkawal, tidak mematuhi peraturan untuk mengambil ubat, atau mengambil generik reputasi yang meragukan dan tidak kualiti yang sangat tinggi. Oleh itu, semua pesakit dengan jangkitan HCV yang memulakan rawatan untuk hepatitis C perlu sedar bahawa pulangan hepatitis C selepas generik lebih cenderung daripada selepas rawatan dengan ubat asal. Perkara-perkara lain yang sama, keberkesanan generik masih rendah berbanding keberkesanan ubat asal.

Hepatitis C berulang dan kambuh semula rawatan

Rawatan yang berkesan untuk mengulangi hepatitis dengan jaminan untuk mencapai SVR (tindak balas virologi yang berterusan) selepas rawatan berterusan berulang kali selalu membuahkan kesukaran untuk pesakit dan ahli hepatologi. Pilihan yang betul dari rejimen rawatan tertentu (returingment), yang bergantung kepada genotip / subtipe HCV, ciri-ciri ubat antiviral yang pesakit tidak dirawat dengan baik dan tahap perubahan fibrotik dalam hati adalah perlu.

Semua pesakit dengan hepatitis C yang berulang, bergantung kepada tahap fibrosis, secara konvensional dibahagikan kepada 3 kumpulan:

• Kumpulan 1 merangkumi pesakit dengan fibrosis F0, F1, F2, dan F3, yang menjalani kursus jangka pendek selama 8 minggu dua perencat glecaprevir / pibrawasvir baru (tanda asal Maviret asal) boleh digunakan untuk rawatan berulang HCV;
• Kumpulan ke-2 termasuk pesakit dengan fibrosis F4 (iaitu, dengan sirosis pampasan anak-Kelas A, tidak lebih daripada 6 pada skala Anak-Pugh); Rawatan hepatitis C berulang di pesakit sedemikian memberikan kesulitan tertentu dan memerlukan sokongan pakar hepatologi berpengalaman;
• Kumpulan 3 termasuk pesakit dengan sirosis subcompensated kelas Anak-B (7-9 mata pada skala Anak-Pugh) dan sirosis decompensated kelas Anak-C (10-15 mata pada skala Anak-Pugh); Rawatan yang terulang terhadap HCV dalam pesakit tersebut adalah satu tugas yang sangat sukar dan memerlukan tindakan yang diselaraskan oleh satu pasukan doktor beberapa keistimewaan.

Penyembuhan hepatitis dan rawatan pengulangan HCV pada pesakit yang menerima rejimen "sederhana" dengan interferon dengan ribavirin dan / atau sofosbuvir dengan ribavirin

Rawatan HCV berulang selepas mana-mana tiga "mudah" mod terapi antiviral.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... bukan tugas klinikal yang sangat sukar dan diterangkan secara terperinci dalam cadangan umum EASL. Di klinik EXCLUSIVE untuk rawatan semula HCV pada pesakit ini berjaya menggunakan berbeza dalam komposisi dan rejimen bebas interferon berturut-turut, yang dibentangkan secara terperinci di laman web ini. di sini

Rawatan HCV berulang dan rawatan semula hepatitis pada pesakit yang menerima perencat NS3 / 4A dan / atau NS5A

Tugas klinikal yang lebih sukar berbanding sebelumnya ialah rawatan kambuhan hepatitis C pada pesakit yang belum mencapai SVR selepas pelbagai kombinasi rejimen interferon bebas, yang termasuk inhibitor protease dan / atau inhibitor protease NS3 / 4A generasi pertama dan ke-2 NS5A generasi pertama, seperti.

• serine protease inhibitors NS3 / 4A - Telaprevir (ubat generasi pertama "Inviso"), Boceprevir (ubat generasi pertama "Viktralis"), Simeprevir (ubat generasi ke-2 "Olisio"), Asunaprevir "Sunvepra"), Paritaprevir (ubat generasi ke-2, adalah sebahagian daripada mod 3D Vikeyra Pak);
• NS5A inhibitor replika - Ledipasvir (ubat generasi 1, sebahagian daripada mod Harvoni 2D), Daclatasvir (ubat generasi pertama, sebahagian daripada 2D Daklins + Sunwehr dan Daclins + Sovaldi "), Ombitasvir (ubat generasi pertama, termasuk dalam mod 3D Vikeyra Pak).

Beberapa kumpulan penyelidik telah mencadangkan bahawa keberkesanan mengubati hepatitis (HCV berulang) dalam "gagal pesakit" dapat ditingkatkan dengan pemilihan perencat bebas interferon yang tepat, dengan mengambil kira keputusan penentuan mutasi rintangan dadah, yang dapat mengurangkan kerentanan virus HCV ke kelas perencat yang sesuai. Mutasi yang paling tidak diingini dikesan pada pesakit yang menerima rejimen bebas interferon, tetapi tidak mencapai SVR. Walau bagaimanapun, setakat ini, dalam hepatologi klinikal, tiada saranan yang pasti telah dibuat untuk mod pengurutan tertentu, bergantung kepada mutasi yang dikenalpasti. Oleh itu, pilihan rejimen yang paling optimum untuk merawat kembali pesakit dengan HCV yang berulang selepas terapi interferon bebas harus berdasarkan terutamanya untuk menubuhkan dan menganalisis punca-punca pengulangan hepatitis (lihat di atas), maklumat mengenai perencat yang digunakan dan pengalaman klinikal pakar hepatologi.

Pada hari ini, keputusan dua percubaan klinikal multisenter pertama fasa III (POLARIS-I dan POLARIS-IV) diketahui, menunjukkan keselamatan dan keberkesanan gabungan 12 minggu asas tiga inhibitor sofosbuvir (generasi 1 NS5B inhibitor) + velpatasvir (NS5A inhibitor 2 + voxilaprevir (generasi ketiga NS3 / 4A inhibitor) pada pesakit yang tidak mencapai SVR selepas pelbagai regimen bebas interferon yang termasuk inhibitor protease NS3 / 4A generasi pertama dan 2 NS3A / 4A tertentu dan / atau NS5A Generasi pertama.

Kajian POLARIS-I termasuk 263 pesakit dengan HCV berulang, termasuk 143 pesakit dengan sirosis hati. Untuk tujuan penafsiran, pesakit-pesakit ini menerima gabungan tiga sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir selama 12 minggu. Penunjuk akhir SVR adalah 96% (253 daripada 263). Kajian itu melaporkan hanya satu kes terobosan virologi semasa proses pemulihan dan 9 kes berulang berulang viremia HCV selepas penamatannya. Kadar SVR pada pesakit tanpa sirosis adalah 99% dan jauh lebih tinggi daripada pesakit dengan sirosis (93%).

Doktor penyelidikan POLARIS-I menegaskan bahawa tidak genotip HCV mahupun profil mutasi rintangan dadah pada masa permulaan rawatan semula rawatan mempunyai kesan pada hasil akhir terapi pada pesakit yang diperhatikan.

Sejumlah 333 pesakit dengan HCV berulang dimasukkan dalam kajian POLARIS-IV selari. Semua pesakit dibahagikan kepada 2 kumpulan setanding. Kumpulan pertama termasuk 182 pesakit (46% dengan sirosis hati), yang mula menerima gabungan 12 minggu tiga inhibitor sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX). Kumpulan kedua termasuk 151 pesakit (44% dengan sirosis hati), yang mula menerima gabungan 12 minggu dua inhibitor sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL). Penunjuk akhir SVR dalam kumpulan 3D SOF / VEL / VOX adalah 98% (178 dari 182) dan jauh lebih tinggi daripada penunjuk terakhir SVR dalam kumpulan SOF / VEL 2D (hanya 90%, 136 dari 151).

Penyelidik POLARIS-IV juga menyatakan bahawa kedua-dua genotip HCV atau profil mutasi rintangan dadah pada permulaan kursus pengauditan mempunyai kesan ke atas keputusan akhir pada pesakit yang menerima mod 3D bebas interferon baru dengan tiga perencat SOF / VEL / VOX yang kuat. Adalah penting untuk menekankan bahawa beberapa pesakit yang juga mengalami kegagalan dalam rejimen ini tidak mendapati mutasi rintangan dadah sama ada sebelum permulaan rawatan, atau semasa penembusan virologi semasa rawatan, atau semasa pengulangan HCV selepas tamat rawatan.

Hasil penelitian kajian lain MAGELLAN-I mengenai rawatan "pesakit-pesalah" dengan HCV yang berulang selepas rejimen interferon bebas, termasuk pelbagai perencat NS5A generasi pertama, menunjukkan keberkesanan yang tidak mencukupi dalam regimen dual minggu yang berlainan selama 12 minggu dan berpanjangan 16 minggu yang berlanjutan daripada glecaprevir / pibrentasvir (GLE / PIB) dalam mengatasi halangan rintangan virologi pada pesakit-pesakit ini. Gabungan GLE / PIB yang baru termasuk dua perencat baru - glecaprevir / GLE (generasi ketiga NS3 / 4A protease inhibitor) dan pibrentasvir / PIB (penghambat NS5A generasi ke-2). Jumlah penunjuk SVR di kalangan pesakit dalam kajian MAGELLAN-I tidak melebihi 80% walaupun pada rejimen 16 minggu, jadi gabungan GLE / PIB (Maviret / Maviret) tidak disarankan untuk rawatan semula pesakit dengan HCV berulang selepas interferon bebas terapi yang mengandungi satu atau lain perencat NS5A.

Dengan mengambil kira keputusan kajian POLARIS-I, POLARIS-IV dan MAGELLAN, disyorkan bahawa kombinasi 3D perencat NS5B sofosbuvir / boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan HCV berulang selepas terapi interferon bebas yang merangkumi satu atau lain NS5A inhibitor. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE dan NS5A pibrentasvir / PIB, sejak pibrentasvir inhibitor generasi kedua NS5A mempunyai keberkesanan antiviral yang lebih tinggi dan keupayaan untuk mengatasi halangan rintangan virologi daripada semua perencat NS5A yang lain. Kombinasi triple sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir dianggap sebagai alternatif untuk pengabdian pesakit "sukar" dengan mutasi kompleks rintangan ubat di rantau NS5A dan / atau dengan peringkat lanjut penyakit hati (kecuali sirosis decompensated kelas Anak-C), termasuk pesakit yang mengalami beberapa kursus yang tidak berjaya rawatan. Kes pertama penarikan balik pesakit sedemikian menggunakan kombinasi 3D 12 minggu SOF + GLE / PIB di klinik EXCLUSIVE telah diperhatikan dan didaftarkan.

Oleh itu, pada hari ini untuk menghidupkan semula pesakit yang paling sukar yang belum mencapai SVR selepas terapi interferon pertama, termasuk satu atau lain-lain generasi penghambat protease NS3 / 4A (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) dan / atau NS5A inhibitor 1 generasi ketiga (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), mengesyorkan dua kombinasi 3D 12 minggu baru:

• sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (nama dagang asal "Vosevi");
• sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

Rawatan Hepatitis C selepas rawatan yang tidak berjaya dengan Sofosbuvir

Sekiranya keadaan tidak menyenangkan bagi pesakit dan hepatitis C dikembalikan selepas tamat kursus rawatan dengan sofosbuvir, maka perlu membuat keputusan yang sesuai dan memulakan terapi antiviral yang berulang. Rawatan berulang boleh dimulakan pada bila-bila masa, tidak kira berapa lama rawatan terapi sebelumnya telah selesai.

Perhatian khusus perlu dibayar kepada tugas klinikal yang samar-samar ini sebagai kebalikan selepas rawatan dengan sofosbuvir. Keadaan ini dan prognosis keberkesanan rawatan semula perlu dipertimbangkan dari dua pihak, dengan mengambil kira gabungan ubat-ubatan yang pesakit menerima sofosbuvir inhibitor NS5B. Pertama, ia mungkin berulangnya HCV selepas dua mod "mudah", yang termasuk sofosbuvir (lihat di bawah):

• mod gabungan "pegylated IFN-alpha dalam kombinasi dengan ribavirin dan sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
• mod interferon sepenuhnya "sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin" (Sofosbuvir + Ribavirin).

Cara pengambilan pesakit sedemikian di klinik EXCLUSIVE dipaparkan di laman web di sini.

Kedua, pengulangan HCV boleh berlaku selepas rejimen gabungan yang bebas interferon, yang, sebagai tambahan kepada sofosbuvir inhibitor NS5B, termasuk satu atau lain NS5A inhibitor generasi 1, contohnya ledipasvir / ledipasvir (sebagai gabungan gabungan Harmony), velpatvir / velpatasvir (sebagai sebahagian daripada penyediaan gabungan "Epclause") atau daclatasvir / daclatasvir (gabungan persediaan "Sovaldi" + "Daklins"). Kegagalan virologi selepas rejimen interferon bebas yang kompleks memerlukan penarikan semula (rawatan semula) dengan bantuan rejimen ubat baru, yang termasuk tiga perencat yang kuat. Cara pemulihan yang paling berkesan hari ini adalah rejim pengenotip 12-minggu "Vosevi" ("Vosevi") dan "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

Kembalinya hepatitis selepas sofosbuvir baru-baru ini berdaftar, malangnya, semakin banyak. Dalam kebanyakan kes, viremia RNA HCV berulang pada pesakit yang mengambil kualiti sofosbuvir generik yang diragui, terutamanya dalam kombinasi dengan ribavirin, atau dalam kes di mana rawatan berdasarkan sofosbuvir tidak optimum.

Turun semula selepas sofosbuvir dan daclatasvir

Keadaan yang sangat tidak menyenangkan untuk pesakit dan hepatologi adalah berulang selepas sofosbuvir dan daclatasvir, yang dibezakan oleh fakta bahawa virus HCV, semasa terapi dengan kedua-dua inhibitor ini, kemungkinan besar mempunyai mutasi rintangan ubat terhadap perencat ini dan untuk pemindahan yang berkesan terhadap jangkitan HCV dalam pesakit - pengganti tidak memerlukan dua, tetapi tiga penghambat yang lebih kuat untuk generasi akan datang (lihat di bawah untuk cadangan akhir untuk rawatan kambuh HCV).

Hepatitis C berulang selepas rawatan Harmoni

Dari kedudukan pengetahuan semasa, keadaan ketika virus hepatitis kembali setelah Harvoni, yang termasuk pencegah penggantian generasi NS5A generasi pertama, ledipasvir / ledipasvir, harus dipertimbangkan sebagai kegagalan setelah rejimen bebas interferon yang mengandung inhibitor NS5A.

Kembalinya hepatitis selepas kursus Harmoni memerlukan peninjauan semula dan pentadbiran rejimen interferon 12-minggu yang kuat, yang merangkumi tiga inhibitor, contohnya:

• Mod 3D "Vosevi" (perencat NS5B sofosbuvir + inhibitor NS5A velpatasvir + NS3 / 4A inhibitor, Voxilaprevir, dalam satu tablet);
• gabungan mod 3D "Maviret" + "Sovaldi" (masing-masing, perencat NS3 / 4A glikaprevir + pseudostrir inhibitor NS5A dalam satu tablet dengan kombinasi sofosbuvir inhibitor NS5B).

Bagaimana untuk merawat semula HCV selepas "Vikeyra Pak"

Jawapannya kepada soalan: Bolehkah virus hepatitis C kembali selepas rawatan Vikeyra Pak, malangnya, adalah afirmatif. Tetapi ini sangat jarang berlaku. Menurut Klinik Eksklusif, viremia berulang RNA HCV dikesan dalam 2% pesakit yang menerima mod 3D Vickira Pak.

Kembalinya virus hepatitis selepas rawatan dengan Vikeyra Pak adalah tugas klinikal yang sukar untuk rawatan semula (retreatment), kerana ubat gabungan Vikeyra Pak mengandungi tiga inhibitor dari ketiga-tiga protein enzim (NS3 / 4A, NS5A dan NS5B) yang memainkan peranan penting peranan semasa proses replikasi HCV. Rawatan pesakit yang mengalami kegagalan virologi dalam bentuk pengulangan viremia HCV setelah mod 3D Vikeira Pak lebih sukar berbanding dengan pengabaian pesakit selepas mod Haron dual 2D (LED / Ledipasvir dan SOF / Sofosbuvir), " Epkluza "(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) atau" Sovaldi "(SOF / sofosbuvir) +" Daklins "(DAC / daclatasvir).

Sehingga kini, untuk rawatan yang lebih berkesan terhadap pesakit yang gagal selepas mod 3D "Vikeyra Pak", dua mod 3D interferon baru telah disyorkan, masing-masing mengandungi 3 inhibitor kuat. Regimen transfusi yang disyorkan pertama adalah kombinasi Vosev 3D 12 minggu (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) dalam satu tablet dari syarikat farmaseutikal Gilead Sciensis, Inc. Rejimen pemulihan kedua yang kedua ialah kombinasi 3D "Maviret" 12 minggu (GLE / Glekaprevir dan PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) dalam tablet berbeza dari syarikat farmaseutikal AbbVie, Inc. dan Gilead Sciensis, Inc.

Anda perlu tahu bahawa antibodi terhadap virus hepatitis C selepas Vikeyra Pak akan disimpan di dalam badan dan ditentukan dalam plasma darah dalam ujian ELISA (ELISA) untuk waktu yang tidak terbatas walaupun selepas berjaya menjalani terapi. Antibodi kepada HCV jika tiada viremia HCV RNA (dalam erti kata lain, dengan keputusan negatif PCR) selepas tamat kursus rawatan hanya menunjukkan bahawa virus HCV "meninggalkan tanda" dalam badan akibat daripada hubungan dengan sistem imun.

Kembalinya virus HCV selepas rawatan paling kerap berlaku dalam tempoh 3-12 bulan pertama selepas tamat kursus Vikeyra Pak atau mana-mana terapi antiviral lain. Keadaan sedemikian tidak didaftarkan dengan kerap, ia ditetapkan oleh istilah "pengulangan viremia HCV RNA" dan dianggap sebagai salah satu dari empat kemungkinan varian yang gagal seperti berikut:

• tiada tindak balas virologi;
• tindak balas virologi separa;
• "Terobosan virologi" viremia HCV RNA semasa kursus terapi;
• pengulangan viremia dengan RNA HCV selepas selesai terapi.

Kembalinya HCV dan penafsiran hepatitis pada pesakit selepas kegagalan "Maviret"

Keputusan awal dijalankan ujian klinikal 3D-gabungan sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir ( «Sovaldi" + "Maviret") telah diumumkan secara rasmi pada awal 2018, 23 pesakit pertama yang tidak pernah dicapai SVR selepas kursus 8 atau 12 minggu terapi dalam 2D-mode GLE / glecaprevir dan PIB / pibrentasvir, perelechivali dipertingkatkan gabungan ribavirin sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirin selama 12 (2 pesakit) atau 16 (pesakit 21) minggu. SVR didaftarkan dalam 96% kes (dalam 22 daripada 23 pesakit). Seorang pesakit mempunyai berulang HCV berulang selepas menyelesaikan kursus refluks. Oleh itu, kombinasi 3D SOF + GLE / PIB + RBV (tiga inhibitor kuat dengan tambahan ribavirin) menunjukkan keberkesanan yang tinggi, profil keselamatan yang baik dan toleransi yang baik.

Terdapat andaian yang munasabah bahawa yang paling "sukar" untuk penafsiran pesakit yang sebelum ini telah menerima bezinterferonovuyu terapi termasuk satu atau lain perencat NS5A generasi 1, digabungkan 3D-mod sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir dan sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir boleh berkesan walaupun tanpa menambah ribavirin dan / atau meningkatkan tempoh rawatan sehingga 16-24 minggu. Walau bagaimanapun, setakat ini tidak ada data yang meyakinkan untuk menyokong tanda-tanda ini, yang sepatutnya dikaji secara berasingan dan diselesaikan oleh pasukan pakar hepatologi yang berpengalaman dengan mengambil kira banyak parameter klinikal pada masa permulaan rawatan. Ia perlu mengambil kira peringkat dan sifat penyakit hati kronik, kehadiran manifestasi extrahepatic HCV, contohnya, cryoglobulinemia, maklumat mengenai rawatan yang tidak berjaya sebelumnya dan profil mutasi rintangan dadah. Juga ambil perhatian bahawa kehadiran pesakit subcompensated (kelas Kanak-kanak-B) atau decompensated (kelas Kanak-kanak-C) sirosis menghapuskan di rawatan ulangan penggunaan HCV daripada NS3 / 4A inhibitor protease, tetapi pada masa yang sama memerlukan permulaan yang lebih cepat terapi boleh menjadi.

Cadangan akhir untuk rawatan kambuhan HCV dengan penyembuhan virus hepatitis C

Menguji mutasi rintangan ubat-ubatan HCV dalam satu program tinjauan sebelum memulakan kursus rawatan semula pada pesakit dengan penyembuhan virus hepatitis C selepas rawatan sebelumnya berguna (tetapi tidak perlu) untuk memilih rejimen terapi yang paling optimum dan meningkatkan kemungkinan kejayaan.

Pesakit SVR melalui mod "mudah" Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF atau SOF + RBV perlu perelechivatsya dengan genotip / subjenis HCV dan langkah fibrosis (sirosis) tidak sebelum ini telah dicapai mengikut cadangan umum dikemukakan ke laman web ini. di sini;

Rawatan Hepatitis C

Pengabaian penyakit ini penuh dengan akibat yang sangat negatif (terutama pada kanak-kanak dan orang tua). Memandangkan ia adalah hepatitis C yang mempunyai kesan merosakkan dan merosakkan pada hati pesakit dan seluruh organisma (terutama gabungan ganda dua atau lebih bentuk hepatitis).

Setiap pesakit yang tahu bahawa dia mempunyai hepatitis C mesti menjalani rawatan (cukup lama dan mahal) untuk menyelamatkan nyawanya dan menyediakan tubuh dengan pemulihan penuh (yang boleh dilakukan di sanatorium).

Pada masa yang sama, tidak disyorkan untuk menggunakan semua jenis kaedah penyembuhan diri untuk hepatitis C (orang tua suka berlatih ini). Terutamanya adalah perlu untuk merawat dengan berhati-hati dengan rawatan hepatitis C soda mengikut Neumyvakin. Sebagai terapi tambahan, anda boleh menggunakan pelbagai pembersihan dan prosedur pengukuhan badan. Tetapi anggap mereka ubat untuk hepatitis C tidak disyorkan.

Terdapat satu jawapan yang tegas kepada soalan "sama ada hepatitis C dapat disembuhkan": menurut statistik perubatan, pemulihan lengkap dari hepatitis C mungkin dalam 50-80% kes (dengan terapi yang dipilih dengan baik dan pematuhan penuh dengan semua preskripsi).

Apa yang perlu dilakukan semasa mengesan hepatitis C dalam badan?

Sekiranya hepatitis C virus dikesan di dalam badan, adalah perlu untuk mengawal sepenuhnya keadaan dalaman anda dan hubungi pakar hepatologi yang cekap secepat mungkin. Doktor semacam itu mengkhusus dalam eksklusif dalam hepatitis virus dan akan membuat program untuk rawatan hepatitis C, berdasarkan pengenalan ke dalam tubuh pesakit inhibitor protease, yang akan seberapa betul yang mungkin dan mempunyai sekurang-kurangnya kesan sampingan.

Inhibitor protease adalah ubat-ubatan yang menyekat penyebaran mikroorganisma virus di organ-organ dan darah pesakit.

Ingat, ubat hari ini 2015 di Rusia berfungsi keajaiban. Jadi, selepas rawatan yang betul dan produktif, pemulihan cepat adalah mungkin. Selain itu, sikap positif dan keyakinan terhadap diri mereka memainkan peranan penting dalam pemulihan kedua-dua orang muda dan orang tua.

Pakar yang kompeten dalam rawatan pesakit akan melantik beberapa prosedur yang bertujuan untuk memeriksa pesakit. Ini dilakukan untuk mengenal pasti genotip virus, fasa, peringkat dan kursus. Semua data yang dikumpul akan membolehkan pembangunan terapi yang paling berkesan yang akan mempunyai sekurang-kurangnya kesan sampingan dan sepenuhnya menghapuskan kemungkinan permasalahan berikutnya. Jika diagnosis mendedahkan apa-apa perubahan baru dalam hati, ini akan menjadi sebab perlantikan terapi menyeluruh.

Tempoh rawatan untuk hepatitis C

Setiap pesakit dengan hepatitis C di Rusia dan mana-mana negara lain harus sedar bahawa rawatan mungkin berlangsung selama 12 bulan (sepertinya panjang). Itulah berapa masa yang diperlukan untuk menyelesaikan terapi kompleks pada tahun 2015 dengan perencat protease, yang bertujuan untuk penindasan umum penyebaran virus dalam tubuh pesakit.

Selepas rawatan yang lama setahun kemudian, pesakit sekali lagi mengambil sampel darah baru untuk kehadiran virus dan dalam kes analisis yang menggalakkan pesakit boleh dipertimbangkan sepenuhnya dan pulih sepenuhnya. Dalam kes ini, fungsi hati dipulihkan sepenuhnya (pada orang yang lebih tua, keadaan hati tidak boleh dipulihkan sepenuhnya), gatal-gatal dan menguning kulit hilang.

Selepas menjalani rawatan dengan perencat protease, perlu menjalani kursus pemulihan di sanatorium.

Walau bagaimanapun, adalah perlu diingati bahawa tempoh dan kerumitan rawatan untuk hepatitis C sepenuhnya bergantung kepada tahap penyakit dan kliniknya.

Rawatan ubat hepatitis C pada tahun 2015

Skim moden dan kaedah rawatan hepatitis C di Rusia terutama berdasarkan kepada penggunaan ubat-ubatan seperti interferon-alpha dan ribavirin (perencat protease yang paling terkenal). Dalam kombinasi, persiapan perubatan sedemikian mempunyai kesan terapeutik yang agak berkesan. Malangnya, dengan terapi program sedemikian, kesan sampingan tidak dikecualikan.

Jika pesakit mempunyai sikap tidak bertoleransi terhadap salah satu ubat, rejimen rawatan akan berdasarkan penerimaan salah seorang daripada mereka (lebih sesuai dengan tindak balas organisma).

Di samping itu, dalam kombinasi dengan ubat-ubatan di atas, pesakit juga boleh diberikan hepatoprotectors, yang membolehkan memulihkan fungsi hati dan mempercepatkan proses metabolik di dalamnya.

Dadah sedemikian diketahui:

• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Asid lipoik, dsb.

Bersama dengan hepatoprotectors, beberapa imunomodulator boleh ditetapkan. Zadaksin telah terbukti paling positif.

Kategori pesakit "masalah"

Untuk semua kerumitan penyakit, hepatitis C virus juga dibezakan oleh fleksibiliti yang kompleks dalam rawatan kumpulan tertentu pesakit.

Oleh itu, yang paling sukar dalam rawatan dengan program moden adalah:

• Orang tua;
• Pesakit lelaki melebihi 40;
• Pesakit dengan genotip virus 1b;
• Pesakit dengan sirosis hati;
• Pesakit dengan aktiviti transaminase biasa.

Sekiranya mungkin untuk menyembuhkan pembiakan virus di dalam tubuh pesakit, maka fibrosis hati dianggap sebagai pencegahan selama-lamanya.

Kontraindikasi terhadap rawatan hepatitis C

Malangnya, rawatan hepatitis C dalam sesetengah kumpulan pesakit tidak selalunya sesuai. Dalam kes ini, terapi itu sekurang-kurangnya tidak bermakna, sebagai maksimum - akan merosakkan tubuh yang sudah letih. Di sini, terapi ini bernilai mengatakan "tidak" firma.

Pesakit yang dikontraindikasikan dalam terapi antiviral dengan perencat protease untuk hepatitis:

• Orang yang didiagnosis dengan diabetes, kecacatan jantung, penyakit paru-paru kronik;
• Pesakit selepas pemindahan organ penderma (jantung, buah pinggang, paru-paru);
• Intoleransi am interferon am, mengaktifkan proses autoimun di dalam badan;
• Pesakit dengan penyakit tertentu daripada kelenjar tiroid;
• Pesakit semasa kehamilan;
• Kanak-kanak di bawah 3 tahun.

Diet dan gaya hidup semasa rawatan hepatitis C

Untuk keseluruhan tempoh rawatan dan sebaik-baiknya selepas pemulihan, disyorkan bahawa pesakit dengan hepatitis C sepenuhnya meninggalkan sebarang jenis alkohol. Di samping itu, selepas terapi dan semasa itu, perlu mematuhi diet 5, yang menyiratkan penghapusan lengkap dari diet makanan berlemak, goreng, asap, asin, jeruk dan lain-lain. Ini dilakukan untuk mengurangkan beban dari hati yang terjejas.

Dengan pematuhan penuh dengan keseluruhan kaedah rawatan dalam 75% daripada kes-kes terdapat pemulihan penuh pesakit.

Selain itu, selepas terapi, disyorkan untuk menyembuhkan secara berkala di sanatorium.

Dan ingatlah, ubat moden tidak berdiam diri. Setiap tahun, pakar mendekati penemuan rawatan baru untuk hepatitis C.

Jejaki kesihatan anda dan hidup bahagia!

Strategi baru untuk mengubati hepatitis C virus menggunakan inhibitor protease dan polimerase Teks artikel saintifik dalam bidang Perubatan dan Penjagaan Kesihatan

Anotasi artikel saintifik mengenai perubatan dan kesihatan awam, penulis karya ilmiah adalah Myazin R.G.

Hepatitis C virus (HCV) hari ini adalah masalah biomedikal dan sosial yang penting dan menduduki tempat yang dominan di kalangan hepatitis virus. Pada masa ini, terdapat lebih dari 350 juta pembawa HCV di dunia, dan dalam kebanyakan kes penyakit menjadi kronik [1]. Jangkitan dengan virus hepatitis C dicirikan oleh perkembangan penyakit menengah (sirosis, karsinoma hepatoselular) dan sindrom (leukopenia, kemurungan, dan sebagainya), yang membawa kepada hasil buruk [1, 4, 6].

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, pengarang kerja saintifik adalah Myazin RG,

Teks karya saintifik mengenai topik "Strategi rawatan baru untuk hepatitis C virus menggunakan inhibitor protease dan polimerase"

R.G. MYAZIN, PhD, Universiti Perubatan Negeri Volgograd

STRATEGI BARU BAGI RAWATAN HEPATITIS VIRAKAN C

WHEN MENGGUNAKAN PEMEGANG PROTEAS DAN POLYMERASE

Hepatitis C virus (HCV) hari ini adalah masalah biomedikal dan sosial yang penting dan menduduki tempat yang dominan di kalangan hepatitis virus. Pada masa ini, terdapat lebih dari 350 juta pembawa HCV di dunia, dan dalam kebanyakan kes penyakit menjadi kronik [1]. Jangkitan dengan virus hepatitis C dicirikan oleh perkembangan penyakit menengah (sirosis, karsinoma hepatoselular) dan sindrom (leukopenia, kemurungan, dan sebagainya), yang membawa kepada hasil buruk [1, 4, 6].

hepatitis C

tiga komponen terapi antiviral inhibitor inhibitor polimerase terapi bezinterferonovye rejimen terapi antiviral tanpa interferon-alpha iribavirin

Tujuan semakan ini adalah mengkaji semula kompleks ubat terapi antiviral "klasik" (HTT) dan ubat-ubatan berdaftar yang terkini yang kini termasuk dalam terapi HCV standard.

Dalam tempoh 40 tahun yang lalu, pencarian intensif untuk terapi etiotropik hepatitis virus akut dan kronik telah berlaku di dunia. Di banyak negara di dunia, ubat-ubatan bertujuan untuk menindas replikasi virus hepatitis dan penghapusan mereka telah dibangunkan dan dikaji. Pada masa ini, beberapa kumpulan ubat antiviral dengan terbukti keberkesanan antiviral yang tinggi telah dicadangkan: rekombinasi dan pegylated interferons-alpha, analog nukleosida, serta inhibitor protease dan inhibitor polimerase yang bertindak pada tahap molekul dan memberikan penghapusan lengkap replikasi virus hepatitis C [1, 2, 6, 7].

Interferons (IFN) - sekumpulan glikoprotein dengan kemungkinan pengaktifan (kemurungan) gen selular, sebagai akibat daripada protein yang menghalang sintesis RNA virus disintesis, dan kesan immunomodulatory - peningkatan ekspresi antigen HbA pada membran sel dan peningkatan aktiviti sel T sitotoksik dan sel pembunuh semulajadi.

Terdapat 3 kelas IFN yang berbeza imunologi: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Secara semulajadi IFN termasuk lymphoblastoid dan leukosit IFN (IFN-a), yang disintesis, masing-masing, oleh stimulasi monosit dan limfosit B manusia, yang kemudian diekstrak dan dibersihkan, fibroblast IFN (IFN-ß), yang diperolehi daripada budaya fibroblas manusia, dan IFN T-limfositik (IFN-y). IFN yang disintesis secara buatan adalah subtipe IFN-a, diperolehi oleh teknologi molekul rekombinan [2, 4].

IFN rekombinan "klasik" yang disintesis pada suku terakhir abad kedua puluh dibahagikan kepada IFN-a-2a (nama komersil dadah: Roferon A, Hoffmann La Roche LTD, Switzerland), IFN-a-2b (Intron A; Co., Inc., USA; Altevir; "Bioproses", Rusia), IFN-a-2c, serta lymphoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, United Kingdom). Semua ubat ini biasanya diberikan dalam dos kecil - 3,000,000 IU subkutan 3 kali seminggu selama 6 bulan.

Faktor prognostik yang menggalakkan dalam pesakit dengan HCV kronik semasa menjalankan terapi IFN adalah: jangka pendek penyakit (kurang daripada 5 tahun), usia muda (kurang daripada 45 tahun), genotip HCV - "bukan yang pertama" atau "bukan keempat", IL28B -CC ( cytosine-cytosine), tiada tanda histologi sirosis hati (tahap fibrosis F0-F3), serum aminotransferase rendah (tidak lebih daripada 3 norma), kandungan besi rendah dalam tisu hati (kurang daripada 650 μg / (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

Pada giliran milenium, pada tahun 2000, ubat-ubatan konjugat IFN-tindakan yang berpanjangan - PEG-IFN-a (nama dagang ubat: Pegasys, Hoffmann La Roche LTD, Switzerland; PegIntron; Co, Inc., Amerika Syarikat, dll). Pegasys adalah persiapan PEG-IFN-a-2a, digabungkan dengan molekul polyethylene glycol dengan berat molekul total sebanyak 40,000 Da; PegIntron adalah persiapan PEG-IFN-a-2b, menggabungkan

dengan molekul polietilena glikol dengan berat molekul 12,000 Da.

Kemunculan PEG-IFN-dengan ketara meningkatkan tindak balas virologi yang berterusan (SVR) dalam rawatan hepatitis virus [1, 2, 6]. Menggabungkan molekul IFN-a dengan molekul polyethylene glikol menyebabkan peningkatan dalam separuh hayat ubat ini dengan mengurangkan kadar pelepasan. Akibatnya, tempoh tindakan meningkat dan turun naik dalam kepekatan PEG-IFN-a dalam darah menurun, yang menyumbang kepada peningkatan aktiviti antiviral mereka. Kelebihan penting dari PEG-IFN moden-IFN-a-rekombinasi jangka pendek adalah kemungkinan penggunaannya dalam sirosis hati [6]. Di samping itu, PEG-IFN-a mempunyai antigenicity yang lebih rendah, mereka boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit jantung, fungsi buah pinggang terjejas dan hemoglobinopati [1, 6]. Apabila menggunakan PEG-IFN-dos ubat dikira berdasarkan berat setiap pesakit. Pengenalan dilakukan secara subcutaneously dalam dos purata 1.5 μg / kg berat badan (dengan berat badan 70 kg) sekali setiap 7 hari selama 6-12 bulan [1, 2, 4, 6].

Terhadap latar belakang terapi, semua jenis IFN-a diperhatikan kesan sampingan. Sarkoma seperti selesema (demam, menggigil, sakit kepala, myalgia) yang berkembang pada minggu pertama rawatan sering diperhatikan. Di samping itu, terdapat leukopenia, trombositopenia (kurang daripada 70 x 109 / l), kelemahan, perkembangan thyrotoxicosis, keadaan depresi [1, 6].

Ribavirin hanya digunakan dalam terapi gabungan dengan IFN-a dan (atau) dengan perencat protease dan polimerase, yang sangat meningkatkan kesan antivirus, terutama pada pesakit yang "tidak memberi respons" kepada kursus HTP yang sebelumnya, serta pada pesakit yang tidak dapat mencapai kesan yang berkekalan. selepas OEM yang lalu

Penilaian keberkesanan terapi IFN dijalankan mengikut ujian untuk memantau rawatan hepatitis virus kronik: penghapusan penanda fasa replikasi virus hepatitis C, perubahan morfologi dalam tisu hati mengikut biopsi hati dan elastografi sebelum dan selepas rawatan, normalisasi tahap transaminase [1, 4].

Analog nukleosida adalah sekumpulan agen yang memberi kesan kepada genom virus hepatitis.

Ribavirin adalah analog guanosin, yang menyebabkan perencatan polimerase RNA virus dan penghambatan sintetik protein tidak langsung. Ia mempunyai kesan virostatik pada banyak virus DNA dan RNA. Satu kapsul ribavirin mengandungi 200 mg bahan aktif. Dos prepa-

Kadar bergantung kepada berat badan pesakit dan berkisar antara 800 hingga 1,200 mg / hari. Ubat ini diambil dua kali sehari melalui mulut selama 12-24-48 minggu. Ribavirin adalah ubat toksik. Antara kesan sampingannya ialah hemolisis erythrocyte, pening, mual, kemurungan. Di samping itu, walaupun monoterapi jangka panjang dengan ribavirin tidak membawa kepada penghapusan virus. Oleh itu, ribavirin hanya digunakan dalam terapi kombinasi dengan IFN-a dan (atau) dengan protease dan polymerase inhibitor, yang ketara meningkatkan kesan anti-virus, terutamanya dalam pesakit, "nonresponse" kursus sebelum OEM, dan juga di kalangan pesakit yang gagal mencapai stabil kesan selepas HTP pada masa lalu [1, 4, 7]. Sehingga baru-baru rejimen digunakan pada pesakit yang dilesenkan dengan "tidak pertama" dan "bukan keempat" genotip NA ^ dalam bentuk PEG-IFN-a gabungan jangkitan (atau rekombinan IFN-a) dalam kombinasi dengan ribavirin [1]. Sebagai contoh, interferon-alpha rekombinan - 3 juta IU x 3 kali seminggu n / a + ribavirin 800-1,200 mg / hari dalam dua dos dibahagikan secara lisan selama 24 minggu. Selepas rawatan, 76% pesakit mengalami SVR, menurunkan aktiviti ALT dan menurunkan proses radang-nekrotik mengikut biopsi hati yang mematikan dan menurut elastografi hati [1]. Untuk rawatan 1 atau genotip 4 virus hepatitis C sehingga baru-baru sebagai "standard emas" telah digunakan terapi gabungan PEG-IFN-a PegIntron dalam dos 1.5 mg / kg s / c 1 kali seminggu dalam kombinasi dengan ribavirin > 10.6 mg / kg (800-1 200 mg / hari) secara lisan setiap hari selama 48 minggu atau gabungan peginterferon alfa-2a + ribavirin dengan cara yang sama [1, 2]. SVR pada pesakit dengan genotip pertama hepatitis C virus diperhatikan pada 53% [1]. Oleh itu, sebelum penggunaan dalam amalan klinikal kelas baru ubat antiviral - inhibitor protease dan perencat polimerase - ia adalah 1, serta genotip NS 4, jangkitan memburukkan prognosis rawatan [7].

PROTEASIS DAN PEMULIHAN POLYMERASE

Kajian terperinci tentang struktur biologi virus hepatitis C memungkinkan untuk mengasingkan beberapa sasaran sasaran - protein yang terlibat dalam mekanisme replikasi virus. Di antara protein sasaran ini, protease NS3 / NS4A, serta polimerase NS5A dan NS5B virus hepatitis C adalah kunci.

Inhibitor protease NS3 / NS4A adalah asas untuk terapi etiotropik hepatitis C. Virus protease NS3 / NS4A diperlukan untuk replikasi virus semasa pemprosesan selepas translasi. Inhibitor protease menembusi sel-sel yang dijangkiti virus dan menyekat aktiviti enzim protease virus, mencegah protein virus daripada dipecah menjadi komponen struktur yang diperlukan untuk HCV untuk membentuk salinan baru.

Inhibitor polimerase mempengaruhi protein virus. Protein NS5A terlibat dalam replikasi HCV, sebagai komponen kompleks replikasi. Penindasan aktivitinya membawa kepada penindasan

Aktiviti virus hepatitis C. Enzim NS5B mempunyai struktur yang sangat serupa dengan semua genotip HCV, menjadikannya sasaran ideal untuk terapi dadah. Inhibitor polimerase boleh dibahagikan kepada dua kelas: analog nucleoside / nucleotide dan inhibitor bukan nukleosida.

Perkembangan sistem replikasi subgenomik membolehkan penciptaan ubat-ubatan langsung yang bertujuan untuk rawatan etiotropik HCV [8].

Kajian terperinci tentang struktur biologi virus hepatitis C memungkinkan untuk mengasingkan beberapa sasaran sasaran - protein yang terlibat dalam mekanisme replikasi virus. Antara protein sasaran ini, protease utama ialah IB3 / IB4A, serta polimerase IBL dan IBBB virus hepatitis C

Permulaan era ubat-ubatan antiviral langsung, inhibitor protease dan polimerase, secara radikal mengubah keadaan dengan genotip tahan PVT hepatitis C dan secara dramatik meningkatkan SVR dalam kategori pesakit ini. Sudah hari ini di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan beberapa negara di kawasan Pasifik beberapa rejimen rawatan yang sangat berkesan untuk hepatitis C dengan inhibitor protease dan polimerase tanpa interferon dan ribavirin telah diluluskan untuk digunakan. Menggantikan "skema klasik" ubat dengan rawatan baru telah mengurangkan masa rawatan, mengurangkan jumlah kesan sampingan HTP, yang membolehkan terapi untuk pesakit dengan sirosis hati, serta dengan pemindahan hati [7].

Generasi pertama ubat dari kumpulan protease inhibitor telah didaftarkan pada tahun 2011. Ini adalah boceprevir dan telaprevir, yang juga didaftarkan di Rusia.

Boceprevir adalah perencat protease NS3 virus hepatitis C. Kovalen, tetapi secara beransur-ansur, ia mengikat protease NS3 serina aktif dengan bantuan kumpulan berfungsi alfa-ketoamide, menghalang replikasi virus dalam sel-sel tuan rumah yang dijangkiti HCV. Boceprevir digunakan untuk rawatan genotype 1 HCV kronik dalam kombinasi dengan PEG-IFN-a dan ribavirin, pada pesakit dewasa yang dirawat untuk kali pertama, atau mereka yang mempunyai terapi telah terbukti tidak berkesan jika tiada decompensation hepatik. Rawatan: 4 kapsul (800 mg) 3 kali sehari dengan makanan. Dos harian boceprevir adalah 2,400 mg, iaitu 12 kapsul 200 mg setiap satu. Ubat ini dilampirkan kepada HTP berganda pada minggu kelima rawatan. Tempoh rawatan bergantung kepada tindak balas virologi pada minggu 8, 12 dan 24 HTP. Sekiranya tahap RNA HCV pesakit pada minggu ke-12 HTT adalah lebih besar daripada atau sama dengan 100 IU / ml atau dikesan pada minggu ke-24 HTT, rawatan perlu dilengkapkan [8; 9].

Telaprevir adalah perencat protease serum NS3 / 4A virus hepatitis C, yang diperlukan untuk replikasi

virus. Digunakan untuk merawat genotip 1st HCV kronik di kalangan pesakit dewasa dalam t h dengan sirosis pampasan, dan mempunyai penyakit yang berulang untuk terapi atau tidak mempunyai tindak balas kepada skim rawatan PVT sebelumnya:.. 6 tablet 375 mg dalam 3 dos pen-eral setiap hari (2 250 mg / hari). Telaprevir sepatutnya ditetapkan bersama dengan PEG-IFN-a dan ribavirin semasa terapi 12 minggu pertama. Apabila mencapai RNA HCV negatif, terapi selanjutnya dengan interferon dan ribavirin perlu diteruskan selama 12 minggu lagi. Dengan RNA HCV positif pada minggu ke-4 dan rawatan 12, serta sirosis hati, terapi interferon dan ribavirin berterusan selama 36 minggu lagi [10].

Kemunculan "tiga terapi" membolehkan peningkatan kekerapan SVR dalam pesakit utama sehingga 79%, pada pesakit dengan respon sifar - sehingga 41%, pada pesakit dengan tindak balas separa - sehingga 61% dan pada pesakit yang berulang - sehingga 86%. Sangat penting untuk diperhatikan bahawa terapi triple telah memungkinkan dalam beberapa kes untuk mengurangkan tempoh rawatan dari 48 hingga 24 minggu [8-10].

Walau bagaimanapun, ubat boceprevir dan telaprevir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi atau hanya dengan PEG-IFN-a, atau hanya dengan ribavirin. Apabila melakukan terapi triple dengan boceprevir dan telaprevir pada pesakit, peningkatan yang ketara dalam insiden kejadian buruk, terutama seperti anemia, ruam, dan sebagainya, dijumpai, yang menyebabkan gangguan PVT atau peningkatan kos rawatan dengan ubat tambahan (erythropoietin).

Kelemahan terapi triple juga perlu dipertimbangkan tempoh terapi selama sekurang-kurangnya 48 minggu di semua pesakit dengan sifar tindak balas dan sirosis hati, serta pada beberapa pesakit yang berulang yang tidak merespon terapi triple, dan pesakit perlu mengambil sejumlah besar tablet setiap hari. Hari ini, generasi pertama perencat protease digantikan dalam piawaian rawatan terbaru yang diluluskan di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan Jepun, oleh penindas protease generasi kedua.

Penampilan generasi kedua perencat protease telah mengurangkan dos bahan aktif, dengan ketara mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan SVR.

Simeprevir dadah, yang didaftarkan di Rusia, menghalang aktiviti proteolitik daripada protease rekombinan genotype virus hepatitis C 1a dan 1b NS3 / 4A. Simeprevir dalam kombinasi dengan PEG-IFN-a dan ribavirin digunakan semasa rawatan 12 minggu pertama pada pesakit dewasa dengan genotip HCV 1 dengan penyakit hati yang dikompensasi (termasuk sirosis hati) yang tidak pernah mendapat rawatan atau rawatan sebelumnya tidak berkesan. Simeprevir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi. Rawatan rawatan: 1 kapsul (150 mg) secara lisan sekali sehari dengan makanan setiap hari selama 12 minggu. Pesakit yang tidak dirawat sebelum ini dan pesakit yang mengalami kekambuhan dalam sejarah, termasuk pesakit dengan sirosis hati, selepas menyelesaikan "tiga terapi" selama 12 minggu dengan simeprevir, rawatan dengan PEG-IFN-a

ribavirin perlu diteruskan selama 12 minggu lagi (jumlah tempoh HTP adalah 24 minggu). Pada pesakit yang tidak berkesan dalam terapi terdahulu (kurang tindak balas atau tindak balas separa), termasuk pesakit dengan sirosis hati, selepas menjalani "tiga terapi" selama 12 minggu dengan ubat simeprevir, PEG-IFN-a dan ribavirin diteruskan selama 36 minggu (jumlah tempoh terapi 48 minggu).

Kekerapan SVR "tri-terapi" dengan simeprevir dalam kumpulan pesakit yang berbeza dari 80 hingga 91%, dan dalam kumpulan dengan sirosis hati - dari 60 hingga 80%.

Inhibitor polimerase termasuk sofosbuvir dadah. Ubat ini digunakan untuk merawat HCV kronik sebagai komponen rejimen gabungan terapi antiviral pada pesakit dewasa, menekan replikasi HCV. Perencat nukleosida daripada polimerase RNA NS5B virus hepatitis C sofosbuvir dalam kombinasi dengan ubat-ubatan antiviral lain adalah sebahagian daripada regimen yang disyorkan utama selaras dengan protokol Eropah dan Amerika untuk merawat HCV, serta protokol WHO. Sofosbuvir dadah digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin, jika pesakit disahkan menghidap 2nd HCV dan genotip 3 atau dengan ribavirin dan PEG-IFN-a, jika pesakit mengalami HCV 1 dan genotip-4. Dos yang disyorkan adalah 1 tablet (400 mg) sekali sehari dengan makanan.

Pada pesakit HCV dewasa dengan genotip 1 dan 4, yang belum pernah menerima sebarang HTP, kadar penyembuhan "terapi tri" dengan kemasukan dadah sofosbu-vir adalah 90%.

Untuk genotip HCV 5 atau 6, kombinasi sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin digunakan lebih daripada 12 minggu. Skim ini adalah sah bagi pesakit yang mempunyai jangkitan bersama hepatitis C dan HIV. Tempoh terapi boleh meningkat sehingga 24 minggu, terutama pada pesakit dengan satu atau beberapa faktor risiko - fibrosis hati progresif, beban virus awal yang tinggi, kulit hitam, kekurangan respon terhadap PVT pada masa lalu dengan ribavirin dan IFN-a.

Kemunculan "tiga terapi" membolehkan peningkatan kekerapan SVR dalam pesakit utama sehingga 79%, pada pesakit dengan respon sifar - sehingga 41%, pada pesakit dengan tindak balas separa - sehingga 61% dan pada pesakit yang berulang - sehingga 86%. Sangat penting untuk diperhatikan bahawa terapi triple telah membenarkan dalam beberapa kes untuk mengurangkan tempoh rawatan dari 48 hingga 24 minggu.

Walau bagaimanapun, untuk mencapai rawatan yang berkesan tanpa interferon berdasarkan sofosbuvir, anda perlu menambah protease inhibitor NS5A (Ledipasvir atau DacLatasvir) [7, 11, 12].

Penyediaan gabungan yang mengandungi polimerase NS5B inhibitor sofosbuvir (400 mg) dan inhibitor NS5A ledipasvir (90 mg) adalah persediaan gabungan pertama di dunia untuk rawatan genotip 1

HCV kronik tanpa interferon pegylated dan ribavirin, yang termasuk inhibitor polimer NS5A ledipasvir pada dos 90 mg dan inhibitor polyperase nukleoside NS5B sofosbuvir pada dos 400 mg. Penambahan perencat polimer NS5A, Ledipasvir, kepada gabungan sofosbuvir, memungkinkan untuk memerangi virus strain hepatitis C secara berkesan dengan sensitiviti yang berkurang kepada sofosbuvir. Mengambil ubat ini: sekali sehari di dalam, tidak kira makan selama 12 minggu. Gabungan ini membolehkan pesakit dengan genotip HCV 1, yang belum pernah menjalani terapi, untuk mencapai SVR dalam 96% kes. Penambahan ribavirin untuk terapi tidak menjejaskan kenaikan kadar tindak balas kepada rawatan, tetapi meningkatkan kesan sampingan (kajian klinikal ION, n = 1 518). Dalam kumpulan di mana ribavirin digunakan, kesan sampingan yang paling kerap adalah keletihan, sakit kepala, loya, dan insomnia. Anemia, yang merupakan kesan sampingan yang biasa dikaitkan dengan ribavirin, dilaporkan dalam 0.5% pesakit dalam kumpulan tanpa ribavirin, berbanding 9.2% pesakit yang berkumpulan dengan ribavirin. Keputusan kajian ION menunjukkan bahawa terapi antiviral yang mudah, selamat dan pendek ini dengan rejimen dos tunggal sofosbuvir / ledipasvir boleh memberikan keberkesanan rawatan tinggi di kalangan pesakit dengan genotip HCV 1, menghapuskan keperluan menggunakan kedua-dua interferon dan ribavirin [11, 12 ].

Daclatasvir adalah perencat polimerase protein NS5A yang digunakan dalam replikasi virus hepatitis C dalam hepatosit dan, dengan itu, mencegah virus daripada memasuki sel-sel darah yang dijangkiti dari hati. Daclatasvir bertujuan untuk rawatan hepatitis C (genotip virus 1, 2, 3, dan 4) dalam kombinasi dengan ubat lain. Pada masa ini, daclatasvir digunakan bersama dengan sofosbuvir dadah, dengan ubat asunaprevir dan dengan ubat PEG-IFN-a + ribavirin.

Ubat ini mempunyai kesan antiviral yang sama di kedua genotip HCV dan genotip HCV 4. 12 minggu selepas pesakit dengan genotip HCV pertama atau ke-4 tanpa sirosis, yang mana terapi daclatasvir adalah primer, dirawat, 90% daripadanya mempunyai SVR. Antara pesakit yang pernah menjalani rawatan untuk hepatitis C PEG-IFN-a dan ribavirin (dan tidak pernah menerima SVR sebelum), 12 minggu selepas terapi, SVR dikesan dalam 82% kes. Pada pesakit dengan genotip 1, 3 atau 4 dan cirrhosis yang bersamaan atau sudah menjalani HTP yang tidak berjaya, rawatan dengan daclatasvir disarankan selama 24 minggu.

Daclatasvir digunakan satu tablet setiap hari melalui mulut dengan dos yang ditetapkan sebanyak 30 atau 60 mg. Ubat harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain. Kursus rawatan berlangsung dari 12 hingga 24 minggu.

Pada tahun 2015, Jepun meluluskan terapi gabungan baru tanpa menggunakan PEG-IFN-a dan riba

VIRINA, bertujuan untuk rawatan pesakit dengan genotip HCV 1. Ia terdiri daripada ubat daclatas-vir dan asunaprevir - perencat protease NS3 syarikat BristoL-Myers Squibb. Menurut hasil kajian klinikal, 87.7% pesakit dengan genotip HCV 1 yang belum pernah menjalani PVT, pada minggu ke-24 rawatan, SVR dicapai. Di antara pesakit yang pernah menerima PEG-IFN-a dan ribavirin, rawatan ini tidak berkesan, atau pesakit mempunyai sikap tidak toleran terhadap ubat-ubatan. SVR direkodkan dalam 82% kes. Ini terapi bebas interferon dengan daclatasvir dan asunaprevir juga sesuai untuk pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi.

Hari ini, generasi pertama perencat protease telah digantikan oleh generasi baru protease inhibitors dalam piawaian rawatan terbaru yang diluluskan di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, dan Jepun. Ini dibenarkan dengan ketara mengurangkan dos bahan aktif, yang mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan SVR

Gabungan ombitasvir / paritaprevir / riton-vir dan dasabuvir yang dihasilkan oleh AbbVie juga didaftarkan dan diluluskan di Amerika Syarikat dan EU. Ini adalah rejimen rawatan sepenuhnya yang tidak memerlukan penggunaan gangguan. Gabungan ini bertujuan untuk rawatan genotip hepatitis C 1, termasuk pada pesakit dengan sirosis hati yang dikompensasi, pada pesakit yang menjalani terapi penggantian, pada pesakit dengan jangkitan HCV / HIV-1 gabungan dan pada pesakit

ats yang mempunyai pemindahan hati. Di samping itu, ubat gabungan ini diluluskan untuk digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin pada pesakit dengan genotip 4. Gabungan ini mengandungi tiga ubat antiviral baru - ombitasvir, perencat NS5A (25 mg), parit-previr, NS3 / 4A protease inhibitor (150 mg), diperkuat 100 mg ritonavir (dalam satu tablet) untuk penerimaan sekali sehari, dan juga dasabuvir, perencat bukan nucleoside polimerase NS5B (250 mg) untuk penerimaan dua kali sehari tanpa ribavirin atau dengan ribavirin.

Sehingga kini, satu lagi gabungan yang berkesan untuk persiapan MK-2 tanpa penggunaan interferon dan ribavirin yang dihasilkan oleh Merck telah diluluskan dan didaftarkan. Co., Amerika Syarikat Ia dipanggil "terapi terapi" HCV pertama dan keempat genotip. Terapi gabungan "sel tunggal" untuk HCV, termasuk perencat protease NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir pada dos 100 mg, bersama perencat polimer NS5A 50 mg sekali sehari, pada pesakit yang tidak pernah menerima EST pesakit dengan HCV kronik 1, Genotip ke-4 dan genotip ke-6 tanpa sirosis atau sirosis, serta dengan genotip pertama HCV kronik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat ke atas hemodialisis, menunjukkan lebih daripada 90% keberkesanan dalam SVR selepas 12 minggu rawatan [13-16]. Menariknya, pesakit dengan genotip HCV 1 dan ke-4 yang hanya mendapat pil Grazo-Previr / Elbasvir, mencapai SVR selepas rawatan 12 minggu dalam 98% kes. Dalam kumpulan pesakit yang lain, di mana ribavirin juga digunakan dalam rejimen terapi grazoprevir / elbasvir, SVR selepas 12 minggu rawatan dicapai hanya dalam 93% kes [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. dan lain-lain. Hepatitis virus. Klinik, diagnosis, rawatan. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 p.

2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu, Myazin, R.G. Taktik rawatan antivirus hepatitis virus akut dan kronik pada peringkat sekarang. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Tahap serum besi dan hasil terapi interferon pada pesakit dengan Hepatitis C. Kronik. jurnal gastroen., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: kursus semula jadi dan pendekatan kepada terapi. Perspektif klinik gastroen, Hepatol., 2001, 3: 2-6.

5. Ge D et aL. Rawatan hepatitis C kronik: Keputusan IDEAL. Alam, 2009, 461: 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyMemberikan interferon untuk jangkitan virus hepatitis C kronik: analisis tidak langsung terhadap percubaan rawak. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

7. Agherno A. Skim moden rawatan hepatitis C kronik hari ini. Hepatologi Antarabangsa. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Persidangan

Abstrak untuk Kajian Hati (APASL). Mac 12-15, 2015, Istanbul, Turki. Abstrak 39.

8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

al. Boceprevir untuk Infeksi Jangkitan HCV kronik yang tidak dirawat. N. Engl. J. Med., 2011 Mac 31, 364 (13): 1195-206.

9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir untuk jangkitan genotip HCV kronik yang dijangkiti sebelumnya. N. Engl. J. Med., 2011 Mac 31, 364 (13): 1207-17.

10. FDA Meluluskan Incivek (telaprevir) untuk Orang dengan Hepatitis C. Siaran Akhbar Vertex, 23 Mei 2011.

11. Data Interim Laporan Gilead Dari Fasa 2 Kajian LONESTAR. Siaran Akhbar, Mei, 11, 2013.

12. Gilead Mengumumkan Kadar SVR12 Daripada Kajian Tiga Fasa 3 Untuk Pesakit Hepatitis C. Siaran Akhbar, 14 Disember 2012.

13. A. Chen. Merck Dapat Penetapan Terobosan untuk Dadah Hepatitis C. Grazoprevir, elbasvir mempunyai kadar sembuh yang tinggi dalam ujian klinikal peringkat pertengahan. The Wall Street Journal, Business, 2015, April, 8.

14. Kelulusan Suruhanjaya Eropah Daklinza Bristol-Myers Squibb (daclatasvir) Jangkitan Hepatitis C. Berita Bristol-Myers Squibb. Ogos, 27, 2014. http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 dan MK-8742 +/- ribavirin dalam pesakit hepatitis C genotip 1 dengan kajian C-WORTHY (Bahagian A dan B). Persatuan Amerika untuk Kajian Liver Liver Penyakit (AASLD) Mesyuarat Hati. Boston, 7-12 November 2014. Abstrak 196.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir dalam pesakit naif rawatan dengan jangkitan genotip 1 virus hepatitis C, untuk tempoh 4, 6, atau 8 minggu. Persatuan Amerika untuk Kajian Liver Liver Penyakit (AASLD) Mesyuarat Hati. Boston, 7-12 November 2014. Abstrak 201.

17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Terapi Gabungan Grazoprevir-Elbasvir untuk Pesakit Litar dan Noncirrhotic dengan Jangkitan HCV Genotype 1, 4, atau 6 Kronik: Percubaan Rawak. Ann. Intern. Med., 2015 April, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.