Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh jenis resesif autosom. Berlaku di bawah keadaan mutasi dalam gen ATP7B, yang mengkodekan protein ATPase yang mengeksport tembaga hati. Gejala ciri penyakit Wilson ialah pengumpulan tembaga dalam pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya dalam hati dan ganglia basal. Penyakit Wilson boleh berlaku di dalam perut, tegak-arrhythm-hyperkinetic, trembling, atau extrapyramidal-cortical form. Diagnosis penyakit Wilson termasuk pemeriksaan ophthalmologic, ujian biokimia air kencing dan darah, MRI atau CT otak. Asas terapi patogenetik terdiri daripada persiapan thiol, yang boleh diambil selama beberapa tahun dan bahkan untuk kehidupan.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh jenis resesif autosom. Berlaku di bawah keadaan mutasi dalam gen ATP7B, yang mengkodekan protein ATPase yang mengimport tembaga dalam hati. Gejala ciri penyakit Wilson ialah pengumpulan tembaga dalam pelbagai organ dan tisu, kebanyakannya dalam hati dan ganglia basal.

Penemuan penyakit ini - А.К. Wilson, yang menggambarkan penyakit itu pada tahun 1912, dalam perubatan domestik - N.A. Konovalov. Patogenesis penyakit Wilson telah dikenal pasti pada tahun 1993. Konsep "penyakit Wilson" juga sepadan dengan: penyakit Wilson-Konovalov, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, distrofi hepatocerebral, distrofi hepatolenticular, dan degenerasi progresif lenticular.

Klasifikasi penyakit Wilson

Mengikut klasifikasi N.V. Konovalov membezakan lima bentuk penyakit Wilson:

• perut
• tegar-arrhythmohyperkinetic
• gemetar-tegar
• menggeletar
• kortikal extrapyramidal

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Gen ATP7B dipetakan pada lengan panjang kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Tubuh manusia mengandungi kira-kira 50-100 mg tembaga. Keperluan tembaga harian untuk seseorang ialah 1-2 mg. 95% tembaga yang diserap dalam usus diangkut dalam bentuk kompleks dengan ceruloplasmin (salah satu globulin serum yang disintesis oleh hati) dan hanya 5% dalam bentuk kompleks dengan albumin. Di samping itu, ion tembaga merupakan sebahagian daripada enzim metabolik yang paling penting (lysyl oxidase, superoxide dismutase, cytochrome-C-oxidase, dan sebagainya). Dalam penyakit Wilson, terdapat satu pelanggaran dua proses metabolisme tembaga di hati - biosintesis protein utama yang mengikat tembaga (ceruloplasmin) dan penyingkiran tembaga dengan hempedu, mengakibatkan peningkatan dalam tembaga yang tidak terikat dalam darah. Kepekatan tembaga dalam pelbagai organ (paling sering di hati, buah pinggang, kornea dan otak) meningkat, yang mengakibatkan kerosakan toksik mereka.

Gambar klinikal penyakit Wilson

Polimorfisme klinikal adalah ciri penyakit Wilson. Manifestasi pertama penyakit ini boleh muncul pada zaman kanak-kanak, remaja, dewasa, dan kurang kerap dewasa. Dalam 40-50% kes, penyakit Wilson menunjukkan kerosakan hati, dan selebihnya - dengan gangguan mental dan neurologi. Dengan penglibatan dalam proses patologi sistem saraf, cincin Kaiser-Fleischer didapati.

Bentuk perut penyakit Wilson berkembang terutamanya sehingga 40 tahun. Gejala ciri adalah kerosakan hati yang teruk, seperti sirosis hati, hepatitis kronik, hepatitis fulminant.

Bentuk tegar-arrhythmohyperkinetic penyakit Wilson berlaku pada zaman kanak-kanak. Manifestasi awal adalah kekakuan otot, amonia, kabur, sukar dalam melakukan gerakan kecil, mengurangkan kecerdasan. Untuk bentuk penyakit ini dicirikan oleh kursus yang progresif, dengan kehadiran episod-episod yang membesar dan remisi.

Bentuk menggetarkan penyakit Wilson berlaku antara umur 10 hingga 30 tahun. Gejala utama adalah gegaran. Di samping itu, mungkin ada bradykinesia, bradylalia, sindrom psychoorganic yang teruk, kejang epilepsi.

Bentuk kortikal extrapyramidal penyakit Wilson sangat jarang berlaku. Permulaannya adalah serupa dengan permulaan mana-mana bentuk di atas. Ia dicirikan oleh serangan epilepsi, gangguan extrapyramidal dan piramid dan menyatakan defisit intelektual.

Diagnosis Penyakit Wilson

Pemeriksaan ophthalmologic menggunakan lampu celah menunjukkan cincin Kaiser-Fleischer. Kajian biokimia menunjukkan air kencing meningkatkan perkumuhan tembaga dalam air kencing setiap hari, serta penurunan kepekatan ceruloplasmin dalam darah. Dengan bantuan kaedah pencitraan (CT scan dan MRI otak), atropi hemisfera cerebral dan cerebellum, serta nukleus basal, dikesan.

Diagnosis keseimbangan

Apabila mendiagnosis penyakit Wilson, pakar neurologi perlu membezakannya daripada parkinsonisme, sindrom hepatocerebral, penyakit Gellervorden-Spatz. Tanda diagnostik pembezaan utama penyakit ini adalah ketiadaan cincin Kaiser-Fleischer ciri penyakit Wilson dan gangguan metabolisme tembaga.

Rawatan penyakit Wilson

Dasar rawatan patogenetik penyakit Wilson adalah pentadbiran persiapan thiol, terutamanya D-penicillamine atau unithiol. Kelebihan utama cuprenil adalah ketoksikan yang rendah dan kemungkinan pentadbiran jangka panjang dengan ketiadaan kesan sampingan. Ia ditetapkan pada 0.15 g (1 kapsul) sehari (hanya selepas makan), kemudian, untuk 2.5-3 bulan, dos meningkat kepada 6-10 kapsul / hari (dos optimum). Rawatan D-penicillamine dijalankan selama bertahun-tahun dan bahkan untuk kehidupan dengan gangguan kecil (selama 2-3 minggu) dalam kes kesan sampingan (trombositopenia, leukopenia, pembengkakan ulser gastrik, dan lain-lain).

Unithiol diresepkan dalam kes intoleransi (toleransi yang lemah) D-penicillamine. Tempoh satu kursus rawatan adalah 1 bulan, selepas itu rawatan digantung selama 2,5-3 bulan. Dalam kebanyakan kes, terdapat peningkatan dalam keadaan umum pesakit, serta regresi gejala neurologi (kekakuan, hyperkinesis). Dalam hal penguasaan hyperkinesis, pelantikan kursus kecil neuroleptik disarankan, dengan ketegaran - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Dalam kes penyakit Wilson yang teruk, dengan tidak berkesan rawatan konservatif di luar negara, pemindahan hati dipaksa. Dengan hasil positif operasi, keadaan pesakit bertambah baik, pertukaran tembaga di dalam tubuh dipulihkan. Dalam rawatan lanjut pesakit adalah terapi imunosupresif. Di Rusia hari ini, kaedah biogemoperfusi dengan sel hidup terpencil limpa dan hati (alat yang disebut "alat bantu hati") secara beransur-ansur dimasukkan ke dalam amalan klinikal.

Rawatan bukan ubat penyakit Wilson terdiri daripada menetapkan diet (Jadual No. 5) untuk mengecualikan produk kaya tembaga (kopi, coklat, kekacang, kacang, dan sebagainya).

Ramalan dan pencegahan penyakit Wilson

Dalam kes diagnosis tepat pada waktunya penyakit Wilson dan pemberian terapi pengurangan ubat yang mencukupi, keadaan umum pesakit dan pertukaran tembaga dalam badan dapat dinormalisasi. Pengambilan berterusan persediaan thiol mengikut regimen yang ditetapkan oleh doktor pakar membolehkan mengekalkan aktiviti profesional dan sosial pesakit.

Untuk mencegah penyakit Wilson yang berulang, adalah disyorkan untuk menjalankan ujian makmal darah dan air kencing pesakit beberapa kali setahun. Petunjuk berikut mesti dipantau: kepekatan tembaga, ceruloplasmin dan zink. Di samping itu, ujian darah biokimia, ujian darah umum, serta konsultasi biasa dengan ahli terapi dan ahli saraf adalah disyorkan.

Semua tentang penyakit Wilson-Konovalov

Penyakit Wilson - Konovalov adalah gangguan kongenital metabolisme tembaga dalam badan. Ia membawa kepada patologi teruk sistem saraf yang diwarisi. Penyakit ini mula-mula digambarkan pada tahun 1912 oleh ahli saraf British Samuel Wilson. Pada tahun 1960, ahli sains Rusia Nikolai Konovalov menambah konsep "distrofi hepatocerebral" kepada definisi penyakit itu, dan mengkaji manifestasi patogenesis dan klinikal.

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit itu terletak pada kromosom 13. Dia terlibat dalam pengangkutan tembaga ke hempedu dan termasuk dalam ceruloplasmin. Penyakit Wilson diwarisi sebagai ciri autosomal resesif, dan berlaku walaupun dengan mutasi kecil gen. Dengan warisan jenis ini, mungkin menjadi sakit setelah menerima pembawa yang cacat dari kedua ibu bapa. Orang dengan hanya satu gen yang terkena tidak mengalami penyakit Wilson, tetapi mungkin mengalami gangguan kecil metabolisme tembaga.

Tubuh seseorang yang sihat mengandungi secara purata tidak lebih daripada 100 mg tembaga, manakala keperluan hariannya ialah 1-2 mg. Lebihan bahan itu diserap oleh hati dan diekskresikan dalam hempedu. Penyakit Wilson membawa kepada pelanggaran dua proses sekali gus: biosintesis ceruloplasmin, protein yang mengikat tembaga, dan penghapusannya secara semulajadi. Oleh kerana itu, kepekatan bahan yang diizinkan dalam tubuh meningkat dengan ketara, ia disimpan dalam pelbagai organ:

Ia penting! Peningkatan penting dalam norma tembaga menyebabkan kerosakan toksik kepada pelbagai organ. Hati mengalami sirosis, paling kerap - nod besar. Cerebellum terganggu di dalam otak, dan cincin Kaiser-Fleischer terbentuk di mata.

Gambar klinikal penyakit Wilson

Satu lagi nama biasa untuk penyakit ini adalah degenerasi hepatolentic. Apabila menerangkan gambaran klinikal, bentuk, keparahan gangguan sistem saraf, tahap kegagalan hati ditunjukkan. Kod ICD 10 ditakrifkan sebagai E83.0.

Manifestasi klinikal penyakit ini berlaku pada usia dini, mereka sama dengan gejala-gejala banyak penyakit hati. Kebanyakan pesakit mengalami jaundis, asthenia, anoreksia. Ramai wanita sentiasa meningkatkan suhu badan.

Hati pesakit tepu dengan tembaga, terdapat pengumpulan bahan ini di seluruh badan, termasuk sistem saraf. Ini memberi kesan buruk kepada ekspresi muka, kemahiran motor, koordinasi pergerakan. Intelek dipelihara, tetapi kelakuan seseorang menjadi agresif.

Jumlah tembaga yang dibenarkan di kornea mata melebihi, yang disertai dengan penampilan cincin coklat di atasnya. Ia dikesan menggunakan lampu celah, tetapi hanya pada pesakit yang berumur lebih dari 5 tahun.

Sindrom Wilson-Konovalov dicirikan oleh polimorfisma klinikal, organ-organ sistem ekskresi dan saraf terlibat dalam proses tersebut. Penyakit ini mempunyai gejala resesif yang didahului oleh gangguan viser dan gastrointestinal. Gambar klinikal menerangkan sindrom hepatolien, aliran darah dan ketegangan otot tanpa sensitiviti mengganggu.

Punca penyakit Wilson - Konovalov

Satu-satunya sebab terjadinya dan perkembangan penyakit adalah mutasi gen yang bertanggungjawab untuk metabolisme tembaga. Lebih dari 100 penyimpangan yang berbeza didapati dalam pembawa ini, maka analisis kemungkinan gangguan DNA adalah prosedur yang agak tidak efektif.

Perhatian! Mencegah berlakunya penyakit adalah mustahil, ia adalah semula jadi. Pada kanak-kanak, pada usia 2-3 tahun, patologi membawa kepada fungsi hati yang tidak normal.

Bentuk dan gejala penyakit

Bergantung pada ciri-ciri utama, terdapat tiga bentuk utama penyakit Wilson - Konovalov. Ini adalah patologi yang membawa kepada kerosakan hati yang serius; penyakit yang menjejaskan sistem saraf; borang bercampur. Selaras dengan jenis pesakit ini dikuasai oleh mereka atau gejala lain.

Bentuk hepatik

Bentuk hepatik atau perut penyakit Wilson berkembang pada orang di bawah umur 40 tahun dan dicirikan oleh kerosakan hati yang serupa dengan sirosis. Di samping itu, pesakit didiagnosis dengan hepatitis kronik. Dalam 80% kes, borang ini mempunyai gejala berikut:

• kembung;
• tahap aktiviti dikurangkan;
• kesakitan yang membosankan di hipokondrium yang betul;
• peningkatan dalam jumlah bendalir dalam rongga perut;
• mimik berulang;
• penebalan jari kaki dan tangan;
• jaundice;
• demam;
• peningkatan dalam saiz limpa.

Borang neurologi

Bentuk penyakit ini dicirikan oleh manifestasi pada usia yang sangat awal: kekerasan otot, gangguan ucapan, penurunan sedikit kebolehan intelek. Terdapat tempoh pemisahan dan pengampunan. Pada pesakit berusia 10-25 tahun, tremor dan bradilalia diperhatikan. Mereka perlahan-lahan menulis, membaca, bercakap, tanpa tujuan mengulangi pergerakan dengan tangan mereka.

Gejala langka

Dalam 15% pesakit, gejala utama yang berikut dicatatkan, yang terdapat dalam kompleks dan berasingan:

• anemia hemolitik;
• kerosakan buah pinggang;
• Blue atau hyperpigmentation kulit dan kuku;
• kerapuhan tulang yang membawa kepada keretakan kekal;
• arthrosis;
• pekak;
• gynecomastia.

Penyakit Wilson

Terdapat jenis penyakit klinikal yang akut dan kronik. Di samping itu, doktor menentukan peringkat laten, yang tidak melebihi 7 tahun. Dalam kes ini, semua gejala utama hadir, tetapi tidak menjejaskan kualiti hidup, seperti yang dinyatakan lemah. Kadang-kadang penyakit tersebut hampir tidak berlaku hingga 5 tahun. Puncak penyakit itu menyumbang 8-15 tahun, tetapi sejak lahir, mereka mendiagnosis masalah hati. Perkembangan patologi mempunyai ciri-ciri sendiri bergantung kepada jenis aliran:

1. Sharp Penyakit ini menyampaikan banyak kebimbangan pada usia awal, semua gejala menjadi lebih teruk dan berlipat ganda dengan cepat. Tubuh manusia menghilang dengan cepat, rawatan hampir tidak membantu dan tidak dapat mengurangkan keadaan. Kematian cepat tidak dapat dielakkan dalam 90% kes.
2. Kronik. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan, pada mulanya ia mungkin tersembunyi. Pertama, hati terjejas, selepas - organ-organ sistem saraf. Pada masa remaja, pesakit mencatat pelanggaran gait dan koordinasi pergerakan, jarang - histeria. Keterukan semua gejala adalah purata, mereka perlahan perlahan.

Doktor yang hendak dihubungi

Diagnosis dan rawatan penyakit itu dilakukan oleh ahli gastroenterologi, ahli nefrologi dan ahli hepatologi. Oleh sebab patologi secara langsung berkaitan dengan neurologi dan genetik, pakar-pakar yang berkaitan juga terlibat dalam menjalankan pemeriksaan komprehensif pesakit. Di samping itu, mereka menggunakan perundingan profesional pakar mata, pakar dermatologi, ahli endokrinologi, dan pakar rheumatologi. Hanya melalui usaha bersama pakar-pakar yang sempit ini boleh diagnosis yang betul dibuat dan pesakit dapat dikenal pasti untuk pemerhatian di institusi perubatan khusus.

Diagnostik

Untuk memulakan, doktor mengumpul sejarah, menjalankan pemeriksaan luaran. Mengikut keputusan, tahap kerosakan kepada badan dinilai, cadangan klinikal dibuat, ujian berikut ditetapkan:

1. Darah dan air kencing. Untuk menentukan peratusan ceruloplasmin dan tembaga dalam badan.
2. Pemeriksaan celah oleh seorang oktik untuk mengesan kehadiran cincin Kaiser-Fleischer.
3. Ujian genetik pesakit dan saudara-mara beliau.
4. Ultrasound organ perut.
5. MRI otak.
6. Biopsi hati.

Bantuan! Kaedah diagnostik mudah dan berpatutan ini membolehkan anda mengecualikan penyakit lain yang mempunyai gejala yang sama. Di samping itu, peperiksaan ini akan membantu anda mencari rawatan sokongan yang betul.

Rawatan penyakit

Rawatan penyakit Wilson bertujuan untuk mengurangkan pengambilan tembaga dalam badan dan mengurangkan kepekatannya. Dalam kes pertama, sudah cukup untuk mematuhi diet khas. Ia menyediakan pengabaian produk seperti kambing, daging babi, cumi-cumi, udang, ketam, cendawan, buah-buahan kering, kekacang, kacang soya, coklat. Walau bagaimanapun, pesakit tidak boleh menghadkan diri mereka kepada penggunaan telur, daging ayam, sayur-sayuran dan buah-buahan, roti, susu, teh.

Untuk mengurangkan jumlah tembaga yang ada di dalam badan, doktor menetapkan pengambilan sepanjang hayat ubat imunosupresif dan anti-radang, ubat-ubatan zink yang mengandungi dan kolera, antioksidan.

Ia penting! Pesakit tidak boleh memasang atau mengubah dos ubat secara bebas, yang dipilih secara individu mengikut keputusan ujian. Ubat mesti ditambah dengan vitamin dan kompleks mineral (tanpa tembaga dalam komposisi).

Dalam kes tidak berkesan rawatan ubat, pesakit ditawarkan pembedahan. Dia diangkut hati yang sihat, tetapi pengambilan ubat-ubatan sokongan tidak dihentikan.

Ramalan dan pencegahan penyakit Wilson

Prognosis yang menggalakkan hanya mungkin jika diet dan rawatan tepat pada masanya dengan ubat yang sangat berkesan. Adalah penting bahawa langkah-langkah terapi dimulakan sebelum hati dan unsur-unsur sistem saraf tidak terjejas. Mengambil ubat boleh mengurangkan dan juga menghapuskan gejala sistem saraf, memperbaiki keadaan hati. Pesakit berasa lebih baik selepas hanya enam bulan dari permulaan rawatan, dan selepas 2-3 tahun kualiti hidupnya meningkat dengan ketara.

Tanpa rawatan atau dengan kecekapan yang rendah, kematian berlaku pada usia 35-40 tahun akibat kegagalan hati atau komplikasinya. Sekiranya doktor mendapati kerosakan yang serius ke hati, pemindahan perlu. Adalah dipercayai bahawa lebih cepat ia dilakukan, semakin baik organ baru akan berakar. Oleh itu, di kalangan pesakit berusia 20 tahun, kadar survival adalah kira-kira 80%.

Pencegahan spesifik penyakit genetik ini tidak wujud. Mereka yang berisiko dinasihatkan menjalani peperiksaan penuh, mengekalkan gaya hidup yang sihat, sepenuhnya meninggalkan pengambilan alkohol. Jika seorang wanita sakit menanggung seorang anak, dia tidak sepatutnya menghentikan rawatan. Dia perlu melihat doktor untuk menyesuaikan dos ubat.

Komplikasi yang mungkin

Oleh kerana penyakit ini mempengaruhi hati, sistem saraf, kemungkinan komplikasi dibahagikan kepada kumpulan utama berikut:

1. Penyakit hati yang teruk. Salah satunya termasuk sirosis, yang berlaku pada kebanyakan pesakit. Ia perlahan perlahan, disertai dengan kesedihan kulit, ubah bentuk jari dan jari kaki, urat membesar di dinding abdomen anterior, bengkak kaki. Selalunya, pesakit mengalami pendarahan yang berlaku di dalam perut. Kegagalan hepatik berkembang, gejala yang mengantuk, gangguan tingkah laku, dan koma pada peringkat terakhir.
2. Kematian Lebih daripada 70% pesakit yang mengalami kegagalan hati, terutamanya fulminant, mengharapkan hasil yang teruk.
3. Gangguan neurologi. Ini termasuk dystonia otot, dysarthria, gangguan personaliti dan tingkah laku, dan kejang epilepsi.
4. Ketidakupayaan untuk hamil pada wanita.

Penyakit Wilson - Konovalov pada kanak-kanak

Penyakit ini ditentukan oleh doktor sebagai punca 20% daripada semua patologi hati pada kanak-kanak. Sekiranya seorang kanak-kanak mempunyai gejala-gejala keabnormalan dalam kerja-kerja badan ini, pertama sekali, pakar menjalankan pemeriksaan untuk mengecualikan atau mengesahkan penyakit Wilson - Konovalov. Penyakit ini mungkin mempunyai bentuk yang berlainan dalam kursus ini: dalam beberapa kanak-kanak ia telah menunjukkan dirinya sudah 2 tahun, di lain-lain - hanya 8. Sebagai peraturan, adalah mungkin untuk menentukan secara tepat kehadiran penyakit itu hanya pada usia 5 tahun. Penyakit yang paling ketara pada pesakit umur sekolah rendah dan dalam masa pubertas, iaitu 7-17 tahun.

Setengah abad yang lalu, orang yang menderita penyakit Wilson-Konovalov tidak bertahan hingga 30 tahun. Hari ini, jangka hayat purata mereka hampir dua kali ganda. Perubatan moden memungkinkan untuk meringankan keadaan pesakit, mengurangkan manifestasi gejala utama, dan mengekalkan kesihatan organ-organ dalaman.

Gejala penyakit Wilson - Konovalov dan kaedah rawatannya

Apabila metabolisme bahan terganggu di dalam tubuh manusia, ia mula mempunyai pelbagai penyakit genetik. Dalam hal ini, penyakit Wilson adalah biasa ketika pertukaran tembaga dalam tubuh terganggu. Penyakit seperti ini dikesan pada awal abad kedua puluh oleh doktor Inggeris Wilson, dan pada pertengahan abad yang lalu ia diterangkan secara terperinci oleh ahli neuropatologi Rusia terkenal Konovalov, oleh itu patologi itu sering dipanggil penyakit Wilson - Konovalov. Keadaan sedemikian juga dipanggil dystrophy hepatocerebral.

Apabila sejumlah kecil tembaga terkandung dalam tubuh manusia, gangguan tertentu dalam aktivitinya bermula. Adalah perlu untuk memahami bahawa tembaga dalam tubuh manusia hadir dalam jumlah yang kecil, tetapi peranannya adalah penting. Tetapi peningkatan bahan seperti dalam tubuh manusia membawa kepada akibat yang serius, apabila ia berkumpul dalam jumlah besar dalam organ-organ dalaman, kerosakan berat terbentuk.

Mengenai sebab-sebab penyakit

Keadaan patologi seperti ini pada manusia berkembang disebabkan gangguan genetik yang serius. Semua ini mempunyai bentuk kongenital, apabila fungsi protein berfungsi dengan masalah, iaitu protein membawa tembaga ke seluruh tubuh. Bagi seseorang yang sakit dengan patologi seperti itu, kedua-dua bapanya dan ibunya mesti menderita, ini adalah jenis penyakit resesif autosomal. Jika kedua-dua ibu bapa menderita penyakit ini, maka dalam 25 peratus kanak-kanak akan menderita.

Jika kita bergantung kepada data statistik, maka daripada 100,000 kanak-kanak dengan patologi seperti itu, 3 bayi yang sakit sama sekali muncul. Dalam keluarga di mana perkahwinan bercampur diamalkan, kemungkinan menderita patologi seperti itu meningkat dengan ketara. Penyakit ini dalam jumlah yang sama memberi kesan kepada wakil lelaki dan wanita. Rawatan kedua-dua jantina adalah sama sukar. Tetapi jika rawatan bermula tepat pada waktunya, maka kemungkinan hasil yang menggalakkan meningkat dengan ketara, tetapi rawatan hanya dapat berhasil jika pesakit dengan tegas mengamati semua cadangan perubatan.

Mengenai gejala penyakit

Selalunya, penyakit genetik muncul sebaik sahaja kelahiran anak itu, tetapi penyakit Wilson berbeza dengan ketara dalam hal ini. Sindrom Wilson jarang dikesan sebaik selepas lahir. Penyakit Wilson berlaku dalam pelbagai tahap keterukan, jika gejala yang ditemui pada kanak-kanak yang berumur 5-6 tahun, akibatnya boleh mengerikan. Dalam kebanyakan kes, keadaan patologi mula-mula dikesan pada orang berusia 11 hingga 25 tahun.

Lesi hepatik

Metabolisme tembaga terjadi di hati, dengan kepekatan tinggi seperti bahan, hati diracun, yang menyebabkan keradangan jenis kronik, akibat dari seseorang yang mempengaruhi fibrosis, setelah itu dengan cepat mengembangkan sirosis. Tanda-tanda seperti penyakit adalah pelbagai - di bawah tepi kanan ia menyakitkan banyak, hati cepat tumbuh dalam saiz, penyakit kuning bermula pada seseorang, proses pencernaan terganggu, dan subfebrile kekal untuk masa yang lama.

Apabila seseorang mempunyai penyakit Wilson, tembaga tidak dapat dikeluarkan dari tubuh manusia, kerana proses metabolik di hati mengalami gangguan serius. Ini membawa kepada kekalahan semua organ, buah pinggang, otak, dan fungsi visual yang terjejas. Gangguan metabolik membawa kepada akibat negatif yang lain. Kriteria mungkin berbeza, untuk diagnosis adalah perlu untuk menilai dengan secukupnya semua gejala penyakit yang paling tidak penting pada manifestasi pandangan pertama.

Penyakit ini sering tidak berikan untuk masa yang lama, jadi anda perlu menjalani pemeriksaan kesihatan secara teratur. Selalunya patologi didiagnosis secara kebetulan, apabila seseorang datang untuk merawat penyakit yang sama sekali berbeza. Hepatolentikulyarnaya degenerasi - ini sering hasil bukan sahaja gangguan genetik, ada sebab lain.

Mengenai kekalahan sistem saraf

Penyakit seperti itu sering memberi kesan kepada sistem saraf manusia dan gejala-gejala dalam hal ini disifatkan oleh peningkatan kepelbagaian. Apabila seseorang mempunyai penyakit Wilson dan Konovalov, dia mempunyai nada otot yang jelas, orang itu tidak dapat bercakap dengan normal, koordinasi motornya terjejas. Selain itu, sindrom Wilson dan Konovalov memerlukan gangguan mental yang akut, seseorang jatuh ke dalam keadaan depresi, dia mengembangkan psikosis, dia agresif terhadap orang lain. Semua ini dilakukan oleh neurologi, dan prognosis bergantung pada bagaimana awal rawatan dimulakan. Jika patologi dimulakan, prognosis adalah negatif.

Petunjuk diagnostik terhadap patologi seperti ini selalunya mempunyai banyak persamaan dengan tanda-tanda penyakit lain, yang dengan ketara merumitkan pengesanannya.

Jika seseorang mempunyai penyakit Wilson dan Konovalov, terdapat distrofi hepatocerebral, maka ia menjadi sangat mudah marah, ia tidak tidur dengan baik. Penyakit Wilson dan Konovalov, distrofi hepatocerebral menjejaskan ingatan seseorang secara negatif, dan penyakit ini dapat mengurangkan kemampuan intelek seseorang.

Mengenai kekalahan sistem darah

Sekiranya seseorang itu mempunyai penyakit sedemikian, maka ia adalah punca simptom yang disebut dengan hemorrhotic. Penyakit ini adalah punca kerosakan gusi (mereka berdarah dengan mendalam), dan darah sering mengalir dari hidung. Penyakit ini adalah penyebab penampilan sebilangan besar bintang jenis vaskular, lebam dibentuk pada tubuh manusia selepas pengaruh luaran yang kecil.

Penyakit ini menyebabkan peningkatan dalam aliran darah tahap leukosit, yang sama berlaku untuk hemoglobin.

Penyakit ini menyebabkan kerosakan kepada sendi, mereka sangat menyakitkan untuk pesakit, ini membawa kepada perkembangan osteoporosis, dan tulang sering memecah patologi. Mengenai kerosakan buah pinggang mesti dikatakan secara berasingan - penyakit untuk organ penting ini adalah bencana sebenar. Keadaan patologi buah pinggang dinilai dengan menganalisis air kencing - terdapat sejumlah besar glukosa, fosfat, sel darah merah dan protein. Segala-galanya boleh menyebabkan batu ginjal.

Mengikut keadaan mata, ia juga mungkin untuk menentukan kehadiran patologi - cincin berwarna kehijauan ditarik melalui pinggir mata, jelas kelihatan. Ia boleh menjadi pepejal atau pecah. Apabila patologi bermula seperti gejala tidak ketara, pengenalannya menunjukkan bahawa penyakit itu sedang berkembang pesat. Oleh itu, seseorang mempunyai pelanggaran terhadap sifat saraf dan lain-lain.

Mengenai manifestasi lain yang mungkin

Tembaga mula didepositkan ke dalam semua organ, jadi perubahan negatif terbentuk di semua bahagian tubuh manusia. Kulit berubah - menjadi kekuningan-coklat, kering, mengelupas diperhatikan, lubang kuku menjadi kebiruan. Jika kita bercakap tentang wakil-wakil seks yang lebih kuat, maka mereka sering mengalami diabetes mellitus dan hipotiroidisme, dan wanita mempunyai kitaran haid yang patah.

Keadaan ini rumit oleh hakikat bahawa pada peringkat awal gejala tidak spesifik, oleh itu, jika seseorang mencari bantuan perubatan, maka doktor tidak khusus menjalankannya, dan penyakit sejati berkembang pesat dalam masa yang sama.

Mengenai kaedah diagnostik

Apabila keadaan patologi berada di peringkat awal, manifestasi klinikal tidak selalu memungkinkan untuk menentukan kehadiran penyakit tersebut. Sekiranya ujian darah dilakukan pada masa ini, sejumlah besar tembaga akan muncul di dalamnya, tetapi ini tidak selalu berlaku - sering kali kepekatan tembaga berkurang. Faktor palsu ini sering tidak memberikan alasan doktor untuk rawatan yang betul. Carian diagnostik juga terjejas oleh faktor lain.

Jika anda membuat urinalisis, tembaga bersama dengannya dipaparkan dalam kuantiti yang banyak. Sekiranya anda mengesyaki penyakit itu, seseorang mesti menjalani pemeriksaan ophthalmologic. Untuk mengenal pasti rupa gelang ciri, anda boleh menggunakan lampu khas. Seperti yang telah disebutkan, untuk masa yang lama cincin ciri tersebut tidak dapat dikesan dengan mata kasar.

Biopsi hepatik dilakukan, maka di hadapan penyakit ini, kepekatan tembaga yang tinggi dikesan. Tetapi diagnosis akhir boleh dibuat hanya selepas kajian menyeluruh jenis genetik.

Mengenai kaedah rawatan

Sekiranya seseorang mempunyai keadaan patologi, dia memerlukan rawatan sepanjang hayat. Ubat-ubatan tertentu perlu diambil secara teratur dan setiap hari. Jika terapi rawatan dimulakan pada peringkat awal, maka anda boleh mengandalkan prognosis positif, gejala neurologi hilang sepenuhnya, yang mengekalkan semua fungsi hati. Orang seperti ini tidak mengganggu kehidupan yang penuh, tempohnya tidak berbeza dengan orang yang sihat. Tetapi perlu difahami bahawa rawatan dengan ubat-ubatan khas dilakukan sepanjang hayat.

Sekiranya seseorang mempunyai patologi sedemikian, dia ditetapkan persediaan perubatan khas yang mampu mengeluarkan tembaga dari tubuh manusia, dan tidak rosak oleh buah pinggang pada masa ini. Hasil positif ditunjukkan oleh penggunaan terapi vitamin khusus, tetapi hanya doktor yang dapat meresepkan semua ubat. Tiada rawatan diri tidak boleh diterima, hasilnya akan menjadi yang paling negatif.

Terapi dilakukan dengan jelas untuk sebab-sebab perubatan, hanya doktor yang memberi cadangan.

Mengenai diet

Dengan penyakit Wilson, diet khusus diperlukan. Orang-orang semacam itu harus menimbang semula pemakanan mereka - makanan yang menjejaskan hati dengan cara yang tertekan harus dikecualikan daripada diet. Dan kita harus ingat bahawa ada produk yang dalam kuantiti yang banyak mengandungi tembaga, yang sudah banyak di dalam tubuh, oleh itu produk tersebut juga harus dikecualikan. Kami bercakap tentang ikan dan ayam hati, kacang, makanan laut, coklat dan sayur-sayuran.

Harus diingat bahawa setengah abad yang lalu, orang-orang dengan patologi seperti itu menjadi kurang upaya, dan sering kali ada kematian, orang hidup hingga maksimum hingga usia 30 tahun. Tetapi, disebabkan tahap perkembangan perubatan moden yang tinggi, penyakit genetik seperti ini kini berjaya dirawat, jika ia dikesan pada waktunya. Makanan pemakanan adalah pilihan yang sesuai, tetapi anda tidak boleh mengeluarkan produk yang mengandungi vitamin dan bahan berguna lain yang diperlukan untuk badan daripada diet.

Doktor apa yang merawat patologi

Penyakit genetik jenis ini dirawat oleh ahli gastroenterologi; pakar hepatologi mungkin terlibat. Pakar tekholog dan nefrologi mengambil bahagian dalam rawatan keadaan patologi. Perlu difahami bahawa hanya dengan tindakan yang diselaraskan oleh pakar yang berpengalaman, seseorang boleh bergantung pada rawatan yang berjaya seperti penyakit.

EXAM 2015 / Teori Jawapan untuk Pertanyaan / Wilson-Konovalov Penyakit

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Topik: penyakit Wilson-Konovalov.

Disusun oleh pelajar tahun ke-4

402 kumpulan - Kruglov Stepan Sergeevich

Guru: Andrey Zuev

Penyakit Wilson-Konovalov (atau distrofi hepatocerebral) adalah penyakit keturunan yang jarang berlaku, yang berdasarkan gangguan metabolisme tembaga yang ditentukan secara genetik dengan pengumpulan yang berlebihan terutamanya dalam hati dan sistem saraf. Digambarkan pada 1883 oleh Westfalen dan pada tahun 1912 oleh Wilson. Istilah "distrofi hepatocerebral" dicadangkan oleh N.V. Konovalov.

Etiologi dan patogenesis.

Asas adalah gangguan yang diwarisi autosomal yang diwarisi oleh metabolisme tembaga; gen tersebut terletak di bahagian panjang kromosom 13. Lazimnya di rantau yang berlainan di dunia adalah purata 1: 30,000 dengan kekerapan pembawa heterozig dengan kira-kira 1%.

Pada mulanya, gen tersebut dinyatakan dalam hati, buah pinggang, plasenta. Produk gen adalah protein P-jenis ATPase yang mengangkut kation. Akibat kecacatan genetik adalah keterukan yang berbeza-beza dari pengangkutan intraselular terjejas tembaga. Ini membawa kepada pengurangan perkumuhan tembaga dengan hempedu dan pengumpulannya dalam hepatosit.

Dengan makanan setiap hari terdapat 2-5 mg tembaga. Ia diserap dalam usus, memasuki hati, di mana ia mengikat kepada ceruloplasmin disintesis oleh hati, beredar dalam serum darah, secara selektif ditangkap oleh organ-organ dan diekskresikan dalam hempedu.

Biasanya, perkumuhan tembaga dengan hempedu adalah 2 mg sehari, dengan penyakit Wilson-Konovalov - hanya 0.2-0.4 mg, yang membawa kepada peningkatan pengumpulan tembaga dalam badan.

Kemasukan tembaga dalam ceruloplasmin berlaku di radas Golgi dengan penyertaan gen dystrofi hepatocerebral. Sebilangan kecil tembaga dalam darah dalam bentuk terionisasi sebagai kompleks labil dengan albumin dan diekskresikan dalam air kencing.

Dalam penyakit Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga dalam usus meningkat, perkumuhan tembaga dengan empedu berkurang. Pengurangan perkumuhan tembaga dikaitkan dengan kecacatan gen dystrophy hepatocerebral, yang menentukan pengangkutan tembaga kepada peralatan Golgi dan pembebasan berlysosomes seterusnya ke dalam hempedu. Mengganggu proses kemasukan tembaga dalam ceruloplasmin. Oleh kerana penggunaan tembaga yang tidak mencukupi, ia disimpan di hati, otak, buah pinggang, dan kornea. Tembaga yang disimpan di hati sekali lagi menghalang sintesis ceruloplasmin.

Tahap ceruloplasmin dalam serum mempunyai nilai diagnostik, tetapi tidak patogenetik. Dalam 5% pesakit, tahap ceruloplasmin normal ditentukan. Semasa biopsi hati, pesakit ini mempunyai lebihan tembaga, kandungan tembaga dalam darah dan tisu juga meningkat, dan ia dikeluarkan dalam air kencing.

Tembaga, sebagai pro-oksidan, mempunyai kesan toksik pada badan. Pengumpulannya membawa kepada peningkatan pengeluaran radikal hidroksil bebas. Apabila memeriksa pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov dan haiwan dengan tembaga berlebihan yang berlebihan dalam plasma, penurunan kadar vitamin E, peningkatan dalam produk peroksidasi lipid beredar ditentukan; mengurangkan tahap glutation dan vitamin E dikurangkan di hati.

Mitokondria hati adalah sasaran oksidan. Gangguan rantaian pernafasan dan aktiviti berkurangnya cytochrome-C-oxidase meningkatkan pengeluaran radikal bebas akibat kebocoran elektron dari rantaian pernafasan.

Tembaga bebas, terkumpul dalam tisu, menghalang kumpulan-kumpulan enzim SH terlibat dalam reaksi redoks. Ini membawa kepada kelaparan tenaga, yang mana sistem saraf pusat paling sensitif.

Pada permulaan penyakit ini, apabila tanda-tanda klinikal tidak hadir (Istadiya), tembaga berkumpul di sitosol sel-sel hati. Tembaga terikat kepada kumpulan SH protein sitosolik menyebabkan sukar untuk hepatosit untuk merembeskan protein dan trigliserida. Steatosis Hepatocyte bermula dan Mallori Taurus muncul.

Di Tahap II, tembaga diagihkan semula dari sitosol ke lisosom hepatosit. Sebahagian darinya memasuki darah. Disebabkan aktiviti spesifik lysosomes yang rendah, perkumuhan tembikar berkurangan. Tembaga menyebabkan peroxidation lipid dan kerosakan pada membran lysosomal, diikuti dengan pembebasan hidrolase asid berbahaya ke dalam sitoplasma. Diperhati nekrosis hepatosit, perkembangan hepatitis kronik dan anemia hemolitik.

Pada Tahap III, peningkatan pengumpulan tembaga dalam hati menyebabkan fibrosis dan sirosis. Meningkatkan pengumpulan tembaga di otak, kornea, dan tubulus buah pinggang distal membawa kepada gambaran penyakit ini.

Kemerosotan lemak hepatosit, fibrosis periportal, nekrosis penyerapan hepatosit, sirosis macronodular diperhatikan dalam tisu hati. Di buah pinggang - degenerasi lemak dan hidropik dengan pemendapan tembaga dalam tubulus proksimal.

Hepatik - sirosis, hepatitis aktif kronik, kegagalan hati fulminant.

Pada peringkat awal, perubahan hati tidak spesifik - degenerasi lemak kecil dan sederhana, nekrosis hepatosit tunggal, fibrosis periportal. Tambahan pula, klinik hepatitis kronik dengan tahap aktiviti yang tinggi dengan penyakit kuning, kadar aminotransferase yang tinggi, dan hipergiglukolemia berkembang. Dengan perkembangan - sirosis hati dengan hipertensi portal dan kekurangan hepatoselular.

Kegagalan hati Fulminant adalah manifestasi jarang dari distrofi hepatocerebral. Membangunkan pada remaja dan remaja. Ciri-ciri ciri yang membolehkan membezakannya dengan hepatitis fulminant etiologi virus: peningkatan sedikit dalam aktiviti transaminase (dengan peningkatan yang lebih tinggi dalam aktiviti AST), tahap fosfatase alkali yang rendah, serum albumin dalam serum darah yang sangat rendah, bilirubin secara langsung dan tidak langsung (hemolisis intravaskular), hemoglobinuria, paras tembaga yang tinggi dalam serum hati dan perkumuhannya dalam air kencing. Sering disertai dengan anemia hemolitik yang dikaitkan dengan pelepasan tembaga besar dari hati.

Terdapat bentuk perut Kerara - kerosakan hati yang mendominasi sepanjang perjalanan penyakit dan rumit pada awal oleh kegagalan hati. Pada debutnya - perkembangan sindrom edematous-ascitic, keparahan yang tidak sesuai dengan keparahan tanda-tanda hipertensi portal lain. Keadaan berterusan sejumlah besar tembaga yang tidak terikat dalam serum darah dan pemendapan yang meningkat bukan sahaja di hati, tetapi juga di organ lain menyebabkan kerosakan pada otak, kornea, buah pinggang, rangka, hemolisis sel darah merah.

Neurologi - penyakit extrapyramidal, cerebellar, pseudobulbar, sawan.

Kedua-dua bentuk utama penyakit ini - kaku-hipitkinetik, atau awal, dan gemetar - berbeza-beza dalam manifestasi klinikal mereka. Yang pertama dicirikan oleh perkembangan pesat ketegaran umum dan kehadiran hiperkinesis yang tidak bereaksi atetoid atau torsi-spastik. Ketegaran meluas kepada otot-otot, anggota badan dan otot-otot yang terlibat dalam menelan dan ucapan. Amymia, dysphagia, dysarthria diperhatikan. Gait menjadi terkekang, memantul. Kekakuan otot dapat meningkat secara paroki, terutamanya berkaitan dengan pergerakan sukarela dan di bawah pengaruh emosi. Pesakit sering membekukan dalam kedudukan yang paling tidak selesa. Pada kaki-kaki distal sering membentuk kontrak. Meningkatkan ketegaran cepat membawa kepada melengkapkan immobility. Bentuk penyakit ini bermula pada zaman kanak-kanak - dari 7 hingga 15 tahun. Gangguan visceral mungkin berlaku lebih awal - pada usia 3-5 tahun. Sebagai peraturan, tanda patologi hepatik dinyatakan, yang sering mendahului perkembangan gejala neurologi.

Gegaran flexor yang meluas. Keparahannya berkisar dari penggetaran yang hampir tidak dapat dilihat oleh tangan ke arah gegaran seluruh tubuh. Gegaran lebih teruk oleh tindakan agitasi dan tujuan. Gegaran sederhana dalam beberapa pesakit mungkin mempunyai penekanan pada satu pihak. Gegaran jari tangan yang terulur adalah tipikal, "mengalir".

Dystonia otot diperhatikan di semua pesakit. Manifestasi bentuk terperinci pelbagai manifestasi. Hypomimia, hipersalivasi, ucapan yang membosankan sukar, kecerdasan dikurangkan ditentukan. Bentuk akinetik yang tegar disertai dengan sindrom tegar yang ketara yang menjejaskan pelbagai kumpulan otot. Dalam peringkat yang maju, hyperkinesis jenis "sayap memukul" diturunkan, di mana komponen yang disengajakan, dysarthria, disfagia, gangguan cerebellar, dan myokloni boleh bergabung. Tanpa terapi tertentu, peningkatan dalam gejala membawa kepada pengecualian yang disebut, ketidakgawatan, dan demensia yang teruk.

Pada pesakit dengan patologi ekstrapyramidal, piramida mono- dan hemiparesis boleh berkembang. Kes-kes seperti ini berkaitan dengan bentuk kortikal extrapyramidal distrofi hepatocerebral, yang berbeza dari bentuk lain oleh luka yang signifikan dalam korteks serebrum. Pesakit sering mengalami sawan epilepsi sifat umum dan terutama Jackson, gangguan intelek yang teruk dengan gangguan personaliti yang teruk. Gangguan mental boleh berlaku pada pesakit dengan bentuk lain penyakit ini. Mereka dicirikan oleh perubahan dalam bidang emosi-volitional, penurunan dalam aktiviti mental dan kecerdasan. Seiring dengan ini, terdapat kes-kes kursus yang jinak distrofi hepatocerebral, apabila pesakit mempunyai simptom neurologi yang panjang tidak hadir atau terdapat gejala yang sangat ringan yang tidak melanggar keupayaan mereka untuk bekerja. Pesakit sedemikian, sebagai peraturan, dikesan secara kebetulan ketika memeriksa keluarga pesakit dengan gambaran terperinci penyakit itu.

Gangguan psikiatri dalam lingkungan emosi, psikosis, gangguan tingkah laku, aktiviti kognitif.

Hematologi-hemolisis, anemia, trombositopenia, gangguan sistem pembekuan darah. Dalam 15% pesakit, hemolisis intravaskular akut mungkin berlaku. Hemolisis biasanya bersifat sementara, melalui sendiri, sebelum tanda-tanda klinikal yang jelas kerosakan hati selama beberapa tahun. Kadang-kadang ia boleh berlaku secara serentak dengan kegagalan hati akut. Kesan sejumlah besar tembaga bebas dalam plasma pada membran erythrocyte dan hemoglobin diandaikan.

Gangguan buah pinggang renal (sindrom Fanconi separa atau lengkap), pengurangan penapisan glomerular, nephrolithiasis.

Kerosakan buah pinggang ditunjukkan oleh edema periferal, mikrohematuria, proteinuria kecil, dan peningkatan kepekatan kreatinin serum. Sebagai gejala awal, makro dan microhematuria dapat diperhatikan. Selalunya dalam air kencing didapati threonine, tirosin, lisin, valine, fenilalanin.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer cincin, katarak (mengandungi deposit tembaga dalam kapsul kanta).

Endocrinological-amenorrhea, pengguguran spontan, perkembangan seksual yang tertunda, ginekomastia, hirsutisme, obesiti, hypoparathyroidism.

Kardiovaskular - kardiomiopati, arrhythmia.

Musculoskeletal osteomalacia, osteoporosis, arthropathy, arthralgia.

Gastrointestinal - cholelithiasis, pankreatitis, peritonitis bakteria spontan.

Dermatologi - lubang biru di kuku, purpura vaskular, hiperpigmentasi kulit, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov sendiri menyatakan lima bentuk: bentuk abdomen, aritmia tegar, hyperkinetic, atau bentuk awal, bentuk ketegangan, bentuk gemetar, bentuk kortikal extrapyramidal. DHF boleh mula muncul pada zaman kanak-kanak, remaja, remaja, dan dewasa, dan sangat jarang dalam 50-60 tahun. Dalam 40-50% kes, penyakit ini menunjukkan kerosakan hati, dalam 35-50% - dengan pelbagai gangguan saraf dan / atau psikiatri.

Bentuk perut - dicirikan oleh manifestasi penyakit sehingga 40 tahun dan kerosakan hati yang teruk oleh jenis hepatitis kronik; sirosis hati; hepatitis secara progresif (fulminate).

Rigid-arrhythmohyperkinetic - debut pada zaman kanak-kanak. Gejala awal boleh menjadi sukar untuk melakukan pergerakan kecil, terdapat kekukuhan otot, bradykinesia, amymia, kekaburan pertuturan, kejang epilepsi yang kerap, gangguan psikiatri, dan pengurangan kecerdasan yang sederhana; Kursus penyakit ini adalah progresif, dengan episod-ekstremasi dan remisi. Bentuk ketegangan adalah salah satu bentuk DHF yang paling kerap, dengan puncak manifestasi dalam usia remaja. Gejala utama dan utama adalah ketegaran dan gegaran otot, yang diperburuk oleh penuaan fizikal dan hilang dalam tidur. Dalam beberapa kes, hyperkinesis athetoid dan choreiform, gangguan menelan dan ucapan diperhatikan.

Borang menggigil - bermula pada dekad kedua atau ketiga kehidupan. Gambaran klinikal dikuasai oleh gegaran. Gejala yang kerap adalah bradylalia, bradykinesia, sindrom psycho-organik yang teruk, sawan epilepsi yang kerap. Borang kortikal extrapyramidal - kurang biasa daripada bentuk lain, biasanya bermula sebagai salah satu bentuk di atas. Biasa untuk bentuk penyakit ekstrapyramidal dan piramid DHF, kejang epilepsi dan defisit intelektual.

Suspek kehadiran penyakit Wilson-Konovalov harus berlaku apabila:

etiologi tidak terkandung hepatitis kronik dan sirosis;

kegagalan hati fulminant;

peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam tahap aminotransferase;

kehadiran perubahan neurologi yang sesuai dengan etiologi yang tidak diketahui, perubahan tingkah laku;

gejala mental yang digabungkan dengan tanda-tanda penyakit hati;

anemia hemolitik yang tidak dapat dijelaskan;

sejarah keluarga dystrophy hepatocerebral.

Ujian asas (pemeriksaan) untuk diagnosis penyakit Wilson-Konovalov:

Pengesanan cincin Kaiser-Fleischner: tidak dapat dikesan dalam 50-62% pesakit tanpa gejala neurologi; mungkin tidak hadir dalam 5% pesakit dengan tanda awal kerosakan CNS;

pengesanan pengurangan kandungan serum ceruloplasmin ke tahap);

meningkatkan kandungan tembaga dalam organ, khususnya dalam spesimen biopsi hati (lebih daripada 250 μg / g berat kering);

peningkatan perkumuhan tembaga dalam air kencing (lebih daripada 200 mcg sehari pada kadar 1500 mcg, dalam norma, peningkatan ketara dalam perkumuhan tembaga dalam air kencing tidak dipatuhi;

tahap kemasukan isotop tembaga yang tinggi dalam ceruloplasmin - normal - tiada puncak kemasukan selepas 48 jam; Ujian ini secara diagnostically bermakna hanya pada pesakit dengan ceruloplasmin biasa;

kajian genetik: adik-beradik penting dan ahli-ahli keluarga proband yang lain.

Untuk penentuan kuantitatif tembaga dalam biopsi hati, analisis spektrofotometri dan analisis difraksi sinar-X digunakan.

Juga digunakan untuk diagnosis penyerapan tembaga radioaktif hati. Nisbah radang hati hati selepas 24 dan 2 jam selepas pemberian intravena radionuklida tembaga biasanya bersamaan dengan 1.4-9, dan untuk penyakit Wilson-Konovalov, 0.2-0.3. Pengangkut Heterozygous dan pesakit dengan penyakit hati lain mempunyai nisbah sama dengan satu. Kinetik tembaga radioaktif memungkinkan untuk membezakan penyakit Wilson-Konovalov daripada sindrom hepatocerebral dalam penyakit hati.

CT / MRI otak memvisualisasikan atropi hemisfera serebrum dan cerebellum, nukleus basal, dalam sesetengah kes, fokus pada nekrosis dalam unjuran shell.

Terapi bertujuan untuk mengeluarkan tembaga berlebihan dari badan untuk mencegah kesan toksiknya.

Berikan diet 5, kaya dengan protein, dengan sekatan produk yang mengandungi tembaga (domba, ayam, itik, sosis, ikan, krustasea, cendawan, air karkas, coklat, bawang, lobak, kacang, kacang, prun, chestnut, coklat, koko, madu, lada, dan sebagainya).

Dasar terapi adalah penggunaan ubat yang mengikat tembaga dan mengeluarkannya dari badan:

Anti-lutut British (2,3-dimercaptopropanol) - disuntik intramuskular pada 1.25-2.5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari, selang antara kursus adalah 20 hari. Satu lagi kaedah permohonan: pengenalan 200-300 mg 2 kali sehari selama beberapa bulan untuk mendapatkan kesannya. Penggunaan dadah adalah terhad disebabkan kesakitan suntikan dan tanda-tanda mabuk dengan rawatan jangka panjang.

Unithiol5% - 5-10 ml setiap hari atau setiap hari, untuk suntikan 25-30 intramuskular. Kursus berulang dalam 2-3 bulan.

D-penicillamine Meningkatkan penghapusan tembaga dalam air kencing: ia membentuk kompleks yang mudah ditapis melalui glomeruli. Dos dari 0.3-1.3 hingga 3-4 gram sehari, bergantung kepada magnitud perkumuhan tembaga dalam air kencing. Dosis optimum ubat ini adalah 0.9-1.2 gram sehari.

Dos ubat itu perlu ditetapkan setiap tahun, dan dengan rawatan jangka panjang setiap 2 tahun berdasarkan perkumuhan tembaga dengan air kencing, mengawal biopsi hati dan penentuan kandungan tembaga dalam spesimen biopsi hati.

Peningkatan klinikal di bawah pengaruh rawatan dinyatakan dalam melicinkan gejala neurologi, mengurangkan aktiviti proses peradangan di hati. Dengan terapi yang berjaya dengan D-penicillamine, perkumuhan tembaga dalam air kencing meningkat 3-5 kali. Dalam 2-3 minggu pertama dari permulaan rawatan, mungkin terdapat peningkatan dalam gejala neurologi dan kemerosotan dalam keadaan fungsi hati, yang kemudiannya diganti dengan penambahbaikan, biasanya selepas beberapa minggu atau bulan. Terdapat penerangan tentang kehilangan lengkap aktiviti hepatitis kronik dan sirosis mengikut tahun biopsi hati selepas penggunaan dadah.

Ia ditunjukkan dalam kes kegagalan hati fulminant, perkembangan kekurangan hepatik terhadap latar belakang hepatitis kronik dan sirosis hati dengan ketidakcekapan terapi dadah.

Penyakit ini membawa kepada kecacatan. Prognosis bertambah baik apabila menetapkan terapi yang mencukupi pada peringkat awal penyakit. Terapi pada peringkat akhir tidak menjejaskan perkembangan komplikasi.

Kematian berlaku terutamanya pada usia muda, sebagai peraturan, dari komplikasi sirosis hati (pendarahan dari varises esofagus, kegagalan hati) atau fulminant hepatitis, kurang kerap daripada komplikasi yang berkaitan dengan kerosakan kepada sistem saraf pusat.

Diagnosis awal penyakit ini. Apabila gen yang cacat dikenal pasti dalam keadaan homozygous, rawatan dengan ubat chelating tembaga boleh dimulakan pada awal kanak-kanak.

S.D. Podymov. Penyakit Hati: Panduan. - Edisi ke-4, disemak semula dan dibesarkan. - M.: OJSC Penerbitan rumah "Perubatan", 2005. - 768 h. (ms 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Penyakit hati dan saluran empedu: Panduan praktikal: Diterjemahkan daripada Bahasa Inggeris. / Disunting oleh Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ms 476-483).

Pengamal rujukan di gastroenterologi. / Disunting oleh V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M:: Sport Soviet, 1999. - 432 p. (ms 175-177).

Buku Panduan Penyakit Dalaman Harrison. / Disunting oleh C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson, dan lain-lain. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (ms 786-787).

T.M. Ignatov. Diagnosis awal penyakit Wilson-Konovalov: peningkatan radikal dalam prognosis. Doktor, 2004, No. 12, ms. 36-39.

Gejala penyakit Wilson-Konovalov dan kaedah utama rawatan

Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentic) adalah patologi yang kompleks dan jarang, yang berdasarkan kepada gangguan metabolik sifat kongenital. Kekerapan kejadian adalah 1 kes setiap 100,000. Tiada statistik untuk Persekutuan Rusia. Penyakit ini mula-mula diterangkan oleh pakar neurologi Inggeris, Samuel Wilson pada tahun 1912. Di Rusia, sumbangan besar terhadap kajian degenerasi hepatolenticular dibuat oleh ahli neurologi domestik Konovalov, yang mencipta klasifikasi terperinci penyakit itu, yang masih digunakan dalam merumuskan diagnosis klinikal. Penyakit ini paling sering berlaku pada orang yang berumur 5-45 tahun, walaupun kes-kes berlakunya penyakit pada umur yang lebih awal dan kemudiannya diterangkan.

Pautan utama dalam patogenesis degenerasi hepatolenticular adalah mutasi gen, yang bertanggungjawab untuk pembentukan enzim yang terlibat dalam pemindahan molekul tembaga. Penyakit ini berkembang pada individu dengan dua mutasi, iaitu, homozygote pesakit. Dalam populasi, pesakit heterozigus lebih biasa, mempunyai satu mutasi pada satu masa dan tanpa manifestasi klinikal. Dalam pesakit sedemikian, kebarangkalian mempunyai kanak-kanak yang sakit adalah 25%.

Mekanisme utama untuk pembangunan manifestasi klinikal penyakit Wilson-Konovalov adalah keracunan kronik badan dengan tembaga.

Akibat mutasi, pembentukan enzim pengangkut tembaga terganggu. Kerana kekurangannya, penyingkiran tembaga dari otak ke dalam darah, dan kemudian dari darah - ke dalam hempedu dan keluar dari badan dengan najis terganggu. Terdapat pengumpulan tembaga dalam otak, hati, limpa, buah pinggang, mata dan organ lain. Sel hati dihancurkan, tisu normal digantikan oleh tisu penghubung, sirosis berkembang. Sel-sel otak binasa dan sista terbentuk.

Hasil daripada pecahan sel hati, sejumlah besar tembaga dilepaskan ke dalam plasma dan menyebabkan pemusnahan sel-sel darah dengan perkembangan kegagalan hati seterusnya.

Terdapat 2 bentuk utama penyakit Wilson-Konovalov:

Mengikut perjalanan penyakit, ia boleh dibahagikan kepada 2 peringkat:

1. 1. Tahap laten - ketika tidak ada gejala klinis, tetapi ada pengesahan laboratorium.
2. 2. Tahap manifestasi klinikal.

Hepatolentikulyarnaya degenerasi memberi kesan kepada banyak organ dan sistem. Pada manusia, tembaga berkumpul dalam urutan tertentu. Seorang kanak-kanak yang baru lahir berkumpul tembaga di hati dan pada usia 4-5 dalam 40-50% kes ia menunjukkan dirinya dalam bentuk abdomen (perut). Lazimnya, hati kanak-kanak itu tepu dengan tembaga, tanpa gejala, dan apabila pengagihan semula sistemik berlaku dalam sel-sel sistem saraf, yang membawa kepada gangguan neuropsychiatri semasa remaja. Gangguan neurologi berlaku pada 35% pesakit, dalam 10% - manifestasi mental. Dalam 15% kes, penyakit ini bermula dengan gangguan hematologi, lebih kerap dengan anemia hemolitik.

Kerosakan hati berlaku dalam pelbagai bentuk, bergantung kepada keparahan prosesnya. Hepatitis akut berkembang dalam 25% kes. Pesakit mula menurunkan berat badan secara mendadak, kulit menjadi kuning, kandungan AsAt dan AlAt (enzim hati) meningkat dalam ujian darah. Selalunya penyakit itu dapat dilihat dengan hepatitis kronik. Ciri ciri adalah peningkatan sederhana dalam enzim hati terhadap latar belakang kerosakan yang diucapkan kepada sel hati dengan peralihan seterusnya ke sirosis.

Manifestasi langka dan berbahaya termasuk "krisis Wilson" dengan perkembangan kegagalan hati fulminant. Jangkitan atau mabuk menimbulkan kematian besar hepatosit dengan pembebasan tembaga yang terkumpul ke dalam darah, yang menyebabkan hemolisis darah dan kegagalan buah pinggang.

Pada usia 10 tahun, sistem saraf rosak. Gejala kerosakan berkisar dari gangguan saraf ringan hingga teruk, yang mengakibatkan kecacatan.

Sindrom saraf utama:

1. 1. Arrhythmohyperkinetic form - dicirikan oleh pergerakan kekerasan huru-hara dari pelbagai kumpulan otot (batang, anggota badan), mengganggu artikulasi bunyi dan kesukaran menelan makanan, gangguan otot dan kecacatan sendi. Permulaan penyakit berlaku semasa baligh. Jika anda tidak memulakan rawatan, ia akan membawa maut dalam tempoh tiga tahun.
2. 2. Bentuk tegar yang menggigil - kekejangan otot dan gegaran pada anggota badan antara usia 15 dan 25 berkembang, artikulasi bunyi dan menelan sering diganggu. Borang ini lebih biasa dan mempunyai kursus yang lebih jinak. Walau bagaimanapun, jika tidak dirawat, kematian juga berlaku, tetapi selepas 6-8 tahun dari permulaan penyakit.
3. 3. Menggigil bentuk - penyakit yang paling jinak penyakit ini, permulaan berlaku pada usia yang lebih dewasa (dekad kedua kehidupan). Nada otot jarang berubah, ke arah depan gemetar. Apabila penyakit itu berlanjutan, amplitud ayunan meningkat, dengan sebarang pergerakan, gegaran merebak ke seluruh badan. Perbandingan dengan "fluttering sayap burung" digunakan. Keadaan perkembangan minda dan mental untuk masa yang lama tidak berubah, kerosakan pada organ dalaman adalah minimum.
4. 4. Borang ekstrapyramidal kortikal di bawah pengaruh beberapa faktor mungkin timbul dari varian terdahulu penyakit ini. Pesakit mengalami sawan dengan kehilangan kesedaran, lumpuh anggota badan, menyatakan perubahan dalam jiwa.