Coproporphyrins dalam air kencing

Porphyrins, sebatian kitaran yang dibentuk oleh empat cincin pirol yang dipadankan bersama oleh jambatan metilena, disintesis daripada glisin dan succinyl-CoA melalui pembentukan asid δ-aminolevulinic dan porphobilinogen.

Porphyrins mampu membentuk kompleks dengan ion logam yang mengikat atom-atom nitrogen cincin pyrrole. Contohnya termasuk porphyrin besi, khususnya, heme, yang merupakan sebahagian daripada hemoglobin, dan porfirin yang mengandungi magnesium - klorofil - pigmen tumbuhan yang terlibat dalam fotosintesis.

Penukaran porphobilinogen kepada porphyrin boleh berlaku hanya apabila dipanaskan dalam medium berasid (contohnya, dalam air kencing berasid), transformasi ini dikatalisis oleh enzim tertentu dalam tisu. Semua porphyrinogens tidak berwarna, sedangkan semua porphyrin berwarna.

Coproporphyrins I dan III boleh larut dalam campuran asid asetik ether dan glasial, dari mana ia boleh diekstrak dengan asid hidroklorik. Uroporphyrin, sebaliknya, tidak larut dalam campuran ini, tetapi sebahagiannya larut dalam etil asetat, dan juga boleh diekstrak dengan asid hidroklorik. Larutan asid hidroklorik yang terhasil apabila penyinaran dengan cahaya ultraviolet memberikan pewarnaan pendarfluor merah. Band penyerapan ciri boleh direkodkan dengan spektrofotometer.

Perantara yang terbentuk secara berurutan dalam proses sintesis heme daripada asid δ-aminolevulinic menjadi semakin banyak hidrofobik. Peningkatan hydrophobicity ini ditunjukkan dalam pengedaran perantaraan sintesis heme dalam komposisi air kencing dan tinja. Lebih banyak uroporphyrin-nogen polar yang dikumuhkan terutamanya dengan air kencing, dan lebih banyak hidrophobic coproporphyrinogen dan protoporphyrinogen kebanyakannya dalam hempedu dan dikeluarkan dengan najis.

Kaedah yang disatukan bagi penentuan porphobilinogen dengan para-dimetilaminobenzaldehida

Prinsip kaedah ini. Reaksi porphobilinogen dengan para-dimetilaminobenzaldehida membentuk sebatian merah. Meningkatkan kekhususan tindak balas dicapai dengan menambahkan natrium asetat. Urobilinogen, derivatif indole, skatole dan sebatian lain yang memberikan tindak balas yang sama dengan para-dimetilaminobenzaldehid dikeluarkan oleh pengekstrakan dengan butanol dan kloroform, di mana porphobilinogen tidak larut.

Reagen. 1) para-dimetilaminobenzaldehyde; 2) asid hidroklorik pekat; 3) reagen Ehrlich: 0.7 g daripada para-dimetilaminobenzaldehid dibubarkan dalam 150 ml asid hidroklorik pekat, 100 ml air suling ditambah dan dicampur. Penyelesaiannya tidak boleh berwarna atau sedikit kuning. Simpan dalam hidangan kaca gelap, stabil; 4) larutan sodium asetat tepu: 375 g CH₃COONa × ZN₂O atau 226 g CH₃COONa dibubarkan dalam 250 ml air suling hangat. Penyelesaiannya hendaklah tidak berwarna dan telus, simpan pada suhu 20 ° C; 5) kloroform; 6) butil alkohol; 7) kertas penunjuk untuk pengukuran pH dalam julat 4.0-5.0.

Menyimpan sampel. Periksa air kencing dalam 2-3 jam pertama selepas buang air kecil. Dalam campuran tiub ujian 2.5 ml air kencing dan reagen Ehrlich, tambahkan 5 ml larutan tepu CH₃COONa, dikacau. Ukur pH, yang sepatutnya berada dalam lingkungan 4.0-5.0. Pada pH kurang daripada 4.0, sampel di alkali dengan larutan natrium asetat.

Penilaian keputusan. Dalam ketiadaan perkembangan warna, hasilnya dianggap negatif. Jika sampel berwarna merah jambu atau merah, tambah 5 ml kloroform ke tiub dan goncangkan. Mengotorkan kloroform dengan lapisan atas berwarna atau sedikit kekuningan juga memungkinkan untuk mempertimbangkan sampel negatif. Sekiranya lapisan tetap dicelup ke atas kloroform, maka 6-8 ml itu dipindahkan ke tiub lain, butanol ditambah dalam nisbah 1: 2 dan digoncang. Dengan pemisahan lapisan cecair yang kurang baik, sampel itu disentri. Pewarnaan Butanol menunjukkan kandungan porphobilinogen yang rendah - sampel juga negatif. Sekiranya lapisan ujian kekal berwarna, maka kepekatan porphobilinogen dalam air kencing lebih tinggi daripada biasa. Biasanya, kepekatan porphobilinogen dalam air kencing adalah sehingga 2 mg / l. Dengan menggunakan kaedah ini, porphobilinogen ditentukan pada kepekatan lebih daripada 6 mg / l.

Nota: apabila air kencing disimpan selama lebih dari 3 jam pada suhu bilik, tindak balas positif mungkin menjadi negatif, yang dikaitkan dengan penukaran porphobilinogen kepada porphyrin dalam medium berasid dan pembentukan perencat reaksi. Sekiranya tidak mungkin menyimpan air kencing pada 2 jam pertama, ia mesti disimpan dalam peti sejuk pada suhu 4 ° C, membawa pH kepada 6.0-7.0. Di bawah keadaan ini, porphobilinogen stabil untuk masa yang lama.

Kepentingan klinikal definisi porphyrin

Adalah menjadi kebiasaan untuk membezakan antara porphinuria primer dan menengah. Kumpulan pertama, yang biasanya dipanggil porphyrias, termasuk sekumpulan penyakit keturunan, masing-masing dicirikan oleh satu set porphyrin yang dikeluarkan dalam air kencing dan pendahulunya. porfinurii menengah timbul akibat disfungsi hati atau organ-organ hematopoietic akibat sebarang penyakit utama, seperti hepatitis yang teruk, kes keracunan memimpin, fosforus, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, tumor malignan tertentu dan alahan, sirosis hati dan sebagainya. N. Untuk menengah Porphinuria dalam air kencing mengesan sejumlah besar coproporphyrin.

Pada orang yang sihat dengan air kencing setiap hari, kira-kira 67 mcg daripada coproporphyrin biasanya muncul secara purata; Isomer jenis I adalah purata 14 μg / hari, jenis isomer III ialah 53 μg / hari. Penyimpangan dalam nisbah ini boleh menjadi tanda diagnostik untuk beberapa penyakit hati.

Coproporphyrins

Porphyrins (dari bahasa Yunani Porphires - ungu, lembayung) - sebatian organik kompleks, perantaraan sintetik heme. Porfiri - penyakit herediter dan diperolehi daripada sintesis heme, disertai dengan peningkatan kandungan porfirin, serta produk oksidasi mereka dalam tisu dan darah dan penampilan mereka dalam air kencing.

Porphyrias boleh berlaku disebabkan oleh kecacatan genetik (primer) atau penyakit yang diperoleh (menengah). Keparahan penyakit ini boleh berbeza-beza dari asymptomatic hingga teruk. Gangguan sekunder metabolisme porphyrin berkembang akibat beberapa penyakit, keracunan dan dikaitkan dengan kerosakan hati, dan pelanggaran metabolisme porphyrin adalah yang paling sering disebabkan oleh perencatan enzim (dengan ubat atau toksin), tetapi bukannya kekurangan kongenital. Penyebab yang paling biasa adalah keracunan plumbum, hipovitaminosis (terutama PP, pantotenik dan asid folik), dan sirosis hati.

Coproporphyrins adalah porfirin yang paling sering dikumuhkan dalam gangguan sekunder metabolisme porphyrin. Pembentukan mereka boleh dimulakan oleh hexachlorobenzene, etil alkohol, morfin, hidrat chloral, eter, nitrous oksida, dan logam berat.

Pada waktu pagi, selepas mencuci alat kelamin dengan seksama, dapatkan bahagian pertama air kencing di dalam bekas, kembalikan makmal ke kajian. Bekas air kencing hendaklah kaca atau plastik gelap, tidak dibenarkan terdedah kepada cahaya.

Biomaterial: satu bahagian air kencing.

• Diagnosis makmal porfiria;
• Peperiksaan pencegahan orang yang berkaitan dengan proses pengeluaran yang menyebabkan keracunan dapat dilihat (perlombongan bijih timah, peleburan plumbum, pembuatan bateri, pengeluaran kabel, pengeluaran percetakan, lukisan dengan cat plumbum, penggunaan matriks plumbum dalam industri penerbangan).

Tafsiran hasil mengandungi maklumat analisis untuk doktor yang hadir. Data makmal adalah sebahagian dari pemeriksaan komprehensif pesakit oleh doktor dan tidak boleh digunakan untuk diagnosis diri dan rawatan diri.

Hasil kajian itu dibentangkan dalam istilah kualitatif: jika ada coproporphyrin dalam sampel, jawapannya "dikesan"; apabila tidak ada coproporphyrin dalam sampel, jawapannya "tidak dikesan".

Pakar Kardiologi dari Tomsk

Sabtu, 16 Julai 2011

Penentuan coproporffin dalam air kencing

Prinsip kaedah berasaskan pengeluaran dan coproporphyrin koproporfirinogena air kencing dalam medium asid dengan pengoksidaan eter dan seterusnya dalam koproporfirinogena coproporphyrin iodin pelucutan coproporphyrin asid hidroklorik, apabila ditentukan pada spektrofotometer oleh perbezaan dalam kuantiti di tiga gelombang [Semenov LS et al, 1988].

• Asid asetik (tertumpu)
• Ether
• Larutan asid hidroklorik 5%
• Penyelesaian alkohol 1% yodium.

Kaedah untuk menentukan coproporphyrin dalam air kencing

Kepada 2 ml air kencing dalam tiub ujian dengan penyumbat dalam tanah tambah 0.2 ml asid asetik, 5 ml eter dan goncang selama 1 minit. Selepas pemisahan fasa, lapisan akueus yang lebih rendah adalah pipetted.

Kepada lapisan eter menambah 5 ml larutan iodin dalam asid hidroklorik (campuran 5% larutan asid hidroklorik dan 1% penyelesaian alkohol iodin dalam nisbah 200: 1) dan goncang selama 1 minit. Lapisan eter dibuang. Tiub ujian dengan kandungan diletakkan dalam termostat pada T = -37 ° C selama 5 minit.

Selepas termostat, ketumpatan optik penyelesaian diukur pada spektrofotometer SF-46 dalam cuvette kuarza pada tiga panjang gelombang: 380; 402; 430.

Penyelesaian kawalan adalah penyelesaian 5% asid hidroklorik.

Pengiraan mengikut formula:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l setiap 1 g kreatinin.

Buku Panduan Kimia 21

Kimia dan teknologi kimia

Coproporphyrin dalam air kencing

Dalam kes yang lebih jarang berlaku, dalam beberapa kes keracunan, sebagai contoh, dalam kes keracunan plumbum, porphyrin dan coproporphyrin urin boleh muncul dalam jumlah yang banyak dalam air kencing dalam jumlah yang banyak. [c.467]

Spektrum dalam 25% HI 597, 554 dan 410 dalam 0.5 M HC1 (dan e) 594 (6.52), 552 (18.3) dan 405 (541). Jarum (perayaan Ice. Ace. Acid.). Pada masa yang sama, count-wah terkandung dalam air kencing normal (dalam patologi, orang, dalam porphyrin kongenital, perkumuhan meningkat.), Dan juga dalam cangkang moluska. Dengan mudah mengeluarkan coproporphyrin I sebagai akibat daripada decarboxylation separa. Et-asetat-HC-bilangan 0.1. Larutkan n P. ef. Diterima lihat [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Pilih. [c.185]

Porfirin percuma - protoporphyrin (5.29), uro-porphyrin (5.30), dan coproporphyrin (5.31) - biasanya terdapat dalam air kencing dan najis haiwan. Seringkali mereka juga ditemui dalam pelbagai tisu haiwan, bagaimanapun, sebagai peraturan, dalam kuantiti tidak mencukupi untuk memberi warna kepada tisu-tisu ini. Invertebrata, porphyrins dan hemes percuma, serta konjugasi protein mereka, didapati secara sporadis, mereka hanya biasa dalam cacing dan moluska. Contoh yang paling terkenal ialah pewarna sampingan luar cacing tanah [c.181]

Pengiraan anggaran. Kandungan coproporffin di dalam air kencing (x) dinyatakan dalam mikrogram setiap hari oleh formula [c.115]

Dengan pelbagai jenis porfiria dalam air kencing dan air kencing mogug mengumpul uro- dan coproporphyrin (5 30, 5 31), uro dan co- [c.217]

Dalam tinja dan air kencing mengandungi coproporphyrin 36H38N4O8 dan dalam p-porphyrin 40H38N4O16, jumlah mereka boleh meningkat dengan ketara sekiranya berlaku keracunan. Untuk coproporphyrin dan uroporphyrin, dua isomer semula jadi diketahui, yang ditakrifkan sebagai coproporphyrin I dan P1, dan masing-masing, uroporphyrin I dan P1 (van der Berg dan G. Fisher). Lokasi rantai sampingan di copro- dan uroporphyrins Dan sama seperti di hemin dan, masing-masing, dalam etioporphyrin III seperti untuk kopro-dan uroporphyrin L, mereka, seperti yang ditunjukkan oleh sintesis coproporphyrin I oleh G. Fisher, berasal dari etioporphyrin I, t. e. bergilir di dalamnya bergantian seli. Sinopsis uroporphyrins I, II, dan IV baru-baru ini diterbitkan oleh MacDonald, dan sintesis uroporphyrin III oleh Trebs. Uroporphyrins II dan IV didasarkan pada etioporphyrins II dan IV. [c.976]

Apabila excreting, contohnya, coproporphyrin dari air kencing pesakit porphyrinuria, meneruskan seperti berikut. [c.105]

Keracunan kronik. Haiwan Penyedutan PZT oleh tikus (25.6 mg / m, 4 bulan) selepas 2 minggu menyebabkan peningkatan dalam perkumuhan asid D-aminolevulinic dan coproporphyrin dalam sebulan kandungannya dalam air kencing meningkat 2-3.4 kali kepekatan 6.8 mg / m didapati menjadi ambang, dan 1.5 mg / m - tidak aktif. Apabila aerosol dihirup dalam kepekatan tinggi (297 mg / m, 4 bulan), tikus menunjukkan tipikal untuk keracunan plumbum gangguan metabolisme porphyrin, komposisi morfologi darah, serta kerosakan pada struktur histologi organ-organ dalaman. [c.429]

Keracunan berulang. Haiwan Harian selama sebulan, penyebaran tikus lisan I. pada dos 500 mg / kg menyebabkan penurunan berat badan, peningkatan kadar protein air kencing menunjukkan kecenderungan peningkatan aktivitas asetilkolinesterase darah dan peningkatan kadar koproporfirin dalam air kencing. Dalam darah - peningkatan jumlah leukosit. Tahap protein dan coproporphyrin kekal meningkat semasa pemerhatian bulanan selepas penamatan benih. Methionine (400 mg / kg) dan cystamine (200 mg / kg), disuntik ke dalam perut sehari dan segera sebelum pembenihan, meningkatkan kelangsungan hidup haiwan dengan 30-40% phenobarbital (50 mg / kg) meningkatkan kesan I. - Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Keracunan kronik. Pengenalan 10 mg / kg selama 7 bulan tidak menyebabkan methemoglobinemia. Dengan penyebaran tikus putih yang lebih lama, dos 0.02 mg / kg didapati menjadi ambang (kesan pada parameter hematologi, kandungan coproporphyrin dalam air kencing). [c.205]

Porphyrinuria dalam keracunan plumbum telah diketahui sejak pertengahan tahun 80-an abad yang lalu dan telah disahkan oleh banyak kajian lanjut, menurut yang kandungan tinggi coproporphyrin dalam air kencing adalah gejala yang paling berterusan dan awal memabukkan. Tidak ada keraguan bahawa terdapat korelasi langsung antara jumlah coproporfyrin dalam air kencing dan keterukan mabuk. [c.15]

Tubuh manusia tidak menggunakan semua porphobilinogen yang biasanya dihasilkan, secara amnya, jumlah kecil yang biasanya diekskresikan dalam air kencing, terutamanya dalam bentuk coproporphyrin (Bab 10, maukah B, 1). Terdapat penyakit keturunan dan diperolehi di mana kandungan porfirin dalam darah meningkat dan kuantiti yang lebih besar (porphyria) diekskresikan dalam air kencing. Terdapat kes di mana porphyria adalah ringan dan hampir tidak disertai oleh sebarang gejala, tetapi dalam kes-kes lain, porphyrin bebas fluorescent percuma disimpan di dalam kulit di bawah stratum corneum, yang membawa kepada photosensitization dan ulser kulit. Dalam kes-kes yang paling teruk, porfirin yang dikeluarkan mengeluarkan air kencing warna merah. Pesakit mengalami kerosakan saraf yang teruk. Terdapat beberapa gejala lain. Dalam kes salah satu bentuk porphyria kongenital dengan air kencing, sejumlah besar uroporphyrin I dibebaskan. Kecacatan biokimia dalam kes ini seolah-olah dikurangkan kepada sintesis cosynthase yang tidak mencukupi, yang diperlukan untuk pembentukan protoporphyrin IX. Satu lagi bentuk porphyria adalah disebabkan oleh pembentukan jumlah berlebihan asid β-aminolevulinic dalam hati. Terdapat anggapan bahawa pesakit tersebut boleh dirawat dengan pentadbiran benzoat atau i-aminobenzoat [87]. Makna seperti itu adalah menukar pertukaran glisin ke sintesis asid hippuric (tambahan 9-A) atau derivatif p-amino, dengan itu mengurangkan kadar sintesis porphyrin. [c.129]

Coproporphyrins pertama diasingkan dari najis, tetapi mereka mungkin hadir dalam air kencing juga [c.357]

Terdapat banyak porphyrin yang berbeza dalam komposisi dan lokasi kumpulan yang dilampirkan (dalam protoporphyrin, ini adalah vinil, asid propionik dan metil). Coproporphyrin I, porfirin utama yang terkandung dalam najis manusia, mempunyai empat kumpulan metil dan empat kumpulan asid propionik yang disusun secara serentak di sekeliling molekulnya, dan uroporphyrin I, kadang-kadang terdapat dalam urin manusia, mempunyai empat kumpulan asid asid yang berselang-seli dengan empat kumpulan asid propionik. Dalam kes penyakit kongenital - penyakit porphyrin (hematoporphyria), enzim yang rosak tidak menyediakan penukaran katalitik normal uroporphyrin kepada coproporphyrin. [c.377]

Porphyrins. Biasanya, air kencing mengandungi hanya sejumlah kecil porphyrin jenis I (sehingga 300 mcg dalam jumlah harian). Walau bagaimanapun, pembebasan porphyrin boleh meningkat secara dramatik (10-12 kali) dengan penyakit hati dan anemia yang merosakkan. Dalam porphyria kongenital, terdapat kelebihan pengeluaran jenis I porfirin (uroporphyrin I dan coproporphyrin I). Dalam kes ini, sehingga 10 mg campuran porfirin ini didapati dalam jumlah harian air kencing. Dalam porphyria akut, perkumuhan kencing meningkat jumlah uroporfin 1P, coproporphyrin P1, serta porofibropogen yang diperhatikan. [c.624]

Porphobilinogen telah diasingkan daripada air kencing pesakit dengan porphinuria akut (I. Val-denström dan B. Walquist, 1939). Apabila memproses 0.5 n. Porphobilinogen HC1 bertukar menjadi uroporphyrin III. Kedua-dua asid S-aminolevulinic dan porphobilinogen ditransformasikan dengan merawat hemoletri darah (mengandungi enzim tertentu) di hadapan udara (pengoksidaan) ke dalam uro, conro, dan protoporphyrin. Akibatnya, uroporphyrin dan coproporphyrin adalah produk perantaraan dalam biosintesis protoporphyrin. [c.630]

Urin biasanya berwarna kuning dalam pelbagai warna - dari kuning pucat hingga kuning kemerah-merahan. Warna urin normal terutamanya bergantung pada kandungan rr o X r o m a, bersama-sama dengan sedikit urobilin, coproporphyrin, uroerythrin dan pigmen lain. Keamatan warna biasanya bersamaan dengan graviti khusus air kencing. Pengecualian adalah diabetes, apabila air kencing dengan graviti spesifik yang tinggi tidak berwarna, disebabkan oleh pigmen yang dicairkan dengan jumlah air kencing yang besar, yang mempunyai berat graviti yang tinggi kerana kandungan gula. Jika air kencing mengandungi pigmen darah, ia boleh berwarna merah jambu atau coklat apabila kandungan pigmen hempedu berwarna hijau atau coklat kekuningan. Warna air kencing boleh berbeza-beza dengan penggunaan pelbagai ubat dan beberapa nutrien. Oleh itu, selepas mengambil piramidon, air kencing biasanya dicat dengan warna kemerah-merahan, selepas mengambil daun Alexandria - dalam kuning kehijauan, dan sebagainya [hlm.271]

Dalam kertas lain [35] kromatografi kertas digunakan untuk mengkaji ekskresi porphyrin dalam air kencing arnab, yang disuntik dengan klorida plumbum secara intravena. Telah dijumpai bahawa coproporphyrin dilepaskan secara besar-besaran, bahawa apabila berdiri di atas tudung, luminescence dipertingkatkan dan rawatan dengan asid folik tidak menjejaskan pembebasan porphyrips. [c.299]

Keracunan subacute. Pentadbiran tikus / w LD50 pada bulan itu tidak menunjukkan sifat kumulatif. Babi Guinea disuntik 107, dan arnab 160 mg / kg meneutralkan D. selama 1.5 bulan. Kandungan Hb dalam darah, aktiviti darah cholinesterase, kandungan urea serum, kandungan kroproporphyrin kencing, pekali jisim hati meningkat, dan kandungan asid askorbik dalam organ menurun. [c.107]

Apabila menentukan kandungan Pb yang dibenarkan di dalam air minuman, didapati bahawa 5 mg / kg tikus menyebabkan peningkatan jumlah reticulocytes dalam darah, peningkatan kandungan urobilin dalam air kencing, dan 0.5 mg / kg menyebabkan perubahan yang lebih teruk. Kegiatan tikus ternyata menjadi dosis 0.005 mg / kg [18, ms 24]. Menurut data kemudian, dosis 0.005 mg / kg, diberikan selama 7 bulan, menyebabkan gangguan fungsi SSP, perubahan histologi di otak, peningkatan kandungan asid piruvat cr VI (Sadilova et al.) Pengenalan dos yang sama menyebabkan peningkatan kandungan coproporphyrin dalam air kencing dan retikulositosis dengan 10 bulan pembajaan. Dosis 0.0025 mg / kg didapati subliminal dalam percubaan selama 12 bulan dan dicadangkan sebagai DM (Sheftel et al. ) Dalam eksperimen kronik (dosis Pb + 0.05 dan 0.005 mg / kg), peningkatan dalam pengofilan asid β-aminolevulinic dan porphobilinogen dalam air kencing haiwan, pelanggaran aktiviti refleks yang diperkaya, diperhatikan. Dosis 0.0015 mg / kg tidak berbahaya dan disyorkan di USSR sebagai standard untuk kualiti air minuman (Krasovsky dan lain-lain). [c.175]

Ketoksikan akut. Untuk tikus LDI = 65- t-72, untuk tikus 280- Ü 350, untuk arnab 437, untuk guinea babi 450 mg / kg. Dalam gambar gejala keracunan kerosakan kepada sistem saraf. 30 minit selepas pengenalan kesukaran bernafas, kematian, selepas 3 h - 2 hari. Pada autopsi - edema paru-paru dan otak, bijirin hati hati. Methemoglobin tidak dikesan dalam darah (Myannik Sardarova). Ambang untuk kesan pada kandungan coproporphyrin dalam air kencing adalah dos 10 mg / kg. [c.204]

Dalam tinja dan air kencing mengandungi coproporphyrin 36H38N4O8 dan dalam p-porphyrin 40H38N4O16, jumlah mereka boleh meningkat dengan ketara sekiranya berlaku keracunan. Untuk coproporphyrin dan uroporphyrin, dua isomer semula jadi diketahui, yang ditakrifkan sebagai coproporphyrin I dan P1, [c.976]

Daripada gejala-gejala lain yang mengiringi keunikan plumbum ini, perlu diingatkan bahawa muntah sering diperhatikan, suhu meningkat kepada 37.5-38 °, oliguria, dan dalam beberapa kes anuria, albuminuria tidak jelas. Pada masa yang sama, perubahan hematologi (reticulocytosis, peningkatan jumlah erythrocytes basophil-grain, pengurangan jumlah hemoglobin), sejumlah besar coproporphyrin dan plumbum dalam air kencing, dan protoporphyrin dalam eritrosit sering dijumpai semasa saturnisme. Seiring dengan penurunan besi hemoglobin, kandungan besi plasma biasanya dinaikkan. [c.43]

Kajian eksperimental pada haiwan selepas menyebarkannya dengan plumbum menunjukkan penurunan yang progresif dalam kandungan asid nikotinik dalam darah dan air kencing sehingga mereka hilang sepenuhnya. Kepentingan yang menarik adalah hubungan antara derajat coproporphyrinuria dan kandungan asid nikotinik, kerana pentadbiran haiwan teracun yang memimpin kepada haiwan itu mengurangkan perkumuhan coproporphyrin dalam air kencing. [c.50]

Diagnosis keracunan plumbum dibuat berdasarkan kehadiran perubahan dalam darah (anemia, retikulositosis, eritrosit basofilik) dan perubahan yang bersesuaian dalam sistem saraf. Penunjuk mabuk yang sangat penting dan awal ialah peningkatan kandungan coproporffin dalam air kencing, dalam kes yang lebih ketara - peningkatan protoporphyrin erythrocyte percuma. [p.51]

Telah dinyatakan bahawa dalam tempoh hemolisis yang paling sengit di bawah pengaruh racun hemolytic yang terkenal - phenylhydrazine - tidak ada peningkatan perkumuhan coproporphyrin. Menurut Lane (1949), kandungan porphyrin yang sentiasa meningkat dalam air kencing membezakan anemia akibat keracunan plumbum dari hemolitik. [p.58]

Peningkatan komposisi darah merah yang dilihat sebagai hasil terapi, digabungkan dengan peningkatan jumlah besi dan normalisasi tahap besi plasma, menunjukkan pemulihan yang akan datang dari sintesis hemoglobin terjejas, seperti yang dibuktikan oleh pengurangan jumlah sel darah merah protoporphyrin dan penurunan ekskresi coproporphyrin dengan urin (Yu P. P. Evlashko 1965). Kursus rawatan dengan pentasin boleh terdiri daripada dua atau tiga infusions intravena selama 3 hari penyelesaian 5 atau 10% sebanyak 20 ml sehari dengan in- [p.267]

Warna air kencing Warna air kencing bergantung kepada kandungan pigmen di dalamnya - uro-chromium, urobilin dan lain-lain. Kebanyakan air kencing terkandung dalam urochrome (70-75 mg dalam urin manusia setiap hari), kehadirannya bergantung kepada warna kuning air kencing. Urobilin terbentuk dalam air kencing segar dari bahan tak berwarna - urobilinogen, yang muncul pula dalam usus dari pigmen hempedu - bilirubin - hasil penguraian heme. Urobilin diekskresikan dalam air kencing dalam jumlah kecil (beberapa miligram setiap hari) dan memberikan air kencing warna oren. Pedang dalam kuantiti minimum (pecahan miligram dalam urin harian) juga mengandungi produk lain dari transformasi heme - coproporphyrin dan uroporphyrin. Komposisi air kencing dalam kuantiti yang sangat kecil termasuk uroerythrin, memberikan air kencing berwarna merah kemerahan. [c.495]

Norm. Kandungan normal coproporphyrin dalam air kencing orang yang sihat mencapai 58 μg / hari (Fis dia). Menurut data kami, 43 1.71 μg / hari (Yu P. P. Evlashko). Reagen. 1. Eter sulfur. [c.116]

Penilaian hasil penyelidikan. Dalam mabuk membawa kronik, jumlah coproporffin dalam air kencing berbeza dari 148 18.1 μg / hari menjadi 794 128.9 μg / hari (Yu P. P. Evlashko). [c.116]

Coproporphyria keturunan - gangguan dominan autosomal yang disebabkan oleh kekurangan oksidase coproporfyrinogen, enzim mitokondria yang bertanggungjawab untuk penukaran coproporphyrinogen III kepada protoporphyrinogen IX. Coproporphyrinogen III diekskresikan dalam kuantiti yang banyak dari badan dalam komposisi kotoran, dan juga kerana kelarutannya dalam air diekskresikan dalam jumlah besar dengan air kencing. Seperti uroporphyrinogen, coproporphyrinogen cepat teroksidasi dalam cahaya dan udara, menjadikan menjadi coproporphyrin pigmen merah. [c.365]

Lihat halaman di mana istilah Coproporphyrin dalam air kencing disebut: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] Lihat bab dalam:

Coproporphyria

Penyakit porphyry atau porphyrin (dari Yunani Πορφύριος - "lembayung", "ungu") adalah pelanggaran metabolisme pigmen dengan peningkatan kandungan porfirin dalam darah dan tisu dan meningkatkan perkumuhan mereka dengan air kencing dan najis.

Porphyrins adalah sejenis bahan yang terlibat dalam metabolisme manusia.

Coproporphyria adalah jenis porfiri hepatik, penyakit keturunan yang berdasarkan pelanggaran metabolisme porphyrin.

Coproporphyria keturunan dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku. Walau bagaimanapun, kelaziman sekarang adalah sukar untuk ditubuhkan, kerana penyakit sering berlaku dalam bentuk laten.

Penyebab penyakit ini terletak pada kecacatan genetik yang ditentukan dari enzim coproporphyrinogen oxidase. Akibatnya, pengumpulan berlebihan coproporphyrin III berlaku di dalam badan. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini adalah tanpa gejala, tetapi faktor-faktor tertentu boleh mencetuskan serangan terhadap coproporphyria. Faktor-faktor ini termasuk:

1. Ubat (barbiturates, penenang, beberapa antibiotik);
2. Perubahan hormon (kehamilan, haid);
3. Penggunaan alkohol;
4. Penyakit berjangkit.

Semasa kepahitan coproporphyria keturunan, gejala berikut boleh berlaku:

1. Di bahagian saluran penghadaman - sakit perut, serta muntah, sembelit, pembesaran hati, kesunyian kulit;
2. Di bahagian sistem saraf - kelumpuhan, kejang epilepsi;
3. Di pihak jiwa - peningkatan kebimbangan, insomnia, kemurungan, halusinasi, khayalan;
4. Sejak sistem kardiovaskular - pukulan jantung pesat, serta peningkatan tekanan darah;
5. Kepekaan tinggi kulit kepada sinar matahari melepuh.

Apakah penyakit berbahaya

Prognosis untuk coproporphyria keturunan adalah baik. Berbanding dengan krisis porphyria sekejap aliran lebih mudah, dan kekacauan berulang jarang berlaku.

Untuk mengesahkan diagnosis terhadap coproporphyria melakukan kajian mengenai najis dan air kencing. Dalam sampel yang dipilih, peningkatan dalam coproporphyrin diperhatikan. Semasa diperparah penyakit, sebagai tambahan kepada petunjuk ini, peningkatan dalam 6-aminolevulinic acid, serta porphobilinogen dalam air kencing, telah diperhatikan.

Dalam kajian klinikal darah, penurunan bilangan eritrosit direkodkan, dan dalam satu biokimia, peningkatan tahap bilirubin direkodkan.

Untuk pemisahan penyakit, pesakit diarahkan suntikan 20% larutan glukosa, hemarginate, riboxin, phosphaden. Di samping itu, doktor mungkin menetapkan delagil, yang mengikat porphyrin dan menghilangkannya dari badan dengan air kencing.

Untuk menghapuskan manifestasi kardiovaskular, ubat-ubatan dari kumpulan beta-blocker, khususnya, anaprilin, digunakan.

Langkah-langkah pencegahan dapat dikurangkan untuk tidak mengambil ubat-ubatan yang boleh mencetuskan penyakit, alkohol.

Penentuan coproporfirin dalam air kencing

Jenis analisis untuk digunakan. Penentuan coproporfirin dalam air kencing. Kriteria untuk pemilihan penganalisis. Kaedah pengukuran dan transducer utama. Automasi proses mengukur pendarfluor penyelesaian coproporphyrin.

Hantar kerja yang baik dalam asas pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah.

Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan asas pengetahuan dalam kajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

Dihantar pada http://www.allbest.ru/

Universiti Negeri Elektrik Negeri St. Petersburg

"LETI" mereka. V.I. Ulyanova (Lenin)

disiplin "Peranti, peranti, sistem dan kompleks perubatan"

Subjek: Penentuan coproporfirin dalam air kencing

Pelajar gr. 2081 Glushenko I.V.

Pensyarah Sadykova E.V.

1. JENIS ANALISIS UNTUK DIPERLUKAN

2. PROSES ANALISIS

3. SKIM STRUKTUR SISTEM YANG DIPERLUKAN DARIPADA POSISI BTSLA

4. KRITERIA UNTUK PEMILIHAN ANALYZER

5. KAEDAH PENGUKURAN DAN PEMULIHAN UTAMA

6. Rantai penyusun SECONDARY

7. PENDAFTARAN, MENGAMBIL DAN MENGGUNAKAN MAKLUMAT

8. CARA MENGIKUT PROSES ANALISIS

9. SUMBER KESALAHAN

10. KAEDAH ANALYZER

SENARAI SUMBER YANG DIGUNAKAN

Porphyrin adalah sebatian siklik yang dibentuk oleh empat cincin pirol yang saling terhubung dengan jambatan methenyl [3].

Porfiren yang berlaku secara semulajadi adalah sebatian di mana lapan atom hidrogen teras porphyrin digantikan oleh kumpulan sisi, struktur dan lokasi relatif yang menentukan perbezaan antara porphyrin antara satu sama lain. 1.1 [5].

Rajah. 1.1 Struktur molekul beberapa porphyrin

Tipe III coproporphyrin lebih daripada jenis isomer, kerana porphyrin biologi penting, hemoglobin, myoglobin, dan sebagainya, adalah isomer jenis III.

Daripada semua porphyrins, coproporphyrins dan uroporfirins adalah kepentingan klinikal terbesar, kerana terdapat peningkatan yang ketara dalam perkumuhan sebatian ini di porphyria. Pengeluaran coproporphyrin juga meningkat dengan leukemia, anemia, penyakit hati, terbakar, penyakit berjangkit, kekurangan zat besi yang teruk, dengan arsenik, etanol, keracunan plumbum.

Coproporphyrins boleh larut dalam campuran asid asetik etil dan glasial. Uroporphyrin dalam campuran ini tidak larut, tetapi sebahagiannya larut dalam etil asetat. Penyelesaian yang terhasil apabila disinari dengan UV memberikan satu ciri cahaya pendarfluor merah. Ciri-ciri coproporphyrin ini boleh digunakan untuk mengukur kandungannya dalam air kencing.

Penyerapan maksimum semua porfirin adalah kira-kira 400 nm. Spektrum pendarfluor sangat bergantung kepada pH penyelesaiannya. Pada pH 6, salah satu daripada maksimum intensiti pendarfluorenya ialah pada 690 nm.

1. JENIS ANALISIS UNTUK DIPERLUKAN

pine fluorescence analyzer coproporphyrin

Penentuan coproporfirin dalam air kencing.

Untuk mengukur pendarfluasi penyelesaian coproporphyrin.

Skop penganalisis.

Ia digunakan untuk menentukan kepekatan komponen cecair dan sel biologi, berdasarkan pengukuran keamatan sinaran neon apabila optik mempengaruhi sampel biologi cecair dan kemudian memproses keputusan [1].

Biologi. Lelaki Urine

2. PROSES ANALISIS

Bahan-bahan dan reagen yang diperlukan untuk penentuan coproporfirin dalam air kencing ditunjukkan dalam Jadual 2.1.

Jadual 2.1 Senarai bahan yang digunakan dan reagen dalam analisis

Porphyrin (7 petunjuk) dalam air kencing

Analisis kuantitatif komprehensif untuk menentukan tahap uro- dan coproporphyrin dalam air kencing: uroporphyrin, heptacarboxyporphyrin, heksacarboxyporphyrin, pentacarboxyporphyrin, coproporphyrin I, coproporphyrin III, jumlah porphyrin. Kajian ini bertujuan untuk mendiagnosis kedua-dua porphyria kongenital dan diperolehi. Asas porfiren yang ditentukan secara genetik adalah pelanggaran biosintesis heme, yang menyebabkan pengumpulan berlebihan dalam badan porfirin dan pendahulunya. Porphyrias sekunder hasil daripada fungsi gangguan hati atau organ hematopoietik akibat pendedahan kepada logam berat, memabukkan, fosforus, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, dalam tumor malignan tertentu dan keadaan alergi, sirosis hati, dan sebagainya.

Kaedah penyelidikan

Kromatografi Cecair Prestasi Tinggi-Mass Spectrometry (HPLC-MS).

Unit pengukuran

Μg / l (mikrogram per liter), μmol / l (micromol per liter).

Apakah biomaterial yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Bahagian air kencing pagi.

Bagaimana hendak mempersiapkan kajian?

• Kecualikan alkohol dari diet dalam masa 24 jam sebelum kajian.
• Mengecualikan (melalui perundingan dengan doktor) mengambil ubat diuretik dalam masa 48 jam sebelum pengumpulan air kencing.

Maklumat am mengenai kajian ini

Porphyrins, sebatian kitaran yang dibentuk oleh empat cincin pirol yang dipadankan bersama oleh jambatan metilena, disintesis daripada glisin dan succinyl-CoA melalui pembentukan asid δ-aminolevulinic dan porphobilinogen. Ini adalah perantaraan dalam sintesis heme, yang merupakan sebahagian daripada molekul hemoglobin yang membawa oksigen. Sebagai pelanggaran terhadap sintesis heme, kepekatan porphyrin dalam air kencing bertambah.

Porphyrin adalah sebatian pendarfluor oren-merah yang terdiri daripada 4 cincin piir, yang terbentuk dalam proses biosintesis heme. Mereka dijumpai dalam semua sel, mengambil bahagian dalam metabolisme tenaga, dan diekskresikan dalam air kencing dalam kuantiti yang kecil. Peningkatan tahap air kencing porphyrins atau porphyrinogens menunjukkan pelanggaran biosintesis heme, yang merupakan kongenital, sebagai contoh, dalam fermentopati keturunan, dan memperoleh, contohnya, dalam penyakit hati dan anemia hemolitik.

Adalah menjadi kebiasaan untuk membezakan antara porphinuria primer dan menengah. Kumpulan pertama, yang biasanya dipanggil porphyrias, termasuk sekumpulan penyakit keturunan, masing-masing dicirikan oleh satu set porphyrin yang dikeluarkan dalam air kencing dan pendahulunya. Porphinuria sekunder berlaku akibat daripada keabnormalan organ-organ hati atau hematopoietik akibat daripada sebarang penyakit utama, seperti hepatitis teruk, keracunan plumbum, fosforus, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, dalam beberapa tumor ganas dan keadaan alergi, sirosis hati, dan sebagainya. porphinuria menengah dalam air kencing mengesan sejumlah besar coproporphyrins.

Tujuh indeks porphyrin diukur, termasuk jumlah porphyrin, yang memungkinkan untuk mengenal pasti kesan toksik logam dan melihat apa rawatan yang diperlukan. Juga penunjuk porphyrin tertentu berfungsi sebagai penanda fungsian ketoksikan logam toksik dan bahan kimia organik. Menggunakan ujian porphyrin, seseorang boleh menentukan tahap kerosakan biokimia yang disebabkan oleh pendedahan kepada bahan toksik, pendedahan merkuri pada pesakit, tahap toksin pada pesakit sebelum dan semasa chelation, ketoksikan ubat, dan diagnostik pembezaan untuk keracunan logam berat.

Tindakan toksin dapat menyebabkan kepekaan meningkat terhadap bahan kimia, gangguan tingkah laku dan pembelajaran kurang, disfungsi imun, sindrom keletihan kronik, gangguan neurologi dan mental, gangguan emosi, anemia.

Ia juga dinasihatkan untuk menentukan ketoksikan untuk menyiasat spektrum penyakit yang dikaitkan dengan autisme (ASD), dan melaksanakan pembangunan langkah-langkah terapeutik untuk menghapuskan detoksifikasi dan sulfat yang tidak mencukupi, pengumpulan logam berat. Sumber toksin boleh menjadi ikan, amalgam, udara dan tanah tercemar, lampu neon, cat, seramik, rawatan menggunakan kaedah perubatan tradisional, air bawah tanah, tembakau. Gejala mabuk: keletihan, kelemahan, kepekaan kimia yang meningkat, kerengsaan, kebimbangan, kehilangan ingatan, insomnia, rasa mati rasa dan kesemutan di tangan dan kaki, kejang, gangguan gastrointestinal, kehilangan selera makan.

Bilakah kajian itu dijadualkan?

• Diagnosis porfiria utama (keturunan);
• jika berlaku keracunan yang disangka dengan plumbum atau merkuri, pelarut organik, ubat-ubatan (anticonvulsants, analgesik, anestetik, antipsikotik, anti-radang dan hormon), dan juga alkohol dan penggantinya;
• penyakit sistem hepatobiliari, disertai porphyrinuria;
• perubahan hormon pada wanita di latar belakang kitaran haid dengan banyak rembesan;
• anoreksia terhadap diet berkalori rendah rendah karbohidrat;
• serangan akut dalam sejarah, pada masa yang sama menggabungkan sakit perut akut tanpa gejala kerengsaan peritoneal dengan pembebasan air kencing merah atau merah jambu, penampilan gangguan irama jantung, loya dan muntah, peningkatan tekanan darah, demam pada latar belakang pelbagai manifestasi polneuropati.

Analisa porphyrin urine

Ujian porfirin untuk diagnosis porphyria

Porphyrins adalah bahan kimia semula jadi yang terdapat di dalam badan anda. Mereka adalah bahagian penting dari banyak fungsi badan anda.

Biasanya badan anda membentuk sedikit porfirin apabila menghasilkan heme. Heme adalah komponen utama hemoglobin, protein dalam sel darah merah yang membawa oksigen. Pengeluaran Heme melibatkan proses pelbagai langkah, dan setiap langkah mengawal enzim yang berbeza. Jika salah satu daripada enzim ini rosak, ia boleh menyebabkan pembentukan porfirin dalam badan anda dan berpotensi mencapai tahap toksik. Ia menyebabkan penyakit klinikal porphyria.

Porphyria jarang berlaku. Kebanyakan jenis porphyria dihantar kepada manusia melalui gen mereka. Jika doktor anda mengesyaki bahawa anda mempunyai jenis porphyria, mereka akan mahu melakukan beberapa ujian untuk menubuhkan tahap porfirin dalam badan anda. Satu cara untuk memeriksa ini adalah untuk memeriksa air kencing.

Satu jenis ujian air kencing porphyrin adalah sampel rawak dengan satu air kencing, atau mereka mungkin meminta anda mengambil ujian air kencing dalam tempoh 24 jam. Pengeluaran dan penghapusan porphyrin boleh berubah sepanjang hari dan di antara serangan, jadi sampel rawak mungkin akan kehilangan tahap porfirin. Uji air kencing 24 jam tidak menyakitkan dan memerlukan pengumpulan air kencing mudah dalam tiga langkah.

Jenis porphyria dengan diagnosis porphyrin urin

Porphyrias boleh dikumpulkan ke dalam dua jenis utama: porphyria neurologi dan porphyria kulit.

Porphyria neurologi menjejaskan sistem saraf anda. Mereka juga dikenali sebagai porphyrias akut, kerana mereka tiba-tiba muncul dan menyebabkan gejala yang teruk untuk masa yang singkat.

Porphyrias kulit membawa kepada kepekaan matahari, yang membawa kepada masalah kulit seperti lecet atau gatal-gatal.

Doktor boleh menggunakan kawalan urin porfirin sebagai sebahagian daripada diagnosis mereka terhadap jenis-jenis neurologi porphyria yang berikut:

• porphyria sekejap-sekejap
• variegate porphyria
• copoporphyria keturunan
• Kekurangan Dehidratase Porphyria ALA

Mereka juga boleh menggunakannya jika mereka mengesyaki bahawa anda mempunyai porphyria cutanea tarda, sejenis porphyria kulit.

Bagaimana untuk mempersiapkan ujian porfirin air kencing

Ibu bapa bayi yang mengambil air kencing mungkin ingin membeli beg tambahan untuk koleksi jika anak aktif menggantikan beg itu.

Jika anda seorang dewasa yang mengambil ujian, doktor anda boleh mengarahkan anda untuk berhenti mengambil ubat-ubatan yang boleh mengganggu ketepatan ujian porphyrin air kencing. Pastikan untuk mengikuti arahan dan arahan doktor anda apabila berhenti ubat.

Ubat-ubatan berikut boleh mengganggu pengukuran yang tepat dalam porphyrin air kencing:

• alkohol
• asid aminosalicylic, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturates
• pil kawalan kelahiran
• hidrat chloral
• chlorpropamide
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• phenazopyridine (Pyridium, Uristat)
• procaine
• sulfonamides

Pengiklanan

Proses untuk orang dewasa

Prosedur ujian air kencing dewasa 24 jam

Berikut adalah cara prosedur pengumpulan untuk ujian air kencing 24 jam:

1. Pada hari pertama, anda membasuh tandas semasa naik pada waktu pagi. Basuh sampel pertama ini.
2. Untuk sisa hari, anda mengumpul semua air kencing anda di dalam bekas khas dan simpan di tempat yang sejuk.
3. Pada hari kedua, anda membuang air kecil dalam bekas khas, mendaki pada waktu pagi.
4. Selepas itu, anda akan mengembalikan bekas ke makmal secepat mungkin.

Pengiklanan

Proses untuk bayi

Prosedur ujian kencing bayi 24 jam

Jika anda adalah ibu bapa kanak-kanak yang mengambil ujian air kencing, anda perlu melakukan prosedur berikut:

1. Pada hari pertama, cuci kawasan sekitar uretra anak anda, kemudian pasangkan beg untuk mengumpul di kawasan ini. Untuk lelaki, anda meletakkan beg di atas zakar. Untuk seorang gadis, letakkan beg itu di atas labiaya. Kemudian anda boleh meletakkan popok bayi anda di atas beg.
2. Selama baki tempoh 24 jam, kumpulkan sampel mengikut jadual yang sama dengan orang dewasa.
3. Semak beg anda sepanjang hari. Tukar beg setiap kali anak anda buang air kecil.
4. Setiap kali anak anda membuang air kecil, tuangkan sampel ke dalam bekas pengumpulan. Simpan bekas ini di tempat yang sejuk.
5. Pada hari kedua, kumpulkan sampel terakhir apabila anak anda mula-mula bangun.
6. Kembalikan bekas ke makmal secepat mungkin.

Pengiklanan

Apa maksudnya?

Julat normal untuk ujian air kencing porphyrin 24 jam adalah kira-kira 50-300 miligram, walaupun keputusan berbeza dalam makmal yang berbeza.

Hasil ujian yang tidak normal mungkin menunjukkan kanser hati, hepatitis, keracunan plumbum, atau salah satu daripada pelbagai bentuk porfiria. Doktor anda akan dapat mentafsir keputusan untuk diagnosis dan mengesyorkan rawatan terbaik.

Porphyries

Porphyrias adalah patologi yang dikaitkan dengan keabsahan atau keabnormalan diperoleh biosintesis heme.

Porphyrins menjalankan peranan produk perantaraan laluan ini dan terbentuk daripada prekursor - asid d-aminolevulinic (ALA) dan porphobilinogen (PBG).

Berikut adalah peringkat utama sintesis permata (dalam kurungan adalah enzim yang, bertindak di substrat yang berdiri di barisan yang sama dengan mereka, membentuk bahan dalam garisan di bawah):

• glisin + asid succinic - coenzyme A (synthetase ALK)
• alpha-amino-beta-keto-adipic acid
• asid delta-aminolevulinic (ALK-dehydrogenase)
• porphobilinogen (PBG-deaminase)
• uroporphyrinogen lll (decarboxylase)
• coproporphyrinogen lll (CNG oxidase)
• protoporphyrinogen IX (oksidase)
• protoporphyrin IX (Gemsynthetase)
• heme (besi ferus)
• globingemoglobin A

Perlu diingat bahawa uroporphyrinogen l dan coproporphyrinogen l dapat dibentuk dari porfobilinogen ketika menghalang proses normal sintesis (untuk kepentingan dalam perkembangan porfiria, lihat di bawah)

Heme, kompleks besi bivalen dengan protoporphyrin IX, berfungsi sebagai kumpulan hemoprotein prostetik, seperti hemoglobin, cytochromes, katalisase dan triptofan oksigen. Biosintesisnya penting dan berlaku di semua sel aerobik.

Setiap porphyria dicirikan oleh ciri-ciri hiperproduksi, pengumpulan dan perkumuhan produk perantaraan biosintesis heme. Ciri-ciri ini mencerminkan ungkapan metabolik kekurangan enzim biosintesis individu.

Porphyrias tidak sepatutnya termasuk penyakit yang diperoleh dan keracunan yang menunjukkan jumlah porfirin yang tinggi dalam air kencing (porphyrinuria) atau erythrocytes (porphyrinemia).

Manifestasi klinikal utama porphyria adalah serangan seketika disfungsi sistem saraf dan / atau sensitiviti kulit ke sinar matahari.

Sindrom neurologi biasanya dicetuskan oleh penggunaan dadah seperti barbiturat, dan terdiri daripada:
• sakit perut
• neuropati periferal
• gangguan mental

Gejala neuropsychiatri hanya muncul di porfiria, di mana penghasilan prekursor porphyrin, ALA dan porphobilinogen, dipertingkatkan dengan ketara.

Patogenesis gangguan neurologi tidak jelas.

Fotosensitif kulit secara langsung berkaitan dengan peningkatan kepekatan porphyrins, walaupun manifestasi kulit tidak sama untuk gangguan yang berbeza.

Fotosensitiviti adalah disebabkan oleh tindakan photodynamic porphyrins dan dimediasi mungkin oleh oksigen tunggal yang dibentuk dengan perkembangan seterusnya proses merosakkan seperti lipid peroksidasi membran lysosomal.

Pewaris manusia yang diwarisi secara ternama dinyatakan dengan cara yang berbeza. Hanya perubahan biokimia atau enzim yang dapat dikesan. Kursus laten semacam itu mungkin merupakan salah satu peringkat atau berterusan sepanjang hayat pesakit. Dalam kes lain, gejala mungkin dicetuskan oleh ubat, hormon, atau kerosakan pada hati.

Pengkelasan

Porphyrias biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan utama mengikut tempat-tempat utama sintesis heme, di mana "kesilapan" metabolisme muncul:
• erythropoietic
• hepatik

Satu-satunya bentuk erythropoietis iaitu porphyria - erythropoetic kongenital (VEP) - jarang berlaku.

Dengan protoporphyria (PrP), porfirin mengumpul kedua-dua sel dalam siri erythroid dan dalam tisu hati.

Dalam kes porphyria akut yang terputus, coproporphyria keturunan dan porphyria bervariasi (IOP, NCP dan PP), kekurangan enzim yang diwarisi menyebabkan kekurangan biosintesis heme terutamanya di dalam hati tanpa pengurangan pembentukan hemoglobin.

Porfiri kronik kronik (HCP) sebelum ini dianggap sebagai hepatik. Walau bagaimanapun, kebanyakan (jika tidak semua) pesakit menunjukkan kekurangan keturunan uroporphyrinene decarboxylase.

Porphyria yang diperolehi, menyerupai HKP, menyebabkan pendedahan kepada hidrokarbon polychlorinated dan tumor hati.

Keracunan plumbum juga disertai oleh sintesis porphyrin dan heme.

Sesetengah perkumuhan porfirin yang meningkat atau prekursor mereka dalam air kencing, serta pengumpulan porfirin dalam sel darah merah, boleh mengiringi banyak keadaan klinikal.

Dengan fenomena menengah, gejala dan tanda-tanda porphyria tidak hadir.

Aspek biokimia

Urutan tindak balas sintesis heme dari glukosa dan succinyl enzim A substrat melalui ALA dan porphobilinogen (PBG) dipangkin oleh empat mitokondria dan empat enzim sitosolik.

Terdapat perbezaan dalam peraturan biosintesis heme dalam tisu yang berlainan. Di hati, kadar pembentukan heme dibatasi oleh reaksi yang dipangkin oleh sintetik ALK. Enzim yang bertindak selepas synthase ALK ditentukan lebih. Pengawal utama sintetik ALK adalah produk akhir dari keseluruhan laluan, heme, yang menindas enzim melalui mekanisme maklum balas negatif. Keperluan heme yang meningkat dipenuhi oleh neoplasma sintetik ALK. Sintesisnya di hati didorong oleh sejumlah besar zat terlarut lemak, steroid dan sebatian kimia yang berfungsi sebagai substrat dan induk hemoprotein cytochromes P450 - oksidasi akhir dalam laluan metabolisme mikrosom agen-agen farmakologi. Induksi ini dimodulasi oleh banyak faktor genetik, metabolik dan persekitaran. Dengan porphyria, di mana gejala-gejala diprovokasi oleh ubat-ubatan tertentu, saling ketergantungan sintesis heme dan pengoksidaan microsomal ubat-ubatan ini menjadi sangat penting.

Di dalam sel-sel sum-sum tulang, di mana sintesis heme yang lengkap berlaku, reaksi mengehadkan kadar juga dipangkin oleh sintetik ALK, tetapi sedikit diketahui tentang peranannya dalam sintesis heme semasa pembahagian, pembezaan dan pematangan sel-sel erythroid. Dalam proses pematangan sel-sel ini, nukleus dan mitokondria hilang dari mereka dan, oleh itu, enzim sintesis mitokondria heme, manakala enzim sitosolik yang memangkinkan tindak balas antara ALA dan coproporphyrinogen dipelihara. Dalam hal ini, eritrosit boleh digunakan untuk diagnosis porphyria yang berkaitan dengan kecacatan hanya enzim sitosolik.
Peraturan heme sintesis dalam sumsum tulang dan hati adalah berbeza. Di dalam hati, penentu utama pembentukan heme adalah tahap synthase ALK, sedangkan dalam sumsum tulang, sintesis heme dipicu oleh proses kompleks pembezaan sel erythroid. Itulah sebabnya, mungkin, kecacatan enzim sintesis heme dalam sel-sel erythroid dan hati kelihatan berbeza.
Porphyrinogens menduduki kedudukan perantaraan antara porphobilinogen dan protoporphyrin. Mereka tidak berwarna dan tidak mempunyai fluoresce. Dengan pengecualian protoporphyrin, porphyrin adalah produk sampingan yang meninggalkan laluan biosintesis akibat pengoksidaan tak berbalik dari porphyrinogen yang sepadan. Porphyrins tidak melakukan fungsi fisiologi, tetapi kerana warna dan pendarfluor mereka, mereka menentukan warna urin dan eritrosit yang luar biasa di sesetengah pesakit.

Jenis struktur isomer, yang bernombor dari I ke IV, bergantung kepada lokasi dua rantai sisi yang diganti pada corong pirus porphyrins. Hanya jenis I dan III yang terdapat di alam semula jadi, dan hanya jenis III berfungsi sebagai substrat untuk peringkat akhir tindak balas yang membawa kepada pembentukan protoporphyrin IX dan heme. Dengan pecahan heme, ia bukan porfirin yang terbentuk, tetapi tetrapyrrole bukan siklik, yang disebut pigmen empedu.

Porphyria erythropoietic congenital

Sinonim erythropoietik kongenital (VEP) sinonim: Penyakit Gunther, porphyria fotogenitif kongenital, uroporphyria erythropoietik) adalah
• jarang berlaku
• penyakit yang diwarisi secara semula jadi
• mewujudkan sensitiviti kronik
• dimanifestasikan dengan mencemarkan lesi kulit
• mencetuskan anemia hemolitik

Pesakit homozigot untuk gen resesif autosomal. Dalam heterozygote, metabolisme porphyrin jarang diganggu, secara kebetulan mereka kelihatan sihat.

Patogenesis

• Kecacatan enzim yang mendasari belum ditubuhkan, tetapi mungkin disebabkan oleh ketidaksesuaian fungsi aktiviti porphobilino genesaminase dan uroporphyrinogen cosynthase III.

• Anomali ini dinyatakan secara eksklusif dalam sel-sel matang siri erythroid dan menyebabkan kelebihan pengeluaran uroporphyrinogen I yang tajam, sementara pengeluaran uroporphyrinogen III tidak berubah atau sedikit meningkat. Uroporphyrinogen Saya tidak boleh digunakan untuk mensintesis heme, tetapi ditukarkan kepada coproporphyrinogen I. Uroporphyrin I, coproporphyrinogen I dan coproporphyrin Saya terkumpul di dalam tisu dan diekskresikan dalam jumlah yang lebih banyak dengan urin dan najis.

Klinik

• Pada pesakit dengan porphyrin terkumpul dalam tempoh perkembangan intrauterin. Sudah menjadi melahirkan atau tidak lama selepas itu, air kencing merah jambu atau merah biasanya mula memisahkan, manakala kepekaan kulit, hemolisis berkala dan splenomegali mungkin muncul kemudian. Hypertrichosis dan pewarnaan gigi dan tulang sering merah. Kematian mungkin berlaku seawal zaman kanak-kanak.

• Dengan kelangsungan hidup yang lebih lama, pesakit akan mengalami luka besar yang melumpuhkan terutama pada kulit jari, hidung dan telinga.

Diagnostik

• Dalam air kencing, banyak uroporphyrin I, coproporphyrin dan porphyrin dengan kumpulan karboksil 7, 6.5 dan 3 ditentukan, manakala perkumuhan ALA dan PBG tidak berubah.

• Dalam tinik mencari kuantiti besar coproporphyrin I.

• Normoblas, reticulocytes dan erythrocytes mengandungi uroporphyrin I dan sejumlah kecil coproporphyrinogen I. Normoblas dan reticulocytes menunjukkan pendarfluor merah yang kuat. Selaras dengan perkumuhan biasa ALK dan PBG, tiada patologi neurologi.

Rawatan

• Elakkan pendedahan kepada cahaya matahari.

• Dalam beberapa kes, anemia hemolitik, ekskresi porphyrin dan sensitiviti fotosensitif menurun selepas splenectomy.

• Penggunaan infusions hematin dan pentadbiran b-karotena oral tidak melampaui skop eksperimen.

Porfiria hepatik

Tiga porphyrias hepatik (IEP, NKP dan PP) adalah serupa dalam banyak aspek. Kesemua mereka diwarisi sebagai ciri dominan autosomal. Serangan akut patologi neurologi yang mengancam nyawa dipicu oleh pelbagai jenis ubat, hormon dan faktor lain, di mana sejumlah besar ALA dan PBG diekskresikan dalam air kencing, tetapi jenis porphyrin dalam air kencing dan najis adalah berbeza.

Porphyria akut berselang-seli.

Porphyria akut yang berselang (IEP, porphyria sekejapit akut (IPP), pyrroloporphyria) dicirikan oleh:
• Mengulangi serangan simptom saraf dan mental
• tiada fotosensitiviti
• Fungsi porphobiliogendeaminamine terutamanya terjejas

Anomali diwarisi sebagai ciri dominan autosomal dengan ekspresi yang tidak kekal. Gen yang tidak normal berlaku dengan kekerapan 1: 10,000-1: 50,000, tetapi di beberapa kawasan ia mungkin lebih tinggi. Homozygotes tidak dipenuhi.

Patogenesis

Penyebab penyakit ini adalah kekurangan porphobiliogendeaminase yang sebahagiannya (50%), yang menukarkan PBG kepada uroporphirin I. Di peringkat gen, kekurangan ini boleh disebabkan bukan oleh satu, tetapi oleh beberapa mekanisme, tetapi mutasi yang paling kerap menyebabkan penurunan jumlah enzim protein immunoreaktif.

Di dalam hati, kekurangan enzim separa membawa kepada peningkatan dalam aktiviti dan / atau induktif sintesis ALK dengan ubat-ubatan dan faktor-faktor lain dan, akibatnya, peningkatan dalam pembentukan dan perkumuhan ALA dan PBG dengan air kencing. Di bawah keadaan ini, porphyrin tidak berkumpul, dan oleh itu, fotosensitiviti kulit tidak meningkat.

Dalam kes IEP, aktiviti pengurangan endeaminase porphobiline ditentukan di hati, eritrosit, budaya fibroblas kulit, leukosit dan sel cecair amniotik.

Oleh itu, kecacatan enzimatik berlaku dalam tisu ekstrahepatik, tetapi kesan metaboliknya tidak dapat dilihat di dalamnya. Kekurangan enzim dalam ketiadaan faktor yang diperolehi tidak semestinya membawa kepada porphyria akut klinikal yang teruk, dan hanya dalam / dalam pesakit dan bahkan kurang mengalami kecacatan genetik ini melakukan serangan porfiria yang pernah terjadi. Hubungan antara kecacatan genetik dan gangguan neurologi masih tidak dapat dijelaskan.

Gambar klinikal

Gejala penyakit jarang muncul sebelum akil baligh.
1. Biasanya gejala pertama dan paling penting serangan serpihan adalah sakit perut.
• Ia boleh menjadi sederhana atau sangat kuat, kolik, setempat atau umum, memancar ke bahagian belakang atau belakang.
• Sakit mungkin dikaitkan dengan neuropati autonomi, disertai dengan aktiviti locomotor terjejas saluran pencernaan dengan bahagian selesema dan dilebar berselang-seli usus.
• Perut biasanya lembut, dan rasa sakit tidak meningkat dengan tekanan.
• Kerana demam dan leukositosis yang sering disertakan, serangan porphyria akut dapat meniru sebarang proses keradangan di rongga perut.
• Sering muntah dan sembelit.

2. Keabnormalan neurologi dan mental muncul dalam pelbagai cara.
• Saraf periferi, sistem saraf autonomik, batang otak, saraf kranial atau fungsi otak mungkin terjejas.
• Tachycardia yang sering dan hipertensi labil dengan hipotensi postur, pengekalan kencing dan berpeluh berlebihan.
• Hipertensi dan takikardia berkorelasi dengan peningkatan kencing manis katekolamin.
• Neuropati periferal disebabkan oleh penglibatan saraf motor yang kebanyakannya, tetapi komponen deria juga boleh menyertai.
• Refleks tendon dalam dikurangkan atau tidak hadir. Kesakitan neuritik yang biasa pada anggota badan, kawasan hipo dan paresthesia, serta melambatkan kaki dan tangan yang lembap.
• Paraplegia atau quadriplegia flattid lengkap boleh berkembang.
• Pada masa lalu, kelumpuhan otot pernafasan adalah penyebab utama kematian.
• Jika saraf terlibat dalam proses saraf tengkorak, saraf optik boleh menjadi atrofi, ophthalmoplegia dan disfagia.
• Dengan kerosakan yang lebih teruk kepada sistem saraf pusat muncul khayalan, koma dan sawan.
• Walaupun kebolehubahan neuropati, paresis sisa boleh berterusan selama beberapa tahun selepas serangan akut.
• Ramai pesakit terus marah dan emosi tidak stabil untuk masa yang lama, dengan gangguan fungsi yang berterusan.
• Dalam satu pertiga daripada gangguan psikiatri pesakit terganggu, sindrom otak organik boleh berkembang dengan kebimbangan, rasa tidak peka dan halusinasi visual.
• Kadang-kadang hyponatremia teruk dikesan. Ini mungkin disebabkan oleh beberapa sebab (termasuk perkumuhan natrium melalui saluran gastrointestinal, pentadbiran cecair yang tidak wajar dan bentuk nefropati yang kehilangan garam akibat kesan toksik ALA), tetapi rembesan hormon antidiuretik yang tinggi.
• Dalam sesetengah kes, hipomagnesemia diucapkan bergabung, tetany berkembang.
Serangan akut berlangsung selama beberapa hari dan bahkan bulan dan bervariasi dalam kekerapan dan keparahan. Dalam tempoh remisi, gejala penyakit mereda atau hilang sepenuhnya.

Manifestasi klinikal dan biokimia boleh dicetuskan oleh dos biasa (therapeutic) barbiturat, ubat anti-kecemasan, estrogen, kontraseptif atau alkohol. Semua bahan ini teroksida oleh hemoprotein sistem cytochrome P450. Semasa serangan akut, metabolisme sesetengah daripada mereka dalam hati mungkin terganggu. Dalam sesetengah wanita, kemerosotan dikaitkan dengan kitaran haid dan porphyria laten mungkin menjadi jelas pada kehamilan lewat atau tidak lama selepas bersalin. Serangan boleh dirangsang oleh pengambilan kalori yang berkurangan (kelaparan) yang lama.

Data makmal

• Untuk serangan akut yang dicirikan oleh perkumuhan kencing yang berlebihan ALA dan PBG, dan atas dasar ini, IEP tidak berbeza daripada NLO atau PP. Tahap ALA dan PBG dalam air kencing tidak dikaitkan dengan keparahan gejala. Ujian pemeriksaan yang mudah dan boleh dipercayai yang membantu mendiagnosis serangan IEP, LCP dan PP adalah penentuan kualitatif porfobliogenogen dalam air kencing (ujian Watson - Schwartz atau Hosh). Apabila gangguan neuropsychiatri, ujian ini hampir selalu positif, tetapi ini memerlukan kepekatan PBG dalam air kencing melebihi had atas normal 3-5 kali. Dalam hal ini, kedua-dua ujian dengan bentuk laten penyakit atau normalisasi perkumuhan PBG selepas melegakan serangan boleh menjadi negatif. Kadang-kadang diperlukan untuk mengukur air kencing yang dikeluarkan ALA dan PBG menggunakan kaedah kromatografi.

• Sekiranya bentuk IEP terpendam dengan ekskresi normal ALA dan PBG, diagnosis boleh dibuat berdasarkan keputusan menentukan aktiviti genetik porphobilino dalam erythrocytes, leukosit atau fibroblas kulit yang berbudaya. Walau bagaimanapun, dalam sihat dan pesakit dengan IEP, pertindihan ini berlaku, dan tidak selalu mungkin untuk mendiagnosis dengan tepat.

• Sekiranya IEP sesuai dengan kecacatan enzim, perkumuhan prekursor porphyrin - ALA dan PBG - dipertingkatkan, jadi air kencing yang baru diterima biasanya tidak berwarna, mengandungi sedikit uro atau coproporphyrin. Apabila berdiri, ia mungkin menjadi gelap, kerana PBG secara spontan memolimerkan ke dalam uroporphyrin dan porfobilin, pigmen coklat gelap struktur tidak diketahui. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, jumlah pigmen yang mencukupi dalam cara bukan enzim ditentukan untuk memberikan air kencing baru yang berwarna merah gelap.

• Kepekatan porphyrin dalam tinja biasanya dalam julat normal.

• Ujian fungsi hati berfungsi secara amnya tidak berubah, kecuali untuk penambahan bromsulfalein.

• Di dalam darah periferal, jisim eritrosit agak berkurangan, dan jumlah darah berkurang, atau anemia normocytic sementara yang normal.

• Perubahan metabolik dalam tempoh serangan akut termasuk hiperkolesterolemia dengan peningkatan tahap lipoprotein berkepadatan rendah, paras serum thyroxine (tanpa hipertiroidisme), toleransi glukosa terjejas dan pemulihan testosteron 5a dalam hati. Hubungan dengan anomali ini dengan kecacatan genetik masih tidak jelas.

Rawatan
• Rawatan dalam tempoh serangan akut dalam kes IEP, LCP dan PP adalah sama.
• Sesetengah serangan akut mungkin dapat dihentikan dengan pengenalan sejumlah besar (500 g / hari) karbohidrat (kesan glukosa), walaupun tidak ada kaedah penyelidikan objektif mengenai keberkesanan rawatan ini.
• Glukosa intravena disyorkan pada kadar 20 g / h. Sekiranya keadaan pesakit tidak bertambah baik selepas 48 jam pemeriksaan glukosa berterusan, atau jika gejala neuropsychiatri kemajuan, hematin perlu disuntik secara intravena (4 mg / kg selama 10-15 minit setiap 12 jam selama 3-6 hari). Ia boleh didapati secara komersial (panhematin) sebagai serbuk kering. Penyelesaian disediakan segera sebelum infusi. Apabila menggunakan hematin dalam dos yang disyorkan, komplikasi sangat jarang berlaku. Thrombophlebitis di tapak infus, koagulopati (ditunjukkan oleh thrombocytopenia, masa prothrombin yang berpanjangan, beberapa perubahan dalam masa tromboplastin dan hipofibrinogenemia) dan hemolisis kadang-kadang dilaporkan.
• Kedua-dua hematin dan glukosa dalam haiwan eksperimen melawan induksi hepatik ALK synthase dan dalam 48 jam dapat mengubah perubahan biokimia dan membawa kepada peningkatan dalam keadaan pesakit.
• Untuk mencegah dan / atau membetulkan hyponatri-, hypomagny- dan azotemia, adalah penting untuk melakukan rawatan yang menyokong dengan pemantauan teliti keadaan metabolisme air-elektrolit.
• Tachycardia dan hipertensi perlu dihentikan oleh beta-blocker.
• Sekiranya diagnosis tidak ditubuhkan pada masa apabila gejala simptom neurologi berlangsung, serangan akut dikaitkan dengan risiko kematian yang tinggi.
• Kebanyakan pesakit pulih sepenuhnya, tetapi gejala neurologi mungkin berterusan selama beberapa bulan dan tahun.
• Pencegahan akut yang paling penting dengan memerintahkan pesakit mengenai keperluan untuk mengelakkan pendedahan kepada faktor-faktor yang mencetuskan, seperti ubat-ubatan, steroid, penggunaan alkohol atau puasa yang disengajakan.

Coproporphyria keturunan

Coproporphyria keturunan (NCP) adalah porphyria hepatik yang dicirikan oleh kejang gangguan neuropsychiatrik yang sama dengan IEP dan PP.

Dalam sesetengah pesakit, peningkatan sensitiviti kulit.
Kecacatan genetik utama adalah kegagalan sebahagian daripada coproporphyrinogen oxidase.
Penyakit itu diwarisi sebagai sifat dominan autosomal.

Kekerapannya tidak diketahui, seperti kebanyakan kes, gejala klinikal tidak hadir.

Apabila NCP mengeluarkan sejumlah besar coproporfyrin III, terutama dengan najis.

Perkumuhan ALK dan PBG meningkat semasa serangan akut (ujian positif Watson - Schwartz atau Hosh), tetapi semasa pengampunan, ia tetap berada dalam julat normal. Serangan akut tidak dapat dibezakan daripada mereka yang mempunyai IOP dan PP dan diprovokasi oleh faktor yang sama.

Fotoensitiviti kulit meningkat pada kira-kira 1/3 pesakit. Kekurangan separa oksidase coproporphyrinogenik dapat dikesan dalam leukosit dan dalam budaya fibroblas kulit.
Rawatan adalah sama dengan IOP.

Porfiren yang berlainan

Motley porphyria (PP, porphyria genetik Afrika Selatan) dicirikan oleh serangan akut neuropsychiatrik yang akut dan kepekaan kulit kronik kepada cahaya matahari dan trauma mekanikal.

Kecacatan enzim utama dalam laluan sintesis heme adalah kegagalan sebahagian daripada protoporphyrinogen oxidase.
Motley porphyria diwarisi sebagai ciri dominan autosomal.

Ia amat biasa di kalangan wakil-wakil penduduk Kaukasus di Afrika Selatan, di mana kekerapannya dianggarkan pada 1: 400. Di kawasan lain, pesakit kurang biasa, tetapi mereka masih dikesan di banyak negara.

Kecacatan enzim menyebabkan perkumuhan besar-besaran protoporphyrin dengan hempedu dan najis (dengan peningkatan ketara perkumuhan coproporphyrin dengan najis) dan ALA, PBG dan coproporphyrin dengan air kencing semasa serangan akut.

Eksplisit PP biasanya berkembang selama 10 tahun kedua dan ketiga.

Klinik ini terdiri daripada serangan akut kesakitan perut dan gangguan neuropsychiatri pada latar belakang kerosakan kulit yang disebabkan oleh cahaya matahari.
Manifestasi neurologi dan kulit boleh wujud bersama atau muncul pada masa yang berlainan. Dalam majoriti pesakit yang tinggal di Afrika Selatan, selepas kecederaan mekanikal kecil, lecet, erosi dan lepuh permukaan muncul di kawasan terbuka kulit. Di tempat mereka sering ditakrifkan atau parut berpigmen. Penyembuhan ditangguhkan oleh jangkitan sekunder. Kulit wajah dan tangan pesakit biasanya bersifat hyperpigmented, dan wanita sering menderita hirsutisme. Lesi kulit tidak dapat dibezakan daripada mereka yang berada di kulit porfiri kronik (CCP). Keterlaluan kulit perubahan yang tajam mungkin dikaitkan dengan penyakit hati yang tidak disengajakan, mungkin disertai dengan pengurangan ekskresi porfirin dalam tinja dan pada masa yang sama peningkatan dalam perkumuhan mereka dalam air kencing.
Serangan akut gangguan neuropsychiatrik tidak dapat dibezakan daripada yang terdapat dalam IEP dan NPC dan dipicu oleh faktor yang sama.
Tanda kimia ciri adalah perkumuhan berterusan jumlah besar proto-dan coproporphyrin, walaupun dalam kes-kes di mana gejala klinikal adalah minima atau tidak wujud. Jumlah protoporphyrin melebihi jumlah coproporphyrin, iaitu keadaan terbalik kepada apa yang berlaku di NPC. Pengekstrakan ALA, PBG dan porfirin dengan air kencing pada pesakit dengan bentuk asimtomatik atau pada mereka yang hanya mengalami perubahan kulit, atau tidak berubah, atau agak dipertingkatkan.

Semasa serangan akut, perkumuhan ALA dan PBG meningkat dengan air kencing (ujian positif Watson - Schwarz atau Hosh), dan ekskresi coproporphyrin dan uroporphyrin dengan peningkatan air kencing. Kandungan porphyrin dalam eritrosit berada dalam julat normal, yang membezakan porphyria bervariasi dari protoporphyria.

Rawatan - pencegahan dan rawatan serangan akut dengan infusi glukosa dan, mungkin, hematin adalah sama dengan IEP dan NCP, walaupun pengalaman dengan hematin dengan PP lebih terhad. Adalah disyorkan untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari langsung dan memakai pakaian pelindung (topi, sarung tangan). Prognosis adalah sama dengan IEP atau agak lebih baik.

Porfiri kulit kronik

Porphyria dermal kronik (CCP, porfirin hepatik gejala, porphyria simtomatik) adalah yang paling biasa dari semua porfiria.

Ia dicirikan oleh perubahan kulit kronik, keabnormalan hepatik (dan hepatik siderosis), ciri ekskresi urin porphyrin.

Penyakit ini mungkin disebabkan kekurangan urinoroprotein decarboxylase kongenital atau diperolehi.

Gangguan neurologi tidak hadir.

Porfirin kulit kronik dianggap sebagai penyakit yang diperolehi akibat serangan sporadis (dan biasanya bukan keluarga) pada dewasa dan kerapnya berkaitan dengan kerosakan alkohol terhadap hati dan siderosisnya.

Penyebaran penyakit ini belum ditubuhkan, tetapi pada pesakit dengan alkohol dengan beban besi sering berkembang, seperti di kalangan suku Bantu di Afrika Selatan.

Ia boleh menjadi patologi keluarga, yang ditransmisikan sebagai sifat dominan autosomal dengan ekspresi yang tidak berterusan (familiial HKP).

Kecacatan kongenital adalah sedikit penurunan dalam aktiviti uroporphyrinogen decarboxylase dalam hati, eritrosit, dan budaya fibroblast. Pembawa kecacatan laten yang dikenal pasti secara klinikal dan kimia.

Dalam CCP sporadik, kekurangan separa uroporphyrinene decarboxylase hanya terdapat di hati. Tidak diketahui sama ada ini adalah hasil mekanisme genetik atau diperolehi (toksik). Kekurangan (apa pun etiologinya) uroporphyrinene decarboxylase, yang mengkatalisis penukaran uro-porphyrinogen kepada coproporphyrinogen, menyebabkan sintesis heme hepatik dengan perkembangan fotosensitiviti kulit berikutnya apabila terdedah kepada faktor tambahan, seperti beban besi, biasanya digabungkan dengan kerosakan pada hati dan penggunaan yang berpanjangan estrogen.

Mekanisme di mana beban besi dan hormon mendorong ekspresi klinikal HKP laten tidak diketahui.

Tidak seperti IEP, NPC dan PP, kecacatan enzim di CCP tidak menyebabkan peraturan diselia dalam rangkaian tindak balas sintesis heme di hati, dan aktiviti sintetik ALK tidak berubah atau hanya bertambah sedikit, walaupun dengan patologi jelas. Ini mungkin menjelaskan ketiadaan kejutan neuropsychiatrik akut, biasanya kadar ALA dan PBG dalam air kencing dan toleransi agen seperti barbiturat.

Manifestasi klinikal - satu-satunya manifestasi penyakit ini adalah peningkatan fotosensitiviti kulit. Perubahannya sama dengan PP. Mereka biasanya muncul secara beransur-ansur, selalunya pada lelaki berusia 40-60 tahun, dan terdiri daripada peningkatan pigmentasi kulit muka, meningkatkan sensitiviti terhadap kecederaan, eritema, serta rupa lepuh dan ulser. Selalunya terdapat perubahan sclerodermatous dan pertumbuhan rambut yang berlebihan di dahi, rantau zygomatic dan lengan bawah.

Patologi hati, sering dikaitkan dengan alkohol, biasanya dikesan, dan hampir selalu siderosisnya, walaupun jumlah terkumpul besi berubah dan jarang signifikan. Pengampunan secara spontan mungkin berlaku.

Kadangkala gejala klinikal dicetuskan oleh estrogen (termasuk alat kontraseptif) atau bahan hepatotoxic yang diketahui. Apabila HKP meningkatkan kekerapan diabetes, di samping itu, ia digabungkan dengan lupus erythematosus sistemik dan sindrom autoimun lain.

Pengekstrakan uroporphyrin dan ke tahap yang lebih rendah meningkatkan penambahan kencing dengan air kencing. Urin mungkin merah jambu atau coklat. Pengekstrakan ALA dan PBG dengan air kencing biasanya tidak berubah (ujian negatif Watson - Schwartz atau Hosh). Selain uroporphyrin, porphyrin urin utama, porphyrin perantaraan (khususnya, heptacarboxyl) juga terdapat di dalamnya. Peningkatan kandungan porphyrin dalam tinja kurang jelas dan biasanya terhad kepada pecahan coproporffin.

Diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi peningkatan fotosensitiviti kulit, patologi hepatik, peningkatan ekskretion uroporphyrin dengan air kencing, kekurangan peningkatan pesat porphyrin (ALA, PBG), dan sejarah serangan neuropsikiatrik.

Porfiren toksik yang diperolehi, menyerupai HCP, boleh berkembang pada individu yang secara tidak sengaja terdedah kepada hexachlorobenzene, biphenyl polychlorinated, tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) dan lain-lain hidrokarbon polychlorinated. Di samping itu, terdapat beberapa kes CCP yang digabungkan dengan tumor hati primer yang ganas atau ganas.

Rawatan. Keengganan untuk mengambil alkohol biasanya membawa kepada peningkatan dalam keadaan pesakit. Pembuangan besi dari hati dengan pendarahan berulang juga boleh menyebabkan remisi jangka panjang: 400 ml darah (atau jumlah sel darah merah yang bersamaan) diambil setiap minggu atau kurang kerap, sambil memantau tahap hemoglobin dan protein plasma dengan berhati-hati. Pada pesakit yang mengalami pendarahan dikontraindikasikan, uroporfirins boleh dikeluarkan dari hati dan remisi mungkin boleh dicapai dengan dos kecil klorokin (125 mg dua kali seminggu). Walau bagaimanapun, ia boleh memberi kesan toksik pada hati. Alternatif juga adalah deferoxamine agen chelating. Penyaringan matahari tempatan dan pendedahan karotenoid oral tidak mempunyai kesan perlindungan.

Protoporphyrias

Protoporphyria (PrP, protoporphyria erythropoietic, protoporphyria erythrohepatic) adalah penyakit di mana beberapa fotosensitiviti kulit digabungkan dengan kepekatan protoporfyrin yang tinggi dalam eritrosit yang disebabkan oleh kekurangan ferrochelatase. Protoporphyrin boleh berkumpul di hati.

Protoporphyria diwarisi sebagai ciri dominan autosomal dengan ekspresi yang tidak kekal.

Kegiatan ferrochelatase yang memangkinkan penggabungan besi ferrous ke dalam protoporphyrin berkurang dalam sumsum tulang, darah periferal, hati, dan fibroblas kulit yang berbudaya. Kekurangan ini membawa kepada pengumpulan berlebihan protoporphyrin dalam normoblas matang, reticulocytes dan sel darah merah muda. Sebagai usia eritrosit, protoporforfin memasuki dari mereka ke dalam plasma.

Fotosensitif kulit diwarisi oleh plasma dan kulit protoporphyrin dan disebabkan oleh bahagian spektrum yang kelihatan (380-560 nm). Fotosensitif kulit mengesan variabilitas bermusim.

Di sesetengah pesakit, hati terlibat dalam pengeluaran porphyrin yang berlebihan atau, sebaliknya, dapat menyerap protoporffin dari plasma.

Banyak pembawa kecacatan ini kekal secara klinikal (dan kimia) sihat, dan diagnosis hanya boleh ditubuhkan melalui kajian enzim.

Manifestasi klinikal. Sesetengah photosensitivity kulit biasanya berlaku pada zaman kanak-kanak. Menginap di matahari membawa kepada gatal-gatal, eritema dan kadang-kadang edema (urtikaria suria). Selepas beberapa jam atau hari, fenomena ini mereda, tidak meninggalkan parut. Manifestasi kulit boleh berlaku hanya selepas tinggal lama di bawah sinar matahari. Dalam kes lain, perubahan awal dalam kemajuan kulit ke fasa ekzema kronik (ekzema solar). Dalam penyakit ini, kulit cukup tahan terhadap tekanan mekanikal, ia tidak membentuk lepuh, tidak seperti PP dan HKP. Erythrodontia, hypertrichosis dan hyperpigmentation juga tidak ditakrifkan. Tiada serangan gangguan neuropsychiatrik.
Protoporphyria biasanya benigna, tetapi boleh disertai dengan patologi hati, saluran empedu atau darah. Apabila ia meningkatkan kekerapan cholelithiasis, dan protoporphyrin adalah sebahagian daripada batu karang. Kadang-kadang patologi hati disebabkan oleh pemendapan sejumlah besar protoporphyrin boleh berkembang menjadi sirosis, yang membawa kepada kematian pesakit, oleh itu, ujian fungsi hati berfungsi dengan normal pada setiap pesakit. Protoporphyria sering diiringi oleh beberapa anemia.

Diagnosis ini didasarkan pada pengesanan kepekatan tinggi protoporffin dalam sel darah merah. Dengan mikroskop pendarfluor, anda boleh melihat sejumlah besar sel darah merah pendarfluor merah. Tahap protoporffin dapat ditingkatkan dalam plasma dan najis, sedangkan dalam air kencing jumlahnya, serta ALA dan PBG, biasanya tidak berubah.

Rawatan. Perlindungan matahari tempatan biasanya tidak berkesan. Pentadbiran oral B-karotena (biasanya dalam bentuk campuran karoten dan canthaxanthin) dengan ketara meningkatkan toleransi cahaya matahari. Kandungan karoten dalam serum harus dikekalkan pada tahap 6000-8000 mg / l.