PENYAKIT METABOLIK HIDUP.
Penyakit metabolik hati adalah penyakit umum sistem pencernaan.
Mereka dibahagikan kepada:
1) utama, di mana perkembangan proses patologi disebabkan oleh adanya mutasi gen,
2) menengah, akibat daripada tindakan xenobiotik yang eksogen dan endogen.
Di samping itu, thesaurism, penyakit pengumpulan, di mana kandungan bahan metabolik meningkat bukan sahaja di hati, tetapi juga di organ, sel, dan cecair badan lain, diasingkan secara berasingan. gangguan metabolik rendah dan menengah berkaitan dengan hampir semua fungsi hepatosit, gangguan metabolik termasuk bilirubin, asid hempedu, protein, asid amino, lipid, karbohidrat, glikolipid dan lipoprotein, porphyrin, tembaga, besi, dan mukopolisakarida.
Hati lemak yang paling biasa.
DYSTROPHY LIVER DESTINYE.
Dystrophy hati berlemak (hepatosis lemak, penyusutan lemak, steatosis hati, hati berlemak) adalah penyakit atau sindrom bebas yang disebabkan oleh distrofi lemak sel-sel hati.
Hati berlemak dipanggil, lebih daripada 5% daripada jisimnya yang gemuk, terutamanya dalam bentuk trigliserida, atau jika kandungan trigliserida lebih daripada 10% daripada jisim kering hati.
Hati lemak berkembang dengan melanggar metabolisme lemak, yang disebabkan oleh kecacatan hepatosit, atau pengambilan lemak yang berlebihan, asid lemak atau karbohidrat, yang melebihi keupayaan hepatosit untuk merembeskan lipid.
1. Alkohol - steatosis alkohol dan steatohepatitis.
2. Gangguan metabolik (obesiti viskal, kencing manis jenis 2, sindrom metabolik) - penyakit hati berlemak bukan alkohol.
3. Penyebab perkembangan bentuk sekunder steatosis hati, yang tidak berkaitan dengan pengambilan alkohol, dan tidak termasuk dalam rangka sindrom metabolik yang disebut
3.1. pembedahan gastrik dan usus kerana obesiti
3.2. ubat-ubatan (kortikosteroid, estrogen sintetik, methotrexate, kokain, aspirin, amiodarone, nifedipine, diltiazem, tamoxifen, tetracycline, ejen antiviral (zidovudine)
3.3. gangguan metabolik keturunan (betalipoproteinemia, lipodystrophy, penyakit akumulasi kolesterol)
3.4. jangkitan (sindrom penumbuhan bakteria di usus kecil, contohnya, dengan jangkitan hiv)
3.5. tindakan bahan hepatotoxic (fosforus, racun kulat, produk petrokimia, pelarut organik)
3.6. penyakit kronik yang melemahkan (kanser, kekurangan kardiovaskular kongestif, penyakit paru-paru, dan lain-lain),
3.7. psoriasis, gout, penyakit tisu penyebaran;
3.8. campur tangan pembedahan: pengenaan anastomosis jejunal, gastroplasty untuk obesiti patologi, pengenaan stoma biliary-pankreatic, reseksi ekstensif jejunum.
Patogenesis hepatosis lemak tidak sepenuhnya jelas. Secara teorinya, adalah mungkin untuk menganggap sekurang-kurangnya mekanisme berikut pengumpulan lemak di hati.
1. Meningkatkan pengambilan lemak ke hati.
1.1. Beban berat badan dengan lemak yang boleh dimakan.
1.2. Karbohidrat yang berlebihan memasuki hati boleh ditukar kepada asid lemak.
1.3. Penurunan hati glikogen, yang membawa kepada penggerak lemak dari depot dan menyebabkan pemendapan yang meningkat di hati (semasa berpuasa).
1.4. Peningkatan rembesan hormon somatotropik kelenjar pituitari, menggerakkan lemak dari depot lemak (untuk penyakit endokrinologi).
1.5. Ethanol menyumbang kepada pembebasan catecholamines, yang menyebabkan penggerakan lemak dari depot lemak periferal, yang meningkatkan jumlah asid lemak memasuki hati. Etanol merosakkan penggunaan asid lemak bebas dan trigliserida oleh tisu otot.
1.6. Metabolisme etanol dalam badan menggunakan kuantiti NAD yang besar, yang diperlukan untuk tahap akhir pengoksidaan asid lemak. Terdapat kekurangan NAD, yang membawa kepada pengumpulan asid lemak dalam hati dengan transformasi mereka menjadi trigliserida.
1.7. Gangguan dalam metabolisme NAD dan NADH membawa kepada pengurangan pengoksidaan lemak dalam badan, juga dalam kegagalan pernafasan, anemia.
2. Gangguan pada pelepasan lemak (trigliserida) dari hati
Perkumuhan trigliserida dengan hepatosit melibatkan mengikat apoprotein, fosfolidom dan kolesterol untuk membentuk lipoprotein ketumpatan amat rendah (VLDL). Mungkin penindasan proses ini. Oleh itu, patogenesis hepatosis lemak dikurangkan kepada ketidakseimbangan antara pengambilan lipid dalam hati dan metabolisme mereka dalam hati, pembentukan dan pembebasan lipoprotein dari hati.
Terdapat 2 kumpulan tanda morfologi peningkatan akumulasi lemak di hati: makroskopik dan mikroskopik:
1) obesiti macrodrope (makroskopik)
2) obesiti kecil (mikroskopik).
Sekiranya obesiti titisan besar (makroskopik) besar, lemak itu sendiri tidak merosakkan hepatosit. Tetapi tidak menguntungkan adalah kehadiran steatonecrosis, apabila terdapat pembengkakan hepatosit dan pemendapan badan hyaline Mallory di dalamnya, pengumpulan neutrofil di sekeliling hepatosit dan perkembangan fibrosis periselular di ruang Disse.
Dalam obesiti berskala kecil, nekrosis hepatosit biasanya ringan. Metabolisme boleh dikurangkan dengan ketara, terutamanya dalam mitokondria.
Manifestasi klinik hepatosis lemak kurang ketara, lebih kerap ia asimtomatik.
Kursus asymptomatic adalah ciri obesiti berskala besar. Kadang-kadang ada aduan berat dan ketidakselesaan, sakit di hipokondrium yang betul, diperparah oleh pergerakan. Kesakitan ini dikaitkan dengan pengumpulan lemak yang pesat. Oleh itu, dalam pesakit beralkohol mengadu gepatoze kecuali toleransi kesakitan dan makanan berlemak, kelemahan, keletihan, cepat marah, mengurangkan kecekapan.
Penyakit yang disertai oleh obesiti bersaiz kecil sering ditunjukkan oleh keletihan, mual, muntah, penyakit kuning yang bervariasi intensiti, fungsi buah pinggang terjejas, kesedaran terjejas. Walau bagaimanapun, ini bukan sahaja disebabkan oleh kerosakan hati, kerana trigliserida boleh mengumpul di tubula buah pinggang, kadang kala miokardium, otak dan pankreas. Ini adalah penyakit serius, seringnya pesakit yang mengancam nyawa.
Tanda klinikal fatty hepatosis terkemuka adalah hepatomegali - hati agak diperbesar, konsistensi ketumpatan sederhana (ketat elastis atau testovat), pinggirnya tergulung (kadang-kadang tajam) permukaan halus, dengan palpation agak menyakitkan. Peningkatan yang ketara dalam hati diperhatikan dengan adanya reaksi keradangan.
Dalam kajian makmal, terdapat peningkatan yang sederhana dalam aktiviti ALT dan AST (2-5 kali berbanding dengan norma), peningkatan fosfatase alkali (2-3 kali berbanding dengan norma). Dalam 50% pesakit terdapat peningkatan dalam kandungan feritin.
Ultrasound mendedahkan tanda-tanda steatosis hati: hepatomegali; peningkatan echogenicity parenchyma, corak vaskular kabur.
CT dan NMR menunjukkan pengurangan dalam pekali penyerapan, membolehkan anda memantau keberkesanan rawatan. Dengan CT, ketumpatan dikurangkan seragam struktur hati ditentukan. Penyusutan lemak tempatan kadang-kadang sukar dibezakan daripada penyakit hati yang lain.
Hepatologi radioisotope mendedahkan pelanggaran fungsi penyingkiran hati.
Kaedah diagnostik terbaik adalah biopsi. Dalam kebanyakan kes, jumlah lemak adalah di hepatosit zon lobular pusat. Semasa mabuk, kekurangan protein, keracunan, lemak terutamanya diedarkan di zon portal. Sekiranya perubahan lemak kurang jelas, mereka boleh dikenalpasti dengan mengotorkan bahagian beku dengan Sudan III.
Pertama sekali, anda harus menghapus atau meminimumkan kesan faktor yang membawa kepada pemendapan lemak dalam hati.
Semua pesakit memerlukan diet rendah lemak. Diet yang disyorkan "P", vitamin, unsur surih.
Untuk mengurangkan berat badan, inhibitor lipase gastrousus, ubat orlistat, boleh ditadbir. Ia menghalang pemisahan dan penyerapan lemak diet yang seterusnya.
Pada masa ini, Pensinteran Insulin telah datang ke hadapan: thiazolidinediones, yang meningkatkan kepekaan insulin dan membantu mengurangkan obesiti. Metformin mempunyai mekanisme tindakan yang sama.
Antioksidan juga digunakan dalam rawatan. Ubat-ubatan ini membantu mengurangkan tahap serum transaminase. Ini terpakai untuk asid ursodeoxycholic, yang boleh ditetapkan, memberi tumpuan kepada kesan cytoprotectivenya.
Dalam amalan klinikal, hepatoprotectors lain - fosfolipid penting, silymarin / silibinin - digunakan secara meluas untuk merawat steatosis.
Penyakit hati metabolik
Ini termasuk hemochromatosis, penyakit Wilson, kekurangan α1-antitrypsin, glikogenosis.
Hemochromatosis kongenital diwarisi dengan cara yang autosomal dan dicirikan oleh pengekalan besi dan, akibatnya, kerosakan hati. pankreas, jantung, sendi, gonad dan kulit. Gen hemochromatosis terletak pada pasangan 6 kromosom (C 282 Y). Kecacatan genetik dikaitkan dengan penggantian sistein oleh tirosin pada langkah 282. Mutasi kedua adalah disebabkan penggantian histidin dengan aspartat pada langkah ke-63 (H 63 D). Ujian genetik tersedia dan dijalankan di makmal diagnostik klinikal khusus. Hemochromatosis adalah paling meluas di kalangan orang-orang di Caucasus, di mana gen didapati dalam 1 daripada 20 individu dan penyakit itu berlaku dengan kekerapan 1 kes setiap 400. Insiden pada wanita dan lelaki adalah 1:10. Ujian genetik membolehkan anda mendiagnosis hemochromatosis sebelum bermulanya gejala.
Gambaran klinikal yang tipikal berkembang pesat pada lelaki pertengahan umur dan dicirikan oleh keletihan, mengantuk, hepatomegali, warna kulit kelabu, berkurangnya potensi dan, dalam beberapa kes, perkembangan diabetes. Perkembangan maksimum penyakit ini adalah pada usia 40 hingga 60 tahun, tetapi pada wanita ia boleh berlaku kemudian (akibat kehilangan besi secara tetap semasa haid). Pigmentasi kulit dikaitkan dengan pengumpulan melanin, dan, pada tahap yang lebih rendah, besi.
Diagnosis hemochromatosis adalah berdasarkan penentuan kepekatan besi serum, ferritin, transferrin, pemeriksaan genetik dan kepekatan besi hepatik.
Penyakit Konovalov-Wilson.
Penyakit Wilson (BV, penyakit Konovalov-Wilson) diwarisi dalam cara reses autosomal dengan metabolisma tembaga yang merosakkan dengan sindrom neuropsychiatrik dan perkembangan hepatitis kronik. Gen untuk penyakit Wilson dikesan pada kekerapan 1 dalam 200, kejadian penyakit adalah 1 kes pada 30,000. Gen bagi penyakit Wilson (ATP7B) disetempat pada kromosom 13 dan menyandi protein (P-jenis adenosine triphosphatase) yang bertanggungjawab untuk pengangkutan intraselular ion tembaga. Sehingga kini, lebih daripada 250 mutasi gen ini telah diterangkan, yang dikaitkan dengan penguraian tembaga yang merosot dalam hempedu dan pengumpulan progresif unsur ini, yang pertama di hati dan kemudian di organ dan tisu lain (SSP, buah pinggang, jantung, tulang dan sistem sendi), yang membawa kepada kerosakan toksik dan disfungsi organ-organ yang terlibat dalam proses tersebut. Gambar klinikal BV dicirikan oleh kepelbagaian besar dalam gejala dan aliran yang kononnya dikaitkan dengan polymorphism genetik penyakit. Dalam kes lazim (dalam 42% pesakit), kemunculan penyakit ini diwakili oleh salah satu daripada variasi kerosakan hati: gambaran hepatitis akut atau kronik, sirosis, dan kegagalan hepatik akut yang kurang kerap.
Dalam sesetengah kes, kerosakan hati adalah asimtomatik, dan penyakit itu menimbulkan gejala neuropsychiatrik, termasuk dystonia otot, dysarthria, gegaran, perubahan keperibadian, kurang kerap (dalam 6% kes) epilepsi sawan. Perkembangan gejala neuropsychiatrik berlaku lebih kerap dalam 2-3 dekad kehidupan dan biasanya dikaitkan dengan penampilan cincin Kaiser-Fleischer - deposit tembaga dalam membran kornea Descemet dalam bentuk pewarnaan kaki berwarna coklat keemasan atau kehijauan.
Dalam 15% pesakit, penyakit ini ditunjukkan oleh gambar anemia hemolitik akut dengan ujian Coombs negatif. Hemolisis biasanya bersifat sementara dan mungkin beberapa tahun lebih awal daripada manifestasi hati. Perkembangan hemolisis dikaitkan dengan kerosakan toksik pada membran erythrocyte akibat kematian hepatosit besar-besaran dan pembebasan sejumlah besar tembaga ke dalam aliran darah. BV mungkin dikaitkan dengan sindrom sitopenik lain, lebih kerap sederhana atau mendalam trombositopenia dalam kehadiran gakaryocytopoiesis yang dipelihara.
Satu ciri, tetapi tidak khusus manifestasi BV adalah lesi sistem osteo-artikular. Arthropathy yang melibatkan sendi (lutut, pinggul) dan sendi kecil (pergelangan tangan, tulang belakang) berlaku pada 25-50% pesakit, kebanyakannya berumur lebih dari 20 tahun. Pemeriksaan x-ray sistem osteooporosis mendedahkan osteoporosis dan perubahan degeneratif pada sendi: osteophytes, sclerosis, pseudocyst subchritis dan pemecahan tulang.
Di antara manifestasi klinikal lain BV, kerosakan buah pinggang perlu diperhatikan, berlaku dengan pelbagai gangguan fungsi mereka (glucosuria, aminoaciduria, hyperphosphaturia, hypercalciuria); jantung (aritmia, perubahan dalam segmen ST dan gelombang T pada ECG); sistem endokrin (gynecomastia, toleransi glukosa terjejas) dan kulit (hiperpigmentasi, lubang biru di katil kuku).
Diagnosis BV dibentuk berdasarkan penilaian komprehensif mengenai gambaran klinikal dan makmal penyakit ini. BV harus dicadangkan pada pesakit muda (100 μg / hari). Walau bagaimanapun, kepekatan ceruloplasmin biasa dan tembaga dalam serum dan air kencing tidak mengecualikan diagnosis BV.
Biopsi hati. Gambaran morfologi kerosakan hati tidak mempunyai ciri-ciri khusus: perubahan sel dystrophic, nekrosis, infiltrasi keradangan lemah dan fibrosis yang dinyatakan dalam pelbagai peringkat dikesan. Penentuan kepekatan tembaga dalam tisu hati digunakan sebagai kaedah diagnostik: peningkatan kandungan tembaga di atas 250 μg / g bahan kering jaringan kering mengesahkan diagnosis BV.
Penyelidikan genetik molekul membolehkan untuk mengenal pasti mutasi gen ATB7 dan mengesahkan diagnosis BV yang didakwa dengan ketepatan yang tinggi.
CT, MRI dan elektroensefalografi otak mesti dilakukan untuk mengenal pasti dan menilai sejauh mana kerosakan otak. MRI boleh mendedahkan tipikal untuk perubahan BV: atrofi dan pemadatan struktur ganglia basal dan nukleus lenticular.
Untuk mengenal pasti dan menilai sejauh mana kerosakan pada organ-organ lain, perlu melakukan pelbagai kajian makmal dan instrumen tambahan, yang termasuk: ujian darah dan air kencing, ultrasound organ perut dan ginjal, ECG dan echocardiography, radiografi atau MRI sistem tulang gabungan.
α1-antitrypsin, glikoprotein yang disintesis dan dirembes oleh hati, adalah perencat yang paling penting dalam protease serum. Pengekodan gen A1-AT disetempat di kromosom 14. A1-AT diwarisi oleh satu siri alel kodomin, yang disebut sebagai sistem Pi. Dalam lokus ini, terdapat kira-kira 75 alel yang berbeza yang boleh diasingkan oleh isoelektrik yang difokuskan atau elektroforesis dalam agarose dalam medium berasid atau oleh reaksi rantai polimerase.
Biasanya, alel M. ditemui. Alleles Z dan S adalah alel patologi yang paling umum yang terdedah kepada berlakunya penyakit. Struktur antitrypsin Z berbeza dengan M oleh menggantikan asid glutamat dengan lisin dalam satu peptida, dan dengan valine dalam antitryptin S.
Pada kanak-kanak dengan penyakit ini terdapat kecenderungan untuk penyakit hati, pada orang dewasa - untuk penyakit paru-paru obstruktif. A1-AT adalah perencat utama elastase yang disembuhkan oleh makrofag alveolar dan leukosit polimorfonuklear, yang menyediakan 90% aktiviti anti-elastase (10% adalah alpha-2-macroglobulin, alpha-anti-chemotrypsin dan elastase tisu rendah molekul).
Mempunyai berat molekul yang agak kecil (54,000), AI-AT menyerap dengan baik ke dalam tisu; ia juga melakukan fungsi pengangkutan, kembali dengan protease terikat ke aliran darah, di mana ia terdedah kepada perencat lain dan sistem reticuloendothelial.
Glikogenosis adalah sekumpulan penyakit yang dicirikan oleh pengumpulan glikogen berlebihan dan / atau patologi dalam pelbagai tisu. Kebanyakan gangguan ini menyebabkan kekurangan pengeluaran glukosa dalam hati, disertai dengan hipoglikemia. Kebanyakan glycogenoses diwarisi dengan cara reses autosomal, dengan pengecualian jenis lantai IV.
Glycogenoses dicirikan oleh hepatomegali yang teruk, kerana peningkatan dalam kedua-dua cuping (permukaan hati licin, konsistensi sedikit menebal), ketiadaan atau sedikit splenomegaly, pemendapan lemak berlebihan dalam jenis cushingoid; dalam jenis otot, hipertropi otot femoral dan gastrocnemius, hipotonia otot dan kekejangan selepas senaman. Perkembangan psikomotor biasanya normal. Hypoglycemia adalah yang paling biasa dalam jenis 1, 3 dan 4.
- tahap glukosa, laktat, asid urik dan aktiviti transaminase pada perut kosong
- lengkung laktatemik glisemik
- "Standard emas" untuk diagnosis glikogenosis adalah penentuan aktiviti enzim dalam tisu hati, usus, ginjal atau leukosit darah; biopsi hati tanpa keupayaan untuk menjalankan diagnosis enzimatik hanya ditunjukkan dalam kes-kes ragu;
- Baru-baru ini, kaedah untuk biologi molekul telah digunakan untuk mendiagnosis glikogenosis (pengesanan kecacatan genetik oleh
PCR dan hibridisasi berikutnya dengan oligonukleotida tertentu). Biopsi memperkenalkan pengumpulan berlebihan glikogen.
PENYAKIT METABOLIK HIDUP
Hepatitis
Hepatitis adalah penyakit radang hati. Secara klinikal menyebarkan hepatitis akut dan kronik.
Selalunya, hepatitis akut mempunyai etiologi virus, walaupun toksik akut (termasuk dadah dan alkohol), hepatitis heliks autoimun dan genetik yang biasa,
Hapatit virus akut.
Hepatitis virus akut mempunyai bahagian terbesar dalam kekerapan kejadian. Sehingga kini, banyak virus hepatitis telah dikenal pasti: A, B, C, D, E, TTV dan sejumlah virus yang sedang menjalani pengenalan. Setiap virus ini mempunyai laluan jangkitan yang berbeza, masa inkubasi dan, yang paling penting, akibat jangkitan.
Virus hepatitis A adalah agen penyebab hepatitis epidemik yang dipanggil. Ia biasanya dihantar melalui laluan fecal-oral dan diedarkan, biasanya dalam kumpulan, terutamanya kanak-kanak, dalam keluarga. Tempoh pengeraman penyakit ialah 14 - 45 hari. Penyakit ini tidak masuk ke dalam bentuk kronik, dan dalam lebih daripada 99% kes, pemulihan lengkap berlaku. Walau bagaimanapun, selepas mengalami hepatitis A virus akut, pesakit sering mengalami cholecystitis kronik atau cholelithiasis.
Virus Hepatitis B sangat biasa di seluruh dunia. Setiap tahun, hanya 250,000 kes jangkitan virus hepatitis B yang direkodkan. Virus hepatitis B disebarkan melalui laluan parenteral (suntikan, pemindahan darah, pentadbiran ubat darah, contohnya imunoglobulin), seksual (kedua-dua heteroseksual dan homoseksual) atau menegak (ibu-anak). Tempoh inkubasi penyakit adalah 30 - 100 hari. Apabila menjangkiti bayi baru lahir, pembawa virus berkembang di hampir 90% pesakit. Apabila menjangkiti kanak-kanak kecil, jangkitan virus berkembang pada separuh daripada pesakit. Apabila kanak-kanak yang lebih tua menjadi sakit, pembawa virus berkembang di hampir 20% pesakit. Dengan penyakit akut orang dewasa, pemulihan berlaku di lebih daripada 85% pesakit. Penjelmaan penyakit berlaku di hampir 10% pesakit dengan hasil dalam sirosis hati dalam 1% daripada mereka. Perlu diingatkan bahawa dengan transmisi vertikal virus (ibu-anak) risiko mengembangkan karsinoma primer hepatoselular (kanser hati) meningkat 200 kali dibandingkan dengan jangkitan jangkitan mendatar.
Penyebaran Virus Hepatitis serta virus hepatitis B. Tempoh pengeraman penyakit ialah 14 - 180 hari. Dengan penyakit akut, pemulihan klinikal hanya berlaku pada 50-70% pesakit. Ia harus dijelaskan bahawa penghapusan, iaitu penyingkiran virus dari tubuh manusia berlaku hanya pada 20% pesakit. 80% pesakit mengembangkan ketekunan, iaitu, proses laten proses patologi. Dalam lebih daripada separuh pesakit, penyakit itu memperoleh bentuk kronik dengan hasil dalam sirosis hati dalam lebih daripada 10% kes. Sebahagian besar pesakit - pengangkut virus, kira-kira 75%, menderita hepatitis kronik. Kira-kira 10% pesakit mengembangkan karsinoma hepatoselular, atau kanser hati.
Virus Hepatitis D sebagai penyakit bebas tidak dijumpai. Biasanya ia bertindak sebagai delta (Δ) yang dipanggil - yang merugikan perjalanan hepatitis B. Tempoh inkubasi penyakit ialah 14 - 60 hari. Laluan penghantaran adalah sama seperti hepatitis B. Pemulihan dari penyakit akut berlaku pada 50-80% pesakit. Dalam kes ini, varian delta - virus C menyebabkan penyakit kronik dalam 2% pesakit, dan varian virus delta S menyebabkan penyakit kronik dalam 75% pesakit dengan keputusan untuk sirosis hati dalam lebih daripada 10% kes.
Virus hepatitis E ditularkan melalui laluan fecal-oral. Istilah inkubasinya belum diketahui. Pemulihan berlaku pada 95% orang sakit akut. Ciri-ciri baki penyakit ini, serta ciri-ciri virus TTV, sedang dalam proses dikaji.
Kajian epidemiologi mendapati bahawa di kalangan semua pesakit dengan hepatitis virus kronik, virus hepatitis B diisolasi pada 55% pesakit, virus hepatitis C diasingkan pada 41% pesakit, virus hepatitis B + C diasingkan dalam 3% pesakit, dan virus hepatitis B + diasingkan pada 2% pesakit.
Hepatitis virus klinikal akut boleh berlaku di kedua-dua varian icteric dan anicteric.
Penyakit ini bermula dengan kemunculan kelemahan umum, rasa sakit, mual. Suhu badan pesakit meningkat kepada 38-39 ° C. Pesakit mungkin mengalami kepahitan di dalam mulut, kembung, bergegas dan transfusi di dalam perut. Di samping itu, terdapat kesakitan, kesakitan pada hipokondrium yang betul, sakit pada otot dan sendi. Dalam bentuk penyakit icterik, pesakit itu muncul "warna bir" air kencing, kelihatan icterichnost, atau jaundis, sclera, langit-langit lembut, dan kemudian kulit.
Pada palpation, hati menyakitkan, diperbesar, licin, lembut, dengan kelebihan bulat.
Hepatitis kronik. Dalam amalan sehari-hari, seseorang harus bertemu paling kerap dengan hepatitis kronik ubat-ubatan virus, alkohol, toksik-alahan, toksik, parasit dan etiologi autoimun.
Seperti yang telah dibincangkan, virus B, C, D, mungkin E, TTV, dan gabungannya, selalunya menyebabkan hipatitis kronik.
Hepatitis alkohol, serta virus, terbahagi kepada akut dan kronik. Sudah jelas bahawa hapatit alkohol akut berlaku selepas penggunaan tunggal minuman beralkohol, dan kronik - dengan penggunaannya yang panjang, biasa biasa.
Hepatitis alahan biasanya disebabkan oleh ubat-ubatan, terutama antibiotik tetracycline, antidepresan, penenang, antipsikotik dan kontrasepsi.
Hepatitis toksik, biasanya akut, berkembang dengan keracunan cendawan, wap aseton.
Secara morfologi, hepatitis dibahagikan kepada hepatitis parenchymal dengan kerosakan pada parenchyma hepatik dan hepatitis mesenchymal dengan lesi utama pada elemen tisu penghubung hati dan sistem retikuloendotel.
Menurut prognosis klinikal, semua hepatitis kronik dibahagikan kepada varian berterusan, aktif dan kolestatik penyakit ini.
Secara berterusan, atau tidak aktif, hepatitis berlaku tanpa aktiviti ketara. Ia mempunyai kursus yang baik dan jarang berubah menjadi sirosis. Pergeseran yang ditakrifkan dengan baik tidak menjadi ciri bentuk penyakit ini.
Hepatitis aktif kronik dibentuk oleh aktiviti keradangan yang tinggi dengan pelanggaran yang jelas terhadap semua fungsi hati. Hepatitis aktif kronik kerap berubah menjadi sirosis.
Hepatitis kolestatik berlaku dengan gejala cholestasis diucapkan, iaitu, dalam saluran intrahepatik jisim bentuk batu kecil yang menghalang aliran normal hempedu.
Hepatitis kronik berlaku dengan tempoh remisi dan pemisahan. Dalam kes ini, pesakit mengadu kelemahan umum, rasa sakit, sakit, merengang, watak yang membosankan di hipokondrium yang betul. Kesakitan biasanya tetap. Pada pesakit dengan hepatitis kronik, fenomena spektrum juga dinyatakan: rasa pahit di dalam mulut, terutamanya pada waktu pagi, belching, loya, kembung perut, dan gangguan najis dengan kecenderungan cirit-birit, terutamanya selepas makan makanan berlemak. Sering kali, terutamanya dengan eksaserbasi hepatitis kolestatik, jaundis sklera, membran mukus dan kulit muncul, kotoran menjadi berubah warna, air kencing gelap. Majoriti pesakit dengan jaundis agak ketara. Sila ambil perhatian bahawa jika jaundis wujud untuk masa yang lama, maka kulit pada pesakit memperoleh warna abu-abu. Dengan pemburukan hepatitis aktif kronik, suhu badan meningkat kepada angka subfebril atau febrile.
Semasa pemeriksaan pesakit, sebagai tambahan kepada jaundis integument, "telapak hepatik" dan "bintang vaskular" dikesan. Palpasi hati mendedahkan kelembutan dan pembesaran hati. Liver diperbesarkan sering menyebar, walaupun hanya satu lobus hati yang boleh meningkat, lebih kerap lagi kiri. Ujian hati palpating adalah halus, bulat dan padat. Perlu diperhatikan bahawa peningkatan dalam ukuran hati adalah gejala yang paling malar terhadap hepatitis kronik. Berbeza dengan sirosis hati dalam hepatitis kronik, biasanya peningkatan ukuran hati tidak disertai dengan peningkatan serentak dan signifikan pada limpa.
Dalam sesetengah pesakit, terutama pada orang yang menderita hepatitis B virus kronik, manifestasi auto-alergi sistemik penyakit ini dapat dikesan: polangral, kelenjar kulit, tanda glomerulonephritis (penampilan protein dan sel darah merah dalam air kencing), vaskulitis, erythema nodosum, angioedema. Hal ini disebabkan oleh fakta bahawa pada pesakit hepatitis B kronik komponen auto-alergi adalah lebih tinggi daripada dengan bentuk lain penyakit ini, termasuk hepatitis C. kronik
Kepentingan besar dalam diagnosis hepatitis kronik mempunyai ujian makmal. Dalam semua kes, diagnosis hepatitis harus bermula dengan definisi genesis virus penyakit ini. Menaip virus dilakukan dengan menguji darah untuk penanda virus hepatitis oleh enzyme immunoassay (ELISA). Teknik ini membolehkan untuk mengesan antigen virus yang beredar dalam darah dan antibodi kepada pelbagai jenis virus hepatitis.
Pada masa ini, antigen berikut telah ditentukan: untuk diagnosis hepatitis A - HAAg, untuk diagnosis Hepatitis B - Hbs (permukaan) Ag, HbeAg, Hbc (inti) Ag, NS4, untuk diagnosis hepatitis C - HCAg, untuk diagnosis hepatitis D - HDAg (δAg ) untuk diagnosis hepatitis E - HEAg.
Walau bagaimanapun, diagnosis hepatitis virus dengan kehadiran antibodi kepada virus hepatitis dalam darah pesakit adalah lebih biasa. Ini disebabkan oleh fakta bahawa pada pesakit dengan hepatitis kronik, virion dalam darah mungkin pada suatu ketika tidak hadir. Untuk diagnosis hepatitis A, antibodi berikut ditentukan: anti-HAV IgG / IgM; untuk diagnosis hepatitis B - anti-HBs, anti-Hbe, anti-Hbc IgG / IgM, anti-NS5; untuk diagnosis hepatitis C - anti-HCV, anti-c100, anti-c22-3, anti-c33c; untuk diagnosis hepatitis D - anti-HDV (δAg) IgG / IgM
Pengesanan kelas immunoglobulin M menunjukkan keterukan penyakit, pengesanan imunoglobulin kelas G menunjukkan proses kronik. Sekiranya pesakit mempunyai imunoglobulin kelas M dan G pada masa yang sama, maka kemungkinan besar ini adalah jangkitan dengan dua subtipe atau permulaan serokonversi.
Diagnosis yang lebih dipercayai terhadap hepatitis virus menggunakan kaedah reaksi rantai polimerase (PCR). Dalam kajian darah seorang pesakit, PCR membolehkan untuk mendiagnosis viremia, dan dalam kajian biopsi hati dengan ujian ini, adalah mungkin untuk menentukan kehadiran dan kepadatan (bilangan) virion dalam sel.
Gejala tidak spesifik hepatitis kronik meningkat ESR, penurunan albumin dan peningkatan α- dan γ-globulin dalam darah. Sampel sedimen protein menjadi positif - thymol, sublimat dan lain-lain. Serum meningkatkan kandungan enzim: transaminase, terutamanya alanine aminotransferase, laktat dehidrogenase. Pengekstrakan bromsulfalein ditangguhkan. Dengan kolestasis dalam darah meningkatkan aktiviti fosfatase alkali. Hampir separuh daripada pesakit dengan hepatitis kronik mempunyai hiperbilirubinemia, terutamanya disebabkan bilirubin konjugated (terikat). Pesakit dengan hepatitis aktif kronik mungkin mempunyai tanda-tanda sindrom hypersplenism - anemia, leukopenia, trombositopenia
Kepelbagaian manifestasi klinis hepatitis kronik menyebabkan keperluan untuk menggunakan kumpulan tertentu ujian untuk menilai orientasi keutamaan proses morfologi dalam hati dalam pelbagai variasi penyakit ini.
Sindrom "kekurangan hepatosit" ditunjukkan oleh penurunan dalam kandungan darah bahan yang disintesis oleh sel-sel ini: albumin, prothrombin, fibrinogen, kolesterol.
Sindrom "hepatocyte damage" ditunjukkan oleh peningkatan dalam aktiviti darah enzim - transaminase, terutamanya alanine aminotransferase, dan laktat dehidrogenase.
Sindrom "keradangan" ditunjukkan oleh dysproteinemia (peningkatan α- dan γ-globulin), tindak balas positif sampel sedimen (thymol dan sublimat), peningkatan tahap immunoglobulin dalam darah, terutama IgG.
Sindrom "cholestasis" ditunjukkan oleh peningkatan aktiviti fosfatase alkali dalam darah, peningkatan kolesterol, asid hempedu, bilirubin konjugasi (terikat) dan tembaga.
Cara terbaik untuk mendiagnosis hepatitis kronik, menentukan prognosis penyakit adalah biopsi tebuk hati dengan pemeriksaan histologi biopsi.
LIVER CIRRHOSIS
Sirosis hati (sirosis hepatis) adalah penyakit progresif kronik yang dicirikan oleh kerosakan pada parenchyma hati dan stroma dengan distrofi sel hati, pertumbuhan tisu hati nodular, perkembangan tisu penghubung, dan penyusunan semula struktur penyebaran lobak dan sistem vaskular hati.
Istilah "sirosis hati" pertama kali digunakan oleh René Laeneck pada tahun 1819. Dia menggambarkan pesakit dengan ascites dan penurunan mendadak dalam saiz hati, yang pada hirisan itu merah (Yunani: kirros) dan luar biasa padat. Di masa depan, sirosis hati jenis ini dipanggil "sirosis atropik".
Pada tahun 1875, Hanot menyifatkan sirosis hipertrofik dengan jaundis dan pembesaran hati yang ketara. Jenis sirosis kini mungkin dijelaskan sebagai sirosis bilier.
Pada tahun 1894, Banti menyifatkan pesakit dengan sirosis hati hipertrofik dengan peningkatan limpa yang tajam, iaitu sirosis hati dengan gejala splenomegali.
Sirosis hati adalah penyakit biasa. Lelaki menderita daripada mereka 3-4 kali lebih kerap daripada wanita.
Pada masa ini terdapat beberapa klasifikasi sirosis berdasarkan tanda morfologi, etiologi dan klinikal.
Semakan Klasifikasi Antarabangsa Penyakit 10 mengenal pasti: sirosis sirosis, sirosis toksik, sirosis biliari primer dan menengah, sirosis jantung, dan bentuk lain sirosis hati - cryptogenic, makronodular, mikronodular, portal, jenis bercampur.
Menurut etiologi memancarkan:
1) Cirrhosis yang disebabkan oleh faktor berjangkit - virus (B, C, gabungan mereka dan gabungan mereka dengan Δ-agen), leptospira, brucella, plasmodium malarial, leishmania.
2) Cirrhosis yang disebabkan oleh kekurangan jangka panjang dalam pemakanan protein dan vitamin B (penyakit Kwashiorkor, biasa di negara Afrika dan India dan umum pada kanak-kanak).
3) Ketoksikan (alkohol, kloroform, arsenik, cendawan, dan sebagainya).
4) sirosis parasit (echinococcosis, schistosomiasis, fascioliasis).
5) Pada pesakit dengan penyakit jantung dan kegagalan jantung yang teruk, pericarditis perekat, sekunder, sirosis hati kongestif berlaku.
6) sirosis menengah pada pesakit diabetes mellitus, kolagenosis, beberapa penyakit darah, dsb.
Sirosis portal hati.
Kebiasaannya berlaku sama ada pada individu yang mempunyai penderaan alkohol jangka panjang (sirosis alkohol), atau disebabkan oleh jangkitan virus kronik.
Sirosis alkohol menjadikan kira-kira 50 - 70% daripada semua sirosis. Saiz hati dalam sirosis ini dikurangkan, ia mempunyai struktur halus kerana pembentukan seragam kecil nod parenchymal. Yang terkemuka di klinik bentuk sirosis ini adalah sindrom hipertensi portal. Sindrom kekurangan hepatik menyertai kemudian. Jaundis juga bergabung dalam peringkat yang agak lewat dari penyakit ini. Selalunya terdapat sindrom hypersplenism dan sindrom hemorrhagic. Biasanya ada kolestasis dan cholemia.
Jenis pesakit dengan sirosis portal adalah agak ciri. Mereka telah memerhatikan apabila memeriksa cachexia (emaciation), pucat integument. Penyakit kuning yang teruk biasanya tidak berlaku. Biasanya jaundis berkembang di peringkat akhir penyakit ini. Pada kulit telapak tangan - eritema palmar, dan pada kulit badan terdapat "bintang vaskular Apabila memeriksa abdomen - kepala ubur-ubur" di dinding perut anterior, asites. Kerana asites, palpasi hati adalah sukar. Doktor meletakkan tangan yang terasa dengan ujung jari di dinding perut secara menegak di hipokondrium kanan dan melakukan pergerakan pendek. Pada saat menyentuh hati, terasa seolah-olah ia terapung dari bawah jari dan kembali lagi. Sensasi ini dipanggil gejala ais terapung.
Selepas tusukan abdomen atau rawatan dengan ubat diuretik, hati juga terasa baik. Ia tebal, tidak menyakitkan, pada peringkat awal penyakit, hati diperbesarkan, dan pada peringkat kemudian - dikurangkan, dengan kelebihan tajam dan permukaan licin. Limpa adalah besar dan padat. Dalam kajian darah, anemia, leukopenia, trombositopenia, hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, peningkatan aktiviti "enzim hati" dikesan.
Sirosis postnekrotik. Penyebab yang paling biasa berlaku ialah hepatitis virus, kerosakan hati toksik teruk. Bentuk penyakit ini berlaku dalam 20-30% daripada semua sirosis.
Hati agak berkurang dalam saiz, tetapi terlalu cacat oleh nodus tisu penghubung yang besar yang timbul akibat nekrosis hepatosit dan penggantiannya dengan pembentukan berserat. Dari sini terdapat nama kedua sirosis postnekrotik - "sirosis macronodular"
Yang utama di klinik dalam bentuk sirosis ini ialah sindrom hepatoselular kekurangan, jaundis, hipertensi portal dengan asites. Kekurangan hepatoselular dan hipertensi portal dengan asites berlaku lebih awal dan secara berkala meningkat.
Apabila memeriksa pesakit-pesakit ini, jaundis dikesan secara berkala semasa diperparah penyakit. Pada kulit terdapat kesan pelbagai berus rambut, pendarahan, "asterisk vaskular" dan "tapak kaki hati". Kerana proses nekrotik di hati, suhu badan mungkin meningkat. Apabila memeriksa abdomen yang diturunkan asites. Palpasi perut mendedahkan hati yang diperbesar, padat, tidak menyakitkan, lumpy dengan kelebihan yang tidak rata. Pada peringkat akhir penyakit ini, hati berkurang dalam ukuran
Dalam ujian darah, perubahan mendadak dalam semua ujian hati, hiperbilirubinemia, didedahkan, terutamanya disebabkan bilirubin konjugasi (reaksi langsung).
Sirosis bilier berlaku pada kira-kira 5% kes semua jenis sirosis. Orang ramai menderita sirosis ini lebih kerap daripada wanita. Terdapat dua bentuk penyakit - sirosis biliary utama dan menengah. Ia disebabkan oleh penyumbatan ekstrahepatik, dan sering intrahepatic, saluran empedu, yang merumitkan aliran hempedu. Sekitar cholangiol adalah percambahan aktif tisu penghubung.
Sirosis biliar utama biasanya disebabkan hepatitis virus, keracunan dadah, terutamanya disebabkan oleh penggunaan kontraseptif hormon.
Sirosis biliary sekunder adalah akibat batu empedu, tumor pada puting Vater.
Penyakit klinik dikuasai oleh penyakit kuning dan sindrom cholemia. Hipertensi portal dan ketidakseimbangan hepatoselular berlaku agak lewat.
Semasa pemeriksaan pesakit, jaundis sengit menarik perhatian. Ia berlaku pada peringkat awal penyakit dan sangat berterusan. Pada badan terdapat banyak kesan sisir rambut, xanteleism pada kelopak mata, siku, punggung. Dalam sirosis hati ini, perubahan tulang adalah tidak biasa - jari-jari dalam bentuk drumsticks, osteoporosis tulang. Kuih nafas, air kencing berwarna gelap. Pesakit dengan demam jangka panjang disebabkan oleh cholangitis yang bersamaan.
Ascites muncul di peringkat akhir penyakit ini. Pada palpation abdomen, hati yang besar, padat, menyakitkan dengan kelebihan, lancar tajam dikesan. Limpa juga meningkat dengan ketara, padat.
Dengan auscultation jantung, bradikardia diperhatikan. Tekanan darah dikurangkan.
Ujian darah menunjukkan hiperbilirubinemia dan hiperkolesterolemia.
Untuk sirosis hati adalah berbeza. Tempoh aktiviti penyakit digantikan dengan tempoh remisi. Dalam semua kes, kematian pesakit berlaku sama ada dengan fenomena koma hepatik, atau dari pendarahan besar-besaran dari vena varikos esofagus.
PENYAKIT METABOLIK HIDUP
Hemochromatosis (diabetes gangsa). Penyakit ini jarang berlaku dan berlaku terutamanya pada lelaki. Hemochromatosis dikaitkan dengan metabolisme besi yang cacat, pemendapan yang berlebihan dalam tisu organ dalaman - kulit, hati, pankreas, miokardium dengan pelanggaran fungsi mereka. Kekalahan organ-organ ini menentukan triad diagnostik kencing gangsa: kencing manis, sirosis hati, pewarna (gangsa kelabu atau coklat). Diagnosis ditubuhkan, termasuk, dan ujian darah - peningkatan mendadak dalam kadar besi serum.
Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatolenticular). Penyakit ini dikaitkan dengan pelanggaran pertukaran tembaga - penyerapan berlebihan dalam usus dan pemendapan yang berlebihan dalam hati, dalam ganglia saraf, dalam tisu organ-organ dalaman yang lain. Di klinik penyakit terdapat gabungan gejala sirosis hati dan luka dalam sistem saraf - gegaran anggota badan, ucapan yang diimbas, hipertonik otot dan gangguan mental.
Diagnosis disahkan oleh biopsi tisu, terutamanya oleh biopsi hati, dengan pewarnaan untuk tembaga, pengesanan tahap kekurangan enzim ceruloplasmin dalam darah, dan peningkatan tahap tembaga dalam darah dan air kencing.
Akhbar "Perubatan dan Farmasi Berita" Gastroenterology (226) 2007 (isu tema)
Kembali ke nombor
Penyakit metabolik hati: steatosis bukan alkohol dan steatohepatitis. Diagnosis dan rawatan
Pengarang: E.P. Yakovenko, MD, Profesor, N.A. Agafonova, MD, V.P. Grigorieva, T.V. Volosheinikov, Universiti Perubatan Negeri Rusia, Moscow
Tajuk: Gastroenterology
Seksyen: Buku Panduan Pakar
Penyakit metabolik hati adalah penyakit umum sistem pencernaan. Mereka dibahagikan kepada primer, di mana perkembangan proses patologi disebabkan oleh adanya mutasi gen, dan menengah, yang dihasilkan daripada tindakan xenobiotik yang eksogen dan endogen. Di samping itu, thesaurism, penyakit pengumpulan, di mana kandungan bahan metabolik meningkat bukan sahaja di hati, tetapi juga di organ, sel, dan cecair badan lain, diasingkan secara berasingan. gangguan metabolik rendah dan menengah berkaitan dengan hampir semua fungsi hepatosit, gangguan metabolik termasuk bilirubin, asid hempedu, protein, asid amino, lipid, karbohidrat, glikolipid dan lipoprotein, porphyrin, tembaga, besi dan mukopolisakarida [9].
Dalam amalan, penyakit hati metabolik yang paling penting, bersama-sama dengan luka-luka beralkohol adalah steatosis Non-Alkohol (IAM) dan steatohepatitis Non-Alkohol (NASH) dalam peranan utama patogenesis tergolong dalam pengumpulan lipid dalam hepatosit dan peningkatan proses pengoksidaan radikal bebas dengan pengumpulan produk pengoksidaan lipid (LPO) dan perkembangan nekrosis sel hati [6, 10].
Dalam hati yang normal, kandungan lemak tidak melebihi 1.5% daripada jisimnya, dan ia tidak dikesan oleh peperiksaan histologi biasa. Titik kecil lemak dalam hepatosit mula dikesan dengan mikroskop cahaya, jika jumlahnya meningkat kepada 2-5%, yang dianggap sebagai keadaan patologi - penyusutan lemak (steatosis) hati. Komponen utama lipid hepatoselular ialah trigliserida, substrat untuk sintesis yang asid lemak dan gliserofosfat. Asid lemak memasuki hepatosit daripada beberapa sumber. asid lemak pendek dan rantai sederhana yang dihasilkan dari lemak yang boleh dimakan, dan akibat lipolisis tisu adipos, dihantar ke hepatocyte dalam bentuk albumin terikat, dan rantaian panjang - sebagai sebahagian daripada chylomicrons. Sel hati hepatik juga mampu mensintesis asid lemak daripada acetyl coenzyme A, terutamanya dengan lebihannya. Glycerophosphate dalam sumber hepatocyte sedang gliserol dibentuk oleh hidrolisis lipid dan glukosa, yang dalam glikolisis ditukarkan kepada asid phosphatidic, mencetuskan tindak balas sintesis trigliserida. Oleh itu, produk trigliserida dalam hepatosit adalah berkadar terus dengan kandungan asid lemak di dalamnya, atsetilkoenzima A dan glukosa.
Trigliserida diangkut dari sel sebagai sebahagian daripada lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah (VLDL). Konjugasi trigliserida dengan apoprotein berlaku pada membran permukaan retikulum endoplasma dengan penyertaan beberapa enzim dan koenzim, yang dipanggil faktor lipotropik. VLDL, yang disembur dari hepatosit, dibahagikan di bawah pengaruh lipoprotein lipase darah ke lipoprotein berketumpatan rendah dan asid lemak [11].
Steatosis dan steatohepatitis dikelaskan sebagai alkohol dan bukan alkohol. Faktor etiologi dalam pembangunan NAS dan NASH termasuk:
- gangguan proses pencernaan dan penyerapan (penyakit pankreas, usus kecil, anastomoses gastrik dan perut, kuasa berlebihan, kebuluran, sindrom malabsorption sebarang genesis, pemakanan parenteral dan lain-lain.);
- gangguan metabolik dan endokrinopati (diabetes mellitus, gout, hyperlipidemia, hypothyroidism, sindrom Cushing, dan lain-lain);
- tindakan dadah, bahan kimia, phytotoxin, toksin kulat;
- jangkitan dan penyakit usus radang (hepatitis C virus kronik, pertumbuhan bakteria berlebihan dalam usus, kolitis ulseratif, penyakit Crohn, batuk kering, dan lain-lain);
- Kekurangan oksigen (anemia, kardiovaskular dan kegagalan pernafasan);
ubat-ubatan asas dan toksin yang menyebabkan pembangunan dan US NASH, - sebatian merkuri, boron, barium, karbon, fosforus, kromium dan talium, antibiotik dan banyak ubat-ubatan lain (Tetracycline, amiodarone, methotrexate, steroid, estrogen, dan lain-lain). Selalunya, AS telah didiagnosis dengan diabetes, obesiti, dan hiperlipidemia. faktor-faktor risiko yang ketara sebanyak AS dianggap kelaparan, kehilangan berat badan yang cepat, penghapusan menerima makanan protein (jawatan, vegetarian et al.), sindrom malabsorption sebarang usul, anastomosis usus, anemia, pemakanan parenteral, penumbuhan yg terlalu cepat bakteria dalam usus dengan endotoxemia pembangunan dan beberapa endokrin gangguan Kepada penyakit metabolik kongenital termasuk abetalipoproteinemia, keluarga steatosis hepatik, penyakit simpanan glikogen, Penyakit Wilson -. Konovalov, galactosemia, dan lain-lain [2, 3, 7, 12].
Istilah morfologi "penyusutan lemak hati" merujuk kepada proses patologi yang jatuh lemak terkumpul di dalam sitoplasma dan retikulum endoplasma hepatosit. Ia termasuk steatosis hati (jenis A) dan degenerasi lemak hati (jenis B). Pada peringkat awal perkembangan, deposit lemak dalam hepatokyte diwakili oleh titis lemak kecil (steatosis tetesan kecil). Baru-baru secara beransur-ansur meningkatkan saiz (steatosis srednekapelny), bergabung dan mengisi seluruh sitoplasma daripada hepatosit, mengganggu struktur sitoplasma dan beralih nukleus ke pinggir sel (steatosis globular). Apabila membran hepatokyte pecah, beberapa lemak jatuh bergabung untuk membentuk sista lemak.
Kemerosotan lemak hati dicirikan oleh kehadiran titisan lemak yang dikelilingi oleh membran nipis (busa hepatosit) di sitoplasma. Proses patologis ini jarang dikesan, tetapi dianggap prognostik tidak menguntungkan.
NASH adalah morfologically sukar untuk membezakan daripada steatohepatitis alkohol dan termasuk tiga sindrom: 1) steatosis kecil-drop, atau degenerasi lemak hepatosit; 2) nekrosis hepatosit dan infiltrasi keradangan; 3) fibrosis [5, 6, 8].
Patogenesis steatosis hepatosit adalah rumit, dan bergantung kepada faktor etiologi, satu atau satu lagi mekanisme boleh menjadi peneraju. Secara umum, pengumpulan lemak dalam hepatosit berlaku apabila pembentukan trigliserida mengatasi sintesis lipoprotein dan rembesan yang terakhir oleh hepatosit dalam bentuk VLDL [8, 9].
Mekanisme eksogen dan endogen mungkin terlibat dalam pembangunan steatosis hati. Faktor eksogen adalah peningkatan dalam penyerapan dari usus produk hidrolisis lipid (asid lemak dan gliserin) dan monosakarida (glukosa, fruktosa, galaktosa), yang merupakan prekursor gliserida. Mekanisme patogenetik endogen termasuk: peningkatan lipolysis periferal (kesan alkohol, nikotin, kafein, katekolamin, hidrokortison, dan sebagainya); pengurangan penggunaan asid lemak oleh hepatosit; sintesis lipid meningkat; kekurangan protein dalam hepatosit; sekatan enzim yang terlibat dalam sintesis VLDL dan rembesannya oleh sel hati.
Mekanisme transformasi steatosis kepada steatohepatitis termasuk beberapa pautan patogenetik yang sama dalam kedua-dua luka alkohol dan bukan alkohol. Apabila lemak terkumpul, sel hati menjadi sangat terdedah dan sensitif terhadap kesan toksik. Alkohol dan racun-racun lain, termasuk endotoxin usus, dalam tindak balas pengoksidaan menyebabkan pengeluaran berlebihan dan pengumpulan radikal bebas dan biometabolit lain yang beracun di hepatosit. Perlu diingatkan bahawa pengoksidaan radikal bebas lipid adalah proses biologi semula jadi yang berlaku di setiap sel badan, fungsi utama yang mengemas kini struktur lipid yang berterusan dan pemulihan aktiviti fungsi enzim membran sel yang bergantung kepada lipid. Pengeluaran radikal bebas dan lipid hydroperoxides adalah terhad kepada sistem antioksidan sel, termasuk vitamin E, C, B, superoxide dismutase, catalase, sistem glutation, dan sebagainya. Glutathione dan asid thioctic adalah komponen penting dalam sistem antioksidan. Yang terakhir ini terlibat dalam pengurangan asid askorbik (kitaran thiol atau kitaran asid lipoik), vitamin E dan generasi ubiquinone (Q 10), yang merupakan komponen utama pertahanan antioksidan badan. Di bawah keadaan biasa, keseimbangan dikekalkan dalam sel antara tahap pengoksidaan radikal bebas dan aktiviti sistem antioksidan [11].
Pembentukan produk peroksidasi lipid yang berlebihan menyebabkan kerosakan selular. Radikal peroksida berinteraksi dengan molekul asid lemak untuk membentuk hidroperoksida yang sangat toksik dan radikal peroksida yang baru. Metabolit toksik yang terbentuk dalam proses peroxidation lipid termasuk konjugasi diene yang mempunyai kesan detergen pada protein intraselular, enzim, lipoprotein, asid nukleik.
Dalam proses tekanan oksidatif, pengerahan ion besi bebas yang berlebihan dari ferritin diperhatikan, yang meningkatkan kandungan radikal hidroksil. Reaksi pencetus radikal bebas dari POL, serta pengeluaran sitokin pro-radang, termasuk faktor nekrosis tumor-alpha, interleukin-6 dan interleukin-8. Reaksi patologis ini membawa kepada nekrosis hepatosit dan perkembangan infiltrasi sel keradangan di dalam portal portal dan di lobula. Produk LPO, nekrosis hepatosit, faktor tumor nekrosis alfa dan interleukin-6 adalah pengaktifan sel-sel stellate (Ito-sel). Rangsangan mereka disertai oleh penghasilan komponen tisu penghubung yang berlebihan dengan perkembangan fibrosis perisinusoidal, dan dengan kegigihan berterusan proses - sirosis hati [5, 11, 12].
Mengenal pasti faktor risiko penting dalam diagnosis steatosis hati dan steatohepatitis. Manifestasi subjeksinya sama ada tidak hadir atau sedikit dinyatakan dan termasuk kelemahan, kehilangan selera makan, rasa kenyang yang cepat, berat, tidak selesa, atau sakit di hipokondrium yang betul. Hepatomegali adalah gejala yang paling kerap dan penting, ijazahnya berkorelasi dengan keparahan steatosis hati dan sering menentukan arahnya. Ujian hati biokimia untuk steatosis lemak dalam kebanyakan kes kekal normal atau berubah sedikit: terdapat peningkatan dalam aktiviti gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP), kurang kerap - peningkatan sementara dalam aktiviti serum aminotransferases.
Dengan perkembangan proses dengan pembentukan steatohepatitis, aktiviti aminotransferases semakin meningkat. Fungsi protein sintetik hati hanya terganggu dengan aktiviti steatohepatitis yang tinggi atau dengan perkembangan sirosis hati. Di sesetengah pesakit, tanda-tanda biokimia sindrom kolestatik (peningkatan aktiviti fosfatase alkali, GGT, tahap kolesterol) dan gangguan metabolisme lipid dapat dikesan. Ultrasonography memungkinkan untuk mengesan hati yang diperbesar dengan struktur kasar dan peningkatan echogenicity, dengan pembezaan vaskular yang lemah dalam struktur parenchyma dan visualisasi tepi yang lebih rendah - "hati putih besar". Adalah penting untuk menilai diameter portal dan urat splenik, kehadiran anastomosa portokal, dan aliran darah di dalam vesel hati. Komputasi tomografi mempunyai nilai pasti untuk diagnosis hepatosis lemak - "hati kelabu besar" dikesan, yang dikaitkan dengan pengurangan ketumpatannya [6, 9, 10, 12]. Peranan penting dalam diagnosis hepatosis lemak dan steatohepatitis memainkan kajian morfologi, kriteria diagnostik yang diterangkan di atas.
Kursus steatosis hepatik dan steatohepatitis dalam kebanyakan kes adalah baik, terutamanya dengan penghapusan faktor etiologi. Penunjuk prognostik yang buruk untuk patologi ini termasuk: penurunan dan pengurangan beberapa ujian hati berfungsi; kehadiran nekrosis hepatosit dan gangguan proses regenerasi; gangguan imunologi yang penting; tanda-tanda kolestasis; sindrom hipertensi portal [8, 12].
Komplikasi steatosis hati termasuk: perkembangan steatohepatitis dengan perkembangan kepada sirosis hati; pembentukan kolestasis intrahepatik dengan kehadiran atau ketiadaan jaundis (kolestasis intralobular intrahepatic obstruktif); perkembangan hipertensi portal sementara, sering dengan ascites sementara dan anastomosis portokal; penyempitan venules dan vena intrahepatik dengan pembentukan sindrom Budd-Chiari (edema, ascites, tanda-tanda kekurangan hepatoselular).
Terapi Pada masa ini, tidak ada ubat yang mempunyai kesan saintifik yang terbukti pada metabolisme dan penghapusan lipid daripada hepatosit. Walau bagaimanapun, terapi ubat boleh memberi kesan yang ketara kepada kesan steatosis, iaitu: mengurangkan tahap POL; mengikat dan menyahaktifkan substrat toksik dalam hepatosit sebagai akibat daripada peningkatan dalam sintesis bahan detoksifikasi; menyekat aktiviti tindak balas mesenchymal-radang; perlahan perkembangan fibrosis [4, 13].
Kepentingan penting dilampirkan kepada terapi asas, termasuk:
- penamatan faktor etiologi;
- menghapuskan alkohol secara lengkap;
- pematuhan kepada diet yang kaya dengan protein (1 g protein setiap 1 kg berat badan) dan vitamin larut air, tetapi lemak miskin dan, di atas semua, dalam asid lemak yang terbentuk dalam proses hidrolisis haba lemak, serta karbohidrat;
- Normalisasi glukosa darah, lipid, asid urik dalam kehadiran gangguan yang sesuai.
Sebagai peraturan, dengan steatosis hati dengan etiologi yang diketahui, ketiadaan komplikasi dan petunjuk normal ujian biokimia, terapi asas adalah mencukupi dan regresi degenerasi lemak diperhatikan selepas 3-6 bulan. Dalam beberapa kes, dalam etiologi alkohol, pentadbiran parenteral tambahan vitamin larut air diperlukan untuk terapi asas (1; In6, In2, PP, B12, C) dalam dos terapeutik standard untuk 10-14 hari [3]. Petunjuk utama untuk terapi dadah kerosakan hati metabolik bukan alkohol adalah: pembangunan steatohepatitis dan steatosis etiologi yang tidak diketahui, atau tidak mungkin menghentikan faktor risiko etiologi dan tambahan untuk pembangunannya [9, 11].
Pilihan ubat ditentukan oleh:
- tahap aktiviti steatohepatitis;
- mekanisme patogenetik utama kerosakan hepatosit;
- tahap reaksi mesenkim-radang;
- kehadiran kolestasis intrahepatik;
- keterukan fibrosis, dan kehadiran sirosis hati - tahap pampasan.
Hepatoprotectors digunakan secara meluas dalam rawatan patologi ini - pelbagai kumpulan ubat yang meningkatkan ketahanan hepatosit untuk kesan patologi, meningkatkan fungsi meneutralkan hepatosit, dan menyumbang kepada pemulihan fungsi gangguan sel hati.
Hepatoprotectors utama yang digunakan dalam amalan klinikal, dan mekanisme tindakan mereka dibentangkan dalam Jadual. 1.
Pendekatan yang berbeza untuk rawatan gangguan metabolik dengan pengumpulan lipid dalam hepatosit (sebagai petunjuk petunjuk) dibentangkan dalam Jadual 2. Tempoh terapi dengan hepatoprotectors adalah dari 2 minggu. sehingga 2 bulan dan lebih banyak dan ditentukan secara individu.
Oleh itu, pilihan ubat tertentu atau gabungan mereka dalam rawatan kerosakan hati metabolik dipengaruhi oleh banyak faktor: etiologi dan hubungan patogenetik utama proses, tahap proses patologi dalam hati, kehadiran penyakit sistemik dan yang berkaitan, kos ubat dan, pentingnya, pengetahuan dan pengalaman doktor.
1. Balabolkin M.I., Klebanov E.M. Peranan tekanan oksidatif dalam patogenesis komplikasi vaskular diabetes // Masalah. endokrinol. - 2000. - № 6. - ms 29-34.
2. Nikitin I.G., Storozhakov G.I., Fedorov I.G. et al. Negeri mikroflora usus pada pesakit dengan steatohepatitis bukan alkohol // Ros. jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2002. - № 5. - ms 40-44.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Penyakit hati kronik: diagnosis dan rawatan // Kanser payudara. - 2003. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.
4. Angulo R. Mengetuk penyakit hati fal non-alkohol // Ann. Neratol. - 2002. - № 1. - P. 12-19.
5. Angulo, R., Keas, J.C., Hatts, C.R., Lindord, C.D. Prediktor bebas fibrosis hati pada pesakit dengan steatohehathatitis non-alkohol // Neratology. - 1999. - V. 30. - R. 1356-1362.
6. Burt A.D., Mutton A., Hari C.P. Diagnosis dan tafsiran steatosis dan stertohepatitis // Sem. Diagn. Pathol. - 1998. - V. 15. - R. 246-258.
7. James O., Hari C.P. Steatohepatitis bukan alkohol: penyakit lain yang berlainan // Lancet. - 1999. - V. 353. - R. 1634-1636.
8. Kuntz E. Fatty liver - kajian morfologi dan klinikal / Med. Welt. - 1999. - V. 50. - R. 406-413.
9. Lefkowich J.N. Patologi Nepatobiliary // Curr. Pendapat. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - R. 185-193.
10. Moseley R.H. Hati dan saluran empedu // Curr. Pendapat. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - P. 181-184.
11. Niemela O., Parkkila S., Yla-Herttuala S. et al. Pengeluaran acetaldehyde yang sepatutnya, peroxidation lipid dan fibrogenesis dalam penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol // Hepatologi. - 1995. - V. 22. - ms 1208-1214.
12. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Steatosis tanpa alkohol dan steatohepatitis. Disfungsi mitokondria dalam steatohepatitis // Am. J. Physiol. - 2002. - V. 282. - P. 193-199.
13. Prichard P., Walf R., Chapman R. Dadah untuk usus. - WB Saunders Company Ltd. - 1998. - 443 p.