Penyakit terkumpul - hematologi praktikal zaman kanak-kanak

Bab VI
PENYAKIT PENYIMPANAN
Penyakit terkumpul mewakili sekumpulan besar patologi keturunan, berdasarkan kecacatan dalam sistem enzim yang terlibat dalam lipid, karbohidrat, dan pertukaran protein. Pemilihan sekumpulan penyakit ini bersyarat, kerana pada tahap sekarang ada klasifikasi patogenetik yang tepat. Pelanggaran sistem enzim membawa kepada pengumpulan metabolit spesifik yang sepadan dalam unsur makrofag dengan penyusupan organ dan tisu badan seterusnya. Untuk penyakit akumulasi, simptom klinikal yang biasa merangkumi kerosakan kepada sistem saraf pusat, sistem otot, gangguan tulang, pembesaran hati dan limpa. Gejala klinikal adalah disebabkan oleh pengumpulan bahan patologi dalam organ tertentu. Secara tradisinya, beberapa penyakit kumpulan ini (penyakit Gaucher, penyakit Niemann-Pick) dirujuk sebagai patologi hematologi, kerana ia disertai dengan perubahan dalam darah dan sumsum tulang. Pesakit sedemikian dirawat di hospital hematologi khusus, pada masa yang sama, penyakit Tay-Sachs dari kumpulan yang sama, tetapi dengan lesi utama sistem saraf pusat, dianggap sebagai kerja ahli psikologi. Dalam beberapa kes, perubahan hematologi dinyatakan oleh penampilan sel-sel yang tidak normal, seperti anomali Alder dalam mucopolysaccharidosis.

Penyakit terkumpul yang paling biasa dalam amalan klinikal adalah penyakit Gaucher. Penyakit ini dijelaskan oleh P.E. Gaucher pada tahun 1882. Ia merujuk kepada enzim metabolisme lipid, sphingolipidosis, di mana glukocerebroside berkumpul. Pada tahun 1965, R. O. Brady dan penulis bersama mendapati bahawa pelanggaran utama adalah tahap pertama penggunaan glukocerebroside, disebabkan oleh kekurangan glukocerebrosidase. Aktiviti enzim dalam bentuk kronik penyakit Gaucher dikurangkan sebanyak 65%, dan secara akut ia tidak dapat dibandingi berbanding dengan orang yang sihat. Perubahan yang paling teruk dilihat di limpa, di mana kandungan glucocerebroside adalah beberapa kali lebih banyak daripada kepekatan normal. Substrat patologi disimpan di nodus limfa, hati, sumsum tulang, tulang tiub, tisu sistem saraf. Penyusupan utama dengan limpa glucocerebroside disebabkan oleh fakta bahawa ia adalah bahagian integral dari stroma eritrosit, yang sebahagian besarnya musnah dalam limpa. Substrat patologi penyakit ini diwakili oleh sel Gaucher - ini adalah sel-sel besar dengan morfologi yang aneh. Saiznya berbeza-beza dari 20 hingga 40 mikron, konfigurasi bulat ovate dan dengan teras kecil yang terletak di luar. Di samping mononuklear, terdapat sel-sel Gaucher dua dan trinuclear. Nukleus mempunyai struktur bersih padat, bulat, kadang-kadang agak berkedut. Nukleol dalam teras tidak dikesan. Struktur cytoplasm adalah ciri: apabila ditanam mengikut Romanovsky, sitoplasma mempunyai struktur selular berlapis dan menempati sebahagian besar sel, noda merah jambu. Struktur berlapis adalah disebabkan oleh kehadiran tali mengelilingi seluruh sitoplasma. Dalam pemeriksaan mikroskopik elektron, ia direpresentasikan sebagai rantai berganda yang terbentuk oleh molekul glucocerebroside. Di antara sel-sel Gaucher kita juga boleh mencari bentuk tanpa kemasukan, sitoplasma yang dicat dengan warna kebiruan. Ini disebabkan fasa-fasa pembangunan elemen makrofag yang berlainan. Kadang-kadang sel-sel dengan struktur berbuih dari sitoplasma, menyerupai sel-sel Niemann-Pick, didapati, bagaimanapun, tindak balas sitokimia menunjukkan bahawa mereka tergolong dalam sel Gaucher. Cytochemically, tindak balas yang jelas pada phosphatase asid, tindak balas CHIC, pewarnaan yang lemah untuk esterase α-naphthylacetate diperhatikan, granula sudanophil dikesan. N. S. Kislyak dan R. V. Lenskaya (1978) ambil perhatian bahawa tindak balas dengan Sudan III terhadap lemak neutral adalah petunjuk. Sel gaucher berwarna kuning kekuningan, yang membezakannya dari sel lain, memberikan warna kuning terang,
Perubahan histologi yang paling ketara ditentukan di limpa. Limpa mencapai saiz yang besar. Pada bahagian, pulpa mempunyai corak "marmar" - banyak spesies kekuningan yang dibentuk oleh sekumpulan sel Gaucher. Infiltrat yang sama didapati di hati, yang meningkat dengan ketara dan kehilangan struktur lobularnya. Lesi fokus diperhatikan dalam tisu tulang dengan perkembangan pemusnahan tulang, digabungkan dengan perubahan sclerosis. Proses ini sangat mempengaruhi tulang besar - tibia, femur, dan humerus. Pemendapan substrat patologi berlaku di nodus limfa, yang membawa kepada hiperplasia sederhana mereka. Juga memerhatikan deposit di kulit dengan perubahan warna, terutamanya di tempat yang terdedah kepada cahaya. Perubahan patologi terdapat di kornea. Dalam sumsum tulang, tidak seperti limpa, sel Gaucher tersebar di kalangan hemosit biasa, dengan jumlah yang besar berlaku dua atau tiga kali. Deposit khusus juga dicatatkan dalam paru-paru, makrofag alveolar disusup dengan tisu paru-paru interstisial. Dalam bentuk kronik penyakit Gaucher, pelbagai organ yang terkena selalunya terhad kepada sistem hematopoietik, limfa dan tulang. Dalam bentuk akut, terdapat pengumpulan glucocerebroside yang signifikan dalam sistem saraf, organ penglihatan, saluran pencernaan, kelenjar adrenal, dan buah pinggang juga terjejas. Dalam sistem saraf terdapat kelompok besar sel-sel di sekitar kapal-kapal, di dalam neuron. Kemerosotan neuron thalamus, ganglia basal nukleus batang, saraf tunjang dan cerebellum berkembang.
Penyakit Gaucher adalah seperti keluarga, dan adik-beradik sering sakit dalam keluarga yang sama. Penyakit yang mempunyai frekuensi yang sama berlaku pada lelaki dan perempuan. Ia dihantar melalui jenis resesif autosomal yang tidak dikaitkan dengan seks. Dalam individu dengan pembawa heterozigus gen patologi, aktiviti glukocerebroside dalam leukosit dikurangkan. Penyakit Gaucher yang terdedah dan akut diandaikan disebabkan oleh dua mutasi gen autosomal resesif allelic yang berlainan. Dalam kesusasteraan terdapat deskripsi kes-kes penyakit, di mana kita bercakap tentang jenis warisan yang dominan dengan penembusan yang tidak lengkap, yang dicatatkan dalam kumpulan etnik tertutup.
Keterukan tanda klinikal dalam penyakit Gaucher bergantung kepada tahap kecacatan enzim. Semakin aktiviti enzim dikurangkan, penyakit ini muncul pada usia yang lebih awal dan dalam bentuk yang lebih teruk. Terdapat tiga bentuk penyakit Gaucher: infantil - berlaku pada bayi, remaja - berlaku pada kanak-kanak yang lebih muda dan pertengahan umur, dan dewasa yang dipanggil, berlaku pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih tua. Bergantung pada kursus klinikal, yang berikut dibezakan: 1) varian kanak-kanak yang akut yang berlaku pada bentuk remaja dan kanak-kanak awal dan dicirikan oleh kursus yang progresif dengan gangguan neurologi yang jelas; 2) kronik - ia diperhatikan pada orang dewasa dan pada akhir bentuk remaja. Penyakit ini dicirikan oleh jangkitan yang panjang, sindrom utama yang merupakan splenomasgalia.
Kursus malignan akut berlaku apabila penyakit berlaku pada peringkat awal. Kanak-kanak lahir dengan sihat. Tidak lama kemudian, kanak-kanak itu muncul tanda-tanda lag dalam perkembangan psikomotor. Terdapat keuntungan yang tidak baik dalam berat badan dan pertumbuhan. Tiada tindak balas yang sesuai dengan umur terhadap alam sekitar, kanak-kanak itu lesu, apatis. Hipotrofi terbentuk secara beransur-ansur. Kursus akut dicirikan oleh lesi umum organ dalaman, yang menentukan pelbagai gejala klinikal. Perutnya meningkat dengan pesat disebabkan oleh hepatosplenomegali. Pelbagai gangguan neurotik adalah ciri - kelewatan dalam perkembangan psiko-neurologi, serangan tonik-klonik sawan, opisthotonus. Gangguan bulbar dicirikan oleh jeritan senyap seorang kanak-kanak, merosakkan saraf oculomotor dalam bentuk strabismus konvergen, gangguan menelan. Hipertensi otot berkembang - leher kaku, fleksibel, anggota badan tidak lurus; Ketegaran spastik boleh mencapai penyusutan penuh. Kelenjar limfa agak diperbesar. Luka tertentu pada paru-paru membawa kepada perkembangan gangguan pernafasan. Muncul batuk, sianosis, sesak nafas, kegagalan pernafasan berlangsung. Anemia dan thrombocytopenia meningkat dalam darah, sindrom hemorrhagic berkembang. Di dalam sumsum tulang terdapat penyusupan yang besar terhadap sel Gaucher. Prognosis di peringkat awal adalah tidak menguntungkan. Pelanggaran menelan menyebabkan kemustahilan makan, distrofi teruk, kereaktifan badan dikurangkan. Kematian berlaku daripada kesulitan komplikasi sekunder - radang paru-paru, gangguan pernafasan, aspirasi massa makanan. Kematian diperhatikan pada tahun pertama kehidupan. Kursus akut juga diperhatikan dalam bentuk remaja penyakit Gaucher pada anak-anak usia prasekolah dan sekolah rendah. Proses ini juga dicirikan oleh perwujudan yang ketara, kerosakan kepada pelbagai organ dalaman, penyusupan sumsum tulang, tetapi hasilnya kurang pantas. Kematian berlaku dengan gejala distrofi dan gangguan neurologi yang teruk. Tempoh penyakit tidak melebihi 2 tahun dari permulaan gejala klinikal yang pertama. Dalam darah - anemia teruk dan thrombocytopenia. Tiada sel Gaucher tertentu yang terdapat di dalam darah, kerana mereka tidak menghilangkan sumsum tulang.
Varian klinikal penyakit Gaucher, yang dicirikan oleh kursus kronik, adalah bentuk yang lebih jinak. Penyakit ini juga boleh berlaku pada zaman kanak-kanak dan tidak bergejolak untuk masa yang lama. Tanda pertama muncul pada masa remaja atau pada orang dewasa. Sehubungan dengan tempoh permulaan yang tidak simtomatik, bahkan sukar untuk menentukan masa permulaan penyakit itu walaupun melalui sejarah. Gejala pertama biasanya disebabkan oleh luka limpa - terdapat sakit ringan di hypochondrium kiri, perasaan kenyang di kawasan ini. Kemudian terdapat peningkatan sederhana dalam limpa dan hati. Pada kanak-kanak, varian permulaan penyakit Gaucher dengan kerosakan tulang diterangkan. Gambar klinikal dikuasai oleh sakit pada tulang kaki yang lebih rendah, kepincangan. Dalam keadaan kronik, sistem saraf biasanya tidak terjejas dan tidak ada lag dalam perkembangan psiko-fizikal. Pada dasarnya, penyusupan organ-organ opera hematopoiesis (limpa, hati), tisu tulang dan sumsum tulang berlaku. Gejala klinikal yang utama adalah splenomegaly. Limpa boleh mencapai saiz yang besar dan ditentukan di pintu masuk ke pelvis kecil. Ia tebal, beralun, dan boleh menyakitkan kerana kehadiran perisplenitis. Sedikit kemudian, hati terlibat dalam proses ini, yang juga boleh menjadi besar, palpasi adalah padat dan tidak menyakitkan. Jaundis dan asites tidak menjadi ciri penyakit Gaucher. Hepatosplenomegaly yang teruk membawa kepada peningkatan ketara dalam jumlah abdomen. Pesakit mempunyai penampilan ciri - perut membongkok besar. Seringkali membangunkan perubahan tulang, bimbang tentang kesakitan pada tulang tubular - femur, humeral. Kerana kesakitan yang sengit, mobiliti terhad. Fraktur spontan tulang panjang, ubah bentuk tulang, pembentukan bonggol, perkembangan osteomielitis adalah mungkin. X-ray meneliti osteoporosis dan sista tulang, pengembangan terusan tulang-sumsum, dan atrofi lapisan kortikal tulang-tulang tubular. Ciri-ciri radiografi ciri dikesan dalam tulang femoral dan tibial. Oleh sebab hiperostosis, di kedua-dua belah diafisis, tulang mempunyai ubah bentuk berbentuk kelab - "Erlenmeyer flask". Tulang tengkorak biasanya tidak menderita. Dalam penyakit Gaucher, terdapat perubahan kulit dalam bentuk patch pigmentasi kuning-coklat, dengan lokalisasi utama di bahagian belakang, tangan, tetapi, sebagai peraturan, ia berlaku pada tempoh akhir. Perubahan sama ada pada membran mukus. Tempat kuning terdapat pada lipatan. Limfadenopati adalah gejala yang agak jarang dan sederhana. Gambar darah tidak mempunyai tanda-tanda tertentu. Terdapat anemia sederhana, leukopenia, trombositopenia, meningkat dalam tempoh terminal. Di satu pihak, pancytopenia disebabkan oleh penyusupan sumsum tulang dengan sel Gaucher, pada yang lain, hypersplenism. Sindrom hemorrhagic untuk masa yang lama adalah sederhana dalam bentuk pendarahan subkutan, kemudian hidung, pendarahan gastrousus. Ini disebabkan kedua-dua perkembangan thrombocytopenia dan perkembangan hipertensi portal, disertai dengan vena varikos saluran pencernaan. Neutropenia yang sederhana dengan limfositosis dan monositosis mungkin dalam leukogram. Sel gaucher dalam darah periferal tidak dijumpai. Mereka dijumpai dalam kajian myelogram.
Keadaan umum pesakit mungkin tetap memuaskan. Kelemahan umum, kelesuan, demam rendah dicatatkan. Untuk masa yang lama, keupayaan untuk bekerja tetap. Dalam bentuk kronik, penyakit ini dibahagikan selama bertahun-tahun. Telah diperhatikan bahawa penyakit ini mempunyai kursus yang lebih panjang daripada tanda-tanda yang lebih tua muncul pada usia yang lebih tua. Ramai kanak-kanak hidup dewasa. Walaupun kursus yang agak jinak, prognosis kekal miskin. Pesakit membangunkan cachexia, terdapat jangkitan sekunder yang teruk, pendarahan pada organ penting, yang akhirnya membawa kepada hasil yang membawa maut.
Kriteria utama untuk diagnosis penyakit adalah pengesanan sel Gaucher dalam myelogram dan limpa limpa. Pada masa kanak-kanak, diagnosis sukar, kerana gejala utama - splenomegali, anemia, trombositopenia, leukopenia - juga diperhatikan dalam penyakit lain. Dalam hal ini, splenomegali asal tidak diketahui berfungsi sebagai petunjuk untuk tusuk diagnostik limpa. Pada masa ini, kemungkinan mendiagnosis penyakit Gaucher telah berkembang. Kajian biokimia membenarkan aktiviti rendah glukocerebrosidase enzim dalam leukosit darah periferal, budaya fibroblas kulit, homogenat tisu. Diagnosis boleh dilakukan dalam tempoh pranatal. Ciri diagnostik adalah penentuan kimia glucocerebroside tinggi dalam bahan biopsi dan sedimen air kencing. Disifatkan oleh peningkatan aktiviti asid fosfatase. Dalam ujian darah, tahap lipid serum berada dalam had biasa. Terdapat sedikit peningkatan dalam pecahan glukocerebroside fosfolipid. Tahap kolesterol plasma adalah normal. Jumlah fraksi protein dan protein juga tidak mempunyai keabnormalan khusus. Dari segi diagnosis pembezaan, adalah perlu untuk mengecualikan penyakit Niemann-Pick dan penyakit lain yang terkumpul, proses hemolitik.
Rawatan penyakit Gaucher gejala - perjuangan menentang jangkitan sekunder, pemindahan darah komponen. Dalam kursus kronik, splenectomy adalah ukuran paliatif, ia secara ketara mengurangkan sindrom sitopenia dan hemorrhagic. Baru-baru ini, prospek untuk rawatan telah dikaitkan dengan terapi penggantian - pengenalan enzim yang hilang, persiapan enzim yang disucikan.

Penyakit pengumpulan lipid pada kanak-kanak

Penyakit pengumpulan lipid (lipidosis, dalam pengertian sphingolipidosis yang sempit) difahami sebagai kumpulan penyakit heterogen yang dicirikan oleh metabolisme terjejas wakil dari pelbagai kelas lipid. Kebanyakan mereka adalah penyakit lysosomal kongenital, di mana terdapat kecacatan enzim lisosom tertentu yang terlibat dalam katabolisme sphingolipid. Pemisahan sphingolipid, yang merupakan bahagian normal dari otak, serta organ-organ lain dan cecair ekstraselular, terganggu pada peringkat tertentu, yang membawa kepada pengumpulan mereka dan secara klinikal dicirikan oleh motor progresif dan gangguan mental, merosakkan organ parenchymal, kulit, retina.

Penyakit lipid akumulasi ditentukan secara genetik. Pada amnya, terdapat kaedah warisan resesif autosomal kecuali pengecualian penyakit Fabry, yang diwarisi bersamaan dengan kromosom X. Penyakit berlaku terutamanya di peringkat awal, tetapi ada bentuk remaja dan kronik. Hasilnya adalah kebanyakannya maut, oleh sebab itu Percubaan untuk menggantikan enzim yang terkandung dalam liposom, tidak memberikan hasil yang menggalakkan.

Patogenesis gangguan mental dalam gangguan penyimpanan lisosomal nampaknya berdasarkan dua kesan umum yang tidak mencukupi penguraian komponen selular. Pengumpulan yang melebihi ambang kritikal membawa kepada gangguan fungsi sel dan mereka mati. Di samping itu, kematian mereka mungkin dikaitkan dengan kesan toksik beberapa sebatian yang terkumpul seperti detergen. Faktor tambahan dalam gangguan mental adalah penyelewengan geometri neuron yang diperintahkan dengan rumit. Sebagai tindak balas kepada pengumpulan komponen sel yang tidak dicerai di neuron, proses yang luar biasa, yang sangat besar, yang dipanggil mega-eurit, dibentuk. Mereka lebih besar daripada sel induk dan, dalam pelbagai cawangan styloid mereka, secara rawak, menyentuh neuron dan dendrite yang lain, secara signifikan mengganggu corak pendawaian normal otak.

Penyakit-penyakit yang paling terkenal dan biasa dalam kumpulan ini adalah Tay-Sachs, Gaucher, Niemann-Pick dan lain-lain.

Penyakit Tay-Sachs - diwarisi oleh jenis gangliosidosis resesif, yang lazimnya berlaku di kalangan orang Yahudi. Patologi ini dicirikan oleh kekurangan enzim hexosaminidase A (yang terlibat dalam katabolisme gangliosida otak), dengan hasil lipid ini berkumpul di neuron; pada masa yang sama fungsi otak terganggu, buta berkembang dan kanak-kanak itu mati,

Dalam Niemann-Pick penyakit pada orang dewasa, sphingomyelin berkumpul terutamanya dalam limpa dan hati; kanak-kanak mempunyai ketahanan mental dan kematian awal. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan salah satu daripada isoenzim sphingomyelinase.

Penyakit Gaucher dicirikan oleh pemendapan cerebrosida yang berlebihan dalam makrofaj limpa, hati, nodus limfa dan sumsum tulang akibat kecacatan genetik yang telah ditentukan dari enzim glikoserebrosidase.

Sebelum meneruskan pertimbangan persoalan peribadi gangguan metabolisme lipoprotein dan aterosklerosis, perlu diperhatikan beberapa ketentuan umum metabolisme kolesterol dalam tubuh, ciri-ciri komposisi dan pembentukan bentuk transportasi lipid darah.

194.48.155.245 © studopedia.ru bukan pengarang bahan yang diposkan. Tetapi menyediakan kemungkinan penggunaan percuma. Adakah terdapat pelanggaran hak cipta? Tulis kepada kami | Maklumbalas.

Lumpuhkan adBlock!
dan muat semula halaman (F5)
sangat diperlukan

Penyakit lysosomal pada kanak-kanak

Kebanyakan lebih daripada 40 penyakit keturunan yang dijelaskan dengan kecacatan enzim lisosomal dicirikan oleh kerosakan pada hati.

Ini terpakai terutamanya kepada penyakit Gaucher, Niemann - Pick, Wolman, beberapa mucopolysaccharidoses, oligosaccharidoses, leukodystrophy metachromatic, penyakit Farber, Fabry, jenis aku gangliosidosis.

Penyakit Gaucher. Hepatomegaly berlaku. Sel-sel Gaucher yang ditakrifkan secara histologi, yang diperbesar sel Kupfer dengan sitoplasma nukleus dan ciri-ciri yang eksentrik, mempunyai rupa "kertas tisu yang rusuk." Di kawasan kumpulan Gaucher di lobus hati dan di dalam portal portal, fibrosis dapat diperhatikan. Boleh membangkitkan sirosis hati.

Penyakit Niemann - Pilih. Dengan penglibatan dalam proses patologi hati, ia menjadi lebih besar, pucat. Mikroskopis: struktur lobulus tidak patah, fibrosis bukan ciri. Sel-sel kupffer diperbesar, mempunyai cytoplasm vacyation vacyation. Perubahan serupa diperhatikan dalam hepatosit. Sel-sel mengumpul ceroid, kolesterol dan phospholipid. Mikroskopi elektron mendedahkan ciri-ciri myelin yang terdiri daripada plat osmiophilic sepusat atau selari. Dalam varian klinikal penyakit ini dengan aktiviti sphingomyelinase normal di hati dan leukosit, gambaran morfologi yang mirip dengan hepatitis neonatal dapat dilihat.

Penyakit Wolman. Hati diperbesar, dicat dengan kuning. Secara histologi, steatosis berlaku dengan sejumlah besar sel buih, iaitu hepatosit, sel Kupfer yang mengandungi sejumlah besar kolesterol dan lipid. Kolesterol paling baik dikesan apabila memeriksa bahagian tisu hati beku dalam cahaya terpolarisasi.

Mucopolysaccharidosis. Kerosakan hati disebabkan oleh pengumpulan glycosaminoglycans asid dan gangliosida dalam sel dan bahan antara sel. Hepatomegaly berlaku. Secara histologi ditunjukkan oleh pengosongan hepatosit dan sel Kupfer dan, pada tahap yang lebih rendah, epitel saluran empedu. Dari masa ke masa, fibrosis hati boleh berkembang.

Mucolipidosis. Hati diperbesar, dicat dengan kuning. Secara histologi, steatosis berlaku dengan sejumlah besar sel buih, iaitu hepatosit, sel Kupfer yang mengandungi sejumlah besar kolesterol dan lipid. Kolesterol paling baik dikesan apabila memeriksa bahagian tisu hati beku dalam cahaya terpolarisasi.

Oligosaccharidoses. Hati terlibat dalam proses dalam semua bentuk penyakit. Terdapat hepatomegali dengan vaksinasi dari sitoplasma sel Kupffer dan hepatosit. Vacuoles mempunyai pelbagai saiz, mereka boleh bergabung menjadi yang agak besar. Vacokingization juga boleh diperhatikan dalam sel endotel dan epitel saluran empedu.

Leukodystrophy metakromatik. Di dalam hati, dalam makrofag saluran portal, granul metachromatic ditentukan, dan mereka juga boleh didapati di fibroblast Kupfer dan sel. Di dalam pundi hempedu, papillary outgrowths membran mukus boleh ditentukan dengan kehadiran sel buih di zon subepithelial.

Penyakit Farber. Hepatomegaly berlaku. Pengumpulan ceramida dan gangliosida berlaku di hepatosit dengan pengosongan cytoplasm, dengan hasilnya menjadi berbuih. Di samping itu, proses granulomatous reaktif berkembang dengan hasil dalam fibrosis. Lipogranulomas disebarkan melalui tisu hati, terdiri daripada limfosit, makrofaj, sel gergasi multinucleated.

Penyakit Fabry. Seperti dalam organ-organ lain, di hati pengumpulan globulriaosilceramide berlaku secara mendadak dalam sel-sel endothelial vaskular.

Gangliosidoses. Dalam bentuk penyakit dengan penglibatan hati, hepatomegali berlaku. Apabila mikroskopi cahaya diperhatikan vaksinasi sitoplasma hepatosit dan sel Kupffer, yang memberikan mereka penampilan berbuih. Mikroskopi elektron mengenal pasti lysosomes telus yang diperbesarkan yang mengandungi bahan butiran reticulated.

Penyakit penyimpanan lisosom

Enzim lysosomal memusnahkan makromolekul atau sel itu sendiri (contohnya, apabila komponen struktur sel diproses), atau ditangkap dari luar. Kecacatan atau kekurangan enzyme lysosomal (atau komponen lysosomal lain) boleh menyebabkan pengumpulan metabolit yang tidak tercemar. Mengikut kehadiran kekurangan spesifik penyakit ini, pengumpulan biasanya dikumpulkan secara biokimia, bergantung pada metabolit terkumpul.

• mucopolysaccharidosis,
• sphingolipidosis (lipidosis),
• mucolipidosis.

Yang paling penting adalah mucopolysaccharidosis dan sphingolipidosis. Jenis 2 glycogenosis adalah gangguan akumulasi lysosomal, tetapi kebanyakan glikogenosis tidak.

Sejak sel reticuloendothelial (contohnya, dalam limpa) kaya dengan lysosomes, tisu reticuloendothelial telah rosak dalam beberapa penyakit akumulasi lysosomal, tetapi, sebagai peraturan, tisu-tisu kaya dalam substrat paling menderita. sedangkan mukopolysaccharidosis menjejaskan banyak tisu, kerana mucopolysaccharides hadir di seluruh badan.

Mucopolysaccharidosis (MPS). Mucopolysaccharidosis adalah kekurangan enzim yang diwarisi yang terlibat dalam pemusnahan glycosaminoglycans. Glycosaminoglycans (dahulunya dipanggil mucopolysaccharides) adalah polysaccharides biasa permukaan sel dan matriks dan struktur ekstraselular. Kekurangan enzim yang menghalang kemusnahan glycosaminoglycans menyebabkan pengumpulan serpihan glycosaminoglycan di lisosom dan menyebabkan perubahan luas pada tulang, tisu lembut dan sistem saraf pusat. Inheritance biasanya autosomal resesif (kecuali jenis mucopolysaccharidosis).

Umur kejadian, manifestasi klinikal dan keparahan berbeza mengikut jenis.
Manifestasi umum termasuk ciri-ciri wajah yang kasar, perkembangan saraf dan renggangan yang terlewat, kontrak sendi, organomegali, rambut sengit, kegagalan pernafasan progresif, kecacatan jantung, perubahan tulang dan penyebaran vertebra serviks.

Diagnosis disarankan berdasarkan sejarah perubatan, data pemeriksaan, keabnormalan tulang (contohnya, pelbagai disostosis), yang terdapat dalam kajian kerangka, dan peningkatan glycosaminoglycans total dan fraksinasi. Diagnosis disahkan dengan menganalisis enzim dalam budaya fibroblas (prenatally) atau leukosit periferal (selepas kelahiran). Ujian tambahan dilakukan untuk memantau perubahan organ tertentu (contohnya, echocardiography untuk kecacatan injap, audiometer untuk mengesan perubahan pendengaran).

Rawatan jenis mucopolysaccharidosis I (penyakit Hurler) terdiri daripada penambahan enzim α-L-iduronidase, yang berkesan menghentikan perkembangan dan mengembalikan semua komplikasi bukan-CNS penyakit. Pemindahan sel stem hematopoietik (HSC) juga terbukti berkesan pada permulaan penyelidikan, tetapi tidak berkesan dalam merawat penyakit CNS.

Sphingolipidosis. Sphingolipid adalah komponen lipid biasa membran sel, mereka berkumpul di lisosom dan menyebabkan perubahan luas dalam neuron, tulang dan perubahan lain apabila kecacatan enzim menghalang kemusnahan mereka. Walaupun kejadian itu rendah, kekerapan bentuk pembawa beberapa bentuk adalah tinggi. Penyakit gaucher adalah fingolipidosis yang paling biasa.

Penyakit Gaucher

Penyakit gaucher adalah sphingolipidosis yang disebabkan oleh kekurangan glukocerebrosidase, yang membawa kepada pengumpulan glucocerebroside dan sebatian yang berkaitan. Tanda-tanda dan tanda-tanda berbeza mengikut jenisnya.

Jenis I (bukan neuropatik) adalah yang paling biasa (90% daripada semua pesakit). Aktiviti enzim kekal adalah maksimal. Yahudi Ashkenazi paling berisiko; 1/12 adalah pembawa. Umur berlakunya penyakit itu berbeza dari 2 tahun hingga akhir dewasa. Tanda-tanda dan tanda-tanda termasuk splenohepatomegaly, penyakit tulang, keterlambatan pertumbuhan, akil baligh, lebam dan pinguecula. Nosebleeds and bruises daripada thrombocytopenia adalah manifestasi umum. X-rays menunjukkan hujung tulang panjang yang panjang (ubah bentuk tiub Erlenmeyer) dan penipisan kortikal.

Jenis II (neuropatik akut). Permulaan penyakit jatuh pada tempoh bayi.

Jenis III (subakut neuropatik) dari segi morbiditas, aktiviti enzim dan keparahan klinikal terletak di antara jenis I dan II. Penyakit ini berlaku pada bila-bila masa semasa zaman kanak-kanak. Manifestasi klinikal bergantung pada subtipe dan termasuk demensia progresif dan ataxia (Ilia).

Diagnostik

• Penentuan aktiviti enzim.

Diagnosis dibuat berdasarkan analisis enzim leukosit. Pembawa dikenal pasti dan jenis dibezakan dengan analisis mutasi. Walaupun biopsi tidak diperlukan, sel Gaucher - makrofaj yang dipenuhi lipid dalam hati, limpa, atau sumsum tulang, yang kelihatan seperti tisu yang rusak - adalah diagnostik.

Rawatan

• Dalam jenis I dan III: penambahan enzim oleh glucocerebrosidase plasenta atau rekombinasi.
• Kadang-kadang miglaustat, splenectomy atau pemindahan sel stem.

Pesakit yang menerima penggantian enzim memerlukan pemantauan secara tetap terhadap paras hemoglobin dan platelet, penilaian secara tetap terhadap keadaan limpa dan jumlah hati, CT atau MRI, serta penilaian tetap terhadap keadaan penyakit tulang dalam kajian rangka, penyerapan sinar-X dua hala atau MRI.

Splenektomi mungkin membantu pesakit dengan anemia, leukopenia, trombositopenia, atau apabila saiz limpa menyebabkan ketidakselesaan.

Niemann-pick disease

Penyakit Niemann - Memilih - sphingolipidosis disebabkan oleh aktiviti sphingomyelinase yang tidak mencukupi, yang membawa kepada pengumpulan sphingomyelin (ceramide phosphorylcholine) sel reticuloendothelial.

Penyakit terkumpul

Mucopolysaccharidosis adalah penyakit keturunan tisu penghubung di mana terdapat kerosakan gabungan pada sistem muskuloskeletal, organ dalaman, mata dan sistem saraf

Kekerapan 1: 400,000

Sinonim - multiple disostosis, mucochondrodystrophy, gargoylism

Sintesis dan kemerosotan glikosaminoglikans (GAG) yang terkumpul di dalam sel (menyebabkan kematian) pelbagai organ dan dikeluarkan dalam jumlah yang banyak dengan urin (chondroethyl sulfate dan heparan monosulfate)

Kekurangan enzim lisosomal yang terlibat dalam pecahan glikosaminoglikans (GAG)

Pandangan umum biasa- ketegangan pendek, kepala besar dengan ciri-ciri wajah yang cacat, perut besar, setengah bengkok pada siku, pinggul dan sendi lutut Amimichnoe muka dengan hidung yang rendah,

exophthalmos, kening gelap tebal, mulut separuh terbuka dan rambut menonjol

Perubahan tulang: dolichocephalic atau oxycephaly, memanjangkan dan mengembangkan fossa pituitari

Perubahan dalam toraks 12 dan toraks lumbar 1- dan 2 mengikut "cangkuk ikan" atau jenis lidah, perubahan pada tulang pelvis, penebalan metafisis tulang panjang anggota badan dan tulang pergelangan tangan, kecerdasan menurun, perubahan mata, dan peningkatan pendengaran meningkat dengan usia dan hati dan limpa distrofi miokardium proses bronchopulmonary kronik

Sindrom Hurler- jenis warisan resesif autosomal

Sindrom Hunter- X-linked resessive

Sindrom Sanfillipo, mereka membezakan jenis A, B, C, D (hanya berbeza dengan kecacatan biokimia), klinik adalah sama

Sindrom Morkio(Jenis 4 MPS), jenis pusaka -A- rehat. Dicirikan oleh sendi hiper

Sindrom Scheye(Jenis 5 MPS). Jenis pusaka - A-Rec. Bentuk Allelic sindrom Hurler

Sindrom Maroto-Lamy,(Jenis 6 MPS) jenis warisan A-rec

Sindrom Sly(Jenis 7 MPS), jenis warisan - A-rec

Glikogenosis

- sekumpulan enzimopati keturunan yang dicirikan oleh penggantian glikogen berlebihan dalam organ-organ dan tisu-tisu yang mana ia disimpan biasanya: hati, buah pinggang, otot, jantung

Terdapat 10 jenis penyakit glikogen yang diketahui kerana kecacatan enzim yang sama, yang paling dikaji 6

Type1 - penyakit Girke, jenis warisan -A-recz

Jenis 2 - Penyakit Pompe, jenis warisan -A-recz

Jenis 3 - penyakit Phobos, penyakit campak, limitdecrinosis

Jenis 4 glikogenosis (amilopektinosis)

Jenis 5 glikogenosis - kekurangan myophosphorylase

Jenis 6 glikogenosis - Penyakit Gers (kekurangan hepatophosphorylase

Penyakit Von Gierke

Ia terbukti di peringkat awal hepatitis dan nefromegalia, hypoglycemia dan asidosis. Terapi bertujuan untuk mencegah hipoglikemia melalui nasogastrik berpanjangan, kekal

memberi makan atau menetapkan diet kaya karbohidrat.

Pada peringkat awal, hepatomegali, kardiomegali dan hipotensi otot. Semua organ dan tisu terjejas. Tiada rawatan yang berkesan. Kebanyakan kanak-kanak mati sebelum 1 tahun jantung dan kegagalan paru-paru.

Lipidosis

Lipidosis intraselular adalah disebabkan oleh kecacatan enzim lysosomal yang terlibat dalam pecahan sebatian selular berat molekul tinggi, kerana bahan-bahan tertentu berkumpul di dalam lisosom, yang akhirnya membawa kepada kematian sel. Penyakit Nimman - Pilih

Penyakit Niemann - Pica menyatukan sekumpulan sphingomyelolipidosis, yang dicirikan oleh pengumpulan sphingomyelin akibat penurunan aktiviti enzim sphingomyelinase yang memangkinkan hidrolisis sphingomyelin dengan pembentukan fosforilkolin dan residu ceramida.

Biasanya, sphingomyelin merupakan unsur penting membran sel organel subselular, retikulum endoplasma, mitokondria, serta lipid utama sarung myelin dan stroma erythrocyte. Dalam penyakit Niemann-Pick, sphingomyelin berkumpul lebih banyak dalam sel atau komponennya. Sphingomyelin terdapat di hati, limpa, nodus limfa, alveoli dan miokardium. Secara klinikal, penyakit Niemann-Pick ditunjukkan oleh hepatosplenomegali sejak lahir, kerosakan progresif kepada sistem saraf dan kecerdasan menurun.

Jenis A (bentuk infantile klasik, bentuk neuropatik akut) sering diperhatikan. Penyakit itu muncul selepas kelahiran dan dicirikan oleh luka-luka organ-organ dalaman dan sistem saraf pusat.

Sudah 3 bulan mengalami kesulitan makan, hipotrofi diperhatikan, dan pada 6 bulan hepatosplenomegaly dikesan. Sebagai peraturan, hati membesar lebih awal daripada limpa. Kanak-kanak habis, dicirikan oleh perut besar dan anggota badan yang kurus. Daripada gangguan neurologi, terdapat tanda hipotonia, penindasan refleks tendon, kekurangan respon terhadap sekitarnya, menghentikan perkembangan motor, maka hilangnya kemahiran yang telah diperolehi. Pendengaran awal dikurangkan. Kulit menjadi kuning-coklat kerana sphingomyelin. Dalam kira-kira 50% kes, tempat ceri merah terdapat di dalam retina retina. Penglihatan kornea, pewarnaan coklat kapsul kanta anterior juga diterangkan. Kanak-kanak yang sakit biasanya mati dalam tahun ketiga kehidupan.

Dengan jenis B (bentuk pendengaran, bentuk kronik tanpa penglibatan sistem saraf), manifestasi klinikal utama berkembang lebih awal daripada dengan jenis A.

Splenomegaly muncul pada usia 2-6 tahun, kemudian hati dan paru-paru terjejas (pesakit terdedah kepada jangkitan saluran pernafasan yang kerap). Gejala lesi tidak ada, sebaliknya, dalam beberapa kes kebolehan intelektual yang tinggi dicatat. Jangka hayat tidak dikurangkan.

Jenis C (subacute, bentuk remaja, bentuk neuropatik kronik) nyata dalam 1-2 tahun dan

dicirikan oleh gangguan neurovisceral. Hepatosplenomegaly mula muncul (kurang daripada

dinyatakan dalam perbandingan dengan jenis A dan B), kolestasis boleh diperhatikan. Gejala neurologi

membangunkan latar belakang kerosakan kepada organ dalaman, ditandakan hypotonia, meningkat

refleks tendon dalam, yang digantikan oleh lumpuh spastik, serta disengajakan

gegaran, ataksia sederhana, sawan. Kebanyakan pesakit mati pada usia 5-15 tahun.

Diagnosis adalah berdasarkan gambar klinikal, pengesanan sel buih dalam biopsi tisu,

penentuan aktiviti sphingomyelinase dalam ekstrak tisu (menggunakan radioaktif

sphingomyelin). Diagnosis disahkan dengan menentukan kandungan lipid dalam limfatik

kapal, sphingomyelin menggunakan kromatografi cecair resolusi tinggi, mengukur aktiviti sphingomyelin di akar rambut.

Rawatan khusus penyakit Niemann - Puncak tidak dikembangkan.

Penyakit Gaucher (glukocerebroside lipidosis, glucocerebrosidosis) adalah salah satu yang paling biasa

gangguan metabolisme glycolipid keturunan.

Adalah dipercayai bahawa asas penyakit Gaucher adalah mutasi allelik pengekodan gen

glukocerebrosidase adalah enzim yang memangkinkan pembelahan hidrolisis glukosa dari

glukocerebroside, yang terkumpul dalam pelbagai organ dan tisu. Untuk pertama kalinya pesakit dengan ini

menggambarkan patologi ahli dermatologi Perancis Gaucher (Ph. Ch. E. Gaucher) pada tahun 1882

Jenis I (kronik, atau dewasa, neuropatik)dicirikan oleh perkembangan splenomegaly tidak lama selepas kelahiran.

Kelainan tulang merangkumi sawan kesakitan tulang yang berlangsung selama beberapa hari dan minggu, patah tulang, pengembangan bahagian tulang paha, dan nekrosis aseptik kepalanya.

Penyusupan oleh makrofag paru-paru dan jantung adalah mungkin, yang membawa kepada tekanan darah tinggi dan kerentanan pulmonari kepada perkembangan radang paru-paru.

Di sesetengah pesakit pada zaman kemudian, pigmentasi kuning coklat dan muka yang lebih rendah dicatatkan.

Gejala neurologi tidak hadir. Pesakit hidup hingga usia pertengahan, walaupun jangka hayat sangat berbeza. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan.

Jenis II (neuropatik akut, akut)boleh berkembang sejurus selepas lahir dan sehingga 18 bulan (kebanyakannya dalam 3 bulan).

Manifestasi awal - menangis lemah, menghisap lembap, kekurangan refleks Moro, hepatosplenomegali. Pada kanak-kanak, strabismus dikesan, menelan adalah sukar, kepala berada dalam kedudukan retrofleksi. Dengan 9 bulan, kelumpuhan spastik berkembang dengan refleks tendon, clonus, dan kekejangan otot. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, terdapat konvulsi. Lebih banyak penyakit bulbar yang lebih progresif menyebabkan kematian seorang kanak-kanak akibat daripada radang paru-paru berulang pada usia dari 1 bulan hingga 2 tahun (purata umur adalah 9 bulan).

Jenis III (remaja, atau subakut, neuropatik)diwujudkan dalam tahun kedua kehidupan splenomegaly. Hepatomegali dinyatakan sederhana. Ini diikuti dengan "tempoh berdiam diri" yang berlangsung selama 3 hingga 7 tahun, diikuti dengan gangguan neurologi yang jelas. Gejala neurologi (strabismus, lumpuh spastik, ataxia, sawan) tidak dinyatakan. Kematian biasanya berlaku 2 tahun selepas kemunculan gangguan neurologi.

Diagnosis dibuat berdasarkan gambar klinikal, pengesanan sel Gaucher dalam sumsum tulang, hati dan limfa, penentuan kuantitatif glucocerebroside dalam biopsi tisu dan analisa langsung aktiviti glukocerebrosidase dalam leukosit, sel hati dan limpa. Diagnosis disahkan oleh pemeriksaan x-ray tulang, yang membolehkan untuk mengenal pasti perkembangan lapisan kortikal femur distal (kerusi Erlenmeyer).

Penyakit Tay-Sachs adalah penyakit keturunan yang mempengaruhi sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang, serta membran sel-sel perlindungan). Semasa 6 bulan pertama kehidupan, kanak-kanak dengan penyakit Tay-Sachs berkembang secara normal, tetapi fungsi otak mula menderita, dan kanak-kanak biasanya mati pada usia 3-4 tahun. Penyakit Tay-Sachs disebabkan oleh kecacatan genetik, yang tidak mengakibatkan sintesis hexosaminidase A, enzim (agen kimia) yang diperlukan untuk metabolisme bahan-bahan tertentu dalam sistem saraf pusat.

(Metabolisme adalah transformasi, penyimpanan, penggunaan bahan-bahan dalam badan, serta pelupusan produk metabolik mereka.) Dengan ketiadaan hexosaminidase A, bahan-bahan ini berkumpul di sel saraf otak, mengganggu kerja mereka dan akhirnya memusnahkannya.

Kesan hipersensitif dan reaksi luar biasa mungkin merupakan tanda awal penyakit Tay-Sachs.

bayi dengan bunyi yang kuat. Gejala pertama penyakit ini ialah pertumbuhan dan perkembangan pertumbuhan.

Kanak-kanak secara beransur-ansur kehilangan minat dalam persekitaran dan ahli keluarga, kemahiran yang diperolehi hilang, sebagai contoh, kanak-kanak itu berhenti duduk. Selepas beberapa ketika, seorang kanak-kanak dengan penyakit Tay-Sachs kehilangan keupayaan untuk bertindak balas terhadap kerengsaan, menjadi buta dan keterlaluan dalam perkembangan mental; Fungsi otot, termasuk keupayaan untuk bergerak, membuat bunyi, makan dan minum, hilang. Pada peringkat akhir penyakit ini, kejang boleh berlaku.

Keadaan dengan penyakit Tay-Sachs berlaku apabila, bersama-sama dengan pemeriksaan perubatan, seorang pakar optik (seorang doktor yang pakar dalam penyakit organ-organ penglihatan) mendapati tempat ceri-merah dalam fundus. Menentukan jumlah enzim dalam cecair dan tisu pesakit adalah perlu untuk mengesahkan diagnosis atau mengenal pasti pembawa. Ujian darah dan biopsi kulit (analisis bahagian kulit kecil) diperlukan. Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan amniosentesis (aspirasi dan analisis cecair amniotik yang diperolehi oleh pundi kencing janin).

BAHAGIAN XIII. PENYAKIT PENYERTAAN HEREDITARY

Penyakit pengumpulan keturunan (Penyakit Penyimpanan Lysosomal) adalah sekumpulan penyakit yang berkembang apabila pecahan sebatian karbohidrat yang terganggu dan makromolekul terkumpul dalam pelbagai organ dan tisu badan akibat dari kekurangan enzim yang ditentukan secara genetik.

Antaranya yang paling penting adalah kumpulan berikut penyakit:

• beberapa masalah simpanan lysosomal lain (penyakit Pompe).

Setakat ini, kira-kira 100 jenis penyakit nosologi yang berbeza telah dikenalpasti.

Sehingga baru-baru ini, ubat tidak mempunyai cara yang berkesan merawat pesakit dengan penyakit keturunan pengumpulan. Terapi adalah paliatif. Sejak 90an. Abad ke-20 memulakan pembetulan klinikal penyakit penyimpanan lysosomal menggunakan terapi penggantian enzim yang selamat dan berkesan (Enzim Penggantian Terapi). Intipati terapi ini adalah pengenalan ke dalam tubuh pesakit enzim dengan aktiviti normal. Bentuk enzim yang diubah suai membantu ia menembusi sel-sel sel sasaran, memangkinkan hidrolisis substrat akumulasi. Sejak separuh hayat enzim dalam sel adalah beberapa puluhan jam, perlu menjalani terapi penggantian enzim sepanjang hayat.

Bahagian ini hanya mencerminkan bentuk patologi yang diperhatikan terutamanya pada lelaki dan dewasa.

Bab 86. MUKOPOLYSAHARIDOSES

Di antara semua gangguan simpanan lysosomal, mucopolysaccharidoses adalah yang paling biasa. Dalam patologi ini, sebagai akibat daripada kekurangan enzim lisosom, katabolisme bahan utama tisu penghubung, glikosaminoglikans, berubah. Terdapat pengumpulan mereka dalam lisosom sel-sel, yang membawa kepada perubahan selular kasar dan pembentukan gambar klinikal ciri.

Maklumat pertama mengenai mucopolysaccharidosis muncul pada tahun 1917, ketika C. Hunter menyifatkan dalam dua bersaudara, 8 dan 9 tahun, perubahan dalam sistem muskuloskeletal, hepatosplenic dan cardiomegaly, serta sedikit kecerdasan. Selepas 2 tahun, G. Gurler mengamati gambaran klinikal yang sama, tetapi lebih teruk dari penyakit ini dalam 2 lelaki yang tidak berkaitan dengan darah.

Mengikut klasifikasi moden, pada masa ini terdapat 14 jenis mucopolysaccharidoses.

Data tentang jenis warisan, kekerapan kejadian penyakit, penyetempatan gen dan enzim lisosomal, penurunan dalam aktiviti yang membentuk bentuk nosologi patologi yang sepadan, serta pecahan glikosaminoglik yang dikeluarkan dalam air kencing semasa pelbagai jenis mucopolysaccharidosis, diringkaskan dalam Jadual. 86-1.

Menggunakan diagnostik DNA, didapati bahawa mutasi Q70X adalah yang paling kerap dalam populasi pesakit Rusia dengan kekurangan enzim a-L-iduronidase dan 52.6%, yang boleh dibandingkan dengan kekerapan mutasi ini di negara-negara Scandinavia - 62%. Mutasi W402X dijumpai di Rusia hanya dalam 6.1% kemungkinan. Analisis perbandingan menunjukkan bahawa genotip Q70X / Q70X, Q70X / W402X, serta gabungan mutasi Q70X dan W402X dengan penghapusan kecil melibatkan pembentukan manifestasi klinikal teruk Sindrom Gurler.

Sastera menerangkan mutasi yang paling kerap dalam gen sulfatase iduronat (Sindrom Hunter). Antara mutasi yang berlaku dalam populasi Rusia, yang berikut direkodkan: G374G (exon 8) dalam 7.9% pesakit, mutasi di kodon 88 dalam 7.9% kemungkinan dan mutasi di kodon 467 dalam 9.5% pesakit.

Jadual 86-1. Jenis-jenis warisan, kekerapan kejadian, lokalisasi gen, penurunan aktiviti enzim lisosomal yang berkaitan dan glikosaminoglikans (GAG) yang dikeluarkan secara kencing dalam pelbagai jenis mucopolysaccharidoses

Jenis warisan dan kekerapan kejadian

Kekurangan fraksin enzim enzim lysosomal

Autosomal resesif (A / R); 1:40 000

α-L-iduronidase; HS, DS

α-L-iduronidase; HS, DS

α-L-iduronidase; HS, DS

II (bentuk ringan dan berat)

Recessive, dikaitkan dengan kromosom X 1:70 000

Sulfatase iduronat; HS, DS

N-asetil-N, α-D-glucosaminidase; HS

VI (bentuk ringan dan berat)

Arylsulfatase B; DS

Nota: GS - heparan sulfat; DS - dermatan sulfat; KS - keratan sulfat; Kolesterol - chondroitin sulfat.

Dari sudut pandangan praktikal, disarankan untuk membahagikan semua jenis mukopolysakcharidosis kepada 2 kumpulan:

Yang terakhir termasuk sindrom Morkio A dan B, dan baki 12 dicirikan oleh fenotip seperti Hurler.

Pesakit dengan fenotip seperti Hurler mempamerkan ciri luaran biasa yang biasa. Sebagai peraturan, ia termasuk:

• pertumbuhan rendah dengan struktur kerangka yang tidak seimbang (dengan anggota badan yang relatif panjang, batang pendek dan leher);

• ciri-ciri kasar (hidung tenggelam, selalunya exophthalmos, kening tebal akrete, bibir penuh, besar, selalunya tidak diletakkan dalam lidah rongga mulut);

• kecacatan tulang (kyphoscoliosis, dada berbentuk corong);

• kontraksi sendi besar dan kecil;

• hernia umbilik dan inguinal-scrotal;

• hipertrofi cincin pharyngeal limfoid;

• hepatosplenomegaly. Patologi tipikal:

• sistem saraf pusat (kecerdasan menurun, biasanya agak kasar);

• organ penglihatan (awan kornea, glaukoma);

• pendengaran (kehilangan pendengaran yang berbeza-beza);

• sistem kardiovaskular (kekurangan valvular, hypertrophy miokardium, aritmia jantung);

• Sistem bronchopulmonary (sinusobronchopathy dengan pembentukan jumlah lendir mukosa, pengurangan fungsi pernafasan, apnea).

Pesakit dengan fenotip seperti Morkio dibezakan oleh:

• ciri kasar;

• dada keeled;

• Hipermobility interphalangeal dan kekakuan sendi besar;

• "gelang", "rosario", peningkatan jumlah sendi lutut dan pemasangan valgus mereka;

Patologi organ dan sistem lain adalah sama dengan perubahan pesakit dengan fenotip seperti Hurler.

Diagnosis keseimbangan perlu dilakukan terutamanya antara jenis mukopolysaccharidosis dengan fenotip seperti Hurler. Sindrom Hurler dicirikan oleh manifestasi awal penyakit ini (bulan pertama kehidupan), perkembangan pesat penyakit, kelewatan yang teruk dalam psikoverbal dan pembangunan motor dan kecil (biasanya 45-50 tahun), yang menyediakan kemungkinan rawatan pesakit sedemikian kepada ahli terapi.

Bentuk sindrom Hunter yang teruk (jenis II mucopolysaccharidosis) dalam gejala klinikal dan umur panjang berbeza sedikit daripada sindrom Gurler dan biasanya tidak terdapat dalam amalan ahli terapi. Walau bagaimanapun, pesakit yang mempunyai bentuk ringan penyakit ini mungkin dapat diperhatikan oleh pakar tersebut. Sindrom Hunter berlaku, sebagai peraturan, hanya pada lelaki. Ini disebabkan oleh jenis warisan resesif, berkaitan X.

Sindrom Maroto-Lami dibezakan oleh pertumbuhan kerdil dan kecerdasan biasa. Jangka hayat pesakit boleh mencapai 3035 tahun, jadi mereka mungkin berada dalam bidang pandang ahli terapi, pakar kardiologi dan ahli "dewasa" yang lain.

Pesakit dengan fenotip seperti Hurler sering dirujuk kepada endokrinologi yang didiagnosis dengan hypothyroidism. Walau bagaimanapun, tahap normal TSH, hormon tiroid (T₃ dan t₄) dan kolesterol dalam serum darah pesakit boleh mengeluarkan diagnosis ini.

Pesakit dengan sindrom Morkio (jenis IV mucopolysaccharidosis) dicirikan oleh pertumbuhan kerdil, kecerdasan tinggi dan jangka hayat yang panjang (> 70 tahun). Pesakit sedemikian mungkin bertemu dalam amalan ahli terapi.

Dalam rawatan pesakit dengan mukopolysaccharides, terapi gejala, penggantian dan pembetulan digunakan. Memohon:

• ubat-ubatan yang meningkatkan perlindungan antioksidan.

Rawatan juga termasuk penggunaan ubat-ubatan yang bertujuan untuk memerangi osteoporosis, sering dilihat dalam mucopolysaccharidosis:

Pada masa ini, teknologi baru rawatan mucopolysaccharides menjadi semakin penting - terapi penggantian enzim. Kaedah rawatan ini berjaya dibangunkan dan diperbaiki oleh syarikat-syarikat Amerika GENZYME, BioMarin dan syarikat American-British Shire. Enzim dikembangkan:

• lronidase (aldurazim *) - untuk terapi penggantian enzim pesakit dengan 3 varian klinik jenis I mucopolysaccharidosis (IH-, IH- / S- dan IS-jenis);

• Idursulfaz (elapraz *) - untuk rawatan pesakit dengan sindrom Hunter - mucopolysaccharidosis jenis II;

• galsulfase (patch mata) * - untuk terapi penggantian enzim pesakit dengan mucopolysaccharidosis jenis VI - sindrom Marotolami.

Semua 3 ubat didaftarkan di Rusia.

Prinsip terapi penggantian enzim adalah berdasarkan pemulihan tahap aktiviti enzimatik yang mencukupi untuk menghidrolisiskan substrat terkumpul dan untuk mengelakkan pengumpulan selanjutnya. Ubat-ubatan ini diberikan parenterally dalam pelbagai dos per 1 kg berat badan, untuk masa yang lama (3-4 jam), dengan kekerapan 1 kali seminggu, untuk kehidupan.

Kriteria untuk keberkesanan rawatan dengan ubat-ubatan pengganti enzim adalah:

• Ujian 6 minit (meningkatkan jarak yang dijalani oleh pesakit);

• peningkatan fungsi pernafasan;

• pengurangan saiz ventrikel kiri hati dan hati;

• penurunan dalam perkumuhan ginjal glycosaminoglycans (secara purata

Walau bagaimanapun, perubahan ini hanya berlaku untuk anak-anak yang lebih muda dan dengan bentuk ringan penyakit ini. Pada orang dewasa yang lebih tua yang mempunyai gambaran penyakit klinikal yang teruk, dinamik positif semasa rawatan kurang jelas.

Kesan sampingan dicatatkan pada kira-kira satu pertiga daripada pesakit, dan mereka semua berkaitan dengan keparahan sedang atau sederhana. Daripada jumlah ini, yang paling umum:

• sakit belakang;

• menggigil dan demam;

• mengurangkan atau meningkatkan tekanan darah;

• sakit perut dan cirit-birit.

Hampir semua pesakit dalam proses rawatan mengumpul antibodi kelas IgG untuk enzim-penggantian ubat. Walau bagaimanapun, kesan pembentukan antibodi terhadap keselamatan dan keberkesanan terapi penggantian enzim masih tidak jelas sehingga kini. Kesan terapeutik kompleks untuk mucopolysaccharidosis semestinya termasuk:

• Terapi fizikal dengan kesan utama pada sistem muskuloskeletal (tulang belakang dan sendi);

Di bawah tanda-tanda melakukan campur tangan pembedahan, termasuk:

• operasi untuk sindrom carpal tunnel;

• injap jantung prostetik;

• prostetik pinggul.

Penyesuaian dan pemulihan sosial. Pemeriksaan susulan jangka panjang pesakit menunjukkan bahawa di bawah pengaruh aktiviti terapeutik dan rekreasi kompleks, terutamanya pada pesakit dengan sindrom Hurler-Scheie, Sheye, Hunter (ringan), Morkio A dan Maroto-Lamy (jenis IV, V, II, IVA dan VI ), penstabilan proses patologi utama, penyesuaian sosial yang berjaya dan bimbingan vokasional tentang kemungkinan diperhatikan. Pesakit dewasa menerima pendidikan khas yang lebih tinggi atau menengah, terutamanya kemanusiaan (ahli sosiologi, guru, ahli ekonomi, peguam, dll.).

Pesakit mungkin berkahwin dan mempunyai anak yang sihat. Oleh sebab jenis warisan sejenis jenis X-linked mucopolysaccharidosis (Hunter syndrome), anak-anak lelaki lelaki sentiasa bertanggungjawab (pembawa) pembawa gen sindrom Hunter, dan risiko mereka melahirkan anak lelaki dengan sindrom Hunter sangat tinggi - 50%.

Asas pencegahan mucopolysaccharides dianggap sebagai kaunseling perubatan genetik untuk keluarga diikuti dengan diagnosis prenatal (penentuan aktiviti enzim lisosom dalam spesimen biopsi chorionic dan darah tali pusat umbi janin). Semakin pentingnya diagnosis DNA mucopolysaccharidosis.

Bab 87. SPHYNHOLIPIDOSA

Glycolipidoses menyatukan kumpulan besar penyakit pengumpulan glikolipid, yang terbentuk terutamanya sebagai akibat daripada gangguan keturunan dalam pemecahan komponen karbohidrat sebatian ini. Oleh kerana glycolipid utama pada manusia adalah sphingoglycolipid, untuk gangguan keturunan pecahan glycolipid, istilah "sphingoglycolipidosis" atau "sphingolipidose" digunakan.

Sphingolipidosis diwakili terutamanya oleh bentuk berikut:

Gangliosidosis adalah sejenis penyakit genetik heterogen yang termasuk dalam kelas sphingolipidosis. Sphingolipid adalah komponen membran sel-sel sistem saraf. Ganglioside yang berasingan mula-mula dikesan dalam air kencing pesakit oleh kromatografi lapisan nipis pada awal 60-an. abad yang lalu. Perkembangan gangliosidosis adalah disebabkan oleh kekurangan enzim lysosomal yang memastikan katabolisme gangliosida, yang membawa kepada pengumpulan kedua dalam pelbagai tisu dan terutamanya dalam sistem saraf.

Mengikut klasifikasi moden, Gm1- dan Gm2gangliosidoses diasingkan. Tanda G bermaksud ganglioside; m - monosialida; nombor 1 dan 2 menunjukkan jumlah molekul gula dalam rantai.

Gm1-gangliosidosis dikaitkan dengan kekurangan enzim lysosomal p-galactosidase. Bergantung kepada keterukan kursus dan masa manifestasi, terdapat 3 jenis:

• jenis I - jenis Norman-Landing, gangliosidosis bayi yang sistemik, Gm1-gangliosidosis yang umum;

• Tipe II - Sindrom Dery, Gm1-gangliosidosis kanak-kanak, remaja Gm1-gangliosidosis;

• Jenis III - Gm1-gangliosidosis kronik, gangliosidosis dewasa.

2 jenis pertama muncul pada usia awal - dari 3 bulan hingga 3 tahun.

Jenis III ditunjukkan pada orang dewasa (gangguan gangguan dan gangguan ucapan). Gambar klinikal jenis ini dicirikan oleh dystonia progresif dan kecacatan tulang belakang kecil. Perkembangan intelektual tidak menderita. Gangliosidosis Gm1 dan Gm2 dicirikan oleh perkembangan kardiomiopati.

Gm1-gangliosidosis - penyakit yang dikaitkan dengan pengumpulan gangliosida dalam sel akibat mutasi gen yang mengodkan sintesis p-D-galactosidase.

Gm1-gangliosidosis jenis I

Penyakit ini mula-mula digambarkan pada tahun 1964, yang dipanggil "lipidosis neurovisceral keluarga". Jenis Gm1-gangliosidosis I adalah yang paling biasa dari semua gangliosidosis.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal. Terdapat pelbagai lokalisasi gen yang bertanggungjawab terhadap kekurangan enzim β-galactosidase: di kromosom 3, di lokus p21.33, di kromosom 12 dan 22.

Penyakit ini berlaku sejak lahir atau pada bulan pertama kehidupan. Ia dicirikan oleh lag progresif dalam perkembangan psikomotor, konvulsi, hipotonia otot, kasih sayang sistem muskuloskeletal (kyphoscoliosis, contracture of the extremities), mata (opacities kornea), organ parenchymal (hepatosplenomegaly), dan hirsutism. Selalunya, semasa lahir, orang lain memberi perhatian kepada fenotip luar biasa kanak-kanak: bibir atas yang elongated, hypertrophy gingival, makroglossia, telinga set rendah, kelopak mata bengkak. Penyakit ini membunuh kira-kira 1.5-2 tahun dari bronkopneumonia.

Kajian makmal dan sinar-X

Apabila kajian biokimia dalam leukosit dan budaya fibroblas kulit menentukan penurunan yang ketara dalam aktiviti enzim lisosomal p-galactosidase.

Dengan air kencing pesakit mengekskulasikan sejumlah besar oligosakarida.

Tanda-tanda radiologi diagnostik yang paling penting adalah pembentukan subperiosteal di tulang panjang tulang dan tulang rusuk, demineralization berikutnya tisu tulang, pengembangan diafisis, keabadian plat epiphyseal.

Rekod kajian histologi membengkak, sel-sel "berbuih" di hati, limpa, nodus limfa, usus, paru-paru, glomeruli dan tubulus. Apabila mikroskopi cahaya dalam neuron korteks serebrum sel kembung dengan nukleus psiknotik, beralih ke pinggir.

Terapi khusus tidak wujud. Rawatan ini adalah gejala.

Mungkin diagnosis pranatal penyakit - penentuan aktiviti enzim p-galactosidase dalam sel-sel chorion, cairan amniotik dan darah tali pusat janin.

Gm1-gangliosidosis jenis II

Gm1-gangliosidosis jenis II (Sindrom Derry) mula-mula terpencil dari kumpulan umum gangliosidosis pada tahun 1968

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal. Gen patologi dipetakan di lengan pendek kromosom 3, di lokus p21.33, mutasi di mana membawa kepada kekurangan enzim lysosomal p-galactosidase dan pengumpulan Gm1-ganglioside dalam sel-sel saraf. Seiring dengan ini, di dalam organ dalaman, terutamanya yang parenchymal, Gm1-ganglioside juga didepositkan.

Terma manifestasi berbeza-beza hingga ke bulan ke-16 kehidupan. Permulaan penyakit ini didahului, sebagai peraturan, dengan tempoh perkembangan awal kanak-kanak yang normal.

Tanda-tanda awal patologi adalah:

• kelewatan atau regresi fungsi motor;

Terdapat ketidakstabilan kanak-kanak apabila berdiri dan berjalan, jatuh kerap, gerakan tangan yang tidak teratur. Paroxysms konvulsif mempunyai ciri yang berbeza, tetapi myokloni adalah yang paling biasa. Penyakit ini berkembang, dan pada usia 3 tahun, kanak-kanak tidak boleh berjalan dan duduk sendiri, kerapuhan dibentuk, gejala pseudobulbar muncul dalam bentuk air liur dan menggigit ketika menelan. Intelek semakin merosot.

Kematian biasanya berlaku selepas 3-10 tahun dari permulaan penyakit dari bronkopneumonia.

Dalam leukosit dan budaya fibroblas kulit, penurunan aktiviti β-galactosidase diperhatikan. Dengan air kencing pesakit, peningkatan jumlah produk pecahan glikoprotein dikeluarkan - pecahan seperti keratan dan pelbagai bahan yang mengandungi galaktosa.

Pemeriksaan sinar-X mendedahkan hypoplasia badan vertebra.

Kajian bedah siasat menunjukkan atrofi sederhana dari korteks serebrum dan cerebellum diucapkan. Oleh kerana pengumpulan produk degradasi glikoprotein dan keratan sulfat, peningkatan jumlah sel yang "diperkosot" (bengkak) dalam hati, limpa, paru-paru, dan sumsum tulang diperhatikan.

Rawatan adalah gejala dan termasuk anticonvulsants, kompleks vitamin dan antioksidan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin untuk jenis gangliosidosis ini.

Gm1-gangliosidosis jenis III

Penyebaran patologi belum ditubuhkan. Penyakit ini paling biasa di Jepun.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Gml-gangliosidosis jenis III diwarisi dalam cara reses autosomal.

Penyakit ini, serta jenis lain Gml-gangliosidosis, disebabkan oleh kekurangan enzim lysosomal p-galactosidase, dan patogenesisnya adalah sama dengan patogenesis jenis I Gml-gangliosidosis.

Masa penentuan penyakit ini berkisar antara 3 hingga 30 tahun. Gejala neurologi mendominasi dalam gambar klinikal dengan gangguan ekstrapyramidal yang berlaku. Tanda-tanda awal adalah ketidakstabilan dan dystonia dengan peningkatan keterukan secara beransur-ansur. Kemudian, dysarthria, disfagia, gangguan oculomotor, perubahan tulisan tangan ditambah. Kecerdasan yang menurun dapat mengakibatkan demensia. Perubahan osteo-artikular sederhana boleh berlaku. Penyakit ini boleh bertahan selama beberapa dekad.

Kajian makmal dan sinar-X

Dalam leukosit dan budaya fibroblas kulit pesakit menentukan penurunan aktiviti enzim lisosomal p-galactosidase.

Dalam air kencing, peningkatan jumlah pecahan seperti keratan dan pelbagai bahan yang mengandungi galaktosa dikesan.

Kajian patologi menentukan mikroskopi cahaya dalam neuron ganglia basal belon dari sitoplasma dan kandungan granul kabur di dalamnya. Dalam ganglia basal menentukan kehilangan neuron dan gliosis. Pengumpulan gangliosida Gm1 diperhatikan hanya dalam sel-sel ganglia basal otak.

Gm2-gangliosidosis - penyakit yang berkaitan dengan pengumpulan gangliosida dalam sel dan tisu. Asas penyakit ini adalah kekurangan enzim - hexosaminidases, yang biasanya membawa katabolisme gangliosida.

Gm2-gangliosidosis disebabkan oleh kekurangan hexosaminidases dan termasuk 5 jenis.

Mengikut keterukan dan pemasaan manifestasi tanda-tanda klinikal, gangliosidosis secara konvensional dibahagikan kepada bentuk akut, subakut dan kronik.

• Bentuk akut yang nyata, sebagai peraturan, pada zaman kanak-kanak awal dan dengan cepat membawa kepada kematian anak-anak.

• Subacute forms manifest pada usia 2-10 tahun dengan regresi berikutnya perkembangan psikomotor.

• Manifestasi bentuk kronik berbeza dari remaja hingga dewasa.

Gambar klinikal dikuasai oleh gejala neurologi, gangguan koordinasi, ataxia, gangguan ceramah dan kemahiran harian, sawan. Di sesetengah pesakit, atrofi saraf optik dan retinopati pigmentari dikesan. Dalam fenotip klinikal, degenerasi spinocerebellar (atrofi otot tulang belakang progresif) atau psikosis (skizofrenia hepatitis) mungkin mendominasi. Penyakit ini mempunyai mod pusaran autosomal.

Gm2-gangliosidosis jenis I

Jenis Gm2-gangliosidosis I (penyakit Tay-Sachs) mula-mula disebut "idiocyma amaurotik keluarga."

Kekerapan pengangkutan heterozigot adalah 1: 167 dan 1:31 pada populasi umum dan Yahudi, masing-masing.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Patologi diwarisi dengan kaedah resesif autosomal. Pengekodan gen subunit hexosaminidase dipetakan pada lengan panjang kromosom 15, pada lokus Q23-q24 - 15q23-q24. Kecacatan heksosaminidase a-subunit mempengaruhi aktiviti enzim hexosaminidase A, yang mengakibatkan pengumpulan Gm2-ganglioside dalam struktur sistem saraf pusat.

Secara makroskopik, otak kelihatan diperbesar. Menentukan atrofi cerebral korteks, cerebellum, saraf optik, serta peningkatan ventrikel. Dalam perkara putih otak sering mendedahkan kawasan nekrosis. Dengan jangka panjang penyakit ini, terdapat penurunan bilangan neuron dalam korteks. Proliferasi glia dan hipomyelination perkara putih otak jelas dicatatkan. Kemasukan histokimia di neuron secara positif ditapis untuk fosfolipid, phosphoglycerides, sulfatides dan sphingolipid.

Penyakit ini berlaku pada bulan ke 4-6. Sehingga tarikh ini, perkembangan kanak-kanak adalah sesuai umur. Tanda-tanda pertama penyakit itu adalah tindak balas akustik-motor yang tidak normal, nystagmus seperti pendulum dan kehilangan keupayaan untuk duduk.

Anomali tindak balas akustik-motor bermula seperti berikut: selepas pendedahan kepada rangsangan deria (biasanya akustik - bertepuk tangan, kuat mengetuk, cahaya terang, sentuhan, dll.), Kanak-kanak mempunyai lanjutan pendek tiba-tiba bahu dan dalam beberapa kes kaki.

Dari kira-kira 4 bulan, kanak-kanak mula menunjukkan regresi fungsi motor, digabungkan, sebagai peraturan, dengan perkembangan pesat perkembangan pesat neuropsychik. Kehilangan minat terhadap mainan dan objek sekitarnya, kehilangan hubungan emosi dengan ibu bapa. Ketajaman visual berkurangan dengan ketara dan buta lengkap biasanya berkembang dengan 8 bulan.

Pada peringkat akhir penyakit, paroxysms convulsive berlaku, mempunyai ciri-ciri tonik-klon umum dan sering diprovokasi oleh kesan bunyi.

Pada tahun ke-3 hayat, kecemasan menderita, cachexia, dan ketegaran penghasilan berkembang.

Kajian makmal dan sinar-X

Apabila kajian biokimia dalam darah leukosit dan budaya fibroblas kulit menentukan penurunan aktiviti enzim hexosaminidase A dengan aktiviti biasa atau tinggi hexosaminidase B.

X-ray tulang tengkorak mendedahkan perbezaan mereka.

RAWATAN DAN PENCEGAHAN

Kaunseling perubatan dan genetik yang diperlukan. Diagnosis pranatal adalah berdasarkan penentuan aktiviti hexosaminidase A dan B enzim dalam spesimen biopsi villa chorionic, sel cecair amniotik, dan darah tali pusat janin.

Rawatan penyakit adalah gejala.

Gm2-gangliosidosis jenis II

Gm2-gangliosidosis jenis II (penyakit Sandhoff) mula-mula diterangkan pada tahun 1968.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal. Gen patologi dipetakan pada lengan panjang kromosom 5, di lokus Q13-5q13.

Penyakit ini disebabkan oleh kecacatan p-subunit hexosaminidase, yang menentukan kekurangan heksosaminidase dalam kedua-dua A dan B. Akibatnya, aktiviti kedua-dua enzim berkurang, yang mengakibatkan pengumpulan Gm2-gangliosides dalam sistem saraf pusat.

Dalam kajian patologi, peningkatan yang signifikan dalam saiz otak semasa atrofi cerebellum dan saraf optik, dan penipisan korteks serebrum direkodkan. Mikroskopi cahaya tisu otak mengungkapkan sebilangan besar sel "belon", nukleus yang ditolak ke pinggir sel, dan sitoplasma kelihatan berbuih. Tanda-tanda demilelasi rembesan dalam perkara putih di hemisfera besar, cerebellum dan batang otak adalah ciri.

Kemasukan lipid intraselular dengan pembentukan sitoplasma berbusa ditentukan dalam spesimen biopsi hati, ginjal, pankreas, dan nodus limfa.

Bentuk-bentuk penyakit infantili dan remaja dibezakan.

Borang ibadat menunjukkan pada usia 4-6 bulan. Tanda-tanda pertama penyakit ini adalah sama dengan gejala klinikal penyakit Tay-Sachs: tindak balas akustik-motor yang tidak normal, nystagmus, hipotonia otot dengan keghairahan berikutnya, perkembangan neuropsikologi dan kejang-kejang. Hepatomegali dan kardiomiopati mungkin diperhatikan.

Penyakit ini dicirikan oleh kursus progresif yang cepat dengan regresi mental, penurunan parameter pertumbuhan besar-besaran.

Bentuk remaja penyakit ini dicirikan oleh kursus yang lebih ringan dan perlahan-progresif, di mana pesakit hidup hingga dewasa.

Apabila kajian biokimia dalam leukosit darah, kultur fibroblas kulit dan cairan air mata ditentukan oleh penurunan dalam aktiviti hydrolases lysosomal - hexosaminidase A dan B. Di dalam urine N-asetil glucosamine yang mengandungi oligosakarida yang dikesan.

RAWATAN DAN PENCEGAHAN

Menunjukkan kaunseling genetik. Diagnosis pranatal adalah berdasarkan penentuan aktiviti enzim hexoamine-

nidaza A dan B dalam spesimen biopsi villa chorionic, sel cecair amniotik, dan darah tali pusat janin.

Rawatan ini adalah gejala.

Gm2-gangliosidosis jenis III

Pada mulanya, Gm2-gangliosidosis jenis III (penyakit Bernheimer Seitelberg) dipertimbangkan dalam struktur bentuk-bentuk kanak-kanak yang lewat lewat idola amaurotik.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal. Penyakit ini disebabkan oleh penurunan aktiviti enzim hexosaminidase A (walaupun aktiviti sisa enzim hadir).

Gm2-gangliosidosis jenis III kurang dibezakan daripada jenis I dan II, pengumpulan Gm2-ganglioside dalam struktur sistem saraf pusat.

Apabila kajian patologi mendedahkan perubahan atropik terutamanya di bahagian tembikar dan visual. Mengesan neuron dengan sitoplasma berbuih.

Penyakit ini mula muncul pada penghujung 1 atau awal tahun ke-2 kehidupan kanak-kanak:

• perkembangan psikomotor yang lambat;

• kurangnya koordinasi pergerakan;

Apabila penyakit itu berlangsung, kejang dan kejang muncul.

Kematian penyakit biasanya berlaku pada usia 5-10 tahun.

Makmal, kajian fungsional dan patologi

Pada peringkat akhir penyakit ini di fundus diagnosis atrofi cakera saraf optik.

Dalam leukosit dan budaya fibroblas kulit, penurunan aktiviti enzim hexosaminidase A dengan pemeliharaan aktiviti sisa enzim didapati.

Dengan CT lateral dan otak MRI, atrofi serebrum dan cerebellar dikesan.

RAWATAN DAN PENCEGAHAN

Rawatan ini adalah simptomatik dan serupa dengan jenis lain Gm2-gangliosidosis.

Pencegahan penyakit - kaunseling genetik perubatan untuk keluarga. Diagnosis pranatal adalah berdasarkan penentuan aktiviti enzim heksosaminidase dalam spesimen biopsi chorionic, sel cecair amniotik, dan darah tali pusat janin.

Gm2-gangliosidosis jenis IV

Jenis Gm2-gangliosidosis IV pertama kali diterangkan pada tahun 1969

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Patologi diwarisi dengan kaedah resesif autosomal. Gen Gm2gangliozidosis dipetakan pada lengan panjang kromosom 5, pada lokus Q31-q33.1 - 5q31-q33.1. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan pengaktif protein, yang mengakibatkan pengurangan katabolisme dan pengumpulan Gm2-gangliosida. Aktiviti enzim hexosaminidase A dan B tetap normal. Adalah dicadangkan bahawa beberapa kes jenis IV Gm2-gangliosidosis mungkin dikaitkan dengan perubahan struktur dalam heksosaminidase A.

Dalam kajian patologi, atropi keadaan korteks serebrum dan cerebellum. Apabila mikroskopi cahaya mengesan edema neuron.

Masa penentuan penyakit dan gambar klinikal adalah sama dengan idiocy amavrotik Tay-Sachs. Kematian berlaku dalam 2-4 tahun.

Makmal dan Pengajian Fungsian

Kajian neuroradiologi (CT, MRI) tidak spesifik dan pada peringkat akhir mereka membenarkan diagnosis atropi korteks.

Apabila kajian biokimia dalam leukosit dan budaya fibroblas kulit ditentukan oleh kekurangan protein pengaktif Gm2.

Rawatan ini adalah gejala dan tidak berbeza dengan rawatan jenis gangliosidosis lain.

Galactosialidosis adalah bentuk dalam kumpulan penyakit pengumpulan yang dikaitkan dengan kekurangan gabungan 2 enzim, p-galactosidase dan neuroamnidase, sekunder terhadap protein kekurangan lysosomal, protein cathepsin protein (protein-RRA), yang menstabilkan p-D-galactosidase dan neuraminidase. Gen penyakit ini terletak pada kromosom 20q13.1.

Hampir 60% daripada semua pesakit dengan galactosialidosis menyumbang kepada bentuk remaja dan dewasa, dengan lelaki mendominasi.

Manifestasi awal dapat dilihat dari masa kanak-kanak awal (yang disebut jenis infantile), bagaimanapun, penyakit ini dicirikan oleh berbagai manifestasi penyakit dari 1 tahun hingga 40 tahun. Apabila manifestasi dalam tempoh dewasa pada pesakit diperhatikan:

• menimbulkan ciri-ciri muka (mengikut jenis gargoilisme);

• mengurangkan ketinggian vertebra (platyspondilia);

• Simptom neurologi (epilepsi myoclonus, sawan umum, ataxia cerebellar, kemerosotan mental progresif);

• Kehilangan pendengaran (didapati pada separuh pesakit);

• Pengurangan ketajaman penglihatan (dalam kes 70-80%);

Diperhatikan perubahan fundus ciri:

• gejala "batu ceri";

• titik katarak dan buta warna (kurang kerap).

Dalam 50% pesakit, angiokeratoma meresap ditentukan. Sebagai peraturan, visceromegaly tidak hadir. Penyakit ini mempunyai mod pusaran autosomal.

Penyakit ini mula-mula digambarkan oleh ahli pediatrik Jerman A. Niemann pada tahun 1914. L. Pick pada tahun 1927 meringkaskan hasil pemerhatian klinikal dan patologi beberapa pesakit dan mengenal pasti kriteria ciri histologi ciri penyakit ini.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Pada tahun 1961, 4 jenis penyakit Niemann-Pick telah dikenal pasti: bentuk bayi atau neurologi klasik (jenis A); mendalam, tanpa tanda neurologi (jenis B); subacute atau bentuk juvana (jenis C); dan versi Skotlandia Baru (jenis D). Dalam sampel tisu pesakit dengan Niemann-Pick jenis penyakit A dan B, aktiviti sphingomyelinase asid menurun.

Pada masa ini, kumpulan di bawah nama umum "NiemannPick disease" menyatukan 4 jenis penyakit: A, B, C1 dan C2, dan walaupun mereka semua sama klinikal, mereka adalah 3 penyakit yang berbeza pada pandangan biokimia dan molekul genetik. Bentuk dewasa penyakit Niemann-Pick - jenis E dan F diterangkan.

Perkembangan variasi A dan B penyakit Niemann-Pick dikaitkan dengan mutasi dalam gen sphingomyelin phosphodiesterase I (SMPD-I), yang menyandi enzim, sphingomyelinase asid (ASM). Hasil mutasi dalam gen SMPD-I adalah penurunan dalam aktivitasnya. Dalam kes ini, pemecahan sphingomyelin menjadi phosphocholine dan ceramide terganggu dan pengumpulannya berlaku di sel-sel semua organ dan tisu, termasuk otak.

Dalam jenis B, sphingomyelin berkumpul terutamanya di dalam organ dalaman dan praktikalnya tidak disimpan di dalam otak.

Gen SMPD-I dipetakan pada kromosom 11, di lokus 11p15.4-p15.1. Pada pesakit dengan jenis A dari penyakit Niemann-Pick, aktiviti ASM adalah 5% atau kurang daripada normal, dan pada pesakit dengan jenis B, aktiviti sisa ASM lebih tinggi.

Perkembangan jenis penyakit C Niemann-Pick adalah pelanggaran struktur protein transmembran yang terlibat dalam pemindahan kolesterol eksogen, yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen NPC1 (lokus 18q11-q12 kromosom 18) yang membawa kepada mutasi dalam gen NPC2 (lokus 14q24 kromosom)

soma 14) dan membawa kepada gangguan struktur protein kolesterol yang mengikat. Oleh itu, mutasi dalam gen NPC1 atau NPC2 membawa kepada pengumpulan kolesterol yang tidak diserap dalam sel.

Dalam 95% kes, punca mutasi dalam gen NPC1, dan selebihnya, mutasi dalam gen NPC2.

Penyakit Niemann-pick mempunyai mod pusaka autosomal. Insiden anggaran Niemann-Pick jenis penyakit A dan B adalah kira-kira 1: 100 000 dan jenis C - 1: 150 000.

Penyakit ini berlaku pada kanak-kanak dari pelbagai kumpulan etnik yang berbeza, tetapi terutamanya (dalam 30-50% kes yang digambarkan) di kalangan orang Yahudi Ashkenazi. Kekerapan jenis A di kalangan penduduk Yahudi ialah 1: 30,000.

Macroscopically perhatikan peningkatan dalam saiz dan kepadatan hati, limpa, nodus limfa. Permukaan potongan limpa kelihatan kekuningan merah jambu, dan kelenjar getah bening dan hati berwarna kuning. Disifatkan oleh pengurangan jumlah jisim otak, atrofi bahan putih dari hemisfera besar, pembesaran sederhana daripada ventrikel. Dengan mikroskop cahaya, sel-sel dengan kemasukan lipid dikesan dalam banyak organ dan tisu. Sitoplasma sel kelihatan berbuih kerana banyak vakum. Mikroskopi cahaya struktur sistem saraf pusat membolehkan kita menyatakan penurunan dalam bilangan neuron, ubah bentuk mereka disebabkan oleh kemasukan lipid di dalam lisosom. Dalam kajian mengenai organ-organ dan tisu-tisu yang terjejas, mendedahkan pengumpulan sphingomyelin dan kolesterol yang tidak diserap. Terutama banyak kemasukan dalam sel-sel hati dan limpa.

Manifestasi penyakit jenis A berlaku terutama pada usia awal kanak-kanak - dari 4 hingga 6 bulan. Mereka memberi perhatian kepada kompleks gejala kanak-kanak yang lesu, kebimbangan, kesukaran makan, kadang-kadang loya, muntah, cirit-birit, kenaikan suhu badan yang tidak munasabah, gangguan pernafasan. Disifatkan oleh peningkatan dalam hati dan limpa, penyakit kuning, limfadenopati umum. Paroxysms konvulsi adalah mungkin, lebih kerap dalam bentuk myoclonus, nystagmus dan ketajaman visual yang kurang. Secara beransur-ansur, terdapat kemerosotan kemahiran yang diperoleh, penurunan minat di dunia sekeliling. Pada tahun ke-2 kehidupan kanak-kanak, cachexia dan kerencatan pertumbuhan menjadi jelas. Dalam peringkat terminal penyakit, spastik, opisthotonus, bulbar

pelanggaran, ketiadaan refleks tendon. Hasil maut yang berlaku, sebagai peraturan, dalam tahun ke-3 hidup. Jenis A dan B dibezakan dengan permulaan awal dan kemajuan kerosakan CNS di jenis A. Jenis B mempunyai permulaan yang lebih baru dan bervariasi dengan perkembangan hepatosplenomegali dan perkembangan kemungkinan sirosis. Sesetengah pesakit mengalami kerosakan paru-paru progresif dengan sesak nafas, hipoksemia, dan perubahan infiltratif dalam paru-paru.

Tanda-tanda makmal dan radiologi

Kajian biokimia mendedahkan peningkatan enzim hati dan kadang-kadang hiperlipidemia. Dalam leukosit darah, budaya fibroblas kulit ditentukan oleh penurunan aktiviti sphingomyelinase enzim.

Ujian darah dicirikan oleh anemia sederhana dan trombositopenia. Leukosit darah, alveoli dan spesimen biopsi sumsum tulang menyatakan kehadiran sel-sel "berbuih" (sel-sel Niemann-Pick).

Pemeriksaan sinar-X pada paru-paru di peringkat terminal penyakit sering mendiagnosis pelbagai penyakit infiltrasi.

Kriteria untuk diagnosis Niemann-Pick jenis penyakit A dan B:

• manifestasi simptom utama penyakit pada tahun pertama kehidupan;

• regresi pembangunan psikomotor;

• ciri kasar;

• anemia dan thrombocytopenia;

• penurunan aktiviti sphingomyelinase enzim lisosom dalam leukosit darah periferi.

Perlu diingat bahawa jenis penyakit B Niemann-Pick mempunyai manifestasi dan keparahan tanda-tanda klinis yang kemudian. Pesakit dengan jenis penyakit ini mempunyai jangka hayat yang lebih lama dan mungkin dapat bertemu dengan amalan pengamal am dan pakar "orang dewasa" yang lain.

Rawatan yang berkesan untuk penyakit ini belum dikembangkan. Terapi adalah gejala. Peningkatan sedikit telah diperhatikan semasa pemindahan tulang sumsum. Percubaan terapi gen yang dilakukan hanya dalam eksperimen haiwan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, untuk rawatan penyakit Jenis-C Niemann-Pick, miglustate digunakan - molekul iminosugar kecil yang berfungsi sebagai perencat kompetitif enzim glukosilceramide synthase, yang mengurangkan pemendapan gangliosida neurotoksik Gm2 dan Gm3, lactosylceramide dan glucosylceramide. Di Rusia, dadah itu didaftarkan pada tahun 2010 dengan nama "Veil" (miglustat). Dos harian untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun adalah 200 mg 3 kali sehari.

Kaunseling genetik perubatan yang kompeten untuk keluarga.

Diagnosis pranatal adalah berdasarkan penentuan aktiviti enzim sphingomyelinase dalam spesimen biopsi chorionic, sel cecair amniotik dan darah tali pusat janin.

Penyakit ini mula-mula dijelaskan pada 1882 oleh P. Gaucher. Pada tahun 1907, penyakit Gaucher dimasukkan ke dalam kumpulan penyakit pengumpulan.

Pada masa ini, terdapat 3 varian penyakit Gaucher dengan fenotip klinikal yang berbeza:

• Jenis I - bentuk kronik (tanpa patologi sistem saraf);

• Jenis II - bentuk infantil yang ganas akut dengan gejala neurologi;

• Jenis III - bentuk subacute juvenile dengan gejala neurologi.

Penyakit Gaucher ditemui dalam semua kumpulan etnik dengan kekerapan 1:40 000-1: 60 000, tetapi kejadian tertinggi penyakit (1: 450) adalah ciri-ciri Yahudi Ashkenazi.

DATA GENETIK DAN PATHOGENESIS

Patologi diwarisi dengan kaedah resesif autosomal.

Gen untuk penyakit Gaucher dipetakan pada lengan panjang kromosom 1, di

Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan glukoserebrosidase enzim (beta-glucosidase asid).

Pada masa ini, kira-kira 200 alel mutan telah dikenalpasti yang sebahagiannya atau sepenuhnya menyekat aktiviti pemangkin glucocerebrosidase dan sering mengurangkan kestabilan dan separuh hayatnya.

Hasil daripada enzim ini yang tidak mencukupi dalam sel-sel sistem reticuloendothelial, glucosylceramide (ceramida yang mengandungi glukosa) berkumpul. Adalah dicadangkan bahawa glukoceramide mempunyai kesan toksik pada sel-sel hati, limpa dan organ-organ dalaman yang lain, dan juga menyumbang kepada kemusnahan neuron, sementara pengumpulan glukoceramide pada neuron tidak berlaku.

Jenis penyakit Gaucher saya biasanya berlaku pada tahun-tahun pertama kehidupan, tetapi boleh nyata pada kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua. Penyakit ini berbeza dari jenis lain yang tidak mencukupi untuk sistem saraf pusat. Ini adalah jenis penyakit Gaucher yang paling biasa, yang berlaku di kalangan semua warganegara, tetapi dengan lesi yang dominan dari orang asal Eropah Timur.

Pesakit dengan penyakit jenis I cenderung mempunyai kualiti hidup yang tidak baik kerana keletihan, kelemahan, kesihatan yang kurang baik, toleransi senaman menurun, dan kesakitan kronik. Kanak-kanak cenderung menjadi stunted, dan pada remaja terdapat kelewatan dalam pembangunan seksual. Kekalahan sistem rangka adalah gejala yang paling penting dari jenis penyakit Gaucher I, dan termasuk sakit tulang, osteopenia, nekrosis extravascular, dan patah patologi. Walau bagaimanapun, gejala ini sering diabaikan dan tidak dikaitkan dengan doktor dengan penyakit yang mendasari.

Tanda tipikal penyakit ini adalah hepatosplenomegali, yang boleh menyebabkan fungsi hati yang tidak normal. Kemungkinan kerosakan paru-paru dengan hipertensi paru-paru.

Seringkali pada pesakit dengan jenis penyakit ini terjadi pendarahan dan pendarahan.

Masa hidup pesakit berbeza antara 2 hingga 80 tahun, jadi ahli terapi mungkin dapat bertemu dalam amalan mereka dengan jenis penyakit Gaucher ini.

Makmal dan Data Fungsian

Dalam leukosit darah dan budaya fibroblas kulit, aktiviti sangat rendah enzim glossyrosisase lisosomal ditentukan.

Dalam ujian darah klinikal, anemia dan thrombocytopenia dikesan.

Semasa CT dan MRI rangka, pesakit dengan penyakit Gaucher memperlihatkan pemusnahan tulang, lysis, lesi sclerosis, necrosis extravascular dan pemindahan trabeculae tulang akibat penggantian sumsum tulang di rongga medullary dengan sel Gaucher.

Tanda sinar X yang paling biasa untuk penyakit Gaucher adalah kecacatan seperti tiub yang dicirikan oleh kegagalan pembinaan semula tulang pada femur distal dan dalam tulang tibial proksimal.

• Jenis I Gaucher Penyakit. Jenis penyakit ini perlu dibezakan daripada leukemia, limfoma, myelodysplasia, arthritis rheumatoid dan penyakit Perthes.

• Jenis penyakit Gaucher II dan III dicirikan oleh manifestasi awal, gangguan neurologi dan jangka hayat jangka pendek (terutamanya jenis penyakit II), oleh itu kebarangkalian untuk memenuhi jenis penyakit dalam amalan ahli terapi adalah sangat rendah.

Penyakit Gaucher telah menjadi penyakit pertama yang terdedah kepada terapi penggantian enzim. Rawatan pertama untuk rawatan, alglucerase, muncul di Amerika Syarikat pada tahun 1991. Pada tahun 1994, produk generasi II untuk terapi penggantian enzim untuk penyakit Gaucher, imiglucerase, diluluskan secara rasminya. Kedua-dua ubat ini adalah analog glucocerebrosidase manusia yang dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan. Pada masa ini, lebih daripada 2,000 pesakit di seluruh dunia sentiasa menerima terapi penggantian enzim menggunakan alglucerase (ceredase ♠) atau imiglucerase (ceresime im) untuk suntikan. Sebagai bentuk diubahsuai β-glucocerebrosidase, ceredase ♠ dan ceresim ♠ dibuat secara khusus untuk menyasarkan makrofag untuk memangkinkan proses hidrolisis glukocerebrosides kepada glukosa dan ceramida.

Kejayaan klinikal telah didokumentasikan dengan dos awal 60 U / kg setiap 2 minggu. Ia ditunjukkan bahawa dos sedemikian

mengurangkan perkembangan organomegali dan sering mengurangkan saiz organ dalaman, mengurangkan komplikasi hematologi dan meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan penyakit jenis I Gaucher.

Di Rusia, terapi penggantian enzim untuk penyakit Gaucher bermula pada tahun 1997. Pada masa ini, 12 pesakit dengan penyakit jenis I Gaucher menerima persediaan dari Genzyme (ceresime ♠). Dos ubat itu adalah 30 U / kg berat badan sekali. Suntikan Cerezyme ♠ diberikan kepada kanak-kanak sekali setiap 2 minggu. Pemerhatian pesakit menunjukkan bahawa dalam tempoh 6 bulan sejak permulaan terapi penggantian enzim, terdapat peningkatan dalam parameter hematologi dan visceral, dan pengambilan ceresima yang lebih lama ♠ menghentikan perkembangan penyakit ini, mengurangkan keparahan perubahan tulang dan meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Kelemahan terapi penggantian enzim adalah kos ubat yang sangat tinggi.

Kaunseling genetik perubatan untuk keluarga. Diagnosis pranatal penyakit ini didasarkan pada penentuan aktiviti enzim glucocerebrosidase dalam spesimen biopsi chorionik, sel cecair amniotik, dan darah tali pusat janin.

Penyakit Fabry (angiokeratoma menyebar, penyakit Fabri Andersen) tergolong dalam kumpulan penyakit akumulasi (thesaurysmosis). Patologi pertama kali diterangkan pada tahun 1898.

Insiden penyakit adalah 1:40 000 penduduk lelaki.

Jenis warisan penyakit itu resesif, dikaitkan dengan kromosom X. Gen untuk penyakit Fabry (α-GAL) dipetakan pada lengan panjang kromosom X, di lokus Xq22. Pengenalpastian terakhir spektrum gen α-GAL belum selesai: lebih daripada 160 mutasi gen telah dikenalpasti, dan tidak satu pun dari mereka yang paling biasa.

Penyakit Fabry dikaitkan dengan kekurangan aktiviti enzim lisosomal a-galactosidase (α-GAL), yang mengambil bahagian dalam katabolisme glycosphingolipids, terutamanya globotriosylceramide

(GL-3). Hasilnya, GL-3 tidak diklasifikasikan dan berkumpul di dalam tubuh terutamanya dalam tisu organ-organ visceral dan endothelium vaskular buah pinggang, jantung dan sistem saraf pusat, menyebabkan pembentukan kegagalan buah pinggang kronik, kardiovaskular dan serebrovaskular secara beransur-ansur, menyebabkan pesakit untuk membawa maut pada usia 40-50 tahun

GAMBAR KLINIK DAN DIAGNOSTIK

Penyakit Fabry biasanya hanya lelaki. Tanda pertama penyakit biasanya muncul pada usia 4-5 tahun dan dicirikan oleh kesakitan yang berulang, terutamanya di kawasan tangan dan kaki. Perhatian diambil untuk mengurangkan berkeringat dalam kanak-kanak (hipohydrosis, anhidrosis), peningkatan suhu badan, toleransi yang lemah kepada haba dan sejuk. Dengan usia, kekerapan, intensiti dan tempoh serangan menyakitkan meningkat; toleransi terhadap aktiviti fizikal berkurangan dengan ketara, yang seterusnya mengurangkan kualiti hidup.

Semasa tempoh prepubertal dan pubertal, patologi organ dan sistem lain menjadi jelas: kulit, saluran gastrousus, sistem kardiovaskular, kencing dan pusat saraf. Angiokeratomas muncul, yang biasanya diletakkan di bahagian bawah badan (dari cincin pusat ke lutut) dan mempunyai saiz yang berbeza. Selalunya mendiagnosis kornea dan kanta. Gangguan gastrointestinal dicirikan oleh loya, sakit perut, cirit-birit.

Pada usia 18-20 tahun dan lebih, tanda-tanda dilatasi atau kardiomiopati hipertropik, aritmia jantung, serangan angina dikesan. Pesakit mengadu sakit kepala dan pening. Saudara-mara memberi perhatian kepada perubahan ciri-ciri watak pesakit dan ciri-ciri peribadi mereka (kemurungan, mudah marah, tidak bertoleransi, dan lain-lain). Pukulan awal adalah mungkin. Gejala kegagalan buah pinggang kronik sering memerlukan hemodialisis. Mungkin perkembangan kehilangan pendengaran.

Pada pesakit dengan leukosit darah periferal, penurunan aktiviti enzim α-galactosidase lysosomal (α-GAL) ditentukan.

Kriteria untuk diagnosis penyakit Fabry:

• Sebagai peraturan, jantina lelaki anak sakit;

• Masa manifestasi penyakit - 4-5 tahun;

• kehadiran angiokeratomas pelbagai saiz, terutamanya pada bahagian bawah badan;

• serangan menyakitkan berulang dan sensasi terbakar di kawasan tangan dan kaki;

• kenaikan berkala dalam suhu badan;

• mengabaikan kornea dan kanta;

• pengurangan toleransi terhadap tekanan senaman;

• tidak bertoleransi terhadap haba dan sejuk;

• patologi saluran gastrousus (mual, sakit perut, cirit-birit);

• gangguan sistem kardiovaskular (dilatasi atau kardiomiopati hipertropik, aritmia jantung, angina);

• Patologi CNS (sakit kepala, pening, pukulan, kemurungan);

• perkembangan kegagalan buah pinggang kronik;

• Tahap aktiviti enzim lysosomal α-GAL yang sangat rendah di leukosit darah periferal.

Kebanyakan probands dengan penyakit Fabry berada di bawah pengawasan doktor kepakaran sempit (pakar kardiologi, pakar mata, pakar nefrologi, psychoneurologists et al.) Dengan diagnosis kegagalan kronik buah pinggang, angina, gangguan irama jantung, katarak.

Baru-baru ini, semakin banyak perhatian telah diberikan kepada rawatan penyakit Fabry, berdasarkan pengenalan manusia a-galaktosidase A. rekombinan

Kaunseling genetik yang berkesan untuk keluarga. Untuk patologi ini, kaedah diagnosis pranatal telah dibangunkan (penentuan aktiviti α-GAL dalam spesimen biopsi chorionic dan darah tali pusat janin).

Bab 88. GLYKOPROTEINOZY

Aspartylglucosaminuria adalah salah satu bentuk penyakit keturunan pengumpulan.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS

Perkembangan penyakit dikaitkan dengan kekurangan enzim, N-aspartilglucosaminidase, yang mengakibatkan pengumpulan asparagilglucosamin di lisosom. Enzim mutan kehilangan aktiviti dan membawa kepada pengumpulan dalam sel glukosa-sparagin, terutamanya asparagilglucosamin. Gen penyakit ini terletak pada kromosom 4q34-35, mempunyai sembilan ekor dan panjangnya 13 kb. Penyakit ini lebih biasa di kalangan penduduk Finlandia.

GAMBAR KLINIK DAN DIAGNOSTIK

Ia nyata dalam tahun pertama kehidupan dengan hernia, jangkitan kerap, cirit-birit. Manifestasi klinikal penyakit ini mula nyata itu sendiri jelas antara tahun 2-4 th hayat, ciri-ciri terencat mental yang perlahan-progresif, ciri-ciri dan gargoilizma pelbagai dysostosis tidak jelas, kendur kawasan kulit, ketinggalan pertumbuhan, sekurang-kurangnya - hepatomegali, katarak, macroglossia, suara serak, jerawat, hipersensitiviti kulit kepada cahaya matahari, keceriaan hyper, gait canggung, hipotonia otot, kerosakan pada jantung dan angiokeratoma. Kelewatan perkembangan boleh mencapai nilai-nilai penting - oleh tempoh pubertas, usia biologi kanak-kanak berusia 5-6 tahun mungkin. Pada masa dewasa, mereka telah menyatakan kekurangan mental. Perubahan tisu penghubung membawa kepada ciri-ciri wajah kasar, penebalan tulang tengkorak dan osteoporosis. Dalam 5-6% pesakit mengalami penyakit radang kronik sendi.

MRI otak menentukan keluasan sempadan bahan putih dan kelabu serta tanda-tanda demilelasi. Jangka hayat berbeza dari 26 hingga 53 tahun. Punca kematian lebih sering dikaitkan dengan pneumonia dan abses. Ia mempunyai mod pusaka autosomal.

Rawatan simptomik. Di bawah keadaan eksperimen, kesan positif dari pemindahan tulang sumsum diperolehi.

Penyakit Schindler adalah penyakit pengumpulan keturunan yang tergolong dalam kelas glikoproteinosis.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS

Penyakit ini adalah disebabkan oleh katabolisme terjejas glycoproteins yang berkaitan dengan kekurangan gen enzim a-N-atsetilgalaktozaminidazy. Patogenesis penyakit ini adalah pengumpulan glycopeptides berlebihan dan asialirovannyh sialylated dan glycosphingolipids dan oligosakarida dengan radikal α-N0-atsetilgalaktozaminovymi dalam sel-sel dan tisu. Gen penyakit ini terletak pada kromosom 22q13.1-13.2

Membezakan 3 jenis penyakit yang dicirikan oleh manifestasi pada kanak-kanak dengan psikomotor terencat, psikomotor regresi, diikuti oleh pembangunan buta kortikal dan pekak dan gangguan neurologi yang lain.

Ia mempunyai mod pusaka autosomal.

Rawatan itu tidak dikembangkan dan gejala.

Bab 89. PENYAKIT PENYAKIT LIZOSOM LAIN LAIN

Penyakit Wolver dikaitkan dengan kekurangan lipase berasid dan pengumpulan ester kolesterol dan trigliserida dalam tisu badan. Penyakit ini mempunyai mod pusaran autosomal.

ETIOLOGI, PATHOGENESIS, DIAGNOSTIK

Gen penyakit ini terletak pada kromosom 10q23.2-q23.3. Selalunya, hanya 5% aktiviti enzim mutan diperhatikan.

Dalam kebanyakan kes, penyakit ini menjelma pada bulan-bulan pertama kehidupan kanak-kanak dengan serangan berulang-ulang muntah, kembung perut, hepatosplenomegaly progresif, steatorrhea, najis kurang berair. Bersekutu adalah anemia progresif, trombositopenia, acanthocytosis, kalsifikasi dan hiperplasia adrenal, menandakan perkembangan awal yang lambat. Kanak-kanak dalam kebanyakan kes mati dalam tempoh awal kanak-kanak, sering sebelum tahun pertama kehidupan.

kolesterol penyakit simpanan ester adalah lebih ringan penyakit Wolman, ciri-ciri pelbagai masa manifestasi dari 1 bulan hingga 23 tahun hepatomegali, yang biasanya berlangsung dan membawa kepada pembangunan fibrosis hepatik. Kadang-kadang hepatomegali mungkin satu-satunya gejala penyakit ini. Selalunya terdapat hyper-beta lipoproteinemia dan aterosklerosis pra-matang, sekurang-kurangnya - vena varikos esofagus, sakit perut, demam kuning, eosinofilia. Aterosklerosis awal boleh menjadi teruk. Diagnosis disahkan apabila menentukan rendahnya lipase asid dalam budaya fibroblast, limfosit dan tisu lain.

Sehingga kini, tiada terapi khusus untuk penyakit ini. Walau bagaimanapun, penindasan sintesis kolesterol dan apolipoprotein B

dengan menggunakan statin dalam kombinasi dengan cholestyramine dan diet dengan pengecualian kolesterol memberi kesan positif.

Diagnosis pranatal penyakit ini adalah berdasarkan pengenalan aktiviti lipase berasid rendah dalam budaya villi chorionic, serta genotip DNA villi chorionic.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS

penyakit Pompe, atau penyakit simpanan glikogen jenis II, adalah disebabkan oleh kekurangan yang maltase asid enzim (nama bekas - berasid a-glycosidase) yang dimiliki oleh kelas lysosomal berasid a-D-glucosidase dalam semua tisu badan.

Dalam bentuk umum, pengumpulan glikogen struktur biasa diperhatikan dalam otot jantung (dengan perkembangan kardiomiopati), otot rangka dan tisu hati.

Gen penyakit diseluruhkan pada kromosom 17q25, mempunyai 20 ekor dan panjangnya panjang kira-kira 20 kb. Penyakit ini mempunyai mod pusaran autosomal.

Untuk kebanyakan kes, dicirikan oleh myopathy. Bersama dengan manifestasi awal penyakit ini pada masa kanak-kanak dapat dari masa kanak-kanak masuk ke dalam tempoh dewasa, permulaan penyakit pada masa dewasa.

Infantile (manifestasi awal) adalah bentuk penyakit yang paling teruk. Pada pesakit dengan kelemahan progresif, hepatomegali, peningkatan saiz jantung (cardiomegaly). Gangguan cardiopulmonary yang berkaitan dengan kelemahan otot pernafasan dan kekurangan kardiopulmonari sering diamati. Dalam beberapa bentuk, kelemahan otot rangka adalah lebih ketara daripada kelemahan otot jantung. Myopathy proksimal adalah lebih biasa.

bentuk Juvenile, atau "Muscle varian", dicirikan oleh permulaan lewat (pada akhir zaman kanak-kanak atau remaja) dan lebih ringan terutamanya memberi kesan kepada otot rangka. Hepatomegali kurang biasa dan, lebih jarang, makroglossia dan kardiomegali.

Bentuk dewasa dicirikan oleh debut 20-50 tahun, secara perlahan progresif myopathy proksimal, atau tanda-tanda kegagalan pernafasan jika tiada kardiomegali. Perubahan otot boleh berbeza-beza dalam kumpulan otot yang berbeza. Dalam majoriti pesakit, tahap creatine phosphokinase plasma tinggi dan aktiviti enzim hati ditentukan dalam darah, terutama pada pesakit dewasa.

Diagnosis disahkan dengan menentukan aktiviti asid α-glikosidase (penurunan) dalam spesimen biopsi otot, kultur fibroblast, dan juga dalam limfosit darah yang disucikan.

Diagnosis pranatal adalah berdasarkan penentuan aktiviti α-glikosidase dalam budaya amniocyte dan villi chorionic. Analisis DNA mengesahkan diagnosis.

Tiada rawatan khusus, rawatan penggantian enzim sedang dibangunkan. Eksperimen pertama (fasa kedua penyelidikan) menunjukkan keberkesanan bentuk rekombinan a-glikosidase, diasingkan dari susu monyet transgenik. Molekul myozim - myozim (α-glucosidase) digunakan pada dos 20 mg / kg.

Rawatan simptomatik juga bertujuan mengekalkan fungsi pernafasan dan jantung. Pemakanan sekatan karbohidrat digunakan. Penyakit pompe dianggap sebagai calon untuk terapi gen.

Lipofuscinosis ceroid Neuronal

Ia menggabungkan sekumpulan penyakit neurodegenerative progresif yang berbeza dengan penyakit lain yang serupa dengan pengumpulan lipofuscin (pigmen umur) di otak dan tisu lain.

ETIOLOGI DAN PATHOGENESIS

Faktor etiologi penyakit adalah mutasi gen yang berkaitan - CLN1, CLN2, CLN3, CLN4, CLN5, yang mendasari pembahagian lipofuscinosis ceroid neuron menjadi 5 jenis.

Patogenesis penyakit ini disebabkan oleh kekurangan protein utama.

Penyetempatan gen 4 jenis lipofuscinosis ceroid neuron kini ditubuhkan.

Penyakit ini mempunyai mod pusaran autosomal.

GAMBAR KLINIK DAN DIAGNOSTIK

Tanda-tanda asas yang biasa bagi tiga jenis penyakit pertama ialah sawan, gangguan psikomotoriti, kebutaan, kematian awal.

Dari segi kadar manifestasi kemajuan, data neurophysiological dan morfologi adalah terpencil dan pozdneinfantiluyu bentuk bayi, yang khusus kepada patologi dan juvana (penyakit Batten) dan dewasa bentuk klinikal penyakit kanak-kanak, serta beberapa yang agak besar bentuk atipikal menggabungkan 10-20% daripada pesakit dengan lipofuscinosis neuron. Infantile (penyakit Santaavuori-Haltia) dan penyakit akhir bayi (atau penyakit Jansky-Bilshovsky) berlaku pada kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 4-4.5 tahun.

Bentuk kanak-kanak dan dewasa dicirikan oleh polimorfisme klinikal dan pelbagai usia permulaan penyakit - dari 4 hingga 10 tahun, penurunan penglihatan, menyebabkan kebutaan, fungsi kognitif terjejas. Demensia progresif menjadi jelas selepas 4-7 tahun. Pada usia 15-20 tahun, kejang berlaku, dan permulaan kejang awal biasanya berkait rapat dengan penyakit yang teruk dan perkembangan pesatnya. Gangguan pergerakan yang muncul pada usia 15-18 tahun adalah pelbagai: extrapyramidal (ketegaran, dystonia), gangguan piramid, ataxia, regresi berperingkat pembangunan motor. Selepas beberapa tahun, pesakit tidak lagi berjalan. Myoclonias kurang biasa. Pengembangan kardiomiopati adalah ciri-ciri bentuk patologi remaja. Ada beberapa jenis mutasi yang membawa kepada penyakit yang lebih teruk. Bentuk dewasa (penyakit Koufs) dicirikan oleh ketiadaan gangguan penglihatan (bermula pada usia 30 tahun), namun, dyskinesia wajah muncul pada pesakit dan serangan mioklonik. Kadang-kadang manifestasi ditunjukkan oleh gambar psikosis klinikal. Kematian berlaku selepas 30-40 tahun.

Bentuk atipikal dicirikan oleh permulaan yang lebih awal, boleh disertai dengan patologi retina, demensia dan sawan.

MRI otak adalah penting untuk diagnosis, di mana atrofi cerebral dan cerebellar dikesan, penurunan ketumpatan

bahan-bahan otak dalam thalamus dan ganglia basal. Perubahan yang berbeza biasanya berlaku dengan tempoh penyakit lebih daripada 4 tahun.