Penyakit Porphyrin

Penyakit porfirin (sinonim hematoporphyria) adalah penyakit keturunan yang dikaitkan dengan sintesis heme normal yang merosakkan (bahagian lukisan molekul hemoglobin) dan disertai dengan pengumpulan sejumlah besar porphyrin dalam air kencing dan najis (lihat).

Penyakit porfirin menunjukkan sama ada penyakit kronik yang timbul dari zaman kanak-kanak, dengan peningkatan kepekaan kulit kepada cahaya (pigmentasi, ulser), anemia hemolitik, porphyrinuria, atau sebagai "porphyria sekejap-sekejap akut" yang berlaku dalam dekad pertama kehidupan. Penyakit porphyrin ditunjukkan oleh serangan sakit perut akut dengan muntah, sembelit atau cirit-birit, demam dan sering dianggap sebagai apendisitis akut, pancreatitis, cholecystitis.

Permulaan penyakit atau gangguannya sering dicetuskan oleh penggunaan barbiturat. Secara selari, gejala perut berkembang lesi sistem saraf: polyneuritis, paresis, dan kadangkala lumpuh dan gangguan mental. Kulit adalah pigmen, tetapi tidak ulser; air kencing berwarna merah, gelap di cahaya.

Diagnosis adalah mungkin berdasarkan gambar klinikal. Diagnosis disahkan oleh pemeriksaan biokimia khas untuk porfirin darah dan urin. Sekiranya penyakit porphyrin disyaki, pesakit harus dirujuk untuk berunding dengan pakar hematologi.

Rawatan. Pengecualian barbiturat. Pelantikan diet khas kaya dengan karbohidrat, adenyl, hormon kortikosteroid.

Penyakit Porphyrin (sinonim untuk porphyria sekejap) mula-mula diterangkan oleh Gunther (N. Gunther). Jarang ditemui. Sejak penggunaan barbarurata, ia mula mendaftar lebih kerap, kerana barbarurata nyata bentuk laten penyakit ini. Wanita menderita lebih kerap daripada lelaki. Umur pesakit 20-40 tahun.

Sifat keluarga penyakit porphyrin telah terbukti dengan banyak pemerhatian; warisan, jelas, berlaku mengikut jenis dominan. Untuk manifestasi penyakit ini sangat penting faktor luar (penggunaan ubat hipnotik, ubat sulfa, solar atau ultraviolet, penyinaran sinar-X, dan lain-lain). Patogenesis penyakit porphyrin belum lagi didedahkan sepenuhnya. Pelanggaran metabolisme porphyrin menyebabkan pembentukan sebatian unphysiological siri pyrol - uroporphyrin yang tidak larut atau prekursornya (porphobilinogen, leucoporphyrin, δ-aminolevulinic acid).

Secara histologi, gambar polneuritis parenchymal diturunkan, akson mengandungi kawasan pemecahan, dan di dalam saraf dan akar periferi ada pertengkaran, pembekuan dan pembubaran myelin.

Penyakit porphyrin biasanya bermula secara paroki. Serangan terakhir dari beberapa jam hingga beberapa minggu.

Serangan ini didahului oleh kerengsaan, labil mental, migrain, neuralgia saraf periferal, sembelit, sakit perut, kadang-kadang amaurosis, dll.

Penyakit porphyrin ditunjukkan oleh gejala perut - kolik, sembelit, muntah (porphyria perut), gangguan sistem saraf (bentuk neurologi), jiwa (psikosis porphyrin), otot (porphyria myopathic), fungsi vaskular.

Bentuk gangguan ini dinyatakan dalam pelbagai peringkat, digabungkan dengan satu sama lain dalam nisbah yang berbeza dan disertai oleh demam dan leukositosis.

Fenomena perut kadang-kadang begitu jelas bahawa ia mungkin disyaki ileus. Tolak diagnosis ini membolehkan ketiadaan tanda-tanda kerengsaan peritoneum dan gejala-gejala tempatan yang lain ciri-ciri obstruksi usus akut. Radiograf spasm saluran gastrointestinal, bengkak kolon buta dan melintang diperhatikan dalam penyakit porphyrin. Kesakitan otot yang teruk, berkurang dan atrofi kumpulan otot individu - tanda prognostik yang tidak baik. Creatine didapati dalam air kencing.

Tekanan darah sering meningkat dan kelajuan nadi meningkat. Pada ECG - pemanjangan selang Q - T, meratakan gelombang T. Angiospasma menyebabkan kesakitan. Muntah berdarah, pendarahan usus dengan penyakit porphyrin akibat gangguan vaskular. Daripada komplikasi, nefritis interstitial, nekrosis pankreas, dan hemolisis juga perlu diperhatikan.

Diagnosis adalah berdasarkan kepada data gambar klinikal dan kemunculan air kencing merah hitam atau gelap. Walau bagaimanapun, warna air kencing mungkin normal; kadang kala menjadi gelap ketika berdiri.

Penyakit porphyrin perlu dipertimbangkan apabila porfirin (uroporphyrin, porphobilinogen, leucoporphyrin, asid δ-aminolevulinic) dikesan dalam air kencing (lihat Porphyrinuria). Diagnosis pembezaan dilakukan dengan penyakit akut organ perut, neurosis, penyakit saraf dan mental yang lain.

Ramalan itu serius. Bentuk penyakit porfirin yang teruk selalunya berakhir dengan kematian. Dengan adanya gejala saraf, kematian mencapai 50-60% (Gunter).

Tiada rawatan khusus. Kadangkala remisi berlaku selepas penggunaan ACTH (40-80 U sehari) dan glucocorticoids (kortison sehingga 200-300 atau prednison sehingga 50 mg sehari). Terapi hormon perlu diteruskan dalam kursus pendek (5-7-10 hari). Adalah disyorkan untuk menetapkan laktoflavin, asid pantotenik, glukonat kalsium, rauwolfia, testosteron. Untuk mengeluarkan porfirin dari badan, ubat ini ditetapkan unitiol.

Dalam bentuk laten atau dalam fasa remisi, langkah-langkah pencegahan berikut dijalankan: penggunaan ubat barbiturat, merkuri dan sulfanilamide, kokain, amidopirin, solar dan X-ray adalah dilarang, adalah perlu untuk mengelakkan selesema, tekanan saraf dan fizikal.

Perubahan dalam sistem saraf dengan penyakit porphyrin. Gejala-gejala penyakit sistem saraf biasanya diperhatikan dalam bentuk neuro-perut yang dipanggil.

Dalam gambaran neurologi penyakit, sindrom polyneuritis memainkan peranan utama. Selepas satu atau lebih serangan sakit perut, gangguan motor muncul. Bermula dengan lengan atau kaki, paresis dengan cepat menangkap semua anggota badan. Penyambung tangan, kaki dan jari kaki dan jari kaki lebih kerap dipengaruhi. Kurang biasa, lumpuh lebih ketara di bahagian proksimal kaki. Lumpuh boleh berkembang secara beransur-ansur (dalam masa 1-2 minggu) atau akut. Tendon jerks berkurang atau hilang. Atropi pada otot-otot kaki berkembang pesat dan sering ketara. Pesakit mengalami paresthesia dan sakit pada anggota badan. Objektif sensitiviti sensitiviti kurang biasa. Kesakitan dan kepekaan yang mendalam terganggu di kawasan distal
anggota badan, tetapi gangguan ini boleh meluas ke badan. Kadang-kadang nervus saraf dengan disfagia, dysphonia dan gangguan pernafasan terjejas, dari mana pesakit sering mati. Cecair serebrospinal adalah normal, pemisahan sel protein jarang berlaku.

Majoriti pesakit semasa serangan penyakit porphyrin mengadu insomnia, mood tertekan, tidak peduli, gerak balas gairah. Gejala-gejala encephalitis akut diperhatikan dengan jelas.

Apabila menyatakan tanda-tanda penyakit sistem saraf, prognosis adalah miskin; kematian datang dari lumpuh pernafasan. Dalam kes yang menggalakkan, kesakitan dan paresthesia secara beransur-ansur hilang, kekuatan otot dipulihkan. Sekiranya tiada lumpuh sisa dan atrofi, semua gejala penyakit mungkin hilang sepenuhnya. Terdapat pengampunan, yang berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun.

Rawatan dan profilaksis fenomena saraf bertepatan dengan rawatan umum penyakit ini. Dalam sesetengah pesakit, peningkatan pesat polyneuritis berlaku dengan rawatan kortikon persediaan (kortikosteroid).

Porphyria - penyakit metabolisme pigmen

Porphyria adalah kumpulan keseluruhan penyakit metabolik, yang berdasarkan pelanggaran sintesis heme dan enzim tertentu rantaian pernafasan, detoksifikasi, dan sistem antioksidan. Heme adalah pendahulu kepada hemoglobin, pigmen yang menyebarkan darah merah. Hemoglobin adalah pembawa utama oksigen dalam tubuh manusia.

Hemoglobin diangkut oleh sel darah merah. Enzim detoksifikasi dan sistem antioksidan membolehkan seseorang untuk melawan kesan berbahaya alam sekitar. Apabila porfiria dalam badan mengumpul lebihan heme prekursor - porphyrin, yang disertai oleh mabuk dan beberapa tanda klinikal lain.

Oleh kerana sintesis heme berlaku di sumsum tulang (khususnya, dalam sel darah merah - erythrocytes) dan di hati, adalah perkara biasa dalam perubatan untuk membezakan bentuk erythropoietic dan hepatic porphyria. Setiap daripada mereka mempunyai ciri klinikal sendiri. Mari kita lihat lebih dekat pada jenis porphyria, penyakit metabolisme pigmen, sebab, gejala dan kaedah rawatan.

Pengkelasan

Porphyria adalah penyakit heterogen. Dalam bidang perubatan, adalah kebiasaan untuk membezakan dua kumpulan porphyria dengan mengambil kira tempat pengeluaran heme:

Mengikut kursus klinikal adalah:

• porphyria akut (disertai dengan tempoh krisis, dengan tempoh pembesaran dan remisi relatif);
• porphyrias dengan lesi utama kulit (bentuk dengan penyakit kronik penyakit, terutamanya dengan gejala kulit tanpa serangan akut).

Untuk porphyria akut termasuk:

• porphyria kerana kekurangan asid dehydratase δ-aminolevulinic;
• porphyria sekejap;
• coproporphyria keturunan;
• porphyria bervariasi.

Porphyrias dengan manifestasi kulit termasuk:

• porphyria erythropoietic kongenital (penyakit Gunther, uroporphyria erythropoietic);
• Protoporphy Erythropoietic;
• lewat kulit porphyria (urokoproporfiriya).

Sebabnya

Kebanyakan jenis porphyria adalah berdasarkan kecacatan genetik, iaitu keadaan di mana, sebagai akibat daripada pendedahan kepada faktor berbahaya, mutasi berlaku sebelum kelahiran dalam bahan keturunan yang bertanggungjawab untuk sintesis heme dan enzim. Seorang kanak-kanak dilahirkan dengan set gen yang "salah" yang kemudiannya menunjukkan gejala porfiria. Secara keseluruhannya, 8 enzim diperlukan untuk peringkat penciptaan heme yang betul, kecacatan mana-mana daripada mereka menyebabkan porphyria.

Satu-satunya bentuk porphyria yang boleh diperolehi dalam proses kehidupan adalah porphyria kulit lewat. Kejadiannya biasanya dikaitkan dengan kesan toksik pada tubuh alkohol, plumbum, petrol, garam logam berat, dengan pentadbiran jangka panjang persediaan estrogen, barbiturat, dan hepatitis yang teruk.

Kemunculan tanda-tanda penyakit kadang-kadang dikaitkan dengan tindakan faktor-faktor yang memprovokasi. Ini boleh:

• kelaparan (sedikit karbohidrat dalam makanan);
• insolasi berlebihan (pendedahan kepada cahaya matahari);
• jangkitan masa lalu;
• tempoh penyesuaian hormon badan (akil baligh, kehamilan, bersalin, dan sebagainya);
• pengambilan dadah (antidepresan, penenang, ubat antialergi, diuretik, sulfonamides, hormon wanita sintetik, dan sebagainya).

Biasanya, faktor-faktor yang memprovokasi adalah penting dalam porphyria kulit lewat, porphyria sekejap-sekejap, porphyria bervariasi. Mereka tidak mempengaruhi berlakunya jenis porfiria erythropoietik.

Mekanisme pembangunan porphyria

Kerana pelanggaran sintesis heme, produk prekursor terkumpul dalam darah: uroporphyrin, coproporphyrin, dan beberapa yang lain. Uroporphyrin diekskresikan dalam air kencing, coproporphyryrin bersama dengan hempedu ke dalam usus. Walau bagaimanapun, mereka masih ternyata terlalu banyak di dalam badan. Dalam kepekatan tinggi, porfirin adalah sebatian toksik, dengan aliran darah, ia tersebar ke seluruh tubuh, jatuh ke dalam pelbagai organ dan tisu.

Mengumpul di kulit, mereka adalah penyebab peningkatan kepekaan terhadap cahaya matahari. Di bawah pengaruh cahaya matahari, porfirin dalam kulit menyumbang kepada rupa ruam pelbagai jenis, pigmentasi. Rashes boleh menyebabkan pembentukan ulser, di mana parut kekal dalam kes-kes yang teruk. Dengan kewujudan penyakit yang berpanjangan, bekas luka ini boleh mengakibatkan gangguan bersama dan kecacatan wajah.

Porphyrins menyebabkan kekejangan pembuluh darah, dengan kejadian sakit perut, sembelit, penurunan jumlah urin. Semua pendarfluor porphyrin, memberikan warna merah. Itulah sebabnya urin pesakit dengan porfiria mempunyai warna merah atau merah jambu.

Sistem saraf sangat sensitif terhadap kesan porphyrin, yang menyebabkan penampilan gejala kerosakan kerap (pelbagai: dari sakit kecil dan gatal-gatal lumpuh dan koma).

Gejala

Setiap bentuk klinikal porphyria mempunyai ciri-ciri sendiri, dan pada masa yang sama terdapat banyak persamaan antara mereka. Oleh itu, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan tanda-tanda porphyria dari kedudukan membahagikan mereka kepada bentuk akut dan kulit.

Tanda-tanda porphyria akut

Satu ciri ciri semua jenis porphyria akut adalah kursus krisis, iaitu, penggantian serangan kemerosotan mendadak dengan tempoh remisi relatif. Serangan akut, atau serangan, boleh terjadi dengan tanda seperti:

• sakit perut akut. Pada masa yang sama, tiada gejala kerengsaan peritoneal. Kesakitan berlaku secara tiba-tiba dan sangat jelas bahawa ia boleh memberikan klinik abdomen akut. Oleh itu, campur tangan pembedahan yang tidak munasabah sering dilakukan pada pesakit sedemikian;
• pelepasan air kencing merah atau merah jambu pada masa serangan;
• gangguan vegetatif. Ini mungkin peningkatan denyutan jantung, penampilan gangguan irama jantung, sembelit, mual dan muntah, tekanan darah meningkat, gangguan kencing (air kencing kecil dan dorongan yang jarang), suhu badan meningkat. Semua perubahan ini disebabkan oleh kesan toksik daripada porphyrins pada sistem saraf autonomi;
• polyneuropathy. Tanda-tanda polneuropati di porfiria sangat pelbagai. Ini boleh menjadi sakit dengan pembakaran di mana-mana bahagian badan, rasa merangkak lebam, kehadiran badan asing, rasa mati rasa, kehilangan sensasi yang lengkap; ini adalah gangguan pergerakan dalam bentuk kelemahan dalam mana-mana otot, sehingga lumpuh otot pernafasan. Kadang-kadang seseorang semasa serangan tidak boleh bergerak sama sekali;
• perubahan mental: kegelisahan, pergolakan tiba-tiba, halusinasi, khayalan, pergolakan psikomotor. Kemungkinan gangguan tidur, kemurungan, gangguan mental;
• sawan epilepsi;
• peningkatan dalam kandungan leukosit dalam darah, peningkatan tahap enzim hati AlAT dan Asat, anemia hemolitik (iaitu, penurunan bilangan eritrosit akibat kemusnahannya yang meningkat).

Perlu diingat bahawa tidak ada tanda-tanda di atas tidak khusus. Porfirri akut dicirikan oleh kejadian serentak beberapa gejala, dan hanya satu penilaian komprehensif mengenai semua perubahan membantu untuk mengesyaki kehadiran porfiria.

Dan satu lagi perkara: serangan porphyria akut adalah keadaan yang serius yang boleh mengancam kehidupan pesakit. Menurut statistik, risiko kematian pada masa serangan menyerang 20%. yang dikaitkan dengan aktiviti pernafasan dan jantung yang merosot.

Manifestasi kulit porfiria

Gejala-gejala bertambah buruk pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas, apabila seseorang lebih terdedah kepada insolasi. Uroporphyrin yang disimpan di kulit di bawah pengaruh cahaya matahari menyebabkan pembebasan histamin dan perkembangan proses keradangan. Secara klinikal, ini ditunjukkan dengan rupa ruam, gatal-gatal, pembakaran. Di kawasan terbuka kulit (lebih banyak pada muka, leher, tangan) bintik-bintik pigmen mungkin muncul, di tempatnya terdapat gelembung dengan kandungan telus. Dengan pendedahan berterusan kepada matahari, gelembung berkembang, pecah, dan bentuk ulser. Penambahan jangkitan dan suplasi ulser.

Di porfiria, kulit itu sendiri lebih terdedah. Di tempat ulser, jika mereka cetek, selepas penyembuhan, pigmentasi kekal warna abu-abu, kecoklatan, berwarna coklat. Ulser dalam menyembuhkan dengan pembentukan parut. Ini membawa kepada ubah bentuk sendi (dan berlakunya kontrak), kecacatan wajah (kecacatan hidung, kilasan mulut). Kemungkinan ubah bentuk dan pemusnahan kuku. Dalam kes ringan dengan porfiria terdapat kawasan kulit yang menebal - hyperkeratosis.

Pesakit dengan porfiria mungkin mengalami peningkatan pertumbuhan rambut, hipertrikosis yang dipanggil. Kawasan pertumbuhan rambut berlebihan terletak di kuil, di muka. Bulu mata dan kening tumbuh dengan cepat dan mempunyai warna gelap.

Sudah tentu, tidak semua bentuk porphyria menunjukkan diri mereka sebagai lesi kulit yang teruk. Kadang-kadang lesi kulit adalah minima, untuk keseluruhan musim musim bunga-musim panas hanya terdapat satu masalah dalam bentuk ruam saiz kecil dan kedalaman lesi.

Di samping ciri-ciri umum kursus klinikal, setiap jenis porfiria mempunyai sendiri. Ada di antara mereka yang harus diperhatikan:

• Uroporphyria Erythropoietic (penyakit Gunther) dicirikan oleh kemunculan gejala pada minggu pertama kehidupan kanak-kanak. Ini adalah penyakit yang serius dengan luka kulit kasar. Ulser adalah luka parut hanya pada latar belakang terapi antibiotik, bahagian-bahagian badan yang menyimpang. Kanak-kanak ini mungkin tidak mempunyai rambut dan kuku sama sekali, mereka mungkin benar-benar buta. Pada pesakit dengan bentuk ini, limpa diperbesar, jangka hayat sel darah merah dikurangkan. Pada usia muda, pesakit sedemikian menjadi cacat, kematian adalah sangat kerap;
• Protoporphyria rythropoietic dicirikan oleh suatu kursus yang lebih baik daripada bentuk sebelumnya. Kulit sensitif kepada cahaya matahari, tetapi tahap lesi kulit jarang mencapai maag dan parut. Kandungan uroporphyrin dan coproporphyrin mungkin normal dalam air kencing dan sel darah merah. Kadang-kadang pendarahan dikaitkan dengan kerosakan pada dinding saluran darah. Limpa tidak membesarkan;
• porphyria sekejap-sekejap dicirikan oleh kursus ikal. Serangannya biasanya teruk, dengan sakit perut yang teruk, lumpuh otot, psikosis, dan juga koma. Risiko kematian yang tinggi. Dalam spesies ini, warisan jenis ini, bahawa setiap generasi penyakit semestinya mewujudkan dirinya sendiri;
• coproporphyria keturunan juga menunjukkan dirinya dalam setiap generasi, tetapi penyakit ini lebih baik, yang dikaitkan dengan tahap porfirin yang lebih rendah dalam air kencing, najis dan darah;
• porfiren yang berbeza-beza adalah sama dengan gejala-gejala untuk porphyria sekejap-sekejap, bagaimanapun, dalam bentuk ini, mungkin organ-organ ekskresi boleh berkembang dengan perkembangan kegagalan buah pinggang;
• Pewangi kulit lewat adalah lebih biasa pada lelaki (kerana mereka lebih cenderung untuk menyalahgunakan alkohol dan asap, bersentuhan dengan pelbagai bahan hepatotoxic). Manifestasi utama adalah kulit, tetapi ukuran hati juga meningkat, dan keadaan fungsinya terganggu. Pesakit ini mempunyai risiko peningkatan kanser hati.

Diagnostik

Proses diagnostik untuk porfiria adalah berdasarkan kepada data klinikal kompleks, serta penanda makmal peningkatan kandungan porfirin dalam air kencing, najis, serum, dalam eritrosit. Dalam tempoh serangan akut, ini sudah cukup. Untuk memperjelas jenis porphyria semasa pengampunan, adalah perlu untuk menentukan aktiviti enzim yang terlibat dalam sintesis heme (dalam sel darah), serta analisis DNA.

Oleh kerana porphyria, dalam kebanyakan kes, adalah penyakit keturunan, apabila membuat diagnosis seperti itu, saudara-mara pesakit juga perlu diperiksa untuk menentukan bentuk laten penyakit.

Rawatan

Sehingga kini, ubat tidak mempunyai cara radikal untuk memerangi penyakit ini. Langkah pencegahan utama untuk permulaan simptom dianggap sebagai perlindungan daripada radiasi matahari.

Serangan porphyria akut memerlukan hospitalisasi mandatori. Ini menunjukkan pengenalan dadah berikut:

• Heme Arginat dengan dos 3 mg / kg setiap 100 ml larutan natrium klorida fisiologi untuk 1-4 hari atau dos glukosa intravena (200-500 g / hari). Langkah-langkah sedemikian dapat mengurangkan pengeluaran porfirin;
• β-blockers (Obzidan, Anaprilin) ​​untuk menghapuskan gangguan autonomi (tekakardia, tekanan darah tinggi, dan sebagainya);
• Untuk rawatan sakit yang teruk, opiat (ubat narkotik) digunakan. Anda perlu tahu bahawa analgin, barbiturate, penenang adalah kontraindikasi dalam porfiria, kerana penggunaannya, sebaliknya, menyebabkan keterlambatan penyakit;
• vitamin C, E, B, asid folik, Riboxin 600-800 mg sehari;
• jika penggunaan cara di atas tidak berkesan, maka kursus plasmapheresis dijalankan. Ia biasanya cukup 3-4 kursus dengan selang beberapa hari dengan penggantian plasma darah dengan albumin, plasma beku segar, dan sebagainya.

Untuk rawatan porphyria kulit lewat, Delagil mengesyorkan dirinya dengan baik. Ia mengikat porphyrin kulit dan mengeluarkannya dalam air kencing, sehingga mengurangkan kandungannya di dalam kulit. Delagil pada mulanya digunakan pada 0.125 g 2 kali seminggu selama 14 hari, kemudian pada 0.125 g setiap hari selama 14 hari, dan dengan toleransi yang baik, 0.125 g dilanjutkan setiap hari selama 3 bulan. Kadangkala kesan yang baik diperhatikan apabila digabungkan dengan kaedah Delagil dan Riboxin selama 2-3 bulan. Alternatif untuk kaedah rawatan porphyria kulit lewat adalah penghapusan sel darah merah dari tubuh dengan pendarahan berulang (mengambil kira 400 ml darah, seperti dalam sumbangan). Pensambilan darah berulang dilakukan selepas menentukan tahap hemoglobin dan protein dalam plasma darah.

Protoporphyria Erythropoietic dirawat dengan menggunakan β-karoten. β-karoten meningkatkan toleransi cahaya matahari, sehingga mengurangkan manifestasi penyakit.

Oleh itu, porphyria adalah penyakit yang pelbagai dengan banyak tanda-tanda klinikal, tidak ada yang khusus. Oleh itu, diagnosis seperti ini jarang ditetapkan. Dalam kebanyakan kes, penyebab porphyria adalah kecacatan genetik. Penyakit ini mempunyai kursus kambuhan kronik. Rawatan terutamanya gejala, dan kaedah pencegahan minimum dianggap sebagai pendedahan minimum kepada cahaya matahari.

Gangguan pertukaran Porphyrin

Sintesis Heme adalah proses multistin, pelanggaran hubungan individu yang dapat menyebabkan pengumpulan dalam tubuh produk perantaraan - porphyrin dan derivatifnya. Sumber porphyrins mungkin melanggar sintesis hemoprotein lain - cytochrome, peroxidase, dan produk pecahan lain hemoglobin dalam darah, yang diserap dan berakhir di dalam aliran darah. Porphyrias - kecacatan metabolisme porfirin, disertai oleh pengumpulan dan perkumuhan yang melebihi porphyrin air kencing atau feses dan derivatifnya.

Bergantung kepada penyetempatan utama proses patologi, terdapat heparatik dan erythropoietic porphyria keturunan. Porfirri Erythropoietic disertai dengan pengumpulan porphyrin dalam normoblast dan erythrocytes, dan sel hati - dalam hepatosit. Dalam bentuk porphyria keturunan yang lebih ringan, penyakit ini mungkin tidak gejala, tetapi penggunaan ubat-ubatan - inducer sintesis aminolevulinate synthase, boleh menyebabkan masalah penyakit. Inducer synthesis synthase aminolevulinate ialah sulfonamides, barbiturates, diclofenac, voltaren, steroid. Dalam sesetengah kes, simptom penyakit tidak wujud sehingga pubertas, apabila peningkatan pembentukan β-steroid menginduksi sintesis aminolevulinate synthase. Porphyrias diperhatikan dalam kes-kes keracunan dengan garam, herbisida, dan racun serangga. Dalam bentuk porphyria yang teruk, gangguan neuropsychiatri, fungsi gangguan sistem reticuloendothelial, dan kerosakan kulit diperhatikan. Porphyrinogens tidak berwarna dan tidak mempunyai fluoresce, tetapi dalam cahaya mereka mudah berubah menjadi porfirin. Pameran ini memunculkan pendarfluor merah dengan sinar ultraviolet. Dalam kulit matahari akibat interaksi dengan oksigen porphyrins memasuki keadaan singlet. Oksigen singlet menyebabkan pecutan peroksidasi lipid membran sel dan pemusnahan sel. Oleh itu, porphyrias sering diiringi oleh photosensitivity dan ulser kulit yang terdedah. Gangguan neurokimia di porphyria dikaitkan dengan fakta bahawa aminolevulinat dan porphyrinogens adalah neurotoxin.

Porphyria sekejap-sekejap - disebabkan kecacatan uroporphyrinhem synthase. Akibat blok di peringkat ini adalah pengumpulan prekursor - asid aminolevulinic dan porphobilinogen. Manifestasi penyakit jarang berlaku sehingga masa pubertas. Gejala pertama adalah sakit perut dan muntah. Neuritis periferal dan gejala bulbar (menelan dan masalah pernafasan) adalah mungkin. Momen yang merangsang mungkin mengambil sulfonamides dan barbiturat. Dalam air kencing gelap apabila berdiri di cahaya (pempolimeran porphobilinogen ke porphyrins), asid aminolevulinic dan porphobilinogen dikesan di dalamnya. Porphyrin tidak terkumpul di dalam najis dan air kencing.

Porfiren yang berubah-ubah disebabkan oleh kecacatan hemisynthase atau protoporphyrinhemoxidase. Diwujudkan oleh gangguan neurologi, serta gangguan kulit (photodermatitis). Fesnya sangat meningkatkan kandungan coproporphyrin dan protoporphyrin. Dalam tempoh eksaserbasi dalam air kencing, kepekatan asid aminolevulinic dan porphobilinogen, serta uroporphyrin dan coproporphyrin, meningkat.

Coproporphia hepatik dikaitkan dengan penurunan dalam aktiviti coproporphyrinhemoxidase. Ia secara klinikal sama dengan porphyria berubah-ubah. Serangan akut dipicu oleh dadah. Dalam tinja hanya meningkatkan kandungan coproporphyrin. Kepekatan prekursor porphyrin di dalam air kencing hanya meningkat semasa eksaserbasi.

Porphyria kulit - disebabkan oleh penurunan aktiviti uroporphyrinhemdecarboxylase hepatik. Penyakit ini boleh berlaku pada mana-mana umur. Ia dicirikan oleh kehadiran gangguan neurologi, penguasaan manifestasi kulit - vesikel, ulser, gangguan pigmentasi. Ciri yang membezakannya adalah sensitiviti kulit yang tinggi sehingga kerosakan yang sedikit. Faktor ramalan - penyakit hati, alkohol, mengambil ubat tertentu. Dalam air kencing, kepekatan uroporphyrin meningkat, dan jumlah protoporfyrin dalam tinja adalah normal. Tanda mutlak adalah kehadiran isocoproporphyrins dalam tinja.

KEBAKARAN METABOLISM DALAM PENYAKIT ENDOCRINE

Gangguan aktiviti kelenjar endokrin dalam kesusasteraan moden digabungkan di bawah istilah ini endokrinopati. Antara pelbagai besar faktor etiologic yang membawa kepada pembangunan endocrinopathies adalah seperti berikut yang utama: nekrosis, bengkak, keradangan, jangkitan bakteria dan virus, intoksikasi, gangguan pemakanan (kekurangan iodin, pengambilan karbohidrat berlebihan), radiasi mengion, kromosom kongenital dan keabnormalan genetik.

Peranan utama dalam patogenesis kebanyakan gangguan endokrin adalah tidak mencukupi (hypofunction) atau peningkatan (hiperfungsi) aktiviti kelenjar endokrin. Walau bagaimanapun, hipo- dan hiperfaks tidak membuang pelbagai jenis patologi endokrin. Ini dijelaskan oleh hakikat bahawa setiap organ endokrin adalah sumber dua atau lebih hormon. Dalam pituitari sahaja, sekurang-kurangnya sepuluh hormon yang berbeza dihasilkan. Sekitar lima puluh sebatian steroid telah diasingkan dari korteks adrenal, kebanyakannya mempunyai aktiviti hormon. Sesetengah penyakit endokrin berlaku akibat peningkatan atau pengeluaran beberapa hormon yang dihasilkan oleh kelenjar ini. Sebagai contoh, nekrosis adenohypophysis (lobus anterior kelenjar pituitari), yang timbul akibat pendarahan atau keradangan, membawa kepada pemberhentian hormon pengeluaran - adenogipofizarnaya kegagalan. Pada masa yang sama, gangguan endokrin lain dicirikan oleh pelanggaran terasing dari rembesan hormon, yang ditetapkan sebagai hyper- atau hypofunction separa. Misalnya, ini adalah asal beberapa bentuk hipogonadisme gonadotropik.

Adalah dinasihatkan untuk membentuk satu bentuk endokrinopati bebas Disfungsi kelenjar endokrin. Ia dicirikan oleh perubahan pelbagai arah dalam penghasilan hormon dan prekursor aktif biologi dari biosintesis mereka dalam organ endokrin yang sama atau pembentukan dan masuk ke dalam darah produk hormon atipikal. Sebagai contoh, patogenesis sindrom adrenogenital kongenital, yang membawa kepada kemunculan pseudohermaphroditism, yang berkaitan dengan sekatan enzim biosintetik steroid tertentu, yang menyebabkan pembentukan kortisol dikurangkan dengan ketara dan pengeluaran androgen meningkat.

Diagnosis makmal gangguan metabolisme porphyrin. Porfiria primer dan menengah.

Porphyrin (dari bahasa Yunani bermaksud ungu, lembayung) adalah sebatian organik kitaran, cincin porphyrin terdiri daripada 4 pyrroles yang disambungkan oleh jambatan mete (= CH-). Setiap porphins mewakili porphine, y atom hidrogen CTD terikat untuk piróla cincin karbon rantaian sampingan C1-C8-diganti: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), moieties asetik (-CH2-COOH), asid propionik ( -CH2_CH2-COOH), bergantung kepada jenis rantai sampingan dan lokasi mereka dalam cincin porosin, isomer berbeza porphyrin terbentuk (uro, copro, dan sebagainya). sebatian amfoterik, yang mempunyai sifat asid dan asas. Tidak larut dalam air, tetapi juga larut dalam kloroform, eter, dan sebatian organik lain yang berkaitan dengan pernafasan sel. Dalam bentuk bebas tidak dapat bertemu. Hemoprotein: P. + protein + besi - hemoglobin, enzim bernafas tisu: katalisase, peroksidase, sitokrom. Dieksekusi di dalam air kencing dan najis. Sumber P. urine di kalangan orang Zdor adalah P. hati dan (sebahagiannya) eritronormoblastov. etosoproporfin urin, sejumlah kecil uroporfirin, dan prekursor porphyrin: porphobilinogen dan Sid. Dalam najis - coproporphyrin dan protoporphyrin. Sebahagian daripada asal eksogen - mereka berasal dari makanan.

Gangguan dalam metabolisme P. berlaku dengan peningkatan sintesis mereka, pelanggaran penghapusan tubuh, dan juga dengan aktiviti enzim sintesis heme yang tidak mencukupi.

Pada peringkat awal dan lewat, proses ini bertambah baik hanya dalam mitokondria, dengan penyertaan banyak enzim dan beberapa proses aktif hanya dalam sel darah merah nukleus. Biasanya, kiraan utama adalah sumsum tulang (imej hemoglobin) dan hati (untuk imej enzim rantai mitokondria yang mengandungi besi - cytochromes, catalase, peroksidase, dan sebagainya).

Porphyrins adalah sebatian amphoterik dengan sifat asid dan asas. Mereka tidak larut dalam air, tetapi larut dengan baik dalam kloroform, eter dan sebatian organik yang lain, bahan-bahan ini tahan kepada suhu tinggi, terurai pada 360C. Porphyrins mampu menyerap cahaya secara selektif pada 400 nm, mereka mempunyai keupayaan untuk menyalakan cahaya hijau terang, spektrum pendarfluor bergantung kepada pH medium, sifat porphyrin ini digunakan dalam pembezaan mereka. Pada manusia, porfirin dikaitkan dengan proses kehidupan utama - pernafasan sel. Porfirin bebas hampir tidak pernah berlaku, sebatian porphyrin diwakili oleh kompleks dengan protein dan logam (kobalt, magnesium, besi). Kompleks porphyrins dengan besi dan protein dipanggil gemoporfirinami (hemoglobin, tisu enzim pernafasan: catalase, peroxidase, sitokrom), fungsi yang disambung kepada pertukaran oksigen.

Porphyrin terkandung dalam semua sel tubuh manusia, di mana pernafasan selular dijalankan, termasuk di dalam sel-sel sistem saraf pusat. Dalam jumlah terbesar, pembentukannya terjadi pada erythronoboblast sumsum tulang dan hepatosit, di mana ia digunakan untuk biosintesis permata. Untuk pembentukan 6 g hemoglobin, tubuh mensintesis 500 mg protoporphyrin. Bahagian utama porfirin eterthroblas yang disintesis pergi ke pembentukan hemoglobin, dan porphyrin yang tidak digunakan dan prekursor mereka dikumuhkan dengan air kencing dan calodm. Urine dan porphyrine feses terbentuk dari pelbagai sumber. Sumber porfirin air kencing pada orang yang sihat adalah porphyrin hati dan (sebahagiannya) erythronormoblasts. Bahagian utama porphyrin urin diwakili oleh coproporphyrin, sejumlah kecil mengandungi uroporphyrins, serta prekursor porphyrin: porphobilinogen dan asid delta-aminolevulin. Tinja mengandungi coproporphyrin dan diekskresikan dalam hempedu. Sebilangan kecil porphyrin, yang tidak digunakan dalam sintesis permata, didapati dalam era orang yang sihat, termasuk: protoporphyrin, coproporphyrinogens, uroporphyrinogens. Bilangan mereka berfungsi sebagai penunjuk sintesis porphyrin dan tahap penggunaannya untuk pembinaan gemma. Proses-proses ini berkait rapat dengan jumlah zat besi dalam tubuh dan aktiviti enzim yang berkaitan.

Gangguan dalam metabolisme porfirin berlaku dengan peningkatan sintesis mereka, pelanggaran penghapusan dari tubuh, serta aktiviti enzim sintesis heme yang tidak mencukupi. Penyakit yang berkaitan dengan metabolisme terjejas porphyrin dibahagikan kepada dua kumpulan: porphyrias dan porphyrinurias.

Porfiren utama dibahagikan kepada erythropoietic (uroporphyria erythropoietic, atau penyakit Günther, coproporphyria erythropoietic) dan hepatic (porphyria terkejut akut, coproporphyria hepatic, uroproporphyria, atau porphyria kulit lewat)

Penyakit Gunther disebabkan oleh pelanggaran keturunan sintesis porphyrin di er. Selalunya dikesan pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan dan diwarisi oleh jenis resesif. Kursus asma adalah kronik, dengan peningkatan dalam tempoh musim bunga musim panas, gambaran klinikal dicirikan oleh sensitiviti kulit yang ketara meningkat kepada cahaya matahari, dengan gatal-gatal, melepuh dengan suppuration, luka, dan kemudian parut. Osteoporosis lebih lanjut berkembang, falanges jari-jari bengkok, gigi menjadi coklat dan apabila terdedah kepada UV, mereka memberikan cahaya merah terang. Anemia jenis hemolitik dikesan, jumlah reticulocytes meningkat dalam darah, hiperbilirubinemia dicatat. Dalam air kencing, yang memperoleh warna merah cerah, jumlah urobilin dan sebilangan besar uroporphyrin-1 meningkat. Kandungan coproporphyrin-1 dan uroporphyrin-1 di er meningkat sebanyak 100-200 kali berbanding dengan yang sihat.

Tiada enzim heme synthetase. Akibatnya, kandungan protoporphyrin-9 meningkat 10-100 kali. Terdapat kepekaan yang ketara pada kulit untuk menyala, bahkan melalui kaca tingkap. Apabila insolasi - edema, hiperemia, imej gelembung, fungsi ism hati, akibat perkembangan cirrhosis porphyrin hati.

Porfiren sekejap-sekejap yang teruk diwarisi dengan cara yang dominan. Ketiadaan enzim.... synthetase, sebagai hasilnya, kandungan porphobilinogen dan BALC dalam organ-organ dan tisu darah meningkat. Untuk kronik, dengan tempoh pemisahan dan pengampunan. ST adalah lebih kerap diwujudkan pada usia 20-30 tahun, faktor pencetus adalah sulfonamides, dipyrone, barbiturates, valocordin, kehamilan, dan lain-lain. Gejala klinikal ciri adalah sakit perut akut yang berlaku di bawah nama perut akut. Gangguan psikiatri, sawan, dan bahkan kebutaan mungkin berlaku. Kandungan makmal porphyrin prekursor dalam air kencing meningkat: gamma-aminolvulic, porphobilinogen. Sebatian ini tidak berwarna, jadi urin pesakit biasanya berwarna. Pengumpulan asid gamma-aminolevuleik dalam sel saraf menyebabkan kesan toksik. Rawatan adalah glukosa.

Uroproporphia hepatik - pada wanita lebih tua daripada 40 tahun. Disifatkan oleh sensitiviti tinggi terhadap kecederaan mekanikal, pendedahan kepada cahaya. Terdapat penipisan kulit, hypertrichosis, mungkin terdapat sista di lipatan kulit jari.

Porphyria sekejap-sekejap - sab-iaitu di hadapan jenis keluar rumah. Pengurangan dalam aktiviti sintetik UP-1 dan meningkatkan sintesis DALK sintesis, menyebabkan peningkatan pembentukan dan perkumuhan porphobilinogen dan SALC dengan air kencing. Eritr tidak berubah. Urin - PBG dan DALK bererti peningkatan, tidak berwarna, pewarnaan merah jambu merah muncul dengan peningkatan yang ketara di UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 sedikit meningkat. Rawatan - glukosa

Urokoproporfiriya (porphyria kulit lewat) - muncul selepas 40 tahun, peningkatan kepekaan terhadap trauma ringan dan radiasi, pigmentasi kulit, fungsi hati terjejas, yang ditunjukkan dalam tumor hati. Sel darah merah - tiada perubahan. Urine - DALK dan PBG dalam julat normal, secara dramatik meningkatkan jumlah UPG3, sedikit KPG3, merah. Rawatan - delagil.

Porphyrinuria - porphyrin yang dikeluarkan dari badan. Obs dalam kes darah abnormal (anemia hemolitik (erythrocytes - PP 9, KNG3 bermaksud terkeluar, air kencing - DALK dan KNG3 bermakna dicuri, najis - PP9 meningkat, bermakna KNG3 meningkat), leukemia akut, hepatitis akut, enteritis, alaf anafil, avitaminosis (eryth - PP 9 meningkat, air kencing - DALK diketuai, CNG 3 penting diketepikan), keracunan plumbum, timah, raksa, klorin, benzena (Eritr - PP9 dan KPG3 bermaksud peningkatan, air kencing - SALT dan KPG 3 bermakna peningkatan, najis - PP9 dipimpin, KNG3 bermakna meningkat).

Gangguan sekunder metabolisme porphyrin.

Porphyrinuria berlaku sebagai gejala di banyak ST: anemia hypochromic disebabkan oleh jangkitan jangka panjang (tuberkulosis, osteomielitis, pyoderma), anemia hemolitik, hati ST (XP, hepatitis, sirosis, tumor), rawatan dengan sitostatika. Perubahan yang paling ketara dalam metabolisme porphyrin dinyatakan dalam kes anemia sideroachristic, di mana jumlah besi dalam erythroblast adalah mencukupi, tetapi ia tidak digunakan untuk mensintesis hemma hemoglobin akibat ketiadaan atau penurunan dalam aktiviti hemsynthesis enzim. Anemia sideroachristic boleh menjadi keturunan dan diperolehi, yang berkaitan dengan keracunan plumbum atau kekurangan vitamin B6, yang memangkinkan tahap pertama sintesis heme dan pelepasan besi dari mitokondria. Dalam bentuk porphyrinuria ini, kandungan protoporffin dalam eritrosit dikurangkan, dan kopro- dan uroporfin meningkat.

Pelanggaran metabolisme porphyrin dalam porphyria toksik diperhatikan apabila terdedah kepada racun seperti plumbum, merkuri, mangan, kromium, fluorin, bismut, selenium, benzena, kloroform, senyawa amido dan nitro, karbon monoksida, petrol, fosforus dan sebagainya. dengan mabuk utama. Keracunan plumbum berlaku dalam pembuatan cat, bateri, rumah percetakan, sinar-X, menggunakan tembikar yang dilapisi dengan kepingan halus. Lead adalah logam berat yang mampu menyekat kumpulan sulfhydryl banyak enzim sintesis heme dan dengan itu mengganggu pembentukannya. Pada masa yang sama, porphyrin percuma berkumpul di zaman: copro dan protoporphyrin. Dalam air kencing pesakit, sejumlah besar coproporphyrin 111 diperhatikan, kandungan asid aminolevulinic meningkat dengan ketara.

Kaedah kuantitatif untuk penentuan coproporphyrin oleh Reznik dan Fedorov.

5 ml air kencing + beberapa titis asid asetik glasial (sebelum tindak balas asid oleh kertas litmus) dan 5 ml etanol dietil (perubatan) diperkenalkan ke dalam tiub ujian, campuran digoncang selama 3-5 minit. Biarkan untuk berdiri dan memisahkan lapisan. Lapisan atas dibawa ke tiub yang lain dan diletakkan di dalam aliran cahaya UV, tindak balas itu dinilai oleh sifat pendarfluor (pendarfluor): kandungan norma dari coproporphyrin adalah biru, peningkatan yang rendah adalah merah jambu yang lemah, peningkatan yang tinggi adalah merah jernih.

Profil melintang dari benteng dan jalur pantai: Di ​​kawasan bandar, perlindungan bank direka untuk memenuhi keperluan teknikal dan ekonomi, tetapi yang estetika adalah sangat penting.

Porphyria - apakah penyakit ini? Gejala dan sebab

Dalam proses metabolisme pigmen, hemoglobin kromoprotein ditukar kepada beberapa komponen, salah satunya ialah bilirubin pigmen bilier. Untuk metabolisme pigmen penuh memerlukan penyertaan hemoglobin yang sihat. Gangguan pada peringkat pembentukannya, dalam proses biosintesis, dipanggil porphyria.

Mekanisme pembangunan penyakit

Terdapat bahagian bukan protein dalam struktur hemoglobin. Apa itu? Ini adalah salah satu komponen kromoprotein - heme B, yang terbentuk sebagai hasil gabungan porfirin dengan besi. Porphyrin adalah produk oksidasi porphin - pigmen semula jadi warna merah gelap, yang mempunyai bentuk kristal.

Heme disintesis dalam hati dan sumsum tulang. Dalam proses pembentukannya, terdapat 8 enzim berbeza. Kekurangan dalam mana-mana enzim menyebabkan gangguan proses pembentukan, heme dihasilkan dalam jumlah yang lebih kecil.

Ini membawa kepada pengumpulan darah dan tisu sejumlah besar porphyrin yang tidak terikat besi yang tidak terikat kepada besi. Lebihan dan menyebabkan porphyria, penyakit jarang berlaku.

Ciri-ciri penyakit ini

Pada Abad Pertengahan, pernikahan antara saudara dekat diamalkan di Eropa, yang merupakan prasyarat pertama untuk kemunculan mutasi genetik. Salah satu penyakit genetik ini adalah porphyria. Pada masa ini, kira-kira 12 daripada 100,000 penduduk Eropah utara menderita penyakit ini.

Semasa Zaman Pertengahan, penyakit ini sesuai dengan rangka kewujudan vampirisme. Vampirisme dikaitkan dengan orang yang menderita kerana ia menyakitkan berada di bawah sinar matahari kerana photophobia. Kulit ditutupi dengan luka, mata merah, dan tisu gusi yang rosak terdedah dengan mendalam.

Pesakit sedemikian ditakdirkan kepada kewujudan bersendirian dan gaya hidup malam. Adalah diketahui bahawa King George III of England mempunyai reputasi sebagai vampir, kerana ia mengalami bentuk porphyria.

Dalam novel "rahsia Paris" penulis Perancis terkenal abad XIX, Eugene Sue, menggambarkan watak yang mempunyai gejala ciri porphyria. Dalam novel ini, penyakit itu tidak dikaitkan dengan vampirisme.

Sebabnya

Borang yang boleh diperolehi boleh berlaku pada mana-mana peringkat umur.

Untuk mencetuskan perkembangan penyakit ini boleh menjadi sebab berikut:

• Jangkitan bakteria atau asal virus.
• Penyusunan semula hormon tubuh semasa mengandung, haid pertama.
• Hepatitis.
• Ubat (agen antimikrob dan antibakteria, barbiturat, NSAID dan NSAID, sulfonamida).
• Tabiat buruk (merokok, penyalahgunaan alkohol).
• Pendedahan biasa kepada radiasi ultraviolet.
• Keracunan toksik.

Penyakit ini mungkin disebabkan oleh kecenderungan genetik, atau hasil daripada gangguan yang diperoleh daripada proses sintesis heme:

• Porfiri genetik (kongenital). Diwarisi dari satu atau kedua ibu bapa.
• Diperoleh. Ia timbul akibat pengaruh faktor negatif luaran.

Patologi boleh berkembang semasa sintesis di dalam hati atau sumsum tulang. Klasifikasi jenisnya, bergantung pada tempat terjadinya pelanggaran.

Penyakit porfirin berikut diketahui:

Hepatik

Patologi hepatik berkembang pada orang dewasa, jarang berlaku akil baligh. Ia memberi kesan kepada sistem saraf pusat dan persisian. Ia menyebabkan kelemahan otot dan gangguan mental. Dalam bentuk akut terdapat kekejangan sistem peredaran darah di kawasan abdomen, gangguan dalam kerja usus. Mereka disertai dengan mual dan muntah, najis.

Meningkatkan tahap catecholamine dalam air kencing memberikan warna merah. Faktor yang sama menimbulkan serangan terhadap takikardia. Tekanan darah pesakit ini sentiasa di luar biasa.

Bentuk Genggam Sengit

Borang sekejap-sekejap akut ini mempunyai kursus yang agak rumit. Porphyrin terkumpul di dalam tisu dan darah dalam kuantiti yang besar, menembusi sel saraf, menyebabkan ubah bentuk membran. Ini mengganggu pengaliran saraf, dan membawa kerosakan teruk kepada sistem saraf pusat.

Gejala porfiria dalam bentuk terputus-putus akut:

• Pelanggaran kepekaan anggota badan.
• Sakit di abdomen dan otot.
• Kejang epileptik.
• Hallucination
• Negeri-negeri delusi yang obsesif.

Sekiranya metabolisme porphyrin terjejas, dan ini dinyatakan dalam bentuk akut, perkembangan lumpuh pernafasan atau cachexia (keletihan fizikal dan mental yang melampau) adalah ancaman kepada kehidupan.

Variegated

Dalam bentuk ini, patologi mengekalkan semua gejala akut, rumit oleh peningkatan keterpensitaan. Bersentuhan dengan kulit ultraviolet serta-merta ditutup dengan luka bakar.

Coproporphyria keturunan

Walaupun mengekalkan tanda-tanda porphyria sekejap, kesakitan di bahagian perut menjadi gejala utama. Gangguan neurologi yang lemah mungkin.

Kulit lewat

Urokoproporfiriya, atau bentuk penyakit porfirin terlambat, memberi kesan kepada lelaki berusia lebih dari 40 tahun. Ciri ciri adalah fotosensitiviti tinggi dan penipisan kulit, yang secara dramatik meningkatkan kemungkinan kecederaan.

Tanda-tanda:

• Penampilan cepat lepuh terbakar di tempat kontak kulit dengan sinar ultraviolet.
• Hiperpigmentasi dan hypertrichosis.
• Hati hati bertambah.
• Coproporphyrins dalam tinja dan air kencing hadir pada tahap yang luar biasa tinggi.

Tahap coproporfirin dalam darah meningkat dengan alkohol. Ini boleh menyebabkan berlakunya pengaliran keluar hempedu dan perkembangan hepatitis.

Erythropoietic

Terlibat dalam bayi baru lahir, atau pada anak-anak kecil. Ia nyata secara spontan, perkembangannya disebabkan oleh fermentopati kongenital. Ciri ciri adalah urin ungu, kerana ia mengandungi sebilangan besar porphyrin.

Penyakit Congenital Gunter

Terlibat dalam bayi baru lahir, dengan keturunan dibebani di kedua belah pihak. Pada risiko tetap kanak-kanak sehingga 3 tahun. Penyakit ini dicirikan oleh kursus kronik.

Tanda-tanda:

• Peningkatan fotosensitiviti kulit.
• Terjadinya luka vesikular pada kulit, meninggalkan parut cirit-birit pada penyembuhan.
• Deformasi rawan telinga dan hidung.
• Gigi merah jambu atau merah.
• Kelengkungan sendi jari.
• Uroporphyrin dalam air kencing adalah lebih tinggi daripada biasa.

Patologi jenis ini berkembang sepanjang hayat dan dicirikan oleh kursus yang teruk. Pesakit sedemikian sering menemui kematian.

Protoporphyria

Protoporphyria Erythropoietic berkembang sebagai hasil daripada melampaui norma protoporffin dalam sel darah dan hati. Sebagai tindak balas, sistem imun bertindak balas dengan pembebasan histamin, yang menimbulkan episod reaksi alergi kulit kepada spektrum cahaya ultraviolet dan inframerah.

Penyakit ini disertai dengan penampilan luka, penebalan kulit di sekitar mulut dan mata. Coproporphyrin dalam air kencing berada dalam had biasa, menjadikan diagnosis sukar. Kesan toksik yang tinggi pada hati boleh membawa kepada perkembangan hepatitis toksik.

Diagnostik

Gejala pada pesakit dengan porphyria agak menyakitkan, dan ada yang menimbulkan ancaman kepada kesihatan mental dan kehidupan secara umum.

Adalah penting untuk menentukan kehadiran patologi dalam masa. Untuk tujuan ini, diagnosis dijalankan, yang meliputi peperiksaan luaran, ujian makmal dan ujian.

Apabila menjalankan analisis menilai penunjuk berikut:

1. Tahap coproporphyrin dalam air kencing dan najis.
2. Tahap uroporphyrin dalam air kencing dan najis.
3. Tahap aminolevulinates.
4. Kehadiran porphobilinogen dan porfirin dalam air kencing, sampel darah dan hati.

Fotofobia (kepekaan terhadap ultraviolet dan spektrum inframerah) ditentukan dengan menjalankan ujian foto khas. Apabila membuat diagnosis, adalah penting untuk membezakan porphyria daripada patologi seperti gangguan saraf dan psikosomatik, polyneuritis toksik, hepatitis pelbagai etiologi, sindrom Guillain-Barre.

Diagnostik porphyrin, dalam kajian makmal sampel bahan biologi, dilakukan menggunakan spektroskopi pendarfluor.

Peristiwa perubatan

Perubatan moden tidak mempunyai kaedah yang akan membolehkan untuk menyembuhkan porphyria. Rawatan dikurangkan kepada terapi simptomatik dan tindakan propylylic yang menghalang pengulangan penyakit.

1. Untuk kesakitan yang teruk dan keradangan kulit, analgesik dan salap hormon digunakan.

2. Jika porphyria disebabkan oleh kitaran haid, ia dihentikan dengan menetapkan hormon.

3. Untuk mengurangkan ambang kepekaan, gunakan cara berikut:

• Ubat antimalarial Delagil, Rezokhin.
• Vitamin B 6, 12, C, asid nikotinik.
• Kalsium klorida.

4. Untuk melindungi hati menggunakan hepatoprotectors Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Adalah mungkin untuk menyerap kelebihan porphyrin menggunakan karbon aktif.

6. Dalam bentuk porphyria yang teruk, plasmapheresis digunakan, menggantikan darah dengan penderma plasma.

Langkah-langkah pencegahan termasuk perlindungan kulit dari pendedahan langsung kepada cahaya matahari. Untuk mengekalkan kesihatan, perlu menjalani rawatan prophylactic. Prasyarat adalah penolakan lengkap minuman beralkohol.

Porphyria adalah penyakit yang jarang berlaku. Malangnya, ia tidak dapat disembuhkan. Tetapi, tertakluk kepada cadangan doktor yang menghadiri, prognosis untuk kehidupan pesakit sedemikian agak menggalakkan.

Berdasarkan hakikat bahawa anda membaca garis-garis ini sekarang - kemenangan dalam memerangi penyakit hati tidak ada di pihak anda.

Dan adakah anda sudah berfikir tentang pembedahan? Dapat difahami, kerana hati adalah organ yang sangat penting, dan berfungsi dengan baik adalah jaminan kesihatan dan kesejahteraan. Mual dan muntah, kulit kekuningan, rasa pahit di dalam mulut dan bau tidak menyenangkan, gelap air kencing dan cirit-birit. Semua gejala ini sudah biasa kepada anda.

Tetapi mungkin lebih tepat untuk tidak merawat kesannya, tetapi penyebabnya? Kami mengesyorkan membaca kisah Olga Krichevskaya, bagaimana dia menyembuhkan hati. Baca artikel >>

Gangguan metabolisme Porphyrin

Penyakit, yang ditunjukkan oleh kulit terbakar di bawah matahari, tingkah laku tidak mencukupi pesakit, sakit yang teruk di seluruh badan, menarik perhatian penyelidik untuk masa yang lama. Perubahan pada kulit yang berlembut pada siang hari, mencemarkan seseorang, memaksa orang yang menderita untuk mengelakkan matahari. Istilah "porfiria" mula digunakan untuk sekumpulan penyakit dengan gejala yang sama pada abad kesembilan belas.

Huraian pertama yang didokumenkan oleh seorang pesakit dengan porphyria akut terkandung dalam pengumpulan karya oleh Hippocrates. Wanita muda dari bandar Yunani Thassos mengalami kesakitan yang teruk, memaksa dia menjerit, gangguan neurologi yang teruk dan pembebasan air kencing merah. Kerja penyelidikan aktif mengenai kajian porphyria bermula di Eropah pada pertengahan abad XIX. Pada tahun 1841, Scherer membuktikan bahawa warna merah air kencing beberapa pesakit adalah disebabkan adanya pigmen tertentu di dalamnya, dan bukan kehadiran molekul hemoglobin. Pada tahun 1874, porphyria kongenital pertama kali diterangkan (Schultz dan Baumstark). Pada tahun 1889, dua kes porphyria akut digambarkan selepas mengambil sulfonik (Stocvis dan Harley). Pada tahun 1911-1936 Gunter menggambarkan gejala yang paling umum dari porphyria sekejap-sekejap: sakit perut, sembelit, dan muntah-muntah. Fisher menerima Hadiah Nobel pada tahun 1930 untuk kerja-kerja beliau dalam kajian perantaraan heme. Waldenstrom mengkaji fenomena tindak balas warna air kencing pada pesakit dengan porphyria akut sambil mencampurkan dengan reagen Ehrlich, dan juga memperkenalkan istilah "porphyria sekejap-sekejap". Adalah dipercayai bahawa Raja George III dari England dan pelukis Belanda yang besar Vincent Van Gogh menderita dari porphyria yang terputus-putus.

Porphyrias adalah sekumpulan penyakit yang berdasarkan gangguan metabolisme porphyrin, yang berkait rapat dengan kitaran biosintesis heme. Hampir semuanya adalah penghantaran keturunan. Mengikut tempat pencabulan utama metabolisme porfirin, mereka dibahagikan kepada erythropoietic dan hepatik. Terdapat tujuh bentuk nosologi utama.

1. Porphyrias hepatik:

porphyria disebabkan oleh kekurangan asid aminolevulinic dehydratase;

porphyria sekejap;

porphyria kulit lewat.

porphyria erythropoietic kongenital (penyakit Gunther);

Terdapat juga klasifikasi kedua, di mana bentuk-bentuk porfiri nosologi diklasifikasikan mengikut manifestasi klinikal.

1. bentuk porphyria akut:

porphyria disebabkan oleh dehidratase (kekurangan asid aminolevulinic;

porphyria sekejap;

Bentuk porfiria, yang berlaku dengan kekalahan kulit:

porphyria kulit lewat;

porphyria erythropoietic kongenital;

Kitaran biosintesis heme terdiri daripada lapan peringkat transformasi berurutan porphyrin precursors dan porphyrins yang betul, yang membawa kepada pembentukan heme.

Bagi kebanyakan protein yang terlibat dalam metabolisme, heme diperlukan sebagai kumpulan prostetik. Ia memainkan peranan utama dalam pengikatan dan pengangkutan oksigen oleh protein (hemoglobin dan myoglobin). Heme hepatik digunakan untuk mensintesis cytochrome microsomal, yang melakukan banyak fungsi, termasuk detoksifikasi metabolit yang berbahaya di hati.

Setiap tindak balas enzimatik dalam kitaran biosintesis heme dikatalisis oleh enzim yang berasingan, aktiviti berfungsi yang gen ditentukan oleh salah satu gen. Gangguan mutasi dalam salah satu gen yang bertanggungjawab boleh membawa kepada kekurangan fungsi enzim yang bersamaan, yang mengakibatkan pengurangan (10-50% daripada norma) atau ketiadaan aktivitinya. Ini seterusnya membawa kepada blok separa atau lengkap pada salah satu peringkat dalam kitaran biosintesis dan pengumpulan metabolit berlebihan di hadapan pautan di mana blok berlaku. Kekurangan mana-mana (kecuali yang pertama) enzim yang memangkinkan tahap biosintesis heme tertentu boleh membawa kepada perkembangan tahap klinikal bentuk porphyria tertentu. Pesakit dengan kekurangan aktiviti enzim yang lengkap, sebagai peraturan, mati pada masa kanak-kanak awal.

Ia perlu untuk mengatakan beberapa perkataan tentang metabolit utama rantaian biosynthesis heme, kinetik mereka dalam tubuh, kerana mereka memainkan peranan utama dalam patogenesis semua porfiria.

Porphobilinogen dan (-aminolevulinic adalah sebatian larut air dan diekskresikan dalam air kencing. Uroporphyrinogen dan coproporphyrinogen dikeluarkan di dalam air kencing dan tinja, dan protoporphyrinogen dengan tinja sahaja. Penyelesaian porphyrin menghasilkan pendarfluor merah dalam sinar ultraviolet. Pada kepekatan toksik, bahan ini mempunyai kesan merosakkan pada serat saraf dan dermis.

Bergantung pada apa yang terkumpul lebih banyak - porphyrin atau prekursor mereka, gambar klinikal mungkin berbeza-beza. Dalam sesetengah kes, kerosakan pada sistem saraf akan berlaku, pada orang lain - kulit. Porphyrias dengan kursus akut, progresif, lesi utama sistem saraf, biasanya dipanggil akut. Jika gangguan kulit menguasai, maka, sebagai peraturan, penyakit ini mempunyai kursus yang panjang, subakut. Gejala neurologi dalam kes tersebut biasanya tidak.

Pengembangan porfiria kebanyakan hepatik mendorong beberapa faktor eksogen atau endogen, yang biasanya dipanggil porphyrinogenic. Mereka dapat menyedari pengangkut gen yang cacat atau menterjemahkan porfiren yang mengalir ke dalam bentuk akut. Ini termasuk: puasa; jangkitan bakteria dan virus (khususnya, hepatitis); alkohol; mengambil ubat tertentu (anti-radang nonsteroid, barbiturat, beberapa antibiotik, sulfonamida); perubahan dalam profil hormon pada wanita (haid, kehamilan); pendedahan berpanjangan kepada sinar ultraviolet.

Mekanisme kesan pertukaran porphyrin pada semua faktor di atas dikurangkan kepada peningkatan penggunaan kitaran produk biosintesis akhir - heme (mis, pengaktifan cytochrome P-450) atau kesan perangsangan pada aktiviti enzim pertama kitaran biosintesis - synthetase (asid -aminolevulinic, yang membawa kepada peningkatan aktivitinya (sebagai contoh, progesteron).

Gambar PORPHYRIA akut (PORPHYRIA disebabkan oleh kekurangan dehydratase (asid -aminolevulinic, PORPHYRIA sekala akut, coproporphyria keturunan, PORPHYRIA berlainan warna) dikuasai oleh gangguan saraf akut di tempat pertama, ia adalah fenomena polyneuropathy motor deria :. paresis berkembang pesat, mencapai kedalaman lumpuh, sakit di bahagian atas dan bawah, perut, belakang bawah, leher.

Dalam kes-kes yang lebih lanjut, fungsi otot pernafasan terjejas. Yang pertama adalah diafragma. Paresisnya ditunjukkan dengan rupa "pernafasan paradoks." Apabila anda menghirup, terdapat peningkatan dalam perjalanan dada, manakala rongga perut jatuh. Gejala yang mengerikan adalah perkembangan gangguan bulbar dalam bentuk pelanggaran menelan dan kehilangan suara. Kerana pelanggaran pemuliharaan usus, sembelit, loya, dan muntah adalah kerap. Dalam kira-kira 20% kes porphyria bervariasi dan coproporphyria keturunan, kulit boleh dipengaruhi oleh kemerahan, melepuh, erosi di kawasan badan yang terdedah kepada radiasi ultraviolet. Kecacatan kulit sangat tidak sembuh.

Perhatian ditarik kepada kedalaman anemia yang berbeza-beza (kadang kala sehingga 70 g / l), disebabkan oleh pembentukan heme terjejas dan proses berjangkit yang bersamaan. Selalunya, pada pesakit dalam pembukaan dan di tengah-tengah porphyria akut, pembebasan air kencing merah disebut.

Simptom yang paling biasa gangguan neurologi dalam porphyria akut boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan:

Kesakitan abdomen, mual, muntah, sembelit, takikardia, hipertensi arteri. Ini adalah tanda-tanda penglibatan dalam proses patologi sistem saraf autonomi. Pesakit mengalami sembelit yang berpanjangan, sakit perut kembung dan teruk, yang bersifat paling bervariasi. Sebagai peraturan, kesakitan sedemikian tidak mempunyai topik yang jelas. Hipertensi dan takikardia disebabkan oleh hypercatecholaminemia dan boleh mencapai angka yang tinggi (tekanan darah sehingga 180/100 mmHg dan kadar jantung sehingga 140-160 seminit).

Sakit di belakang dan anggota badan, kelemahan otot progresif - manifestasi klinikal polneuropati perifer. Paresis dan lumpuh sentiasa simetris dan melibatkan kedua-dua kumpulan otot proksimal dan distal lengan dan kaki. Dalam kes-kes yang lebih lanjut, paresis diafragma dan lumpuh otot pernafasan rangka berkembang, memerlukan terjemahan ke pengudaraan buatan paru-paru. Penyebab perubahan yang paling mungkin adalah kemerosotan neuron akibat demilelasi menengah.

Kebimbangan, kerengsaan, encephalopathy, kejang epileptiform, hemiplegia, gangguan intelektual, halusinasi, psikosis adalah gejala ketidakseimbangan CNS. Berpanjangan vasospasm serebrum, encephalopathy disebabkan oleh tekanan darah tinggi, hyponatremia teruk (akibat rembesan tidak sesuai hormon antidiuretic, overhydration, jantung, kegagalan buah pinggang atau hati) adalah mekanisme patologi terkemuka ke klinik.

Tanda-tanda kekalahan pasangan VII, IX, X, XI saraf tengkorak jarang berlaku dan ciri-ciri keterukan mendalam keadaan pesakit. Kadangkala terdapat sindrom rembesan yang tidak mencukupi hormon antidiuretik, yang ditunjukkan dalam bentuk hiperatremia serum dan gejala serebral.

Peningkatan kelemahan kulit di porfiria dengan gejala kulit dikaitkan dengan tindak balas fotokimia yang diprovokasi oleh porfirin. Porfirin yang berlebihan dalam kulit terdedah kepada spektrum aktif radiasi matahari dengan panjang gelombang 400-410 nm, yang membawa kepada pembentukan zarah reaktif yang merosakkan sel-sel membran bawah tanah. Protease yang dihasilkan oleh sel mast memengaruhi perubahan patologi yang berlaku di kulit. Adalah diketahui bahawa uroporphyrinogen, lebihan yang terutama disebut pada porphyria dermal akhir, secara signifikan merangsang sintesis kolagen oleh fibroblast, yang menyebabkan perubahan sclerodermoid. Pigmentasi kulit dan hypertrichosis yang diperhatikan pada porphyria kulit lewat, porphyria erythropoietic dinyatakan pada muka, di sekitar mata. Mekanisme perubahan ini tidak jelas.

Di klinik porphyria kulit dan porphyria erythropoietic tidak terdapat gangguan neurologi, kekalahan kulit menguasai. Erythema berkembang, dan kemudian di tempat mereka lepuh, retak, ulser. Kandungan bendalir dalam gelembung mempunyai kepekatan tinggi porfirin.

Dalam lingkungan umur, porphyria kulit kencing lebih kerap berlaku pada orang berusia lebih dari 30 tahun, dan protoporphyria erythropoietic dan penyakit Gunter adalah penyakit yang berkembang pada kanak-kanak. Dan penyakit Gunther telah bermula sejak kecil. Terdapat bintik merah pada lampin - akibat dari perkumuhan air kencing merah. Apabila ia tumbuh, kemerosotan tisu tulang rawan lebih ketara. Pelbagai manifestasi anemia disebabkan oleh erythropoiesis yang tidak berkesan dan hemolisis sel darah merah, yang membawa kepada peningkatan limpa, serta fenomena fotosensiti dan photophobia yang teruk. Bagi pesakit yang dicirikan oleh hypertrichosis muka dan kaki. Dalam dentin gigi, kandungan porphyrin yang berlebihan diperhatikan, yang boleh memberi cahaya merah dalam cahaya ultraviolet.

Pada masa ini, kes porphyria akut berlaku di klinik Pusat Penyelidikan Hematologi Akademi Sains Perubatan Rusia. Porfiren sekejap yang paling kerap berlaku. Pesakit datang dari semua rantau Rusia dan negara-negara CIS, kerana porphyria akut tidak endemik. Masalah utama pesakit ini, malangnya, adalah rawatan lewat. Pesakit datang kepada kami dalam keadaan rosak dengan gangguan neurologi yang teruk, komplikasi berjangkit yang berlainan. Ia mengambil masa satu bulan atau lebih dari kemunculan gejala pertama untuk masuk ke klinik kami. Sepanjang masa ini, pesakit tidak dirawat dengan sempurna di pelbagai hospital dengan disyaki pelbagai penyakit. Ini berlaku kerana klinik porphyria akut adalah polimorfik dan "bertopeng" sebagai penyakit pembedahan, neurologi dan mental. Plegia dalam membuat pesakit tidak teraktif, fungsi organ panggul terganggu, dan akibatnya, kencing dan buang air besar tidak dikawal. Dalam kes yang teruk, saraf kranial dan otot pernafasan terjejas. Daripada jangkitan, jangkitan pokok urogenital dan trakeobronchial adalah yang paling kerap. Dengan penjagaan yang tidak baik pada pesakit yang tidak bergerak, penampilan dan jangkitan luka tekanan mungkin. Jangkitan menimbulkan kesukaran yang baru; Sebilangan besar ubat-ubatan, termasuk ubat antibakteria, dilarang untuk digunakan dalam porphyrias kerana porphyrinogenesis tinggi mereka.

Dalam 5 pesakit, apabila dipindahkan ke Pusat Penyelidikan Negeri Akademi Sains Perubatan Rusia, keterukan keadaan memerlukan rawatan segera di unit rawatan rapi, di mana mereka menjalani rawatan intensif porphyria dan komplikasi yang berkaitan antara 3 hingga 5 bulan. Wanita-wanita ini terselamat semata-mata kerana profesionalisme tinggi dan ketekunan kakitangan unit rawatan intensif. Kami mempunyai maklumat mengenai kematian penyakit ini di bandar-bandar lain di Rusia. Ini mungkin harga diagnosis lewat, dan sebenarnya kebanyakan mereka yang menderita porphyria akut adalah wanita usia reproduktif dari 18 hingga 45 tahun.

Langkah-langkah diagnostik boleh dibahagikan kepada dua peringkat, masing-masing terdiri daripada beberapa peringkat. Tahap pertama, diagnostik biokimia, terdiri daripada kaedah kualitatif dan kuantitatif yang membolehkan diagnosis yang tepat dibuat kepada pesakit dan saudara-mara mereka yang tidak mempunyai manifestasi penyakit. Diagnosis banyak saudara yang menggunakan kaedah biokimia boleh menjadi sukar kerana gangguan metabolik mereka adalah minimum dan oleh itu tidak diagnostik.

Langkah pertama adalah untuk memeriksa air kencing untuk kehadiran lebihan porphobilinogen:

Pemeriksaan kualitatif adalah ujian kencing pesakit yang baru dikumpul menggunakan reagen Ehrlich mengikut kaedah Watson-Schwartz.

Dengan reaksi positif, penentuan kuantitatif porphobilinogen dalam air kencing dilakukan. Kandungannya tidak boleh melebihi 2 mg / l.

Pesakit dengan kandungan porphobilinogen yang tinggi boleh didiagnosis dengan porphyria akut.

Dalam kes porphyria yang disebabkan oleh kekurangan dehidrasi (asidaminolevulinic, peningkatan dalam kandungan dicatat (asidaminolevulinic) tahap porphobilinogen tidak meningkat.

Diagnosis pembezaan antara porphyria sekejap, porphyria bervariasi dan coproporfyria keturunan dijalankan dengan mengukur jumlah porfirin dalam tinja. Dengan kandungan normal yang tidak melebihi 200 nmol / g bahan kering, diagnosis porphyria sekejap-sekejap disahkan. Peningkatan penunjuk bercakap memihak kepada coproporphyria yang beragam dan keturunan.

Apabila menilai kepekatan plasma pelbagai isomer porphyrin, diagnosis pembezaan boleh dibuat antara coproporphyria yang beragam dan keturunan.

Salah satu langkah yang paling penting ialah penentuan aktiviti enzim pathognomonik dalam bentuk tertentu dari porphyria dalam sel darah. Penurunan tahap aktiviti enzim mengesahkan diagnosis. Kesilapan boleh dikecualikan. Walau bagaimanapun, dalam kes porphyria sekejap-sekejap, pertindihan sebahagian daripada tahap aktiviti genofaminase porphobilino mungkin berlaku di bawah keadaan normal dan patologi (10-15% daripada kes).

Di hadapan lesi kulit, adalah perlu untuk mengecualikan penyakit dermatologi lain dari pesakit. Dengan kebarangkalian yang tinggi, protoporphyria mungkin menjadi punca fotosensitiviti akut. Untuk mengesahkan diagnosis ini, perlu membuat taksiran kandungan total porphyrin dalam eritrosit, serta penilaian pecahan protoporphyrin bebas dan zink terikat. Dengan kandungan protoporphyrin yang tinggi, diagnosis protoporphyria erythropoietik disahkan. Untuk mengecualikan bentuk porphyria lain yang disertai dengan lesi kulit, perlu dilakukan kaedah kuantitatif yang disebutkan di atas.

Kaedah analisis genetik telah memperoleh kaitan khusus dalam diagnosis kes-kes keluarga porphyria. Mereka mewakili peringkat kedua diagnosis. Ujian genetik sampel DNA dari pesakit memungkinkan untuk mengesahkan diagnosis dengan ketepatan 100%, menunjukkan sifat gangguan genetik yang membawa kepada penyakit ini. Pada masa akan datang, anda boleh dengan cepat dan tepat memeriksa semua saudara dekat pesakit sedemikian untuk mengecualikan pengangkutan patologi tanpa gejala.

Sudah tentu, diagnostik biokimia dan analisis molekul kuantitatif hanya boleh dilakukan dalam makmal khusus yang lengkap dan lengkap. Ia berada di bawah kuasa pusat perubatan serantau, serantau dan republik yang besar. Untuk doktor praktikal, ujian saringan yang baik menggunakan reagen Ehrlich akan menjadi bantuan yang baik. Kaedah mudah ini memungkinkan untuk mengesan lebihan porphobilinogen dalam air kencing dan mengesyaki atau menolak diagnosis pesakit porphyria akut. Porfirri akut adalah yang paling berbahaya dan memerlukan langkah-langkah perubatan segera.

Memulakan rawatan, pertama sekali, adalah perlu untuk mengganggu kesan pada tubuh pesakit faktor porphyrinogenic. Pada wanita usia reproduktif dengan peranan yang terbukti dalam perkembangan serangan hormon seks, penindasan ovari diberikan oleh kontraseptif oral (ovidone, regividone). Jika pesakit mempunyai fungsi hati yang luar biasa, osteoporosis sistemik, kecenderungan untuk tindak balas trombotik, maka lebih baik menggunakan analog sintetik semulajadi (gonadotropin-melepaskan hormon zoladex 3.6 g 1 kali dalam 28 hari di bawah kulit dinding perut).

Setiap serangan penyakit ini disebabkan oleh peningkatan aktiviti enzim pertama kitaran biosynthesis heme - synthetase (-aminolevulinic acid) Rawatan spesifik porphyria akut berdasarkan penekanan aktiviti enzim ini. Tidak diragukan lagi, arginate heme adalah ubat yang paling berkesan yang memberikan kesan cepat. 3 mg / kg berat badan pesakit selama 4-7 hari membolehkan anda dengan cepat menghentikan serangan. Sebelum ini, ubat yang ditetapkan, lebih baik kesannya. Tujuan juga menyumbang kepada matlamat ini. Walau bagaimanapun, kesan terapeutik terapi glukosa lebih perlahan, dan ia lebih sederhana daripada heme arginate. Glukosa berkhasiat mempunyai kesan secara selektif menekan aktiviti sintetik enzim (asid aminolevulinik. cara dan kaedah lain yang berkesan dalam rawatan porfiria, sebagai contoh, prekursor ATP, seperti riboxin dan phosphadenum. Terapi denyut jantung hyperkinetic, sakit, dan sindrom lain dilakukan oleh ubat Amy dengan kekurangan porphyrinogenesis yang terbukti.

Dalam rawatan porphyria kulit lewat, plasmapheresis adalah paling berkesan (bilangan sesi yang disyorkan adalah 6-10, 2-3 setiap minggu). Kekerapan ini memberikan kesan klinikal yang terbaik, dengan terapi penggantian aktif dengan penyelesaian albumin.

Penggunaan delagil mempunyai kesan yang baik mengikut skema berikut: 1/4 pil 0.25 sehari, dengan peningkatan dos setiap dua minggu (1/4 pil - 2 minggu; 1/2 pil - 2 minggu, dan lain-lain) hingga 0, 25 (1 tablet) - 2 kali sehari selama 2 bulan. Kemudian dos dikurangkan dengan cara yang sama. Kursus rawatan mengambil masa 6 bulan. Ubat ini membentuk kompleks dengan porphyrins di dalam hati dan diekskresi dengan baik dalam air kencing. Untuk menamakan kaedah yang menyebabkan kesan yang lebih berkekalan dan berkekalan sukar. Walau bagaimanapun, untuk pesakit yang terbukti membawa virus hepatitis C, jangkitan HIV lebih baik untuk terapi penentuan.

Rawatan porphyrias erythropoietik pada kanak-kanak adalah dalam kebanyakan kes tugas yang sukar, memerlukan pendekatan individu dan terapi kompleks, dan oleh itu tidak akan dibincangkan di sini.

Ketiadaan normosang dadah (heme arginate) kini menimbulkan kesukaran untuk merawat pesakit. Sehingga 1997, dadah itu didaftarkan di Persekutuan Rusia dan boleh didapati untuk pesakit, namun pada masa ini, pendaftaran ubat telah dihentikan dan tidak dijual. Ini mencetuskan masalah besar dalam rawatan porphyria akut, terutamanya dalam kes-kes yang teruk, apabila penggunaan ubat ini adalah penting untuk setiap pesakit. Ubat ini sangat berkesan, dan penggunaannya, terutamanya pada peringkat awal penyakit, membawa kepada penembusan lengkap gejala klinikal. Masalah kekurangan dadah yang diimport dipengaruhi oleh kekurangan rakan sejawatnya di Rusia.

Calon Sains Perubatan.

Calon Sains Kimia.

Pusat Penyelidikan Hematologi Akademi Sains Perubatan Rusia.