Hepatotoxicity ubat

Dalam kurang daripada 5% pesakit dengan penyakit kuning, patologi disebabkan oleh kesan sampingan ubat, tetapi mereka yang dalam 30-50% kes membawa kepada kegagalan hati akut.

Kekerapan kerosakan hati adalah dari 1:10 000 hingga 1: 100 000 orang yang mengambil ejen farmakologi. Faktor risiko tindak balas ubat termasuk umur tua dan jantina perempuan (kemungkinan faktor ini disebabkan oleh penurunan aliran darah dalam hati dan pembuangan buah pinggang), obesiti (contohnya dengan metotreksat akibat fibrosis hati), kelaparan (pendedahan paracetamol), polipragmasi (mungkin, induksi cytochrome P450 adalah penting), pengambilan alkohol (terutamanya dalam kes paracetamol, isoniazid, methotrexate), patologi hati kronik (pesakit dengan hepatitis virus kronik mempunyai peningkatan risiko reaksi hepatik persiapan tivotuberkuleznye dan gabungan intensif terapi antiretroviral - HAART).

Sifat kerosakan organ patut dipertimbangkan dari sudut pandangan mekanisme tindakan toksik dan tahap di mana kesan berbahaya pada hati direalisasikan.

Mekanisme toksik

Ubat-ubatan boleh menyebabkan kerosakan hati akibat dua jenis tindak balas:

• Kesan hepatotoksik yang bergantung kepada dos secara langsung. Kesan yang berbahaya akibat peningkatan (contohnya, varian dengan paracetamol) atau pengumpulan dos.
• Kesan Idiosyncratic. Apabila tindak balas idiosyncrasy tidak dapat diramalkan, mereka tidak bergantung kepada dos, cenderung untuk berkembang akibat banyak "pukulan" ke hati dengan penglibatan gen dan mekanisme imun. Reaksi berlaku 5-90 hari selepas mengambil ubat. Ia biasanya melibatkan kerosakan kepada hepatosit dan menjadi hepatitis (aktiviti ACT dan ALT meningkat). Penerusan terapi ubat atau penggunaan berulang mungkin membawa akibat yang membawa maut.

Tahap kerosakan organ

Ciri-ciri morfologi proses di hati boleh menunjukkan faktor penyebab. Kerosakan sel hati mengakibatkan steatosis, nekrosis hepatosit, hepatitis akut atau kronik.

Gejala dan tanda-tanda hepatotoksisiti dadah

Tiada tanda-tanda pathognomonik kerosakan dadah ke hati. Dengan reaksi jenis idiosyncratic, demam, ruam, limfadenopati adalah mungkin. Sebelum permulaan jaundis, tempoh prodromal mungkin berlaku dalam bentuk mual, muntah, dan anoreksia (seperti dalam hepatitis virus).

Varian cholestatik menyerupai gambar klinikal halangan biliary (hasil dengan gatal-gatal dan jaundis).

Pemeriksaan dan diagnosis pembezaan

Biasanya tidak ada ujian diagnostik tertentu (kecuali keadaan dengan paracetamol yang berlebihan), oleh itu diagnosis berdasarkan pada asumsi klinikal, analisis menyeluruh tentang senarai ubat-ubatan yang digunakan (termasuk yang ditetapkan oleh doktor, diambil tambahan, ubat tradisional, dll.), Analisis nisbah antara pendedahan kepada ubat dan permulaan manifestasi klinikal, tidak termasuk syarat-syarat lain yang mungkin.

Untuk menentukan sifat dan keparahan kerosakan hati, untuk mengenal pasti penderitaan organ-organ lain, melakukan pemeriksaan makmal yang sesuai. Kegiatan ALT lebih daripada 1000 U / l kemungkinan besar menunjukkan kerosakan dadah pada hati, hepatitis virus akut atau iskemia hati.

Eosinophilia darah mungkin menunjukkan reaksi alergi.

Pada pesakit dengan kolestasis yang menggunakan ultrasound tidak termasuk halangan pokok empedu.

Biopsi hati ini tidak selalunya spesifik (walaupun eosinofilia dan granuloma tisu mungkin menunjukkan reaksi alergi).

Adalah perlu untuk mengelakkan keadaan apabila penerimaan ubat yang mencurigakan diteruskan, mengejar tujuan diagnostik (kerana risiko tindak balas yang teruk terlalu besar), kecuali apabila ketoksikan ubat sangat tidak mungkin dan tiada pengganti dadah yang mencurigakan yang ditetapkan untuk penyakit hati yang teruk.

Rawatan Hepatotoxicity Dadah

Penting adalah pemansuhan ubat yang menyebabkan patologi (kegagalan untuk mematuhi keadaan ini dikaitkan dengan kematian yang tinggi). Pada pesakit yang menerima beberapa ubat pada masa yang sama, salah satu daripada mereka yang berkaitan dengan terapi terakhir mungkin bersalah atas perkembangan reaksi. Sekiranya keadaan klinikal membenarkan, keputusan yang paling bijak adalah menghapuskan semua ubat. Jika pesakit datang untuk memperbaiki, maka perlahan-lahan meneruskan penggunaan ubat-ubatan, bermula dengan yang paling berbahaya.

Sekiranya berlaku tindak balas alahan yang teruk, glucocorticoids boleh diresepkan, dengan tindak balas kolestatik, asid ursodeoxycholic, tetapi tidak ada bukti saintifik yang jelas untuk ini.

Pesakit dengan tanda-tanda kegagalan hati (MHO> 1.5, PE, dan lain-lain) perlu dipindahkan ke pusat, di mana pemindahan hati dilakukan.

Hepatotoxicity

Hepatotoksisitas (keracunan kepada hati) adalah harta bahan kimia yang bertindak ke atas badan dengan cara bukan mekanikal, untuk menyebabkan keabnormalan struktur dan fungsi hati [1].

Kandungannya

Maklumat am

Hati memainkan peranan penting dalam biotransformation dan clearance (penyingkiran dari tubuh) banyak bahan kimia, dan oleh itu sensitif terhadap kesan toksik ubat, xenobiotik, dan tekanan oksidatif. Hati juga merupakan organ yang sangat sensitif terhadap kebuluran oksigen, dan mungkin menderita ketika mengambil ubat yang menurunkan aliran darah hepatik. Sesetengah bahan ubat yang berlebihan dan kadang-kadang walaupun diambil dalam dos terapeutik boleh memberi kesan yang merosakkan pada hati. Bahan kimia lain, seperti pelarut dan pelbagai reagen yang digunakan dalam makmal dan dalam industri, bahan kimia semulajadi (seperti microcystins) dan persiapan herba, malah beberapa komponen suplemen makanan juga boleh menyebabkan kerosakan hati.

Bahan yang menyebabkan kerosakan pada hati dipanggil hepatotoxic (hepatotoxic) bahan (hepatotoxin).

Mekanisme hepatotoxicity

Terdapat banyak mekanisme yang berbeza untuk melaksanakan kesan hepatotoksik.

Hepatotoxicity langsung

Dadah atau toksin yang mempunyai hepatotoxicity langsung benar adalah bahan kimia yang mempunyai keluk dosis yang boleh diramal (dos yang lebih tinggi atau kepekatan bahan menyebabkan kesan hepatotoxic yang lebih besar, kerosakan hati yang lebih kuat) dan mempunyai mekanisme hepatotoksik yang terkenal dan dikaji. tindakan, seperti kerosakan langsung kepada hepatosit atau sekatan proses metabolik tertentu dalam hati.

Contoh umum hepatotoxicity langsung adalah hepatotoxicity acetaminophen (paracetamol) hepatotoksisiti dalam berlebihan, yang berkaitan dengan tepu laluan metabolik yang biasa, yang mempunyai jalur lebar terhad dan kemasukan laluan biotransformasi acetaminophen alternatif, yang menghasilkan metabolit nukleofilik yang sangat reaktif beracun. Pada masa yang sama, kemasukan laluan biotransformasi alternatif untuk acetaminophen sendiri tidak menyebabkan kerosakan kepada hati. Pengumpulan metabolit toksik dari acetaminophen dalam kuantiti sedemikian kerana ia tidak dapat dinetralkan secara berkesan dengan mengikat glutation akan menyebabkan kerosakan langsung kepada hepatosit. Pada masa yang sama, rizab glutation di hati telah habis, selepas itu metabolit reaktif mula mengikat protein dan elemen struktur lain sel, yang membawa kepada kerosakan dan kematiannya.

Hepatotoxicity langsung biasanya menunjukkan dirinya tidak lama selepas tahap tertentu "kepekatan" kepekatan bahan toksik dalam darah atau tempoh tertentu kesan toksik telah dicapai.

Metabolisme ubat di hati

Banyak ubat-ubatan biasa dimetabolisme di hati. Metabolisme ini boleh berubah dengan ketara di kalangan orang yang berlainan, kerana perbezaan genetik dalam aktiviti enzim biotransformasi dadah.

Apakah hepatotoxicity?

Hepatotoxicity adalah keupayaan sebatian kimia untuk mengganggu struktur dan fungsi sel hati. Penggunaan apa-apa ubat boleh menjejaskan kerja organ-organ dalaman secara negatif, tetapi tidak perlu untuk mempertimbangkan rawatan dadah sebagai potensi bahaya.

Hepatotoxicity: apa maksudnya

Tubuh manusia bertindak balas terhadap dadah sebagai bahan asing. Oleh itu, beberapa organ dan tisu, termasuk hati, mengubah sebatian kimia ke dalam bentuk yang sesuai untuk pengeluaran melalui air kencing atau hempedu. Untuk ini, struktur dan sifat mereka berubah.

Petikan tindak balas kimia, yang dicirikan oleh pembentukan metabolit pada beberapa tahap transformasi, aktiviti biologi yang menjejaskan sel-selnya.

Hepatotoxicity adalah harta bahan kimia, termasuk mereka yang memasuki dadah, mempunyai kesan merosakkan pada hati.

Pandangan

Terdapat ubat-ubatan, dosis besar yang sentiasa toksik. Mereka boleh dikenal pasti oleh eksperimen haiwan. Bahan-bahan lain tidak menyebabkan sindrom hepatotoxic secara empirik, tetapi sebilangan kecil orang masih terdedah kepada mereka.

Dalam amalan, tidaklah mungkin untuk melukis garis antara kedua-dua kumpulan dadah atas dasar ini, tetapi pada tahun 1978 mereka melakukan ini dengan menonjolkan dua jenis kerosakan hati berdasarkan mekanisme hepatotoxicity:

• toksik;
• boleh diramal;
• bergantung kepada dos;
• dihasilkan secara eksperimen;
• menjejaskan organ lain;
• metabolit toksik terbentuk.

Ini termasuk: paracetamol, aspirin, estrogen dan lain-lain.

Metabolisme paracetamol adalah terhad secara kuantitatif. Dalam kes overdosis, satu laluan tambahan bagi transformasinya disambungkan, disertai dengan pembebasan metabolit reaktif. Kepekatan normal molekulnya dinetralkan dengan mengikat antioksidan, tetapi pada konsentrasi tinggi ia mula mengikat protein lain, merosakkan hepatosit.

• idiosyncratic;
• tidak dapat diramalkan;
• bebas daripada dos;
• tidak diterbitkan dalam eksperimen
• mekanisme patogenetik utama adalah gangguan imun.

Persediaan: eritromisin, isoniazid, halothane, chlorpromazine.

Sebabnya

Kepekaan hati terhadap sebatian kimia adalah disebabkan fungsi dan lokasinya. Bahan-bahan dari saluran pencernaan memasukinya dan metabolisme ubat-ubatan dan xenobiotik lain, penetapan dan pengeluaran mereka. Hati juga terdedah kepada kebuluran oksigen, oleh itu ia sensitif terhadap ubat-ubatan yang melanggar aliran darah hepatik.

Mana-mana ubat boleh menjadi hepatotoxic, tetapi orang yang berlainan tidak terdedah kepada kerosakan dadah ke hati.

• dos yang tidak betul;
• penggunaan ubat yang lama;
• polypharmacy (pelantikan pelbagai ubat pada masa yang sama);
• penyakit buah pinggang;
• kecenderungan genetik.

Kumpulan risiko utama diturunkan dari faktor: orang tua yang mempunyai fibrosis, sirosis, hepatitis, atau penyakit lain. Penggunaan ubat-ubatan yang banyak disebabkan oleh penyakit berkaitan dengan usia, mengurangkan jisim hati, mengurangkan aktivitinya - semua ini melemahkan metabolisme ubat, meningkatkan ketoksikan mereka.

Penggunaan alkohol kronik menyebabkan nekrosis hati dan sirosis. Akibatnya, tubuh menjadi terdedah kepada terapi dadah.

Wanita mengalami penyakit ubat lebih kerap berbanding lelaki. Terutamanya semasa kehamilan.

Sesetengah tumbuh-tumbuhan perubatan yang mengandungi alkaloid (valerian, comfrey), pulegon (limau balsem dan pudina), flavonoid (dubrovnik), catechin (teh hijau), safrole (sassafras) juga mempunyai kesan hepatotoxic. Mereka menyumbang kepada sirosis, hepatitis, kanser hati.

Gejala

Kursus asimptomatik penyakit mungkin, tetapi lebih sering lesi ubat menyerupai manifestasi klinikal penyakit hati.

• kulit dan putih mata menjadi kuning;
• terdapat gangguan sistem pencernaan;
• amalan umum;
• sakit perut.

Hepatitis Perubatan Akut

Pertama, terdapat gangguan pencernaan, tindak balas alahan terhadap ubat, keletihan. Dengan perkembangan penyakit ini terdapat kemerosotan air kencing dan kotoran ringan, peningkatan dan kelembutan hati semasa palpasi. Dengan pemansuhan ubat itu, mempunyai kesan toksik, gejala-gejala itu cepat lulus. Kadar kematian yang tinggi.

Steatohepatitis

Berkaitan dengan terapi dadah jangka panjang, selepas gejala pengeluaran dadah terus berkembang.

Hepatitis dadah kronik

Ia dicirikan dengan permulaan yang tiba-tiba, apabila ubat dibatalkan, kesan hepatotoxicik cepat berlalu. Gejala serupa dengan kerosakan hati alkohol.

Kegagalan hepatik fulminant

Ia menyebabkan encephalopathy - penyakit otak, gangguan pembekuan, dan gangguan metabolik yang lain. Penyebabnya adalah selalunya parasetamol.

Rawatan

Pertama, ubat mempamerkan sifat hepatotoxic. Sukar untuk mengetahui ubat-ubatan yang berlaku kerana ubat-ubatan, terutama dengan terapi yang kompleks, dan pembatalan rawatan boleh mengancam kehidupan pesakit.

Ubat hepatotoxic utama: parasetamol, ubat anti-radang nonsteroid, ubat antimikrob.

Salah satu tujuan rawatan adalah untuk mengekalkan homeostasis sel-sel organ yang rosak, dan untuk meningkatkan daya tahan hati terhadap kesan kimia. Direka untuk ubat ini tergolong dalam kumpulan hepatoprotectors untuk sifat berikut:

• Penyerapan lengkap.
• Mengurangkan keradangan.
• Penghapusan metabolit yang sangat aktif.
• Menstimulasi pertumbuhan semula hati.
• Bukan toksik.
• Meningkatkan peredaran hempedu.

Ciri-ciri ini mempunyai: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Persediaan dari senarai mengandungi silymarin dari buah thistle susu. Mereka meningkatkan aktiviti enzimatik sel, mengurangkan tahap metabolit toksik. Silymarin adalah antioksidan yang kuat, jadi fungsinya termasuk mengikat radikal bebas. Resepsi mempunyai kesan anti-radang, meningkatkan tahap regenerasi sel, menghalang penyerapan toksin.

Ursofalk, Ursosan - mengandungi asid ursodeoxycholic. Ia tidak beracun, larut dalam air, iaitu, ia mudah dikeluarkan dari badan. Memiliki membran menstabilkan sifat. Menggalakkan penyingkiran bahan-bahan toksik dari hati.

Dalam kes-kes yang teruk, rawatan itu dilakukan secara tetap, tempohnya 3-4 minggu atau beberapa bulan, bergantung kepada keadaan pesakit.

Kami merawat hati

Rawatan, simptom, ubat

Apakah hepatotoksisiti

Untuk rujukan: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicity - penyebab dan kemungkinan penyesuaian optimum oleh Heptral // kanser payudara. 2013. №5. Ms 249

Hati menyediakan tenaga dan keperluan plastik badan, dan juga sebahagian besarnya melakukan fungsi detoksifikasi. Berdasarkan tanda-tanda klinikal, makmal, dan morfologi, jenis kerosakan hati berikut dibezakan:

Ubat hepatotoxic: menjaga hati!

Hati memainkan peranan penapis dalam tubuh manusia, dengan mengambil alih kedua-dua pukulan faktor-faktor luar pencerobohan dan beban pada sintesis-peluruhan bahan biologi aktif. Ritme yang kuat dengan kerja dengan beban tambahan pada hari cuti, banyak agen dan bahan asing, pelbagai fungsi organ ini sendiri mengehadkan hepatosit. Tetapi kadang kala kita sendiri tidak dapat tidak mendedahkan hati kita untuk bahan toksik, yang namanya dadah. Apa ubat-ubatan yang mempunyai kesan hepatotoxic kuat dan apa yang digunakan oleh mereka, belajar MedAboutMe.

Ubat dua muka: antibiotik, NSAID dan juga vitamin

Sudah tentu, tiada siapa yang mengambil ubat secara khusus untuk menyebabkan kerosakan hati. Dan lebih-lebih lagi doktor tidak menetapkan ubat-ubatan untuk tujuan ini. Petunjuk untuk penggunaan dadah hepatotoxicik biasanya tegas. Ini mungkin jangkitan, proses autoimun, patologi sistem kardiovaskular, atau sindrom kesakitan yang jelas.

Kemungkinan penggunaan dadah dengan kesan toksik pada hati ditentukan oleh doktor selepas kajian objektif terperinci, analisis parameter makmal dan pengambilan sejarah yang teliti. Sebab itulah sangat penting untuk menyebutkan semua penyakit berkaitan dan sebelumnya, terutamanya jika sistem hepatobiliari telah menderita lebih awal.

Atas sebab yang sama, adalah penting untuk mengetahui ubat yang paling agresif terhadap hati.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin dan etambutol mempunyai kesan pernicious di hati, dan preskripsi beberapa ubat sekaligus, seperti yang dikehendaki oleh protokol rawatan untuk tuberkulosis, secara serius memburukkan keadaan "penapis".

• Antibiotik:

1. Penisilin. Perwakilan terkemuka dari kumpulan ubat penisilin yang mempunyai kesan hepatotoxic yang paling ketara ialah oksasilin dan amoksisilin. Kesan berbahaya pada hati ditetapkan dalam arahan untuk oxacillin, bagaimanapun, perlu diingat bahawa dengan pematuhan yang ketat kepada dos, kesan sampingan jarang terjadi. Purata dos harian dadah adalah 3 g, dan kesan hepatotoxic langsung berlaku pada 5-6 g / hari.
2. Aztreonam, ubat antimikroba kumpulan monobactam. Hepatitis adalah salah satu daripada kesan sampingannya.
3. Tetracyclines. Semua ubat dalam kumpulan ini mempunyai kesan negatif pada hati. Mereka boleh menyebabkan kerosakan hati yang bervariasi keterukan, bermula dengan perubahan kecil dalam sel, berakhir dengan nekrosis mereka.
4. Macrolides. Sebagai perbandingan dengan kumpulan di atas agen-agen antimikrobial, makrolida jarang menjangkiti hati, namun tindak balas buruk ubat-ubatan dalam kumpulan ini termasuk hepatitis kolestatik. Contoh klasik kerosakan hati adalah hepatitis toksik semasa mengambil eritromisin.

• Salicylates

Kumpulan ini termasuk ubat, yang sering dan tidak terkawal digunakan dalam kehidupan seharian sebagai ubat untuk demam, sakit kepala, dan juga sebagai bahan tambahan pemuliharaan. Ini semua dikenali aspirin. Ubat-ubatan lain dari kumpulan salisilat digunakan tidak kurang dari: citramon dan askofen. Mengikut kajian, lebih daripada separuh pesakit yang menerima 2 g ubat dari kumpulan ini setiap hari, menunjukkan perkembangan bidang nekrosis di hati. Untuk maklumat anda: tablet standard citramona mengandungi kira-kira 250 mg asid acetylsalicylic; Tablet ascofen mengandungi kira-kira 200 mg salicylates, dan aspirin boleh didapati dalam bentuk dos 100 dan 500 mg.

• Nonsteroidal anti-radang dadah.

Walaupun salicylates juga tergolong dalam ubat anti radang, kesan pada hati diclofenak, nimesulide, dan ubat coxib (celecoxib, rofecoxib) dianggap secara berasingan. Tahap kerosakan hati berbeza-beza dari elevasi asimtomatik enzim hati tertentu kepada fulminant (fulminant) kegagalan hati. Paracetamol patut diberi perhatian khusus: separuh daripada kes-kes bentuk fulminant kegagalan hati ditimbulkan dengan mengambil ubat ini. Untuk perkembangannya cukup 10-20 g paracetamol (satu tablet mengandungi 200 hingga 500 mg bahan aktif).

Terutama ubat berbahaya untuk pentadbiran lisan, iaitu pil. Selalunya, penggunaan agen anabolik membawa kepada hepatitis kolestatik, walaupun terdapat kes-kes perubahan nekrotik dalam hati.

Ini termasuklah ubat-ubatan antipenuut wanita yang terkenal, serta ubat-ubatan untuk merawat komplikasi selepas mengambil antibiotik: fluconazole, ketoconazole, itraconazole, amphotericin B.

Sekali lagi tentang wanita: kedua-dua estrogen dan progesteron apabila diambil secara lisan boleh menyebabkan hepatitis kolestatik.

• Ubat kardiovaskular:

1. Penyekat kalsium - nifedipine, verapamil.
2. Angiotensin menukarkan inhibitor enzim (enalapril, captopril).
3. Antiarrhythmics - procainamide, amiodarone.

• Statin.

Dadah yang menjejaskan profil lipid, selepas 2-4 minggu dari permulaan pentadbiran, mencetuskan peningkatan dalam aktiviti enzim hati tertentu.

Jika rejim kemasukan tidak diikuti atau sistem hepatobiliari dikompromi, vitamin ini juga mempunyai kesan toksik pada organ.

Senarai Dadah Hepatotoxic

Akibat induksi dan penindasan enzim

Hasil daripada induksi enzim dalam tikus yang dirawat dengan phenobarbital, pentadbiran karbon tetraklorida menyebabkan nekrosis zon yang lebih ketara.

Penggunaan alkohol dengan ketara meningkatkan ketoksikan paracetamol: kerosakan yang besar kepada hati adalah mungkin dengan hanya 4-8 g dadah. Jelas sekali, ini disebabkan induksi alkohol P450-3a (P450-II-E1), yang memainkan peranan penting dalam pembentukan metabolit toksik. Di samping itu, beliau terlibat dalam pengoksidaan nitrosamines dalam kedudukan alfa. Secara teorinya, ini boleh meningkatkan risiko merawat kanser pada pesakit dengan alkohol. Cimetidine, yang menekan aktiviti oksidase sistem P450 yang mempunyai fungsi campuran, mengurangkan kesan hepatotoksik paracetamol. Omeprazole bertindak sama. Dosis tinggi ranitidine juga mengurangkan metabolisme paracetamol, sementara dos yang rendah meningkatkan hepatotoksisitasnya.

Mengambil ubat-ubatan yang mendorong enzim microsomal, seperti phenytoin, membawa kepada peningkatan tahap GGTP serum.

Cendawan genus Amanita

Makan pelbagai kulat Amanita, termasuk A. phalloides dan A. vema, boleh mengakibatkan kegagalan hati akut. Dalam perjalanan penyakit ini boleh dibahagikan kepada 3 peringkat.

• Tahap I bermula 8-12 jam selepas makan cendawan dan ditunjukkan oleh loya, sakit perut spastik dan najis cair dalam bentuk sup beras. Ia berlangsung selama 3-4 hari.
• Peringkat II dicirikan oleh peningkatan pesakit dalam keadaan pesakit.
• Pada peringkat III, distrofi hati, ginjal dan sistem saraf pusat berkembang dengan pemusnahan sel besar. Di dalam hati, nekrosis yang jelas zon 3 dikesan dalam ketiadaan reaksi keradangan yang ketara. Dalam kes-kes maut, hati berlemak diperhatikan. Walaupun kerosakan hati yang teruk, pemulihan mungkin berlaku.

Toksin cendawan phalloidin menindas polimerisasi aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghalang sintesis protein dengan menghalang RNA.

Rawatan terdiri daripada mengekalkan fungsi organ penting dengan semua cara yang mungkin, termasuk hemodialisis. Terdapat laporan pemindahan hati yang berjaya.

Salicylates

Pesakit yang menerima salicylates untuk demam reumatoid akut, rheumatoid arthritis remaja, arthritis rheumatoid pada orang dewasa dan lupus erythematosus sistemik boleh membina kerosakan hati akut dan juga hepatitis aktif kronik. Kerosakan hati berkembang walaupun dengan paras salisilat rendah (di bawah 25 mg%).

Cocaine

Dalam mabuk kokain akut dan rhabdomyolisis, tanda-tanda kerosakan hati biokimia muncul pada 59% pesakit.

Pemeriksaan histologi hati mendedahkan nekrosis zon 1, 2 atau gabungan dengan zat obesiti drop-kecil zon 1.

Metabolit hepatotoxic adalah norcocaine nitroxide, yang terbentuk semasa N-metilasi kokain dengan penyertaan cytochrome P450. Metabolit yang sangat reaktif merosakkan hati melalui peroxidation lipid, pembentukan radikal bebas dan mengikat kovalen kepada protein hepatik. Kepekatan hepatotoxicity meningkat dengan pengambilan enzim induk, seperti phenobarbital.

Hyperthermia

Strok haba disertai dengan kerosakan kepada hepatosit, yang dalam 10% kes teruk dan boleh menyebabkan kematian mangsa. Pemeriksaan histologi mendedahkan penyusutan lemak lemak kecil, stasis darah, kolestasis (kadang-kadang duktal), hemosiderosis, dan sinusoid penyusupan dengan sel primitif. Dalam kes-kes dengan hasil yang teruk, diluaskan venules sistem portal dinyatakan. Dalam kajian biokimia, terdapat peningkatan dalam tahap bilirubin, aktiviti transaminase dan penurunan paras serum prothrombin dan albumin. Kerosakan berlaku akibat hipoksia dan kesan langsung suhu tinggi. Sesetengah perubahan boleh dikaitkan dengan endotoxemia. Obesiti meningkatkan risiko kerosakan hati.

Pukulan haba semasa melakukan senaman fizikal dicirikan oleh keruntuhan, sawan, hipertensi arteri dan hyperpyrexia. Ia boleh menjadi rumit oleh rhabdomyolysis dan merosakkan neuron cerebellar. Untuk tujuan rawatan, hipotermia dan rehidrasi dilakukan. Pemindahan hati mungkin diperlukan.

3,4-methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) boleh menyebabkan sindrom hiperthermia malignan dengan nekrosis hepatosit yang menyerupai hepatitis virus. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

Hypothermia

Walaupun haiwan eksperimen dengan hipotermia mendedahkan perubahan yang jelas dalam hati, mereka tidak penting pada manusia. Kemungkinan kerosakan hati yang serius apabila terdedah kepada suhu rendah adalah kecil.

Terbakar

Dalam masa 36-48 jam selepas terbakar, perubahan dalam hati berkembang, menyerupai gambar dalam kes keracunan dengan karbon tetraklorida. Mereka disertai oleh perubahan kecil dalam parameter biokimia fungsi hati.

Nekrosis zon hepatosit 1

Perubahan morfologi menyerupai gambar apabila zon 3 rosak, tetapi terhad terutamanya oleh zon 1 (periportal).

Ferrous sulfat

Pengambilan yang tidak sengaja dos sulfat besi besar membawa kepada pembekuan nekrosis hepatosit zon 1 dengan nukleopycnosis, karyoraksis dalam ketiadaan atau kelemahan keradangan.

Fosforus

Fosforus merah agak tidak toksik, tetapi fosforus kuning sangat toksik - walaupun 60 mg boleh mematikan. Serbuk fosforus kuning digunakan untuk membunuh tikus atau membuat keropok secara kebetulan atau untuk tujuan bunuh diri.

Keracunan menyebabkan kerengsaan akut perut. Fosforus terdapat dalam pembersihan. Dihidupkan oleh udara yang sakit mempunyai bau khas bawang putih, dan massa fecal sering memfosfor. Jaundis berkembang pada hari ke-3-4. Keracunan boleh berlaku dengan penuh koma dengan perkembangan koma dan kematian dalam masa 24 jam atau, lebih kerap, semasa 4 hari pertama.

Biopsi hati mendedahkan nekrosis zon 1 dengan penyusutan lemak besar dan sederhana-drop. Keradangan adalah minimum.

Kira-kira separuh daripada kes-kes berakhir dalam pemulihan, dengan pemulihan lengkap fungsi hati. Tiada rawatan khusus.

Sitopati mitokondria

Kesan toksik daripada ubat-ubatan tertentu memberi kesan terutamanya kepada mitokondria dan terdiri, khususnya, dalam menekan aktiviti enzim rantaian pernafasan. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh muntah dan kelesuan pesakit. Asidosis laktik, hipoglikemia dan asidosis metabolik berkembang. Beta-pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria disertai dengan perkembangan infiltrasi lemak drop-drop kecil. Mikroskopi elektron mendedahkan kerosakan mitokondria. Kerosakan toksik merangkumi banyak sistem organ.

Natrium valproate

Kira-kira 11% pesakit yang menerima sodium valproate menunjukkan peningkatan tanpa aktiviti transaminase tanpa gejala, yang berkurangan dengan mengurangkan dos atau mengeluarkan dadah. Walau bagaimanapun, tindak balas hepatik yang lebih teruk boleh membuahkan hasil yang membunuh. Kanak-kanak dan remaja kebanyakannya menderita 2.5 bulan hingga 34 tahun, di 69% daripada kes umur pesakit tidak melebihi 10 tahun. Lebih kerap lelaki terpengaruh. Kemunculan gejala pertama diperhatikan dalam masa 1 -2 bulan selepas permulaan pengambilan dadah dan tidak berlaku selepas 6-12 bulan rawatan. Manifestasi pertama termasuk muntah dan kesedaran terjejas, disertai dengan hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Di samping itu, adalah mungkin untuk mengenal pasti tanda-tanda lain ciri sindrom obesiti kecil.

Biopsi mendedahkan obesiti berskala kecil, terutamanya dalam zon 1. Dalam zon 3, nekrosis hepatosit yang mempunyai kepelbagaian yang berbeza-beza. Mikroskopi elektron mendedahkan kerosakan mitokondria.

Disfungsi mitokondria, khususnya beta-pengoksidaan asid lemak, disebabkan oleh natrium valproate sendiri atau metabolitnya, terutamanya asid 2-propylpentanoic. Polyparmacy, mungkin oleh induksi enzim, meningkatkan kemungkinan kerosakan hati toksik yang teruk pada anak-anak muda. Peningkatan tahap ammonia dalam darah yang dinyatakan dalam kes ini menunjukkan penekanan enzim kitaran urea dalam mitokondria. Sodium valproate menghalang sintesis urea, walaupun pada orang yang sihat, menyebabkan hyperammonium. Reaksi yang teruk terhadap ubat mungkin disebabkan oleh kekurangan kongenital enzim kitaran urea, yang belum terbukti. Walau bagaimanapun, terdapat mesej mengenai pesakit dengan kekurangan carbamoyltransferase kongenital, yang meninggal selepas mengambil sodium valproate.

Tetracyclines

Tetracyclines menghalang penghasilan protein pengangkutan yang memastikan penghapusan fosfolipid dari hepatosit, yang membawa kepada perkembangan hati berlemak.

Kematian wanita hamil daripada kegagalan hepatik dan buah pinggang yang dikembangkan selepas pentadbiran intravena dos besar tetracycline untuk merawat pyelonephritis telah diterangkan. Di samping itu, perkembangan hati berlemak akut pada wanita hamil dikaitkan dengan pengambilan tetracycline. Walaupun kerosakan hati mungkin hanya berlaku dengan pentadbiran intravena dos besar tetracyclines, penggunaan ubat-ubatan ini dalam wanita hamil harus dielakkan.

Analog nukleosida dengan tindakan antivirus

Dalam ujian klinikal FIAU ubat (terbitan fluorinated nukleosida piridin, asalnya dicadangkan untuk rawatan AIDS) pada pesakit dengan hepatitis B kronik, keputusan sedih diperolehi. Selepas 8-12 minggu, sukarelawan mengalami kegagalan hepatik, asidosis laktik, hipoglikemia, koagulopati, neuropati, dan kegagalan buah pinggang. Daripada jumlah ini, 3 pesakit mati akibat pelbagai kegagalan organ, 4 pesakit memerlukan pemindahan hati, di mana 2 daripadanya meninggal dunia. Biopsi hati mendedahkan obesiti berskala kecil dan kerosakan mitokondria. Mekanisme kecederaan mungkin penggabungan FIAU dan bukannya thymidine ke dalam genom mitokondria.

Dalam rawatan pesakit AIDS dengan didanosin, perkembangan hepatitis fulminant dengan asidosis laktik yang teruk dijelaskan. Sesetengah kesan sampingan zidovudine dan zalcitabine mungkin dikaitkan dengan penekanan sintesis DNA dalam mitokondria. Lamivudine, analog nukleosida yang sedang menjalani ujian klinikal pada pesakit dengan hepatitis B, tidak mempunyai kesan toksik yang serius dan tidak menekan replikasi DNA mitokondria dalam sel utuh.

Steatohepatitis

Reaksi yang dipanggil steatohepatitis bukan alkohol, secara histologis menyerupai hepatitis alkohol akut; kadang-kadang mikroskop elektron mendedahkan tanda fosfolipidosis lysosomal. Tidak seperti hepatitis alkohol sebenar, badan hyaline Mallory terdapat dalam zon 3.

Lelaki perhexiline

Perhexyline maleate, analgesik yang tidak digunakan sekarang, menyebabkan perubahan histologi di hati yang menyerupai hepatitis alkohol akut. Lesi ini disebabkan oleh ketiadaan pada pesakit gen yang memberikan pengoksidaan debrisoquine. Kecacatan ini membawa kepada kekurangan tindak balas monooksidase dalam mikrosom hepatik.

Amiodarone

Amiodarone dadah antiarrhythmic boleh menyebabkan kerosakan toksik pada paru-paru, kornea, tiroid, saraf periferal dan hati. Pelanggaran parameter biokimia fungsi hati diperhatikan dalam 15-50% pesakit.

Kerosakan hati toksik biasanya berlaku lebih daripada satu tahun selepas permulaan rawatan, tetapi dapat dilihat pada bulan pertama. Spektrum manifestasi klinikal adalah luas: dari peningkatan asimtomatik dalam aktiviti transaminase ke hepatitis fulminant dengan hasil yang mematikan. Kesan hepatotoksik biasanya ditunjukkan oleh peningkatan aktiviti transaminase dan jarang penyakit kuning. Dalam kes kursus tanpa gejala, kerosakan pada hati dikesan hanya dengan ujian darah biokimia yang dirancang; hati tidak selalu meningkat. Mungkin perkembangan cholestasis diucapkan. Amiodarone boleh menyebabkan sirosis hati yang maut. Kesan toksiknya juga boleh dilihat pada kanak-kanak.

Amiodarone mempunyai jumlah besar pengedaran dan panjang T_1/2, Oleh itu, paras darah tinggi selepas pemberhentian dapat dikekalkan selama berbulan-bulan. Amiodarone dan metabolit utamanya, N-deethylamidarone, boleh dijumpai dalam tisu hati selama beberapa bulan selepas berhenti. Kemungkinan pembangunan dan keterukan kesan sampingan bergantung kepada kepekatan ubat dalam serum. Dos amiodarone harian perlu dikekalkan dalam lingkungan 200-600 mg.

Amiodarone diodiskan, dan ini menyebabkan peningkatan ketumpatan tisu pada imbasan CT. Walau bagaimanapun, ia tidak sesuai dengan tahap kerosakan pada hati.

Perubahan histologi menyerupai hepatitis alkohol akut dengan fibrosis, dan kadang-kadang dengan percambahan pembiakan saluran hempedu kecil. Mungkin perkembangan sirosis yang teruk. Mikroskop elektron mendedahkan badan lysosomal lamellar yang dimuatkan dengan phospholipid dan mengandungi angka myelin. Apabila merawat dengan amiodarone, mereka sentiasa dijumpai dan hanya menunjukkan hubungan dengan ubat itu, dan tidak mabuk. Apabila didedahkan oleh amiodarone dan deethylamidaron untuk merawat budaya hepatosit, maka terdapat juga kemasukan yang serupa. Makrofag granular zona 3 yang diperbesar dengan badan-badan lysosomal, yang nampaknya mengandungi iodin, boleh berfungsi sebagai penanda awal kesan hepatotoksik amiodarone. Adalah mungkin bahawa ubat itu sendiri atau metabolit utama menghalang phospholipase lisosomal, yang memastikan katabolisme fosfolipid.

Fosfolipidosis yang sama boleh berkembang dengan pemakanan parenteral dan dengan trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

Estrogen sintetik

Rawatan kanser prostat dengan dosis besar estrogen sintetik boleh menyebabkan gambar menyerupai hepatitis alkohol.

Antagonis kalsium

Rawatan dengan nifedipine dan diltiazem boleh membawa kepada perkembangan steatohepatitis, bagaimanapun, data mengenai isu ini tidak mencukupi.

Amodiahin

Amodiahin adalah ubat antimalarial yang boleh menyebabkan reaksi hati bervariasi keterukan 4-15 minggu selepas permulaan rawatan. Tahap kerosakan hati bergantung kepada dos dan tempoh dadah. Pada masa ini, amodiaquine tidak digunakan untuk pencegahan malaria. Dalam budaya sel mamalia, ubat menghalang sintesis protein.

Cyanamide

Cyanamide adalah penghambat dehidrogenase aldehid, yang digunakan untuk menghasilkan keengganan alkohol. Pada pesakit yang menerima ubat ini, tanpa adanya gejala kerosakan hati, biopsi mendedahkan hepatosit matriks vitreous dalam zon 3, menyerupai sel-sel yang mengandungi HBsAg. Walau bagaimanapun, hepatosit ini tidak berwarna dengan orcein dan positif CHIC. Selepas menghentikan dadah, mereka tidak dijumpai.

Fibrosis

Fibrosis berkembang dengan kebanyakan luka ubat pada hati, tetapi hanya dengan beberapa ia adalah gejala utama. Tisu fibrous didepositkan di ruang Disse dan mengganggu aliran darah di sinusoid, menyebabkan hipertensi portal bukan hirisip dan fungsi hepatosit terjejas. Kerosakan disebabkan oleh tindakan metabolit ubat toksik dan biasanya dilokalkan di zon 3; pengecualian adalah methotrexate, yang menjejaskan zon 1.

Methotrexate

Kerosakan hati dalam rawatan dengan methotrexate adalah disebabkan oleh pembentukan mikrosom metabolit toksik yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya membawa kepada sirosis. Mungkin perkembangan kanser hati primer. Hepatotoxicity biasanya berlaku dengan terapi berpanjangan, seperti untuk psoriasis, rheumatoid arthritis atau leukemia. Dalam artritis reumatoid, risiko kerosakan hati toksik adalah lebih rendah daripada psoriasis. Kerosakan hati jarang ditemui secara klinikal. Biopsi hati biasanya mendedahkan perubahan yang berbalik dalam dinamika, walaupun dalam 3 dari 45 pesakit yang diperhatikan dengan rheumatoid arthritis kerosakan hati yang teruk telah diperhatikan. Keparahan fibrosis boleh berubah dari minim, tidak mempunyai makna klinikal, sehingga signifikan hingga sirosis, di mana ubat harus dibatalkan.

Keterukan fibrosis ditentukan oleh dos dadah dan tempoh rawatan. Resepsi pada 5 mg dengan selang tidak kurang daripada 12 jam 3 kali seminggu (iaitu 15 mg / minggu) dianggap selamat. Biopsi hati sebelum rawatan harus dilakukan hanya oleh pesakit dari kumpulan berisiko tinggi yang menggunakan sejumlah besar alkohol atau mempunyai riwayat penyakit hati. Aktiviti transaminase tidak mencerminkan kehadiran penyakit hati, tetapi ia harus ditentukan setiap bulan; Aktiviti transaminase meningkat adalah petunjuk untuk biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan pada semua pesakit yang mengambil methotrexate selama 2 tahun atau telah menerima jumlah dos lebih daripada 1.5 g.

Pemeriksaan ultrasound (ultrasound) membolehkan anda mengenal pasti fibrosis dan menentukan tanda-tanda untuk berhenti mengambil methotrexate. Terdapat laporan transplantasi hati pada pesakit dengan kerosakan teruk pada hati dengan methotrexate.

Ubat sitostatik lain

Tahap hepatotoxicity ubat sitotoksik lain berbeza. Hati mempunyai rintangan yang sangat tinggi untuk kerosakan oleh ubat-ubatan ini, mungkin disebabkan oleh aktiviti proliferatif kecil dan kemampuan detoksifikasi yang tinggi.

Ubat sitotoksik dosis tinggi menyebabkan peningkatan tahap transaminase. Methotrexate, azathioprine dan cyclophosphamide menyebabkan nekrosis zon 3 hepatosit, fibrosis dan sirosis. Selepas rawatan dengan leukemia dengan sitostatics, perkembangan sklerosis ringan beberapa kawasan portal diperhatikan, yang membawa kepada kemunculan gambar hipertensi portal idiopatik.

Penyakit Veno-occlusive boleh dikaitkan dengan rawatan dengan penyinaran cyclophosphamide, busulfan atau x-ray. Apabila mengambil cytarabine, cholestasis berkembang, keparahan yang bergantung kepada dos ubat. Rawatan dengan azathioprine mungkin rumit dengan perkembangan cholestasis hepato-kanalikular. Apabila merawat dengan hormon steroid atau seksual anabolik, pengembangan sinusoid, peliosis, dan perkembangan tumor hati diperhatikan. Dengan menggunakan ubat gabungan, kesan toksik mereka dapat dipertingkatkan, sebagai contoh, kesan 6-mercaptopurine ditingkatkan oleh doxorubicin.

Penggunaan jangka panjang ubat sitotoksik (pesakit selepas pemindahan buah pinggang atau kanak-kanak dengan leukemia limfositik akut) membawa kepada hepatitis kronik, fibrosis dan hipertensi portal.

Arsenik

Sebatian organik aromatik trivalen amat toksik. Dengan rawatan psoriasis jangka panjang dengan larutan arsenik trioksida 1% (penyelesaian Fowler), perkembangan hipertensi portal apabila tiada sirosis digambarkan. Keracunan arsenik akut (mungkin untuk tujuan membunuh) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-occlusive.

Di India, arsenik dari air minuman dan ubat tradisional boleh menjadi punca hipertensi portal "idiopatik". Di dalam hati, fibrosis saluran portal dan sklerosis cawangan vein portal dikesan. Perkembangan angiosarcoma diterangkan.

Vinil klorida

Dengan bertahun-tahun hubungan perindustrian dengan vinil klorida, tindak balas hepatotoksik berkembang. Pada mulanya, sklerosis vena portal muncul di zon 1, secara klinikal ditunjukkan oleh splenomegaly dan hipertensi portal. Selanjutnya, perkembangan hati angiosarcoma dan peliosis adalah mungkin. Tanda-tanda histologi awal hubungan dengan vinil klorida adalah hiperplasia fokus hepatosit dan hiperplasia campuran focal hepatosit dan sel sinusoid. Mengikuti perubahan ini, portal subkapsular dan fibrosis perisinusoidal berkembang.

Vitamin A

Vitamin A semakin banyak digunakan dalam dermatologi, untuk pencegahan kanser, untuk hipogonadisme, dan juga untuk orang yang mengalami tingkah laku makan yang merosot. Tanda-tanda mabuk muncul apabila diambil dalam dos 25,000 IU / hari selama 6 tahun atau 50,000 IU / hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan keterukan mabuk.

Tanda-tanda mabuk adalah mual, muntah, hepatomegali, ujian biokimia yang diubah, dan hipertensi portal. Ascites mungkin timbul akibat pengumpulan exudate atau transudate. Histologically revealed hyperplasia sel-penjimatan lemak (sel Ito) mengandungi vacuoles yang fluoresce dalam cahaya UV. Mungkin perkembangan fibrosis dan sirosis.

Stok Vitamin A dimetabolisme perlahan-lahan, jadi selepas berhenti rawatan, ia boleh didapati di hati selama lebih banyak bulan.

Retinoids

Retinoid adalah derivatif vitamin A, yang banyak digunakan dalam dermatologi. Kerosakan yang teruk pada hati boleh menyebabkan etretinat, mempunyai struktur yang sama dengan retinol. Kesan hepatotoxic juga diberikan oleh metabolitnya acitretin dan isotretinoin.

Luka vaskular

Penggunaan atau rawatan kontraseptif dengan steroid anabolik boleh menjadi rumit dengan perkembangan fokus sinusoid zon 1. Hepatomegali dan sakit perut muncul, aktiviti enzim serum meningkat. Arteriografi hepatik mendedahkan cawangan-cawangan arteri hepatik yang terbentang dan menipis dan kontras parenchyma yang tidak sekata.

Pemberhentian hormon menyebabkan perkembangan terbalik perubahan ini.

Corak yang sama diperhatikan apabila mengambil azathioprine selepas pemindahan buah pinggang. Selepas 1-3 tahun, pesakit mungkin mengalami fibrosis dan sirosis hati.

Pelioz

Dengan komplikasi ini, rongga berisi darah yang besar terbentuk, selalunya dipenuhi dengan sinusoidal sel. Mereka tidak teragih, mempunyai garis pusat dari 1 mm hingga beberapa sentimeter. Pembentukan rongga boleh didasarkan pada laluan erythrocytes yang dikesan melalui mikroskop elektron melalui penghalang endothelial sinusoid dengan perkembangan selanjutnya fibrosis perisinusoidal.

Peliosis diperhatikan apabila mengambil pil kontraseptif, ketika merawat kanser payudara dengan tamoxifen, dan pada lelaki ketika mengambil androgens dan steroid anabolik. Peliosis selepas pemindahan buah pinggang diterangkan. Di samping itu, ia boleh berkembang dengan rawatan dengan danazol.

Penyakit Veno-occlusive

Pembuluh darah hepatic kecil zon 3 sangat sensitif terhadap kerosakan toksik, mereka mengembangkan edema subendothelial, dan kolagenisasi selanjutnya. Untuk pertama kalinya, penyakit itu dijelaskan di Jamaica sebagai kerosakan toksik kepada urat terkena terkecil oleh alkaloid pyrrolizidine yang terkandung dalam daun bunga darat, yang merupakan sebahagian daripada beberapa jenis teh ubat. Selepas itu, ia diturunkan di India, Israel, Mesir dan juga di Arizona. Pembangunannya dikaitkan dengan makan gandum, dipenuhi dengan heliotrope.

Pada tahap akut penyakit ini ditunjukkan oleh peningkatan dan kelembutan hati, asites dan penyakit kuning yang ringan. Selepas itu, pemulihan penuh, kematian atau peralihan ke peringkat subakut dengan hepatomegali dan asites berulang mungkin. Di peringkat kronik berkembang sirosis, yang tidak mempunyai ciri-ciri tersendiri. Penyakit ini didiagnosis menggunakan biopsi hati.

Azathioprine menyebabkan endotheliitis. Pengambilan azathioprine yang berpanjangan selepas pemindahan buah pinggang atau hati diiringi dengan pengembangan sinusoid, peliosis, VOB dan hiperplasia regeneratif hati nodular.

Rawatan dengan ubat cytostatic, terutamanya cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, serta jumlah pendedahan pada dos lebih daripada 12 Gy, disertai dengan perkembangan VOB. PSA juga boleh berkembang dengan terapi sitostatik dos tinggi selepas pemindahan tulang sumsum. Morfologi, ia dicirikan oleh kerosakan yang meluas ke zon 3, merangkumi hepatosit, sinusoid, dan terutama venula hepatic kecil. Secara klinikal, VOB diwujudkan oleh penyakit kuning, peningkatan dan kelembutan hati, peningkatan berat badan (ascites). Dalam 25% pesakit, ia adalah teruk dan membawa kepada kematian dalam masa 100 hari.

Radiasi hati. Hati cukup sensitif terhadap radioterapi. Hepatitis radiasi berkembang apabila jumlah dos radiasi ke hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy setiap minggu). Tanda-tanda VOB muncul 1-3 bulan selepas pemberhentian terapi. Mereka boleh menjadi sementara, tetapi dalam kes-kes yang teruk mengakibatkan kematian akibat kegagalan hati. Pemeriksaan histologi mendedahkan pendarahan di zon 3, fibrosis dan penghapusan hepatik venula.

Seumpama vena hepatik (Budd-Chiari syndrome) digambarkan selepas mengambil pil perancang, serta rawatan dengan azathioprine selepas pemindahan buah pinggang.

Hepatotoxicity: definisi, manifestasi, contoh bahan yang menjejaskan hati

Tindakan hepatotoksik adalah keupayaan sebatian kimia untuk memberi kesan negatif terhadap fungsi dan struktur anatomi tisu hati. Di dunia di sekeliling kita terdapat sejumlah besar bahan yang dalam satu cara atau yang lain mempengaruhi parenchyma hati.

Walau bagaimanapun, hanya sebatian ini dianggap hepatotoxic, ambang sensitiviti hepatosit yang lebih rendah daripada bahan lain. Aliphates, halogens, sianides, logam dan garam mereka, toksin bakteria dan virus, beberapa ubat menjejaskan organ yang paling penting.

Sebagai contoh, hepatotoksisitas statin masih menjadi punca kontroversi mengenai keperluan penggunaannya dalam amalan klinikal. Jadi apakah kesan hepatotoksik kimia? Apakah itu dan apakah hasilnya?

Metabolisme toksik

Hati adalah salah satu organ yang terlibat dalam penukaran dan perkumuhan toksik tersebut.

Transformasi bahan kimia terdiri daripada dua tahap:

• pembentukan produk perantaraan;
• pembentukan conjugate, mudah untuk perkumuhan.

Semasa tahap pertama metabolisme, ubat-ubatan dan bahan-bahan hepatotoksik melampirkan kumpulan fungsi kutub kepada diri mereka sendiri, yang menjadikan mereka lebih larut air. Seterusnya, konjugasi sebatian yang diperoleh dengan molekul endogen berlaku, selepas itu sebatian polar yang telah timbul ditangkap oleh hepatosit dan dirembes ke dalam hempedu menggunakan protein pengangkutan pelbagai fungsi. Selepas ini, toksik memasuki usus dan diekskresikan dengan najis.

Dalam proses penukaran, ketoksikan xenobiotik mungkin berbeza-beza. Sesetengah bahan dinetralkan dan menjadi tidak berbahaya, sifat-sifat bahaya orang lain hanya meningkat. Dalam beberapa kes, metabolit aktif menjadi pemula proses patologi atau mengubah jenis kesan negatif.

Bahan hepatotoxicik yang paling menjejaskan tisu hati. Dalam proses transformasi mereka, hepatosit terdedah kepada kesan yang sangat negatif. Dalam kes ini, fungsi kedua-dua sel organ itu sendiri (gangguan di peringkat sel) dan mekanisme ekskresi hempedu (kecacatan fungsi) mungkin terjejas.

Jenis pendedahan utama

Hepatopati toksik boleh nyata dalam bentuk sitotoksik atau kolestatik.

Manifestasi berikut mungkin mempunyai kesan sitotoksik:

1. Steatosis (hepatosis toksik) - degenerasi lemak hepatosit, pengumpulan lipid berlebihan di dalamnya. Salah satu manifestasi pertama kesan toksik daripada bahan kimia. Sebagai peraturan, ia berkembang dengan pengambilan etil alkohol, hormon steroid, tetracycline secara teratur. Penyebab steatosis adalah pelanggaran metabolisme lipid dalam sel-sel organ, serta peningkatan aliran asid lemak ke hati.
2. Nekrosis - kematian sel hati. Dibangunkan di bawah pengaruh acetaminophen, karbon tetrachloride. Mungkin watak fokal atau keseluruhan. Dalam kes pertama, bahagian organ yang terhad terjejas, pada kedua, keseluruhan atau hampir semua jumlahnya.
3. Fibrosis adalah pembentukan kolagen di hati bukannya tisu yang sihat. Ini mengganggu aliran darah hepatik, proses pemisahan hempedu. Trichloroethane adalah salah satu bahan yang menyebabkan fibrosis.
4. Hepatitis toksik adalah keradangan tisu hati yang disebabkan oleh kesan kerengsaan racun.
5. Cirrhosis - perubahan struktur dan fungsi dalam hati yang disebabkan oleh pendedahan kepada toksik dan disertai dengan pembentukan septa berserat, tapak regenerasi dan penstrukturan semula sistem vaskular.
6. Karsinogenesis - keganasan hepatosit dengan pembentukan tumor malignan. Ia berkembang dari latar belakang sirosis dengan penggunaan etil alkohol, methotreksat, arsenik (lihat keracunan arsenik sangat berbahaya), torium dioksida.

Kesan kolestatik bahan hepatotoxicik ditunjukkan dalam bentuk berikut:

1. Melanggar rembesan hempedu dengan menghalang mekanisme pembentukannya.
2. Pelanggaran aliran keluar hempedu akibat penyumbatan saluran hempedu, mengurangkan nada atau disfungsi mikrovilli.

Tidak seperti kesan sitotoksik, tindak balas hepatotoksik jenis cholestatik biasanya boleh diterbalikkan. Fungsi hati, pundi hempedu dan saluran empedu dipulihkan beberapa lama selepas berakhirnya tindakan toksik tersebut.

Adalah menarik untuk mengetahui: kesan hepatotoxicik berlaku semasa reaksi alahan tertentu. Apabila ini berlaku, pembentukan eosinophilic menyusup ke dalam tisu hati. Patologi berlaku dalam tempoh 1-5 minggu selepas hubungan berulang dengan alergen.

Manifestasi klinikal proses hepatotoksik

Gambar klinikal luka toksik hepatosit bergantung kepada jenis proses patologi tertentu dan keterukan kursusnya. Di samping itu, tahap kerosakan organ dan jangka masa penyakit itu.

Steatosis

Steatosis adalah salah satu bentuk kerosakan hati paling selamat. Ia mempunyai kursus yang stabil dan ketiadaan gambaran klinikal yang jelas. Dalam pesakit yang menghidap hepatosis toksik, doktor mencatatkan berat badan di rantau ini organ berpenyakit, sakit tarik yang lemah selepas melakukan senaman fizikal dan makanan berlimpah, peningkatan keletihan, loya, kelemahan.

Pemeriksaan yang objektif pesakit mendedahkan hepatomegali yang lemah, kecerahan tisu hati akibat penyusupan lemak yang meresap. Klinik ini dipertingkatkan dengan perkembangan steatohepatitis (proses keradangan) dan perubahan fibrotik. Dengan aliran toksik yang berterusan ke dalam hati, steatosis boleh bertukar menjadi sirosis.

Nekrosis

Gejala utama mengembangkan nekrosis hati dan nekrosis fokus adalah:

• mual;
• muntah;
• kepahitan di dalam mulut;
• sakit di hypochondrium di sebelah kanan;
• jaundis.

Apabila proses berkembang, gejala penyakit meningkat. Ubat hepatotoxicik yang menyebabkan nekrosis hepatik menyebabkan kegagalan hati akut, ensefalopati hepatik, koma, dan kematian pesakit.

Hingga saat ini pesakit jatuh ke dalam koma, tingkah laku yang tidak mencukupi diperhatikan, gegaran pada kaki, rasa sakit semakin bertambah dan mulai memancar ke punggung bawah. Edema hati berkembang, organ tumbuh dalam saiz dan mula memerah tisu sekitarnya. Oleh kerana pengumpulan dalam tubuh produk metabolik toksik, tisu otak terancam, menyebabkan edema.

Fibrosis

Pada peringkat awal pembentukan kolagen pada pesakit yang ditandakan keletihan, ketidakupayaan untuk menahan tekanan psikologi dan fizikal yang tinggi, kemerosotan umum kesihatan. Seterusnya, klinik ini berlangsung.

Tahap kekebalan pesakit berkurangan, urat labah-labah membentuk kulit, dan anemia berkembang. Terdapat pelanggaran terhadap proses penghadaman.

Diagnosis dibuat berdasarkan ultrasound, gastroscopy, data coprogram. Pemeriksaan ultrabunyi mendedahkan kehadiran tali. Dengan gastroskopi, urat-urat pembesar esofagus menjadi kelihatan. Koprogram ini menunjukkan penurunan dalam kualiti pemprosesan makanan dan kehadiran residu yang tidak dicerna di massa rakyat.

Hepatitis toksik

Hapatite toksik berkembang dengan tiba-tiba. Permulaan penyakit ini dicirikan oleh peningkatan suhu badan sehingga 38 ° C dan lebih tinggi, tanda-tanda mabuk, sakit teruk di hipokondrium kanan. Selanjutnya, pesakit mempunyai gangguan vaskular, rupa pendarahan pada kulit, dan gangguan pendarahan. Pendarahan dari hidung, gusi, kecacatan kulit yang tidak dicuci adalah mungkin.

Dalam kes-kes yang teruk, pesakit mengalami penyakit kuning. Cal mengambil naungan cahaya, air kencing berwarna menyerupai bir gelap. Kemungkinan perkembangan fenomena ensefalopati toksik.

Pesakit sedemikian tidak menyedari realiti di sekelilingnya, tidak menyedari tindakan mereka, agresif dan tidak mencukupi. Arahan untuk bantuan memerlukan penahan lembut pesakit dengan encephalopathy toksik ke tempat tidur.

Cirrhosis

Pesakit dengan sirosis hati, yang telah lama menggunakan bahan hepatotoxic, telah mencatatkan peningkatan keletihan dan kegelisahan. Secara objektif, mereka mendedahkan kehadiran urat labah-labah, eritema palmar. Sclera adalah penyakit icteric, jaundis hadir, gatal-gatal pada kulit, pendarahan hidung secara berkala berlaku.

Menurut ultrasound, hati pesakit sedemikian diperbesar dan bermaksud tepi gerbang kostum 1-2 sentimeter. Peningkatan dalam limpa juga diperhatikan. Suhu badan mungkin normal atau dinaikkan kepada nilai subfebril. Dalam beberapa kes, hepatosplenomegali tidak berkembang.

Tahap pertama penyakit ini adalah asimtomatik. Walau bagaimanapun, kanser berkembang pesat, jadi selepas 3-4 minggu dari permulaan penyakit itu, hati pesakit bertambah besar, gejala pertama kejadiannya muncul:

• kepahitan di dalam mulut;
• sakit di hipokondrium yang betul;
• jaundice;
• pendarahan;
• gementar;
• gegaran anggota badan;
• urat labah-labah pada kulit;
• gangguan pencernaan.

Apabila tumor berkembang, gejala juga meningkat. Ascites, halangan saluran empedu, tanda-tanda bekalan darah yang merosot ke hati menyertai tanda-tanda yang ada. Pesakit itu habis, cepat kehilangan berat badan, menolak makanan.

Sekiranya anda membandingkan gambar orang-orang tersebut sebelum dan selepas permulaan penyakit, ia menjadi ketara berapa banyak mereka telah kehilangan berat badan dalam tempoh yang singkat. Di hadapan metastasis, tanda-tanda kerosakan kepada organ dan sistem lain menyertai gambar klinikal yang sedia ada.

Kepada nota: kanser hati adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan secara praktikal, yang dalam masa yang singkat membawa kepada kematian pesakit. Kaedah moden terapi cytostatic memungkinkan untuk memanjangkan nyawa seseorang, tetapi ambang survival lima tahun dicapai oleh tidak lebih daripada 60% pesakit tersebut.

Prinsip rawatan

Dasar rawatan patologi adalah pemberhentian tindakan toksik tersebut. Langkah ini sahaja boleh meningkatkan prognosis penyakit.

Sebagai contoh, menurut data jilid kedua monograf "Penyakit Dalaman" di bawah pengarahan Profesor N.A. Mukhina, kelangsungan hidup pesakit lima tahun dengan sirosis alkohol adalah 30% jika mereka terus minum alkohol, dan 70% jika mereka enggan minuman beralkohol.

Selain alkohol, anda harus berhenti mengambil antibiotik hepatotoxic, yang termasuk:

Jika terapi antibakteria diperlukan, antibiotik bukan hepatotoksik perlu ditetapkan kepada pesakit, metabolisme yang berlaku tanpa penglibatan hati:

Selain mengelakkan penggunaan toksin hati, masalah diet. Dalam kes penyakit hati, pemakanan kandungan kalori meningkat adalah disyorkan (sehingga 3000 kcal / hari).

Pada jumlah yang sama protein dan vitamin dalam diet perlu ditambah, lemak - dikurangkan. Dibenarkan untuk menggunakan protein tinggi campuran jenis enteral «Nutrison protison» atau «tenaga Nutrison», tetapi harga mereka cukup tinggi (kira-kira 800 Rubles setiap 1 produk liter).

Terapi ubat bergantung kepada jenis patologi. Rejimen rawatan utama diberikan dalam jadual di bawah: