Penyakit hati berlemak bukan alkohol

Penyakit hati berlemak bukan alkohol. Hepatosis lemak (steatosis hati) steatohepatitis non-alkohol.

Slide 6 dari pembentangan "Diagnosis berdiferensi sebab-sebab tidak berjangkit kerosakan hati pada kanak-kanak"

Dimensi: 720 x 540 piksel, format:.jpg. Untuk memuat turun slaid untuk digunakan secara percuma dalam pelajaran, klik pada imej dengan butang tetikus kanan dan klik "Simpan imej sebagai. ". Muat turun keseluruhan pembentangan "Diagnosis pembezaan sebab-sebab yang tidak berjangkit kerosakan hati di children.ppt" boleh berada di saiz arkib zip 459 KB.

Penyakit jantung

"Penyakit Jantung" - Pencegahan penyakit kardiovaskular. Ciri-ciri kursus penyakit jantung pada wanita. Obesiti, tekanan dan hypodynamia. Lipid dan kolesterol. Hipertensi dan diabetes. Gejala klasik serangan jantung. Kekerapan pengesanan tekanan darah tinggi dalam kumpulan usia dan jantina yang berlainan. Diet, baik untuk jantung.

"Radiologi" - Klasifikasi kardiomiopati. Tumor jantung. Diagnosis radiologi kardiomiopati. Pengumpulan asal tidak inflamasi di kantung pericardial - dengan gangguan hemodinamik dan edema umum (hydropericardium) - dengan pendarahan (hidroperikardium) - dengan fistula, pecah, manipulasi perubatan (pneumo, chilopericardium).

"Penyakit jantung kongenital" - Glikosida Jantung. Campur tangan kejururawatan. Anatomi jantung dalam stenosis pulmonari. Kumpulan risiko mempunyai anak dengan CHD. Klinik dibuka saluran Batallova. Pembentukan jantung berlaku pada 2-8 minggu kehamilan. Diagnosis Klinik DMPP. Rawatan. Persiapan kalium. Skim peredaran darah normal.

"Pertolongan cemas pada serangan jantung" - Urutan jantung tidak langsung. Bantuan pertama untuk menangkap jantung. Pengudaraan buatan paru-paru. Kaedah untuk melaksanakan pernafasan tiruan. Tekanan darah Bengkel. Palm Peringkat utama kematian. Apa yang berlaku kepada jantung semasa urut. Gabungan urutan jantung tidak langsung dan pengudaraan mekanikal. Punca pemberhentian secara tiba-tiba aktiviti jantung.

"Pencegahan Penyakit Jantung" - Untuk pelbagai pembaca. Apakah tanda-tanda penyakit ini? Buku ini mengandungi maklumat yang luas mengenai anatomi dan fisiologi sistem kardiovaskular. Bolehkah kembali kesihatan tanpa ubat? Kami menjemput anda untuk berkenalan dengan kesusasteraan mengenai topik ini di Institusi Negeri "Perpustakaan Perubatan Sains Republik".

"Resusitasi Cardiopulmonary" - fibrilasi ventrikel. Kelewatan minit dalam melakukan defibrillation. Urutan jantung tidak langsung. Kaedah pemantauan keadaan pesakit. Resusitasi. Penilaian kehadiran peredaran darah bebas. Membantu menjadi kiri atau kanan. Aktiviti sokongan kehidupan. Gambar klinikal. Etiologi kegagalan pernafasan akut.

Jumlah dalam topik "Penyakit Jantung" 9 pembentangan

Penyakit hati berlemak bukan alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol

Penyakit hati bukan lemak alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol. Buyeverov Pertama MGMU mereka. I.M. Sechenov

Contoh klinikal § Wanita 47 l., akauntan § Tidak ada sebarang aduan § BMI 31 kg / m 2 § Diabetes mellitus jenis 2 dari kursus mudah sejak 2005. § Semasa pemeriksaan sebelum operasi ginekologi, ALT meningkat kepada 67 unit / l, AST kepada 55 unit / l (norma 0 -40 unit / l) § Alkohol dimakan tidak lebih daripada 1-2 kali sebulan § Ubat tidak mengambil § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasound - perubahan roma di hati. Diagnosis yang paling mungkin?

NAFLD dalam ICD-10 § K 76. 0 Kemerosotan lemak hati, tidak dikelaskan di tempat lain

Evolusi idea tentang NASH § Keterangan pertama - Ludwig et al. (1980) § Perubahan histologi, sama dengan corak hepatitis alkohol dalam penyalahgunaan alkohol § Kekerapan (mengikut biopsi) - 7-9% di kalangan pesakit dengan patologi hati § Salah satu penyebab sirosis "cryptogenic" § Penyebab 10% pemindahan hati Hari Amerika Syarikat 2013

Epidemiologi NAFLD § Dalam populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% § Pada pesakit dengan obesiti - 75% § Pada pesakit dengan obesiti yang mengerikan - NAFLD

100% - NASH - 25 -75% § Pada pesakit diabetes-2 - 50 -75% § 6, 3% lelaki dan 2, 6% wanita dengan diabetes-2 mati dari sirosis hati dalam hasil NASH § Frekuensi HCC ↑ dalam 2 -3 kali Bugianesi 2009 Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007

Kekerapan steatosis dan steatohepatitis pada pesakit dengan diabetes jenis 2 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109

NASH sekunder (penyahkodan diagnosis utama) § Pengubatan (GCS, estrogen, tamoxifen, tetracycline, NSAIDs, amiodarone, nifedipine, diltiazem, dll.) Sindrom malabsorpsi (shunt ileojunal, reseksi usus kecil, Pemakanan parenteral yang berpanjangan (terutama tidak seimbang pada lemak dan karbohidrat) § Sindrom pertumbuhan bakteria yang berlebihan § Abetalipoproteinemia § Lipodystrophy § Penyakit Weber-Christian § penyakit Wilson-Konovalov...

Tambahan kepada etiologi NAFLD § Ramai pesakit (10-40%) tidak dapat mengenal pasti faktor risiko yang jelas § Pengangkut Heterozygous C 282 Y lebih biasa daripada populasi (adakah ia berkaitan dengan hemochromatosis keturunan?)

Metabolisme asid lemak dalam hepatosit Sintesis pengoksidaan LCD, kitaran Krebs Tangkap CO 2 Trigliserida O 2 - NAD, FAD O 2 NADH, FADH 2 Matriks VLDL-O 2 ADP Ruang intermembrane H 2 O ATP

Teori dua hits (dua hits teori) § Pemogokan pertama - steatosis § Pemogokan kedua - steatohepatitis O. James, C. Hari 1998

Pautan utama patogenesis steatosis hati ("mogok pertama"?) § Meningkatkan aliran asid lemak dalam hepatosit § Pelanggaran pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria

Prevalensi steatosis hati 95% 76% 46% 16% Kajian Dionysos, 1994

Insulin resistance dan NAFLD Adipocyte TNF-2 Cytokines (TNF-, IL 6) Chemokines (MCP 1) Faktor pertumbuhan (TGF B 1, CSF 1) Procoagulants (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin i NOS dan GLA

Transformasi tisu adiposa dalam obesiti Berat badan Obesiti Norm Adipocyte Vesel Macrophage Adiponectin Leptin Resistin Adipocyte dalam apoptosis "Dialog" TNFα, IL-6, CCL 2 Resin makrofag IL-1β

Dyslipidemia Atherogenic dan hati Peningkatan penghantaran FFA Otot tulang belakang Periferal IR: menurunkan penggunaan FFA dan lipolisis Hati Peningkatan penghantaran FFA Peningkatan pengeluaran VLDL Tisu adipose Diabetes dan sistem CV, NestoLibby Chapt 63, Penyakit Jantung, 2001

Lipid peroxidation ("mogok kedua"?) N Formula oksigen yang aktif terbentuk: 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2 E 1) 2) di mitokondria Perlu diingatkan bahawa: Di kebanyakan pesakit, steatosis masih tetap steatosis § Dengan perkembangan steatohepatitis, keradangan biasanya berlanjutan secara serentak § Ø Teori "pelbagai kesan selari", termasuk tindakan hepatokin (fetuin A, SHBP, selenoprotein P) yang terlibat dalam patogenesis rintangan insulin pusat dan periferal, serta keradangan Mazza 2012

"Lingkaran ganas" spesies oksigen reaktif DNA kerosakan kepada mitokondria Pelanggaran pembentukan fosforilasi oksidatif ROS

Spesies oksigen reaktif dan kerosakan hati ROS sitotoksisiti langsung MD GN GN A, E kematian hepatosit TN TG F F, YES M HE G E dan, reaksi GN A MD nnye IMM FLOW corpuscle Mallory HEP fibrosis TGF rembesan cytokines Fas expression. L-apoptosis-mediasi AFC penyusupan AFC PMN 8 IL-

25 § "src =" http://present5.com/presentation/73041339_427220956/image-19.jpg "alt =" Gambar klinikal (1) § Perbezaan seksual adalah kecil § Indeks jisim badan biasanya> 25 § "/> Gambar klinikal ( 1) § Perbezaan seksual tidak penting § Indeks jisim badan biasanya> 25 § 25-75% mempunyai diabetes mellitus jenis 2 § Umur purata pada masa diagnosis adalah 50 tahun § Alasan biasa untuk pergi ke dokter adalah diabetes, IHD, hipertensi, hypothyroidism, cholelithiasis Kemungkinan perkembangan pesakit muda tanpa faktor risiko.

Tanda klinikal (2) § Gejala klinikal tidak hadir dalam 50100% § Asthenic syndrome § Kesakitan perut, kesakitan dan kesakitan pada hipokondrium kanan § Hepatomegali dalam 75% § Splenomegaly - jarang

Diagnosis makmal § ALT 2 -10 N § ACT 2 -3 N § AC / LL 1, 3 § Ketahanan insulin yang teruk (HOMA> 3) § Tanda-tanda sirosis yang tidak langsung NAFLD / NASH dan Bologna 2009 (dengan perubahan )

Gambar histologi NASH § Flexy distrofi (kejatuhan besar dan kecil) § Infiltrasi keradangan (neutrofil, limfosit, makrofag) § Fibrosis (terutamanya perivental) § Ciri tambahan: anak lembu Mallory, nekrosis sentrolobular focal,

Kaedah diagnostik yang tidak invasif ü Fibroelastography ü Fibro. Max * Kaedah-kaedah yang tidak invasif untuk mendiagnosis fibrosis biasanya tidak dipandang ringan, tetapi boleh meminggirkan tahap fibrosis

Kursus semula jadi NASH Relatif benih § § § (tempoh pemerhatian 2 hingga 12 tahun) Penambahbaikan secara spontan 3% Kemajuan keradangan dan fibrosis dalam 5-43% Cirrhosis dalam 15 -20% Decompensation dalam 2 -10% Survival: - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59%

Kursus semula jadi NASH Faktor risiko untuk kemajuan § Umur lebih dari 50 tahun § Obesiti (BMI> 30) § Mellitus diabetes jenis 2 § Hipertensi § Hypertriglyceridemia § AST / ALT> 1, 3 § HCV

Kepakaran Medico-sosial ü Petunjuk untuk rujukan kepada ITU: - sirosis hati - penguraian penyakit lain - komponen sindrom metabolik - penguraian penyakit - penyebab kecacatan sekunder NASH ü - Kelas ke-3 - kelas A mengikut Anak-Pugh - Kanak-Pugh kelas B - kumpulan 1 - Kelas anak-Pugh C Rehabilitasi: - rawatan komplikasi sirosis - rawatan latar belakang / penyakit yang berkaitan

Dua pautan patogenesis - dua pendekatan untuk rawatan intra NASH dengan yes atau c IAR Oak Diet Fizikal penegasan Insulin sensitizers (metformin, glitazones) Antioksidan Asid ursodeoxycholic Persediaan Anticytokine Lipid-menurunkan dadah

Rawatan Berat Badan § Diet rendah kalori § Aktiviti fizikal § Ubat-ubatan - orlistat § Pembedahan bariatric * Pengurangan berat badan harus beransur-ansur (0, 5 -1 kg / minggu)

Menurunkan berat badan: meta-analisis 29 kajian dengan tempoh susulan sekurang-kurangnya 2 tahun. Tonton Semua Lelaki Wanita ONCDC GDM Aktiviti fizikal yang rendah Aktiviti fizikal tinggi Kajian (tahun) 4. 5 4. 4 4. 5 5 2. 7 (nombor) 13 5 6 4 8 6 Pengurangan berat (kg) 14. 0 18. 3 16. 6 24. 1 8. 8 22. 0 PSV (kg) 3. 0 4. 7 4. 66 7. 05 1. 99 7. 47 PSV (%) 23. 4 30. 5 23. 6 29. 4 17. 8 27. 2 Pengurangan berat badan (%) 3. 15 4. 48 4. 67 6. 59 2. 11 6. 66 2. 7 6 20 9 14. 99 53. 8 12. 49 GDM - diet seimbang hipokenerasi, ONCD - diet kalori sangat rendah, PSV - mengekalkan penurunan berat badan WGO 2009

Rawatan Peningkatan sensitiviti insulin Metformin (mengaktifkan kinase protein yang bergantung kepada AMP) § Thiazolidinediones: rosiglitazone, pioglitazone (merangsang PPAR) * Kursus rawatan adalah 12 bulan atau lebih * Dapat diberikan kepada pesakit tanpa diabetes (!)

Pemetaan insulin Metformin § Metformin 2 g / d 12 bulan Ø Pengurangan keterukan steatosis, aktiviti nekrosinflamasi dan fibrosis Bugianesi 2005 § Metformin 1, 5 g / d 6 bulan (tanpa kesan diet dan UDCA) Ø Semua mempunyai ALT yang lebih rendah, 56% - normalisasi Duseja 2007 § Metformin 1 g / d + diet vs diet selama 12 bulan Ø IR, kadar glukosa dan adiponektin meningkat dengan ketara hanya dalam kumpulan metformin Garinis 2010 Ø mengurangkan risiko HCC sebanyak 62% (!) Hari 2013

Rawatan ubat lain § Pioglitazone § Vitamin E § UDCA § Pentoxifylline § Ademethionine § Statins § Fibrates § Ezetimibe?

UDCA dengan NASH § UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT dua kali ganda, 126 pesakit - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% P> 0. 001 Ratzui 2009 § UDCA 23 -28 mg / kg / d 18 bulan - pengurangan keradangan lobular (P = 011) - hasil yang lebih baik pada lelaki berusia di bawah 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri Leuschner 2010

Ademetionin dalam NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin dalam NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Contoh klinikal § Lelaki 50 l., ketua doktor § Aduan berat di hipokondrium kanan selepas makan § BMI 34 kg / m 2 § ALT 69 u / l, AST 95 u / l (norm 0 -40), GGT 140 u / l (norm 0 -50) kolesterol 8, 5 mmol / l, trigliserida 3, 7 mmol / l § Alkohol menggunakan hampir setiap hari (150 -200 ml cognac atau 2 -3 l bir) § Menerima atenolol selama 5 tahun § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasound - perubahan dalam hati dengan jenis steatosis. Diagnosis yang paling mungkin?

Penyakit hati berlemak bukan alkohol dan steatohepatitis AO tidak beralkohol Buyeverov Pertama MGMU mereka. I.M. Sechenov. - persembahan

Persembahan itu diterbitkan 4 bulan yang lalu oleh pengguna Elena Lutsko

Penyampaian yang berkaitan

Persembahan mengenai topik itu: "Penyakit hati bukan lemak alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol AO Buyeverov Pertama MGMU dinamakan selepas IM Sechenov." - Transkrip:

1 Penyakit hati berlemak bukan alkohol dan steatohepatitis A.O. Buyeverov Pertama MGMU mereka. I.M. Sechenov

2 Contoh klinik Wanita berusia 47 tahun, akauntan Aduan tidak menunjukkan BMI 31 kg / m 2 Diabetes mellitus jenis 2 kursus ringan sejak 2005. Semasa pemeriksaan sebelum pembedahan ginekologi, ALT meningkat kepada 67 tahun / AST ke 55 u / l (norma 0-40 unit / l) Alkohol digunakan tidak lebih daripada 1-2 kali sebulan. Ubat tidak mengambil HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasound - perubahan ricih di hati. Diagnosis yang paling mungkin?

3 NAFLD dalam ICD-10 K76.0 Kemerosotan lemak hati, tidak dikelaskan dalam tajuk lain K76.0 Kemerosotan lemak hati, tidak dikelaskan dalam tajuk lain

4 Evolusi idea tentang NASH Keterangan pertama - Ludwig et al. (1980) Perubahan histologi serupa dengan hepatitis alkohol dalam penderaan bukan alkohol Frekuensi (menurut biopsi) - 7-9% di kalangan pesakit dengan patologi hati Salah satu punca daripada sirosis "kriptogenik" Penyebab 10% pemindahan hati pada Hari Amerika Syarikat 2013

5 Epidemiologi NAFLD Dalam populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% Pada pesakit dengan obesiti - 75% Pada pesakit dengan obesiti yang mengerikan - NAFLD

100% - NASH - 25-75% Pada pesakit dengan diabetes-2 - 50-75% 6.3% lelaki dan 2.6% wanita dengan diabetes-2 mati akibat sirosis dalam hasil NASH Frekuensi HCC 2-3 kali Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

6 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Kekerapan steatosis dan steatohepatitis pada pesakit dengan diabetes jenis 2

7 NASH sekunder (penyahsulitan diagnosis utama) Dadah (GCS, estrogen, tamoxifen, tetracycline, NSAIDs, amiodarone, nifedipine, diltiazem, dan lain-lain).) Sindrom malabsorpsi (shunt ileojunal, reseksi usus kecil, dan lain-lain) Sindrom Malaabsorption (shunt ileojunal, reseksi usus kecil, dan sebagainya) Pengurangan berat badan yang cepat Kehilangan berat badan yang cepat Pemakanan parenteral yang berpanjangan (terutama tidak seimbang pada lemak dan karbohidrat) Pemakanan parenteral (terutamanya tidak seimbang dari segi lemak dan karbohidrat) Sindrom Pertumbuhan Bakteria yang Berlebihan Lebihan Bakteria Yang Berlebihan Keluarga Melindungi Surveilans Surplus Peningkatan

Pembawa Heterozygous C282Y lebih biasa daripada populasi (adakah ia berkaitan dengan hemochromatosis keturunan?) Pembawa Heterozygous C282Y lebih umum daripada penduduk (berkaitan dengan hemochromatosis keturunan?)

9 Metabolisme asid lemak dalam hepatosit Tangkap Sintesis diglycerides gastrointestinalLLPONP O 2 CO 2 Matriks ADP ATP NAD, FAD NADH, FADH 2 e- O2O2 O2-O2- H2OH2O Ruang intermembrane - pengoksidaan, kitaran Krebs

10 teori dua hits (dua hits teori) mogok pertama - steatosis mogok pertama - steatosis mogok kedua - steatohepatitis mogok kedua - steatohepatitis O. james, C. hari 1998

Meningkatkan aliran asid lemak ke hepatosit Meningkatkan pengaliran asid lemak ke hepatosit Terjadinya pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria Gangguan pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria

12 Kekerapan steatosis hati 16% 46% 76% 95% Dionysos study, 1994

13 Ketahanan insulin dan NAFLD TNF-Cytokines (TNF-, IL6) Chemokines (MCP 1) Faktor pertumbuhan (TGF B1, CSF1) Procoagulants (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin i NOS dan lain-lain Adipocyte GLA

14 Transformasi tisu adiposa dalam obesiti Berat badan Norm Obesiti Adipocyte Macrophage Vesel Adipocyte dalam apoptosis "Dialog" Makrofag dari resistin IL-1β Adiponektin Leptin Resistin TNFα, IL-6, CCL2

15 Otot rangka Tisu lemak Meningkatkan penghantaran FFA Aysogenic dislipidemia dan hati Peningkatan penghantaran FFA Meningkatkan pengeluaran VLDL Kapal peredam IR: menurunkan penggunaan FLC dan lipolysis Diabetes dan CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Penyakit Jantung, 2001 Hati

16 Lipid peroxidation ("mogok kedua"?) Form oksigen aktif terbentuk: Form oksigen aktif terbentuk: 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2E1) 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2E1) Dalam kebanyakan pesakit, steatosis kekal steatosis. Di kebanyakan pesakit, steatosis tetap menjadi steatosis Dengan perkembangan steatohepatitis, steatosis dan keradangan biasanya kemajuan secara serentak. Dengan perkembangan steatohepatitis, steatosis dan keradangan biasanya kemajuan secara serentak. "strok selari", termasuk tindakan hepatokin (fetuin A, SHBP, seleno protein P) yang terlibat dalam patogenesis rintangan insulin pusat dan periferal, serta teori keradangan "pelbagai stroke selari", termasuk tindakan hepatokin (fetuin A, SHBP, yang terlibat dalam patogenesis rintangan insulin pusat dan periferal, serta keradangan Mazza 2012

17 "Lingkaran ganas" spesies oksigen reaktif Pembentukan ROS DNA kerosakan Mitochondrial Gangguan fosforilasi oksidatif.

18 AFC POL FLOOR Penyembuhan fibrosis Mallari PMT cytokine AFC hepatocyte kematian sitotoksisiti langsung MDA, tindak balas imun HRE FasL ungkapan apoptosis FASL-mediated IL-8 TGF MDA, TNF TNF, TGF HYG Aktif oksigen dan kerosakan hati

25 Diabetes mellitus 25-75% Jenis 2 Dalam 25-75% jenis 2 diabetes mellitus Umur purata pada masa diagnosis "title =" Gambar klinikal (1) Perbezaan seks tidak signifikan Perbezaan seks tidak signifikan Index jisim badan biasanya> 25 Indeks jisim badan biasanya> 25 Diabetis 25-75% jenis 2 Diabetis 25-75% jenis 2 diabetes mellitus Umur purata pada masa diagnostik "class =" link_thumb "> 19 Gambar klinikal (1 ) Perbezaan seks adalah perbezaan Jantina kecil Indeks indeks jisim badan biasanya> 25 Indeks jisim badan biasanya> 25 25-75% diabetes kencing manis jenis 2 beta 25-75% jenis 2 diabetes mellitus Umur purata pada masa diagnosis 50 tahun Umur purata pada masa diagnosis 50 tahun Sebab biasa untuk pergi ke dokter kencing manis, penyakit jantung iskemia, hipertensi arteri, hipotiroidisme, cholelithiasis Alasan biasa untuk pergi ke doktor Diabetes, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hypothyroidism, cholelithiasis Pengembangan pada pesakit muda tanpa faktor risiko Pembangunan pada pesakit muda tanpa faktor risiko 25 Indeks jisim badan biasanya> 25 Diabetis 25-75% jenis 2 Di dalam 25-75% gula Kencing manis jenis 2 Umur pertengahan pada masa diagnostik "25 Indeks indeks jisim badan biasanya> 25 Diabetis 25-75% jenis 2 Diabetes mellitus 25-75% jenis 2 Umur purata pada masa diagnosis 50 tahun Purata umur pada masa diagnosis 50 tahun Penyebab biasa Penyakit kencing manis, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hypothyroidism, cholelithiasis Penyebab umum penyakit kencing manis, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hipotiroidisme, cholelithiasis Pengembangan pesakit muda tanpa faktor risiko mungkin. biasanya> 25 U 25-75% diabetes jenis 2 diabetes 25-75% jenis 2 diabetes mellitus Umur purata pada masa diagnostik "title =" gambar klinikal (1) perbezaan gender adalah kecil perbezaan seks adalah indeks jisim badan kecil> 25 indeks jisim badan biasanya> 25 U 25-75% jenis 2 diabetes mellitus 25-75% jenis 2 diabetes mellitus Umur purata pada masa diagnosis ">

20 Gambar klinikal (2) Tanda-tanda klinikal tidak hadir dalam% Tanda-tanda klinikal tidak hadir dalam% sindrom asthenic asthenic sindrom ketidakselesaan perut, berat dan sakit membosankan dalam hak kuadran ketidakselesaan perut, berat dan sakit membosankan dalam kuadran hepatomegali kanan atas dalam 75% daripada hepatomegali dalam 75% Splenomegaly jarang Splenomegaly jarang berlaku

21 diagnosis makmal ALT 2-10 N AST 2-3 N AST / ALT

22 tanda-tanda ultrasonik steatosis Kepekaan - 83%, kekhususan -% meningkat echogenicity hati ( "hati yang terang") meningkat echogenicity hati ( "hati yang terang") meresap corak vaskular kabur corak vaskular kepelbagaian meresap tisu hati meresap hati kepelbagaian ultrasound tidak dapat ditentukan: Ultrasound tidak membenarkan menentukan: - jumlah lemak - keradangan - fibrosis

1.3 Rintangan insulin yang teruk (NOMA> 3) Mana-mana tanda-tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH "title =" Manakah pesakit dengan NAFLD memerlukan biopsi hati? jenis pesakit bermotivasi diabetes 2 android obesiti Trombositopenia 140 ribu atau kurang AST: ALT> 1.3 rintangan insulin teruk (HOMA> 3) Mana-mana bukti tidak langsung sirosis NAFLD / NASH "class =" link_thumb "> 23 Yang pesakit dengan NAFLD perlukan biopsi hati bermotivasi pesakit diabetes jenis 2 android obesiti Trombositopenia 140 ribu kurang AST: ALT> 1.3 rintangan insulin teruk (HOMA> 3) Apa-apa tanda-tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH dan berkaitan penyakit metabolik EASL persidangan khas, Bologna pada tahun 2009 (dengan perubahan) 1,3 Rintangan insulin yang teruk (NOMA > 3) Apa-apa tanda-tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH "> 1,3 rintangan insulin teruk (HOMA> 3) Apa-apa tanda-tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH dan berkaitan penyakit metabolik EASL persidangan khas, Bologna 2009 (seperti yang dipinda)"> 1.3 rintangan insulin yang teruk (HOMA> 3) Apa-apa tanda-tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH "title =" yang mana pesakit dengan NAFLD memerlukan biopsi hati pesakit bermotivasi diabetes jenis 2 android obesiti Trombositopenia 140 ribu kurang AST: ALT> 1.3 rintangan insulin teruk (HOMA > 3) Mana-mana tanda-tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH>

24 Histology NASH Lemak (besar- dan kecil-drop) Lemak (besar- dan kecil-drop) penyusupan Radang (neutrofil, limfosit, makrofaj) penyusupan radang (neutrofil, limfosit, makrofaj) Fibrosis (terutamanya perivascular) Fibrosis (terutamanya perivascular) Ciri-ciri tambahan : Pedang Mallory, nekrosis centrolobular focal, pendapan besi Ciri-ciri tambahan: anak lembu Mallory, nekrosis centrolobular focal, pemendapan zat besi

27 Fibroelastografi Fibro-Max Fibroelastografi bukan kaedah invasif * Kaedah yang tidak invasif untuk mendiagnosis fibrosis, sebagai peraturan, tidak dipandang ringan, tetapi boleh memandang terlalu tinggi derajat fibrosis

28 Kursus semulajadi NASH agak benigna (tempoh pemerhatian dari 2 hingga 12 tahun) peningkatan spontan 3% peningkatan spontan 3% perkembangan keradangan dan fibrosis dalam 5-43% Perkembangan keradangan dan fibrosis dalam 5-43% Pembentukan sirosis dalam 15-20% Pembentukan sirosis dalam 15-20% Decompensation dalam 2-10% Decompensation dalam 2-10% Survival: Survival: - 5 tahun - 67% - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59% - 10 tahun - 59%

30) Obesiti (BMI> 30), diabetes jenis 2 diabetes jenis 2 Hipertensi Hipertensi Gipertrig "title =" Sejarah semula jadi faktor Risiko NASH untuk perkembangan usia lebih 50 tahun lebih tua daripada 50 tahun Obesiti (BMI> 30) Obesiti (BMI> 30) Kencing manis jenis 2 diabetes mellitus Jenis 2 Hipertensi Hipertensi Hipertensi "kelas =" link_thumb "> 29 Kursus semula jadi NASH Kesan risiko kemajuan Lebih dari 50 tahun Lebih dari 50 tahun Obesiti (BMI> 30) Obesiti (BMI> 30) Diabetes mellitus 2- jenis diabetes jenis 2 Hipertensi Hipertensi hypertriglyceridemia hypertriglyceridemia AST / ALT> 1.3 AST / ALT> 1.3 HCV jangkitan HCV Jangkitan 30) obesiti (BMI> 30) jenis 2 diabetes mellitus 2- Tekanan Darah Tinggi Hipertensi "> 30) Obesiti (BMI> 30) Jenis 2 Diabetes Mellitus Jenis 2 Hipertensi Arteri Hipertensi Hipertriglyceridemia Hipertriglyceridemia AST / ALT> 1.3 AST HCV Infeksi HCV "> 30) Obesiti (BMI> 30) Gula diabetes jenis 2 Diabetes mellitus jenis 2 Hipertensi Hipertensi hipertensi "tajuk =" Kursus semula jadi NASH Risiko faktor untuk kemajuan Umur lebih 50 tahun Umur lebih 50 tahun Obesiti (BMI> 30) Obesiti (BMI> 30) Diabetes melitus 2- Jenis 2 Diabetes mellitus jenis 2 Hipertensi Arteri Hipertensi hipertensi arteri ">

30 The Petunjuk perubatan sosial peperiksaan untuk rujukan kepada ITU: Petunjuk untuk rujukan kepada ITU - sirosis - sirosis - decompensation penyakit lain - metabolik sindrom - decompensation penyakit lain - sindrom metabolik - penyakit decompensated - menyebabkan menengah NASH - penyakit decompensation - penyebab ketidakupayaan NASH menengah: Ketidakupayaan: - Kumpulan ke-3 - kelas A untuk Anak-Minum - Kumpulan ke-3 - kelas A untuk Anak-Minuman - kumpulan 2 - kelas B untuk Anak-Pugh - Dalam oleh Anak-Pugh - kumpulan pertama - Kelas anak-Pugh C - kumpulan pertama - Kelas anak-Pugh C Rehabilitasi: Rehabilitasi: - rawatan komplikasi sirosis - rawatan komplikasi sirosis - rawatan latar belakang / penyakit

31 Dua tahap patogenesis

32 Rawatan Berat Badan Diet Rendah Kalori Diet Rendah Kegiatan Fizikal Aktiviti Fizikal Dadah - Orlistat Dadah - Orlistat Pembedahan Bariatric Pembedahan Bariatric * Pengurangan berat badan harus beransur-ansur (0.5-1 kg / minggu)

33 Diet berat badan: meta-analisis 29 kajian dengan tempoh susulan sekurang-kurangnya 2 tahun Pemerhatian (tahun) Penyelidikan (bilangan) Berat badan (kg) PSV (kg) PSV (%) Pengurangan berat badan (% Latihan Fizikal Latihan Fizikal Tinggi GDM - diet seimbang hipoenergetically, ONCD - diet kalori sangat rendah, PSV - mengekalkan penurunan berat badan WGO 2009

34 Rawatan Peningkatan sensitiviti insulin Metformin (mengaktifkan kinase protein yang bergantung kepada AMP) Metformin (mengaktifkan kinase protein yang bergantung kepada AMP) Thiazolidinedione: rosglitazone, pioglitazone (dirangsang oleh PPAR) Thiazolidinedione: rosiglitazone, pioglitazone; pesakit tanpa diabetes (!)

35 sensitayzery Insulin Metformin Metformin 2 g / d 12 bulan Mengurangkan steatosis keterukan, fibrosis dan aktiviti necroinflammatory Bugianesi 2005 Metformin 1.5 g / d 6 bulan (jika tiada kesan diet dan UDCA) Semua penurunan ALT, 56% - normalisasi Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs diet selama 12 bulan tahap IR, glukosa dan adiponektin meningkat dengan ketara hanya di dalam kumpulan Metin Garinis 2010 Mengurangkan risiko HCC sebanyak 62% (!) Hari 2013

36 Rawatan Dadah lain Pioglitazone Vitamin E UDCA Pentoxifylline Ademetionine Statins Fibrates Ezetimibe?

37 UDCA dengan NASH UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT dua kali ganda, 126 pesakit UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT dua kali ganda, 126 pesakit - ALT -28% vs -2% - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% - GGT -51% vs + 19% UDCA mg / kg / d 18 bulan UDCA mg / kg / d 18 bulan - pengurangan keradangan lobular (P = 0.011) - pengurangan keradangan lobular (P = 0.011) - hasil yang lebih baik pada lelaki berusia kurang dari 50 tahun, dengan sedikit BMI dan hipertensi arteri - hasil yang lebih baik pada lelaki berusia di bawah 50 tahun sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri P> 0.001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 0.001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 ">

38 Ademetionin di NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

39 Ademetionin di NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

40 Contoh klinikal Lelaki 50 l., Ketua doktor Aduan berat badan dalam hipokondrium yang betul selepas makan BMI 34 kg / m 2 ALT 69 u / l, AST 95 u / l (0-40 norma), GGT 140 u / l (norm 0 -50), kolesterol 8.5 mmol / l, trigliserida 3.7 mmol / l Alkohol menggunakan hampir setiap hari (ml brendi atau 2-3 liter bir) Membawa atenolol selama 5 tahun HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasound - perubahan dalam hati dengan jenis steatosis. Diagnosis yang paling mungkin?

Faktor prevalensi dan risiko penyakit hati bukan lemak alkohol di penduduk bandar dewasa Siberia. Prinsip rawatan steatohepatitis alkohol. - persembahan

Persembahan itu diterbitkan 5 tahun lalu oleh pengguna www.rsmsim.ru

Penyampaian yang berkaitan

Persembahan mengenai topik: "Faktor prevalensi dan risiko penyakit hati bukan alkohol di kalangan penduduk dewasa di Siberia. Prinsip rawatan hepatik steatohepatitis." - Transkrip:

1 FAKTOR PENGAGIHAN DAN RISIKO PENYAKIT PENYAKIT HIDUP NONALCOHALAL PADA PENDUDUK ADULT URBAN SIBERIA. Prinsip-prinsip rawatan steatohepatitis hematopoietik Tsukanov V.V.

2 penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) kini dianggap sebagai penyakit hati yang paling biasa, termasuk steatosis, steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dan cirrhosis de Alwis N.M.W, Hari C.P. J. Hepatology. - - Vol. 48, N.1. - P

3 Oh M.K., Winn J., Poordad F. Al. Pharm. Ther. - - Vol. 28, N.2. - P Patofisiologi substrat NAFLD adalah pelanggaran metabolisme lipid, yang menyebabkan pemendapan lipid berlebihan dalam hepatosit, dikaitkan dengan kerosakan mereka dan kemungkinan menghasilkan keradangan kronik dan pelbagai peringkat fibrosis hati.

4 Istilah "steatohepatitis bukan alkohol" diperkenalkan pada amalan yang luas pada tahun 1980. J. Ludwig et al. Dalam hal ini, banyak aspek patologi ini, termasuk kriteria diagnostik dan epidemiologi, terus diperhalusi. Di Rusia, kajian multisenter awal mengenai NAFLD tidak dijalankan. Ludwig J., Viggiano T.R. et al. Mayo Clinic Proceeding Vol. 55, P

5 Dalam 145 klinik di 16 bandar di 6 rantau Rusia, kajian NAFLD dilakukan, yang dinamakan selepas pendaftaran menggunakan protokol DIREG_L_.

6 Sebahagian daripada penyelidikan dijalankan di tujuh pusat perindustrian besar di Siberia Barat dan Timur: Krasnoyarsk, Novosibirsk, Kemerovo, Novokuznetsk, Barnaul, Omsk, Tyumen. Kajian ini dijalankan dari Mac hingga November 2007. Berdasarkan 37 poliklinik perbandaran, ahli terapi dengan bantuan program skrining yang secara rawak diterapkan kepada pesakit dan menyediakan dua lawatan ke doktor. Kaedah

7 Program skrining termasuk pemeriksaan klinikal dengan pendaftaran aduan, anamnesis, data pemeriksaan fizikal, pengukuran tekanan darah, imbasan ultrasound hati, ukuran ketinggian, berat badan, lilitan pinggang. Kaedah

Pelbagai ujian darah terdiri daripada definisi bilirubin, ALT, AST, GGTP, kiraan platelet, glukosa puasa, kolesterol, trigliserida, HDL. Semua data yang diperolehi dicatatkan dalam soal selidik yang direka khas. Kaedah

9 Secara keseluruhan, 5116 orang yang berumur 18 hingga 80 tahun telah diperiksa (2428 lelaki, 2688 wanita). Umur purata pesakit adalah 46.4 tahun. Dalam struktur profesional, 72.5% orang yang ditinjau bekerja, 2.8% adalah pelajar, 13.8% pesakit bersara, 6.3% dilumpuhkan. Kaedah

10 Kriteria diagnostik untuk NAFLD Bellentani S., Pozzato G. Gut. - - Vol. 44. - Diagnostik P obesiti, lilitan pinggang, analisis biokimia darah, imbasan ultrasound hati. Kaedah

Semua pesakit yang mempunyai diagnostik yang menganggap NAFLD semasa lawatan kembali ke ahli terapi diberi ujian darah untuk menentukan alkali fosfatase, bilirubin, albumin, γ-globulin, besi serum dan transaminase 1-1.5 bulan selepas ujian darah pertama untuk diagnosis pembezaan dengan hepatitis autoimun dan hemochromatosis. Kaedah

12 Diagnosis steatohepatitis bukan alkohol ditentukan berdasarkan penentuan tanda-tanda klinikal penyakit hati, disertai dengan peningkatan transaminase sekurang-kurangnya 1.5 kali dalam dua ujian darah. Diagnosis sirosis hati ditentukan menggunakan kompleks data dari anamnesis, pemeriksaan objektif, serta hasil makmal, endoskopik, kajian ultrasound. Orang yang menggunakan alkohol secara sistematik (> 40g etanol setiap hari) dan mempunyai penanda hepatitis virus "B" dan "C" dikecualikan daripada kajian ini. Kaedah 40g etanol setiap hari), dan mempunyai penanda hepatitis virus "B" dan "C". Kaedah ">

80cm untuk wanita,> 94cm untuk lelaki); kriteria tambahan arteri "title =" Diagnosis saranan sindrom metabolik Jawatankuasa Pakar Persatuan Sains Kognitif Semua Rusia (2007): kriteria utama adalah obesiti abdomen (lilitan pinggang> 80cm untuk wanita,> 94cm untuk lelaki); kriteria tambahan Arterial "class =" link_thumb "> 13 Diagnosis Metabolik Jawatankuasa Pakar Sindrom syor Scientific Society-Rusia Cardiology (2007.): kriteria utama - obesiti abdomen (lilitan pinggang> 80cm untuk wanita> 94cm bagi lelaki); kriteria tambahan hipertensi ( BP 130/80 mmHg), peningkatan trigliserida (1.7 mmol / l), HDL-C kolesterol (80cm pada wanita,> 94cm pada lelaki); kriteria tambahan arteri> 80cm pada wanita,> 94cm pada lelaki) ; kriteria tambahan hipertensi arteri (BP 130/80 mm Hg), peningkatan trigliserida (1.7 mmol / l), HDL kolesterol ("> 80cm pada wanita,> 94cm pada lelaki); kriteria tambahan arteri" title = Diagnosis saranan sindrom metabolik Jawatankuasa Pakar Persatuan Sains Kognitif Semua Rusia (2007): kriteria utama adalah obesiti abdomen (lilitan pinggang> 80cm pada wanita,> 94cm pada lelaki); kriteria tambahan arteri ">

14 Kekerapan NAFLD dalam penduduk bandar dewasa Siberia%

15 Kekerapan NAFLD di dunia

16 Kekerapan NAFLD di Rusia dan negara-negara lain di dunia.

17. Kelaziman bentuk nosologi NAFLD dalam pelbagai kumpulan umur.

Faktor risiko NAFLD di kalangan penduduk Siberia.

21 Penyebaran sindrom metabolik dalam kumpulan usia yang berbeza

22 Kekerapan faktor risiko untuk NAFLD dalam kumpulan usia yang berbeza

23 Lemak asid adiponectin Leptin Angiotensin II IL-6 faktor yang berpotensi menyebabkan pembangunan NASH Meningkatkan microsomal / peroksisom pengoksidaan Peningkatan TNF-α dan radikal bebas seperti bintang pengaktifan sel dan Laporan apoptosis fibrosis patogenesis NASH Visceral lemak steatosis Non-Alkohol steatohepatitis Oh M.K., 2008

24 Mekanisme patogenesis pembangunan NASH Steatosis Hepatitis Cirrhosis Tekanan oksidatif Tekanan imun Ketidakseimbangan adipokin Sambungan keradangan

25 Poynard T. et al. (Perancis) mengukur 1096 sukarelawan. Kekerapan "bersih" NCBL dipandang tinggi di negara-negara yang mempunyai penggunaan alkohol yang tinggi. Selalunya terdapat kombinasi alkohol dan faktor metabolik. EASL Copenhagen, 22-26 April, 2009

26 Paralel patogenesis ABP dan NAFLD Syn W.-K., et al. SEMINAR DALAM PENYAKIT SAYANG, V. 29, N. 2, 2009

27 Mekanisme Steatosis Hati yang Dihadiri oleh Steatosis Alkohol Alkohol Adipen Tisu Pengoksidaan LCD TF Sintesis FFA Adiponectin SREPB 1 APMK PPAR-a

28 Ludwig J. et el (1980), Amerika Syarikat NASH dan ABP mempunyai substrat morfologi yang sama dan berbeza hanya dengan penggunaan alkohol.

29 Diagnosis hepatitis HBVHCVGen. I-Alcoholic atau non-alcoholic steatohepatitis Hepatitis autoimun

30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound Hati - "title =" Diagnosis NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm, Ther., 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks Quetelet> 30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4 Trigliserida> 1.7 mmol / L 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound Hati - gred "class =" link_thumb "> 30 Diagnosis NASH (Oh MK, et al. 2008, V. 28, P) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks ketel> 30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound Hati - steatosis 8. Biopsi Peche 30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound Hati -> 30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ubat ultrasound - steatosis 8. Biopsi hati "> 30 3. Lilit pinggang> wanita> 94 cm lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound Hati - tajuk = Diagnosis NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Therm, 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks ketel> 30 3. Lilit pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada lelaki 4. Trigliserida> 1.7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound hati - ste ">

31 Meta-analisis nilai ultrasound, CT, NMR, spektroskopi proton untuk diagnosis steatosis hepatik Bohte A. et al., Gut, 2010, Vol.59, Suppl.3, P.A102. Artikel terpilih dari morfologi hati. Kesimpulan - NMR dan spektroskopi resonans magnet proton adalah lebih baik daripada kajian lain untuk diagnosis steatosis hati.

32 Garis Panduan untuk rawatan NASH AASLD, pengurangan berat badan, gaya hidup pembetulan 2.Tsitoprotektory a.- S-adenosylmethionine (geptral) b.- phosphatidylcholine UDCA c.- 3. Antioksidan a.- b.- Vitamin Vitamin E, B 12, folik Asid c.- Betaine

33 Garis Panduan untuk rawatan NASH AASLD Sensitayzery Insulin a.- Metformin Troglitazone b.- 5. Persediaan antiobesity persiapan a.- b.- Orlistat Sibutramine 6.Pentoksifillin 7.Probiotiki 8.Antigiperlipidemicheskie a.Atorvastatin b.Pravastatin

34 Rawatan steatohepatitis Non-Alkohol Sindrom metabolik Insulin rintangan dyslipidemia Keradangan oksidatif menekankan steatosis NASH Lifestyle pengubahsuaian Berat badan Surgery Metformin Statin Essentiale Geptral pentoksifilin Metformin Probiotik Essentiale Betaine Vitamin E Ursodezoksi- holievaya asid Oh M.K., 2008

35 AASLD 2007 kajian pengaruh pengubahsuaian gaya hidup kepada pembangunan NASH IssledovaniyaTerapiyaDizayn kajian yang dikaji Nombor Tempoh Aminotrans- ferazy Andersen, 1991 DietaOtkrytoe mesyatsaUluchshenie Ueno et al., 1997 Diet, aktiviti fizikal Otkrytoe153 mesyatsaUluchshenie Kugelmas et al., 2003 Diet, aktiviti fizikal Otkrytoe83 bulan Peningkatan Zhu et al., 2003 Diet, aktiviti fizikal Terbuka 341 tahun Peningkatan Hickman et al., 2004 Diet, aktiviti fizikal Terbuka 3115 bulan Peningkatan Huang et al., 2005 Diet Terbuka 161 tahun Tiada perbezaan

36 Metformin dalam rawatan NASH AASLD 2007 kajian IssledovaniyaTerapiyaDizayn Nombor ditinjau Tempoh Aminotrans- ferazy Marchesini et al., 2001 MetforminOtkrytoe144 mesyatsaUluchshenie Uygun et al., 2004 MetforminRandominizi- anced 176 mesyatsevUluchshenie Nair et al., 2004 MetforminOtkrytoe151 godKratkovre- peningkatan mennoe Duseja et al., 2004 MetforminRadi-control 76 bulan Peningkatan Schwimmer et al., 2005 MetforminBuka 106 bulan Peningkatan Bugianesi et al 2005 Metformin Rakaman 556 bulan Peningkatan

37 Meta-analisis dan nsulin. Sep dalam rawatan NASH, Rakoski M. et al; Al.Ph. Ther., 2010, Nov, 32 (10),, Amerika Syarikat Dipilih 9 laluan. Glitazones berkesan untuk merawat NASH, terutamanya tanpa gula. kencing manis (ms

38 Essentiale (Phosphatidylcholine) asid linoleat karbon hidrogen Kumpulan polar = choline fosfor oksigen

39 Essentiale Haber P.S. et al., 2003 Phosphatidylcholine berfungsi sebagai antioksidan, mengawal aktiviti CYP2E1, mengembalikan aktiviti S-adenosylmethionine synthetase, mengurangkan pengaktifan sel-sel stellate dan sintesis kolagen.

41 P KLETKAKLETKA kolesterol biosintesis E E H H kolesterol katabolisme, b perkumuhan kolesterol biosintesis LCD eksogen kolesterol kolesterol VLDL XM LDL HDL FHLFH EHS LCAT kolesterol HDL dalam Exchange badan

42 Mekanisme pengangkutan kolesterol terbalik Daylight percuma kolesterol daripada sel-sel periferal pra- 1 HDL-pengesteran bebas kolesterol oleh enzim LCAT pemindahan kolesterol ester dari HDL untuk Apo-B mengandungi lipoprotein melalui ester kolesterol protein pengangkutan (PTPA) Pengoksidaan ester kolesterol di dalam hati kepada hempedu asid. D.J. Betterige, 1996.

Keseimbangan kolesterol dalam tubuh manusia Sintesis kolesterol yang disintesis 0.8 g makanan kolesterol 0.2 - 0.4 g Sintesis asid lemak - cara utama katabolisme kolesterol Menukar kolesterol kolesterol

30 g Hormon steroid 0.1 g Rahsia kelenjar sebum 0.1 g Asid hempedu 0.5 g Sterols najis 0.5 g

44 Pengekstrakan HS XC LPVP FH LFH LKHAT EHS LPVP Peranan PF dalam biosintesis asid hempedu LCD

45 sama MEKANISME UNIQUE TINDAKAN transmethylation sintesis protein, hormon, asid nukleik, fosfolipid, neurotransmitter kebendaliran membran pertumbuhan semula dan polarisasi sel Menyediakan molekul bahagian pengangkutan dan pembezaan sel pemulihan aktiviti sistem enzim hempedu Arahan Synthesis untuk kegunaan Heptral dalam Russian

Mekanisme tindakan 46 Heptral Purohit V. et al, 2007 S-adenosylmethionine (SAM) diet S-adenosylmethionine (SAM) apoptosis hati daripada hepatosit normal NAFLD Fibrosis Keradangan Apoptosis kanser sel-sel hati Tekanan oksidatif Glutathione CBS TNF-αIL-10

47 DEPOSIT GEPTRAL Di dalam 800 - 1600 mg / hari dari 2-4 minggu hingga 3 bulan atau lebih Jika anda memerlukan terapi intensif, 1 peringkat rawatan: dalam 2-3 minggu pertama rawatan 400 mg - 800 mg sehari dalam / / m Serbuk ini dibubarkan hanya dalam pelarut yang dilekatkan khas (penyelesaian L-lisin). Rawatan peringkat 2: terapi sokongan - secara lisan antara makanan dari 2-4 minggu hingga 3 bulan atau lebih. Tablet perlu ditelan keseluruhan tanpa mengunyah; adalah dinasihatkan untuk membawa mereka pada waktu pagi. Arahan untuk penggunaan Geptral di Rusia

Metabolisme bersama Heptral dan Phosphatidylcholine Phosphatidylcholine terbentuk pada manusia oleh metilasi fosfatidil etanolamine. Penderma kumpulan metil adalah adenosylmethionine (Neuschwander-Tetri VA, Am J. Gastr., 2001, V. 96, N 9,)

49 RAWATAN LIQUID STEATOSIS AASLD, 2007 Ursodoksikolik Merriman R.B., 2007 Mekanisme tindakan: Kesan ke atas kolam asid hempedu, anti-apoptotik, cytoprotective, tindakan immunomodulating

50 Kaedah 126 pesakit dengan pesakit NASH 62 menerima UDCA pada dos mg / kg sehari - 1 tahun. 64 pesakit menerima plasebo EASL Copenhagen, 22-26 April 2009 V. Ratziu et al. (Perancis)

Dada tinggi UDCA boleh diterima dengan baik. Tahap transaminase berkurang dan tahap glukosa darah berkurang. Penanda fibrosis hati berkurang Kesimpulan EASL Copenhagen, 22-26 April 2009 V. Ratziu et al. (Perancis)

52 Probiotik untuk rawatan NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008 Fungsi flora usus: Metabolic Struktural Perlindungan

53 De Minicis S. et al. (Italy) Perubahan dalam flora bakteria usus mungkin salah satu kaedah untuk merawat steatosis hati dan mencegah fibrosis (eksperimen). EASL Copenhagen, 22-26 April, 2009

54 Cohen D.E. (USA) 2008 Penyerapan dalam usus mempunyai kesan besar terhadap metabolisme kolesterol dalam tubuh.

55 peredaran enterohepatic asid hempedu Najis (kehilangan 300 - 400 mg setiap 24 jam) Usus besar Usus kecil Gate Vienna suckback 90% pergi ke Synthesis peredaran sistemik (300 - 400 mg setiap 24 jam) Hati

56 Pembentukan asid hempedu menengah Kolesterol Choleic Geno-desoxycholic Bakteria Deoxycholic Asid dehidrocholic Asid Litocholic Asid hempedu utama Asid hempedu sekunder

57 Bifidobacterium infantis v.liberorum Lactobacillus acidophilus Enterococcus faecium Bakteria Linex meluluskan ujian disintegrasi mengikut keperluan Farmakope Eropah. Barisan keturunan Linex hanya terpilih

58 Pentoxifylline untuk rawatan NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008; PF - TNF-α inhibitor PF pada dos 1200 mg sehari selama 6 bulan (Satapathy SK, et al., 2004) digunakan dalam 18 orang dan pada dos 1600 mg sehari selama 12 bulan dalam 20 orang (Adams LA, et al. al., 2004) adalah berkesan dalam merawat NASH.

Kesimpulan Tahap patologi berdaftar sesuai dengan hasil kajian epidemiologi penduduk dewasa di Eropa Barat dan Amerika Utara.

Kesimpulan Faktor risiko utama bagi NAFLD dalam populasi yang diperiksa ialah peningkatan usia, sindrom metabolik dan komponennya: obesiti perut, hipertriglyceridemia, hiperglikemia dan diabetes jenis 2, hipertensi arteri. Persatuan NAFLD dengan sindrom metabolik membolehkan kita mempertimbangkan patologi ini sebagai interdisipliner.

61 Kesimpulan Perhatian khusus harus diberikan kepada kurangnya kesedaran tentang doktor dan pesakit mengenai intipati kriteria diagnostik dan kaedah rawatan NAFLD, kerana sebelum kajian kita, hanya 0.5% pesakit dalam populasi umum menyedari patologi hati mereka.

Prinsip-prinsip utama rawatan NASH pada masa ini adalah penggunaan diet kalori rendah, penggunaan senaman meterai, phosphatidylcholine polyunsaturated, Heptral, UDCA.

Persembahan mengenai "penyakit hati berlemak bukan alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol"

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Ulasan

Ringkasan pembentangan

Persembahan untuk kanak-kanak sekolah mengenai topik "Penyakit hati bukan lemak alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol" pada ubat. pptCloud.ru adalah direktori berguna dengan keupayaan untuk memuat turun persembahan powerpoint secara percuma.

Kandungannya

Penyakit hati bukan lemak alkohol dan steatohepatitis bukan alkohol

A.O. Buyeverov Pertama MGMU mereka. I.M. Sechenov

Contoh klinikal

Perempuan 47 l., Aduan Accountant tidak menunjukkan BMI 31 kg / m2 Jenis mengalir paru-paru 2 diabetes hingga 2005, peperiksaan sakit puan sebelum operasi mengesan tinggi ALT 67 IU / L, AST kepada 55 U / L (normal 0-40 unit / l) Alkohol menggunakan tidak lebih daripada 1-2 kali sebulan tidak mengambil ubat HBsAg, anti-HCV Neg. Ultrasound - perubahan ricih di hati. Diagnosis yang paling mungkin?

NAFLD dalam ICD-10

K76.0 Kemerosotan lemak hati, tidak dikelaskan di tempat lain

Evolusi idea mengenai NASH

Keterangan pertama ialah Ludwig et al. (1980) Perubahan histologi serupa dengan hepatitis alkohol dalam penderaan bukan alkohol Frekuensi (menurut biopsi) - 7-9% di kalangan pesakit dengan patologi hati Salah satu punca daripada sirosis "kriptogenik" Penyebab 10% pemindahan hati pada Hari Amerika Syarikat 2013

Epidemiologi NAFLD Dalam populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% Pada pesakit dengan obesiti - 75% Pada pesakit dengan obesiti yang mengerikan - NAFLD

100% - NASH - 25-75% Pada pesakit dengan diabetes-2 - 50-75% 6.3% lelaki dan 2.6% wanita dengan diabetes-2 mati daripada sirosis dalam hasil NASH Frekuensi HCC Ц 2-3 kali Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Kekerapan steatosis dan steatohepatitis pada pesakit dengan diabetes jenis 2

NASH sekunder (tafsiran diagnosis utama)

Ubat-ubatan (kortikosteroid, estrogen, tamoxifen, tetracycline, NSAID, amiodarone, nifedipine, diltiazem, dll). Sindrom malabsorption (shunt ileoeyunalny, resection usus kecil, dan lain-lain) Berat Rapid kerugian berpanjangan parenteral pemakanan (terutamanya oleh lemak tidak seimbang dan karbohidrat) sindrom penumbuhan yg terlalu cepat bakteria penyakit abetalipoproteinemia lipodystrophy Weber-Kristian penyakit Wilson...

Tambahan kepada etiologi NAFLD

Dalam kebanyakan pesakit (10-40%), faktor risiko yang jelas tidak dapat dikenal pasti. Pembawa Heterozygous C282Y lebih biasa daripada populasi (adakah ia berkaitan dengan hemochromatosis keturunan?)

Metabolisme lemak hepatosit kislotv Tangkap Synthesis LCD Trigliserida VLDL O2 O2 CO2 Matrix ATP ADP, NAD, FAD NADH, FADH2 e- O2 O2- H2O intermembrane ruang -pengoksidaan, kitaran Krebs

Teori dua hits (dua hits teori)

Pemogokan pertama - steatosis Pemogokan kedua - steatohepatitis O. James, C. Hari 1998

Pautan utama patogenesis steatosis hepatik ("mogok pertama"?)

Peningkatan pengambilan asid lemak dalam hepatosit Pelanggaran pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria

Prevalens steatosis hati 16% 46% 76% 95% Dionysos study, 1994

rintangan insulin dan NAFLD TNF- Cytokines (TNF-, IL6) Chemokines (MCP 1) faktor pertumbuhan (TGF B1, CSF1) hemostatic (PAI 1) FFA Leptin Resistin adiponectin i NOS et al. sel lemak GLA

Transformasi tisu adipos dalam obesiti Obesiti Kadar kapal Berat Badan sel lemak macrophage sel lemak apoptosis "Dialog" macrophage resistin IL-1β Leptin Resistin adiponectin TNFα, IL-6, CCL2

otot rangka tisu adipos Peningkatan FFA penghantaran aterogenik hati dislipidemiyai penghantaran Peningkatan FFA Peningkatan pengeluaran VLDL TS kapal persisian: mengurangkan penggunaan asid lemak bebas dan lipolisis Diabetes dan CVsystem, NestoLibby Bab 63, Penyakit Jantung, Hati 2001

Pengoksidaan lipid (yang "serangan kedua"?) Spesies oksigen reaktif terbentuk: 1) dalam microsomes (induksi CYP 2E1) 2) dalam mitokondria harus diingat bahawa: Dalam kebanyakan pesakit, steatosis dan kekal steatosis Apabila pembangunan steatogepatitasteatoz dan keradangan biasanya berlangsung serentak Teori "pelbagai sebatan selari", yang termasuk gepatokinov tindakan (fetuin a, SHBP, selenoprotein P) terlibat dalam patogenesis rintangan insulin pusat dan periferi dan juga keradangan Mazza 2012

"Bulatan yang ganas" spesies oksigen reaktif Pembentukan ROS. Kerosakan DNA mitokondria Gangguan fosforilasi oksidatif.

AFC LPO anak lembu Mallory PMNs fibrosis menyusup cytokine rembesan AFC hepatocyte kematian MDA cytotoxicity langsung, tindak balas imun GNE apoptosis ungkapan Fasl Fas-pengantara dalam IL-8 TGF TGF MDA, MDA GNE, GNE TNF, TGF spesies oksigen reaktif GNE dan kerosakan hati

Gambar klinikal (1)

perbezaan jantina adalah indeks jisim badan yang tidak ketara biasanya> 25% telah 25-75 - diabetes-gotipa 2 umur purata pada diagnosis - 50 tahun Sebab biasa untuk mendapatkan rawatan perubatan - kencing manis, penyakit jantung koronari, tekanan darah tinggi, hipotiroidisme, cholelithiasis boleh berkembang pada pesakit muda tanpa faktor risiko

Gambar klinikal (2)

Gejala klinikal tidak hadir dalam 50-100% Sindroma Asthenik Ketidakselesaan abdomen, kesakitan dan rasa sakit yang membosankan di hipokondrium yang betul Hepatomegali dalam 75% Splenomegaly jarang.

Diagnosis makmal

ALT AST 2-10 N 2-3 N AST / ALT 1.3 rintangan insulin teruk (HOMA> 3) Mana-mana bukti tidak langsung sirosis NAFLD / NASH dan berkaitan penyakit metabolik EASL persidangan khas, Bologna 2009 (seperti yang dipinda)

Gambar Histologi NASH

Adipos degenerasi (besar- dan kecil-drop) penyusupan Radang (neutrofil, limfosit, makrofaj) Fibrosis (sebaik-baiknya perivenulyarny) Ciri-ciri lain: anak lembu Mallory tsentrolobulyarnye nekrosis tumpuan, pemendapan besi

Kaedah diagnostik yang tidak invasif

Fibroelastography FibroMax * Kaedah yang tidak invasif untuk mendiagnosis fibrosis, sebagai peraturan, tidak dipandang ringan, tetapi boleh meninggikan tahap fibrosis

Nash kursus semulajadi

Secara relatifnya benigna (tindak lanjut dari 2 hingga 12 tahun) Penambahbaikan secara spontan 3% Kemajuan keradangan dan fibrosis dalam 5-43% Pembentukan sirosis dalam 15-20% Penguraian dalam 2-10% Survival: - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59%

Faktor-faktor risiko kemajuan NASH semula jadi

Lebih kurang 50 tahun Obesiti (BMI> 30) Diabetes mellitus Tipe 2 Hipertensi Hipertriglyceridemia AST / ALT> 1.3 HCV jangkitan

Pemeriksaan Medico-sosial Petunjuk untuk rujukan kepada ITU: - sirosis hati - penguraian penyakit lain - komponen sindrom metabolik - penguraian penyakit - penyebab ketidakupayaan NASH menengah: - Kumpulan ketiga - kelas A mengikut Anak-Pugh - kumpulan 2 - kelas B pada Anak-Pugh - kumpulan pertama - kelas C pada Pemulihan Anak-Pugh: - rawatan komplikasi sirosis - rawatan latar belakang / penyakit yang berkaitan

Dua pautan patogenesis - dua pendekatan untuk rawatan NASH Diet Latihan fizikal insulin (metformin, glitazones) Antioksidan Asid Ursodoksikolik Anti-sitokin Ubat-ubatan Hipolipidemik IR Tekanan oksidatif

RawatanBerat badan meningkat

Diet rendah kalori Aktiviti fizikal Dadah - orlistat Pembedahan bariatric * Pengurangan berat badan perlu beransur-ansur (0.5-1 kg / minggu)

Diet berat badan: meta-analisis 29 kajian dengan tempoh susulan sekurang-kurangnya 2 tahun GDM - diet seimbang hipoenergy; ONCD - diet kalori sangat rendah; PSV - mengekalkan berat badan

Rawatan Rawatan sensitiviti insulin

Metformin (mengaktifkan kinase protein yang bergantung kepada AMP) Thiazolidinediones: rosiglitazone, pioglitazone (merangsang PPARpro) * Kursus rawatan selama 12 bulan atau lebih * Dapat diberikan kepada pesakit tanpa diabetes (!)

Insulin sensitizerMetformin Metformin 2 g / d 12 bulan Mengurangkan keterukan steatosis, aktiviti nekroinflammatory dan fibrosis Bugianesi 2005 Metformin 1.5 g / d 6 bulan (tanpa kesan daripada diet dan UDCA) Semua telah menurunkan ALT, 56% telah menormalkan Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs 12 bulan TI, tahap glukosa dan adiponektin meningkat dengan ketara hanya dalam kumpulan Metin Garinis 2010 Mengurangkan risiko HCC sebanyak 62% (!) Hari 2013

Rawatan ubat lain

Pioglitazone Vitamin E UDCA Pentoxifylline Ademetionin Statins Fibrates Ezetimibe?

UDCA dengan NASH UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT dua kali ganda, 126 pesakit - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% UDCA 23-28 mg / kg / d 18 bulan - pengurangan keradangan lobular (P = 0.011) - hasil terbaik pada lelaki berusia di bawah 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri P> 0.001 Ratzui 2009 Leuschner 2010

Ademetionin di NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin di NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Contoh klinikal

Lelaki 50 l., Ketua doktor Pengaduan berat di hipokondrium yang betul selepas makan BMI 34 kg / m2 ALT 69 U / l, AST 95 U / l (norma 0-40), GGT 140 U / l (norma 0-50) kolesterol 8.5 mmol / l, trigliserida 3.7 mmol / l Alkohol menggunakan hampir setiap hari (150-200 ml cognac atau 2-3 l bir) Menerima atenolol selama 5 tahun HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasound - perubahan dalam hati dengan jenis steatosis. Diagnosis yang paling mungkin?